Рабелок инструкция по применению в стоматологии

Рабелок® (Rabeloc) 💊 Состав препарата Рабелок® ✅ Применение препарата Рабелок® Описание активных компонентов препарата Рабелок® (Rabeloc) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 2020.09.03 Владелец регистрационного удостоверения: Код ATX: A02BC04 (Рабепразол) Лекарственная форма Рабелок® Таб. покр. кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг: 14 или 28 шт. рег. №: ЛП-002944 от 06.04.15 — Действующее Форма выпуска, упаковка и состав препарата Рабелок® Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон. Вспомогательные вещества: маннитол — 89 мг, магния оксид — 80 мг, гипромеллоза — 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг, крахмал — 20 мг, кармеллоза — 20 мг, тальк — 3 мг, магния стеарат — 6 мг, кремния диоксид коллоидный — 3 мг. Состав оболочки: гипромеллоза — 9.5 мг, пропиленгликоль — 1.5 мг. Состав кишечнорастворимой оболочки: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (тип С) (1:1) — 13.95 мг, полисорбат 80 — 0.209 мг, дибутилфталат — 2.090 мг, натрия гидроксид — 0.119 мг, краситель железа оксид желтый — 0.783 мг, тальк — 5.63 мг, титана диоксид — 1.210 мг. 14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные. 14 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные. Фармакологическое действие Противоязвенное средство, ингибитор Н+-К+-АТФ-азы (протонового насоса). Механизм действия связан с угнетением фермента Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя. Фармакокинетика После приема внутрь всасывается из ЖКТ. При дозе 20 мг Cmax достигается через 3.5 ч. Изменения Cmax и AUC носят линейный характер (в диапазоне доз от 10 до 40 мг). Абсолютная биодоступность составляет около 52% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Биодоступность рабепразола не увеличивается при многократном приеме. Прием пищи и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Рабепразол натрия подвергается эффекту «первого прохождения». Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы CYP. Основные метаболиты (тиоэфир и карбоновая кислота) и второстепенные метаболиты (сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты) присутствуют в низких концентрациях. Показания активных веществ препарата Рабелок® Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками); гастроэзофагеальный рефлюкс. Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и схемы лечения. Побочное действие Со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические реакции. Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения. Со стороны обмена веществ: редко — гипомагниемия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — буллезные высыпания, крапивница; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия, артралгия. Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия. Противопоказания к применению Повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам; беременность, период лактации (грудное вскармливание); детский возраст до 18 лет. С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность. Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Применение при нарушениях функции печени Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью. Применение при нарушениях функции почек С осторожностью следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Применение у детей Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Особые указания Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. применение рабепразола может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику. Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью. Терапия ингибиторами протонового насоса может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных Clostridium difficile. При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина. Пациенты, длительное время имеющие повторяющиеся симптомы нарушения пищеварения или изжоги, должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте старше 55 лет, ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача. Не следует применять одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы H2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса. В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении с дигоксином возможно повышение (от небольшой до умеренной) концентрации дигоксина в плазме крови. При одновременном применении с кетоконазолом уменьшается его биодоступность. Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата Берета (ВЕРОФАРМ, Россия) Зульбекс® (KRKA d.d., Novo mesto, Словения) Онтайм (Teva Pharmaceutical Industries, Израиль) Париет® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, Россия) Рабелок® (CADILA PHARMACEUTICALS, Индия) Рабепразол (ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия) Рабепразол (ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия) Рабепразол-Вертекс (ВЕРТЕКС, Россия) Рабепразол-СЗ (СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия) Рабиет® (АЛИУМ, Россия) Все аналоги

МНН: Рабепразол

Производитель: Кадила Фармасьютикалс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rabeprazole

