Пропранолол инструкция по применению цена аналоги отзывы врачей

Состав

В составе одной таблетки содержится действующее вещество пропранолол в количестве 10, 40 или 80 мг.

Раствор содержит 0,1 % активного компонента.

Капсулы-депо содержат 80 мг активного компонента.

Форма выпуска

Выпускается в таблетированной лекарственной форме, капсулах-депо, растворе.

Фармакологическое действие

Неселективный бета-адреноблокатор.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Медикамент оказывает антиаритмическое, противоангинальное, гипотензивное воздействия. Принцип действия основан на неизбирательном блокировании бета-адренорецепторов, на снижении образования цАМФ из АТФ, стимулируемое катехоламинами, что ведет к снижению поступления ионов кальция в клетку, формируется отрицательное дромо-, хроно-, батмо-, инотропное воздействия (снижается сократимость миокарда, угнетается возбудимость и проводимость, снижается частота пульса).

На первых этапах лечения в первые сутки ОПСС может увеличиваться в результате устранения стимулирующего влияния бета-2-адренорецепторов сосудов в скелетной мускулатуре, а также в результате реципрокного повышения активности альфа-адренорецепторов. Через 1-3 дня регистрируется возвращение эффекта к исходному, а при длительной терапии снижается. Гипотензивное влияние обеспечивается симпатической стимуляцией периферически расположенных сосудов, снижением МОК, влиянием на центральную нервную систему, снижением чувствительности барорецепторов в дуге аорты (нет усиления активности в ответной реакции на падение кровяного давления), снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (особенно важно для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина). Стабилизация гипотензивного воздействия достигается к концу второй недели курсовой терапии.

Антиангинальный эффект достигается снижением потребности тканей миокарда в кислороде (благодаря отрицательному инотропному и хронотропному эффекты). Снижение ЧСС улучшает перфузию миокарда и вызывает удлинение диастолы. Из-за повышения конечного диастолического давления в левом желудочке, усиления растяжения мышечной ткани желудочков возможно повышение потребности в кислороде, особенно такой эффект регистрируется у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмическое воздействие достигается устранением аритмогенных факторов (артериальная гипертония, повышение содержания цАМФ, усиление активности симпатической нервной системы, тахикардия), замедлением атриовентрикулярного проведения, снижением скорости спонтанного возбуждения эктопического и синусного водителей ритма. Угнетение импульсного проведения регистрируется в большей степени в антероградном и в меньшей степени в ретроградном направлении по дополнительным путям и через атриовентрикулярный узел.

В классификации антиаритмических медикаментов Пропранолол принадлежит к лекарственным средствам 2-й группы. Снижение выраженности ишемии миокарда обеспечивается уменьшением потребности миокарда в кислороде. Благодаря антиаритмическому эффекту достигается снижение показателя постинфарктной летальности. Лекарственный препарат способен предупреждать развития головных болей сосудистого происхождения благодаря снижению выраженности расширения церебральных сосудов в результате бета-адреноблокады рецепторов в сосудах, снижению адгезивности тромбоцитов, ингибированию липолиза и агрегации тромбоцитов (под действием катехоламинов), снижению секреции ренина, усиленной стимуляции поступления кислорода в ткани, предотвращению активации факторов свертывания крови в период высвобождения адреналина.

Применение препарата Пропранолол ведет к снижению выраженности тремора за счет блокады периферически расположенных бета-2-адренорецепторов. Лекарственный препарат способен повышать атерогенные свойства крови. Медикамент в больших дозировках вызывает седативный эффект, повышает тонус бронхов, усиливает сокращение стенок матки, вызванное действием лекарственных препаратов, стимулирующих миометрий.

Показания к применению

Инструкция по применению Пропранолола рекомендует назначать медикамент при стенокардии напряжения, артериальной гипертонии, синусовой тахикардии, нестабильной стенокардии, мерцательной тахиаритмии, наджелудочковой тахикардии, инфаркте миокарда, алкогольной абстиненции (дрожание, ажитация), желудочковой экстрасистолии, мерцательной тахиаритмии, эссенциальном треморе, желудочковой экстрасистолии, тиреотоксическом кризе (вспомогательный элемент комплексной терапии), диффузно-токсическом зобе, при симпатоадреналовых кризах (сопутствующий диэнцефальный синдром), при диффузно-токсическом зобе, феохромоцитоме, тревожности.

Противопоказания

Пропранолол не назначают при SA-блокаде, кардиогенном шоке, вынашивании беременности, кардиомегалии, стенокардии Принцметала, синусовой брадикардии, синдроме слабости синусового узла, декомпенсированной форме ХСН, острой сердечной недостаточности, непереносимости основного компонента, при ХОБЛ, артериальной гипотонии, бронхиальной астме, при псориазе, миастении, печеночной недостаточности, грудном вскармливании, сахарном диабете с кетоацидозом, окклюзионной патологии периферических сосудов (осложненной болью в покое, гангреной или перемежающейся хромотой), при одновременном приеме ингибиторов моноаминооксидазы, метаболическом ацидозе.

При депрессии, синдроме Рейно, патологии почек, аллергии, тиреотоксикозе, детям и пожилым людям Пропранолол назначают с осторожностью.

Побочные действия

Нервная система: повышенная сонливость, быстрая утомляемость, «кошмарные» сновидения, головокружения, слабость во всем теле, тремор конечностей, парестезии в конечностях (у пациентов с синдромом Рейно, «перемежающейся» хромотой), депрессия, кратковременные и проходящие нарушения памяти, спутанность сознания, беспокойство, головные боли, миастения, астения, галлюцинации.

Органы чувств: кератоконъюнктивит, болезненность глаз, уменьшение выработки слезной жидкости, сухость в глазах, нарушения зрительного восприятия.

Сердечно-сосудистая система: аритмии, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости миокарда, сердцебиение, синусовая брадикардия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, ослабление сократимости миокарда, загрудинные боли, проявления ангиоспазма (синдром Рейно, похолодание нижних конечностей, усиление нарушения периферического кровообращения), падение уровня кровяного давления, ортостатическая гипотензия.

Пищеварительный тракт: изменение вкусового восприятия, нарушения в работе печеночной системы (холестаз, желтушность кожных покровов и склер, потемнение мочи), нарушения стула, метеоризм, боли в эпигастрии, рвота, тошнота, сухость слизистых оболочек ротовой полости.

Дыхательная система: бронхоспазм, ларингоспазм, затруднение дыхания, ринит, заложенность носа.

Эндокринная система: гипогликемия (у пациентов, которые получают инсулин), снижение функций щитовидной железы, гипергликемия (у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом).

Аллергические реакции:крапивница, высыпания на кожных покровах, зуд.

Кожные покровы: обострение проявлений псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, алопеция, экзантема, гиперемия кожных покровов, усиленное потоотделение.

Лабораторные показатели: повышение активности ферментов печени, тромбоцитопения (нехарактерные кровоизлияния, кровотечения), лейкопения, агранулоцитоз, гипербилирубинемия.

Влияние Пропранолола на плод: брадикардия, гипогликемия, внутриутробная задержка развития плода.

Прочие возможные побочные реакции: ослабление либидо, артралгия, боли в спине, формирование синдрома «отмены» в виде повышения кровяного давления, усиления выраженности и частоты приступов стенокардии.

Таблетки Пропранолол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Нарушения сердечного ритма, стенокардия: трижды в день по 20 мг; постепенно дозу увеличивают до 120 мг (2-3 приема). Максимальная суточная дозировка составляет 240 мг.

Артериальная гипертония: дважды в день по 40 мг. При неэффективности, слабом эффекте количество Пропранолола увеличивают до 80 мг (2 раза вдень) или до 40 мг (3 раза в день). Максимальная суточная дозировка медикамента составляет 320 мг (в тяжелых, исключительных случаях – 640 мг).

Эссенциальный тремор, профилактика мигрени: начальное количество – 40 мг 2-3 раза в день, в дальнейшем дозировку повышают до 160 мг в день. Пролонгированные формы медикамента (капсулы-депо по 80 мг) принимают 1 раз в сутки.

