Рибавирин инструкция по применению для детей

Рибавирин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-002180/07

Торговое наименование препарата

Рибавирин

Международное непатентованное наименование

Рибавирин

Лекарственная форма

Капсулы.

Состав

Активное вещество: рибавирин — 200 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 90,0 мг, крахмал картофельный — 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,0 мг, магния стеарат — 4,0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 89,0 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 1,0000 %, краситель железа оксид желтый — 0,0733 %, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 1,0000 %, краситель железа оксид желтый — 0,0733 %, желатин —
до 100%.

Описание

Капсулы № 0 кремового цвета. Содержимое капсул — порошок или смесь порошка и гранул белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AB

Фармакодинамика:

Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов.
Рибавирин легко проникает в поражённые вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса, аденовирусы, цитомегаловирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека; PHK-вирусы — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.
Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.
Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита C (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферона против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

Фармакокинетика:

Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.

Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объём распределения (V_d) — 647 — 802 л. При курсовом приёме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC — площадь под кривой “концентрация/время”) при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.

Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до 1,5 часов.

Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объёма крови.

Средняя величина максимальной концентрации (C_max) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов.

Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4 — триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).

Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (Т_1/2) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма T_1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма почками. Только около 10 % выводится через кишечник. В неизменном виде около 7% рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.

Фармакокинетика при особых клинических состояниях: При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и С_mах рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью (А, В и C степени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и C_max увеличиваются на 70%).

Показания:

Хронический гепатит C (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b): у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

С осторожностью:

Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечная недостаточность, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе), пожилой возраст.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0.8-1.2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b — подкожно, по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю или пегинтерферон альфа 2b — подкожно, 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина — 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг — 1.2 г в сутки (0.6 г утром и 0.6 г вечером). При комбинации с пегинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина — 0.8 г в сутки (0.4 г утром и 0.4 г вечером); 65-85 кг — 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); более 85 кг (0.6 г утром и 0.6 г вечером).
Длительность лечения — 24 — 48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных — не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1-48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве — не менее 6 мес до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: выпадение волос, конъюнктивит, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция, гриппоподобный сидром, потливость, лимфаденопатия.

Передозировка:

Возможно усиление выраженности побочного действия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14%, не имеет клинического значения).
При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b — синергизм действия.
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочного ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmах увеличиваются на 70%).

Особые указания:

Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед, и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл следует сократить дозу до 50 % от исходной. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина ниже 85 мг/мл приём препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувсвительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 200 мг.

Упаковка:

По 5, 6 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180 или 200 капсул в банки полимерные для лекарственных средств. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Озон»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом Рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, а также их комбинацией.
Побочные реакции указаны по классам систем органов в порядке убывания частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно. В группах частоты возникновения побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.
Таблица 4. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения Рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Класс систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто	Вирусная инфекция, фарингит
Часто	Бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция респираторного тракта, бронхит, герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекция мочевыводящих путей
Нечасто	Инфекция в месте выполнения инъекции, инфекция нижнего отдела респираторного тракта
Редко	Пневмония*
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Часто	Неуточненные новообразования
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия, нейтропения
Часто	Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения
Очень редко	Апластическая анемия*
Неизвестно	Истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто	Лекарственная гиперчувствительность
Редко	Саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые или ухудшение)
Неизвестно	Синдром Фогта-Коянаги-Гарада, системный волчаночный эритематоз, васкулит, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто	Гипотиреоз, гипертиреоз
Нарушения метаболизма и питания
Очень часто	Анорексия
Часто	Гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита
Нечасто	Сахарный диабет, гипертриглицеридемия*
Нарушения со стороны психики
Очень часто	Депрессия, тревожность, эмоциональная лабильность, бессонница
Часто	Суицидальное мышление, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, злость, изменение настроения, патологическое поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, патологические сны, плаксивость
Нечасто	Попытка суицида, паническая атака, галлюцинации
Редко	Биполярные нарушения*
Очень редко	Суицид*
Неизвестно	Гомицидальная направленность мышления, мания*, изменение ментального статуса
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль, головокружение, сухость во рту, ухудшение концентрации внимания
Часто	Амнезия, ухудшение памяти, синкопе, мигрень, атаксия, парестезия, дисфония, потеря вкуса, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушения внимания, тремор, дисгевзия
Нечасто	Нейропатия, периферическая невропатия
Редко	Эпилептический припадок (судороги)*
Очень редко	Цереброваскулярное кровотечение*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полиневропатия*
Неизвестно	Паралич лицевого нерва, мононевропатия
Нарушения со стороны зрения
Часто	Нарушение зрения, нечеткость зрения, конъюктивит, раздражение глаз, боль в глазах, патологическое изменение зрения, нарушения со стороны слезных желез, сухость слизистой оболочки глаз
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто	Головокружение, ухудшение/потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах
Нарушения со стороны сердца
Часто	Пальпитация, тахикардия
Нечасто	Инфаркт миокарда
Редко	Кардиомиопатия, аритмия*
Очень редко	Ишемия сердца*
Неизвестно	Перикардиальный выпот*, перикардит*
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто	Гипотензия, гипертензия, приливы крови
Редко	Васкулит
Очень редко	Периферическая ишемия*
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто	Диспноэ, кашель
Часто	Носовое кровотечение, респираторные нарушения, застойные явления в органах дыхания, застойные явления в синусах, заложенность носа, ринорея, повышение секреции в верхних отделах дыхательных путей, фаринголарингеальная боль, непродуктивный кашель
Очень редко	Легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто	Диарея, рвота, тошнота, абдомиальная боль
Часто	Язвенный стоматит, стоматит, изъязвления в полости рта, колит, боль в верхнем правом квадранте живота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс*, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровотечение из десен, гингивит, неоформленный кал, нарушения со стороны зубов, запор, метеоризм
Нечасто	Панкреатит, боль в полости рта
Редко	Ишемический колит
Очень редко	Язвенный колит*
Неизвестно	Периодонтальные нарушения, дентальные нарушения
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта
Часто	Гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия
Очень редко	Гепатотоксичность (включая с фатальным исходом)*
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь
Часто	Псориаз, ухудшение состояния при псориазе, экзема, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, кожные нарушения, кровоподтек, патологическое изменение текстуры волос, нарушения со стороны ногтей*
Редко	Кожный саркоидоз
Очень редко	Синдром Стивена-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль
Часто	Артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях
Нечасто	Боль в костях, мышечная слабость
Редко	Рабдомиолиз*, миозит*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения мочи
Редко	Почечная недостаточность, нарушение функции почек*
Очень редко	Нефротический синдром*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто	Женщины: аменорея, меноррагия, менструальные нарушения, дисменорея, боль в молочной железе, овариальные нарушения, вагинальные нарушения. Мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция. Нарушения сексуальной функции (не уточнено)*
Нарушения общего состояния и состояния связанные со способом применения препарата
Очень часто	Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, усталость, озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, астения, раздражительность
Часто	Боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в месте инъекции, патологическое изменение самочувствия, жажда
Нечасто	Отек лица
Редко	Некроз в месте инъекции
Обследования
Очень часто	Снижение массы тела
Часто	Сердечный шум
*Поскольку Рибавирин всегда применяется с альфа интерфероном, и указанные побочные реакции наблюдались в ходе постмаркетингового применения, что не позволяет точно определить их частоту, то как следствие частота этих реакций установлена по данных клинических исследований применения Рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегилированным)

