Состав
Флакон порошка для приготовления суспензии для внутримышечного введения содержит 1,2 или 2,4 млн МЕ активного вещества бензатина бензилпенициллина.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения.
Фармакологическое действие
Природный антибиотик.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Активное антибактериальное вещество — бензатина бензилпенициллин. Основной компонент получают из плесневых грибов. В отношении микробных клеток действует бактерицидно.
Механизм действия антибиотика Ретарпен основан на подавлении процесса синтезирования клеточной стенки бактерии. Действует длительно. Эффективен против грамположительной флоры, спорообразующих, анаэробных палочек, грамотрицательной флоры, трепонемы.
Ретарпен не действует на стафилококки, продуцирующие пенициллиназу.
Показания к применению
Ретарпен назначают при заболеваниях, вызванных стрептококками, бледными трепонемами: сифилис, скарлатина, острый тонзиллит, ревматизм, рожистое воспаление.
Препарат назначают для профилактики послеоперационных осложнений.
Противопоказания
Ретарпен не применяется при гиперчувствительности к бензилпенициллину, при сенной лихорадке.
Препарат противопоказан при бронхиальной астме.
Побочные действия
Длительная терапия препаратом Ретарпен может привести к развитию суперинфекции. При лечении могут отмечаться головными боли, аллергические реакции, глоссит, анемия, стоматит, эксфолиативный дерматит, артралгия, лихорадка, анафилактический шок, гипокоагуляция, лейкопения.
Ретарпен, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат вводят исключительно внутримышечно.
При назначении двух инъекций их делают в разные ягодицы.
Для лечения врожденного сифилиса детям младшего возраста и новорожденным вводят 1,2 млн ЕД однократно либо разбивают на две инъекции.
Первичный серонегативный сифилис: Ретарпен вводят внутримышечно в дозе 2,4 млн ЕД.
Вторичный свежий сифилис и первичный серопозитивный сифилис: 2,4 млн ЕД, через 7 дней инъекцию повторяют.
Третичный сифилис: по 2,4 млн ЕД, курс терапии 3-5 недель.
Фламбезия: 1-2 укола по 1,2 млн ЕД.
Скарлатина, острый тонзиллит, рожа, раневые инфекции: лечение начинают с бензилпенициллина, затем вводят Ретарпен.
Профилактика приступов суставного ревматизма: внутримышечно 2,4 млн ЕД каждые 15 дней.
Передозировка
Может вызывать энцефалопатию, спутанность сознания, нарушения движения, нейромышечную возбудимость и судороги.
Лечение по симптомам. Поддерживающая терапия, гемодиализ. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие
Аминогликозиды, рифампицин, ванкомицин, циклосерин, цефалоспорины и другие бактерицидные антибактериальные средства оказывают синергидное действие.
Тетрациклиновые антибиотики, линкозамиды, макролидные антибиотики, хлорамфеникол и другие бактериостатические препараты оказывают сильно выраженное антагонистическое действие.
Ретарпен снижает протромбиновый индекс, подавляет кишечную микрофлору, повышает эффективность непрямых антикоагулянтов, незначительно влияет эффективность гормональных контрацептивов.
Аллопуринол, диуретики, фенилбутазон, блокаторы канальцевой секреции, нестероидные препараты повышают уровень концентрации пенициллинов. При одновременном назначении аллопуринола повышается риск развития аллергии в виде кожной сыпи.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В темном, недоступном для детей месте при температуре не более 30 градусов по Цельсию.
Срок годности
Не более 4-х лет.
Особые указания
Недопустимо введение препарата Ретарпен внутривенно либо подкожно. При случайном попадании лекарственного средства в просвет сосуда отмечается нарушение зрительного восприятия, преходящее чувство угнетенности, тревожности.
Для предупреждения синдрома Уанье перед инъекцией проводят аспирацию для выявления случайного попадания иглы шприца в просвет сосуда.
При подозрении на сифилис при лечении венерических заболеваний проводят серологические, микроскопические исследования.
Рекомендуется в период антибактериальной терапии назначать витамины группы В для профилактики грибковой инфекции.
При необходимости назначают Леворин, Нистатин.
При несоблюдении указанных сроков терапии, самостоятельном изменении количества вводимого препарата Ретарпен повышается риск формирования резистентности возбудителей.
Аналоги Ретарпена
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами можно назвать препараты Ампициллин, Амосин, Оспамокс, Бициллин, Оспен.
Отзывы
Серьезный антибиотик. Лекарство эффективно по показаниям. Требуется присутствие врача при использовании.
Цена Ретарпена, где купить
Цена Ретарпена в России может колебаться в зависимости от аптечной сети. Купить в Москве флакон на 2,4 млн МЕ можно в среднем за 1700 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Penidure (Пенидуре, Ретарпен, Экстециллин) фл. 1,2млн МЕ 5шт!!
показать еще
Описание препарата Ретарпен® (порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 2.4 млн МЕ) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2002 году
Дата согласования: 31.05.2002
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Ретарпен®
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
1 флакон с порошком для приготовления инъекционного раствора содержит бензатина бензилпенициллина 1,2 млн МЕ; во флаконах по 10 мл, в картонной коробке 100 флаконов.
1 флакон с порошком для приготовления инъекционного раствора — 2,4 млн МЕ; во флаконах по 15 мл, в картонной коробке 50 флаконов.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
бактерицидное, антибактериальное.
Подавляет синтез мукопептидов клеточной стенки.
Подавляет синтез мукопептидов клеточной стенки.
Фармакокинетика
При в/м введении всасывается в кровь в течение длительного времени.
Показания
Сифилис и другие заболевания, вызванные спирохетами (фрамбезия, пинта); острый тонзиллит, скарлатина, рожа, раневая инфекция (в сочетании с быстро всасывающимися препаратами пенициллина); в качестве монотерапии при профилактике рецидивов ревматизма, скарлатины (контакт с больным), рожи и инфекций при тонзиллэктомии, экстракции зубов (предпочтительно в сочетании с быстро всасывающими препаратами пенициллина).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим бета-лактамам).
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
В/м. Ретарпен 1,2 предназначен для лечения детей и взрослых, Ретарпен 2,4 — взрослых. Взрослым при первичном сифилисе: однократно 2,4–4,8 млн МЕ в 2 разных места, при вторичном сифилисе: 2,4 млн МЕ, на курс 3 инъекции с интервалом 1 нед.