Тиреотоксический криз, пароксизмальные нарушения сердечного ритма: внутривенное, медленное, струйное вливание в начальной дозировке 1 мг (1 мл раствора 0,1%), через 2 минуты процедуру повторяют. При неэффективности количество медикамента, вводимого внутривенно, увеличивают до 10 мг под обязательным контролем ЭКГ и уровня кровяного давления.

Стимуляция родовой деятельности, родовспоможение: по 20 мг пропранолола 4-6 раз с интервалами в 30 минут (суточное количество 80-120мг). При гипоксии плода дозировку снижают. При патологии почечной системы коррекция дозы не требуется. При заболеваниях печени необходимо уменьшение количества препарата. С целью профилактики послеродовых осложнений медикамент назначают по 20 мг 3 раза в день. Курс 3-5 дней.

Передозировка

Проявляется бронхоспазмом, обморочными состояниями, цианозом ногтевых пластин на пальцах, желудочковой экстрасистолией, выраженной брадикардией, сердечной недостаточностью, судорогами, аритмией, выраженным падением кровяного давления, атриовентрикулярной блокадой, головокружениями. Лечение включает назначение энтеросорбентов, при необходимости – промывание желудка. При желудочковой экстрасистолии назначают Лидокаин (недопустимо применение препаратов Ia класса).

При нарушении атриовентрикулярной проводимости внутривенно вводят 1-2 мг атропина, при неэффективности устанавливают временный электрокардиостимултор. В случае выраженного падения артериального давления пациенту придают позу Тределенбурга. При бронхоспазме парентерально либо ингаляционно применяют бета-адреностимуляторы. При судорогах показано внутривенное вливание диазепама. При развитии сердечной недостаточности назначают диуретические медикаменты, сердечные гликозиды, глюкагон. Плазмозамещающие растворы можно вводить при отсутствии признаков отека легких. В случае неэффективности вводят допамин, эпинефрин, добутамин.

Взаимодействие

Экстракты аллергенов для проведения кожных проб, а также сами аллергены, применяемые для иммунотерапии, могут повышать вероятность развития тяжелых аллергических реакций системного характера либо анафилаксии у пациентов, которые принимают Пропранолол. Рентгенконтрастные медикаменты на основе йода при внутривенном введении повышают риск развития анафилаксии. Вероятность падения кровяного давления, выраженность кардиодепрессивного действия повышаются при внутривенном введении фенитоина и ингаляционных медикаментов для общей анестезии (производные углеводородов).

Пропранолол влияет на эффективность пероральных гипогликемических средств, инсулина, а также способен маскировать такие симптомы формирующейся гипогликемии, как гипертония и тахикардия. Медикамент повышает концентрацию ксантинов (исключением является дифиллин), лидокаина в плазме крови, снижая их клиренс. Данный эффект сильнее выражен у пациентов с исходно высоким клиренсом теофиллина на фоне курения. НПВС ослабляют гипотензивный эффект препарата (блокада синтеза простагландинов почечной системой, задержка ионов натрия в организме).

Антиаритмические средства, амиодарон, БМКК (дилтиазем, Верапамил), гуанфацин, резерпин, метилдопа, сердечные гликозиды усугубляют сердечную недостаточность, атриовентрикулярную блокаду, брадикардию, могут вызвать остановку сердца. Одновременный прием Нифедипина вызывает значительное падение кровяного давления. Гипотензивные, симпатолитические, дируетические средства, гидралазин, клонидин ведут к черземерному снижению артериального давления. Пропранолол способен удлинять антикоагулянтный эффект кумаринов и недеполяризующих миорелаксантов. Снотворные, седативные, натипсихотические (нейролептики) средства, тетрациклические антидепрессанты, трициклические антидепрессанты усиливают угнетающее воздействие на центральную нервную систему. Рекомендуется делать перерыв между приемом пропранолола и ингибиторов МАО не менее 2-х недель; одновременный прием указанных медикаментов недопустим из-за значительного усиления гипотензивного эффекта.

Пропранолол усиливает действие утеротонизирующих и тиреостатических лекарственных средств, подавляет действие антигистаминных медикаментов. Негидрированные алкалоиды спорыньи усиливают выраженность патологии со стороны периферического кровообращения. При одновременной терапии производными фенотиазина отмечается повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови. Рифампицин укорачивает период полувыведения, а циметидин и Сульфасалазин тормозит метаболические процессы, увеличивая концентрацию пропранолола в плазме.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте.

Срок годности

Не более пяти лет.

Особые указания

Пациенту, принимающему Пропранолол, требуется регулярный контроль уровня сахара в крови, ЭКГ, кровяного давления, пульса. Лицам пожилого возраста требуется контроль над состоянием почечной системы. Лечащему доктору необходимо научить пациента технике самостоятельного контроля ЧСС. Перед лечением пациентам с хронической сердечной недостаточностью на ранней стадии назначают диуретические медикаменты, дигиталис. Отмечено снижение эффективности лекарственного средства у «курильщиков». Пациенты, которые пользуются контактными линзами, должны знать о снижении выработки слезной жидкости в период приема препарата Пропранолол.

При установленном диагнозе «феохромоцитома» лекарственное средство можно назначить только после приема альфа-адреноблокаторов. Недопустима резкая отмена медикамента у пациентов с тиреотоксикозом из-за риска усиления выраженности симптоматики. Важно учитывать, что прием пропранолола на фоне тиреотоксикоза может маскировать клинические признаки заболевания. Необходимо соблюдать осторожность при лечении бета-адреноблокаторами пациентов, которые принимают гипогликемические медикаменты (возможна гипогликемия при длительных перерывах).

Признаки гипогликемии (тремор, тахикардия) могут быть замаскированы под действием пропранолола. Пациенты должны быть осведомлены, что главным признаком гипогликемии в период приема бета-адреноблокаторов является гипергидроз, усиленное потоотделение. Прием лекарственного средства прекращают за несколько дней до проведения общей анестезии эфиром, хлороформом. В том случае, если пациент принял Пропранолол перед оперативным вмешательством, то для него подбирают такой медикамент для общей анестезии, у которого в наименьшей степени выражен отрицательный инотропный эффект. Реципрокная активация блуждающего нерва устраняется внутривенным введением атропина в количестве 1-2 мг. Медикаменты, которые снижают запасы катехоламинов (резерпин и другие), усиливают воздействие юета-адреноблокаторов, что требует постоянного наблюдения пациента со стороны лечащего врача для своевременного выявления брадикардии и артериальной гипотензии. Недопустимо одновременное применение транквилизаторов (анксиолитики), нейролептиков (антипсихотики). С осторожностью назначают ингибиторы МАО, психоактивные медикаменты (при курсовой терапии более 2-х недель).

При выявлении у лиц пожилого возраста желудочковых аритмий, бронхоспазма, атриовентрикулярной блокады, артериальной гипотонии, нарастающей брадикардии, тяжелых заболеваний почек или печени дозировку Пропранолола снижают либо препарат отменяют. При развитии депрессии на фоне лечения бета-адреноблокатором лекарственное средство заменяют. Недопустима резкая отмена медикамента из-за риска развития инфаркта миокарда, тяжелых аритмий. Лекарственное средство отменяют постепенно в течение двух недель, каждые 3 дня снижая дозировку на 25%.

Пропранолол при беременности и грудном вскармливании назначают в исключительных случаях, если польза оправдывает возможный риск. При лечении во время вынашивания беременности требуется тщательной наблюдение за состоянием плода и матери. Медикамент отменяют за 48-72 часа до родоразрешения. Перед определением уровня норметанефрина, катехоламинов, титров антинуклеарных антител, ванилилминдальной кислоты лекарственный препарат отменяют.

Пропранолол влияет на концентрацию внимания и возможность управлять транспортными средствами.

Рецепт на латинском:

Rp: Tabulettam Propranololi 0,01 № 40
    Da.Signa: По 1 таб 2 раза в день

Аналоги Пропранолола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами и синонимами являются медикаменты: Обзидан, Пропранолола Гидрохлорид, Опранол, Анаприлин, Теномал, Индерал.

Отзывы о Пропранололе

Согласно отзывам, Пропранолол эффективно справляется со всеми показаниями к применению данного медикамента. Однако, важным является соблюдение инструкции по применению и дозировок.

