Пропофол — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-010492/08
Торговое наименование препарата
Пропофол
Международное непатентованное наименование
Пропофол
Лекарственная форма
эмульсия для внутривенного введения
Состав
1 мл препарата содержит:
активное вещество: пропофол 10 мг;
вспомогательные вещества: соевых бобов масло 100 мг, лецитин яичный 12 мг, глицерол 22,5 мг, натрия гидроксид — q.s., вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Белая или почти белая эмульсия, свободная от видимых посторонних включений.
Фармакотерапевтическая группа
средство для неингаляционной общей анестезии
Код АТХ
N01AX
Фармакодинамика:
Пропофол — короткодействующее средством для общей анестезии с началом действия в течение примерно 30 секунд. Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно ясен.
Как правило, при применении пропофола для индукции анестезии и для ее поддержания, наблюдается снижение среднего артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические показатели обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии, а частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые из этих эффектов качественно подобны тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств, и легко поддаются контролю в клинических условиях.
Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у больных с изначально повышенным внутричерепным давлением.
Выход из наркоза обычно происходит быстро, с ясным сознанием и сопровождается низким процентом случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты.
Как правило, после анестезии пропофолом случаи послеоперационной тошноты и рвоты встречаются реже, чем после ингаляционной анестезии. Возможно, это связано с противорвотным эффектом пропофола. Пропофол при обычно достигаемых в клинических условиях концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.
Фармакокинетика:
Снижение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (период полураспределения равен 2-4 минутам), вторая — быстрым выведением (период полувыведения равен 30-60 минутам). Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани в кровь.
Пропофол быстро распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен 1,5-2 л/мин). Выведение осуществляется путем метаболизма, главным образом в печени, в результате чего образуются конъюгаты пропофола и соответствующий ему хинол, выделение которых происходит вместе с мочой.
В тех случаях, когда пропофол применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови асимптотически достигает равновесного значения, соответствующего скорости введения. В пределах рекомендуемых скоростей инфузии фармакокинетика пропофола носит линейный характер.
Показания:
— Индукция и поддержание общей анестезии;
— обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, получающих интенсивную терапию и которым проводится искусственная вентиляция легких (ИВЛ);
— обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, находящихся в сознании, для проведения хирургических и диагностических процедур.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
— детский возраст до 3-х лет;
— для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии противопоказан при крупе или эпиглоттите для детей всех возрастных групп.
С осторожностью:
Заболевания сердца, дыхательных путей, почек или печени; гиповолемия, ослабленные больные, эпилепсия и нарушения липидного обмена.
Беременность и лактация:
Пропофол не следует применять в период беременности, однако, он применяется во время прерывания беременности в первом триместре. Пропофол проникает через плацентарный барьер и его применение может быть связано с неонатальной депрессией.
Его не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего средства.
Для новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не была установлена безопасность применения пропофола у кормящих матерей.
Способ применения и дозы:
Внутривенно.
Как правило, пропофол применяется совместно с анальгезирующими средствами.
Более низкие дозы могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к регионарной анестезии.
Взрослые
Индукция общей анестезии
Применяется посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того, проводилась или не проводилась премедикация, введение пропофола рекомендуется титровать (болюсные инъекции или инфузия примерно 40 мг каждые 10 секунд — для среднего взрослого пациента в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя доза пропофола составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела. Необходимую суммарную дозу можно уменьшить, используя более низкие скорости введения (20-50 мг/мин). Для пациентов старше этого возраста, как правило, требуется более низкая доза. Пациентам 3 и 4 классов по шкале ASA (American Society of Anesthesiologist) введение следует осуществлять с более низкой скоростью (примерно 20 мг каждые 10 секунд).
Поддержание общей анестезии
Требуемую глубину анестезии можно поддерживать или постоянной инфузией или посредством повторных болюсных инъекций пропофола.
Постоянная инфузия: необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.
Повторные болюсные инъекции: используется введение нарастающих доз от 25 мг до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.
Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии
Рекомендуется применять посредством постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Доза в пределах 0,3 до 4,0 мг/кг/ч должна обеспечить достижение удовлетворительного седативного эффекта.
Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания у пациентов во время хирургических и диагностических процедур
Скорость введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента. Для большинства пациентов требуется 0,5-1 мг/кг массы тела в течение 1-5 мин для возникновения седативного эффекта. Для поддержания седативного эффекта скорость инфузии следует корректировать согласно необходимой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов требуется скорость в пределах 1,5-4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть использовано болюсное введение 10-20 мг пропофола. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.
Больные пожилого возраста
У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. При использовании для поддержания анестезии или для обеспечения седативного эффекта скорость инфузии или «целевая концентрация» препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Для избегания угнетения сердечной и дыхательной системы пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).
Дети
Не применяется у детей в возрасте до 3 лет.
Индукция общей анестезии
В целях обеспечения индукции анестезии у детей пропофол рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или весом ребёнка. Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для индукции анестезии требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Для детей младше этого возраста необходимая доза может быть выше. Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов по шкале ASA.
Поддержание общей анестезии
Поддержание анестезии достигается посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных инъекций, требуемых для поддержания необходимой глубины анестезии. Необходимая скорость введения отличается у различных пациентов. Обычно удовлетворительная анестезия обеспечивается при скорости инфузии в пределах 9-15 мг/кг/ч.
Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур
Применение у детей независимо от возраста при данном показании не рекомендуется.
Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии
Применение у детей независимо от возраста при данном показании не рекомендуется.
Введение
Пропофол можно вводить не разведенным, только с использованием перфузора или инфузомата для обеспечения контроля за скоростью введения.
Также можно применять разведенным только 5% раствором декстрозы, предназначенным для внутривенного введения. Раствор, разведение которого не должно превышать соотношения 1:5 (2 мг пропофола/мл), должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов.
Пропофол можно вводить через тройник с клапаном рядом с местом инъекции, одновременно с введением 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения или 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения.
Пропофол можно предварительно смешивать с алфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила в объемном соотношении 20:1 — 50:1. Смеси следует готовить, используя стерильное оборудование, и применять в течение 6 часов после приготовления.
Для уменьшения болевых ощущений при начале введения индукционную дозу Пропофола непосредственно перед введением можно смешать с лидокаином для инъекций в пропорции 20 частей Пропофола и до одной части 0,5% или 1% раствора лидокаина.
Разведение Пропофола и совместное введение в сочетании с другими лекарственными средствами
|
Метод одновременного применения |
Добавка или разбавитель |
Приготовление |
Предостережения |
|
Предварительное смешивание |
5% раствор декстрозы для в/в введения |
Смешать 1 часть Пропофола- Медарго и до 4-х частей 5% раствора декстрозы для в/в введения либо в пакетах из ПВХ, либо в стеклянных флаконах. При разведении в пакетах из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным. Раствор приготавливается путём удаления части объёма раствора декстрозы с замещением его эквивалентным объемом Пропофола-Медарго. |
Готовить в асептических условия, непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов. |
|
лидокаин для инъекций (0,5% или 1% без консервантов) |
Смешать 20 частей Пропофола-Медарго и до 1 части 0,5% или 1% раствора лидокаина для инъекций |
Готовить, соблюдая условия асептики, непосредственно перед применением. Применять только для индукции. |
|
|
алфентанил для инъекций (500 мкг/мл) |
Смешать Пропофол-Медарго с алфентанилом для инъекций в объемном соотношении 20:1 -50:1 |
Готовить, соблюдая условия асептики, непосредственно перед применением. Применять в течение 6 часов после приготовления. |
|
|
Одновременное введение с помощью Y-образного тройника |
5% раствор декстрозы, 9% раствор натрия хлорида, 4% раствор декстрозы с 0.18% раствором натрия хлорида. |
Одновременное введение осуществлять с помощью тройника с клапаном. |
Тройник с клапаном располагать рядом с местом инъекции. |
Побочные эффекты:
— Боль в месте введения при индукции (можно уменьшить посредством введения препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба. Болевые ощущения также могут быть уменьшены при совместном введении с лидокаином);
— синдром отмены у детей;
— снижение артериального давления, брадикардия;
— «приливы» крови к лицу у детей (возникает во время резкого прекращения введения во время интенсивной терапии);
— головная боль, рвота и тошнота во время пробуждения;
— временное апноэ во время индукции;
— тромбозы и флебиты;
— эпилептиформные движения, включая конвульсии и опистотонус во время индукции, поддержания анестезии и пробуждения;
— рабдомиолиз;
— послеоперационная лихорадка;
— панкреатит;
— обесцвечивание мочи после продолжительного применения;
— анафилактические реакции (ангионевротический отёк, бронхоспазм, эритема);
— сексуальное растормаживание;
— отек легких;
— послеоперационное бессознательное состояние.
Передозировка:
Симптомы: угнетение сердечной деятельности и дыхания, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: искусственная вентиляция легких с помощью кислорода, использование вазопрессорных и плазмозамещающих средства, а также растворов электролитов, симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Применение пропофола вместе со средствами, используемыми для премедикации, с ингаляционными препаратами и анальгетиками может усилить анестезию, равно как и побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препараты, урежающие частоту сердечных сокращений, усиливают риск развития выраженной брадикардии, опиоидные анальгетики — риск возникновения апноэ.
Концентрация пропофола в крови может временно возрастать после введения фентанила. Корректировать поддерживающую дозу нет необходимости.
У пациентов, получающих циклоспорин, при введении липидосодержащих эмульсий, подобных Пропофолу, в некоторых случаях наблюдалась лейкоэнцефалопатия.
При использовании в качестве дополнения к средствам для местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозы пропофола. При введении пропофола совместно с лидокаином могут наблюдаться следующие побочные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, нарушения сердечной деятельности и шок.
При введении миорелаксантов атракурия бесилата и мивакурия хлорида не следует использовать ту же инфузионную линию, что и для пропофола, без предварительного ее промывания.
Особые указания:
Введение пропофола может проводить только анестезиолог или специалист по интенсивной терапии, этого не должен делать врач, выполняющий хирургические или диагностические процедуры. За больным необходимо осуществлять постоянное наблюдение. В наличии должна быть аппаратура искусственной вентиляции, кислородного обогащения, а также другие реанимационные средства. Необходимо уделять особое внимание пациентам, которым вводится Пропофол для седации во время хирургических и диагностических процедур без использования искусственной вентиляции.
Особую осторожность необходимо соблюдать при использовании пропофола для анестезии детей. Безопасность и эффективность пропофола для седации детей младше 18 лет не были доказаны, поскольку регистрировались серьезные побочные эффекты (включая смертельные исходы) при седации пациентов данной возрастной группы. К побочным действиям относятся, в частности, развитие метаболического ацидоза, гиперлипидемия, рабдомиолиз и/или сердечная недостаточность. Такие побочные действия чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших препарат для седации в отделении интенсивной терапии в дозах, превышающих рекомендуемые.
Пропофол не обладает достаточным ваголитическим действием и его применение связывают со случаями брадикардии и асистолией. В тех случаях, когда имеется вероятность преобладания вагусного тонуса, или когда пропофол применяют в сочетании с другими средствами, которые могут вызвать брадикардию, представляется целесообразным внутривенное введение антихолинэргического средства перед вводной анестезией или в период ее поддержания.
В случае, если пропофол вводят больному, страдающему эпилепсией, имеется риск судорог. Перед проведением анестезии пациентов с эпилепсией необходимо удостовериться в том, что пациенту были даны необходимые противоэпилептические средства.
Надлежащее внимание следует уделять пациентам, страдающим нарушением липидного обмена, а также при других состояниях, требующих осторожного применения жировых эмульсий.
При одновременном введении других препаратов, содержащих жиры, дозу Пропофола следует уменьшать, принимая в расчет количество липидов в его составе (1,0 мл содержит приблизительно 100 мг жира).
В качестве эмульгатора Пропофол содержит очищенный яичный фосфатид. В результате растворения образуется лизолецитин — соединение, у которого in vitro были обнаружены гемолитические свойства. В клинических условиях, даже при полном растворении, риск развития гемолиза остается низким, если соблюдаются рекомендуемые дозировки. Однако, при наличии патологии (печеночная и/или почечная недостаточность; низкая концентрация альбумина в крови) этот риск возрастает, и поэтому следует регулярно проверять соответствующие показатели.
Перед переводом пациента в обычное отделение следует убедиться в его полном пробуждении от общей анестезии. Необходимо отметить, что последствия общей анестезии могут отрицательно повлиять на способность пациента воспринимать инструкции, которые даются ему после проведенной операции.
Не рекомендован прием алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
После введения пропофола пациенту следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и работать только под тщательным наблюдением.
Форма выпуска/дозировка:
Эмульсия для внутривенного введения, 10 мг/мл.
Упаковка:
По 20 мл в ампулу бесцветного боросиликатного стекла I типа, маркированную точкой на верхней части ампулы.
5 ампул помещают в пластиковый поддон.
Пластиковый поддон с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке.
После вскрытия ампулы или флакона препарат следует использовать немедленно.
Срок годности разведенного раствора
Раствор, разведенный лидокаином, следует использовать немедленно. Раствор, разведенный 5% декстрозой, должен быть использован в течение 6 часов. Любой оставшийся после первого применения раствор следует немедленно выбросить.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Хана Фармасьютикал Ко.Лтд, 907-3 Sangsin-ri Hyangriam-myeon Whasung-si Kyonggi-do, Korea, Корея
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Хана Фармасьютикал Ко.Лтд
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Пропофол (Propofol)
💊 Состав препарата Пропофол
✅ Применение препарата Пропофол
Описание активных компонентов препарата
Пропофол
(Propofol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Пропофол |
Эмульсия д/в/в введения 10 мг/1 мл: амп. 20 мл 5 шт. рег. №: ЛСР-010492/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пропофол
20 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство для неингаляционного наркоза. При в/в введении состояние наркоза наступает примерно в течение 30 сек, без выраженных признаков возбуждения. После введения пропофол распределяется по тканям организма, подвергается биотрансформации преимущественно в печени с образованием неактивных конъюгатов. Возникновение наркоза под влиянием пропофола, по-видимому, обусловлено неспецифическим влиянием на липиды мембран нейронов ЦНС, в результате чего нарушается работа ионных каналов, в частности натриевых. Кроме того, показано, что под влиянием пропофола усиливаются GABA-ергические процессы в мозге. Пропофол практически не обладает анальгезирующим действием. Восстановление функций после прекращения действия пропофола происходит быстро.
Показания активных веществ препарата
Пропофол
Для вводного наркоза и для поддержания состояния общей анестезии. Для обеспечения седативного эффекта при ИВЛ.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для вводного наркоза взрослым пациентам со средней массой тела вводят в/в по 40 мг каждые 10 сек до появления клинических признаков наркоза. В большинстве случаев суммарная доза составляет 2-2.5 мг/кг. Детям старше 8 лет вводят медленно в/в до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или массой тела; средняя доза составляет 2.5 мг/кг. Для детей младше 8 лет дозы препарата могут быть выше.
Для взрослых и детей старше 3 лет с 3 и 4 градациями по ASA пропофол следует вводить в меньших дозах.
Для поддержания наркоза при постоянной инфузии взрослым вводят 4-12 мг/кг/ч. Для детей скорость введения составляет 9-15 мг/кг/ч. Возможно также повторное введение в виде болюса в дозах, необходимых для поддержания адекватной анестезии.
С целью обеспечения седативного эффекта при искусственной вентиляции легких у взрослых пропофол вводят в дозе 300 мкг/кг/ч.
Побочное действие
При применении для вводного наркоза возможны артериальная гипотензия, брадикардия, кратковременное апноэ.
Редко: судороги, опистотонус, отек легких. В период пробуждения возможны головная боль, тошнота, рвота.
В отдельных случаях: послеоперационная лихорадка.
В единичных случаях: ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема, сексуальное растормаживание; при дозах более 4 мг/кг/ч были зарегистрированы отдельные случаи развития рабдомиолиза.
Местные реакции: флебит, тромбоз.
Противопоказания к применению
Аллергические реакции на введение пропофола в анамнезе, детский возраст до 1 месяца, детский и подростковый возраст младше 16 лет (для обеспечения седативного эффекта при проведении ИВЛ).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять в акушерской практике в качестве анестезирующего средства, т.к. пропофол проникает через плацентарный барьер и способен вызвать неонатальную депрессию. Возможно применение в качестве средства для общей анестезии во время прерывания беременности в I триместре.
Пропофол в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Полагают, что это не опасно для ребенка, при условии, что мать не будет кормить ребенка грудным молоком в течение нескольких часов после введения пропофола.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью пропофол применяют при заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью пропофол применяют при заболеваниях почек.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 1 месяца, детском и подростковом возрасте младше 16 лет (для обеспечения седативного эффекта при проведении ИВЛ).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью пропофол применяют у пожилых пациентов.
Особые указания
С осторожностью пропофол применяют при сопутствующих гиповолемии, эпилепсии, нарушениях липидного обмена, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, печени и почек, у пожилых пациентов. Для предупреждения брадикардии в комплекс для премедикации целесообразно включить м-холиноблокаторы.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении пропофола с миорелаксантами, ингаляционными анестетиками, анальгетиками возможно усиление угнетающего действия на дыхание, снижение АД, что усиливает действие пропофола.
При одновременном применении пропофола и опиоидных анальгетиков повышается риск угнетения дыхания.
После введения фентанила уровень пропофола в плазме крови может временно повышаться.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
МНН: Пропофол
Производитель: Фрезениус Каби Австрия ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Propofol
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024153
Информация о регистрации в РК:
06.06.2019 — 06.06.2024
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Пропофол Каби
Международное непатентованное название
Пропофол
Лекарственная форма
Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл, 20 мг/мл
Состав
1 мл содержит
активное вещество — пропофол
10.0 мг и 20.0 мг,
вспомогательные вещества: масло
соевое, очищенное, триглицериды средней цепи, глицерин, фосфолипиды
яичного желтка, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для
инъекций до 1 мл.
Описание
Гомогенная эмульсия белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Анестетики. Анестетики общие.
Анестетики общие другие. Пропофол.
Код АТХ N01AX10
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Пропофол на 98 % связывается с белками плазмы.
Кинетика пропофола после внутривенной болюсной инъекции
или прекращения инфузии может быть представлена в виде открытой
трехкамерной модели. Первая фаза быстрого распределения (период
полувыведения 2-4 минуты), вторая фаза быстрой элиминации (период
полувыведения 30-60 минут). Далее следует более медленная конечная
фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из
слабоперфузируемой ткани в кровь (период полувыведения 200-300
минут).
Пропофол быстро распределяется и быстро выводится из
организма (общий клиренс равен 1,5–2 л/мин). Выведение
осуществляется путем метаболизма преимущественно в печени, в
результате чего образуются конъюгаты пропофола и соответствующий ему
хинол, выведение которых осуществляется почками.
При применении пропофола для поддержания анестезии, его
концентрация в крови асимптотически достигает равновесного значения,
соответствующего скорости введения. В пределах рекомендуемых
скоростей инфузии фармакокинетика пропофола носит линейный характер.
Фармакодинамика
Пропофол (2,6-диизопропилфенол) является
короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом
действия в течение примерно 30 – 40 секунд. Продолжительность
действия после однократного болюсного введения короткая и в
зависимости от метаболизма и способности к выведению составляет от 4
до 6 минут. Обычно выход из анестезии происходит быстро. Механизм
действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии,
недостаточно ясен.
Как правило, при применении пропофола для вводной
анестезии и для ее поддержания наблюдается снижение среднего
артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных
сокращений. Тем не менее, гемодинамические параметры обычно остаются
относительно устойчивыми во время поддержания анестезии, и частота
неблагоприятных гемодинамических изменений низкая.
Хотя после введения пропофола может возникать угнетение
дыхания, любые из этих эффектов качественно подобны возникающим при
применении других внутривенных анестезирующих средств и легко
поддаются контролю в клинических условиях.
Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное
давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение
внутричерепного давления более выражено у пациентов с изначально
повышенным внутричерепным давлением.
Выход из наркоза обычно происходит быстро, с ясным
сознанием и низкой вероятностью возникновения головной боли. Как
правило, после анестезии пропофолом случаи послеоперационной тошноты
и рвоты встречаются реже, чем после ингаляционной анестезии.
Возможно, это связано с противорвотным эффектом
пропофола.
Пропофол при обычно достигаемых в клинических условиях
концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.
Показания к применению
— Введение в общую анестезию и ее поддержание у взрослых
и детей старше 1 месяца;
— Седация пациентов старше 16 лет, находящихся на ИВЛ
(искусственной вентиляции легких) во время интенсивной терапии;
— Седация взрослых и детей старше 1 месяца при
проведении хирургических и диагностических процедур (Препарат в
дозировке 20 мг/мл не рекомендован к применению у детей младше 3 лет,
так как дозировку 20 мг/мл очень трудно корректировать у детей
младшего возраста ввиду крайне незначительных требуемых объемов
препарата.)
Способ применения и дозы
Пропофол Каби должен применяться
только в стационарах или в соответствующим
образом оборудованных дневных стационарах
персоналом, имеющим
специальную подготовку по анестезиологии
или интенсивной терапии. Под
постоянным мониторингом должны находиться
функции дыхания и кровообращения. Должны быть
обеспечены условия для
поддержания проходимости дыхательных
путей, ИВЛ, а также условия
для реанимационных мероприятий. Для
седации при проведении хирургических или диагностических
процедур препарат не должен
вводиться персоналом, который проводит
хирургическую операцию или диагностическую процедуру.
Дозу Пропофола Каби 10 мг/мл,
20 мг/мл необходимо подбирать
индивидуально с учетом
премедикации и ответа пациента.
Как правило, при применении препарата
требуется дополнительное введение
анальгезирующих препаратов.
Взрослые
Введение в общую анестезию
Для введения в анестезию дозу Пропофол Каби 10 мг/мл (20
мг/мл) рекомендуется титровать (примерно 20-40 мг пропофола каждые 10
секунд) до появления клинических признаков наступления анестезии.
Средняя доза для взрослых в возрасте до 55 лет
составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела.
У пациентов более старшего возраста и у пациентов III и
IV классов риска по классификации ASA (Американского общества
анестезиологов), особенно с нарушением функции сердца, доза пропофола
может быть снижена до 1 мг/кг. Введение следует осуществлять с более
низкой скоростью, примерно 20 мг (2 мл Пропофол Каби 10 мг/мл или 1
мл Пропофол Каби 20 мг/мл) каждые 10 секунд.
Поддержание общей анестезии
Для поддержания анестезии Пропофол Каби 10 мг/мл (20
мг/мл) следует вводить путем непрерывной инфузии или посредством
повторных болюсных инъекций.
Непрерывная инфузия Дозу и скорость введения подбирают
индивидуально, поддерживающая доза составляет 4-12 мг/кг/ч.
При менее стрессовых хирургических вмешательствах,
например, малоинвазивных, обычно достаточно поддерживающей дозы около
4 мг/кг/ч. Пожилым пациентам, пациентам с нестабильным общим
состоянием, с нарушением функции сердца, гиповолемией и пациентам
III-IV классов риска по классификации ASA доза может быть уменьшена в
зависимости от тяжести состояния и метода анестезии.
Повторные болюсные инъекции
При использовании техники повторных болюсных инъекций
используется введение нарастающих доз от 25 мг до 50 мг пропофола
(соответствует 2,5 – 5,0 мл препарата Пропофол Каби 10 мг/мл) в
зависимости от клинической необходимости.
У пожилых пациентов быстрое болюсное введение
(однократное или многократное) нецелесообразно, так как оно может
привести к угнетению сердечной и дыхательной деятельности.
Седация во время интенсивной терапии
Для седации пациентов старше 16 лет, находящихся на ИВЛ
и получающих интенсивную терапию, Пропофол Каби 10 мг/мл (20 мг/мл)
рекомендуется вводить путем непрерывной инфузии. Дозу и скорость
подбирают с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Обычно
адекватной седации удается достичь при скорости введения пропофола
0,3-4,0 мг/кг/ч. Скорость инфузии не должна превышать 4,0 мг/кг/ч, за
исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента
перевешивает риск побочных эффектов.
Введение Пропофол Каби 10 мг/мл (20 мг/мл) с помощью
системы ИЦК (инфузии по целевой концентрации) для седации пациентов
во время интенсивной терапии не рекомендуется.
Седация при проведении хирургических и
диагностических процедур
Для обеспечения седации при проведении хирургических и
диагностических процедур пропофол может применяться изолированно или
в комбинации с местной или проводниковой анестезией. Скорость
введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от
клинического ответа пациента. Для большинства пациентов для
возникновения седативного эффекта требуется 0,5-1,0 мг/кг в течение
1-5 минут.
Для поддержания седации скорость инфузии Пропофол Каби
10 мг/мл (20 мг/мл) следует корректировать согласно необходимой
глубины седативного эффекта; для большинства пациентов требуется
скорость введения 1,5-4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение
глубины седативного эффекта, в качестве дополнения к инфузии может
быть использовано болюсное введение 10-20 мг пропофола (1-2 мл
Пропофол Каби 10 мг/мл или 0,5-1 мл Пропофол Каби 20 мг/мл).
У пациентов старше 55 лет и у пациентов III-IV классов
риска по классификации ASA может потребоваться снижение дозы и
скорости введения.
Дети
Введение Пропофол Каби 10 мг/мл (20 мг/мл) детям с
помощью системы ИЦК не рекомендуется.
Введение в общую анестезию
Пропофол Каби 10 мг/мл (20 мг/мл) не рекомендуется
применять у детей в возрасте до 1 месяца.
Для введения в анестезию дозу Пропофол Каби 10 мг/мл (20
мг/мл) рекомендуется титровать медленно до появления клинических
признаков наступления анестезии. Дозу следует корректировать в
соответствии с возрастом и/или массой тела ребенка.
Для большинства детей старше 8 лет необходимая для
введения в общую анестезию доза составляет примерно 2,5 мг/кг массы
тела.
У детей более младшего возраста, особенно в возрасте от
1 месяца до 3-х лет, требуемая доза может быть выше (2,5- 4,0 мг/кг).
Для детей III-IV классов риска по классификации ASA
рекомендуются сниженные дозы.
Поддержание общей анестезии
Пропофол Каби 10 мг/мл не рекомендуется применять у
детей в возрасте до 1 месяца.
Для поддержания анестезии Пропофол Каби 10 мг/мл следует
вводить путем непрерывной инфузии.
Пропофол Каби 20 мг/мл не рекомендуется применять у
детей в возрасте младше 3 лет.
Для поддержания анестезии Пропофол Каби 20 мг/мл следует
вводить путем непрерывной инфузии или посредством повторных болюсных
инъекций.
Необходимая скорость введения значительно отличается у
разных пациентов, но для достижения удовлетворительной анестезии
обычно требуется скорость 9-15 мг/кг/ч.
У детей более младшего возраста, особенно в возрасте от
1 месяца до 3 лет, требуемая доза может быть выше и подбирается
индивидуально.
Для детей III-IV классов риска по классификации ASA
рекомендуются более низкие дозы.
Седация во время интенсивной терапии
Пропофол Каби 10 мг/мл (20 мг/мл) не рекомендуется
применять для седации у детей 16 лет и младше, так как его
безопасность и эффективность при этом применении пока не
подтверждены. При нелицензированном применении пропофола были
отмечены серьезные неблагоприятные явления, включая случаи летального
исхода, хотя причинно-следственной связи с применением препарата
установлено не было. Эти неблагоприятные явления чаще всего
наблюдались у детей с наличием инфекций дыхательных путей, которым
вводили дозы, превышающие рекомендуемые дозы для взрослых.
Седация при проведении хирургических и
диагностических процедур
Пропофол Каби 10 мг/мл не рекомендуется применять у
детей в возрасте до 1 месяца.
Пропофол Каби 20 мг/мл не рекомендуется применять у
детей в возрасте младше 3 лет.
Для обеспечения седации при проведении хирургических и
диагностических процедур пропофол может применяться изолированно или
в комбинации с местной или проводниковой анестезией. Скорость
введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от
клинического ответа пациента. В большинстве случаев для возникновения
седативного эффекта требуется 1-2 мг/кг в течение как минимум 1
минуты.
Для поддержания седации скорость инфузии Пропофол Каби
10 мг/мл (20 мг/мл) следует корректировать согласно необходимой
глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов требуется
скорость введения в пределах 1,5-9,0 мг/кг/ч. Если требуется быстрое
увеличение глубины седативного эффекта, в качестве дополнения к
инфузии может быть использовано болюсное введение препарата Пропофол
Каби 10 мг/мл в дозе до 1 мг/кг.
У пациентов III-IV классов риска по классификации ASA
может потребоваться снижение дозы и скорости введения.
Способ введения
Для внутривенного введения.
Только для однократного применения.
Флакон перед использованием следует встряхивать.
Если после встряхивания наблюдается расслоение эмульсии,
препарат использовать нельзя.
Использовать только в том случае, если эмульсия
гомогенна, а упаковка не повреждена.
Пропофол Каби 10 мг/мл можно применять для инфузий в
разведенном и неразведенном виде.
Пропофол Каби 20 мг/мл вводится внутривенно
неразведенным в виде
непрерывной инфузии.
Пропофол Каби 20 мг/мл нельзя
применять для повторных болюсных инъекций
с целью поддержания анестезии.
При введении Пропофол Каби 10 мг/мл (20 мг/мл) в виде
инфузий рекомендуется использовать приспособления для контроля
скорости введения (бюретки, капельницы, шприцевые насосы (включая
системы ИЦК) и волюметрические насосы. Совместимость электронного
оборудования должна быть обеспечена.
Перед применением резиновую мембрану флакона обработать
спиртом.
Поскольку Пропофол Каби представляет собой жировую
эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной
активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого
роста микроорганизмов.
Эмульсию следует набрать в стерильный шприц и капельницу
сразу после вскрытия упаковки. Введение препарата необходимо начинать
без задержки.
В течение всего периода введения Пропофол Каби
необходимо соблюдать правила асептической работы с препаратом и
системой для парентерального вливания.
При совместном введении Пропофола Каби с другими
лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе,
введение последних рекомендуется осуществлять через тройник с
клапаном в непосредственной близости к месту введения препарата.
Пропофол Каби нельзя вводить через микробиологический
фильтр.
Препарат Пропофол Каби и любая инфузионная система,
содержащая Пропофол Каби, предназначены только для
однократного введения одному
пациенту.
Любые остатки эмульсии Пропофола Каби после применения
следует уничтожить.
Общее время введения неразведенного препарата через одну
инфузионную систему не должно превышать 12 часов. Через 12 часов
использования инфузионную систему, содержащую Пропофол Каби 10 мг/мл
(20 мг/мл), или емкость с препаратом следует заменить.
Инфузия разведенного Пропофол Каби 10 мг/мл
Для инфузий разведенного Пропофол Каби 10 мг/мл
рекомендуется использовать приспособления для контроля скорости
инфузии и недопущения случайного введения больших объемов препарата.
При выборе максимального объема разведенного препарата в бюретке
следует принимать во внимание риск неконтролируемого введения.
Пропофол Каби 10 мг/мл нельзя смешивать перед введением
с другими растворами, кроме 5 % раствора декстрозы для внутривенного
введения и 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения.
Максимальное разведение не должно превышать 1 части
Пропофола Каби 10 мг/мл на 4 части 5 % раствора декстрозы для
внутривенного введения или 0,9 % раствора натрия хлорида для
внутривенного введения (конечная концентрация пропофола в разведенном
растворе должна быть не менее 2 мг/мл). Приготовление следует
проводить в асептических условиях непосредственно перед введением,
смесь использовать в течение не более 6 часов после приготовления.
Допускается одновременное введение препарата с 5 %
раствором декстрозы для внутривенного введения, 0,9 % раствором
натрия хлорида для внутривенного введения или 0,18 % раствором натрия
хлорида для внутривенного введения в 4 % растворе декстрозы для
внутривенного введения через тройник с клапаном в непосредственной
близости к месту введения Пропофол Каби 10 мг/мл.
Болевые ощущения при введении пропофола могут быть
уменьшены при совместном введении с лидокаином. В начале введения
индукционную дозу препарата Пропофол Каби 10 мг/мл непосредственно
перед введением можно смешать в шприце с 1 % раствором лидокаина для
инъекций без консервантов в следующей пропорции: 20 частей препарата
Пропофол Каби 10 мг/мл и до 1 части 1 % раствора лидокаина.
Приготовление следует проводить в асептических условиях
непосредственно перед введением, смесь использовать в течение не
более 6 часов после приготовления.
Внимание: лидокаин противопоказан пациентам с
наследственной острой порфирией!
Миорелаксанты, такие как атракуриум и мивакуриум, можно
вводить через инфузионную систему, используемую для введения Пропофол
Каби, только после ее промывания.
Длительность применения не должна превышать 7 дней.
Побочные действия
Общее
Как правило, введение в анестезию протекает с
минимальными признаками возбуждения.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции являются
предсказуемыми с точки зрения фармакологии побочными эффектами любого
средства для общей анестезии, например, снижение артериального
давления. Случаи, о которых сообщалось в связи с анестезией и
интенсивной терапией, могут быть также связаны с проводимыми
процедурами или с состоянием пациента.
Во время введения в анестезию в зависимости от дозы
препарата Пропофол Каби и сопутствующей терапии может наблюдаться
незначительное возбуждение.
В очень редких случаях при применении пропофола в дозах
более 4 мг/кг/час для седации при интенсивной терапии сообщалось о
случаях метаболического ацидоза, гиперкалиемии и сердечной
недостаточности, иногда с летальным исходом.
Сообщалось о случаях дистонии, дискинезии и
гиперлипидемии.
В фазе пробуждения иногда могут наблюдаться озноб,
ощущение холода, головокружение, кашель.
|
Очень часто (≥ 1/10) |
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Боль в месте инъекции при введении в анестезию (1) |
|
Часто (≥ 1/100 — < 1/10) |
Общие Со стороны сердечно-сосудистой системы Со стороны желудочно-кишечного тракта Со стороны центральной нервной системы Со стороны дыхательной системы |
Синдром «отмены» у детей (4)
Снижение или повышение артериального давления (2), брадикардия Рвота, тошнота во время пробуждения Головная боль во время пробуждения
Во время введения в анестезию гипервентиляция, временное апноэ, |
|
Нечасто (≥ 1/1 000 — < 1/100) |
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Аритмия, тромбозы, флебиты |
|
Редко (≥ 1/10 000 — < 1/1 000) |
Со стороны центральной нервной системы |
Эпилептиформные припадки, включая судороги и опистотонус во время |
|
Очень редко (< 1/10 000) |
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Процедурные осложнения Со стороны желудочно-кишечного тракта Со стороны почек и мочевыводящих путей Со стороны иммунной системы Со стороны репродуктивной системы Со стороны сердечно-сосудистой системы Со стороны центральной нервной системы |
Рабдомиолиз (5) Послеоперационная лихорадка Панкреатит Обесцвечивание мочи при длительном введении
Анафилаксия может проявляться в виде ангионевротического отека, Аллергические реакции, вызванные маслом соевых бобов Сексуальное растормаживание Асистолия, отек легких
Поздние эпилептиформные приступы, развивающиеся через несколько |
(1) Боль в месте введения можно уменьшить посредством введения
препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба.
Болевые ощущения также могут быть уменьшены при совместном введении
препарата Пропофол Каби с лидокаином. При совместном введении
лидокаина редко (от ≥1:10 000 до <1:1000) наблюдались
головокружение, рвота, сонливость, судороги, брадикардия, аритмии
сердца и шок.
(2) Снижение артериального давления может вызвать необходимость
внутривенного введения жидкости и уменьшения скорости введения
препарата Пропофол Каби.
(3) Серьезные случаи брадикардии встречаются редко. Имеются отдельные
сообщения о прогрессировании брадикардии вплоть до асистолии.
(4) Возникает во время резкого прекращения применения пропофола во
время интенсивной терапии.
(5) Известно об очень редких случаях рабдомиолиза при применении
пропофола в дозе более 4 мг/кг/час для седации при интенсивной
терапии.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к пропофолу, сое, арахису
или любому из компонентов препарата
— Введение в общую анестезию и ее поддержание у детей
младше 1 месяца
— Седация пациентов в возрасте 16 лет и младше, во время
интенсивной терапии
— Седация детей младше 1 месяца при проведении
хирургических и диагностических процедур
Препарат в дозировке 20 мг/мл не рекомендован к
применению у детей младше 3 лет, так как дозировку 20 мг/мл очень
трудно корректировать у детей младшего возраста ввиду крайне
незначительных требуемых объемов препарата.
— Беременность, а также использование в акушерской
практике, за исключением прерывания беременности в первом триместре
— Период грудного вскармливания
С осторожностью
Как и при применении других средств для неингаляционной
общей анестезии, следует проявлять осторожность в отношении пациентов
с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными
нарушениями, а также в отношении пациентов с эпилепсией,
гиповолемией, нарушениями липидного обмена или у ослабленных
пациентов.
Лекарственные взаимодействия
Пропофол Каби может использоваться в сочетании со
спинальной и эпидуральной анестезией, средствами для премедикации,
ингаляционного наркоза, анальгетиками, миорелаксантами или местными
анестетиками. Более низкие дозы Пропофол Каби могут потребоваться в
тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения
к применяемым методам регионарной анестезии.
Некоторые препараты с центральным механизмом действия
могут вызвать гемодинамические нарушения и усилить угнетение
дыхательной системы. Бензодиазепины, парасимпатолитики и
ингаляционные анестетики в сочетании с пропофолом могут вызвать
пролонгацию анестезии и снизить частоту дыхания.
После дополнительной премедикации наркотическими
анальгетиками возможно усиление и продление седативного действия
пропофола, а также увеличение частоты и длительности апноэ.
Следует принимать во внимание, что применение пропофола
на фоне премедикации, одновременно с ингаляционными анестетиками или
анальгетиками, может потенцировать анестезию и побочные эффекты со
стороны сердечно-сосудистой системы.
Сочетанное применение с пропофолом препаратов,
подавляющих центральную нервную систему, например, алкоголя, общих
анестетиков, наркотических анальгетиков приводит к выраженному
проявлению их седативного действия, что может стать причиной тяжелого
угнетения дыхания и сердечной деятельности.
После введения фентанила возможно преходящее повышение
концентрации пропофола в крови, сопровождающееся увеличением
вероятности апноэ.
После введения суксаметония или неостигмина
метилсульфата могут возникнуть брадикардия и остановка сердца.
У пациентов, получающих циклоспорин, при введении
жировых эмульсий (таких как пропофол) описаны случаи
лейкоэнцефалопатии.
Особые указания
При использовании препарата Пропофол Каби во время
хирургических или диагностических процедур для седации с сохранением
сознания необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления
ранних признаков снижения артериального давления, обструкции
дыхательных путей и недостаточного насыщения крови кислородом.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и
другими серьезными нарушениями функции сердца Пропофол Каби можно
вводить только с исключительной осторожностью и под постоянным
наблюдением.
Клиренс пропофола зависит от кровотока, таким образом,
совместно используемые препараты, уменьшающие сердечный выброс, также
снижают клиренс пропофола.
Перед началом применения Пропофол Каби следует добиться
компенсации сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности и
гиповолемии.
Перед введением в анестезию пациента с эпилепсией
необходимо убедиться в том, что он получает противоэпилептическую
терапию, так как введение пропофола может повысить риск развития
судорог.
Пропофол не снижает тонуса блуждающего нерва, и его
применение может стать причиной возникновения брадикардии (иногда
выраженной), а также асистолии. Перед введением в анестезию или в
процессе поддержания анестезии пропофолом следует рассмотреть
возможность внутривенного введения м-холиноблокаторов, особенно в
случаях предположительно усиленного тонуса блуждающего нерва или при
применении Пропофол Каби совместно с другими препаратами, способными
вызывать брадикардию.
Пропофол Каби не рекомендуется применять у больных,
проходящих электросудорожную терапию.
Как и другие седативные средства, Пропофол Каби при
применении во время хирургических процедур может вызвать
непроизвольные движения пациентов. При процедурах, требующих
соблюдения неподвижности, эти движения могут быть опасными для
участка оперативного вмешательства.
Надлежащее внимание следует уделять пациентам с
нарушениями липидного обмена и другими состояниями, требующими
осторожного применения жировых эмульсий. Если пациент получает
парентеральное питание, необходимо учитывать количество жира,
поступающего при инфузии Пропофол Каби 10 мг/мл (20 мг/мл) (1,0 мл
препарата содержит 0,1 г жира).
Учитывая более высокую дозировку для пациентов с тяжелой
степенью ожирения, следует учитывать риск влияния гемодинамических
эффектов на сердечно-сосудистую систему.
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с
высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным
давлением, учитывая повышенный риск значительного снижения
внутричерепного перфузионного давления.
Сообщалось о редких случаях метаболического ацидоза,
изменений на ЭКГ (аналогичных изменениям ЭКГ при синдроме Бругада,
включая подъем сегмента ST), рабдомиолиза, гиперкалиемии, нарушений
функций печени и почек, гиперлипидемии, и/или быстро прогрессирующей
сердечной недостаточности, в некоторых случаях со смертельным исходом
у тяжелобольных пациентов, получающих пропофол для седации во время
интенсивной терапии. Наиболее вероятными факторами риска
перечисленных событий являлись снижение обеспечения тканей
кислородом, серьезные неврологические травмы и/или сепсис, высокие
дозы фармакологически активных средств: вазоконстрикторов, стероидов,
кардиотонических средств и/или пропофола (обычно при введении со
скоростью более 4 мг/кг/час дольше 48 часов). Все седативные и
терапевтические препараты, используемые во время интенсивной терапии,
должны титроваться для поддержания необходимого снабжения тканей
кислородом и оптимальных гемодинамических параметров.
Рекомендуется по возможности не превышать дозу 4
мг/кг/час для седации пациентов, находящихся на ИВЛ в условиях
отделений интенсивной терапии. Необходим адекватный период времени
для наблюдения за пациентом для обеспечения полного восстановления
после общей анестезии. В очень редких случаях после использования
препарата Пропофол Каби возможно отсутствие сознания в
послеоперационном периоде, что может сопровождаться повышением
мышечного тонуса.
Несмотря на спонтанное пробуждение, за пациентом,
находящимся в бессознательном состоянии, требуется надлежащее
наблюдение. Перед выпиской пациента из клиники следует убедиться в
его полном восстановлении после общей анестезии.
Педиатрическая популяция
Использования пропофола у новорожденных детей не
рекомендовано, так как подобный вид применения не был изучен должным
образом. Данные фармакокинетических исследований свидетельствуют о
том, что у новорожденных значительно понижен клиренс препарата, и
наблюдается
очень высокая вариабельность между пациентами. Введение
доз, которые рекомендованы для детей более старшего возраста, может
вызывать относительную передозировку и приводить к тяжелому
подавлению сердечно-сосудистой функции.
Препарат в дозировке 20 мг/мл не рекомендован к
применению у детей младше 3 лет, так как дозировку 20 мг/мл очень
трудно корректировать у детей младшего возраста ввиду крайне
незначительных требуемых объемов препарата. Если скорость вливания у
детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет ожидается на уровне ниже 100
мг/ч, следует рассмотреть возможность применения дозировки 10 мг/мл.
Беременность и лактация
Пропофол Каби не следует применять в период
беременности.
Однако, пропофол применяют во время прерывания
беременности в первом триместре.
Небольшое количество пропофола попадает в грудное
молоко. В связи с этим не рекомендуется кормление грудью в течение 24
ч после введения Пропофол Каби.
Акушерство
Пропофол проникает через плацентарный барьер и может
оказывать угнетающее действие на плод. Не следует применять в
акушерстве в качестве анестезирующего средства.
Особенности влияния лекарственного препарата на
способность управлять транспортным средством и другими потенциально
опасными механизмами
После введения Пропофола Каби пациент должен
соответствующее время находиться под наблюдением врача.
Пациента следует проинформировать о том, что он не
должен управлять транспортными средствами и механизмами, должен
избегать приема алкоголя и работ в потенциально опасных условиях в
день приема препарата.
Пациента рекомендовано отпускать домой только с
сопровождающим лицом.
Передозировка
Симптомы: угнетение функций
дыхательной и сердечно-сосудистой системы.
Лечение: при угнетении
дыхания проводят искусственную вентиляцию легких с применением
кислорода. При нарушении функции сердечно-сосудистой системы следует
поднять ноги пациента, в тяжелых случаях может потребоваться введение
плазмозамещающих и вазопрессорных средств.
Форма выпуска и упаковка
По 20 мл эмульсии (для дозировки
10 мг/мл) помещают в ампулы бесцветного стекла типа I или II (ЕФ*).
На ампуле допускается наличие цветной точки (обычно красного цвета),
определяющая точку разлома ампулы.
По 5 ампул вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают
в пачку картонную.
По 50 мл эмульсии помещают во
флаконы бесцветного стекла типа II (ЕФ*), укупоренных резиновой
(бромбутилкаучук) пробкой и обкатанных алюминиевым колпачком с
пластиковым колпачком контроля первого вскрытия (ЕФ*).
По 1 или 10 флаконов вместе с
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках помещают в коробку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C. Не
замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Австрия
Хафнерштрассе 36, А-8055, Грац
Держатель регистрационного удостоверения
Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Бад Хомбург, Германия
Наименование и адрес организации (телефон,
факс, электронная почта),
принимающей на территории Республики Казахстан претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства
ТОО «MPA Medical Partners»,
050060, г. Алматы, ул. Розыбакиева 125-6/76, кв.33., тел./факс:
+7(727) 972 27 97; +7 708 972 27 97, электронная почта:
pvgkaz@gmail.com
| ИМП_Пропофол_Каби_10_мг_20_мг_23.04_.19_.docx | 0.06 кб |
| Пропофол_каз.doc | 0.16 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Белая гомогенная эмульсия.
1 мл эмульсии содержит:
активное вещество: пропофол — 10,0 мг; вспомогательные вещества: соевое бобов масло, фосфолипиды яичного желтка, глицерол, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска
Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл.
Анестезирующие средства. Прочие средства для общей анестезии. Код ATX: N01 АХ 10^
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пропофол (2,6-диизопропилфенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия. В зависимости от скорости введения время наступления анестезии составляет 30-40 секунд. Время действия после введения болюсной дозы в зависимости от метаболизма и элиминации составляет 4-6 мин.
При применении Пропофола Фрезениус в соответствии с рекомендациями не наблюдается клинически значимого накопления пропофола после нескольких инъекций или инфузий. Пациенты быстро восстанавливают сознание.
При применении Пропофола Фрезениус для индукции анестезии могут наблюдаться брадикардия и снижение артериального давления, что вероятно связано с ваготоническим эффектом и ингибированием симпатической активности. Гемодинамические параметры обычно нормализуются во время анестезии.
Ограниченные исследования по длительности анестезии у детей показывают, что безопасность и эффективность остаются неизменными при анестезии продолжительностью до 4 часов. Литературные данные по применению пропофола у детей для длительной анестезии также демонстрируют безопасность и эффективность.
Фармакокинетика
Пропофол Фрезениус на 98% связывается с белками плазмы. Кинетика препарата после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс: 1,5—2л/мин). Клиренс происходит через метаболические процессы в основном, в печени, где он является зависимым от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые экскретируются в мочу.
После однократной дозы 3 мг/кг внутривенно клиренс пропофола/кг массы тела повышается с возрастом следующим образом: медиана клиренса была значительно ниже у новорожденных <1 месяца (n= 25) (20 мл/кг/мин), в сравнении с детьми более старшего возраста (n= 36, возрастной диапазон 4 месяца — 7 лет). Кроме того, межиндивидуальная вариабельность была существенной у новорожденных (диапазон 3,7 — 78 мл/кг/мин). В связи с ограниченными данными исследований, которые указывают на значительную вариабельность, невозможно дать какие-либо рекомендации по дозам для данной возрастной группы.
Медиана клиренса пропофола у детей более старшего возраста после однократного болюсного введения 3 мг/кг составляла 37,5 мл/мин/кг (4 — 24 месяца) (n= 8), 38,7 мл/мин/кг (11 — 43 месяца) (n= 6), 48 мл/мин/кг (1-3 года) (n= 12), 28,2 мл/мин/кг (4-7 лет) (n= 10), в сравнении с 23,6 мл/мин/кг у взрослых (n= 6).
для вводной анестезии и ее поддержания у взрослых и детей старше 1 месяца;
в целях обеспечения седативного эффекта, отдельно или в комбинации с местной и регионарной анестезией, у взрослых и детей старше 1 месяца при проведении хирургических и диагностических процедур;
для обеспечения седативного эффекта у взрослых и детей старше 16 лет, получающих интенсивную терапию и находящихся на ИВЛ (искусственной вентиляции легких).
Пропофол Фрезениус должен применяться только врачами, имеющими подготовку по анестезии или для лечения пациентов в отделении интенсивной терапии, в клиниках или в оснащенных надлежащим образом дневных стационарах.
Должен проводиться постоянный мониторинг функций кровообращения и дыхания (например, ЭКГ, пульсоксиметрия). Оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей у пациента, искусственной вентиляции легких и другое оборудование для реанимации должно быть незамедлительно доступны в любой момент времени.
Для седации во время хирургических и диагностических процедур Пропофол Фрезениус не должен вводиться тем же лицом, которое проводит хирургическую или диагностическую процедуру.
Доза Пропофола Фрезениус подбирается индивидуально в зависимости от реакции больного на премедикацию. Как правило, при использовании препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.
Общая анестезия у взрослых
Вводная анестезия
Для индукции общей анестезии Пропофол Фрезениус вводят дробно (примерно 20-40 мг каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии.
Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела.
У пациентов старшего возраста и у пациентов, имеющих по шкале ASA (Американское общество анестезиологов) класс III и IV, особенно у лиц с нарушением функции сердца, потребность обычно меньше, и общую дозу Пропофола Фрезениус можно снизить до 1 мг пропофола/кг массы тела. Требуется более медленное введение Пропофола Фрезениус: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.
Поддержание анестезии
При использовании Пропофола Фрезениус поддержание анестезии достигается либо посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных введений.
Для поддержания анестезии путем непрерывной инфузии дозу и скорость введения подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг пропофола /кг массы тела/ч. При малых операциях, например при минимально инвазивных процедурах, может требоваться меньшая поддерживающая доза — примерно 4 мг/кг массы тела/ч.
У пожилых пациентов, пациентов в нестабильном общем состоянии, пациентов с нарушением функции сердца или пациентов с гиповолемией и пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, дозировку Пропофола Фрезениус можно снижать и более в зависимости от степени тяжести состояния пациента и применяемой анестезиологической методики.
Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол Фрезениус следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5-5 мл препарата.
Быстрое болюсное введение (однократное или повторное) не следует применять у пожилых пациентов, так как это может привести к угнетению сердцебиения и дыхания.
Общая анестезия у детей старше 1 месяца
Вводная анестезия
Во время применения с целью индукции рекомендуется титровать дозу до появления клинических признаков начала общей анестезии. Доза должна быть изменена с учетом возраста и/или массы тела пациента. При индукции общей анестезии у детей старше 8 лет обычно требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Детям более младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может требоваться более высокая доза (2,5-4 мг/кг массы тела).
Поддержание анестезии
Анестезию можно поддерживать посредством введения Пропофола Фрезениус в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания требуемой глубины анестезии. Необходимая скорость введения значительно варьирует между пациентами, но при применении скорости в диапазоне 9 мг/кг/ч -15 мг/кг/ч обычно достигается
удовлетворительная анестезия. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, потребности в дозе могут бьггь выше.
Для пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, рекомендованы более низкие дозы.
Седация для проведения диагностических и хирургических процедур у взрослых пациентов
Для обеспечения седации во время хирургических и диагностических процедур дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с клиническим ответом. Большинству пациентов требуется 0,5-1 мг пропофола/кг массы тела на протяжении 1-5 минут для развития седации. Поддержание седации может осуществляться путем титрования инфузии Пропофола Фрезениус до желаемого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-4,5 мг пропофола/кг массы тела/ч. Инфузия может быть дополнена болюсным введением 10-20 мг пропофола (1-2 мл Пропофола Фрезениус), если требуется быстрое увеличение глубины седации.
У пациентов старше 55 лет и у пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, могут потребоваться более низкие дозы Пропофола Фрезениус, а также может потребоваться уменьшение скорости введения.
Седация для проведения диагностических и хирургических процедур у детей старше 1 месяца
Дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. Большинству педиатрических пациентов требуется 1-2 мг пропофола/кг массы тела для проявления седации. Поддержание седации может осуществляться путем титрования инфузии Пропофола Фрезениус до желаемого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-9 мг пропофола/кг/ч. Инфузия может быть дополнена болюсным введением до 1 мг/кг массы тела, если требуется быстрое увеличение глубины седации.
Пациентам, отнесенным по шкале ASA к классам III и IV, могут требоваться более низкие дозы.
Седация у взрослых и детей старше 16 лет в отделении интенсивной терапии
Если препарат применяется для обеспечения седации у пациентов на искусственной вентиляции легких в условиях отделения интенсивной терапии, рекомендовано вводить Пропофол Фрезениус путем непрерывной инфузии. Дозу следует корректировать в зависимости от необходимой глубины седации. Обычно удовлетворительная седация достигается при скорости введения в диапазоне от 0,3 до 4,0 мг пропофола/кг массы тела/ч. Применение скоростей инфузии более 4,0 мг пропофола/кг массы тела/ч не рекомендовано (см. раздел «Меры предосторожности»).
Ведение пропофола с использованием системы инфузии для целевой концентрации (TCI) не рекомендуется для седации в отделении интенсивной терапии.
Способ введения
Для внутривенного введения.
Пропофол Фрезениус может применяться для инфузии в неразведенном виде. Разведение Пропофола Фрезениус рекомендуется только 5% раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенного введения, только в стеклянных флаконах.
При инфузии неразведенного Пропофола Фрезениус рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля скорости введения препарата, такие, как счетчик капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы.
Контейнер следует встряхнуть перед использованием. Если после встряхивания наблюдается расслоение, эмульсию применять не следует.
Использовать только в том случае, если эмульсия гомогенна, а упаковка не повреждена.
Перед применением резиновую прокладку на колпачке флакона или шейку ампулы обрабатывают спиртом.
Любой остаток содержимого контейнера после однократного применения должен быть уничтожен.
Поскольку Пропофол Фрезениус представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов. При вскрытии флакона или ампулы, содержащей Пропофол Фрезениус, необходимо строго соблюдать правила асептики. Использовать эмульсию немедленно после вскрьггия контейнера.
В течение всего периода введения Пропофола Фрезениус должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального введения. При совместном введении Пропофола Фрезениус с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять ближе к канюле.
Пропофол Фрезениус нельзя вводить через микробиологический фильтр.
Пропофол Фрезениус и любое оборудование для инфузий, содержащее пропофол, предназначены для однократной инъекции или инфузии только одному пациенту индивидуально.
Неиспользованную часть раствора Пропофола Фрезениус следует утилизировать.
Инфузия неразведенного Пропофола Фрезениус
При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола Фрезениус, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную систему не более 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пропофол Фрезениус, или емкость с препаратом следует заменить.
Инфузия разведенного Пропофола Фрезениус
Для введения разведенного Пропофола Фрезениус возможно использование различных вариантов систем для внутривенных введений. Следует иметь в виду, что применение стандартных систем не гарантирует случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного Пропофола Фрезениус. В систему для внутривенного введения следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий. При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола.
Рекомендуемое разведение Пропофола Фрезениус: 1 часть пропофола и 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (содержание активного вещества в разведенном растворе не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, введение следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения.
Пропофол Фрезениус не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций. Совместное введение 5% (м/об) раствора глюкозы, 0,9% (м/об) раствора натрия хлорида или 0,18% (м/об) раствора натрия хлорида и 4% (м/об) раствора глюкозы возможно посредством соответствующих дополнительных приспособлений в месте установки катетера
Для снижения болезненности в месте введения допустимо смешивать Пропофол Фрезениус со свободным от консерванта 1% раствором лидокаина гидрохлорида для инъекций (20 частей Пропофола Фрезениус +1 часть 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций) непосредственно перед введением. Смесь должна применяться в течение 6 часов после приготовления.
Препараты миорелаксантов, такие как атракурий и мивакурий, могут вводиться в месте введения Пропофола Фрезениус только после струйного промывания.
Пропофол может также применяться с использованием системы инфузии до целевой концентрации.
Продолжительность применения
Продолжительность применения не должна превышать 7 дней.
Вводная и поддерживающая анестезия или седация с использованием пропофола обычно протекает мягко с минимальными признаками возбуждения. Наиболее часто описываемой побочной реакцией является гипотензия. Природа, степень тяжести и частота нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов, получающих пропофол, могут быть связаны с состоянием пациента и операционными или терапевтическими процедурами, которые проводились.
Наблюдались побочные эффекты, со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), и неизвестно (невозможно установить согласно имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции, в том числе ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема и гипотензия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Неизвестно: метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперлипидемия*.
Нарушения психики
Неизвестно: эйфория и повышение сексуальной функции. Злоупотребление лекарственным препаратом и лекарственная зависимость.
Злоупотребление лекарственным препаратом и лекарственная зависимость преимущественно имели место у медицинских работников.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль во время фазы восстановления.
Редко: эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус во время введения, поддержания и восстановления, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода.
Очень редко: бессознательное состояние после операции.
Неизвестно: непроизвольные движения.
Нарушения со стороны сердца
Часто: брадикардия и тахикардия во время введения в анестезию. Серьезные случаи брадикардии встречаются редко. Имели место отдельные сообщения о прогрессировании вплоть до асистолии.
Редко: отек легких.
Неизвестно: сердечная аритмия, сердечная недостаточность*. Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в подобных случаях обычно не отвечала на инотропное поддерживающее лечение.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: гипотензия. Изредка гипотензия может потребовать введения жидкости внутривенно и уменьшения скорости введения пропофола.
Нечасто: тромбоз и флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: преходящее апноэ, кашель и икота при введении в анестезию.
Неизвестно: угнетение дыхания (зависит от дозы).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота и рвота во время фазы восстановления. Очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно: гепатомегалия*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестно: рабдомиолиз*. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.
Неизвестно: почечная недостаточность*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: боль в месте инъекции в начале введения.
Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или его инфузии в более крупную вену предплечья или локтевую ямку.
Очень редко: некроз тканей после случайного внесосудистого введения. Некроз описывался, когда жизнеспособность тканей была нарушена.
Неизвестно: местная боль, отек после случайного внесосудистого введения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Неизвестно: изменения типичные для синдрома Бругада на ЭКГ* (повышение сегмента ST и скругление зубца Т на ЭКГ).
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Очень редко: послеоперационная лихорадка.
* Комбинация этих явлений, описываемая как «синдром инфузии пропофола», может наблюдаться у серьезно больных пациентов, имеющих множественные факторы риска развития данных явлений.
Гиперчувствительность к пропофолу или любому из компонентов препарата.
Пропофол Фрезениус содержит соевое масло, и его не следует применять у пациентов, которые имеют гиперчувствительность к арахису или сое.
Пропофол нельзя применять у пациентов в возрасте 16 лет или младше для седации в отделении интенсивной терапии.
Симптомы
Угнетение сердечной и дыхательной деятельности.
Лечение
При угнетении дыхания рекомендуется искусственная вентиляция кислородом, а при угнетении сердечно-сосудистой системы следует изменить положение пациента таким образом, чтобы его голова находилась в опущенном положении. В тяжелом случае можно использовать вазопрессорные и плазмозамещающие средства.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентов следует предупредить, что выполнение заданий, требующих навыков, таких как управление автомобилем и работа с механизмами, может быть нарушено в течение некоторого времени после применения пропофола.
После применения Пропофола Фрезениус пациент должен находиться под наблюдением в течение соответствующего периода времени. Пациента следует проинструктировать о том, что ему не следует управлять автомобилем, работать с механизмами или работать в потенциально опасных ситуациях. Пациентам не следует позволять идти домой без сопровождения, также их следует проинструктировать о том, что им следует избегать употребления алкоголя.
Вызываемые пропофолом нарушения обычно не проявляются спустя 12 часов.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Безопасность пропофола во время беременности не бьша установлена. Пропофол не следует назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Пропофол проникает через плаценту и может вызывать синдром угнетения новорожденных. Пропофол, однако, может применяться во время искусственного прерывания беременности.
Высоких доз (более 2,5 мг пропофола/кг массы тела для введения в наркоз или 6 мг пропофола/кг массы тела/ч для поддерживающего наркоза) следует избегать.
Лактация
Исследования среди матерей, проводящих грудное вскармливание, показали, что небольшие количества пропофола выделяются в грудное молоко. Следовательно, женщины не должны проводить грудное вскармливание в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, вырабатываемое в рамках данного периода, следует выбросить.
Пропофол должен применять специалист, имеющий подготовку в применении анестезии (или, когда это необходимо, врачи, имеющие подготовку по лечению пациентов в отделении интенсивной терапии).
За пациентами следует проводить постоянный мониторинг, и оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции, кислородной поддержки и другое оборудование для проведения реанимации должно быть легкодоступно в любое время. Пропофол не должен применять тот же специалист, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.
Сообщалось о случаях злоупотребления и зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как при применении других препаратов для общей анестезии, применение пропофола без обеспечения проходимости дыхательных путей может приводить к летальным осложнениям со стороны дыхательных путей.
Если пропофол применяется для седации с сохраненным сознанием, для хирургических и диагностических процедур, за пациентами следует проводить непрерывный мониторинг на предмет появления ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и снижения сатурации кислорода.
Как и в случае других седативных препаратов, при применении пропофола для седации во время хирургических процедур, могут иметь место непроизвольные движения. Во время проведения процедур, требующих неподвижности, эти движения могут быть опасны.
Достаточный период необходим перед выпиской пациента для того, чтобы гарантировать полное восстановление после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может сопровождаться развитием периода послеоперационного бессознательного состояния, что может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Этому может предшествовать или не предшествовать период пробуждения. Несмотря на то, что восстановление является самопроизвольным, следует применять надлежащую терапию у пациента без сознания. Вызываемые пропофолом нарушения обычно не проявляются спустя 12 часов.
Эффекты пропофола, проводимая процедура, одновременно применяемые лекарственные препараты, возраст и состояние пациента следует принимать во внимание, давая пациенту рекомендации относительно:
целесообразности сопровождения в период, когда пациент покидает учреждение, где препарат вводился;
времени возобновления выполнения требующих повышенного внимания или опасных задач, таких как управление автомобилем;
применения других препаратов, которые могут вызывать седацию (например, бензодиазепинов, опиатов, алкоголя).
Отсроченные эпилептиформные приступы могут иметь место даже у пациентов, не страдающих эпилепсией, период запаздывания может находиться в диапазоне от нескольких часов до нескольких дней.
Особые группы пациентов
Сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения или дыхательная недостаточность и гиповолемия
Как и при применении других внутривенных препаратов для анестезии, следует проявлять осторожность у пациентов с нарушением функции сердца, дыхательной системы или печени или у пациентов с гиповолемией или ослабленных пациентов.
Клиренс пропофола зависит от кровотока, следовательно, одновременно применяемый лекарственный препарат, который уменьшает сердечный выброс, будет также снижать клиренс пропофола.
Сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения или дыхательная недостаточность и гиповолемия должны быть компенсированы перед применением пропофола.
Пропофол не следует применять у пациентов с запущенной сердечной недостаточностью или другими серьезными заболеваниями миокарда, кроме как с чрезвычайной осторожностью и под интенсивным мониторингом.
В связи с применением более высокой дозировки у пациентов со значительным избытком массы тела должен приниматься во внимание риск гемодинамических эффектов в отношении сердечно-сосудистой системы.
Пропофол лишен ваголитической активности, и его применение сопровождалось сообщениями о брадикардии (иногда — выраженной), а также асистолии. Следует рассмотреть необходимость внутривенного введения антихолинергического препарата перед вводным наркозом или во время поддерживающего наркоза, особенно в тех ситуациях, когда высока вероятность преобладания тонуса блуждающего нерва или когда пропофол применяется в комбинации с другими препаратами, которые с высокой вероятностью могут вызывать брадикардию.