При лечении фрамбезии и пинты: однократно детям 1,2 млн МЕ, взрослым однократно 1,2–2,4 млн МЕ; людям, имевшим контакт с больными, или больным с латентной формой инфекции — 1/2 дозы.
При лечении инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину патогенными микроорганизмами (острый тонзиллит, скарлатина, рожа и раневые инфекции): детям до 12 лет — 1,2 млн МЕ каждые 2–4 нед в зависимости от тяжести инфекции, взрослым — 1,2–2,4 млн МЕ 1 раз в неделю.
Профилактика рецидивов ревматической атаки и ревматического эндокардита: детям до 12 лет 0,6–1,2 млн МЕ каждые 4 нед, взрослым — 1,2–2,4 млн МЕ каждые 4 нед.
Для профилактики скарлатины у людей, имевших контакт с больными: детям 1,2 млн МЕ каждые 3–4 нед, взрослым — 2,4 млн МЕ.
Для профилактики инфекционных осложнений после экстракции зубов, тонзиллэктомии и других малых хирургических вмешательств: детям и взрослым — 1,2 млн МЕ, при проведении обширных хирургических вмешательств для профилактики инфекционных осложнений детям — 1,2 млн МЕ, взрослым — 1,2–2,4 млн МЕ каждые 7–14 дней до выздоровления.
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: стоматит, глоссит.
Аллергические реакции: анафилаксия, крапивница, ангионевротический отек,
полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит.
Прочие: повышение температуры тела, артралгия, реакция Яриша-
Герксгеймера, болезненность и инфильтраты в месте введения.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Конкурентно ингибирует выведение противовоспалительных, противоревматических и жаропонижающих средств (индометацин, фенилбутазон и салицилаты). Не следует сочетать с бактериостатическими ЛС. При использовании в комбинации с другими антибиотиками — доза более токсичного компонента может быть уменьшена, если показано синергическое действие).
Меры предосторожности
Перед началом терапии, в течение не менее 4 мес необходимо проведение микроскопических и серологических исследований. При назначении больным сахарным диабетом следует принимать во внимание длительное всасывание Ретарпена из мышечного депо. С осторожностью назначают больным, склонным к аллергическим реакциям. При развитии подобных реакций, терапию прекращают (необходимо введение адреналина, антигистаминных препаратов и кортикостероидов). При длительной терапии антибиотиками необходимо обращать внимание на избыточное размножение устойчивых микроорганизмов.
Особые указания
Приготовленную суспензию перед употреблением сильно встряхнуть. Препарат нельзя вводить подкожно, в/в, интралюмбально и в полости тела.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Ретарпен (Retarpen)
💊 Состав препарата Ретарпен
✅ Применение препарата Ретарпен
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Ретарпен
(Retarpen)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01CE08
(Бензатина бензилпенициллин)
Лекарственная форма
| Ретарпен |
Порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения пролонг. действия 2.4 млн.ЕД: фл. 1, 50 или 100 шт. рег. №: П N011272 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ретарпен
2400000 ЕД — Флаконы объемом 10 мл (100) — коробки картонные.
2400000 ЕД — Флаконы объемом 10 мл (50) (для стационаров) — коробки картонные.
2400000 ЕД — Флаконы объемом 10 мл (1) (для стационаров) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. В основе механизма противомикробного действия лежит нарушение синтеза пептидогликана — мукопептида клеточной оболочки, что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки микроорганизма, подавлению роста и размножения бактерий.
Активен в отношении грамположительных бактерий, грамотрицательных кокков, Actinomyces spp., Spirochaetaceae.
Неактивен в отношении штаммов Staphylococcus spp., продуцирующих пенициллиназу.
Оказывает пролонгированное действие.
Фармакокинетика
При в/м введении медленно всасывается из места инъекции, обеспечивая пролонгированное действие. Плохо проникает через ГЭБ. Метаболизируется путем гидролиза до бензилпенициллина. Вследствие длительной абсорбции, бензилпенициллин обнаруживается в моче в течение 12 недель после введения разовой дозы.
Показания активных веществ препарата
Ретарпен
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к бензатина бензилпенициллину возбудителями, в т.ч. сифилис, фрамбезия, пинта, острый тонзиллит, скарлатина, рожа, раневая инфекция; профилактика обострений ревматизма, скарлатины (после контакта с больными), рожи; профилактика инфекционных осложнений после тонзиллэктомии или экстракции зубов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/м. Для взрослых разовая доза варьирует от 300 000 ЕД до 2.4 млн.ЕД, для детей разовая доза — 5000-10 000 ЕД/кг. Частота и длительность применения зависят от этиологии заболевания.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нарушения свертывания крови.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: при длительном лечении возможно развитие суперинфекции устойчивыми микроорганизмами и грибами.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, сыпь на слизистых оболочках, лихорадка, боли в суставах, эозинофилия, ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, стоматит, глоссит, в исключительных случаях — анафилактические и анафилактоидные реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к бензатина бензилпенициллину и другим антибиотикам пенициллинового ряда.
Применение при беременности и кормлении грудью
Бензатина бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, в случае предрасположенности к аллергическим реакциям (особенно при лекарственной аллергии), при повышенной чувствительности к цефалоспоринам (из-за возможности развития перекрестной аллергии).
Не рекомендуется применять для лечения нейросифилиса (поскольку не достигается необходимая концентрация в плазме крови). Не допускается в/в и эндолюмбальное введение.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с НПВС (в частности, с индометацином, фенилбутазоном и салицилатами) следует иметь в виду возможность развития конкурентного ингибирования выведения препаратов из организма.
В комбинации с антибиотиками, действующими бактериостатически, отмечается уменьшение бактерицидного действия бензатина бензилпенициллина.
Комбинация с другими антибиотиками возможна только при ожидаемом синергизме действия.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Порошок от белого до желтовато-белого цвета, с тенденцией к слеживанию.
В 1 флаконе содержится 2,0513 г бензатина бензилпенициллина (соответствует 2400000 МЕ).
Вспомогательные вещества: симетикон, маннитол, повидон, буферный цитрат натрия, рН 7.
Антибактериальные средства для системного применения. Пенициллины, чувствительные к бета-лактамазам.
Код ATХ: J01CE08.
Фармакодинамика
Механизм действия
Механизм действия бензатина бензилпенициллина основан на ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий во время фазы роста посредством блокады пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), таких как транспептидазы. Это приводит к бактерицидному действию.
Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой
Эффективность во многом зависит от продолжительности времени, в течение которого уровень активного вещества остается выше МПК патогена.
Механизмы развития резистентности
Резистентность к бензатина бензилпенициллину может быть обусловлена следующими механизмами:
— инактивация бета-лактамазами: бензатина бензилпенициллин не устойчив к бета-лактамазе и поэтому не оказывает влияния на бактерии, продуцирующие бета-лактамазу (например, стафилококки или гонококки);
— снижение сродства ПСБ к бензатина бензилпенициллину: приобретенная резистентность пневмококков и некоторых других стрептококков к бензатина бензилпенициллину обусловлена модификациями существующих ПСБ в результате мутации. Однако резистентность метициллин (оксациллин)-резистентных стафилококков обусловлена образованием дополнительного ПСБ с уменьшенным сродством к бензатина бензилпенициллину;
— у грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение бензатина бензилпенициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПСБ;
— бензатина бензилпенициллин может активно транспортироваться из клетки эффлюксными насосами.
Бензатина бензилпенициллин частично или полностью перекрестно резистентен к другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Пограничные значения
Значения пограничных концентраций основаны на значениях для бензилпенициллина. Для чувствительных и резистентных микроорганизмов были установлены следующие минимальные подавляющие концентрации (МПК).
Минимальные подавляющие концентрации (МПК), установленные Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST).
| Микроорганизм |
Чувствительные (мг/л) |
Резистентные (мг/л) |
| Staphylococcus spp. | ≤ 0,12 | > 0,12 |
| Streptococcus spp. группы A, B, C, G | ≤ 0,25 | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae# | ≤ 0,06 | > 2 |
| Streptococcus группы Viridans | ≤ 0,25 | > 2 |
| Neisseria meningitidis | ≤ 0,06 | > 0,25 |
| Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,06 | > 1 |
| Грамотрицательные анаэробы | ≤ 0,25 | > 0,5 |
| Грамположительные анаэробы | ≤ 0,25 | > 0,5 |
| Пограничные значения вне зависимости от вида* | ≤ 0,25 | > 2 |
# инфекции, кроме менингита.
*на основании фармакокинетических показателей в сыворотке.
Распространенность приобретенной резистентности
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем следует получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность бензилпенициллина, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам-экспертам. В частности, в случае тяжелой инфекции или неудачной терапии необходимо провести микробиологический диагноз с выявлением патогена и его восприимчивости к бензилпенициллину.
| Традиционно чувствительные микроорганизмы |
| Грамположительные аэробы |
| Streptococcus pyogenes |
|
Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis ° (стрептококки группы C и G) |
| Streptococcus группы Viridans ° ^ |
| Другие микроорганизмы |
| Treponema pallidum ° |
° Данные получены из опубликованной литературы, клинического опыта и терапевтических рекомендаций.
^ Коллективное название гетерогенной группы видов стрептококков. Степень резистентности может варьироваться в зависимости от присутствия стрептококков
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения бензилпенициллин очень медленно всасывается. Ретарпен является пенициллиновым депо-препаратом самого продолжительного действия. При многих показаниях достаточно 1-2 инъекций в месяц. Следовательно, может быть уменьшена частота инъекций и местных реакций.
Время достижения пиковой концентрации после инъекции составляет 24 ч у детей и 48 ч у взрослых.
Распределение
Около 55% введенной дозы связывается с белками плазмы. При применении высоких доз пенициллина терапевтически эффективные концентрации достигаются даже в труднодоступных местах, таких как клапаны сердца, костная ткань, спинномозговая жидкость, эмпиема и др.
Бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер. В фетальном кровообращении было обнаружено 10-30% от концентрации бензилпенициллина в плазме крови матери. Высокие концентрации достигаются также в амниотической жидкости. Напротив, передача в грудное молоко низка. Объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг у взрослых и около 0,75 л/кг у детей.
Биотрансформация и выведение
Выведение в значительной степени (50 — 80%) происходит в неизменном виде через почки (85 — 95%) и, в меньшей степени, в активной форме с желчью (около 5%). Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет приблизительно 30 мин.
Особые группы пациентов
Недоношенные и новорожденные дети: из-за незрелости почек и печени в этом возрасте период полувыведения составляет вплоть до 3 ч и более. Поэтому интервал дозирования должен быть не менее 8-12 ч (в зависимости от степени зрелости почек и печени).
Пожилые пациенты: процессы выведения также могут быть замедлены. Дозу следует подбирать в зависимости от состояния функции почек.
Доклинические данные
Репродуктивные исследования у мышей, крыс и кроликов не выявили негативного влияния на фертильность или плод. Долгосрочные исследования на лабораторных животных в отношении канцерогенности, мутагенности и фертильности отсутствуют.
Ретарпен применяется у взрослых, подростков, детей и новорожденных для лечения и профилактики инфекций, вызванных патогенами, чувствительными к пенициллину:
для лечения:
— рожа
— сифилис: ранний сифилис (первичный и вторичный)
— скрытый сифилис (исключение: нейросифилис и наличие обнаруженной патологии в спинномозговой жидкости)
— фрамбезия
— пинта
для профилактики:
— ревматическая лихорадка (хорея, ревматический кардит)
— постстрептококковый гломерулонефрит
— рожа
При применении Ретарпена следует принимать во внимание общие руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Доза зависит от тяжести и типа инфекции, возраста и функции печени и почек пациента. При некоторых особых показаниях (например, сифилис, профилактика ревматической лихорадки) следует принимать во внимание международные руководства в дополнение к национальным или местным инструкциям.
Стандартная доза
Взрослые и подростки: 1200000 МЕ один раз в неделю.
Дети с массой тела > 30 кг: 1200000 МЕ один раз в неделю.
Дети с массой тела < 30 кг: 600000 МЕ один раз в неделю.
Продолжительность терапии: однократная доза.
Для предотвращения возникновения повторного заболевания у пациентов со стрептококковой инфекцией наименьший срок лечения должен составлять 10 дней. Это может быть обеспечено однократным введением 600000 МЕ Ретарпена, 1200000 МЕ Ретарпена или 2400000 МЕ Ретарпена.
Лечение сифилиса
первичная и вторичная стадии
Взрослые и подростки: 1 х 2400000 МЕ.
Дети: 50000 МЕ/кг массы тела, но не более 2400000 МЕ.
Лечение повторяют, если клинические симптомы возвращаются или лабораторные тесты постоянно положительны.
