Рибавирин 200 мг инструкция по применению цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Фармакологические свойства

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Взрослые пациенты

Тройная терапия

См. инструкцию по медицинскому
применению боцепревира.

Двойная терапия

Безопасность применения
рибавирина оценивалась по данным четырех клинических исследований у пациентов,
которые раньше не принимали интерферон альфа-2b
(пациенты, ранее не получавшие терапию интерфероном): в двух исследованиях
изучалось применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в двух — в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b.

У пациентов, ранее принимавших
интерферон альфа-2b и рибавирин или у которых лечение длилось меньше
стандартного срока, может наблюдаться улучшенный профиль безопасности в
сравнении с описанным ниже.

Нежелательные реакции,
перечисленные ниже, основаны на данных клинических исследований у взрослых
пациентов, ранее не принимавших интерферон, лечение которых проводилось в
течение 1 года, и на основании данных применения
препарата в пострегистрационном периоде. Определенное количество нежелательных
реакций, обычно приписываемых терапии интерферонами, но также
зарегистрированных при терапии гепатита С (в комбинации с рибавирином)
представлены ниже. Данные о нежелательных реакциях, представленные в
инструкциях по медицинскому применению пэгинтерферона альфа-2b
и интерферона альфа-2b, также могут быть применимы к
монотерапии интерферонами. Нежелательные реакции представлены по классам
органов и систем в порядке уменьше­ния частоты в соответствии со следующими
категориями: очень часто (≥1/10);
часто (≥1 /100 до и <1/10); нечасто (≥1/1000
до и <1/100); редко (≥1/10000 до <1000); очень редко
(<1/10000); неизвестно. В каждой группе частоты нежелательные реакции
представлены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусные инфекции, фарингит; часто —
бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции
дыхательных путей, бронхит, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса,
синусит, средний отит, ринит, инфекции мочевыводящих путей; нечасто — инфекции
в месте введения, инфекция нижних дыхательных путей; редко — пневмония*.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
(включая кисты и полипы):
часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия,
нейтропения; часто — гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения,
лимфаденопатия, лимфопения; очень редко — апластическая анемия*; неизвестно —
истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,
тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, редко —
саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния);
неизвестно — синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка,
васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу,
ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто —
гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита;
нечасто — сахарный диабет, гипертриглицеримия*.

Нарушения со стороны психики:
очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность;
часто — суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность
сознания, ажитация, гнев, смена настроения, патологическое поведение, нер­возность,
нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо, апатия, плаксивость;
нечасто — суицидальные попытки, паническая атака, галлюцинации; редко —
биполярное расстройство*; очень редко — суицид*; неизвестно — гомицидальные
мысли*, мания*, изменение психического статуса.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение,
сухость во рту, нарушения концентрации внимания; часто — амнезия, ухудшение
памяти, обморок, мигрень, атаксия, парестезии, дисфония, потеря вкуса,
гипестезия, гиперестезия, гипертонус, сонливость, нарушение внимания, тремор,
извращения вкуса; нечасто — нейропатия, периферическая нейропатия; редко —
судорожные припадки (судороги)*; очень редко — кровоизлияние в мозг*,
цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*; неизвестно —
паралич лицевого нерва, мононейропатии.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, нечеткость зрения,
конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, искажение зрительного
восприятия, пато­логия слезных желез, сухость глаз; редко — кровоизлияния в
сетчатку*, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий
сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска
зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпа­дение полей зрения*,
экссудат в сетчатке.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, нарушение или
потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца:
часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — инфаркт миокарда; редко —
кардиомиопатия*, аритмия*; очень редко — ишемия сердца*; неизвестно —
перикардиальный выпот*, перикардит*.