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№023073

Информация о регистрации в РК:
27.06.2017 — 27.06.2022

Информация о реестрах и регистрах

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Рабелок

Международное непатентованное название

Рабепразол

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20
мг

Состав

Одна
таблетка
содержит

активное
вещество – рабепразола натрия
10 мг или 20 мг,

вспомогательные
вещества: маннитол 25, магния
оксид легкий, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал
(высушенный), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel
LF), спирт денатурированный специальный, кальция
карбоксиметилцеллюлоза, тальк очищенный, магния стеарат, кремния
диоксид коллоидный,

состав
оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (5
cps), пропиленгликоль, вода очищенная, кополимер кислоты метакриловой
диспергированный (Acrycoat L 30 D/Eudragit L 30 D – 30 % водный
диспергат), полисорбат 80, дибутилфталат, натрия гидроксид (пеллеты),
железа оксид желтый (Е172), тальк очищенный, титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки,
покрытые кишечно-растворимой оболочкой от светло-желтого до
желтоватого цвета, круглой формы с двояковыпуклой гладкой
поверхностью с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный
тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с
нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для
лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса.
Рабепразол.

Код
АТХ A02BC04

Фармакологические
  свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Рабелок
представляет собой таблетки рабепразола натрия, покрытые
кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма
обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому
всасывание рабепразола начинается в кишечнике. Ни пища, ни время
приема препарата не влияют на всасывание рабепразола натрия.
Клинически значимых взаимодействий с пищей нет.

Всасывание
быстрое; максимальные плазменные концентрации рабепразола достигаются
примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Максимальные
плазменные концентрации рабепразола (Cmax)
и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)
имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная
биодоступность перорально принятой дозы 20 мг (по сравнению с
внутривенным введением) составляет примерно 52%, в большей степени за
счет пресистемного метаболизма.

Время
полувыведения из плазмы составляет примерно один час (от 0,7 до 1,5
часов), а общий клиренс – 283 ± 98 мл/мин. С белками
плазмы рабепразол связывается примерно на 97%.

Метаболизм
и выведение

Рабепразол
натрия, как и другие представители класса ингибиторов протонной
помпы, метаболизируется в печени с участием цитохрома P450
(CYP450).
Рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450
(CYP2C19
и CYP3A4).
Рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях не подавляет и не
стимулирует CYP3A4.

Основными
метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1)
и карбоксильная кислота (M6),
а сульфоновый (M2),
десметил-тиоэфир (M4)
и коньюгат с меркаптуриновой кислотой (M5)
определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит
(M3обладает
малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.

После
однократного перорального приёма 20 мг неизмененный препарат в моче
не обнаруживается. Примерно 90% принятой дозы выводится с мочой в
форме двух метаболитов: коньюгата с меркаптуриновой кислотой (M5)
и карбоксильной кислоты (M6),
и ещё в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть
введённого препарата выводится фекалиями.

Пол

С
учетом поправок на рост и массу тела не выявлено половых различий в
фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.

Нарушение
функции почек

У
пациентов со стабильной конечной стадией почечной недостаточности,
требующей гемодиализа (клиренс креатинина 
5 мл/мин/1,73 м2)
распределение рабепразола было очень сходным с распределением у
здоровых добровольцев. AUC
и Cmax
у таких пациентов было примерно на 35% ниже соответствующих
показателей у здоровых добровольцев. Среднее время полувыведения
рабепразола составило 0,82 часов
у здоровых добровольцев, 0,95 часов у пациентов на фоне гемодиализа и
3,6 часа – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов
с заболеваниями почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был
примерно в два раза больше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение
функции печени

После
однократного введения 20 мг рабепразола пациентам с хроническими
легкими или умеренными заболеваниями печени в два раза увеличилась
AUC,
и в 2-3 раза увеличилось время полувыведения рабепразола по сравнению
со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного приема дозы в 20
мг в течение 7 дней AUC
увеличилась только в 1,5 раза, а Cmax
– только в 1,2 раза. Время полувыведения рабепразола у
пациентов с заболеваниями печени составило 12,3 часа по сравнению с
2,1 часа у здоровых добровольцев при клинически сопоставимом
фармакодинамическом ответе (контроль pH
желудка).