Продолжительность терапии: однократная доза.
последняя стадия (латентный сероположительный сифилис)
Взрослые и подростки: 2400000 МЕ один раз в неделю.
Дети: 50000 МЕ/кг массы тела, но не более 2400000 МЕ.
Продолжительность терапии: 3 недели.
врожденный сифилис (без неврологических симптомов)
Новорожденные и дети младшего возраста: 1 х 50000 МЕ/кг массы тела.
Продолжительность терапии: однократная доза.
Лечение фрамбезии, пинты
Взрослые и подростки: 1 х 1200000 МЕ.
Дети с массой тела > 30 кг: 1 х 1200000 МЕ.
Дети с массой тела < 30 кг: 1 х 600000 МЕ.
Продолжительность терапии: однократная доза.
Профилактика ревматической лихорадки, постстрептококкового гломерулонефрита и рожи:
Взрослые и подростки: 1 х 1200000 МЕ каждые 3-4 недели.
Дети с массой тела > 30 кг: 1 х 1200000 МЕ каждые 3-4 недели.
Дети с массой тела < 30 кг: 1 х 600000 МЕ каждые 3-4 недели.
Продолжительность терапии:
а) при отсутствии вовлечения поражения сердца в патологический процесс: не менее 5 лет или вплоть до 21 года.
б) с переходным вовлечением поражения сердца в патологический процесс: не менее 10 лет или вплоть до 21 года.
в) с постоянным вовлечением поражения сердца в патологический процесс: не менее 10 лет или вплоть до 40 лет; иногда необходима профилактика в течение всей жизни.
Особые группы пациентов
При нарушении функции почек
|
Доза Ретарпена для взрослых, подростков и детей на основании клиренса креатинина |
|||
| Клиренс креатинина, мл/мин | 100-60 | 50-10 | <10 |
| Креатинин сыворотки крови, мг% | 0,8-1,5 | 1,5-8,0 | 15 |
| Доля от обычной суточной дозы Ретарпена | 100% | 75% |
20-50% (макс.1000000-3000000 МЕ/сут.) |
| Интервал между введением | 1 однократное введение | 1 однократное введение | 2-3 однократных введения |
При проведении гемодиализа
Бензилпенициллин может выводиться с помощью гемодиализа. Данные о влиянии гемодиализа на уровни бензилпенициллина в плазме отсутствуют. Поэтому вопрос о назначении Ретарпена пациентам, находящимся на гемодиализе, должен рассматриваться в каждом конкретном случае.
При нарушении функции печени
В случаях очень тяжелых нарушений функции печени и почек может наблюдаться замедленный распад и выведение пенициллинов.
Способ применения
Только для внутримышечных инъекций. Ретарпен не должен вводиться в области с плохим кровоснабжением.
Инъекции должны вводиться глубоко внутримышечно в верхний наружный ягодичный квадрант, игла должна быть направлена в сторону гребня подвздошной кости или в вентро-глютеальную область по Хохштеттеру. Прокол должен выполняться настолько перпендикулярно к поверхности кожи, насколько это возможно, и вводится препарат должен настолько далеко от крупных сосудов, насколько это возможно. До введения всегда должна быть проведена поршневая проба. Если во время инъекции происходит аспирация крови или возникает боль, то инъекция должна быть прекращена.
Для детей предпочтительнее введение в передне-наружную область бедра (четырехглавую мышцу бедра). При хорошем развитии мышечной массы для инъекций можно использовать дельтовидную мышцу; в этом случае внимание должно быть уделено радиальному нерву.
У младенцев и детей младшего возраста во избежание повреждения седалищного нерва, область верхнего наружного ягодичного квадранта должна использоваться в качестве области для инъекций лишь в исключительных случаях (например, обширные ожоги).
Максимально допустимый объем инъекции для одного участка составляет 5 мл. Следовательно, в один участок в любой момент времени следует вводить не более 5 мл готовой суспензии для инъекций.
Препарат следует вводить как можно медленнее, не прилагая значительных усилий. После инъекции место укола не массировать и не тереть.
При внутримышечном введении могут наблюдаться тяжелые реакции в месте введения, особенно у маленьких детей. По возможности, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, например, внутривенное введение подходящего пенициллина, принимая во внимание, в первую очередь, терапевтические показания и схему лечения и взвешивая соотношение риск-польза.
Приготовление суспензии
Содержимое флакона 2400000 МЕ разводят минимум в 5 мл воды для инъекций. Энергично встряхивают в течении 20 секунд и сразу же вводят, используя иглу размером минимум 0,9 мм. Отбирают только одну дозу. Используют только свежеприготовленные суспензии. Перед введением дозы необходимо убедиться в том, что конец инъекционной иглы не находится в кровеносном сосуде. При повторных дозах необходимо менять участок введения инъекции.
Побочные эффекты перечислены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/ 1000), очень редко (< 1/10 000), частота не известна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лихорадка, боль в суставах, анафилактический шок с коллапсом и анафилактоидные реакции (астма, пурпура, желудочно-кишечные симптомы).
Частота не известна: сывороточная болезнь. При лечении сифилиса, в результате бактериолиза может развиться реакция Яриша-Герксгеймера, характеризующаяся лихорадкой, ознобом, общей и очаговой симптоматикой. У пациентов с дерматомикозом могут возникать парааллергические реакции, так как между пенициллинами и метаболитами дерматофитов существует общая антигенность.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота.
Нечасто: стоматит, глоссит, рвота.
Частота не известна: псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени
Частота не известна: гепатит, холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нефропатия, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Частота не известна: боль в месте введения, инфильтрат в месте введения, синдром Уанье, синдром Николау.
Лабораторные анализы
Часто:
• положительная прямая проба Кумбса;
• ложноположительные результаты определения белка в моче, если используются методы осадков (метод Фолина-Чикальтеу-Лоури, биурет метод);
• ложноположительное определение в моче аминокислот (метод нингидрина);
• при использовании метода электрофореза для определения альбумина, можно получить ложную бисальбуминемию;
• неферментное обнаружение глюкозы и уробилиногена в моче может дать ложно-положительные результаты;
• повышенные уровни 17-кетостероидов в моче (при использовании реакции Циммермана).
У детей возможно развитие местных реакций.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
— Гиперчувствительность к бензатина бензилпенициллину, к любому другому пенициллину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
— Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактическая) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспоринам, карбапенему или монобактаму) в анамнезе.