Отзывы о лечении гемангиомы Пропранололом

В 2008 году французскими медиками было выявлено положительное влияние данного действующего средства на борьбу с гемангиомой. Также, уже сейчас можно встретить примеры положительных результатов такого лечения. Однако, следует помнить о противопоказаниях на применение препарата, а также о том, что  на сегодня лекарство не является протокольным при лечении гемангиомы, так как влияние данного медикамента еще недостаточно изучено. В любом случае на данную тему следует обязательно консультироваться с врачом.

Цена Пропранолола, где купить

В настоящее время лекарство Пропранолол практически невозможно приобрести. Так препарат, привозимый из Германии продается по цене 70 евро. Однако, доступны синонимы и аналоги с тем же действующим веществом.

Анаприлин стоит от 20 рублей.

Обзидан стоит от 80 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Пропранолол (Propranololum, аналог Индерал) 40мг табл. №30

  • Гемангиол (Пропранолола гидрохлорид) 3.75мг/мл 120мл

показать еще

Источник

Фармакологическое действие

Неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. Относится к II классу антиаритмических средств. Уменьшение выраженности ишемии миокарда — за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.

Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических β2-адренорецепторов.

Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. В высоких дозах вызывает седативный эффект.

Потенциальные механизмы действия пропранолола при инфантильной гемангиоме включают следующие взаимосвязанные лечебные эффекты: локальный гемодинамический эффект (вазоконстрикция вследствие бета-адренергической блокады и уменьшения кровотока к очагу гемангиомы); антиангиогенный эффект (уменьшение пролиферации, неоваскуляризации и тубулогенеза эндотелиальных клеток за счет снижения активности ключевого фактора миграции эндотелиальных клеток — матриксной металлопротеиназы ММР-9); эффект индукции апоптоза в эндотелиальных клетках за счет блокады β-адренорецепторов. Известно, что стимуляция β2-адренорецепторов может приводить к высвобождению факторов роста эндотелия сосудов VEGF и bFGF и индуцировать пролиферацию эндотелиальных клеток. Пропранолол, блокируя β2-адренорецепторы, подавляет экспрессию VEGF и bFGF и ингибирует ангиогенез. Терапевтическая эффективность пропранолола была определена как полная или практически полная инволюция (рассасывание) гемангиомы. Полученные в ходе клинических исследований данные показывают, что эффективность применения пропранолола значимо не различалась в подгруппах, разделенных по возрасту (35-90 дней/91-150 дней), полу и расположению гемангиомы (голова/тело); положительная динамика после 5 недель лечения пропранололом отмечена у 88% пациентов.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется около 90% принятой дозы, но биодоступность низкая вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Связывание с белками 93%. T1/2 составляет 3-5 ч. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов, в неизмененном виде — менее 1%.

Показания активного вещества
ПРОПРАНОЛОЛ

Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия; синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эссенциальный тремор, профилактика мигрени, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома (вспомогательное лечение), диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного средства, в т.ч. при непереносимости тиреостатических препаратов), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.

Пролиферирующая инфантильная гемангиома, требующая системной терапии: гемангиома, представляющая угрозу для жизни или оказывающая отрицательное влияние на функционирование систем организма; язвенная гемангиома, характеризующаяся болью и/или отсутствием реакции на предшествующие мероприятия по лечению изъязвления; гемангиома с потенциальным риском возникновения стойких рубцов или деформаций.

Режим дозирования

Для взрослых при приеме внутрь начальная доза составляет 20 мг, разовая доза — 40-80 мг, частота приема — 2-3 раза/сут.

В/в струйно медленно — начальная доза 1 мг; затем через 2 мин вводят ту же дозу повторно. При отсутствии эффекта возможны повторные введения.

Максимальные дозы: при приеме внутрь — 320 мг/сут; при повторных введениях в/в струйно суммарная доза — 10 мг (под контролем АД и ЭКГ).

У детей в возрасте от 35 дней до 150 дней на день начала лечения предназначен для применения внутрь в специальной лекарственной форме. Для недоношенных детей соответствующий возраст следует определять, вычитая из значения фактического возраста ребенка количество недель недоношенной беременности. Начальная доза составляет 1 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 0.5 мг/кг). Рекомендуемая терапевтическая доза- 3 мг/кг/сут в 2 приема (утром и вечером по 1.5 мг/кг). Интервал между двумя приемами должен составлять не менее 9 ч. Схема титрования дозы: по 1 мг/кг/сут в течение 1-й недели; по 2 мг/кг/сут в течение 2-й недели; с 3-й недели — по 3 мг/кг/сут. Когда титрование дозы завершено, количество вводимого препарата корректируют в зависимости от массы тела ребенка. Клинический контроль состояния ребенка и коррекцию дозы следует проводить не реже 1 раза в месяц. В первый день лечения и в дни увеличения дозы ребенок должен находиться в медицинском учреждении под наблюдением лечащего врача в течение 2 ч после введения препарата. Необходимо измерять ЧСС и оценивать общее состояние ребенка не реже чем через каждые 60 мин в течение первых 2 ч после введения препарата. Продолжительность лечения составляет 6 мес. Прекращение приема препарата не требует постепенного снижения дозы. В случае рецидива заболевания после завершения терапии лечение может быть проведено повторно при наличии удовлетворительной реакции.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, яркие сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, нервозность, беспокойство.

Со стороны органов чувств: уменьшение секреции слезной жидкости (сухость и болезненность глаз).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: изменение концентрации глюкозы крови (гипо- или гипергликемия).

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), лейкопения.

Дерматологические реакции: усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница.

Прочие: боль в спине, артралгия, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, инфаркт миокарда, повышение АД).

У новорожденных и грудных детей

Со стороны нервной системы: бессонница, низкое качество сна, гиперсомния, ночные кошмары, ажитация, раздражительность, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада, брадикардия, снижение АД, ангиоспазм, болезнь Рейно.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхиолит, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диарея, рвота, запор, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, крапивница, алопеция.

Прочие: похолодание конечностей, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, гиперкалиемия, агранулоцитоз, гипогликемические судороги.

Противопоказания к применению

AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), артериальная гипотензия, острая или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, отек легких, СССУ, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), тяжелые нарушения периферических сосудов, метаболический ацидоз (в т.ч. диабетический ацидоз), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, склонность к бронхоспастическим реакциям, одноверменный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и другие), ингибиторами МАО.

Для новорожденных и грудных детей. Урежение ЧСС ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес — 100 уд./мин, от 3 мес до 6 мес — 90 уд./мин, от 6 мес до 12 мес — 80 уд./мин; снижение АД ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес — 65/45 мм рт.ст., от 3 мес до 6 мес — 70/50 мм рт.ст., от 6 мес до 12 мес — 80/55 мм рт.ст. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, в случае если мать принимает лекарственные препараты, которые не рекомендуется применять одновременно с пропранололом.

Повышенная чувствительность к пропранололу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение пропранолола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в этот период необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч до родов пропранолол следует отменить.

Следует иметь в виду, что возможно негативное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Пропранолол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует установить врачебное наблюдение за ребенком или прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью применять у пациентов при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применять у пациентов при почечной недостаточности.

Применение у детей

C осторожностью применять у детей (эффективность и безопасность не определены).

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

C осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, ХОБЛ, при бронхите, декомпенсированной сердечной недостаточности, сахарном диабете, при почечной и/или печеночной недостаточности, гипертиреозе, депрессии, миастении, псориазе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при беременности, в период лактации, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность не определены).

С осторожностью у новорожденных и грудных детей: сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность; сахарный диабет; респираторные заболевания; псориаз; РНАСЕ-синдром; гиперкалиемия; аллергические реакции в анамнезе.

В период лечения возможно обострение псориаза.

При феохромоцитоме пропранолол можно применять только после приема альфа-адреноблокатора.

После продолжительного курса лечения пропранолол следует отменять постепенно, под наблюдением врача.

На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема. За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении пропранолола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с гипогликемическими средствами возникает риск развития гипогликемии за счет усиления действия гипогликемических средств.

При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития нежелательных проявлений лекарственного взаимодействия.