Нарушения со стороны сосудов:
часто — понижение артериального давления, повышение артериального давления,
«приливы»; редко — васкулит; очень редко — ишемия периферических тканей*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения: очень
часто — одышка, кашель; часто — носовое кровотечение, респираторные нарушения,
заложенность дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, ринорея,
увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле,
непродуктивный кашель; очень редко — легочные инфильтраты*, пневмонит*,
интерстициальный пневмонит*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота,
тошнота, боль в животе; часто — язвенный стоматит, стоматит, язвы в ротовой
полости, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия,
желудочно-кишечный рефлюкс*, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровоточивость
десен, гингивит, частый жидкий стул, поражения зубов, запор, метеоризм; нечасто
—панкреатит, боль в полости рта; редко — ишемический колит; очень редко —
язвенный колит*; неизвестно — нарушения со стороны периодонта, нарушения со
стороны зубов, пигментация языка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто —
гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*; очень редко — гепатотоксичность (в
т.ч. с летальным исходом)*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, зуд,
сухость кожи, сыпь; часто — псориаз, ухудшение течения уже существовавшего
псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь,
эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункулез,
эритема, крапивница, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная
потливость, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей*; редко —
саркоидоз кожи; очень редко — синдром Стивенса- Джонсона*, токсический
эпидермальный некролиз*, мультиформная и экссудативная эритема*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень
часто — артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях; часто — артрит, боль в
спине, мышечные спазмы, боль в конечности; нечасто — боль в костях, мышечная
слабость; редко — рабдомиолиз*, миозит*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто — частое
мочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи; редко — нарушение функции
почек, почечная недостаточность*; очень редко — нефротический синдром*.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто —
женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль
в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища;
мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, нарушения половой
функции (без указания точного диагноза)*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте
инъекции, реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка,
гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто — боль в грудной
клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в
месте инъекции, нарушение ощущений, жажда; нечасто — отек лица; редко — некроз
места инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы
тела; часто — сердечный шум.

*Поскольку рибавирин всегда
назначается в комбинации с интерфероном альфа, а перечисленные нежелательные
реакции зарегистрированы в пострегистрационном периоде, частоту реакций
определить невозможно. Частота, указанная выше, основана на данных клинических
исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным и непэгилированным).

У 30% пациентов, принимавших
рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, и у 37% пациентов, принимавших рибавирин и
интерферон альфа-2b, наблюдалось снижение концентраций
гемоглобина более чем на 4 г/дл.

У 14% взрослых пациентов и 7%
детей от 3 до 18 лет, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном
альфа-2b или интерфероном альфа-2b,
концентрации гемогло­бина снизились до 10 г/дл и ниже.

В большинстве случаев были
зарегистрированы легкие степени анемии, нейтропении и тромбоцитопении (1 или 2
степени по шкале ВОЗ). Были зарегистрированы некоторые случаи тяжелой
нейтропении у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном
альфа-2b (шкала ВОЗ, 3 степень: 39 из 186 [21%]; и шкала ВОЗ, 4 степень: 13 из
186 [7%]); лейкопения 3 степени по шкале ВОЗ была зарегистрирован у 7%
пациентов из данной группы.

Увеличение концентраций мочевой
кислоты и непрямого билирубина, связанное с гемолизом, наблюдалось у некоторых
пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и интерфероном альфа-2b в клинических
исследованиях, но через 4 недели после окончания лечения концентрации
возвращались к исходным значениям. В нескольких случаях среди пациентов с
повышенной концентрацией мочевой кислоты была зарегистрирована подагра, но
никому из них не потребовалось изменение лечения, и никто не был исключен из
клинических исследований.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

У пациентов с ко-инфекцией
ВГС/ВИЧ, принимающих рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, другими нежелательными реакциями (не наблюдавшимися у
пациентов только с гепатитом С), частота которых составила >5% являлись:
кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение
концентрации лимфоцитов CD4 (8%), снижение аппетита (8%), увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы (9%),
боль в спине (5%), повышение активности амилазы в крови (6%),
повышение концентрации молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), повышение активности липазы (6%) и
боль в конечностях (6%).

Митохондриальная токсичность

Митохондриальная токсичность и
лактатацидоз были зарегистрированы у ВИЧ-положительных пациентов, принимавших
НИОТ и рибавирин для лечения гепатита С (см. раздел «Особые указания»).

Лабораторные значения у пациентов
с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ.

Хотя гематологические нарушения в
виде нейтропении, тромбоцитопении и анемии чаще возникали у пациентов с
ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, большинство данных реакций поддавались коррекции путем
изменения дозы и редко требовали отмены терапии (см. раздел «Особые указания»).
Гематологические нарушения чаще регистрировались у пациентов, принимавших
рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, чем у
пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b. По
данным исследования снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 500
клеток/мм³, а также снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мм³
наблюдалось у 4% (8/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с
пэгинтерфероном альфа-2b. Анемия (гемоглобин <9,4 г/дл) была зарегистрирована
у 12% (23/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном
альфа-2b.