Таблица 5. Побочные
реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с участием детей
и подростков, получавших Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Класс систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто	Вирусная инфекция, фарингит
Часто	Грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, назофарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, оральный герпес, простой герпес, инфекция мочевыводящего тракта, вагинит, гастроэнтерит
Нечасто	Пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий герпес, целлюлит
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Часто	Неуточненные новообразования
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия, нейтропения
Часто	Тромбоцитопения, лимфаденопатия
Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень часто	Гипотиреоз
Часто	Гипертиреоз, вирилизм
Нарушения метаболизма и питания
Очень часто	Анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита
Часто	Гипертриглицеридемия, гиперурикемия
Нарушения со стороны психики
Очень часто	Депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность
Часто	Суицидальное мышление, агрессия, спутанность сознания, аффектная предрасположенность, нарушение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, изменение настроения, беспокойность, нервозность, нарушение сна, патологические сны, апатия
Нечасто	Патологическое поведение, подавленное настроение, эмоциональные нарушения, страх, ночные кошмары
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль, головокружение
Часто	Гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, ухудшение концентрации внимания, сонливость, нарушение внимания, плохой сон
Нечасто	Нейралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность
Нарушения со стороны зрения
Часто	Конъюктивит, боль в глазах, патологическое изменение зрения, нарушения со стороны слезовыделительных желез
Нечасто	Кровоизлияние в конъюктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто	Вертиго
Нарушения со стороны сердца
Часто	Тахикардия, пальпитация
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто	Бледность, приливы крови
Нечасто	Гипотензия
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Диспноэ, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение слизистой носа, риноррея, чихание, фаринголарингеальная боль
Нечасто	Хрипы, ощущение дискомфорта в носу
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто	Абдоминальная боль, боль в верхней части живота, рвота, диарея, тошнота
Часто	Изъязвления в полости рта, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлит, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальные нарушения, гастроинтестинальные нарушения, запор, неоформленный кал, боль в зубах, нарушения со стороны зубов, дискомфорт в области желудка, боль во рту
Нечасто	Гингивит
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта
Часто	Патологическое изменение функции печени
Нечасто	Гепатомегалия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Алопеция, сыпь
Часто	Зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, гипергидроз, акне, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, кровоподтек
Нечасто	Нарушение пигментации, атопический дерматит, шелушение кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль
Часто	Боль в конечностях, боль в спине, мышечные спазмы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто	Девушки: аменорея, меноррагия, менструальные нарушения, вагинальные нарушения. Юноши: боль в тестикулах
Нечасто	Девушки: дисменорея
Нарушения общего состояния и состояния связанные со способом применения препарата
Очень часто	Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, усталость, озноб, пирексия, гриппоподобное заболевание, астения, недомогание, раздражительность
Часто	Боль в грудной клетке, отеки, боль, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость кожи в месте инъекции, чувство холода
Нечасто	Дискомфорт в грудной клетке, лицевая боль, индурация в месте инъекции
Обследования
Очень часто	Снижение скорости роста (снижение показателей роста и/или массы тела соответственно возрасту)
Часто	Повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), повышение уровня тиреоглобулина
Нечасто	Положительный тест на антитиреоидные антитела
Травмы, отравления и осложнения процедур
Часто	Трещины кожи
Нечасто	Контузия