Описаны случаи развития выраженной брадикардии при применении пропранолола по поводу аритмии, вызванной препаратами дигиталиса.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с амиодароном возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При одновременном применении с верапамилом возможны артериальная гипотензия, брадикардия, диспноэ. Повышается Cmax в плазме крови, увеличивается AUC, уменьшается клиренс пропранолола вследствие угнетения его метаболизма в печени под влиянием верапамила.

Пропранолол не влияет на фармакокинетику верапамила.

Описан случай развития тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца при одновременном применении с галоперидолом.

При одновременном применении с гидралазином повышается Cmax в плазме крови и AUC пропранолола. Полагают, что гидралазин может уменьшать печеночный кровоток или ингибировать активность печеночных ферментов, что приводит к замедлению метаболизма пропранолола.

При одновременном применении пропранолол может ингибировать эффекты глибенкламида, глибурида, хлорпропамида, толбутамида, т.к. неселективные бета2-адреноблокаторы способны блокировать β2-адренорецепторы поджелудочной железы, связанные с секрецией инсулина.

Обусловленный действием производных сульфонилмочевины выброс инсулина из поджелудочной железы ингибируется бета-адреноблокаторами, что в некоторой степени препятствует развитию гипогликемического эффекта.

При одновременном применении с дилтиаземом повышается концентрация пропранолола в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма под влиянием дилтиазема. Наблюдается аддитивное угнетающее влияние на деятельность сердца в связи с замедлением проведения импульса через AV-узел, вызываемого дилтиаземом. Возникает риск развития выраженной брадикардии, значительно уменьшается ударный и минутный объем.

При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации варфарина и фениндиона в плазме крови.

При одновременном применении с доксорубицином в экспериментальных исследованиях показано усиление кардиотоксичности.

При одновременном применении пропранолол препятствует развитию бронходилатирующего эффекта изопреналина, сальбутамола, тербуталина.

При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации имипрамина в плазме крови.

При одновременном применении с индометацином, напроксеном, пироксикамом, ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение антигипертензивного действия пропранолола.

При одновременном применении с кетансерином возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с клонидином усиливается антигипертензивное действие.

У пациентов, получающих пропранолол, в случае резкой отмены клонидина возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии. Полагают, что это связано с повышением содержания катехоламинов в циркулирующей крови и усилением их вазоконстрикторного действия.

При одновременном применении с кофеином возможно уменьшение эффективности пропранолола.

При одновременном применении возможно усиление эффектов лидокаина и бупивакаина (в т.ч. токсических), по-видимому, вследствие замедления метаболизма местных анестетиков в печени.

При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития брадикардии.

При одновременном применении описан случай усиления побочного действия мапротилина, что обусловлено, по-видимому, замедлением его метаболизма в печени и кумуляцией в организме.

При одновременном применении с мефлохином увеличивается интервал QT, описан случай остановки сердца; с морфином — усиливается угнетающее действие на ЦНС, вызываемое морфином; с натрия амидотризоатом — описаны случаи тяжелой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с низолдипином возможны повышение Cmax и AUC пропранолола и низолдипина в плазме крови, что приводит к тяжелой артериальной гипотензии. Имеется сообщение об усилении бета-блокирующего действия.

Описаны случаи повышения Cmax и AUC пропранолола, артериальной гипотензии и уменьшения ЧСС при одновременном применении с никардипином.

При одновременном применении с нифедипином у пациентов с ИБС возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, повышение риска развития сердечной недостаточности и инфаркта миокарда, что может быть обусловлено усилением отрицательного инотропного действия нифедипина.

У пациентов, получающих пропранолол, имеется риск развития выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы празозина.

При одновременном применении с прениламином увеличивается интервал QT.

При одновременном применении с пропафеноном повышается концентрация пропранолола в плазме крови и развивается токсическое действие. Полагают, что пропафенон ингибирует метаболизм пропранолола в печени, уменьшая его клиренс и повышая сывороточные концентрации.

При одновременном применении резерпина, других антигипертензивных средств повышается риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.

При одновременном применении повышается Cmax и AUC ризатриптана; с рифампицином — уменьшается концентрация пропранолола в плазме крови; с суксаметония хлоридом, тубокурарина хлоридом — возможно изменение действия миорелаксантов.

При одновременном применении уменьшается клиренс теофиллина вследствие замедления его метаболизма в печени. Возникает риск развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой или с ХОБЛ. Бета-адреноблокаторы могут блокировать инотропный эффект теофиллина.

При одновременном применении с фениндионом описаны случаи некоторого повышения кровоточивости без изменений показателей свертываемости крови.

При одновременном применении с флекаинидом возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.

Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции и может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным образом, его метаболиты характеризуются длительным T1/2, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.

Хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола, при этом уменьшается его клиренс. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.

При одновременном применении в плазме крови повышаются концентрации пропранолола, хлорпромазина, тиоридазина. Возможно резкое уменьшение АД.

Циметидин ингибирует активность микросомальных ферментов печени (в т.ч. изофермента CYP2D6), это приводит к угнетению метаболизма пропранолола и его кумуляции: наблюдается усиление отрицательного инотропного действия и развитие кардиодепрессивного действия.

При одновременном применении усиливается гипертензивное действие эпинефрина, возникает риск развития тяжелых угрожающих жизни гипертензивных реакций и брадикардии. Уменьшается бронхорасширяющее действие симпатомиметиков (эпинефрина, эфедрина).

При одновременном применении описаны случаи уменьшения эффективности эрготамина.

Имеются сообщения об изменении гемодинамических эффектов пропранолола при одновременном применении с этанолом.

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Propranolol

Clinical data
Pronunciation
Trade names Inderal, others
AHFS/Drugs.com Monograph
License data
  • EU EMA: by INN
  • US DailyMed: Propranolol
  • US FDA: Propranolol
Pregnancy
category
  • AU: C
Routes of
administration		 Oral, rectal, intravenous
ATC code
  • C07AA05 (WHO)
Legal status
Legal status
  • AU: S4 (Prescription only)
  • CA: ℞-only
  • UK: POM (Prescription only)
  • US: ℞-only
  • EU: Rx-only
Pharmacokinetic data
Bioavailability 26%
Protein binding 90%
Metabolism Liver (extensive) 1A2, 2D6; minor: 2C19, 3A4
Metabolites N-desisopropylpropranolol, 4′-hydroxypropanolol
Elimination half-life 4–5 hours
Excretion Kidney (<1%)
Identifiers

IUPAC name

  • (RS)-1-(1-methylethylamino)-3-(1-naphthyloxy)propan-2-ol
CAS Number
  • 525-66-6 check
PubChem CID
  • 4946
IUPHAR/BPS
  • 564
DrugBank
  • DB00571 check
ChemSpider
  • 4777 check
UNII
  • 9Y8NXQ24VQ
KEGG
  • D08443 check
  • as HCl: D00483 check
ChEBI
  • CHEBI:8499 check
ChEMBL
  • ChEMBL27 check
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID6023525 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.007.618 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C16H21NO2
Molar mass 259.349 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image
Chirality Racemic mixture
Melting point 96 °C (205 °F)

SMILES

  • OC(COC1=C2C=CC=CC2=CC=C1)CNC(C)C

InChI

  • InChI=1S/C16H21NO2/c1-12(2)17-10-14(18)11-19-16-9-5-7-13-6-3-4-8-15(13)16/h3-9,12,14,17-18H,10-11H2,1-2H3 check

  • Key:AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N check
  (verify)

Propranolol, sold under the brand name Inderal among others, is a medication of the beta blocker class.[1] It is used to treat high blood pressure, a number of types of irregular heart rate, thyrotoxicosis, capillary hemangiomas, performance anxiety, and essential tremors,[1][2][3] as well to prevent migraine headaches, and to prevent further heart problems in those with angina or previous heart attacks.[1] It can be taken orally (by mouth) or by intravenous injection (injection into a vein).[1] The formulation that is taken orally (by mouth) comes in short-acting and long-acting versions.[1] Propranolol appears in the blood after 30 minutes and has a maximum effect between 60 and 90 minutes when taken orally.[1][4]

