Противовирусные препараты номидес инструкция по применению цена

Номидес — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-003504

Торговое наименование препарата:

Номидес

Международное непатентованное наименование:

Осельтамивир (Oseltamivir)

Лекарственная форма:

капсулы.

Состав:

активное вещество:

Осельтамивира фосфата:	39,40 мг	59,10 мг	98,50 мг
что соответствует содержанию Осельтамивира:	30,00 мг	45,00 мг	75,00 мг

вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 6,00 мг/9,00 мг/15,00 мг; коповидон -3,60 мг/5,40 мг/9,00 мг; крахмал прежелатинизированный — 65,60 мг/98,40 мг/164,00 мг; кроскармеллоза натрия — 1,840 мг/2,760 мг/4,60 мг; натрия стеарилфумарат -0,920 мг/1,380 мг/2,30 мг; тальк — 2,640 мг/3,960 мг/6,60 мг.

Состав твердых желатиновых капсул:

Для дозировки 30мг:

корпус капсулы: вода очищенная — 14-15 мг, натрия лаурилсульфат — 0,12 мг, титана диоксид — 2,0500 мг, желатин — до 100 мг;
крышечка капсулы: вода очищенная — 14-15 мг, натрия лаурилсульфат — 0,12 мг, титана диоксид — 2,0500 мг, желатин — до 100 мг.

Для дозировки 45 мг:

корпус капсулы: вода очищенная — 14-15 мг, натрия лаурилсульфат — 0,08 мг, титана диоксид — 0,97524 мг, краситель бриллиантовый голубой — 0,2626 мг, желатин — до 100 мг;
крышечка капсулы: вода очищенная — 14-15 мг, натрия лаурилсульфат — 0,08 мг, титана диоксид — 0,97524 мг, краситель бриллиантовый голубой — 0,2626 мг, желатин — до 100 мг.

Для дозировки 75 мг:

корпус капсулы: вода очищенная — 14-15 мг, натрия лаурилсульфат — 0,12 мг, титана диоксид — 1,50038 мг, желатин — до 100 мг;
крышечка капсулы: вода очищенная — 14-15 мг, натрия лаурилсульфат — 0,12 мг, титана диоксид — 1,50038 мг; краситель солнечный закат желтый Е 110 — 1,2753 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е 124 — 0,2401 мг, желатин — до 100 мг.

Описание:

Для дозировки 30 мг: твердые желатиновые капсулы № «3», корпус белого цвета, крышечка белого цвета.
Для дозировки 45 мг: твердые желатиновые капсулы № «2», корпус голубого цвета, крышечка голубого цвета.
Для дозировки 75 мг: твердые желатиновые капсулы № «1», корпус белого цвета, крышечка оранжевого.
Содержимое капсул — белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство.

Код АТХ:

J05AH02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Противовирусный препарат, осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.
Исследования клинических изолятов вируса гриппа показали, что концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50 % (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Согласно данным опубликованных исследований медиана значение IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.

Резистентность

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

Популяция пациентов	Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Фенотипирование*	Гено-и фенотипирование*
Взрослые и подростки	4/1245 (0,32 %)	5/1245 (0,4 %)
Дети (1-12 лет)	19/464 (4,1 %)	25/464 (5,4 %)

* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.
При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99 % штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, гак и для профилактики.
Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы. При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3 исследований по выявлению канцерогенного потенциала (2-летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.
Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на репродуктивную функцию самцов и самок крыс.
Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриональное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода I составляла 15-20 % от таковой у матери.
Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сут и 0,3 мг/сут, соответственно.
Примерно у 50 % протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.
В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в т.ч. приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрацию пролекарства. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кроваток в виде активного метаболита, менее 5 % — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

Объем распределения (Vss) активного метаболита — 23 л.
По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочки полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связь активного метаболита с белками плазмы — 3 %. Связь пролекарства с белками плазмы 42 %, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.

Метаболизм

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Выводится (>90 %) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99 %) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20 % приятного препарата.Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Больные с поражением почек

При применение осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме — время» (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креагинина <10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Больные с поражением печени

Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира фосфата при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира фосфата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Больные пожилого и старческого возраста

У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция метаболита в равновесном состоянии на 25-35 % выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Дети

У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношение к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Показания к применению

Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 3 лет.
Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в больших коллективах, у ослабленных больных).
Профилактика гриппа у детей старше 3 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата, терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст до 3 лет.
С осторожностью:

Беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30 % в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее, значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется. Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния препарата на беременность, эмбрио-фетальное или постнатальное развитие (см. «Доклинические данные»). При назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. «Доклинические данные»), создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы

Препарат осельтамивир принимается внутрь, независимо от приема пищи или во время еды.
Лечение

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки в возрасте >12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг. Препарат назначают в дозе 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней.
Дети с массой тела более 40 кг или в возрасте >8 лет

Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Дети в возрасте >3 лет

Рекомендованный режим дозирования осельтамивира капсулы 30 и 45 мг.

Масса тела	Рекомендованная доза в течение 5 дней
<15 кг	30 мг два раза в сутки
>15-23 кг	45 мг два раза в сутки
>23-40 кг	60 мг два раза в сутки

Профилактика

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными.
Взрослые и подростки в возрасте >12 лет

По 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети с массой тела более 40 кг или в возрасте >8 лет

Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Дети в возрасте >3 лет

Рекомендованный режим дозирования осельтамивира капсулы 30 и 45 мг.