Снижение количества лимфоцитов CD4

Лечение рибавирином в комбинации
с пэгинтерфероном альфа-2b было связано со снижением абсолютного количества
клеток CD4+ в течение первых 4 недель без уменьшения процентного
соотношения клеток CD4+. Снижение количества клеток CD4+ было обратимым после уменьшения дозы или прекращения
терапии. Применение рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b не оказывало значительного отрицательного влияния на
контроль виремии ВИЧ во время лечения или после. Данные по безопасности для
пациентов с ко-инфекцией с количеством клеток CD4+ <200/мкл
ограничены (n=25) (см. раздел «Особые
указания»).

При совместном приеме
антиретровирусных препаратов и препаратов для лечения ВГС для выявления
специфической токсичности каждого препарата и развития перекрестной токсичности
рибавирина и пэгинтерферона альфа-2b следует ознакомиться
с инструкцией по медицинскому применению каждого из применяемых препаратов.

Дети от 3 до 18 лет (только
двойная терапия)

В комбинации с пэгинтерфероном
альфа-2b

В клиническом исследовании у 107
детей (от 3 до 18 лет), получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном
альфа-2b и рибавирином, изменение доз потребовалось в 25% случаев, большей
частью из-за анемии, нейропении и снижения массы тела. В целом, профиль
нежелательных реакций у детей соответствовал профилю, наблюдаемому у взрослых,
хотя присутствовала возможность задержки роста. Во время комбинированной терапии
пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином
продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое
приводило к тому, что рост некоторых пациентов был ниже нормы (см. раздел
«Особые указания»). Снижение массы тела и задержка роста являлись очень частыми
явлениями во время лечения (по окончании лечения среднее снижение от исходного
значения массы тела и роста составило 15 и 8 процентилей
соответственно); также уменьшалась скорость роста (<3-го процентиля у 70%
пациентов).

В конце 24 недели контроля после
окончания лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста
составило 3 и 7 процентилей соответственно, и у 20% детей наблюдалось
уменьшение скорости роста (<3-го процентиля). 94 из 107 детей участвовали в
пятилетием долгосрочном исследовании с последующим наблюдением. Воздействие
препарата на рост было ниже у детей, лечившихся в течение 24 недель, по
сравнению с детьми, получавшими лечение в течение 48 недель. От момента,
предшествующего началу лечения, до конца наблюдения процентиль роста у детей,
получавших лечение в течение 24 и 48 недель, снижался на 1,3 и 9,0 процентилей
соответственно. Уменьшение роста у 24% детей (11/46), получавших лечение в
течение 24 недель, и 40% детей (19/48), получавших лечение в течение 48 недель,
достигало >15 процентилей с момента, предшествующего лечению, до конца
пятилетнего исследования с последующим наблюдением по сравнению с исходным
значением. У 11% детей (5/46), получавших терапию в течение 24 недель, и у 13%
детей (6/48), получавших терапию в течение 48 недель, наблюдалось снижение
роста относительно базовой линии более чем на 30 процентилей соотношения
роста-возраста с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего
исследования с последующим наблюдением. С момента, предшествующего лечению, до
конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением снижение массы тела
составляло 1,3 процентиля у детей, получавших лечение в течение 24 недель, и
5,5 процентилей у детей, получавших лечение в течение 48 недель. Индекс массы
тела уменьшался на 1,8 и 7,5 процентилей соответственно.

В данном исследовании наиболее
распространенными реакциями у всех пациентов были лихорадка (80%), головная
боль (62%), нейтропения (33%), усталость (30%), анорексия (29%) и покраснение в
месте инъекции (29%). Только у 1 пациента лечение было пре­кращено в результате
развития нежелательной реакции (тромбоцитопении).

Большинство нежелательных
реакций, зарегистрированных в данном исследовании, было легкой и средней
степени тяжести. Тяжелые нежелательные реакции были зарегистрированы в 7%
(8/107) случаев и включали боль в месте инъекции (1%), боль в конечностях (1%),
головную боль (1%), нейтропению (1%) и лихорадку (4%).

Существенными нежелательными
реакциями в данной популяции пациентов были нервозность (8%),
агрессия (3%), гнев (2%), депрессия/подавленное настроение (4%) и гипофункция
щитовидной железы (3%). 5 пациентов принимали левотироксин по поводу
гипофункции щитовидной железы/повышенной концентрации тиреотропного гормона
(ТТГ).