В очень высоких дозах пенициллины могут вызывать нервную возбудимость или эпилептиформные припадки. Если подозревается передозировка, рекомендуется клинический контроль и симптоматическое лечение. Бензилпенициллин может выводиться с помощью гемодиализа.
Ретарпен не должен вводиться в области с плохим кровоснабжением.
Перед началом лечения следует собрать информацию о наличии в анамнезе пациента реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или к другим бета-лактамным антибиотикам.
У пациентов, проходивших лечение пенициллинами, отмечались серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности. Эти реакции чаще встречаются у людей с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у индивидуумов, подверженных атопии.
При появлении аллергических реакций лечение должно быть отменено и назначено соответствующее лечение. До начала лечения, по возможности, должен быть проведен тест на гиперчувствительность.
Пациент должен быть осведомлен о возможном возникновении аллергических реакций и о необходимости сообщать о них.
Следует проявлять осторожность у пациентов, страдающих:
• аллергическим диатезом или бронхиальной астмой. Существует повышенный риск развития реакции гиперчувствительности.
• почечной недостаточностью;
• нарушением функции печени.
У некоторых экспонированных пациентов могут возникать тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа после первого введения. В связи с этим, пациент должен оставаться под наблюдением в течение получаса после инъекции.
При лечении сифилиса, в результате бактерицидного действия пенициллина на патогены может развиться реакция Яриша-Герксгеймера.
Через 2 — 12 ч после введения могут появиться головные боли, лихорадка, потоотделение, озноб, миалгия, артралгия, тошнота, тахикардия, повышенное кровяное давление с последующей гипотонией. Эти симптомы исчезают через 10-12 часов.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что это обычное, преходящее осложнение антибактериальной терапии. Для подавления или ослабления реакции Яриша-Герксгеймера должна быть назначена соответствующая терапия.
При длительном лечении (более 5 дней) рекомендуется проводить анализ крови и функции почек.
Необходимо следить за ростом резистентности микробов. При развитии вторичных инфекций должны быть приняты соответствующие меры.
Необходимо учитывать возможность развития тяжелой и упорной диареи, псевдомембранозного колита, связанного с введением антибиотика (кровавые/слизистые, водянистые диареи, тупая боль, диффузные боли в животе или колики, лихорадка, иногда тенезмы), такие симптомы могут быть опасными для жизни. В этих случаях препарат должен быть немедленно отменен и назначена терапия на основании результатов обнаруженных патогенов. Противоперистальтические препараты противопоказаны.
У пациентов с врожденным сифилисом нельзя исключать неврологические осложнения, поэтому у таких пациентов следует использовать формы пенициллина, которые создают более высокие концентрации в спинномозговой жидкости.
При таких заболеваниях, как острая пневмония, эмпиема, сепсис, менингит или перитонит, которые требуют более высокой концентрации пенициллина в сыворотке крови, должно быть рассмотрено альтернативное лечение, например, с водорастворимой щелочной солью бензилпенициллина.
Примечания по применению
При случайном подкожном введении могут наблюдаться болезненные уплотнения. В таких случаях помогают пакеты со льдом.
В случае непреднамеренного внутрисосудистого введения может развиться синдром Хойна (симптомы шока со смертельным страхом, спутанность сознания, галлюцинации, возможен цианоз, тахикардия и нарушения движений, но без развития сосудистой недостаточности), вызванный микроэмболами суспензии. Симптомы регрессируют в течение часа. Если случай тяжелый, рекомендуется парентеральное введение седативных средств.
В случае непреднамеренного внутриартериального введения, особенно у детей, могут развиться серьезные осложнения, например, окклюзии сосудов, тромбоз и гангрена. Начальные признаки — бледные пятна на коже ягодиц. В результате высокого давления при инъекции может произойти ретроградное поступление жидкости в общую подвздошную артерию, аорту или спинальные артерии.
Повторные инъекции в ограниченную область мышечной ткани, которые связаны с длительной терапией депо-пенициллинами (например, при лечении сифилиса), могут вызвать повреждение тканей и усилить местную васкуляризацию.
Последующие инъекции увеличивают вероятность проникновения суспензии в кровь, либо путем прямой инъекции в кровеносный сосуд, либо из-за давления самой введенной суспензии, либо путем миграции депо. Поэтому при длительной терапии рекомендуется вводить каждую инъекцию на большом расстоянии от предыдущей инъекции.
Влияние на результаты диагностических лабораторных анализов
— У пациентов, получающих 10 миллионов МЕ (эквивалентно 6 г) бензилпенициллина или более в сутки часто развивается положительная прямая проба Кумбса (≥ 1% до <10%). После отмены пенициллина, результаты прямой антиглобулиновый пробы могут оставаться положительными от 6 до 8 недель.
— Определение белка в моче с использованием методик осаждения (сульфосалициловая кислота, трихлоруксусная кислота), метода Фолина-Чикальтеу-Лоури или биурет метода может привести к получению ложноположительных результатов. Поэтому определение белка в моче должно проводиться с помощью других методов.
— Определение мочевых аминокислот с использованием нингидринового метода может также дать ложноположительные результаты.
— Пенициллины связываются с альбумином. При использовании метода электрофореза для определения альбумина, можно получить ложную бисальбуминемию.
— Во время терапии бензилпенициллином, неферментное обнаружение глюкозы и уробилиногена в моче может дать ложноположительные результаты.
— Во время терапии бензилпенициллином определение 17-кетостероидов (с помощью реакции Циммермана) в моче может дать увеличенные значения.
При почечной дисфункции необходимо учитывать замедленную экскрецию повидона.
Из-за наличия повидона в препарате нельзя исключать, что после частого или длительного применения в очень редких случаях повидон может откладываться в ретикулоэндотелиальной системе или местно, приводя к развитию гранулем, похожих на опухоли.
Основываясь на общем принципе не сочетать бактерицидные и бактериостатические антибиотики, Ретарпен не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками.
Следует проявлять осторожность при совместном применении:
Пробенецида
Применение пробенецида приводит к ингибированию секреции бензилпенициллина почечными канальцами, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке и продлению периода полувыведения. Пробенецид также ингибирует транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, поэтому одновременное введение пробенецида снижает дальнейшее проникновение бензилпенициллина в ткани головного мозга.
Метотрексата
При одновременном применении с Ретарпеном выведение метотрексата снижается. Это может привести к увеличению токсичности метотрексата. Комбинация с метотрексатом не рекомендуется.