Масса тела	Рекомендованная доза в течение 10 дней
<15 кг	30 мг 1 раз в сутки
>15-23 кг	45 мг 1 раз в сутки
>23-40 кг	60 мг 1 раз в сутки

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции почек:

Лечение

Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней.
У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (с клиренсом креатинина <10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Профилактика

Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Больные пожилого и старческого возраста
Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.
Больные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

Для сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте >3 лет — в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

В таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто (>1 %) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу препарата (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.

Таблица 1. Процент взрослых/подростков с HP, возникавшими с частотой >1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо >1 %).

Системно-органный класс Нежелательная реакция	Лечение	Профилактика	Категория частоты*
Осельтамивир (75 мг 2 раза/сут) N=2647	Плацебо N=1977	Осельтамивир (75 мг 1 раз/сут) N=1945	Плацебо N=1588
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота	0%	6%	8%	4%	очень часто
Рвота	8%	3%	2%	1%	часто
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль	2%	1%	17%	16%	очень часто
Общие расстройства
Боль	<1%	<1%	4%	3%	часто

^*Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты HP использованы следующие категории частоты: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10).Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой >1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):
лечение — диарея (6% против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2% против 3%);
профилактика — диарея (3% против 4%), боль в верхней части живота (2 % против 2 %), диспепсия (1% против 1%).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):
лечение — бронхит (3% против 4%), синусит (1% против 1%), простой герпес (1% против 1%);
профилактика — назофарингит (4% против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%), гриппозная инфекция (2% против 3%).
Общие расстройства (осельтамивир против плацебо):

лечение — головокружение (включая вертиго, 2% против 3%);
профилактика — усталость (7% против 7%), пирексия (2% против 2%), гриппоподобное заболевание (1% против 2%), головокружение (1% против 1%), боль в конечности (1% против 1%).
Нарушения со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо):
лечение — бессонница (1% против 1%);
профилактика-бессонница (1% против 1%).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):
лечение — кашель (2% против 2%), заложенность носа (1% против 1%);
профилактика — заложенность носа (7% против 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5% против 6%), ринорея (1% против 1%).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (осельтамивир против плацебо):
профилактика — боль в спине (2% против 3%), артралгия (1% против 2%), миалгия (1% против 1%).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (осельтамивир против плацебо): профилактика — дисменорея (3% против 3%).

Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста

Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).
Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, принимавших осельтамивир (п = 238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.
Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой

В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет HP при применении осельтамивира (n=858), отмеченной с частотой >1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота. У детей, получавших рекомендованную дозу препарата 1 раз в сутки в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение). Осельтамивир хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей. Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой >1 % в исследованиях по лечению гриппа (n=858) или с частотой >5 % в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

лечение — диарея (9% против 9%), тошнота (4% против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3% против 3%).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

лечение — средний отит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмония (1% против 3%), синусит (1% против 2%).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):

лечение — астма (включая обострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% против 2%);
профилактика — кашель (12% против 26%), заложенность носа (11% против 20%).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо):

лечение — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо):

лечение — боль в ухе (1% против 1%).
Нарушения со стороны органа зрения (осельтамивир против плацебо):

лечение — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1% против <1%).
Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо):

лечение — лимфоаденопатия (<1% против 1%).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо):

лечение — повреждение барабанной перепонки (<1% против 1%).
Постмаркет инговое наблюдение

Далее представлены нежелательные явления при применении осельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением препарата не может быть установлена, так как не известен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
реакции гиперчувствительности -дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

гепатит, увеличение активности «печеночных» ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир; фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночная недостаточность, желтуха.
Нарушения со стороны нервно-психической сферы

Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний.
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
желудочно-кишечные кровотечения после приема осельтамивира (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом осельтамивира, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца: аритмия.

Передозировка

В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «Побочное действие».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований. Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивира фосфат, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз. Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изофермента системы цитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.
Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.
Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола.
Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.
При использовании осальтемивира с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.
Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.

Особые указания

Нарушения психики

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов, получающих осельтамивир, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препараты.

Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.
Данных по эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
Осельтамивир не является заменой вакцинации.
Профилактический прием препарата возможен по эпидемиологическим показаниям. Рекомендации по коррекции дозы у больных с поражением почек представлены в подразделе «Дозирование в особых случаях» (также см. «Фармакокинетика в особых группах пациентов»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние осельтамивира на данные виды деятельности маловероятно.

Форма выпуска

Капсулы по 30 мг; 45 мг; 75 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 5 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 20, 30 капсул в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Производитель

АО «Фармасинтез», Россия.
Юридический адрес:
Россия, 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3.
Адрес производственной площадки:
Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.
Претензии потребителей направлять по адресу:

АО «Фармасинтез», Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184,

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Капсулы твердые желатиновые капсулы №3, корпус белого цвета, крышечка белого цвета; содержимое капсул — белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 6 мг, коповидон — 3.6 мг, крахмал прежелатинизированный — 65.6 мг, кроскармеллоза натрия — 1.84 мг, натрия стеарилфумарат — 0.92 мг, тальк — 2.64 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.

5 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

---

Капсулы твердые желатиновые капсулы №2, корпус голубого цвета, крышечка голубого цвета; содержимое капсул — белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 9 мг, коповидон — 5.4 мг, крахмал прежелатинизированный — 98.4 мг, кроскармеллоза натрия — 2.76 мг, натрия стеарилфумарат — 1.38 мг, тальк — 3.96 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель бриллиантовый голубой — 0.15%, титана диоксид — 1.8817%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель бриллиантовый голубой — 0.15%, титана диоксид — 1.8817%, желатин — до 100%.