Common side effects include nausea, abdominal pain, and constipation.[1] It should not be used in those with an already slow heart rate and most of those with heart failure.[1] Quickly stopping the medication in those with coronary artery disease may worsen symptoms.[1] It may worsen the symptoms of asthma.[1] Caution is recommended in those with liver or kidney problems.[1] Propranolol may cause harmful effects for the baby if taken during pregnancy.[5] Its use during breastfeeding is probably safe, but the baby should be monitored for side effects.[6] It is a non-selective beta blocker which works by blocking β-adrenergic receptors.[1]

Propranolol was patented in 1962 and approved for medical use in 1964.[7] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.[8] Propranolol is available as a generic medication.[1] In 2020, it was the 88th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 8 million prescriptions.[9][10]

Medical uses[edit]

An 80 mg capsule of extended-release propranolol
A mixture of 20 mg and 10 mg propranolol tablets
Propranolol blister pack

Propranolol is used for treating various conditions, including:

Cardiovascular[edit]

  • Hypertension
  • Angina pectoris (with the exception of variant angina)
  • Myocardial infarction
  • Tachycardia (and other sympathetic nervous system symptoms, such as muscle tremor) associated with various conditions, including anxiety, panic, hyperthyroidism, and lithium therapy
  • Portal hypertension, to lower portal vein pressure
  • Prevention of esophageal variceal bleeding and ascites
  • Anxiety
  • Hypertrophic cardiomyopathy

While once a first-line treatment for hypertension, the role for beta blockers was downgraded in June 2006 in the United Kingdom to fourth-line, as they do not perform as well as other drugs, particularly in the elderly, and evidence is increasing that the most frequently used beta blockers at usual doses carry an unacceptable risk of provoking type 2 diabetes.[11]

Propranolol is not recommended for the treatment of high blood pressure by the Eighth Joint National Committee (JNC 8) because a higher rate of the primary composite outcome of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke compared to an angiotensin receptor blocker was noted in one study.[12]

Psychiatric[edit]

Propranolol is occasionally used to treat performance anxiety,[2] although evidence to support its use in any anxiety disorders is poor.[13] Its efficacy in managing panic disorder appears similar to benzodiazepines, while carrying lower risks for addiction or abuse.[13] Although beta-blockers such as propranolol have been suggested to be beneficial in managing physical symptoms of anxiety, its efficacy in treating generalized anxiety disorder and panic disorder remain unestablished.[14] Some experimentation has been conducted in other psychiatric areas:[15]

  • Post-traumatic stress disorder (PTSD) and specific phobias
  • Aggressive behavior of patients with brain injuries[16]
  • Treating the excessive drinking of fluids in psychogenic polydipsia[17][18]

PTSD and phobias[edit]

Propranolol is being investigated as a potential treatment for PTSD.[19][20][21] Propranolol works to inhibit the actions of norepinephrine, a neurotransmitter that enhances memory consolidation.[22] In one small study, individuals given propranolol immediately after trauma experienced fewer stress-related symptoms and lower rates of PTSD than respective control groups who did not receive the drug.[23] Due to the fact that memories and their emotional content are reconsolidated in the hours after they are recalled/re-experienced, propranolol can also diminish the emotional impact of already formed memories; for this reason, it is also being studied in the treatment of specific phobias, such as arachnophobia, dental fear, and social phobia.[13]

Ethical and legal questions have been raised surrounding the use of propranolol-based medications for use as a «memory damper», including: altering memory-recalled evidence during an investigation, modifying behavioral response to past (albeit traumatic) experiences, the regulation of these drugs, and others.[24] However, Hall and Carter have argued that many such objections are «based on wildly exaggerated and unrealistic scenarios that ignore the limited action of propranolol in affecting memory, underplay the debilitating impact that PTSD has on those who suffer from it, and fail to acknowledge the extent to which drugs like alcohol are already used for this purpose».[25]

Other uses[edit]

  • Essential tremor. Evidence for use for akathisia however is insufficient[26]
  • Migraine and cluster headache prevention[27][28] and in primary exertional headache[1][29]
  • Hyperhidrosis (excessive sweating)[citation needed]
  • Infantile hemangioma Propranolol showed a higher rate of complete response than atenolol.[30]
  • Glaucoma[citation needed]
  • Thyrotoxicosis by deiodinase inhibition[citation needed]

Propranolol may be used to treat severe infantile hemangiomas (IHs). This treatment shows promise as being superior to corticosteroids when treating IHs. Extensive clinical case evidence and a small controlled trial support its efficacy.[31]

Contraindications[edit]

Propranolol may be contraindicated in people with:[32]

  • Reversible airway diseases, particularly asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
  • Slow heart rate (bradycardia) (<60 beats/minute)
  • Sick sinus syndrome
  • Atrioventricular block (second- or third-degree)
  • Shock
  • Severe low blood pressure

Adverse effects[edit]

Propranolol should be used with caution in people with:[32]

  • Diabetes mellitus or hyperthyroidism, since signs and symptoms of hypoglycaemia may be masked
  • Peripheral artery disease and Raynaud’s syndrome, which may be exacerbated
  • Phaeochromocytoma, as hypertension may be aggravated without prior alpha blocker therapy
  • Myasthenia gravis, which may be worsened
  • Other drugs with bradycardic effects

Pregnancy and lactation[edit]

Propranolol, like other beta blockers, is classified as pregnancy category C in the United States and ADEC category C in Australia. β-blocking agents in general reduce perfusion of the placenta, which may lead to adverse outcomes for the neonate, including lung or heart complications, or premature birth. The newborn may experience additional adverse effects such as low blood sugar and a slower than normal heart rate.[33]

Most β-blocking agents appear in the milk of lactating women. However, propranolol is highly bound to proteins in the bloodstream and is distributed into breast milk at very low levels.[34] These low levels are not expected to pose any risk to the breastfeeding infant, and the American Academy of Pediatrics considers propranolol therapy «generally compatible with breastfeeding».[33][34][35][36]

Overdose[edit]

In overdose propranolol is associated with seizures.[37] Cardiac arrest may occur in propranolol overdose due to sudden ventricular arrhythmias, or cardiogenic shock which may ultimately culminate in bradycardic PEA.[38]

Interactions[edit]

Since beta blockers are known to relax the cardiac muscle and to constrict the smooth muscle, beta-adrenergic antagonists, including propranolol, have an additive effect with other drugs which decrease blood pressure, or which decrease cardiac contractility or conductivity. Clinically significant interactions particularly occur with:[32]

  • Verapamil
  • Epinephrine (adrenaline)
  • β2-adrenergic receptor agonists
    • Salbutamol, levosalbutamol, formoterol, salmeterol, clenbuterol etc.
  • Clonidine
  • Ergot alkaloids
  • Isoprenaline (isoproterenol)
  • Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
  • Quinidine
  • Cimetidine
  • Lidocaine
  • Phenobarbital
  • Rifampicin
  • Fluvoxamine (slows down the metabolism of propranolol significantly, leading to increased blood levels of propranolol)[39]

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Propranolol[40]

Site Ki (nM) Species Ref
5-HT1A 55–272 Human [41][42]
5-HT1B 56–85 Rat [43][44]
5-HT1D 4,070 Pig [45]
5-HT2A 4,280 Human [46]
5-HT2B 457–513 (+)
166–316 (–)		 Human [47]
5-HT2C 61,700 (+)
5,010 (–)
736–2,457		 Human
Human
Rodent		 [47]
[47]
[48][42]
5-HT3 >10,000 Human [49]
α1 ND ND ND
α2 1,297–2,789 Rat [50]
β1 0.02–2.69 Human [51][52]
β2 0.01–0.61 Human [51][52]
β3 450 Mouse [53]
D1 >10,000 Human [42]
D2 >10,000 Human [42]
H1 >10,000 Human [54]
SERTTooltip Serotonin transporter 3,700 Rat [55]
NETTooltip Norepinephrine transporter 5,000 (IC50Tooltip Half-maximal inhibitory concentration) Rat [56]
DATTooltip Dopamine transporter 29,000 (IC50) Rat [56]
VDCCTooltip Voltage-dependent calcium channel >10,000 Rat [57]
Values are Ki (nM), unless otherwise noted. The smaller the value, the more strongly the drug binds to the site.