Пожилые

У
пожилых несколько уменьшено выведение рабепразола. После приема в
течение 7 дней рабепразола натрия в суточной дозе 20 мг AUC
увеличилась примерно в два раза, а Cmax
возросла на 60% , t½
было увеличено на 30% по сравнению со здоровыми молодыми
добровольцами. Однако признаков накопления рабепразола не выявлено.

Полиморфизм
CYP2C19

После
приема в течение 7 дней пероральной дозы рабепразола 20 мг у людей с
замедленным CYP2C19
-метаболизмом AUC
и t½
были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с
активным метаболизмом, в то время как Cmax
увеличилась только на 40%.

Фармакодинамика

Рабелок
принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенных
бензимидазолов, которые подавляют желудочную секрецию путем
ингибирования фермента H+/K+-АТФ-азы
(протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к
подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в
желудке, независимо от стимулирующих факторов. Будучи слабым
основанием, Рабелок быстро всасывается во всех дозировках и
накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабелок
конвертируется в сульфенамидную форму путем протонизации и потом
взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.

После
перорального приема Рабелок в дозировке 20 мг антисекреторный эффект
начинает развиваться в течение 1 часа, достигая максимума через 2-4
часа. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной
кислоты в желудке через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола
натрия составляет 69% и 82%, соответственно, и длится до 48
часов. Ингибирующий эффект рабепразола натрия в отношении секреции
соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается,
достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата
секреторная активность желудка восстанавливается через 2-3 дня.

Влияние
на сывороточный гастрин

При
длительном приеме (до 43 месяцев) Рабелок в дозе 10 мг или 20 мг один
раз в сутки уровни гастрина в сыворотке увеличиваются в первые 2-8
недель приема, отражая подавляющее действие на секрецию кислоты, а
затем остаются стабильными при продолжении терапии. Показатели
концентраций гастрина возвращались к исходным значениям обычно в
течение 1-2 недель после отмены терапии.

Биопсийные
образцы из антральной части и дна желудка, принимавших рабепразол на
протяжении до 8 недель и 36 месяцев терапии, не выявили изменений в
ECL-клеточном
и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития
атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или
распространённости инфицирования H. pylori.

Прочие
эффекты

Системные
эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой и
дыхательной систем на сегодняшний день не выявлены. Пероральный прием
Рабелок в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывает влияния на
функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие уровни
паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина,
холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего
гормона (ФСГ), лютенизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или
соматотропного гормона.

Рабелок
не вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и
не оказывает негативного влияния на плазменные концентрации
амоксициллина или кларитромицина при одновременном применении этих
препаратов для эрадикации H.
pylori
из верхних отделов желудочно-кишечного
тракта.

Показания к применению

• язвенная
  болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

• гастроэзофагеальная
  рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс эзофагит,
  симптоматическое лечение ГЭРБ (т.е. НЭРБ – неэрозивная
  рефлюксная болезнь)

• синдром
  Золлингера-Элисона или другие состояния, характеризующиеся
  патологической гиперсекрецией

• эрадикация
  Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или
  хроническим гастритом в комбинации с антибактериальными препаратами

Способ применения и дозы

Таблетки
Рабелок необходимо поглатывать целиком; их нельзя разжёвывать или
разламывать.

Взрослые,
пожилые

Язвенная
болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения:
рекомендуемая доза Рабелок составляет 20 мг
один раз в сутки, утром.

У
большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в
течение четырех недель. Однако некоторым пациентам может
потребоваться еще 4 недели для полного заживления язвы. Активная
доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в
течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для
полного заживления может потребоваться еще шесть недель.

Эрозивно-язвенная
или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая
доза Рабелок для приема внутрь при этом состоянии составляет 20 мг
один раз в сутки, на протяжении от четырёх до восьми недель.