5 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

---

Капсулы твердые желатиновые капсулы №1, корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета; содержимое капсул — белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 15 мг, коповидон — 9 мг, крахмал прежелатинизированный — 164 мг, кроскармеллоза натрия — 4.6 мг, натрия стеарилфумарат — 2.3 мг, тальк — 6.6 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель пунцовый [Понсо 4R] — 0.2401%, титана диоксид — 1.5004%; краситель солнечный закат желтый — 1.2753%, желатин — до 100%.

5 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Состав

В одной капсуле Номидес активного компонента осельтамивира — 30, 45 или 75 мг. Дополнительные компоненты: коллоидный диоксид кремния, крахмал прежелатинизированный, тальк, коповидон, натрия стеарилфумарат и натрия кроскармеллоза.

В 1 грамме порошка для приготовления суспензии активного компонента осельтамивира — 30 мг. Дополнительные компоненты: гидрофосфат кальция, мальтитол, бензоат натрия, ксантовая камедь, повидон К 17, цитрат натрия, сахаринат натрия, земляничный и цитрусовый ароматизатор.

Форма выпуска

Противовирусный препарат Номидес выпускается в нескольких лекарственных формах разной дозировки.

Лекарственное средство производится в виде твердых желатиновых капсул, расфасованных по 5 или 10 штук в контурные ячейковые упаковки, которые по 1 или 2 блистера упаковываются в картонную пачку. В полимерную банку фасуется по 20 или 30 капсул с крышкой, имеющей индикатор первичного вскрытия.

Капсулы по 30 мг состоят из корпуса и крышечки белого цвета, в дозировке 45 мг – голубого цвета, 75 мг – из белого корпуса и оранжевой крышечки. Внутреннее содержимое – порошок белого цвета с допустимым желтоватым оттенком.

«Детский» Номидес выпускается в виде порошка для приготовления суспензии по 10, 15 и 30 грамм. Концентрация действующего вещества в готовой суспензии – 12 мг/мл. Лекарственное средство фасуется во флаконы объемом 100 мл, выполненные из светозащитного стекла с завинчивающейся крышкой с индикацией первого вскрытия. Флакон помещается в картонную пачку вместе со шприцем-дозатором и инструкцией по применению. Порошок представляет собой мелкую гранулированную порошкообразную субстанцию с допустимым комкованием, белого цвета или светло-желтого оттенка. Присутствует фруктовый запах. После добавления жидкости образуется белая или светло-желтая непрозрачная суспензия с фруктовым запахом.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает активность против вируса гриппа типа А и В. Лекарственное средство сокращает время заболевания, уменьшает тяжесть и длительность проявления гриппозной инфекции и минимизирует риск осложнений. Номидес непосредственно воздействует на вирус, препятствует его проникновению в клетку, размножению и дальнейшему распространению по организму.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Активным метаболитом осельтамивира является осельтамивира карбоксилат, который блокирует фермент нейроминидазу. Этот фермент расщепляет нейраминовую кислоту, способствует выходу вновь образующихся вирусных частиц из инфицированной клетки и проникновению их в эпителиальные клетки дыхательных путей. Препарат ингибирует способность вируса самовоспроизводиться и заражать новые клетки, а также снижает его патогенность и выделение из организма. Активный компонент не участвует в образовании антител в ответ на вирус гриппа или при вакцинации.

Клинические исследования применения Номидеса при гриппе выявили снижение продолжительности заболевания, тяжести проявления симптомов и развития осложнений. Прием препарата в целях профилактики снизило вероятность передачи вируса внутри семьи. Доказано уменьшение количества случаев развития гриппозной инфекции после контакта с заболевшим человеком, в том числе у лиц пожилого возраста.

Клинические исследования на беременных женщинах не проводились. Последующие наблюдения при использовании Номидеса у данной категории пациентов показали пользу в лечении и профилактике гриппозной инфекции согласно предложенной схеме дозирования.

Применение препарата при гриппе у детей от 1 года до 12 лет с повышенной температурой тела, с ринитом или кашлем выявило снижение времени заболевания и уменьшение осложнений. Номидес доказал эффективность при профилактике заболевания у детей данного возраста.

У пациентов со слабым иммунитетом лекарственное средство, применявшееся в качестве профилактической меры, снизило число гриппозных инфекций в период сезонных эпидемий.

Риск развития резистентности вируса к препарату во время терапии чаще всего отмечался у детей, чем у взрослых пациентов. При профилактике гриппозной инфекции развитие устойчивости вируса гриппа к осельтамивиру не отмечалось.

Исследования фармакологического влияния препарата, хронической токсичности и генотоксичности показали относительную безопасность лекарственного средства для человека. Наблюдения не выявили его влияние на фертильность, проявление мутагенности и канцерогенности.

Фармакокинетика

Действующее вещество всасывается в ЖКТ с образованием активного метаболита в крови в количестве 75% от принятой дозы через 30 минут. Спустя 2-3 часа определяется его максимальное содержание в плазме.

Активный метаболит поступает во все инфекционные очаги в количестве необходимом для оказания противовирусного действия. Объем распределения равен 23 л. Связывание активного метаболита с белками плазмы составляет 3 %, связывание действующего вещества с белками плазмы около 42%.

Действующее вещество метаболизируется эстеразами в печени с образованием активного метаболита, более 90% которого выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 20% от принятой дозы экскретируется кишечником. T1/2 составляет от 6 до 10 часов.

Экспозиция активного метаболита у пожилых пациентов в среднем на 30% выше, Т1/2 практически не отличался от пациентов более молодого возраста, поэтому схема дозирования не меняется. У пациентов с недостаточностью почек количество осельтамивира карбоксилата и время его нахождения в плазме крови имеет обратно пропорциональную зависимость от снижения функциональной способности почек.