Propranolol is classified as a competitive non-cardioselective sympatholytic beta blocker that crosses the blood–brain barrier. It is lipid soluble and also has sodium channel blocking effects. Propranolol is a non-selective β-adrenergic receptor antagonist, or beta blocker;[58] that is, it blocks the action of epinephrine (adrenaline) and norepinephrine (noradrenaline) at both β1— and β2-adrenergic receptors. It has little intrinsic sympathomimetic activity, but has strong membrane stabilizing activity (only at high blood concentrations, e.g. overdose).[59] Propranolol is able to cross the blood–brain barrier and exert effects in the central nervous system in addition to its peripheral activity.[13]

In addition to blockade of adrenergic receptors, propranolol has very weak inhibitory effects on the norepinephrine transporter and/or weakly stimulates norepinephrine release (i.e., the concentration of norepinephrine is increased in the synapse).[60][56] Since propranolol blocks β-adrenoceptors, the increase in synaptic norepinephrine only results in α-adrenoceptor activation, with the α1-adrenoceptor being particularly important for effects observed in animal models.[60][56] Therefore, it can be looked upon as a weak indirect α1-adrenoceptor agonist in addition to potent β-adrenoceptor antagonist.[60][56] In addition to its effects on the adrenergic system, there is evidence that indicates that propranolol may act as a weak antagonist of certain serotonin receptors, namely the 5-HT1A, 5-HT1B, and 5-HT2B receptors.[61][62][47] The latter may be involved in the effectiveness of propranolol in the treatment of migraine at high doses.[47]

Both enantiomers of propranolol have a local anesthetic (topical) effect, which is normally mediated by blockade of voltage-gated sodium channels. Studies have demonstrated propranolol’s ability to block cardiac, neuronal, and skeletal voltage-gated sodium channels, accounting for its known membrane stabilizing effect and antiarrhythmic and other central nervous system effects.[63][64][65]

Mechanism of action[edit]

Propranolol is a non-selective beta receptor antagonist.[58] This means that it does not have preference to Beta-1 or Beta-2 receptors. It competes with sympathomimetic neurotransmitters for binding to receptors, which inhibits sympathetic stimulation of the heart. Blockage of neurotransmitter binding to beta 1 receptors on cardiac myocytes inhibits activation of adenylate cyclase, which in turn inhibits cAMP synthesis leading to reduced PKA (Protein Kinase A) activation. This results in less calcium influx to cardiac myocytes through voltage gated L-type calcium channels meaning there is a decreased sympathetic effect on cardiac cells, resulting in antihypertensive effects including reduced heart rate and lower arterial blood pressure.[66] Blockage of neurotransmitter binding to B2 receptors on smooth muscle cells will increase contraction, which will increase hypertension.

Pharmacokinetics[edit]

Propranolol is rapidly and completely absorbed, with peak plasma levels achieved about 1–3 hours after ingestion. More than 90% of the drug is found bound to plasma protein in the blood.[66] Coadministration with food appears to enhance bioavailability.[67] Despite complete absorption, propranolol has a variable bioavailability due to extensive first-pass metabolism. Hepatic impairment therefore increases its bioavailability. The main metabolite 4-hydroxypropranolol, with a longer half-life (5.2–7.5 hours) than the parent compound (3–4 hours), is also pharmacologically active. Most of the metabolites are excreted in the urine.[66]

Propranolol is a highly lipophilic drug achieving high concentrations in the brain. The duration of action of a single oral dose is longer than the half-life and may be up to 12 hours, if the single dose is high enough (e.g., 80 mg).[68] Effective plasma concentrations are between 10 and 100 mg/L.[citation needed] Toxic levels are associated with plasma concentrations above 2000 mg/L.[citation needed]

History[edit]

Scottish scientist James W. Black developed propranolol in the 1960s.[69] It was the first beta-blocker effectively used in the treatment of coronary artery disease and hypertension.[70] In 1988, Black was awarded the Nobel Prize in Medicine for this discovery. Propranolol was inspired by the early β-adrenergic antagonists dichloroisoprenaline and pronethalol. The key difference, which was carried through to essentially all subsequent beta blockers, was the inclusion of an oxymethylene group (-O-CH2-) between the aryl and ethanolamine moieties of pronethalol, greatly increasing the potency of the compound. This also apparently eliminated the carcinogenicity found with pronethalol in animal models.

Newer, more cardio-selective beta blockers (such as bisoprolol, nebivolol, carvedilol, or metoprolol) are now used preferentially in the treatment of hypertension.[70]

Society and culture[edit]

In a 1987 study by the International Conference of Symphony and Opera Musicians, it was reported that 27% of interviewed members said they used beta blockers such as propranolol for musical performances.[71] For about 10–16% of performers, their degree of stage fright is considered pathological.[71][72] Propranolol is used by musicians, actors, and public speakers for its ability to treat anxiety symptoms activated by the sympathetic nervous system.[73] It has also been used as a performance-enhancing drug in sports where high accuracy is required, including archery, shooting, golf,[74] and snooker.[74] In the 2008 Summer Olympics, 50-metre pistol silver medalist and 10-metre air pistol bronze medalist Kim Jong-su tested positive for propranolol and was stripped of his medals.[75]

Brand names[edit]

Propranolol was first marketed under the brand name Inderal, manufactured by ICI Pharmaceuticals (now AstraZeneca), in 1965. «Inderal» is a quasi-anagram of «Alderlin», the trade name of pronethalol (which propranolol replaced); both names are an homage to Alderley Park, the ICI headquarters where the drugs were first developed.[76]

Propranolol is also marketed under brand names Avlocardyl, Deralin, Dociton, Inderalici, InnoPran XL, Indoblok,[77] Sumial, Anaprilin, and Bedranol SR (Sandoz). In India it is marketed under brand names such as Ciplar and Ciplar LA by Cipla. Hemangeol, a 4.28 mg/mL solution of propranolol, is indicated for the treatment of proliferating infantile hemangioma.[78]