Антикоагулянтов
Одновременное применение Ретарпена с пероральными антикоагулянтами может усилить их эффект и увеличить риск кровотечений. Рекомендуется регулярно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) и соответственно корректировать дозировку антагонистов витамина К во время и после лечения Ретарпеном.
Данные о совместимости
Доступны данные о совместимости с водой для инъекций.
Бензатина бензилпенициллин проникает через плаценту. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные воздействия, вызванные репродуктивной токсичностью. Ретарпен можно применять во время беременности при надлежащих показаниях и с учетом пользы и рисков.
Грудное вскармливание
Бензатина бензилпенициллин проникает в небольших количествах в грудное молоко. Концентрация в материнском молоке может достигать от 2 до 15% от концентрации сыворотки матери.
Хотя на сегодняшний день не сообщалось о каких-либо нежелательных эффектах у грудных детей, получавших грудное молоко, тем не менее, следует учитывать возможность сенсибилизации или вредного воздействия на кишечную микрофлору. Грудное вскармливание следует прекратить в случае возникновения диареи, кандидоза или сыпи у ребенка.
Младенцев, которые также получают детское питание, не следует кормить грудным молоком во время лечения Ретарпеном. Грудное вскармливание может быть возобновлено после прекращения лечения через 24 часа.
Фертильность
Никаких исследований фертильности у человека не проводилось. Исследования репродуктивности на мышах, крысах и кроликах не выявили каких-либо негативных влияний на фертильность. Долгосрочных исследований фертильности у лабораторных животных не проводилось.
Из-за возникновения возможных серьезных нежелательных эффектов (например, анафилактический шок с коллапсом и анафилактоидные реакции) Ретарпен может иметь значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Хранить в недоступном для детей месте.
Лекарственное средство не требует особых условий хранения.
4 года.
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован немедленно. Если препарат не используется сразу, за срок и условия хранения после вскрытия упаковки несет ответственность пользователь.
Отпускается только по рецепту.
Флакон 15 мл из бесцветного стекла класса III с резиновой пробкой и алюминиевой обжимной крышкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
50 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Производитель
Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10, А-6250 Кундль, Австрия.
Ретарпен®
Retarpen®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Ретарпен®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия
Состав
1 флакон содержит:
Ретарпен® 1200000 МЕ:
действующее вещество: бензатина бензилпенициллин — 1,0256 г
вспомогательные вещества: симетикон — 0,001 г; маннит — 0,009 г; повидон — 0,025 г; натрий-цитратный буфер pH 7.0 — 0,075 г.
Ретарпен® 2400000 МЕ:
действующее вещество: бензатина бензилпенициллин — 2,0513 г
вспомогательные вещества: симетикон — 0,002 г; маннит — 0,018 г; повидон — 0,050 г; натрий-цитратный буфер pH 7.0 — 0,150 г.
Описание
Порошок от белого до желтовато-белого цвета, слегка агломерирующий.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бензатина бензилпенициллин является бета-лактамным антибиотиком из группы пенициллинов типа G пролонгированного действия. Оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы за счёт подавления синтеза мукопептидов клеточной оболочки. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: возбудителей сифилиса и фрамбезии (Treponema spp.), основных возбудителей острого тонзиллита, скарлатины и ревматической лихорадки (Staphylococcus spp. (пенициллиназонеобразующие), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae).
Наблюдается широкое распространение приобретённой резистентности к препарату у следующих микроорганизмов: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis.
К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу, разрушающую бензилпенициллин, а также следующие микроорганизмы: Enterococcus faecium, Nocardia asteroids, Enterobacteriaceae spp., Moraxella catarrhal is, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp., Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella pneumophila, Mycoplasma spp.
Фармакокинетика
После внутримышечной инъекции бензатина бензилпенициллин очень медленно гидролизуется, высвобождая бензилпенициллин.
Максимальная концентрация (Сmax) препарата в сыворотке крови достигается через 24 часа (у детей) или 48 часов (у взрослых) после инъекции. Длительный период полувыведения (T½) обеспечивает стабильную и длительную концентрацию препарата в крови: на 14-й день после введения 2400000 МП препарата концентрация в сыворотке крови составляет 0,12 мкг/мл; на 21-й день после введения 1200000 МЕ препарата у 89–97,4 % пациентов его концентрация составляет 0,06 мкг/мл (1 МЕ = 0,6 мкг). Диффузия препарата в жидкости полная, диффузия в ткани очень слабая. Связь с белками плазмы крови 40–60 %.
Бензатина бензилпенициллин преодолевает в небольших количествах плацентарный барьер, а также проникает в молоко матери.
Биотрансформация препарата незначительная. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. За 8 суток выделяется до 33 % введённой дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты с сахарным диабетом: возможно замедление абсорбции препарата после внутримышечного введения.
Недоношенные и новорождённые дети: вследствие функциональной незрелости почек и печени у пациентов данной категории, возможно увеличение T½
Пациенты пожилого возраста: возможно замедление скорости выведения препарата из организма.
Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, при необходимости длительного воздействия на них:
- сифилис (в качестве монотерапии);
- фрамбезия, пинта;
- острый тонзиллит, скарлатина.
Профилактика инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- повторные атаки после острой ревматической лихорадки;
- рецидивы рожи;
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бензатина бензилпенициллину и другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам);
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
С осторожностью следует применять при склонности к аллергическим реакциям (пациенты с бронхиальной астмой, аллергическими высыпаниями), псевдомембранозном колите, почечной и/или печёночной недостаточности, дерматомикозах, беременности, сахарном диабете.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ретарпен® способен проникать через плацентарный барьер. Хотя исследования на животных не показали прямого или непрямого неблагоприятного влияния на плод, применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется применение препарата для лечения сифилиса во время беременности.
Препарат проникает в грудное молоко в небольших количествах. Хотя данные, свидетельствующие о нежелательных эффектax у детей, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери получали препарат, отсутсвуют, тем не менее, так как возможно негативное влияние препарата на микрофлору кишечника ребёнка, рекомендуется прекратить кормление грудыо при необходимости применения препарата.
Грудное вскармливание может быть возобновлено спустя 24 ч после отмены препарата.
Способ применения и дозы
Препарат вводится только глубоко внутримышечно. Препарат нельзя вводить внутривенно!