Исследования показали, что у детей младше 12 лет активный метаболит выводится быстрее, чем у взрослых.

Клинические наблюдения установили, что экспозиция активного метаболита Номидеса у беременных ниже. Изменять режим дозирования в данном случае не требуется.

У пациентов старше 18 лет со слабым иммунитетом отмечалось увеличение экспозиции осельтамивира карбоксилата в 1/2 раза. Благодаря высокому профилю безопасности препарата не требуется коррекция схемы дозирования.

Показания к применению

Список показаний от чего помогает Номидес:

• лечение гриппа у взрослых и детей старше 1 года;
• профилактика гриппа у взрослых и детей старше 1 года.

Противопоказания

Препарат не назначается в следующих случаях:

• детский возраст до 1 года;
• повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарства;
• тяжелая форма печеночной недостаточности;
• терминальная почечная недостаточность.

Для Номидес в форме порошка противопоказанием для приема является непереносимость фруктозы.

Препарат назначается с осторожностью в период беременности, лактации и при совместном приеме с лекарствами, имеющими узкий диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами.

Побочные действия

При лечении и профилактике гриппа у подростков и взрослых выявлены следующие нежелательные реакции:

• Общие нарушения: часто фиксировалась боль, утомляемость, головокружение, болевые ощущения в конечностях, лихорадка.
• Иммунная система: нечасто отмечалась повышенная чувствительность на любой компонент лекарства, редко — анафилактические и анафилактоидные реакции.
• Нервная система: очень часто развивается головная боль, часто возможно появление бессонницы, нечасто наблюдаются судороги или измененное сознание.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: часто может возникать синусит, бронхит, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей или простой герпес.
• Дыхательная система: часто появляются обильные выделения из носа, кашель, боль в горле.
• Лимфатическая и кровеносная система: в редких случаях снижается общее количество тромбоцитов.
• Редко нарушается зрение.
• Кожа и подкожная ткань: нечасто возможно высыпание на коже, дерматит, крапивница, экзема. В редких эпизодах наблюдался синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, отек Квинке.
• ЖКТ: очень часто развивается тошнота; часто – диспепсические расстройства, рвота, гастралгия; редко возможен гемоколит, кровотечение из ЖКТ.
• Психические нарушения отмечаются редко и проявляются повышенным беспокойством, тревожностью, бредом, зрительными галлюцинациями, ночные кошмары, нанесением себе физического вреда.
• Печень и желчевыводящие пути: нечасто повышается активность ферментов печени; в редких случаях – недостаточность печени, гепатит, в том числе фульминантный.
• Сердечно-сосудистая система: нечасто возникает аритмия.

При лечении и профилактике гриппа в детском возрасте от 1 до 12 лет наблюдались следующие побочные эффекты:

• Нервная система: часто развивается головная боль.
• Органы зрения и слуха: часто возможен конъюнктивит, боль в ухе; нечасто – нарушения в барабанной перепонке.
• ЖКТ: очень часто возникает рвота; часто чувствуется тошнота, боли в животе. Также прием препарата может сопровождаться диспепсическими расстройствами.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: часто наблюдается средний отит.
• Дыхательная система: очень часто закладывает нос и развивается кашель. Часто появляется обильное выделение из носа.
• Кожа и подкожные ткани: нечасто возможен дерматит различного характера, в том числе аллергический.

Нежелательные эффекты у детей до 1 года проявляются часто в виде опрелостей, диареи и рвоты.

Клинические исследования показали, что профиль безопасности препарата в детском возрасте до 1 года, у пожилых, пациентов с ослабленным иммунитетом, сердечной и дыхательной недостаточностью, а также у детей с бронхиальной астмой сопоставим с профилем безопасности препарата у здоровых пациентов той же возрастной группы.

Инструкция по применению Номидеса (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Номидес взрослым включает в себя рекомендации по режиму дозирования, как пить лекарство в зависимости от возраста пациента, веса и принятия пищи. Информация о том, как принимать взрослым Номидес, до или после еды и длительность курса определяет лечащий врач, учитывая клинический случай, тяжесть заболевания, сопутствующие патологии и противопоказания.

Инструкция по применению капсул

Для получения терапевтического эффекта лекарственное средство принимается не позднее 2 дней с момента проявления первых признаков гриппозной инфекции. Действие препарата не зависит от пищи. Прием лекарства после еды улучшает его переносимость.

Если пациент затрудняется принять капсулу, или у нее нарушена целостность, то капсула вскрывается и порошок пересыпается в небольшую емкость. Содержимое растворяется в небольшом объеме подслащенной жидкости.

Лечение гриппозной инфекции длится до 5 дней включительно. Взрослым и детям с 12-летнего возраста лекарство Номидес прописывается по 75 мг дважды в день. Терапевтический эффект не усиливается при превышении указанной дозировки.

Детям 1-12 лет дозировка определяется в зависимости от их веса. Терапия длится 5 дней. Если ребенок не умеет проглатывать капсулированную лекарственную форму – разрешается растворять ее содержимое в жидкости.

Препарат принимается дважды в день. Разовая дозировка для детей в зависимости от веса:

• менее 15 кг – по 30 мг/2 мл суспензии;
• выше 15 кг и до 23 кг назначают по 45 мг/3 мл;
• выше 23 и до 40 кг – по 60 мг (2 капс по 30 мг) или 4 мл;
• более 40 кг – по 75 мг/5 мл.