References[edit]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n «Propranolol hydrochloride». Monograph. The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 1 January 2015. Retrieved 1 January 2015.
  2. ^ a b Davidson JR (2006). «Pharmacotherapy of social anxiety disorder: what does the evidence tell us?». The Journal of Clinical Psychiatry. 67 (Suppl 12): 20–26. doi:10.1016/j.genhosppsych.2005.07.002. PMID 17092192.
  3. ^ Chinnadurai S, Fonnesbeck C, Snyder KM, Sathe NA, Morad A, Likis FE, McPheeters ML (February 2016). «Pharmacologic Interventions for Infantile Hemangioma: A Meta-analysis» (PDF). Pediatrics. 137 (2): e20153896. doi:10.1542/peds.2015-3896. PMID 26772662. S2CID 30459652.
  4. ^ Bryson PD (1997). Comprehensive review in toxicology for emergency clinicians (3 ed.). Washington, DC: Taylor & Francis. p. 167. ISBN 9781560326120. Archived from the original on 24 March 2017.
  5. ^ «Prescribing medicines in pregnancy database». Australian Government. 3 March 2014. Archived from the original on 8 April 2014. Retrieved 22 April 2014.
  6. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2011). Drugs in pregnancy and lactation: a reference guide to fetal and neonatal risk (9th ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. p. 1226. ISBN 9781608317080. Archived from the original on 14 February 2017.
  7. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 460. ISBN 9783527607495.
  8. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  10. ^ «Propranolol — Drug Usage Statistics». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
  11. ^ Ladva S (28 June 2006). «NICE and BHS launch updated hypertension guideline». National Institute for Health and Clinical Excellence. Archived from the original on 24 September 2006. Retrieved 11 October 2009.
  12. ^ James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, et al. (February 2014). «2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)». JAMA. 311 (5): 507–520. doi:10.1001/jama.2013.284427. PMID 24352797.
  13. ^ a b c d Steenen SA, van Wijk AJ, van der Heijden GJ, van Westrhenen R, de Lange J, de Jongh A (February 2016). «Propranolol for the treatment of anxiety disorders: Systematic review and meta-analysis». Journal of Psychopharmacology. 30 (2): 128–139. doi:10.1177/0269881115612236. PMC 4724794. PMID 26487439.
  14. ^ Peggy H, Charles S (October 1987). «Beta-blockers in anxiety disorders». Journal of Affective Disorders. 13 (2): 119–130. doi:10.1016/0165-0327(87)90017-6. PMID 2890677.
  15. ^ Kornischka J, Cordes J, Agelink MW (April 2007). «40 years beta-adrenoceptor blockers in psychiatry». Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie (in German). 75 (4): 199–210. doi:10.1055/s-2006-944295. PMID 17200914. S2CID 260156607.
  16. ^ Thibaut F, Colonna L (1993). «[Anti-aggressive effect of beta-blockers]». L’Encephale (in French). 19 (3): 263–267. PMID 7903928.
  17. ^ Vieweg V, Pandurangi A, Levenson J, Silverman J (1994). «The consulting psychiatrist and the polydipsia-hyponatremia syndrome in schizophrenia». International Journal of Psychiatry in Medicine. 24 (4): 275–303. doi:10.2190/5WG5-VV1V-BXAD-805K. PMID 7737786. S2CID 22703210.
  18. ^ Kishi Y, Kurosawa H, Endo S (1998). «Is propranolol effective in primary polydipsia?». International Journal of Psychiatry in Medicine. 28 (3): 315–325. doi:10.2190/QPWL-14H7-HPGG-A29D. PMID 9844835. S2CID 25222454.
  19. ^ «Doctors test a drug to ease traumatic memories — Mental Health — NBC News». NBC News. Retrieved 30 June 2007.
  20. ^ Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK (May 2008). «Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder». Journal of Psychiatric Research. 42 (6): 503–506. doi:10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. PMID 17588604.
  21. ^ Young C, Butcher R (2020). Propranolol for Post-Traumatic Stress Disorder: A Review of Clinical Effectiveness. CADTH Rapid Response Reports. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. PMID 33074615.
  22. ^ «DocFilm – DW». dw.com. Retrieved 2 August 2023.
  23. ^ Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR (November 2003). «Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma». Biological Psychiatry. 54 (9): 947–949. doi:10.1016/s0006-3223(03)00412-8. PMID 14573324. S2CID 3064619.
  24. ^ Kolber AJ (2006). «Therapeutic Forgetting: The Legal and Ethical Implications of Memory Dampening». Vanderbilt Law Review, San Diego Legal Studies Paper No. 07-37. 59: 1561.
  25. ^ Hall W, Carter A (September 2007). «Debunking alarmist objections to the pharmacological prevention of PTSD». The American Journal of Bioethics. 7 (9): 23–25. doi:10.1080/15265160701551244. PMID 17849333. S2CID 27063524.
  26. ^ Lima AR, Bacalcthuk J, Barnes TR, Soares-Weiser K (October 2004). «Central action beta-blockers versus placebo for neuroleptic-induced acute akathisia». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004 (4): CD001946. doi:10.1002/14651858.CD001946.pub2. PMC 6599862. PMID 15495022.
  27. ^ Shields KG, Goadsby PJ (January 2005). «Propranolol modulates trigeminovascular responses in thalamic ventroposteromedial nucleus: a role in migraine?». Brain. 128 (Pt 1): 86–97. doi:10.1093/brain/awh298. PMID 15574468.
  28. ^ Eadie M, Tyrer JH (1985). The Biochemistry of Migraine. New York: Springer. p. 148. ISBN 9780852007310. OCLC 11726870. Archived from the original on 24 March 2017.
  29. ^ Chan C, Goadsby PJ (26 September 1996). Silberstein SD (ed.). «Primary exercise headache». MedLink.
  30. ^ Chen T, Gudipudi R, Nguyen SA, Carroll W, Clemmens C (April 2022). «Should Propranolol Remain the Gold Standard for Treatment of Infantile Hemangioma? A Systematic Review and Meta-Analysis of Propranolol Versus Atenolol». The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology. 132 (3): 332–340. doi:10.1177/00034894221089758. PMID 35466712. S2CID 248375711.
  31. ^ Hogeling M (2012). «Propranolol for Infantile Hemangiomas: A Review». Current Dermatology Reports. 1 (4): Online-first. doi:10.1007/s13671-012-0026-6.
  32. ^ a b c Rossi S, ed. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook.
  33. ^ a b Sweetman SC, ed. (2009). «Cardiovascular Drugs». Martindale: The complete drug reference (36th ed.). London: Pharmaceutical Press. pp. 1226–1381. ISBN 978-0-85369-840-1.
  34. ^ a b [No authors listed] (2007). «Propranolol». In: Drugs and Lactation Database. U.S. National Library of Medicine Toxicology Data Network. Retrieved 25 February 2013.
  35. ^ Committee on Drugs (September 2001). «Transfer of drugs and other chemicals into human milk». Pediatrics. 108 (3): 776–789. doi:10.1542/peds.108.3.776. PMID 11533352. S2CID 27763768.
  36. ^ Spencer JP, Gonzalez LS, Barnhart DJ (July 2001). «Medications in the breast-feeding mother». American Family Physician. 64 (1): 119–126. PMID 11456429.
  37. ^ Reith DM, Dawson AH, Epid D, Whyte IM, Buckley NA, Sayer GP (1996). «Relative toxicity of beta blockers in overdose». Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 34 (3): 273–278. doi:10.3109/15563659609013789. PMID 8667464.
  38. ^ Holstege CP, Eldridge DL, Rowden AK (February 2006). «ECG manifestations: the poisoned patient». Emergency Medicine Clinics of North America. 24 (1): 159–77, vii. doi:10.1016/j.emc.2005.08.012. PMID 16308118.
  39. ^ van Harten J (1995). «Overview of the pharmacokinetics of fluvoxamine». Clinical Pharmacokinetics. 29 (Suppl 1): 1–9. doi:10.2165/00003088-199500291-00003. PMID 8846617. S2CID 71812133.
  40. ^ Roth BL, Driscol J. «PDSP Ki Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Retrieved 14 August 2017.
  41. ^ Hamon M, Lanfumey L, el Mestikawy S, Boni C, Miquel MC, Bolaños F, et al. (1990). «The main features of central 5-HT1 receptors». Neuropsychopharmacology. 3 (5–6): 349–360. PMID 2078271.
  42. ^ a b c d Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (March 1998). «Standard binding and functional assays related to medications development division testing for potential cocaine and opiate narcotic treatment medications». NIDA Research Monograph. 178: 440–466. PMID 9686407.
  43. ^ Tsuchihashi H, Nakashima Y, Kinami J, Nagatomo T (February 1990). «Characteristics of 125I-iodocyanopindolol binding to beta-adrenergic and serotonin-1B receptors of rat brain: selectivity of beta-adrenergic agents». Japanese Journal of Pharmacology. 52 (2): 195–200. doi:10.1254/jjp.52.195. PMID 1968985.
