Револейд инструкция по применению цена в москве

Эффективность и безопасность применения элтромбопага для лечения других заболеваний и состояний, сопровождающихся тромбоцитопенией, включая тромбоцитопению после химиотерапии и миелодиспластические синдромы, в настоящее время не установлены.

Мониторинг функции печени

Применение элтромбопага может вызвать отклонения лабораторных показателей функции печени. В клинических исследованиях отмечено повышение уровня сывороточных АЛТ, ACT и непрямого билирубина. Эти явления носили по большей части легкий (1–2-й степени) и обратимый характер без клинически значимых симптомов, которые бы свидетельствовали о нарушении функции печени. По данным двух плацебо-контролируемых исследований, нежелательные явления в виде повышения уровня АЛТ были отмечены у 5,7 и 4% пациентов, получавших лечение элтромбопагом и плацебо соответственно. Сывороточные уровни АЛТ, ACT и билирубина необходимо оценить до начала лечения элтромбопагом, затем контролировать каждые 2 нед во время титрации дозы, а также ежемесячно после назначения стабильной дозы. Повторное исследование после выявления отклонения тестов функции печени проводят в течение 3–5 дней. В случае подтверждения отклонения мониторинг продолжают до момента разрешения данного явления, его стабилизации либо возвращения показателей к исходному уровню. Лечение элтромбопагом прекращают в случае увеличения уровня АЛТ (≥3-кратное увеличение значения ВГН и наличия следующих признаков:

— прогрессирование отклонения, либо

— сохранение отклонения ≥4 нед, либо

— его сочетание с повышением уровня прямого билирубина, либо

— его сочетание с клиническими симптомами поражения печени или признаками декомпенсации функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени элтромбопаг следует назначать с осторожностью. У пациентов со среднетяжелой или тяжелой печеночной недостаточностью начальная доза должна составлять 25 мг 1 раз в сутки.

Тромботические/тромбоэмболические осложнения

Количество тромбоцитов выше нормы представляет теоретический риск тромботических/тромбоэмболических осложнений. В клинических исследованиях элтромбопага тромбоэмболические осложнения наблюдались при низких и нормальных количествах тромбоцитов. В исследованиях по идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у 17 из 446 пациентов (3,8%) был отмечен 21 эпизод тромбоэмболий. Тромбоэмболии включали: эмболию, в т.ч. легочную, тромбоз глубоких вен, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и заподозренный пролонгированный обратимый ишемический неврологический дефицит.

Тромботические/тромбоэмболические осложнения могут быть следствием очень значительного повышения уровня тромбоцитов. Пациентам с известными факторами риска тромботических/тромбоэмболических осложнений (таких как мутация фактора V Лейдена, дефицит АТIII, антифосфолипидный синдром и др.) следует уделять особое внимание при назначении элтромбопага.

Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов и рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене элтромбопага, если количество тромбоцитов превышает целевые значения.

В контролируемом исследовании с участием пациентов с тромбоцитопенией и хроническими заболеваниями печени (n = 288), перенесших элективные инвазивные вмешательства, риск тромботических осложнений был повышен у пациентов, получавших элтромбопаг в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней. Было отмечено 6 тромботических осложнений в группе пациентов, получавших элтромбопаг, и 1 — в группе плацебо. Все тромботические осложнения, отмеченные у пациентов из группы элтромбопага, были в системе воротной вены.

Кровотечение после прекращения лечения элтромбопагом

После прекращения лечения элтромбопагом у большинства пациентов уровень тромбоцитов в течение 2 нед возвращается к исходному, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может повлечь кровотечение. Количество тромбоцитов следует еженедельно контролировать на протяжении 4 нед после отмены элтромбопага.

Образование ретикулина в костном мозге и риск фиброза костного мозга

Агонисты рецепторов тромбопоэтина, включая элтромбопаг, могут повышать риск образования или разрастания ретикулиновых волокон в костном мозге. Перед началом лечения элтромбопагом следует оценить мазки периферической крови для определения исходного уровня морфологических изменений клеток. После достижения стабильной дозы элтромбопага ежемесячно выполняют общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. При выявлении незрелых или диспластических клеток следует провести исследование мазка периферической крови на предмет появления новых либо усиления существующих морфологических изменений (например появления каплевидных и ядерных эритроцитов, незрелых лейкоцитов), либо выявления цитопении. При появлении у пациента новых либо усилении существующих морфологических отклонений или цитопении следует прекратить лечение элтромбопагом и рассмотреть вопрос о биопсии костного мозга, включая окраску мазка с целью выявления фиброза.