Для профилактики детям с 12 лет и взрослым лекарственное средство прописывают в дозировке 75 мг однократно в день. Курс длится 10 дней. Профилактику целесообразно начинать в первые 48 часов с момента контактирования с заболевшим человеком. В период сезонных заболеваний противовирусное Номидес рекомендуется принимать по 75 мг однократно в день на протяжении 6 дней. Эффект от препарата длится в течение всего времени приема лекарственного средства.

Профилактика у детей 1-12 лет проводится 10 дней. Схема назначения зависит от массы пациента. Профилактические дозировки для детей назначаются однократно в сутки в следующих количествах:

• до 15 кг – 30 мг/2 мл суспензии;
• свыше 15 кг до 23 кг – 45 мг/3 мл суспензии однократно в день;
• более 23 до 40 кг – 60 мг лекарства (2 капс по 30 мг) или 4 мл суспензии;
• свыше 40 кг – 75 мг/5 мл суспензии.

Схема назначения при особых состояниях

При патологии почек схема назначения Номидеса отличается от стандартной.

Дозирование препарата для терапии зависит от уровня креатинина:

• выше 60 мл/мин – стандартная схема;
• 30-60 мл/мин – дважды в сутки по 30 мг;
• 10-30 мл/мин – однократно в сутки по 30 мг;
• ниже 10 мл/мин – исследования не проводились.

Представленная схема рассчитана на 5 дней лечения.

Лица на постоянном гемодиализе принимают лекарство однократно в дозе 30 мг после каждой процедуры.

При перитонеальном диализе Номидес рекомендован до начала сеанса в дозе 30 мг, далее алгоритм повторяется каждые 5 дней.

В качестве предупреждения заражения вирусом гриппа у пациентов с разным уровнем креатинина схема назначения Номидес различна:

• выше 60 мл/мин – дозировка не меняется;
• 30-60 мл/мин – однократно по 30 мг;
• 10-30 мл/мин – через день по 30 мг;
• <10 мл/мин (без диализа) – исследования не проводились.

В тех случаях, когда человек находится на постоянном гемодиализе, профилактику начинают с 30 мг до первого сеанса. Далее прием лекарства повторяется после каждой нечетной процедуры.

При средней и легкой форме печеночной недостаточности режим дозирования остается прежним. При тяжелой форме клинические исследования не проводились.

В пожилом возрасте также схема приема лекарства не изменяется.

У лиц со слабым иммунитетом коррекция дозировки не проводится, и продолжительность терапии составляет 10 дней.

Если человек не может проглотить капсулу или она повреждена, ее можно растворить в жидкости.

Экстемпоральное приготовление суспензии

При назначении 75 мг Номидеса для получения суспензии потребуется капсула, содержащая 75 мг лекарственного средства. Ее содержимое пересыпают в емкость и добавляют примерно одну чайную ложку подслащенной жидкости для маскировки горького привкуса препарата. Полученную суспензию перемешивают и выпивают. Если остался нерастворенный порошок, то снова добавляют немного воды и выпивают остатки.

Доза 30-60 мг готовится двумя способами. В первом способе необходимо вскрыть капсулу 75 мг и смешать порошок в небольшом объеме сладкой жидкости. Полученную суспензию взбалтывают и выпивают. Если в чашке осталось лекарственное средство, то в нее добавляют немного воды, взбалтывают и допивают остатки.

Для второго способа берется капсула 75 мг, растворяется ее содержимое в 5 мл кипяченой воды и взбалтывается.

Далее в шприц набирается столько смеси лекарства, сколько требуется для веса конкретного человека:

• менее 15 кг – 2 мл жидкой смеси, что эквивалентно 30 мг активного компонента;
• свыше 15 до 23 кг – 3 мл полученной смеси, равное 45 мг действующего вещества;
• более 23 до 40 кг – 4 мл жидкой смеси лекарственного средства, что в пересчете равно 60 мг Номидеса.

Отмеренную смесь переливают в чашку и добавляют одну чайную ложку сладкой жидкости. Полученную жидкую смесь не хранят и выпивают после приготовления. К оставшемуся порошку добавляется вода, взбалтывается остаток смеси и выпивается.

Алгоритм действий для приготовления жидкой смеси из капсул 30 и 45 мг тот же, что и при использовании 75 мг.

Схема дозирования определяется по весу:

• менее 15 кг – берется 1 капсула 30 мг;
• свыше 15 до 23 кг – 1 капсула 45 мг;
• > 23-40 кг – 2 капсулы по 30 мг.

Капсулированная лекарственная форма вскрываются, ее содержимое пересыпается в небольшую чашку, в которую добавляют подслащенный раствор объемом не более 5 мл. После перемешивания готовую суспензию выпивают. Оставшийся порошок снова растворяется в небольшом объеме воды и выпивается до конца.

Для пациентов с весом более 40 кг для получения жидкой смеси берется 2 капсулы по 45 и 30 мг.

Последовательность действий для получения лекарственного раствора аналогична схеме, приведенной выше.

Инструкция по применению порошка Номидес

Лекарство следует принять в первые 48 часов с момента появления первых признаков недомогания или контакта с носителем гриппозной инфекции.

Сначала перед смешиванием суспензии требуется немного постучать по упаковке, чтобы все лекарственное средство отошло от стенок стекла и оказалось равномерно распределено на дне. Далее препарат растворяется в воде в зависимости от дозировки лекарственного средства:

• к 10 г Номидеса при помощи мерной емкости добавляется 0,18 мл воды;
• к 15 г препарата добавляется 27,5 мл жидкости;
• 30 г лекарственного средства растворяют в 55 мл.