  44. ^ Engel G, Göthert M, Hoyer D, Schlicker E, Hillenbrand K (January 1986). «Identity of inhibitory presynaptic 5-hydroxytryptamine (5-HT) autoreceptors in the rat brain cortex with 5-HT1B binding sites». Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 332 (1): 1–7. doi:10.1007/bf00633189. PMID 2936965. S2CID 5999838.
  45. ^ Schlicker E, Fink K, Göthert M, Hoyer D, Molderings G, Roschke I, Schoeffter P (July 1989). «The pharmacological properties of the presynaptic serotonin autoreceptor in the pig brain cortex conform to the 5-HT1D receptor subtype». Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 340 (1): 45–51. doi:10.1007/bf00169206. PMID 2797214. S2CID 2287040.
  46. ^ Elliott JM, Kent A (July 1989). «Comparison of [125I]iodolysergic acid diethylamide binding in human frontal cortex and platelet tissue». Journal of Neurochemistry. 53 (1): 191–196. doi:10.1111/j.1471-4159.1989.tb07313.x. PMID 2723656. S2CID 25820829.
  47. ^ a b c d e Schmuck K, Ullmer C, Kalkman HO, Probst A, Lubbert H (May 1996). «Activation of meningeal 5-HT2B receptors: an early step in the generation of migraine headache?». The European Journal of Neuroscience. 8 (5): 959–967. doi:10.1111/j.1460-9568.1996.tb01583.x. PMID 8743744. S2CID 19578349.
  48. ^ Yagaloff KA, Hartig PR (December 1985). «125I-lysergic acid diethylamide binds to a novel serotonergic site on rat choroid plexus epithelial cells». The Journal of Neuroscience. 5 (12): 3178–3183. doi:10.1523/JNEUROSCI.05-12-03178.1985. PMC 6565215. PMID 4078623.
  49. ^ Barnes JM, Barnes NM, Costall B, Ironside JW, Naylor RJ (December 1989). «Identification and characterisation of 5-hydroxytryptamine 3 recognition sites in human brain tissue». Journal of Neurochemistry. 53 (6): 1787–1793. doi:10.1111/j.1471-4159.1989.tb09244.x. PMID 2809591. S2CID 46356673.
  50. ^ Boyajian CL, Leslie FM (June 1987). «Pharmacological evidence for alpha-2 adrenoceptor heterogeneity: differential binding properties of [3H]rauwolscine and [3H]idazoxan in rat brain». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 241 (3): 1092–1098. PMID 2885406.
  51. ^ a b Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS, et al. (March 1996). «Risperidone compared with new and reference antipsychotic drugs: in vitro and in vivo receptor binding». Psychopharmacology. 124 (1–2): 57–73. doi:10.1007/bf02245606. PMID 8935801. S2CID 12028979.
  52. ^ a b Fraundorfer PF, Fertel RH, Miller DD, Feller DR (August 1994). «Biochemical and pharmacological characterization of high-affinity trimetoquinol analogs on guinea pig and human beta adrenergic receptor subtypes: evidence for partial agonism». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 270 (2): 665–674. PMID 7915318.
  53. ^ Nahmias C, Blin N, Elalouf JM, Mattei MG, Strosberg AD, Emorine LJ (December 1991). «Molecular characterization of the mouse beta 3-adrenergic receptor: relationship with the atypical receptor of adipocytes». The EMBO Journal. 10 (12): 3721–3727. doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb04940.x. PMC 453106. PMID 1718744.
  54. ^ Kanba S, Richelson E (June 1984). «Histamine H1 receptors in human brain labelled with [3H]doxepin». Brain Research. 304 (1): 1–7. doi:10.1016/0006-8993(84)90856-4. PMID 6146381. S2CID 45303586.
  55. ^ Kovachich GB, Aronson CE, Brunswick DJ, Frazer A (June 1988). «Quantitative autoradiography of serotonin uptake sites in rat brain using [3H]cyanoimipramine». Brain Research. 454 (1–2): 78–88. doi:10.1016/0006-8993(88)90805-0. PMID 2970277. S2CID 9586842.
  56. ^ a b c d e Tuross N, Patrick RL (June 1986). «Effects of propranolol on catecholamine synthesis and uptake in the central nervous system of the rat». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 237 (3): 739–745. PMID 2872325.
  57. ^ Zobrist RH, Mecca TE (May 1990). «[3H]TA-3090, a selective benzothiazepine-type calcium channel receptor antagonist: in vitro characterization». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 253 (2): 461–465. PMID 2338642.
  58. ^ a b Al-Majed AA, Bakheit AH, Abdel Aziz HA, Alajmi FM, AlRabiah H (2017). «Propranolol». Profiles of Drug Substances, Excipients, and Related Methodology. 42: 287–338. doi:10.1016/bs.podrm.2017.02.006. ISBN 9780128122266. PMID 28431779.
  59. ^ Naish J, Court DS (2014). Medical sciences (Second ed.). Elsevier Health Sciences. p. 150. ISBN 978-0702052491.
  60. ^ a b c Young R, Glennon RA (April 2009). «S(-)Propranolol as a discriminative stimulus and its comparison to the stimulus effects of cocaine in rats». Psychopharmacology. 203 (2): 369–382. doi:10.1007/s00213-008-1317-2. PMID 18795268.
  61. ^ Davids E, Lesch KP (November 1996). «[The 5-HT1A receptor: a new effective principle in psychopharmacologic therapy?]». Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie (in German). 64 (11): 460–472. doi:10.1055/s-2007-996592. PMID 9064274. S2CID 147793142.
  62. ^ Hoyer D, Clarke DE, Fozard JR, Hartig PR, Martin GR, Mylecharane EJ, et al. (June 1994). «International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (Serotonin)». Pharmacological Reviews. 46 (2): 157–203. PMID 7938165.
  63. ^ Wang DW, Mistry AM, Kahlig KM, Kearney JA, Xiang J, George AL (2010). «Propranolol blocks cardiac and neuronal voltage-gated sodium channels». Frontiers in Pharmacology. 1: 144. doi:10.3389/fphar.2010.00144. PMC 3153018. PMID 21833183.
  64. ^ Bankston JR, Kass RS (January 2010). «Molecular determinants of local anesthetic action of beta-blocking drugs: Implications for therapeutic management of long QT syndrome variant 3». Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 48 (1): 246–253. doi:10.1016/j.yjmcc.2009.05.012. PMC 2813422. PMID 19481549.
  65. ^ Desaphy JF, Pierno S, De Luca A, Didonna P, Camerino DC (March 2003). «Different ability of clenbuterol and salbutamol to block sodium channels predicts their therapeutic use in muscle excitability disorders» (PDF). Molecular Pharmacology. 63 (3): 659–670. doi:10.1124/mol.63.3.659. PMID 12606775. S2CID 631197. Archived from the original (PDF) on 20 February 2019.
  66. ^ a b c «Propranolol». www.drugbank.ca. Retrieved 31 January 2019.
  67. ^ Rang HP (2011). Rang & Dale’s pharmacology (7th ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. p. 106. ISBN 9780702034718.
  68. ^ «Propranolol». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 31 January 2019.
  69. ^ Black JW, Crowther AF, Shanks RG, Smith LH, Dornhorst AC (May 1964). «A New Adrenergic Beta-Receptor Antagonist». Lancet. 1 (7342): 1080–1081. doi:10.1016/S0140-6736(64)91275-9. PMID 14132613.
  70. ^ a b Benowitz NL (2017). «Antihypertensive Agents». In Katzung BG (ed.). Basic & Clinical Pharmacology (14th ed.). McGraw-Hill. ISBN 9781259641152.
  71. ^ a b Fishbein M, Middlestadt SE, Ottati V, Straus S, Ellis A (1988). «Medical problems among ICSOM musicians: overview of a national survey». Med Probl Perform Artist. 3: 1–8.
  72. ^ Steptoe A, Malik F, Pay C, Pearson P, Price C, Win Z (1995). «The impact of stage fright on student actors». Br J Psychol. 86: 27–39. doi:10.1111/j.2044-8295.1995.tb02544.x.
  73. ^ Lockwood AH (January 1989). «Medical problems of musicians». The New England Journal of Medicine. 320 (4): 221–227. doi:10.1056/nejm198901263200405. PMID 2643048.
  74. ^ a b Tim Glover. «Golf: O’Grady says players use beta-blockers: Drugs ‘helped win majors’«. The Independent. Archived from the original on 25 September 2015. Retrieved 28 March 2017.
  75. ^ Scott M (15 August 2008). «Olympics: North Korea’s Kim Jong-su loses medals after positive drugs test». The Guardian. Guardian News and Media Limited. Retrieved 7 March 2018.
  76. ^ Quirke V (January 2006). «Putting theory into practice: James Black, receptor theory and the development of the beta-blockers at ICI, 1958-1978». Med Hist. 50 (1): 69–92. doi:10.1017/s0025727300009455. PMC 1369014. PMID 16502872.
  77. ^ «Indoblok Tablet — Product — TabletWise.com». www.tabletwise.com. Retrieved 15 October 2022.
  78. ^ «Hemangeol — Food and Drug Administration» (PDF). 1 March 2014. Archived (PDF) from the original on 2 April 2015. Retrieved 23 March 2015.

External links[edit]

  • Stapleton MP (1997). «Sir James Black and propranolol. The role of the basic sciences in the history of cardiovascular pharmacology». Texas Heart Institute Journal. 24 (4): 336–342. PMC 325477. PMID 9456487.
  • «Propranolol». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Руководство по грузовым шинам
  • Как купить криптовалюту пошаговая инструкция для чайников за рубли
  • Руководство для подключения интернета
  • Метилпреднизолон ампулы инструкция по применению цена уколы
  • Инструкция по работе с клиент банком райффайзенбанк