Длительная
терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая
терапия ГЭРБ): При длительной терапии может
применяться поддерживающая доза Рабелок в дозе 20 мг или 10 мг один
раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение.

Симптоматическая
терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до
тяжёлой степени (симптоматическая ГЭРБ): 10
мг один раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не
удается добиться контроля симптомов, необходимо провести
дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния
дальнейший контроль симптомов можно осуществлять приёмом 10 мг один
раз в сутки по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона
или другие состояния, характеризующиеся

патологической
гиперсекрецией: рекомендуемая
стартовая доза для взрослых составляет 60 мг один раз в сутки. Дозу
можно увеличивать до 120 мг/в сутки в зависимости от индивидуальных
потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг с
однократным режимом приёма. Доза 120 мг может потребовать кратного
приема, по 60 мг два раза в сутки. Терапия проводится до тех пор,
пока существуют соответствующие клинические показания.

Эрадикация
H.
pylori:
Пациенты, инфицированные H.
pylori,
должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие
комбинации препаратов курсом в 7 дней. Рабелок в дозировке 20 мг два
раза в сутки + кларитромицин 500 мг два раза в сутки и амоксициллин 1
г два раза в сутки.

Если
схемы эрадикации требуют приёма препаратов один раз в сутки, таблетки
Рабелок необходимо принимать утром, перед завтраком; и хотя ни время
суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой
режим приёма препарата способствует лучшей приверженности лечению.

Нарушения
функции печени или почек

У
пациентов с заболеваниями печени или почек коррекции дозы не
требуется.

Побочные действия

Побочные
реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в
соответствии со следующей градацией: очень
часто (≥10 %); часто (≥1 %,10
%); иногда (≥0,1 %, 1
%); редко (≥0,01 %, 0,1
%); крайне редко (0,01
%), частота неизвестна (невозможно оценить частоту появления реакций
по имеющимся данным).

Препарат
Рабелок таблетки
в целом хорошо переносились взрослыми в клинических исследованиях.
Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основном
легкой/средней тяжестью, носили временный характер.

Часто
(³1/100
до <1/10):

• бессонница

• головная
  боль, головокружение

• кашель,
  фарингит,
  ринит

• диарея,
  рвота, тошнота, боль в животе, запоры, метеоризм

• неспецифическая
  боль, боль в спине

• астения,
  гриппоподобное заболевание

Нечасто
(³1/1,000
до <1/100):

• нервозность

• сонливость

• бронхит,
  синусит

• диспепсия,
  сухость во рту, отрыжка

• сыпь,
  эритема

• миалгия,
  судороги в ногах, артралгия

• инфекции
  мочевого тракта

• боль
  в груди, озноб, повышение температуры

• повышение
  активности ферментов печени

Редко:
(³1/10000
до <1/1000):

• нейтропения,
  лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз

• реакции
  повышенной чувствительности (отёк
  лица, гипотензия, одышка)

• эритема,
  буллёзные реакции, обычно исчезающие после отмены препарата

• анорексия

• депрессия

• расстройства
  зрения

• гастрит,
  стоматит,
  изменение вкуса

• гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия
  у больных циррозом печени

• зуд,
  потливость

• интерстициальный нефрит

• повышение веса

Очень
редко (<1/10000):

• мультиформная
  эритема, токсико-эпидермальный некроз (ТЭН)

• синдром
  Стивена-Джонсона

Частота
не известна (не может быть установлена по
имеющимся данным):

• гипонатриемия

• спутанность
  сознания

• периферические
  отёки

• гинекомастия

Противопоказания

• гиперчувствительность
  к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо
  вспомогательным веществам

• беременность
  и период лактации

• детский
  и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Рабепразол
натрия вызывает стойкое и длительное подавление секреции кислоты в
желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание
которых зависит от уровня pH.
Одновременное применение рабепразола натрия с
кетоконазолом или итраконазолом может
привести к значимому снижению их противогрибковых концентраций в
плазме. Поэтому отдельным пациентам может потребоваться наблюдение с
возможной необходимостью изменения доз при одновременном назначении
Рабелока и этих препаратов.