В асептических условиях приготовить суспензию путём введения во флакон:
- 3 мл воды для инъекций на 1200000 МЕ;
- 5 мл воды для инъекций на 2400000 МЕ.
Тщательно перемешать перед применением путём прокатывания флакона между ладонями рук, стараясь избегать образования обильной пены. Бензатина бензилпенициллин в виде приготовленной суспензии может храниться в холодильнике не более 24 ч.
Препарат вводят путём глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. Для исключения попадания препарата в сосуд, перед непосредственным введением препарата, рекомендуется произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд. При аспирации крови или выраженной болезненности инъекция должна быть прекращена (см. также раздел «Особые указания»).
Лечение сифилиса
Первичный и вторичный сифилис
Взрослые и подростки — 2400000 МЕ;
Дети с массой тела 30 кг и выше — 600000–2400000 МЕ; курс лечения — 1 инъекция (в случае возвращения клинических и/или лабораторных проявлений заболевания курс лечения следует повторить). Поздние стадии сифилиса (включая латентный серопозитивный сифилис) Взрослые и подростки — 2400000 МЕ, по 1 инъекции внутримышечно 1 раз в неделю, курс 3 недели.
Лечение врождённого сифилиса (без признаков вовлечения центральной нервной системы) — 50000 МЕ/кг массы тела, по 1 инъекции внутримышечно 1 раз в неделю, курс 3 недели.
Фрамбезия, пиита (эндемические трепонематозы)
- Взрослые и подростки — 1200000 МЕ внутримышечно однократно;
- Дети с массой тела 30 кг и выше — 1200000 МЕ внутримышечно однократно;
- Дети с массой тела менее 30 кг — 600000 МЕ внутримышечно однократно.
Острый тонзиллит и скарлатина
- Взрослые и подростки — 1200000 МЕ внутримышечно однократно;
- Дети с массой тела 30 кг и выше — 1200000 МЕ внутримышечно однократно;
- Дети с массой тела менее 30 кг — 600000 МЕ внутримышечно однократно.
Профилактика острой ревматической лихорадки, постстрептококкового гломерулонефрита и рожи
- Взрослые и подростки — 1200000 МЕ один раз в 3–4 недели;
- Дети с массой тела 30 кг и выше — 1200000 МЕ внутримышечно один раз в 3–4 недели;
- Дети с массой тела менее 30 кг — 600000 МЕ внутримышечно один раз в 3–4 недели.
Рекомендуемая продолжительность терапии:
- при отсутствии поражения сердца — в течение по крайней мере 5 лет, или до достижения 21 года;
- при преходящем поражении сердца — в течение по крайней мере 10 лет, или до достижения 21 года;
- персистирующее поражение сердца — в течение по крайней мере 10 лет, или до достижения 40 летнего возраста. В некоторых случаях показано проведение пожизненной профилактики.
Длительность профилактики устанавливается индивидуально.
Особые популяции пациентов:
Почечная недостаточность
При лечении пациентов данной группы дозу препарата Ретарпен® следует рассчитывать в зависимости от выраженности нарушения функции почек, согласно приведенным ниже данным:
При клиренсе креатинина (КК) >60 мл/мин — коррекции дозы не требуется. При КК >10 мл/мин — рекомендуемая доза составляет 75 % от расчетной.
При тяжёлой почечной недостаточности (КК <10 мл/мин) дозу препарата следует уменьшить до 20–50 % от расчетной, может потребоваться разделение однократной дозы на несколько введений.
Пожилые пациенты
Перед началом терапии препаратом Ретарпен® в данной группе пациентов следует оценить функцию почек и, если необходимо, произвести соответствующую коррекцию дозы.
Печёночная недостаточность
При тяжёлой печёночной недостаточности, метаболизм и экскреция пенициллинов могут замедляться.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Инфекции и паразитарные инвазии
часто: кандидоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень редко: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отёк, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лихорадка, боли в суставах, анафилактический шок с развитием коллапса, анафилактоидные реакции (астматический приступ, пурпура, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта));
очень редко: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); частота неизвестна: реакция Яриша-Герксгеймера (см. также раздел «Особые указания»), сывороточная болезнь. У пациентов с сопутствующими дерматомикозами могут развиваться парааллергические реакции (из-за сходства антигенов пенициллинов и метаболитов дерматофитов).
Нарушения со стороны нервной системы
редко: нейропатия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
часто: диарея, тошнота, рвота;
нечасто: стоматит, глоссит;
частота неизвестна: на фоне терапии препаратом были описаны отдельные случаи развития псевдомембранозного колита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
частота неизвестна: гепатит, холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
частота неизвестна: пемфигоид.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: нефропатия, интерстициальный нефрит.
Изменения в лабораторных показателях
часто: положительная прямая реакция Кумбса, ложно-положительные реакции определения белка в моче при использовании методик преципитации (при применении сульфосалициловой, трихлоруксусной кислот), метода Фолина-Чокальтеу или биуретового метода; ложноположительные реакции определения аминокислот в моче (при использовании нингидрииового метода), искажение результатов электрофореза белков плазмы крови, ложноположительные реакции определения глюкозы в моче (при использовании неферментативных методов), ложноположительные реакции на уробилиноген, повышение содержания 17-кетостероидов в моче (при использовании реакции Циммерманна).
Сообщалось о появлении других побочных эффектов иммуноаллергической природы: умеренное транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, острый интерстициальный нефрит.
Общие расстройства и реакции в месте введения
частота неизвестна: боль в месте инъекции, инфильтраты в месте инъекции, синдром Хойна (острый пенициллиновый психотический синдром), синдром Николау (острая медикаментозная эмболия сосудов кожи).
У детей возможно развитие местных реакций на введение препарата.
При длительной терапии возможно развитие суперинфекции устойчивыми микроорганизмами.
Передозировка
Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно при почечной недостаточности, может вызвать развитие энцефалопатии (нарушение сознания, двигательные нарушения, судороги).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение не рекомендуется
Так как производные пенициллина действуют только на делящиеся микробные клетки, препарат не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками (например, макролидами, хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами). Комбинации с другими антибиотиками возможны только в случае, если можно ожидать синергического, или, хотя бы, аддитивного действия комбинации препаратов. Во избежание нежелательного химического взаимодействия не следует вводить препарат в одном шприце с другими лекарственными препаратами.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
При одновременном применении бензатина бензилпенициллина с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами), аллопуринолом, пробенецидом следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования выведения препаратов из организма.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс), необходимо тщательно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) во время совместной терапии.
