Реминил инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

1 таблетка может включать 4/8/12 мг галантамина – активный ингредиент. Дополнительные ингредиенты: коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, моногидрат лактозы, стеарат магния. Оболочка: пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, диоксид титана оксид железа.

1 капсула может включать 8/16/24 мг галантамина – активный ингредиент. Дополнительные ингредиенты: сахарные сферы (кукурузный крахмал, сукроза), этилцеллюлоза 20 мПа×с, макрогол 400, диэтилфталат, гипромеллоза 2910 5 мПа×с. Оболочка: диоксид титана, оксид железа, желатин.

Форма выпуска

Компания производитель выпускает ЛС Реминил в форме таблеток №14/28/56, а также капсул №14/28/56/84.

Фармакологическое действие

Антихолинэстеразное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Третичный алкалоид галантамин является обратимым конкурентным селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы. Кроме этого препарат усиливает характерное влияние ацетилхолина на никотиновые рецепторы, вероятно по причине взаимодействия с аллостерическим сегментом рецептора. Вследствие улучшения функциональности холинергической системы, у больных с деменцией альцгеймеровского типа, наблюдается повышение когнитивной активности.

Характерным для Реминила является медленным плазменный клиренс (примерно, 300 мл/ мин) и средний объем распределения (175 л в стационарном состоянии). Выведение препарата биэкспоненциального характера с конечным Т1/2 от 7-ми до 8-ми часов.

При одноразовом пероральном (внутрь) приеме 8 мг галантамина всасывание в ЖКТ происходит довольно быстро. Абсолютная биодоступность около 88,5%. Смах наблюдается через 80 минут и равняется 43±13 нг/мл, а AUC на уровне 427±102 нг.ч/мл.

Параллельный прием пищи не сказывается на AUC, но замедляет абсорбцию галантамина, понижая его Смах на 25%. Многократное применение 24 мг Реминила в сутки приводит к определению его плазменного Смах и средних концентраций 30-90 нг/мл.

Двухразовый суточный прием 4-16 мг препарата гарантирует его линейную фармакокинетику. На протяжении 7-дневного периода после использования 4 мг галантамина, с калом выводилось 2,2-6,3% радиоактивности, а с мочой 90-97%. Экскреция неизмененного галантамина мочой, на протяжении суток, происходит на 18-22%. Фиксируемый почечный клиренс составлял 65 мл/мин (20-25% общего плазменного клиренса).

Первостепенными путями метаболизма Реминила являются эпимеризация, N-окисление, О-деметилирование, N-деметилирование и глюкуронизация. Пациентам, обладающим активным метаболизмом цитохрома CYP2D6, присуще О-деметилирование. Величина радиоактивных элементов, выводимых почками и кишечником, не зависит от быстроты метаболических преобразований. По результатам проводимых исследований in vitro можно сделать вывод, что главными изоферментами метаболизма галантамина в системе цитохрома Р450 являются 3А4 и 2D6.В независимости от быстроты метаболизма основная доля радиоактивных веществ в плазме припадает на глюкуронид и галантамин. При быстром метаболизме вдобавок выявляют глюкуронид О-дезметилгалантамина.

В случае одноразового приема Реминила, в плазме людей с любой быстротой метаболизма, не было обнаружено ни одного из его продуктов (О-деметил-галантамин, норгалантамин, О-деметил-норгалантамин) в неконъюгированной форме. Только после многократного применения галантамина в плазме был обнаружен норгалантамин, в количестве, не превышающем 10% уровня препарата.

Клинические испытания Реминила продемонстрировали превышение плазменного содержания галантамина при болезни Альцгеймера на 30-40%, по сравнению со здоровыми людьми.

У пациентов с нарушениями почечной функции среднего характера Т1/2 и AUC были увеличены примерно на 30%.

При патологиях печени выведение галантамина снижалось по мере уменьшения КК (клиренс креатинина). В случае средней тяжести нарушений почечной функции (КК 52-104 мл/мин), плазменное содержание галантамина было повышено на 38%, а при тяжелых патологиях (КК 9-51 мл/мин) на 67%.

Показания к применению

Реминил применяется для терапии болезни Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа) средней и легкой степени тяжести, включая случаи сопутствующих нарушений кровообращения мозга.

Противопоказания

Безусловными противопоказаниями являются:

• тяжелые патологии почек (КК меньше 9 мл/мин) и печени;
• персональная высокая чувствительность к галантамину или дополнительным ингредиентам ЛС.

С осторожностью назначают при:

• проведении анестезии общего характера;
• обструктивной хронической болезни легких;
• бронхиальной астме;
• брадикардии;
• синдроме дисфункции синусового узла;
• атриовентрикулярной блокаде;
• нестабильной стенокардии;
• язвенной болезни ЖКТ;
• сочетаемом применении ЛС замедляющих ЧСС (бета-адреноблокаторы, Дигоксин и пр.);
• обструкции ЖКТ;
• эпилепсии;
• перенесенных оперативных вмешательствах на мочевом пузыре и ЖКТ;
• обструкции мочевых путей.

Побочные действия

• обезвоживание (в исключительных случаях тяжелого характера, могущее привести к недостаточности почек);
• гиперчувствительность;
• головокружение;
• потеря аппетита;
• депрессия (иногда с суицидальными настроениями);
• анорексия;
• галлюцинации (в том числе слуховые и зрительные);
• головные боли;
• обморок;
• тремор;
• заторможенность;
• вкусовые нарушения;
• сонливость;
• гиперсомния;
• затуманенное зрение;
• парестезия;
• брадикардия;
• шум в ушах;
• AV блокада (I степени);
• суправентрикулярная экстрасистолия;
• ощущение сердцебиения;
• приливы;
• дискомфорт в области ЖКТ;
• тошнота;
• снижение АД;
• усиленное потоотделение;
• рвота;
• мышечная слабость;
• диарея;
• быстрое утомление;
• боли в животе;
• снижение веса;
• диспепсия;
• гепатит;
• мышечные спазмы;
• слабость;
• увеличение активности ферментов печени.

Наиболее часто наблюдаемыми отрицательными эффектами являются тошнота и рвота, которые появлялись при подборе индивидуальной адекватной дозировки Реминила и продолжались, как правило, на протяжении не менее 7-ми суток. В этом случае, усиленное потребление пациентом жидкости и прием противорвотных ЛС довольно эффективны и позволяют полностью избавиться от данной негативной симптоматики.

Реминил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Реминил лучше всего принимать во время еды. Прием таблеток осуществляют дважды в сутки, а прием капсул единожды в 24 часа. При необходимости перехода с таблеток на капсулы или наоборот следует сохранять указанные ниже дозы ЛС, меняя только количество приемов в сутки. В течение всего лечения пациенту нужно обеспечить адекватное потребление жидкости.

Начальная суточная дозировка Реминила равняется 8 мг, которую принимают не менее 4-х недель. В последующем, в качестве поддерживающей дозы, рекомендуют суточный прием 16 мг препарата (не менее месяца).

Увеличение поддерживающей дозировки до максимально допустимой (24 мг в 24 часа), возможно только после проведения всестороннего мониторинга клинической ситуации (в том числе индивидуальной переносимости препарата и наблюдаемой эффективности терапии).

При внезапной отмене лечения (например, в случае подготовки пациента к оперативному вмешательству) обострения проявлений заболевания не наблюдали.

Если возникает необходимость прерывания лечебного курса на несколько суток, следует возобновлять терапию с приема начальной дозировки, после чего увеличивать дозу по ранее прописанной схеме.

При умеренных и тяжелых патологиях печени плазменное содержание галантамина увеличивается.

В случае умеренного нарушения печеночной функции начальная дозировка Реминила должна приниматься не меньше 7-ми суток и составлять 4 мг/24 часа – для таблеток и 8 мг/48 часов – для капсул. В последующие 4 недели можно повысить суточную дозу до 8 мг (для таблеток и капсул). Общая доза, принятая за 24 часа, не должна быть более 16 мг.

При тяжелых патологиях печени, а также нарушений функции почек (КК меньше 9 мл/мин), применение Реминила не допускается.

Передозировка

Предусматривается, что выраженная субъективная и объективная симптоматика передозировки галантамином будет аналогичной в случае передозировки прочими холиномиметиками.

Как правило, наблюдали эффекты токсического характера со стороны ЦНС, нервно-мышечных синапсов и парасимпатической нервной системы. Помимо фасцикуляции или мышечной слабости проявляются признаки холинэргического кризиса: усиленное слюноотделение, сильная тошнота, понижение АД, боли в животе, брадикардия, рвота, слезотечение, увеличенная потливость, недержание кала и мочи, судороги и коллапс.

Совместные проявления бронхоспазма, сильной мышечной слабости и гиперсекреции слизистой трахеи могут стать причиной блокировки путей дыхания с последующим летальным исходом.

Также, при приеме 32 мг галантамина, были описаны случаи удлинения QT-интервала, веретенообразной полиморфной желудочковой тахикардии и потери сознания.

При передозировке Реминилом следует проводить обычные в таких случаях поддерживающие мероприятия (вызов рвоты, промывание желудка, прием сорбентов). В случае тяжелых отравлений используют общий антидот холиномиметиков – Атропин. Изначально в/в вводят 0,5-1,0 мг Атропина, корректируя последующие дозировки, исходя из наблюдаемой ситуации.

Взаимодействие

Во время проведения анестезии (наркоза), галантамин способен увеличивать деполяризационную нервно-мышечную проводимость.

Галантамин проявляет антагонистические эффекты по отношению к антихолинергическим ЛС.

В силу своего механизма действия, применение Реминила с прочими холиномиметиками не допускается.

Реминил обладает способностью фармакодинамического взаимодействия с лекарствами, понижающими ЧСС (например, бета-адреноблокаторами и Дигоксином).

Сильные ингибиторы коферментов CYP3A4 и CYP2D6, могут влиять на увеличение AUC галантамина. Сочетаемое применение с Пароксетином увеличивает данный показатель на 40%, с Кетоконазолом на 30%, с Эритромицином на 10%.

Параллельный прием с Амитриптилином, Флувоксамином, Флуоксетином, Пароксетином или Хинидином приводил к уменьшению клиренса галантамина на 25-33%, в связи с чем, особенно в начале терапии, чаще могут наблюдаться холинергические негативные проявления (как правило, тошнота, переходящая в рвоту). В таких случаях может понадобиться корректировка поддерживающей дозы Реминила в сторону ее снижения.

Суточная доза Мемантина 10-20 мг, принимаемая на протяжении 12 дней, не оказывала влияния на фармакокинетику галантамина в суточных дозах до 16 мг.

Суточная доза Реминила до 24 мг не сказывается на кинетике Варфарина и Дигоксина.

Галантамин характеризуется слабым ингибированием главных форм человеческого цитохрома Р-450.

Условия продажи

Приобретение Реминила возможно только при предъявлении рецепта.

Условия хранения

Таблетки и капсулы нужно хранить при 15-30°С.

Срок годности

Со дня производства – 2 года.

Особые указания

Реминил применяется исключительно для терапии болезни Альцгеймера легкого и умеренного течения. Эффективность его использования при прочих типах деменций и нарушений со стороны памяти не установлена.

В ходе лечения ингибиторами ацетилхолинэстеразы отмечена потеря веса пациентов, в связи с чем в этот период следует следить за отклонениями массы тела и вовремя их корректировать.

По причине возможных ваготонических сердечных явлений (например, брадикардия) необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, страдающих патологиями сердца и параллельно принимающих препараты, понижающие ЧСС.

При терапии пациентов, находящихся в группе риска формирования язвенной болезни ЖКТ, на всем этапе лечения следует осуществлять постоянный мониторинг возникновения соответствующей симптоматики.

Применение Реминила, как впрочем, и сама болезнь Альцгеймера негативно сказываются на возможности выполнения точных и/или опасных работ, а также вождении автотранспорта.

Аналоги Реминила

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Алзепил;
• Диваре;
• Экселон;
• Альмер;
• Паликсид-Рихтер;
• Альценорм;
• Яснал;
• Арисепт;
• Донерум;
• Сервонекс;
• Ривастигмин Орион;
• Арипезил;
• Ивастикляйн.

Синонимы

• Нивалин;
• Галантамин;
• Гальнора СР;
• Галантамин-Тева;
• Нивабекс.

Детям

В связи со спецификой показаний к применению Реминила, целенаправленных исследований его воздействия на детский организм не проводилось.

При беременности и лактации

Специальных исследований влияния галантамина на беременных и кормящих женщин не проводилось, в связи с чем его прием в эти периоды нежелателен.

Отзывы о Реминиле

К огромному сожалению, современная медицина еще не создала препараты, способные обернуть вспять или хотя бы значимо улучшить проявления такой тяжелой патологии как болезнь Альцгеймера. Данное заболевание, как правило, формируется уже в почтенном возрасте и прогрессирует довольно быстро. Именно для того чтобы отсрочить окончательное разрушение личности и были созданы лекарственные средства на основе галантамина, способные замедлять развитие симптоматики заболевания и в некоторой степени сохранять умственные способности человека.

Цена Реминила, где купить

Купить Реминил можно в следующем ценовом диапазоне:

• табл 4 мг №14 – 600-700 рублей;
• табл 12 мг №56 – 3500-4500 рублей;
• капс 8 мг №56 – 2300-2700 рублей;
• капс 16 мг №56 – 3000-3500 рублей;
• капс 24 мг №56 – 4000-4800 рублей.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика

Показания

Реминил^® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, в т.ч. c хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Применение препарата Реминил^® при других типах деменции или других нарушениях памяти

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)

Реминил^® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Два двухлетних исследования у пациентов с СКН не выявили эффективность препарата. Была показана более высокая (по сравнению с плацебо) смертность от различных нежелательных реакций (около половины случаев связаны с реакциями со стороны ССС). С учетом данных, полученных от значительной доли пациентов, прекративших лечение до завершения двойного слепого периода, нет оснований полагать, что с течением времени у пациентов, получавших лечение препаратом Реминил^®, риск смерти увеличивается. Из группы плацебо больше пациентов, чем из группы галантамина, прервали лечение перед смертью, что может объяснить изначально зарегистрированную разницу в смертности.

Результаты исследований СКН отличаются от результатов исследований болезни Альцгеймера. В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4614) уровень смертности был численно выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей лечение препаратом Реминил^®.

Постановка диагноза должна осуществляться в соответствии с текущими руководствами по болезни Альцгеймера. Терапия должна проводиться под контролем врача и может быть начата только при условии, что ухаживающее лицо способно обеспечить постоянный прием препарата.

Контроль веса

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Кожные реакции тяжелой степени

Появление кожных реакций тяжелой степени (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзематозный пустулез) наблюдалось у пациентов, принимающих препарат Реминил^®. Рекомендуется информировать пациентов о признаках кожных реакций тяжелой степени и о необходимости прекращения применения препарата Реминил^® при первом появлении кожной сыпи.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

Нарушения со стороны сердца: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также у пациентов с электролитными нарушениями (например, с гиперкалиемией, гипокалиемией).

Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. в период после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при острой фибрилляции предсердий, АV блокаде II степени и выше, хронической сердечной недостаточности (в особенности III–IV функционального класса по классификации NYHA).

Лечение Реминилом сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.

Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, в т.ч. при приеме НПВС, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические исследования не выявили у пациентов, получавших Реминил^®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Неврологические заболевания: при применении препарата Реминил^® наблюдались судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях повышение холинергического тонуса может приводить к ухудшению течения болезни Паркинсона. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований показал, что у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получающих лечение галантамином, нечасто наблюдались цереброваскулярные нарушения. Это следует учитывать при применении галантамина у пациентов с цереброваскулярными патологиями.

Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил^® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, ХОБЛ или острыми легочными инфекциями.

Мочеполовые заболевания: Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.

Хирургические и медицинские процедуры: галантамин, являющийся холиномиметиком, вероятно, будет усиливать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии, особенно при дефиците псевдохолинэстеразы.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, сам Реминил^®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.

Реминил капсулы — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Данная версия инструкции действительна с 22.07.2014 г.

Регистрационный номер

– ЛСР-007756/08

Торговое название

– РЕМИНИЛ^®

Международное непатентованное название (МНН)

– галантамин

Лекарственная форма

– капсулы пролонгированного действия

Состав

Реминил^® в форме капсул пролонгированного высвобождения содержит галантамина гидробромид в количестве, соответствующем 8, 16 и 24 мг галантамина основания.
Неактивными ингредиентами являются: сахарные сферы (состоящие из сукрозы и крахмала кукурузного), гипромеллоза 2910 5 мПа × с, макрогол 400, этилцеллюлоза 20 мПа × с, диэтилфталат. Оболочка капсул состоит из желатина, титана диоксида, железа оксида красного (для капсул 16 и 24 мг), железа оксида желтого (для капсул 24 мг).

Описание

Капсулы 8 мг: твердые желатиновые капсулы №4, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки белого цвета с напечатанным символом «G8». Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.
Капсулы 16 мг: твердые желатиновые капсулы №2, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки светло-розового цвета с напечатанным символом «G16». Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.
Капсулы 24 мг: твердые желатиновые капсулы №1, состоящие из непрозрачных корпуса и крышечки розовато-коричневого цвета с напечатанным символом «G24». Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

средства для лечения деменции, холинэстеразы ингибитор.

Код АТХ: N06DA04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Галантамин, будучи третичным алкалоидом, является селективным конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Помимо этого галантамин усиливает присущее ацетилхолину действие на никотиновые рецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика

Для галантамина характерен медленный клиренс (клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин) и умеренный объем распределения (средний объем распределения в стационарном состоянии равен 175 л). Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер, а конечный период полувыведения равен примерно 7-8 ч. После однократного перорального приема 8 мг галантамина он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; его максимальная концентрация (С_mах) была достигнута через 1,2 ч и составила 43 ± 13 нг/мл, а средняя площадь под кривой от нуля до бесконечности AUC_∞ составляет 427 ± 102 нг ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при пероральном приеме составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (максимальная концентрация снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).
После многократного приема галантамина в дозе 12 мг два раза в сутки средние концентрации в конце дозового периода и С_mах в плазме варьировались от 30 до 90 нг/мл. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в дозовом диапазоне 4–16 мг два раза в сутки.
В течение 7 дней после однократного перорального приема 4 мг 3Н-галантамина 90–97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3% – с калом. После перорального приема 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса из плазмы.
Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование.
Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются 2D6 и 3А4.
В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина.
После однократного приема галантамина в плазме «быстрых и медленных метаболизаторов» ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.
Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) AUC и период полувыведения галантамина были повышены примерно на 30% (см. раздел “Дозировка и способ применения”).
Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина ослаблялось по мере снижения клиренса креатинина (КК). У пациентов с нарушением функций почек средней тяжести (КК 52-104 мл/мин) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, а у пациентов с тяжелым нарушением (КК 9-51 мл/мин) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и веса (КК >121 мл/мин). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не нужно, если клиренс креатинина у них не менее 9 мл/мин (см. раздел “Дозировка и способ применения”), так как клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.
Связывание с белками плазмы: степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет 17,7 ± 0,8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39,0%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8,4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1,17.
В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества, принимаемого в дозе 24 мг 1 раз в день, и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых в дозе 12 мг 2 раза в день, показана биоэквивалентность этих дозировок по показателям площадь под кривой 24 ч и минимальная концентрация C_min в равновесном состоянии. C_mах, достигаемая через 4,4 часа после приема капсул в дозе 12 мг 1 раз в день, была примерно на 24% меньше, чем после приема таблеток в дозе 12 мг 2 раза в день. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии. В исследовании дозовой зависимости фармакокинетики Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей равновесная концентрация в плазме крови людей обеих возрастных групп достигалась в течение 6 дней при всех дозах (8, 16 или 24 мг). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 мг).

Показания к применению

Реминил^® показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени, в том числе с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Противопоказания

• Реминил^® нельзя назначать пациентам с гиперчувствительностью к галантамина гидробромиду или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав этого препарата.
• Вследствие отсутствия данных о применении Реминила у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), этот препарат противопоказан таким пациентам.
• Тяжелые нарушения функции печени.

С осторожностью

Общая анестезия, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, нестабильная стенокардия; сопутствующая терапия препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обструкция желудочно-кишечного тракта, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, эпилепсия, обструкция мочевых путей, период после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Применение во время беременности и лактации

Беременность

Исследований применения Реминила у беременных женщин не проводилось. Реминил^® можно назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для них перевешивает возможный риск для плода.

Лактация
Неизвестно, выводится ли Реминил^® с грудным молоком у людей, исследований с участием кормящих женщин не проводилось. Женщины, получающие Реминил^®, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Схема приема

Начальная доза
Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия следует принимать внутрь один раз в сутки (утром), желательно во время приема пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг в сутки.
Пациенты, уже принимающие Реминил^® в других формах с немедленным высвобождением активного вещества (таблетки), могут перейти на прием препарата Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия путем приема последней дозы препарата Реминил^® в форме таблеток вечером и начала приема препарата Реминил^® в форме капсул 1 раз в день на следующее утро.
При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 раза в день, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в день, общая суточная доза должна остаться неизменной.
Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Поддерживающая доза

• Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг в сутки, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4-х недель.
• Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг в сутки следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.
• После резкой отмены Реминила (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в приеме препарата в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Дети
Отсутствует значимый опыт применения препарата Реминил^® у детей.

Пациенты с заболеваниями печени и почек
У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза (исходя из фармакокинетических данных) должна составлять 8 мг один раз в сутки через день, ее следует принимать утром в течение не менее одной недели. После этого пациенты могут принимать по 8 мг один раз в сутки на протяжении не менее 4-х недель. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) Реминил^® не рекомендуется.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин) Реминил^® не рекомендуется (в связи с отсутствием данных). У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин дозу Реминила корректировать не нужно.

Сопутствующая терапия
Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу Реминила.

Побочные действия

В данном разделе представлены побочные действия, которые на основе комплексной оценки имеющейся информации были отнесены к использованию галантамина гидробромида. В отдельных случаях причинно-следственная связь с приемом галантамина гидробромида не может быть достоверно установлена. Кроме того, поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинических исследованиях препарата не могут непосредственно сравниваться с частотами в клинических исследованиях другого препарата и могут не отражать частоты возникновения неблагоприятных явлений в клинической практике.
Тошнота и рвота – наиболее частые нежелательные явления при проведении клинических исследований (частота 20,7 % и 10,5 % соответственно) – наблюдались при подборе дозы препарата, продолжались в большинстве случаев в течение менее 1-й недели и в основном были эпизодическими. Назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости наиболее эффективно в таких случаях.
Побочные эффекты препарата Реминил^® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100, Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения метаболизма и питания:

часто: снижение аппетита;
нечасто: обезвоживание.
Психические нарушения:
часто: депрессия, галлюцинации;
нечасто: зрительные и слуховые галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль, тремор, обморок, заторможенность, сонливость;
нечасто: извращение вкуса; гиперсомния, парестезия, судороги. Судороги являются класс-эффектом, наблюдаемым при применении ингибиторов ацетилхолинэстеразы — средств для лечения деменции, и включающим судороги и припадки.
Офтальмологические нарушения: нечасто:
затуманенное зрение.
Нарушения со стороны уха и лабиринта:
нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: брадикардия, повышение артериального давления;
нечасто: атриовентрикулярная блокада первой степени, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, «приливы», снижение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота, рвота;
часто: диарея, боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт;
нечасто: рвотные позывы.
Гепатобилиарные нарушения:
редко: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: усиленное потоотделение;
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто: мышечные спазмы;
нечасто: мышечная слабость.
Общие нарушения:
часто: утомление, слабость, недомогание.
Нарушения измерений и лабораторных показателей:
часто: уменьшение массы тела;
нечасто: увеличение активности печеночных ферментов.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
часто: падение, рваные раны.

Передозировка

Симптомы
Предполагается, что объективные и субъективные симптомы выраженной передозировки галантамина будут сходны с аналогичными симптомами при передозировке других холиномиметиков. Наблюдаются в основном токсические эффекты со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляции могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинэргического кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги.
Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинения интервала QT, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме 32 мг Реминила в сутки.

Лечение
Как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5-1,0 мг внутривенно, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.
Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения новейших рекомендаций, касающихся лечения передозировки галантамина.

Взаимодействие с другими препаратами и иные формы взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия
Вследствие свойственного ему механизма действия галантамин нельзя применять одновременно с другими холиномиметиками. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. Как и другие холиномиметики, галантамин может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (например, дигоксин и бета-адреноблокаторы). Будучи холиномиметиком, галантамин может усиливать блок нервно-мышечной проводимости деполяризационного типа во время наркоза (например, при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония бромида).

Фармакокинетические взаимодействия
В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют коферменты CYP2D6 и CYP3A4. Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.
Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина.
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами коферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором фермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает только примерно на 10%.
Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами фермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.
Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота холинергических нежелательных явлений, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снизить поддерживающую дозу галантамина.
Антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (НМДА) мемантин в дозе 10 мг в сутки в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза в день в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 мг в сутки.
Влияние галантамина на метаболизм других препаратов
Терапевтические дозы галантамина (12 мг два раза в сутки) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы цитохрома Р-450 человека.

Особые указания

Применение Реминила при других типах деменции или при других нарушениях памяти
Положительные эффекты применения Реминила у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)
Реминил^® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.
Два двухлетних исследования у пациентов с СКН не выявили эффективности препарата.
Была показана более высокая (по сравнению с плацебо) смертность от различных нежелательных реакций (около половины случаев связаны с реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы). С учетом данных, полученных от значительной доли пациентов, прекративших лечение до завершения двойного слепого периода, нет оснований полагать, что с течением времени у пациентов, получавших лечение препаратом Реминил^®, риск смерти увеличивается. Из группы плацебо больше пациентов, чем из группы галантамина, прервали лечение перед смертью, что может объяснить изначально зарегистрированную разницу в смертности.
Результаты исследований СКН отличаются от результатов исследований болезни Альцгеймера. В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4614) уровень смертности был численно выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей лечение препаратом Реминил^®.
Постановка диагноза должна осуществляться в соответствии с текущими руководствами по болезни Альцгеймера. Терапия должна проводиться под контролем врача и может быть начата только при условии, что ухаживающее лицо способно обеспечить постоянный прием препарата.

Контроль веса
Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Кожные реакции в тяжелой степени
Появление кожных реакций в тяжелой степени (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзентематозный пустулез) наблюдалось у пациентов, принимающих препарат Реминил^®. Рекомендуется информировать пациентов о признаках кожных реакций в тяжелой степени и о необходимости прекращения применения препарата Реминил^® при первом появлении кожной сыпи.
Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях:

Нарушения со стороны сердца: вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также у пациентов с электролитными нарушениями (например, с гиперкалиемией, гипокалиемией).
Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, в том числе в период после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при острой фибрилляции предсердий, АВ-блокаде II степени и выше, хронической сердечной недостаточности (в особенности III-IV функционального класса по классификации NYHA).
Лечение Реминилом сопровождалось обмороком и редко – выраженной брадикардией.
Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.
Желудочно-кишечные заболевания: у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, в том числе при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические исследования не выявили у пациентов, получавших Реминил^®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.
Неврологические заболевания: при применении препарата Реминил^® наблюдались судороги.
Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях повышение холинергического тонуса может приводить к ухудшению течения болезни Паркинсона. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований показал, что у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получающих лечение галантамином, нечасто наблюдались цереброваскулярные нарушения. Это следует учитывать при применении галантамина у пациентов с цереброваскулярными патологиями.
Легочные заболевания: из-за холиномиметической активности Реминил^® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, обструктивной болезнью легких или острыми легочными инфекциями.
Мочеполовые заболевания: Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.
Хирургические и медицинские процедуры: галантамин, являющийся холиномиметиком, вероятно, будет усиливать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии, особенно при дефиците псевдохолинэстеразы.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами

Болезнь Альцгеймера может отрицательно влиять на способность к вождению автомобиля и работы с механизмами. Кроме того, сам Реминил^®, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.

Формы выпуска

Капсулы пролонгированного действия 8 мг, 16 мг, 24 мг.
По 7 капсул в блистеры из комбинированного материала (ПВХ, полиэтилен, поливинилиденхлорид, и алюминиевая фольга); по 300 капсул во флаконы из полиэтилена.
8 мг: по 1 или 4 блистера или 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
16 мг: по 4, 8 или 12 блистеров или 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку
24 мг: по 2, 4, 8 или 12 блистеров или 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре 15 – 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии:
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская 17/2.

Производитель, фасовка, упаковка, выпускающий контроль качества:

Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)