Злокачественные новообразования и прогрессирование злокачественных новообразований

Существует теоретическая возможность, что агонисты рецептора тромбопоэтина могут стимулировать прогрессирование существующих гематологических новообразований, например миелодиспластического синдрома. В ходе клинических исследований не было показано различий в частоте злокачественных новообразований или злокачественных новообразований крови между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими элтромбопаг.

Катаракта

В токсикологических исследованиях элтромбопага у грызунов выявлялась катаракта. Клиническое значение этого признака неизвестно. Рекомендуется плановый мониторинг пациентов на предмет развития катаракты.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими движущимися механизмами

Исследования по влиянию элтромбопага на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами не проводились. На основании фармакологических свойств элтромбопага отрицательное влияние на такие виды деятельности не ожидается. Однако при оценке способности пациента выполнять действия, которые требуют быстроты мышления, двигательных и познавательных навыков, следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений элтромбопага.

Нежелательные реакции (HP), выявленные в клинических исследованиях, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости (MedDRA).

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 — <1/10), нечасто (> 1/1000 — < 1/100), редко (> 1/10000 — <1/1 000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты сформированы на

основании клинических исследований препарата и

пострегистрационного наблюдения.

Нежелательные реакции у пациентов с хронической ИТП

Взрослые

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: грипп, назофарингит, оральный герпес, пневмония, синусит, тонзиллит, инфекция верхних дыхательных путей. Часто: фарингит, инфекции мочевыводящих путей.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: злокачественные новообразования ректосигмоидного отдела толстой кишки.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, анизоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, миелоцитоз, тромбоцитопения, увеличение концентрации гемоглобина, увеличение количества палочкоядерных лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина, увеличение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, гипокалиемия, снижение аппетита, повышение аппетита, подагра, гипокальциемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Нарушения психики Нечасто: нарушение сна (бессонница), тревога, депрессия,

апатия, нарушение настроения, плаксивость.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:парестезия.

Нечасто: дисгевзия, гипестезия, сомноленция, мигрень,
тремор, нарушения равновесия, дизестезия,
гемипарез, мигрень с аурой, периферическая
нейропатия, периферическая сенсорная

нейропатия, нарушение речи, токсическая нейропатия, головная боль (включая сосудистый тип).

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: сухость глаза. Нечасто: нечеткость зрения, помутнение хрусталика, астигматизм, кортикальная катаракта, конъюнктивальные кровоизлияния, боль в глазу, повышенное слезоотделение, ретинальное кровоизлияние, ретинальная пигментная эпителиопатия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, аномальные результаты исследований остроты зрения, блефарит, сухой кератоконъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: боль в ухе, головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, острый инфаркт миокарда, сердечно-сосудистое нарушение, цианоз, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, эмболические осложнения, «приливы» жара,
поверхностный тромбофлебит, ощущение «прилива крови», гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота.

Нечасто: носовое кровотечение, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, кашель, дискомфорт в носу, пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, боль в ротоглотке, заболевание околоносовых пазух, синдром обструктивного апноэ во сне.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диарея*, изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нечасто: запор, боли в верхних отделах живота, дискомфорт в животе, ощущение «переполнения» живота, диспепсия, боль в животе, кровотечения из десен, глоссодиния, геморрой, кровотечение из полости рта, болезненность живота, обесцвеченный стул, вздутие живота, пищевое отравление, частая дефекация, рвота с кровью, дискомфорт в полости рта.

* — градация «очень часто» при применении у пациентов с ИТП в возрасте от 1 года до 17 лет.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия, отклонение показателей функции печени от нормальных значений. Нечасто: холестаз, поражение печени, лекарственное поражение печени, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: алопеция, сыпь. Нечасто: зуд, подкожные кровоизлияния, гипергидроз, генерализованный зуд, крапивница, дерматоз, петехии, «холодный» пот, эритема, меланоз, ночная потливость, нарушение пигментации кожи, нарушение окраски кожи, шелушение кожи, отечность лица.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине, боль в грудной клетке костно-мышечного характера, костно-мышечная боль, миалгия, артралгия, мышечный спазм, боль в костях, боль в конечностях, ощущение тяжести. Нечасто: мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: почечная недостаточность, лейкоцитурия, волчаночный нефрит, никтурия, протеинурия, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение концентрации креатинина в крови, повышенное отношение белок/креатинин в моче.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышенная утомляемость, периферический отек, боль в груди, ощущение жара, боль, кровотечение в месте пункции сосуда, астения, ощущение беспокойства, болезненное состояние, воспаление раны, гриппоподобный синдром, недомогание,воспаление слизистой, некардиальная боль в грудной клетке, лихорадка, ощущение инородного тела.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: увеличение концентрации альбумина в крови, повышенная активность щелочной фосфатазы, увеличение концентрации общего белка, увеличение массы тела, уменьшение концентрации альбумина в крови, увеличение рН мочи.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто: ушиб, солнечный ожог.