Флакон закрывается и взбалтывается до образования однородной жидкой смеси. Сверху вставляется адаптер и навинчивается крышка. Для отслеживания годности полученного лекарственного средства необходимо написать на упаковке время изготовления жидкой смеси.

Перед применением суспензию каждый раз встряхивают для равномерного распределения действующего вещества в смеси. Жидкая смесь набирается с помощью мерного шприца, на который нанесены обозначения с дозировками:

• 2,5 мл составляет 30 мг лекарства;
• 3,75 мл эквивалентно 45 мг препарата;
• 5 мл составляет 60 мг Номидеса;
• 6,25 мл содержит 75 мг лекарственного средства.

При терапии у взрослых и детей с весом более 40 кг суспензия назначается дважды в день по 6,25 мл курсом до 5 дней включительно.

Дозировка для детей с года до 12-летнего возраста зависит от их массы. Лекарство принимается 2 раза в день на протяжении 5 дней. Схема назначения жидкой лекарственной формы Номидес для детей разной весовой категории:

• менее 15 кг – по 2,5 мл;
• более 15 до 23 кг – по 3,75 мл;
• более 23 до 40 кг – по 5 мл;
• свыше 40 кг – 6,25 мл.

Для предупреждения заболевания у взрослых после возможного контакта с носителем вируса препарат принимается однократно в день по 6,25 мл на протяжении 10 дней. При сезонных заболеваниях – 6 дней.

Суспензия для предупреждения заболевания гриппом у детей 1-12 лет принимается однократно в сутки согласно весу ребенка:

• менее 15 кг – 2,5 мл (30 мг);
• свыше 15 до 23 кг – 3,75 мл (45 мг);
• более 23 до 40 кг – 5 мл (60 мг);
• свыше 40 кг – 6,25 мл (75 мг).

Курс предупреждения заболевания гриппозной инфекции длится 10 дней.

Схема назначения при особых состояниях

У лиц с заболеванием почек и скоростью очистки крови от креатинина > 60 мл/мин схема назначения не меняется. При скорости очистки крови от креатинина 30-60 мл в минуту дозировка жидкой ЛФ сокращается до 2,5 мл дважды в сутки. Курс терапии составляет 5 дней. При значениях от 10 до 30 мл/мин Номидес назначается в количестве 2,5 мл 1 раз в день на протяжении 5 дней. При тяжелой форме почечной недостаточности со значениями менее 10 мл/мин испытания не проводились.

Лицам, которые находятся на постоянном гемодиализе, лекарство для терапии гриппозной инфекции назначается перед сеансом в дозировке 2,5 мл, а затем после каждого сеанса в том же количестве. При перитонеальном диализе лекарственное средство прописывается перед началом сеанса по 2,5 мл и далее каждые 5 дней в той же дозировке.

Для предупреждения заболевания у пациентов с патологией почек и скоростью очистки крови от конечного продукта распада креатинфосфата > 60 мл/мин дозирование препарата остается стандартным. Если значение в диапазоне 30-60 мл/мин, то Номидес принимается по 2,5 мл однократно в день. Если показатели от 10 до 30 мл/мин, то разовая доза лекарственного средства составляет 2,5 мл с интервалом через сутки. При скорости очистки крови от креатинина ниже 10 мл/мин профилактика с помощью Номидес не назначалась.

При патологии печени средней или легкой формы терапия и предупреждение инфицирования вирусом гриппа ведется по стандартной схеме. У лиц с тяжелой формой препарат не использовался.

У лиц пожилого возраста для лечения и профилактики гриппа с помощью препарата Номидес режим дозирования не изменяется.

Лечение гриппа у людей со слабым иммунитетом длится 10 дней по стандартной схеме дозирования, профилактика – в течение 3 месяцев.

Передозировка

Употребление препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические значения, не приводит к нежелательным реакциям. Возможно усиление побочных эффектов.

Взаимодействие

Совместный прием препарата с пробенецидом может увеличивать в 2 раза концентрацию активного метаболита действующего вещества Номидеса в крови. У пациентов без нарушения функции почек коррекция дозы не проводится.

Одновременный прием с амоксициллином не приводит к их взаимодействию. Возможна слабая конкуренция за выведение лекарств почками.

При выведении активных метаболитов с мочой с помощью канальцевой секреции конкуренция маловероятна. С осторожностью назначается одновременный прием Номидеса с лекарствами с узкой широтой терапевтического действия.

Совместный прием с Римантадином, Ацетилсалициловой кислотой, антацидами, Варфарином, Парацетамолом или Циметидином не приводит к фармакокинетическому взаимодействию.

Условия продажи

Капсулы и порошок для приготовления суспензии подлежат рецептурному отпуску.

Условия хранения

Капсулы и порошок хранятся в защищенном от света и детей месте при температурном режиме от 2 до 25 C. Готовая суспензия хранится не более 17 дней при 2-8 C или не более 10 дней при T не выше 25 C.

Срок годности

Капсулы разрешены к использованию в течение 5 лет с даты производства.

Порошок для суспензии имеет срок годности 2 года с момента изготовления препарата.

Особые указания

Номидес активен против вирусов гриппа. Эффективность может варьироваться в зависимости от штамма возбудителя. Лекарственное средство не является альтернативой вакцинации против гриппа.

Нет данных о безопасности использования препарата у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. У лиц со слабым иммунитетом рекомендуется проводить терапию гриппа в течение 10 дней.

При наличии хронической сердечной или дыхательной недостаточности эффективность препарата не определена.