В комбинации с интерфероном
альфа-2b

В клинических исследованиях 118
детей от 3 до 18 лет, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, у 6% лечение было
прекращено из-за нежелательных реакций. В целом профиль нежелательных реакций в
ограниченной популяции детей от 3 до 18 лет был схож с профилем, наблюдаемым у
взрослых, однако в детской популяции возникали опасения в отношении задержки
роста, поскольку во время лечения наблюдалось уменьшение скорости роста
(среднее снижение роста 9 процентилей) и массы тела (среднее снижение массы
тела 13 процентилей). В течение 5 лет последую­щего наблюдения средний рост
детей составил 44 процентиля, что было ниже среднего значения у нормальной
популяции и меньше их среднего изначального роста (48 процентилей). Двадцать
(21%) из 97 детей имели >15 процентилей снижения роста, из которых 10 из 20
детей имели >30 процентилей снижения роста с момента начала лечения до конца
долгосрочного наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый
рост во взрослом возрасте (10–12 лет после окончания
терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался
дефицит роста (более 15 процентилей).

В течение комбинированной терапии
интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось
уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых
пациентов к достижению взрослого возраста был ниже нормы. Снижение среднего
процентиля роста по сравнению с исходным значением в конце долгосрочного
периода наблюдения преобладало у детей препубертатного возраста (см. раздел
«Особые указания»).

Более того, в данной группе
пациентов суицидальные мысли и попытки суицида наблюдались чаще, чем у взрослых
(2,4% по сравнению с 1%) во время лечения и в течение 6
месяцев последующего наблюдения. Как и у взрослых пациентов, у детей от 3 до 18
лет также развивались другие нарушения психической сферы (например, депрессия,
эмоциональная лабильность и сонливость) (см. раздел «Особые указания»). Кроме
того, поражения места инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная
лабильность встречались более часто у детей от 3 до 18 лет по сравнению со
взрослыми пациентами. Изменение доз потребовалось в 30% случаев, в основном
из-за анемии и нейтропении. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны
на данных двух многоцентровых клинических исследований применения рибавирина в
комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном
альфа-2b у детей от 3 до 18 лет.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусная инфекция, фарин­гит; часто —
грибковая инфекция, бактериальная инфекция, инфекции легких, назофарингит,
стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, герпес полости
рта, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции мочевыводящих
путей, вагинит, гастроэнтерит; нечасто — пневмония, аскаридоз, энтеробиоз,
опоясывающий лишай.

Доброкачественные,
злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия,
нейтропения; часто — лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто — гипотиреоз; часто — гипертиреоз,
вирилизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия,
снижение аппетита, повышение аппетита; часто — гипертриглицеридемия,
гиперурикемия.

Нарушения со стороны психики:
очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность; часто —
суицидальные мысли, агрессивное поведение, спутанность сознания, поведенческое
расстройство, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, изменения настроения,
беспокойство, нервозность, нарушение сна, патологические сновидения, апатия; нечасто
— нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства,
страх, тревожные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто
— гиперкинезы, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия,
нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто —
невралгия, летаргия, психомоторное возбуждение.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, боль в глазах, нарушение
зрения, нарушения со стороны слезных желез; нечасто — кровоизлияния в
конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия.

Нарушения со стороны органа слуха
и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:
часто — бледность кожных покровов, «приливы»; нечасто — понижение артериального
давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения: часто —
одышка, учащенное дыхание, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа,
раздражение в носу, ринорея, боль в глотке; нечасто — свистящее дыхание,
дискомфорт в носу.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе,
боль в верхних отделах живота, рвота, диарея, тошнота; часто — язвы в ротовой
полости, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз,
глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, нарушения со стороны прямой кишки, запор,
жидкий стул, зубная боль, нарушения со стороны зубов, дискомфорт в желудке,
боль в ротовой полости; не­часто — гингивит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции
печени; нечасто — гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и
подкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь; часто — зуд, реакция фоточувствительности,
макулопапулезная сыпь, экзема, потливость, акне, заболевания кожи, нарушения
структуры ногтей, обесцвечивание кожи, сухость кожи, эритема, гематома; нечасто
— патологическая пигментация, атопический дерматит, шелушение кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия,
миалгия, мышечные боли; часто — боль в конечности, боль в спине, мышечные
контрактуры.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — энурез, расстройства
мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто — женщины: аменорея,
меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища;
мужчины: боль в яичке; нечасто — женщины: дисменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте
инъекции, реакции в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте
инъекции, усталость, утомляемость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы,
астения, недомогание, раздражительность; часто — боль в грудной клетке, отеки,
зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость места инъекции, чувство
холода; нечасто — дискомфорт в грудной клетке, боль в области лица, уплотнение
места инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение скорости роста (уменьшение
роста и/или массы тела на данный возраст); часто — повышение концентра­ции ТТГ,
повышение концентрации тиреоглобулина; нечасто — положительные антитела к
щитовидной железе.

Травмы, интоксикации и осложнения
манипуляций: часто — повреждения кожи; нечасто контузия.

Большинство изменений
лабораторных показателей в клинических исследованиях применения
рибавирина/пэгинтерферона альфа-2b были легкими или
средними.

Снижение концентрации
гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и увеличе­ние билирубина
может потребовать уменьшения дозы или отмены терапии (см. «Способ применения и
дозы»). Хотя в клинических исследованиях при лечении
рибавирином/пэгинтерфероном альфа-2b наблюдались
изменения лабораторных значений, через несколько недель после окончания терапии
они приходили к нормальным показателям.

Если любые из указанных в
инструкции нежелательных явлений усугубляются, или Вы заметили любые другие
нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об
этом врачу.

Рибавирин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-000413

Торговое наименование препарата

Рибавирин

Международное непатентованное наименование

Рибавирин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав на одну таблетку:
Активное вещество: рибавирин — 0,2 г (200 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AB

Фармакодинамика:

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозининазой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилилтрансферазы матричной РНК, последнее проявляется торможением кэппинга матричной РНК. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества клеточного гуанозинтрифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С. Хотя механизм действия полностью неясен, предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавиринтрифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против вируса гепатита C обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса, аденовирусы, цитомегаловирус, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или легочным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.
Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, вирус коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь абсорбция — высокая; биодоступность — 45-65% (имеет эффект первого прохождения через печень и линейную зависимость от дозы в диапазоне от.200 до 1200 мг).
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) при приеме внутрь — 1-1.5 ч. Связывается с белками плазмы в незначительных количествах. Средняя величина максимальной концентрации (Сmах) к концу 1 нед при приеме внутрь 0.2 и 0.4 г каждые 8 ч -5 и 11 мкмоль/л соответственно; при приеме внутрь 600 мг 2 раза в день равновесная концентрация в плазме крови (Css) достигалась к концу 4 нед и составляла 2200 нг/мл. Объем распределения — 647-802 до 5000 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения. Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (СМЖ) — 67% от таковой в плазме.
Метаболизируется путем обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь однократной дозы: начальный — 0.5-2 ч из плазмы и до 40 дней из эритроцитов; конечный — 27-36 ч; при достижении стабильной концентрации -151ч.
При приеме внутрь выводится почками: 7% в неизмененном виде в течение 24 ч; 10% в неизмененном виде в течение 48 ч. Для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения. Через кишечник выводится 10%.
Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и максимальная концентрация (Сmах) рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика рибавирина не меняется. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Сmах увеличиваются на 70 %).

Показания:

Хронический гепатит C (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b): у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

С осторожностью:

Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечная недостаточность I-IIa ст, заболевания щитовидной железы (в т.ч. гипертиреоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе), сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии — риск развития молочнокислого ацидоза), пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0,8-1,2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b -подкожно, по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю или пэгинтерферон альфа 2b — подкожно, 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина — 1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); выше 75 кг — 1,2 г в сутки (0,6 г утром и 0,6 г вечером). При комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина — 0,8 г в сутки (0,4 г утром и 0,4 г вечером); 65-85 кг — 1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); более 85 кг — 1,2 г в сутки (0,6 г утром и 0,6 г вечером).
Длительность лечения — 24-48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных — не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 — 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве — не менее 6 месяцев до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: «приливы».
Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия.

Передозировка:

Не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10 г не выявило появление симптомов, связанных с передозировкой).
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Лекарственные средства, содержащие ионы солей магния и алюминия, а также симетикон снижают биодоступность (AUC уменьшается на 14%, не имеет клинического значения).
При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b -синергизм действия.
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочнокислого ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmах увеличиваются на 70%).

Особые указания:

Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 г/л следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении гемоглобина ниже 100 г/л следует сократить дозу до 50 % от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при снижении гемоглобина ниже 85 г/л прием препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувствйтельности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
Перед началом, терапии гепатита C следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (лечение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
3 или 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Список Б. Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика» (ОАО «Валента Фарм»), 141101, Московская область, г. Щелково, ул. Фабричная, д.2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Валента Фарм»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)