Дети и подростки (в возрасте от 1 года до 17 лет)

При применении препарата у детей в возрасте от 1 года до 17 лет дополнительно выявлены нижеуказанные HP.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: назофарингит, инфекции верхних дыхательныхпутей.

Часто: ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, зубная боль

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, боль в ротоглотке, риноррея

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка.

Нежелательные реакции у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто:инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, грипп, оральный герпес, гастроэнтерит, фарингит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто:злокачественные новообразования печени.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: анемия. Часто:лимфопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита. Часто:гипергликемия, патологическое уменьшение массы тела.

Нарушения психики
Очень часто:бессонница. Часто:депрессия, тревога, нарушение сна, состояние спутанности сознания, возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль. Часто:головокружение, нарушение внимания, дисгевзия, печеночная энцефалопатия, летаргия, нарушение памяти, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: катаракта, экссудаты сетчатки, сухость глаза, желтушность склер, ретинальное кровоизлияние.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто:головокружение.

Нарушения со стороны сердца
Часто:ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто:кашель. Часто:одышка, боль в ротоглотке, одышка при физической нагрузке, продуктивный кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:тошнота, диарея Часто:рвота, асцит, боль в животе, боль в верхних отделах живота, диспепсия, сухость во рту, запор, вздутие живота, зубная боль, стоматит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, дискомфорт в животе, гастрит, варикозное расширение вен пищевода, афтозный стоматит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:гипербилирубинемия, желтуха, тромбоз воротной вены, печеночная недостаточность, лекарственное поражение печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: зуд, алопеция. Часто:сыпь, сухость кожи, экзема, зудящие кожные высыпания, эритема, гипергидроз, генерализованный зуд, ночная потливость, поражение кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: миалгия Часто:артралгия, мышечные спазмы, боль в спине, боль в конечностях, костно-мышечная боль, боль в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: дизурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, гипертермия, лихорадка, астения, периферический отек, гриппоподобное заболевание, озноб. Часто:раздражительность, боль, недомогание, реакция в месте инъекции, некардиальная боль в грудной клетке, отек, сыпь в месте инъекции, дискомфорт в грудной клетке, зуд в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто:увеличение концентрации билирубина в крови, уменьшение массы тела, лейкопения, уменьшение концентрации гемоглобина, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, увеличение международного нормализованного отношения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), гипергликемия, уменьшение концентрации альбумина в крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Нежелательные реакции у пациентов с ТАА

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: кашель, одышка, боль в ротоглотке, ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Оченьболь в животе, диарея, тошнота.

часто:

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто:повышение активности трансаминаз.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей

Очень часто: кровоподтеки. Часто:кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, мышечный спазм, боль в конечностях.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: головокружение, утомляемость, фебрильна нейтропения, гипертермия.

В несравнительном открытом исследовании у пациентов с ТАА определяли наличие цитогенетических отклонений в аспирационных биоптатах костного мозга. У 7 пациентов были обнаружены впервые выявленные цитогенетические аномалии, из них у 5 пациентов были изменения в 7-й хромосоме.

Пострегистрационные исследования

При применении элтромбопага в пострегистрационном периодебыли зарегистрированы следующие HP. Сведения о них были получены из спонтанных сообщений, а также были зарегистрированы в качестве серьезных нежелательных явлений в реестрах, исследованиях, спонсированных исследователем, клинико-фармакологических исследованиях и поисковых исследованиях при применении по неутвержденным показаниям.

Нарушения со стороны сосудов

Редко:тромботическая микроангиопатия с острой почечной недостаточностью.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: нарушение окраски кожных покровов*. *- обратимое нарушение окраски кожных покровов, включая гиперпигментацию и «желтушность», отмечалось у пациентов, получавших элтромбопаг в суточной дозе, превышающей 100 мг. В частности, нарушение окраски кожных покровов отмечалось у пациентов, получавших препарат по поводу показаний, требующих применения высоких доз элтромбопага, включая миелодиспластический синдром и ТАА.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.