Для профилактики и лечения гриппа у взрослых и подростков с 13 лет при тяжелом поражении почек меняется режим дозирования. Данные о коррекции дозировки при использовании Номидеса у детей от 1 года и старше при аналогичной патологии неизвестны.

Режим дозирования лекарства у детей младше 1 года не определен.

При использовании препарата отмечались психоневрологические отклонения. Чаще всего подобные симптомы наблюдались у детей и подростков. Аналогичные нежелательные эффекты фиксировались у больных гриппом, которые не принимали Номидес.

Необходимо учитывать наличие в составе дополнительных компонентов – Понсо 4R и Е 110, которые способны привести к аллергии. В порошке для приготовления суспензии содержится мальтитол, который противопоказан при непереносимости фруктозы.

Препарат должен утилизироваться специальными службами.

Аналоги Номидеса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К аналогам Номидеса относятся лекарственные средства, содержащие в своем составе в качестве активного вещества осельтамивир. Препараты обладают одинаковой фармакологической активностью против вируса гриппа. Многие аналоги дешевле, чем оригинальный противовирусный препарат Тамифлю с идентичным действующим веществом. Дженерики также эффективны и взаимозаменяемы при подборе равнозначной дозировки.

Аналоги Номидеса представлены следующими лекарственными средствами:

• Инфлюцеин
• Гриптера
• Осмивир Медисорб
• Тамифлю
• Флустоп

Цена аналогов зависит от дозировки, фасовки и производителя. Препараты принимаются по назначению врача, поэтому решение о замене Номидеса на другой аналог принимает специалист.

Номидес или Арбидол – что лучше?

Препараты относятся к фармакологической группе противовирусных средств, но имеют разный состав и механизм действия. Оба средства имеют разные лекарственные формы и дозировки, в том числе предназначенные для детей.

Арбидол содержит активный компонент умифеновир, который блокирует слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной. Препарат также оказывает иммуномодулирующее действие. В состав Номидес входит активное действующее вещество осельтамивир, который ингибирует нейраминидазу, препятствуя росту и репликации вируса. Препарат не оказывает иммуномодулирующего эффекта. Арбидол назначается при гриппе и других ОРВИ у взрослых и детей с 2 лет как для лечения, так и для профилактики. Препарат входит в рекомендации для терапии и профилактики ковида. Также лекарственное средство применяется для комплексного лечения кишечных инфекций, пневмонии и бронхита. Номидес используется для терапии и профилактики гриппа у взрослых и детей с 1 года.

Ингавирин или Номидес – что лучше?

Лекарственные средства являются противовирусными препаратами и показаны для профилактики и терапии гриппа. В состав Ингавирина входит активный компонент – имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, который активирует собственные защитные механизмы. Лекарство также обладает активностью против легкой формы COVID-19. Противовирусная активность Номидеса обеспечивается действующим веществом – осельтамивиром, который подавляет прикрепление и проникновение вируса в клетку. Оба препарата имеют лекарственные формы, разрешенные для применения в педиатрии: сироп Ингавирина – для детей с 3 лет, порошок Номидес для приготовления суспензии – с 1 года.

Номидес и Тамифлю – в чем разница?

Чтобы выяснить, чем отличаются и что лучше – Тамифлю или Номидес, необходимо ознакомиться с инструкцией по их применению. Российский препарат Номидес и оригинальный швейцарский препарат Тамифлю являются полными аналогами по активному компоненту. Препараты оказывают противовирусное действие при ОРВИ и гриппе и применяются как для терапии, так и для профилактики у взрослых и детей с 1 года. Тамифлю выпускается в капсулах по 75 мг. Номидес производится в капсулах по 30, 45, 75 мг и в виде порошка для приготовления суспензии, что обеспечивает точность дозирования и повышает удобство приема. Клинические испытания показали сравнимую эффективность, безопасность и активность обоих препаратов против вирусов гриппа.

Детям

Препарат разрешен для применения у детей с 1 года жизни.

Номидес и алкоголь

В клинических исследованиях не представлены данные о взаимодействии Номидеса с алкоголем. Информация о совместимости препарата и этилового спирта отсутствует.

При беременности и лактации

Исследования влияния Номидеса у беременных пациенток не выявили развитие врожденных патологий у плода или токсического воздействия препарата. В результате одного наблюдения были зарегистрированы случаи врожденного порока сердца у детей в течение первого года жизни. Исследование было недостаточно объемным и имело ряд ограничительных факторов, поэтому дать оценку о достоверности и точности данных не представляется возможным.

Решение о применении препарата при беременности принимает врач после оценки возможной пользы для матери и потенциальном риске для плода.

Действующее вещество и его активные метаболиты проникают в грудное молоко. Осельтамивир впоследствии обнаруживается в крови ребенка. Назначение Номидеса при лактации целесообразно в тех случаях, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Отзывы о Номидесе

Многочисленные отзывы на Номидес преимущественно положительные. Препарат имеет доказанную эффективность против вируса гриппа А и В. Лекарство входит в клинические рекомендации по терапии и профилактике гриппа у взрослых и детей с 1 года. Отзывы врачей подтверждают сокращение продолжительности заболевания при использовании Номидеса. Опыт использования препарата указывает на его эффективность и безопасность как для взрослых, так и для детей с 1 года.

Специалисты отмечают, что у взрослых и детей с 12 лет прием Номидеса в дозировке 75 мг дважды в день ускоряет время выздоровления и снижает вероятность развития осложнений. уменьшает тяжесть проявления симптомов вирусной интоксикации, таких как слабость, головная боль, озноб, насморк. Для удобства приема детям с 1 года разработан порошок для приготовления суспензии.

Отзывы на Номидес, в которых утверждается его эффективность при коронавирусе, не имеют научных доказательств. Препараты, содержащие действующее вещество осельтамивир, не используются при ковиде. Информация о положительном опыте использования Номидес от коронавируса не подтверждена клиническими исследованиями.

Доказательная база указывает на активность препарата только против вируса гриппа А и В. Лекарственное средство не влияет на способность коронавируса проникать в клетку, размножаться и распространяться внутри организма. По этой причине Номидес при ковиде не назначается. Препарат не входит в методические рекомендации и стандарты для лечения новой коронавирусной инфекции – COVID-19. Отзывы при ковиде, для лечения которого использовался Номидес, основываются на личном опыте пациента и не имеют доказательной базы.

Цена Номидеса, где купить

Средняя цена Номидес 30 мг №10 около 300 рублей. Препарат в дозировке 45 мг 10 капсул стоит от 430 рублей. Цена Номидес 75 мг №10 составляет примерно 700 рублей. Купить порошок для приготовления суспензии 10 г можно по цене 600 рублей, 15 г – 650 рублей, 30 г – от 700 рублей за 1 флакон.

В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (НР) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство НР возникали в 1-й или 2-й день лечения и проходили самостоятельно в течение 1–2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми НР были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные НР в большинстве случаев не требовали отмены препарата.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

В таблице 1 представлены НР, возникавшие наиболее часто (≥1%) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней — для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 нед — для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.

В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу препарата (75 мг 1 раз в сутки до 6 нед), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.

Таблица 1

Процент взрослых/подростков с НР, возникавшими с частотой ≥1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥1%)

Системно-органный класс/НР	Лечение	Профилактика	Категория частотыа
Осельтамивир (75 мг 2 раза/сут) n=2647, %	Плацебо n=1977, %	Осельтамивир (75 мг 1 раз/сут) n=1945, %	Плацебо n=1588, %
Со стороны ЖКТ
Тошнота	0	6	8	4	очень часто
Рвота	8	3	2	1	часто
Со стороны нервной системы
Головная боль	2	1	17	16	очень часто
Общие расстройства
Боль	<1	<1	4	3	часто

^а Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты НР использованы следующие категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10).

Далее представлены НР, которые возникали с частотой ≥1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%.

Со стороны ЖКТ (осельтамивир против плацебо): лечение — диарея (6 против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2 против 3%); профилактика — диарея (3 против 4%), боль в верхней части живота (2 против 2%), диспепсия (1 против 1%).

Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо): лечение — бронхит (3 против 4%), синусит (1 против 1%), простой герпес (1 против 1%); профилактика — назофарингит (4 против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3 против 3%), гриппозная инфекция (2% против 3%).

Общие расстройства (осельтамивир против плацебо): лечение — головокружение (включая вертиго, 2 против 3%); профилактика — усталость (7 против 7%), пирексия (2 против 2%), гриппоподобное заболевание (1 против 2%), головокружение (1 против 1%), боль в конечности (1 против 1%).

Со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо): лечение — бессонница (1 против 1%); профилактика — бессонница (1 против 1%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо): лечение — кашель (2 против 2%), заложенность носа (1 против 1%); профилактика — заложенность носа (7 против 7%), ангина (5 против 5%), кашель (5 против 6%), ринорея (1 против 1%).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани (осельтамивир против плацебо): профилактика — боль в спине (2 против 3%), артралгия (1 против 2%), миалгия (1 против 1%).

Со стороны половых органов и молочной железы (осельтамивир против плацебо): профилактика — дисменорея (3 против 3%).

Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста

Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).

Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 года до 12 лет), у пациентов, принимавших осельтамивир (n=238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.

Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1–12 лет и пациентов с бронхиальной астмой

В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет НР при применении осельтамивира (n=858), отмеченной с частотой ≥1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота. У детей, получавших рекомендованную дозу препарата 1 раз в сутки в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе пациентов, не получавших профилактическое лечение). Осельтамивир хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей.

Далее представлены НР, отмеченные у детей с частотой ≥1% в исследованиях по лечению гриппа (n=858) или с частотой ≥5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.

• Cо стороны ЖКТ (осельтамивир против плацебо): лечение — диарея (9 против 9%), тошнота (4 против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3 против 3%).
• Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо): лечение — средний отит (5 против 8%), бронхит (2 против 3%), пневмония (1 против 3%), синусит (1 против 2%).
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо): лечение — астма (включая обострение, 3 против 4%), носовое кровотечение (2 против 2%); профилактика — кашель (12 против 26%), заложенность носа (11 против 20%).
• Со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо): лечение — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1 против 2%).
• Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо): лечение — боль в ухе (1 против 1%).
• Со стороны органа зрения (осельтамивир против плацебо): лечение — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1 против <1%).

Дополнительные НР, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям

• Со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо): лечение — лимфоаденопатия (<1 против 1%).
• Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо): лечение — повреждение барабанной перепонки (<1 против 1%).

Постмаркетинговое наблюдение

Далее представлены НР при применении осельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота развития данных НР и/или причинно-следственная связь с применением препарата не может быть установлена, т.к. неизвестен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.

• Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности — дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности печеночных ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир; фульминантный гепатит (в т.ч. с фатальным исходом), печеночная недостаточность, желтуха.
• Со стороны нервно-психической сферы: гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний. У пациентов (в основном детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
• Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения после приема осельтамивира (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом осельтамивира, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).
• Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
• Со стороны сердца: аритмия.