При совместном применении с дигоксином значительно возрастает риск развития брадикардии.
Уменьшает экскрецию метотрексата, следствием чего может явиться повышение его токсичности.
Особые указания
Перед началом терапии следует провести тщательный сбор анамнеза на предмет возможной сенсибилизации к пенициллинам и/или другим бета-лактамным антибиотикам. При лечении препаратом могут наблюдаться тяжёлые (вплоть до развития анафилактического шока), и иногда фатальные аллергические реакции. Пациента следует проинформировать о возможных симптомах аллергии и о необходимости немедленно информировать врача об их возникновении. В случае появления аллергических реакций лечение препаратом следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическую терапию.
В 5–10 % случаев аллергические реакции на пенициллин могут быть перекрестными с аллергическими реакциями на цефалоспорины. В связи с этим при указаниях в анамнезе на аллергические реакции на цефалоспорины противопоказано применение пенициллинов.
Следует соблюдать особую осторожность в отношении следующих групп пациентов:
- пациенты с бронхиальной астмой, кожными аллергическими высыпаниями имеют повышенный риск реакций гиперчувствительности. Такие пациенты должны оставаться под наблюдением врача, как минимум, в течение 30 мин после инъекции препарата. В случае возникновения аллергических реакций препарат должен быть отменён, при необходимости показано проведение симптоматической и/или противошоковой терапии;
- пациенты с почечной и/или печёночной недостаточностью (см. также раздел «Способ применения и дозы»);
- пациенты с сопутствующими дерматомикозами (возможно развитие парааллергических реакций).
При терапии сифилиса, вследствие массивного лизиса бактерий и высвобождения эндотоксинов может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (лихорадка, озноб, другие общие и локальные симптомы). Пациент должен быть проинформирован о возможности возникновения этой реакции, в случае её возникновения должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия.
У пациентов с сахарным диабетом, вследствие нарушения периферического кровообращения, возможно замедление абсорбции препарата в системный кровоток.
Препарат Ретарпен® не следует вводить в ткани с нарушенной перфузией. Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела.
Следует проводить периодической контроль функции почек и картины периферической крови.
В случае случайного подкожного введения может возникнуть болезненное уплотнение в месте введения. Болезненность может уменьшиться после прикладывания льда к месту введения.
При случайном внутрисосудистом введении препарата могут отмечаться преходящее чувство тревоги и нарушения зрения (синдром Хойна). Симптоматика, как правило, проходит в течение часа. При выраженности симптомов может потребоваться введение седативных препаратов.
На фоне применения препарата возможно развитие синдрома Николау, острой медикаментозной эмболии сосудов кожи. Синдром Николау — редкое осложнение, возникающее при внутримышечном введении лекарственных препаратов, чьи проявления включают некроз кожи и/или подлежащих тканей различной степени выраженности. При случайном внутриартериальном введении препарата, особенно у детей, могут наблюдаться серьёзные осложнения, такие как тромбоз артерий и некроз тканей (гангрена). Начальными проявлениями этих осложнений могут быть бледные «пятна» на кожи ягодичной области. В результате высокого давления в месте введения может наблюдаться ретроградный заброс препарата в общую подвздошную артерию, аорту или спинальные артерии.
У детей и подростков периферическую область наружного верхнего квадранта ягодицы следует использовать для введения препарата только в исключительных случаях (например, при распространённых ожогах) во избежание повреждения седалищного нерва.
Для того, чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.
Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется.
При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии следует выполнить темнопольную микроскопию и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение серологических исследований. В случае врождённого сифилиса также следует исследовать спинномозговую жидкость (СМЖ). Если вовлечение ЦНС (нейросифилис) не могут быть исключены, следует использовать другие препараты пенициллина, лучше проникающие в СМЖ.
При тяжёлых гнойно-воспалительных заболеваниях (тяжёлая пневмония, эмпиема, сепсис, менингит, перитонит) требуются препараты, создающие более высокую концентрацию бензилненициллина в плазме крови. Следует использовать водорастворимые соли препарата.
В случае возникновения тяжёлой, стойкой диареи следует заподозрить псевдомембранозный колит (возможные симптомы — водянистый стул с примесями крови/слизи, тенезмы, диффузная спастическая боль в животе, лихорадка). Данное состояние может быть жизиеугрожающим, терапия препаратом Ретарпен® должна быть немедленно отменёна, назначена соответствующая терапия, основанная на чувствительности выявленного патогена (например, ванкомицин внутрь 250 мг, 4 раза в сутки). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно при лечении бензилпенициллином применять витамины группы В и витамин C. В случае подозрения на развитие грибковой инфекции показано применение противогрибковых препаратов, например, нистатина или леворина, согласно действующим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов.
Содержание натрия на 1200000 МЕ препарата составляет 11,0 мг или 0,48 ммоль, на 2400000 МЕ — 22,0 мг или 0,96 ммоль, что необходимо учитывать при проведении гипосолевой диеты.
Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
Возможность появления резистентных штаммов возбудителей следует учитывать при долговременном лечении. В случае возникновения вторичных инфекций (суперинфекций) следует принять соответствующие меры.
Нельзя исключить (в очень редких случаях) возможность накопления повидона (вспомогательное вещество в составе препарата) в ретикулоэндотелиальной системе, с последующим развитием гранулемы, из которой, в дальнейшем, могут развиваться опухоли.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Так как на фоне терапии препаратом могут возникать серьёзные нежелательные эффекты (анафилактоидные реакции, анафилактический шок с развитием коллапса), следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 1200000 МЕ, 2400000 МЕ.
Первичная упаковка
Ретарпен 1200000 МЕ
По ~ 1,14 г препарата во флакон из бесцветного стекла типа 3 вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком.
Ретарпен 2 400 000 МЕ
По ~2,27 г препарата во флакон из бесцветного стекла типа 3 вместимостью 15 мл, укупоренный резиновой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком.
Вторичная упаковка
Ретарпен 120000 МЕ
Но 1 флакону в картонную пачку с инструкцией по применению.
Упаковка для стационаров: по 100 флаконов в картонную коробку с инструкциями по применению в количестве, равном количеству флаконов
Ретарпен 2 400 000 МЕ
По 1 флакону в картонную пачку с инструкцией по применению.
Упаковка для стационаров: по 50 флаконов в картонную коробку с инструкциями по применению в количестве, равном количеству флаконов
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту