Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что Рабевита обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.
При приеме препарата Рабевита в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: Очень частые (≥1/10) Частые (≥1/100,
По ходу клинических исследований и в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих побочных реакциях: Редкие (≥1/10000,
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия, гипомагниемия; частота неизвестна – гипонатриемия, гипомагнезиемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто- головная боль, головокружение; нечасто – сонливость.
Нарушения психики: часто – бессонница; нечасто – нервозность (взволнованность); редко – депрессия; частота неизвестно – спутанность сознания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея, рвота, тошнота, метеоризм, запор; нечасто – диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко – гастрит, стоматит, нарушение вкуса.
Нарушения со стороны зрения: редко – нарушение зрения.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — периферический отек.
Нарушения со стороны дыхательной системы: часто – кашель, фарингит, ринит; нечасто –бронхит, синусит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, редко — интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, эритема; зуд, потливость, реакции буллезного типа, крапивница, очень редко — мультифокальная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона частота неизвестна – подострая кожная системная красная волчанка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: часто – неспецифические боли, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги мышц ног, артралгия переломы костей тазобедренного сустава, запястья или позвоночника.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, гриппоподобный синдром; нечасто – боль в груди, озноб, лихорадка.
Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось.
Согласно данным посмаркетинговых наблюдений при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличении риска возникновения переломов.
Способ применения и дозировка
Внутрь , в дозе 10 мг один раз в сутки. Таблетки препарата Рабевита нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Рекомендуется прием препарата утром, перед приемом пищи. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия, но рекомендуемое время приема таблеток Рабевита способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения. При отсутствии эффекта в течение первых трех дней лечения необходим осмотр специалиста. Максимальный курс лечения без консультации врача – 14 дней.
Состав
Состав ядра таблетки: Активное вещество: рабепразол натрия 10 мг. Вспомогательные вещества: маннитол – 20,0 мг; магния оксид – 31,0 мг; гипролоза – 9,8 мг; гипролоза низкозамещенная – 1,5 мг; магния стеарат – 0,8 мг. Состав внутренней оболочки таблетки: этилцеллюлоза – 0,6 мг; магния оксид – 0,6 мг. Состав кuшечнорастворuмой оболочки таблетки: гипромеллозы фталат – 8,8 мг; дибутилсебакат – 0,9 мг; краситель железа оксид красный – 0,02 мг; титана диоксид – 0,4 мг; тальк – 0,9 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства
Показания
Симптомы диспепсии, связанной с повышенной кислотностью желудочного сока, в т.ч. симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (изжога, кислая отрыжка).
Противопоказания
гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет. С осторожностью тяжелая почечная недостаточность.
Побочное действие
Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что Рабевита обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер. При приеме препарата Рабевита в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек. Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: Очень частые (≥1/10) Частые (≥1/100, <1/10) Нечастые (≥1/1000, <1/100) Редкие (≥1/10000, <1/1000) Очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи. По ходу клинических исследований и в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих побочных реакциях: Нарушения со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия, гипомагниемия; частота неизвестна – гипонатриемия, гипомагнезиемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто- головная боль, головокружение; нечасто – сонливость. Нарушения психики: часто – бессонница; нечасто – нервозность (взволнованность); редко – депрессия; частота неизвестно – спутанность сознания. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея, рвота, тошнота, метеоризм, запор; нечасто – диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко – гастрит, стоматит, нарушение вкуса. Нарушения со стороны зрения : редко – нарушение зрения. Нарушения со стороны сосудов : частота неизвестна — периферический отек. Нарушения со стороны дыхательной системы: часто – кашель, фарингит, ринит; нечасто – бронхит, синусит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, редко — интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, эритема; зуд, потливость, реакции буллезного типа, крапивница, очень редко — мультифокальная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, частота неизвестна – подострая кожная системная красная волчанка. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: часто – неспецифические боли, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги мышц ног, артралгия переломы костей тазобедренного сустава, запястья или позвоночника. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, гриппоподобный синдром; нечасто — боль в груди, озноб, лихорадка. Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось. Согласно данным посмаркетинговых наблюдений при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличении риска возникновения переломов (см. раздел «Особые указания»).
Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Адамед Фарма»
ул. М. Адамкевича 6А, 05-152 Чоснув, Польша.
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Самовывоз в Москве
Горздрав
Москва, ул. Кожевническая, 5
Горздрав
Москва, ул. Профсоюзная, 115, к.1
ООО «Сердце Столицы»
Москва, пр-кт Ленинградский, 29, к.4
Горздрав
Москва, ул. Валовая, 2-4/44, стр.1
Горздрав
Москва, ул. Профсоюзная, 152, к.2, стр.2
Принимают внутрь. Разовая доза — 10-20 мг. Частота и длительность применения зависят от показаний и схемы лечения.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками); гастроэзофагеальный рефлюкс.
Беременность, период лактации (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам.
Система цитохрома 450 Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (СYР450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и СYРЗА4.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируется системой цитохрома Р450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК — рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Cmax для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Cmax для рабепразола увеличились на 11% и 34%, соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Cmax увеличились на 42% и 46%, соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от рН. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, для которых абсорбция зависит от рН.
Атазанавир
При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или с атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с· ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.
Антацuдные средства
В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.
Прием пищи
В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Cmax и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т. е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, рвота, метеоризм, запор; редко — сухость во рту, диспепсия, отрыжка; в единичных случаях — анорексия, гастрит, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, астения, головокружение, бессонница; редко — нервозность, сонливость; в единичных случаях — депрессия, нарушения зрения и вкусовых ощущений. Со стороны дыхательной системы: возможны — ринит, фарингит, кашель; редко — синусит, бронхит. Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; в единичных случаях — зуд. Прочие: боли в спине, гриппоподобный синдром; редко — миалгия, боль в груди, озноб, судороги икроножных мышц, инфекция мочевыводящих путей, артралгия, лихорадка; в единичных случаях — увеличение массы тела, усиление потоотделения, лейкоцитоз.
На один суппозиторий:
Действующее вещество: диклофенак натрия — 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: макрогол 400 (полиэтиленоксид 400) — 0,1 г, твердый жир (Витепсол (марки Н 15, W 35), Суппосир (марки NA 15, NAS 50)) — до получения суппозитория массой 2,0 г.
Абсорбция.
Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (Сmах) и значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2–3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Cmax, ни степень абсорбции не изменяются.
Распределение.
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97 %.
Биотрансформация и выведение:
У здоровых людей
После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола натрия неизмененноrо препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.
Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз
Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Стах увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты.
У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако, признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
СУР2С19 полиморфизм
У пациентов с замедленным метаболизмом СУР2С19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Cmax увеличивается на 40%.
Нарушение функции печени
После однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентам с легкой или средней степени тяжести печеночной недостаточностью AUC увеличилось в 2 раза и период полувыведения увеличился в 2–3 раза, относительно здоровых лиц. При приеме препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась в 1,5 раза и Cmax только в 1,2, относительно здоровых лиц. Период полувыведения рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составил 12,3 часа относительно здоровых лиц 2,1 ч.
Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. применение рабепразола может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику. Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью. При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина. В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.
Противоязвенное средство, ингибитор Н+-К+-АТФ-азы (протонового насоса). Механизм действия связан с угнетением фермента Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.