В
клинических исследованиях антациды
применялись одновременно с рабепразолом. И в специальном исследовании
по лекарственному взаимодействию не было выявлено взаимодействий
между рабепразолом и жидкими антацидами.

Одновременный
прием здоровыми добровольцами атазанавира 300
мг/ритонавира 10 мг и
омепразола (40 мг один раз в сутки)
или атазанавира 400 мг
и ланзопразола (60 мг один раз в сутки)
сопровождался существенным уменьшением действия атазанавира.
Всасывание атазанавира зависит от уровня pH.
Хотя специальных исследований не проводилось, но аналогичные
результаты возможны и для других ингибиторов протонной помпы. Поэтому
ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять
одновременно с атазановиром.

Особые
указания

Уменьшение
выраженности симптомов на фоне терапии рабепразолом не исключает
наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе,
поэтому перед началом терапии Рабелоком необходимо провести
обследование с целью исключения онкологических процессов.

Пациенты,
получающие длительную терапию препаратом, (особенно более одного
года) должны проходить регулярное обследование.

Нельзя
исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной
помпы или с замещенными бензоимидазолами.

Пациентов
необходимо предупредить о том, что таблетки Рабелок необходимо
поглатывать целиком; их нельзя разжевывать или разламывать.

Рабелок
не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата в
этой группе пациентов отсутствует.

Имеются
сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитии
дискразий крови в (случаи тромбоцитопении и нейтропении). В
большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины
этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены
рабепразола.

В
клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения
отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве
случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих
состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены
рабепразола.

В
исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции
печени не было отмечено существенных проблем, связанных с
безопасностью применения препарата, в сравнении с контрольной группой
здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за
отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с
тяжёлыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать
осторожность при первом назначении Рабелока таким пациентам.

Одновременный
прием атазанавира и Рабелока не рекомендован

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

О
влиянии не сообщалось, но учитывая возможные побочные действия –
головная боль, головокружение, следует соблюдать осторожность при
выполнении работ, требующих концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы:
неизвестны. Максимально установленное принятое количество препарата
не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки.
Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю
нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без
какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.

Лечение:
при необходимости — симптоматическое лечение и общие поддерживающие
мероприятия. Специфического антидота нет. Рабепразол натрия активно
связывается с белками, поэтому не может быть удален путем диализа.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную
безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10 контурных безъячейковых упаковки
вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и
русском языках помещают в пачку из картона.

По 14 таблеток помещают в контурную
безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.

Условия хранения

Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

Cadila
Pharmaceuticals Limited, Индия

1389,
Dholka-382 225 District: Ahmedabad, Gujarat State, India

Владелец регистрационного удостоверения

Cadila
Pharmaceuticals Limited, Индия

Наименование,
адрес и контактные данные организации
на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

Представительство
«Дени энд Хеми»-Алматы, Казахстан

050000,
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Фурманова, 118, оф. 3

тел./факс:
+7 (727) 3900375

электронная
почта: regulatory@deniandhemi.com

рабелок_каз.doc	0.14 кб
рабелок_рус.doc	0.1 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Рабелок лиофилизат — Кадила фармасьютикалз — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-001200

Торговое наименование препарата

Рабелок®

Международное непатентованное наименование

Рабепразол

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: рабепразол натрия — 20 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол — 75 мг, натрия гидроксид — до pH 11,0.

Описание

Лиофилизированная масса или порошок от почти белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

средство понижающее секрецию желез желудка — протонного насоса ингибитор

Код АТХ

A02BC

Фармакодинамика:

Механизм действия

Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+ АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+ АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонный насос, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторное действие

После введения 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после введения первой дозы рабепразола натрия составляет 86% и 95% соответственно, и продолжается до 48 часов. —Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (примерно один час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+ АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней применения рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается в течение от 2 до 3 дней.

Влияние на уровень гастрина в плазме

В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки

При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение до 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.

В исследовании с участием боле 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика:

Абсорбация

Биодоступность при внутривенном введении — 100%. Фармакокинетика (максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрации-время» (AUC)) рабепразола линейна в диапазоне доз от 10 до 40 мг; фармакокинетические показатели не изменяются при многократном введении.

Распределение

Связь с белками плазмы — 96.3%.

Метаболизм

Экстенсивно метаболизируется. Тиоэфир и сульфоновое производное являются первичными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме. Оба метаболита не обладают значимой антисекреторной активностью. Исследования in vitro показали, что рабепразол метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP3A до сульфонового производного и CYP2C19 — до десметилрабепразола. Тиоэфир образуется путем неферментного превращения рабепразола.

Выведение

Выводится почками — 90% в основном в виде тиоэфира карбоновой кислоты, а также в виде конъюгатов и метаболитов меркаптуровой кислоты; оставшаяся часть выводится через кишечник. Период полувыведения (Тш) из плазмы крови — 1-2 ч. Клиренс — 283 ± 98 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Терминальная стадия почечной недостаточности

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5мл/мин/1,73м²), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней применения- рабепразола по 20 мг в сутуки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

Известно, что CYP2C19 имеет генетический полиморфизм вследствие его дефицита в некоторых субпопуляциях (3-5% — у европейской расы, 17-20% — у монголоидной расы). Метаболизм рабепразола у таких пациентов замедлен.

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmах увеличивается на 40%.

Показания:

Рабепразол для внутривенного введения показан в качестве альтернативы для тех пациентов, для которых пероральная терапия невозможна или не показана:

-острая язва двенадцатиперстной кишки с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;

-острая язва желудка с кровотечением или тяжелым эрозивным поражением;

-краткосрочная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) с эрозивными или язвенными поражениями;

-профилактика аспирации кислым содержимым желудка;

-стресс-индуцированное поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в критических состояниях;

-патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона; -ступенчатый переход (ступенчатая терапия) с перорального приема рабепразола в случае, если пациент предварительно находился на лечении пероральным рабепразолом и временно не может принимать пероральные лекарственные средства по любой причине.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к рабепразолу, в т.ч. замещенным бензимидазолам, или любому другому компоненту препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Тяжелая почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол противопоказано применять при беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому рабепразол противопоказано применять кормящим женщинам.

Способ применения и дозы:

Только для внутривенного введения. Внутривенное введение показано только в тех случаях, когда пероральная терапия невозможна; как только пероральная терапия может быть осуществлена, внутривенное введение прекращают.

Рекомендуемая доза для взрослых — 20 мг один раз в сутки.

Внутривенная инъекция: содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций, которое вводят в течение 5-15 минут.

Внутривенная инфузия: приготовленный, как указано выше раствор для внутривенной инъекции, в последующем должен быть разведен в достаточном количестве совместимого раствора для инфузий и введен путем краткосрочной инфузии в течение 15-30 минут.

Совместимость с растворами для инфузии: рабепразол совместим со стерильной водой для инъекций и 0.9% раствором натрия хлорида. Никакие другие жидкости и растворы не должны применяться для внутривенного введения рабепразола.

Побочные эффекты:

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (включая отдельные сообщения) (˂1/10000); частота неизвестна — не может быть подписана по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — острые системные аллергические

реакции, подострая кожная системная волчанка.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия.

Психические расстройства: часто — бессонница; нечасто — нервозность; редко — депрессия; частота неизвестна — спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость.

Нарушения со стороны органов зрения: редко — нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — периферический отек.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — бронхит, синусит.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто — диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; очень редко — интерстициальный нефрит;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, эритема; редко — зуд, потливость, буллезные высыпания; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы: часто — неспецифическая боль, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги в ногах, артралгия, переломы;

Нарушения со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна —гинекомастия;

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, гриппоподобные заболевания; нечасто — боль в груди, лихорадка, пирексия.

Лабораторные исследования: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — увеличение массы тела.

Передозировка:

Имеются сообщения о применении препарата в дозе 60 мг 2 раза в день или однократно, при этом побочные эффекты были минимальны и обратимы и не требовали медицинского вмешательства.

Лечение

Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие:

Лекарственные средства, метаболизирующиеся посредством изоферментов цитохрома CYP450

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Варфарин

Имеются сообщения об удлинении международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (ПВ) у пациентов, получавших одновременно ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, и варфарин. Удлинение МНО и ПВ может приводить к повышению риска кровотечений.

Циклоспорин

В исследованиях invitro с микросомами печени человека было показано, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с ингибирующей концентрацией 50-62 мкмоль, которая более чем в 50 раз превышает максимальную концентрацию у здоровых добровольцев после применения 20 мг рабепразола. Эта степень ингибирования была сходна с таковой для омепразола в эквивалентных концентрациях.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от pH желудка

Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.

Одновременное применение рабепразола и антацидов не приводит к клинически значимым изменениям плазменной концентрации рабепразола.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами протонной помпы ожидается значимое снижение концентрации атазанавира, что приводит к снижению его терапевтического эффекта, поэтому одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы (включая рабепразол) не рекомендуется.

При одновременном применении рабепразола, амоксицилина и кларитромицина показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксицилина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmах рабепразола увеличивались на 11% и 34% соответственно, a AUC и Сmах 14- гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42% и 46% соответственно. Данное увеличение показателей не было признано клинически значимым.

Метотрексат

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ингибиторов протонной помпы и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонной помпы не проводилось.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся посредством изофермента CYP2C19

В клиническом исследовании в Японии, оценивающем рабепразол у пациентов в зависимости от генотипа CYP2C19 (n=6 в каждой категории генотипа), подавление кислотопродукции было выше у медленных метаболизаторов по сраавнению с быстырми, что может быть связано с более высокой концентрацией рабепразола у медленных метаболизаторов. Различия между медленными и быстрыми метаболизаторами при взаимодействии с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии CYP2C19, не исследовались.

Особые указания:

До и после лечения рекомендуется проводить эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.

В нескольких опубликованных наблюдательных исследованиях сообщалось о возможной связи лечения ингибиторами протонной помпы с повышенным риском развития остеопороз-ассоциированных переломов костей бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы или лечившиеся длительно (1 год и более). Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу и минимальный курс лечения в зависимости от показаний, по которым применяются ингибиторы протонной помпы.

Пациенты с нарушением функции печени

В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов со значимым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Рабелок не требуется.

Одновременный прием с варфарином

В период пострегистрационного применения сообщалось об увеличении МНО и протромбинового времени у пациентов принимающих ингибиторы протонной помпы, в том числе и рабепразол, и варфарин одновременно. Повышение МНО и протромбинового времени может привести к аномальным кровотечениям и даже к 9 смерти. Пациентам, одновременно применяющим ингибиторы протонного насоса и варфарин, может потребоваться контроль МНО и протромбинового времени.

Птоиагниемия

Привлечении ингибиторами протонной помпы.на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии.

В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии.

Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторов протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.

Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н₂ рецепторов или ингибиторы протонного насоса.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.

Clostridiumdifficile

Снижение кислотности желудочного сока при применении рабепразола вызывает увеличение количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение рабепразолом повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомотороных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг.

Упаковка:

По 95 мг препарата ( соответствует 20 мг рабепразола натрия) во флакон из нейтрального стекла типа I (USP), укупоренный бромбутиловой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой типа «Flip off». Каждый флакон вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечению срока годности, указанного на этикетке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Кадила Фармасьютикалз Лимитед, Plot № 1389, Trasad Road, Dholka- 382225, Dist. Ahmedabad, Gujarat State, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Кадила Фармасьютикалз Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)