Эпилепсия
Если пропофол применяется у пациента с эпилепсией, может иметь место риск судорог.
У пациентов с эпилепсией могут иметь место отсроченные эпилептиформные приступы, период запаздывания может находиться в диапазоне от нескольких часов до нескольких дней. Перед проведением анестезии пациенту с эпилепсией, следует проверить, получал ли пациент лечение в связи с эпилепсией. Несмотря на то, что несколько исследований продемонстрировали эффективность при лечении эпилептического статуса, применение пропофола у пациентов с эпилепсией также может повышать риск судорог.
Применение пропофола не рекомендовано при электросудорожной терапии.
Пациенты с нарушениями метаболизма жиров
Надлежащее лечение должно применяться у пациентов с нарушениями метаболизма жиров и при других состояниях, когда жировые эмульсии должны применяться с осторожностью.
Пациенты с высоким внутричерепным давлением
Особая осторожность должна проявляться у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, так как имеет место риск значительного снижения внутричерепного перфузионного давления.
Педиатрическая популяция
Применение пропофола не рекомендовано у новорожденных детей, так как данная популяция пациентов не была в полной мере исследована. Фармакокинетические данные указывают на то, что у новорожденных значительно снижен клиренс и имеется очень высокая межиндивидуальная вариабельность. Относительная передозировка могла бы иметь место при применении дозы, рекомендованной для детей более старшего возраста, что могло бы привести к тяжелому угнетению сердечно-сосудистой деятельности.
Пропофол Фрезениус не рекомендован для общей анестезии у детей младше 1 месяца.
Пропофол нельзя применять у пациентов в возрасте 16 лет и младше для седации в отделениях интенсивной терапии, так как безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не была продемонстрирована.
Консультативное заключение касательно лечения в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Применение инфузий эмульсии пропофола для седации в ОИТ сопровождалось совокупностью метаболических нарушений и недостаточностью систем органов, которые могли бы привести к смерти. Сообщения были получены по комбинациям следующих состояний: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ по типу синдрома Бругада (повышение сегмента ST и скругленный зубец Т) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, обычно не отвечающая на инотропное поддерживающее лечение. Комбинации этих явлений называют «синдромом инфузии пропофола». Эти явления, в основном, наблюдались у пациентов с серьезными травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозировки, превышающие таковые у взрослых, для седации в отделении интенсивной терапии.
Следующие факторы являются основными для риска развития данный явлений: снижение доставки кислорода в ткани; серьезные неврологические повреждения и/или сепсис; высокие дозировки одного или нескольких фармакологических препаратов — препаратов, вызывающих сужение сосудов, стероидов, инотропных препаратов и/или пропофола (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч в течение более 48 часов).
Специалисты, назначающие препарат, должны быть предупреждены об упомянутых выше факторах риска. Следует немедленно прекратить применение пропофола, если вышеупомянутые признаки появляются. Все седативные и терапевтические препараты, применяемые в отделении интенсивной терапии, следует титровать для поддержания оптимальной доставки кислорода и гемодинамических параметров. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение для поддержания церебрального перфузионного давления во время терапии.
Лечащим врачам напоминают, что по возможности не следует превышать дозировку 4 мг/кг/ч. Надлежащее лечение следует применять у пациентов с нарушениями метаболизма жиров и при других состояниях, когда жировая эмульсия должна применяться с осторожностью.
Рекомендовано проведение мониторинга уровней липидов крови, если пропофол применяется у пациентов, в отношении которых полагают, что имеет место определенный риск перегрузки жирами. Применение пропофола следует корректировать соответствующим образом, если мониторинг указывает на то, что жир выводится из организма недостаточно. Если пациент одновременно получает другие липиды внутривенно, должно быть осуществлено снижение количества с учетом жиров вводимых с инфузией пропофола. 1,0 мл Пропофола Фрезениус содержит приблизительно 0,1 г жиров.
Дополнительные меры предосторожности
Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с митохондриальными заболеваниями. Такие пациенты могут быть подвержены обострениям заболевания при проведении анестезии, операции и лечения в ОПТ. Поддержание нормотермии, обеспечение углеводами и надлежащая гидратация рекомендованы для данных пациентов. Ранние клинические признаки митохондриального заболевания и «синдрома инфузии пропофола» могут быть подобными.
Пропофол Фрезениус не содержит никаких противомикробных консервантов и поддерживает рост микроорганизмов.
Если пропофол нужно аспирировать, его следует набирать в асептических условиях в стерильный шприц или инфузионную систему сразу же после открытия ампулы или нарушения герметичности флакона. Введение следует начинать немедленно. Следует поддерживать асептические условия, как для пропофола, так и для оборудования для инфузии на протяжении всего периода инфузии. Любые инфузионные жидкости, добавляемые в линию к пропофолу, следует вводить вблизи места расположения канюли. Пропофол нельзя применять через микробиологический фильтр.
Пропофол и любой шприц, содержащий пропофол, предназначены для однократного использования у одного пациента. В соответствии с утвержденными руководствами для других жировых эмульсий, одна инфузия пропофола не должна превышать по времени 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, чтобы из этого ни наступило раньше, систему, содержащую Пропофол Фрезениус, или емкость с препаратом следует заменить.
Боль в месте введения
Чтобы снизить боль в месте введения во время вводного наркоза с использованием Пропофола Фрезениус, перед введением эмульсии пропофола можно вводить лидокаин. Лидокаин нельзя применять у пациентов с наследственной острой порфирией.
Пропофол Фрезениус содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, т.е. является, по сути, «не содержащим натрия».
Пропофол применялся в комбинации со спинальной и эпидуральной анестезией и другими широко применяемыми препаратами для премедикации, нейромышечными блокаторами, ингаляционными препаратами и обезболивающими препаратами; случаи фармакологической несовместимости не встречались. Более низкие дозы пропофола могут требоваться, когда общая анестезия или седация применяются как дополнение к регионарным анестезиологическим методикам.
Выраженная гипотензия описывалась после вводного наркоза с применением пропофола у пациентов, которые получали лечение рифампицином.
Сообщалось, что одновременное применение бензодиазепинов, парасимпатолитических препаратов или ингаляционных анестетиков пролонгирует анестезию и уменьшает частоту дыхания.
После дополнительной премедикации с применением опиоидов седативные эффекты пропофола могут усиливаться и пролонгироваться, и может иметь место более высокая частота и большая продолжительность апноэ.
Следует принимать во внимание, что одновременное применение пропофола и лекарственных препаратов для премедикации, ингаляционных препаратов или обезболивающих средств может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Одновременное применение средств, угнетающих центральную нервную систему (например, алкоголь, препараты для общей анестезии, наркотические анальгетики), будет приводить к интенсификации их седативных эффектов. Если Пропофол Фрезениус комбинируют с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, которые применяются парентерально, может иметь место угнетение дыхания и сердечно-сосудистой деятельности.
После применения фентанила уровень пропофола в крови может временно повышаться с повышением частоты апноэ.
Брадикардия и остановка сердца могут иметь место после лечения с применением суксаметония или неостигмина.
Лейкоэнцефалопатия была описана при применении жировой эмульсии, когда Пропофол Фрезениус применялся у пациентов, получающих циклоспорин.
У пациентов, принимающих вальпроаты, наблюдалась необходимость в более низких дозах пропофола. При одновременном применении с вальпроатами может рассматриваться снижение дозы пропофола.
Хранить при температуре не выше 25° С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
20 мл эмульсии в ампуле из бесцветного стекла, маркированной точкой. 5 ампул с инструкцией по применению в картонной пачке.
50 мл эмульсии во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с пластиковым колпачком-контролем первого вскрытия. 1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.
Заявитель
Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия
Производитель
Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Австрия.
Представитель иностранного производителя
ООО «ФрезСервисСистем»
223053, Минский район, д. Боровляны, а/я 42, тел./факс: +375 17 389 72 93,
Регистрационный номер
Торговое наименование
Пропофол-Бинергия
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
эмульсия для внутривенного введения
Состав
1 мл эмульсии содержит:
действующее вещество: пропофол — 10,0 мг;
вспомогательные вещества: соевых бобов масло — 50,0 мг, триглицериды средней цепи (триглицериды среднецепочные) — 50,0 мг, лецитин яичный (фосфолипиды яичного желтка) — 12,0 мг, глицерол — 25,0 мг, натрия олеат — 0,30 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Эмульсия белого или почти белого цвета с лёгким характерным запахом. При длительном стоянии может наблюдаться лёгкое расслоение, исчезающее после взбалтывания.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пропофол (2,6-бис-(1-метилэтил)фенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия в течение примерно 30 — 40 секунд. Продолжительность действия после однократного болюсного введения короткая и, в зависимости от метаболизма и способности к выведению, составляет от 4 до 6 минут. Обычно выход из общей анестезии происходит быстро.
Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно ясен.
Как правило, при применении пропофола для вводной анестезии и для её поддержания наблюдается снижение среднего артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии и частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая.
Хотя после введения препарата может возникать угнетение дыхания, любые из этих эффектов качественно подобны тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств и легко поддаются контролю в клинических условиях.
Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у пациентов с изначально повышенным внутричерепным давлением.
Выход из наркоза обычно происходит быстро, с ясным сознанием и низкой вероятностью возникновения головной боли. Как правило, после анестезии пропофолом случаи послеоперационной тошноты и рвоты случаются реже, чем после ингаляционной анестезии. Возможно, это связано с противорвотным эффектом пропофола.
Пропофол при обычно достигаемых в клинических условиях концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.
Пропофол-Бинергия представляет собой эмульсию, содержащую в своём составе смесь средне- и длинноцепочных триглицеридов. Входящие в состав эмульсии среднецепочные триглицериды снижают количество свободного пропофола в водной фазе эмульсии, что приводит к снижению болезненности при введении препарата. Кроме того, среднецепочные триглицериды усиливают метаболизм, что приводит к снижению общей концентрации триглицеридов в крови.
Фармакокинетика
Пропофол на 98 % связывается с белками плазмы.
Кинетика пропофола после внутривенной болюсной инъекции или прекращения инфузии может быть представлена в виде открытой трёхкамерной модели. Первая фаза быстрого распределения (период полувыведения 2 — 4 минуты), вторая фаза быстрой элиминации (период полувыведения 30 — 60 минут). Далее следует более медленная конечная фаза (период полувыведения 200 — 300 минут), для которой характерно перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани в кровь.
Пропофол быстро распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен 1,5-2 л/мин). Выведение осуществляется путём метаболизма преимущественно в печени, в результате чего образуются конъюгаты пропофола и соответствующий ему хинол, выведение которых осуществляется почками (88 % введённой дозы — в виде метаболитов, около 0,3 % дозы — в неизменном виде).
При применении пропофола для поддержания анестезии, его концентрация в крови асимптотически достигает равновесного значения, соответствующего скорости введения. В пределах рекомендуемых скоростей инфузии фармакокинетика пропофола носит линейный характер.
Показания
— Индукция и поддержание общей анестезии;
— седация пациентов, получающих интенсивную терапию и находящихся на искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ);
— седация пациентов, находящихся в сознании, при проведении диагностических и хирургических процедур.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к пропофолу, сое, арахису или любому из компонентов препарата;
— индукция и поддержание общей анестезии у детей младше 1 месяца;
— седация пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся на ИВЛ, во время интенсивной терапии;
— седация пациентов в возрасте до 1 месяца, находящихся в сознании, при проведении хирургических и диагностических процедур;
— беременность, а также использование в акушерской практике, за исключением прерывания беременности в первом триместре;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью
Как и при применении других средств для неингаляционной общей анестезии, следует проявлять осторожность по отношению к пациентам с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печёночными нарушениями, а также по отношению к пациентам с эпилепсией, гиповолемией, нарушениями липидного обмена или у ослабленных пациентов.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат не следует применять в период беременности. Однако пропофол может применяться во время прерывания беременности в первом триместре.
Акушерство
Препарат проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего средства.
Период грудного вскармливания
Для новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, не была установлена безопасность применения пропофола у кормящих женщин. В связи с этим не рекомендуется кормление грудью во время применения препарата Пропофол-Бинергия.
Способ применения и дозы
Препарат Пропофол-Бинергия сочетается со спинальной и эпидуральной анестезией; с лекарственными средствами, обычно используемыми для премедикации; с миорелаксантами, средствами для ингаляционной анестезии и анальгезирующими средствами, при этом не отмечалось фармакологической несовместимости. Более низкие дозы препарата Пропофол-Бинергия могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к применяемым методам регионарной анестезии.
Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально с учётом премедикации и ответа пациента.
ВЗРОСЛЫЕ
Индукция общей анестезии
Пропофол можно применять для индукции анестезии посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того, проведена или не проведена премедикация пациенту, рекомендуется титровать дозу препарата (в виде болюсной инъекции или инфузии примерно 40 мг (4 мл) каждые 10 секунд для взрослых пациентов с удовлетворительным состоянием здоровья) в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет доза препарата составляет 1,5 — 2,5 мг/кг. Необходимую общую дозу можно уменьшить путём уменьшения скорости введения (от 2 до 5 мл (20 — 50 мг/мин)). Для пациентов в возрасте старше 55 лет требуется, как правило, доза ниже. Пациентам III и IV классов по шкале ASA (American Society of Anesthesiologist — Американское общество анестезиологов) следует вводить препарат с меньшей скоростью (примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд).
Поддержание общей анестезии
Анестезию можно поддерживать введением препарата Пропофол-Бинергия путём непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для предупреждения признаков недостаточной анестезии. Нормализация состояния после анестезии происходит, как правило, быстро, поэтому важно поддерживать введение препарата Пропофол-Бинергия до окончания процедуры.
Непрерывная инфузия
Необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но, как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.
При менее стрессовых хирургических вмешательствах, например, малоинвазивных, обычно достаточно поддерживающей дозы около 4 мг/кг/ч.
Пожилым пациентам, пациентам с нестабильным общим состоянием, с нарушением функции сердца, гиповолемией и пациентам III — IV классов риска по классификации ASA доза может быть уменьшена (рекомендованная доза составляет 4 мг/кг/ч) в зависимости от тяжести состояния и метода анестезии.
Повторное болюсное введение
Если применять технику, включающую повторные болюсные инъекции, то используется введение возрастающих доз от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5 мл) в соответствии с клинической необходимостью.
У пожилых пациентов быстрое болюсное введение (однократное или многократное) нецелесообразно, так как оно может привести к угнетению сердечной и дыхательной деятельности.
Седация во время интенсивной терапии
Для обеспечения седативного эффекта при интенсивной терапии рекомендуется вводить препарат путём непрерывной инфузии. Скорость инфузии должна зависеть от необходимой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов достаточный седативный эффект может быть достигнут при введении препарата в дозе 0,3 — 4 мг/кг/ч. Верхний предел скорости проведения инфузии для обеспечения седативного эффекта в условиях реанимации не должен превышать 4 мг/кг/ч, за исключением случаев, когда польза превышает риск побочных эффектов. Препарат Пропофол-Бинергия не показан для обеспечения седативного эффекта при интенсивной терапии пациентов в возрасте до 16 лет.
Введение препарата с помощью системы ИЦК (инфузии по целевой концентрации) для седации пациентов во время интенсивной терапии не рекомендуется.
Седация пациентов, находящихся в сознании, при проведении хирургических и диагностических процедур
Введение препарата Пропофол-Бинергия с помощью системы ИЦК для седации с сохранением сознания не рекомендуется.
Для обеспечения седации при проведении хирургических или диагностических процедур пропофол может применяться изолированно или в комбинации с местной или проводниковой анестезией. Скорость введения препарата и дозу следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинического ответа. Для большинства пациентов для наступления седативного эффекта необходимо введение от 0.5 до 1 мг/кг в течение 1 — 5 мин.
Поддержание седативного эффекта можно обеспечивать путём титрования инфузии препарата до необходимого уровня выраженности седативного эффекта; для большинства пациентов необходимо от 1,5 до 4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть рекомендовано болюсное введение от 10 до 20 мг. Для пациентов старше 55 лет и для пациентов III — IV класса риска по классификации ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения препарата.
ДЕТИ
Введение пропофола детям с помощью системы ИЦК не рекомендуется ни при каких показаниях.
Индукция общей анестезии
Пропофол-Бинергия не рекомендуется для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца. При применении в качестве вводной анестезии детям препарат Пропофол-Бинергия рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или массой тела.
Для большинства детей в возрасте от 8 лет для индукции необходимо, как правило, примерно 2,5 мг/кг. Для детей в возрасте до 8 лет, особенно в возрасте от 1 месяца до 3-х лет, необходимая доза может быть выше (2,5 — 4 мг/кг).
Для детей III — IV классов риска по классификации ASA рекомендуются сниженные дозы.
Поддержание общей анестезии
Пропофол-Бинергия не рекомендуется для поддержания анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.
Анестезию можно поддерживать путём введения препарата Пропофол-Бинергия в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для предупреждения клинических признаков недостаточной анестезии. Необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но скорость в пределах 9-15 мг/кг/час, как правило, обеспечивает поддержание адекватной анестезии.
Для детей в возрасте от I месяца до 3 лет, по сравнению со старшими детьми, могут потребоваться более высокие дозы препарата в рамках диапазона рекомендованных доз. Дозу следует корректировать индивидуально и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии.
Для детей III — IV классов риска по классификации ASA рекомендуются более низкие дозы.
Седация во время интенсивной терапии
Пропофол не рекомендуется применять для седации у детей, так как его безопасность и эффективность при этом применении пока не подтверждены. При нелицензированном применении пропофола были отмечены серьёзные неблагоприятные явления, включая случаи летального исхода, хотя причинно-следственной связи с применением препарата установлено не было. Эти неблагоприятные явления чаще всего наблюдались у детей с наличием инфекций дыхательных путей, которым вводили дозы, превышающие рекомендуемые дозы для взрослых.
Седация при проведении хирургических и диагностических процедур
Пропофол не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 месяца.
Для обеспечения седации при проведении хирургических или диагностических процедур пропофол может применяться изолировано или в комбинации с местной или проводниковой анестезией. Скорость введения препарата и дозу следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинического ответа. Для большинства пациентов для наступления седативного эффекта необходимо введение от 1 до 2 мг/кг в течение, как минимум, 1 мин. Поддержание седативного эффекта можно обеспечивать путём титрования инфузии препарата до необходимого уровня выраженности седативного эффекта; для большинства пациентов необходимо от 1,5 до 9 мг/кг/ч. Кроме инфузии можно проводить болюсное введение в дозе до 1 мг/кг, если необходимо быстрое наступление глубокого седативного эффекта.
У пациентов III — IV класса риска по классификации ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения препарата.
Способ введения
Для внутривенного введения.
Только для однократного применения.
Ампулу перед использованием следует встряхивать.
Если после встряхивания наблюдается расслоение эмульсии, препарат использовать нельзя. Использовать только в том случае, если эмульсия гомогенна, а упаковка не повреждена.
Перед применением шейку ампулы обработать спиртом.
Поскольку Пропофол-Бинергия представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов.
Эмульсию следует набирать в стерильный шприц или капельницу сразу после вскрытия упаковки. Введение препарата необходимо начинать без задержки.
В течение всего периода введения препарата Пропофол-Бинергия необходимо соблюдать правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального вливания.
При совместном введении препарата Пропофол-Бинергия с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения препарата. Пропофол-Бинергия нельзя вводить через микробиологический фильтр.
Препарат Пропофол-Бинергия и любая инфузионная система, содержащая Пропофол-Бинергия, предназначены только для однократного введения одному пациенту.
Любые остатки эмульсии Пропофол-Бинергия после применения следует утилизировать. Пропофол-Бинергия можно применять для инфузий в разведенном и неразведённом виде. При введении Пропофол-Бинергия в виде инфузий рекомендуется использовать приспособления для контроля скорости введения (бюретки, капельницы, шприцевые насосы, включая системы ИЦК) и волюметрические насосы. Совместимость электронного оборудования должна быть обеспечена.
Инфузия неразведённого препарата Пропофол-Бинергия
Общее время введения неразведённого препарата через одну инфузионную систему не должно превышать 12 часов. Через 12 часов использования инфузионную систему, содержащую Пропофол-Бинергия, или ёмкость с препаратом следует заменить.
Инфузия разведённого препарата Пропофол-Бинергия
Для инфузий разведённого препарата Пропофол-Бинергия рекомендуется использовать приспособления для контроля скорости инфузий и недопущения случайного введения больших объёмов препарата. При выборе максимального объёма разведённого препарата в бюретке следует принимать во внимание риск неконтролируемого введения. Пропофол-Бинергия нельзя смешивать перед введением с другими растворами, кроме 5 % раствора декстрозы для внутривенного введения и 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Максимальное разведение не должно превышать 1 части препарата на 4 части 5 % раствора декстрозы для внутривенного введения или 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного введения (конечная концентрация пропофола в разведенном растворе должна быть не менее 2 мг/мл). Приготовление следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением, смесь использовать в течение не более 6 часов после приготовления.
Допускается одновременное введение препарата с 5 % раствором декстрозы для внутривенного введения, 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения или 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения в 4 % растворе декстрозы для внутривенного введения через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения Пропофол-Бинергия.
Болевые ощущения при введении пропофола могут быть уменьшены при совместном введении с лидокаином. Непосредственно перед введением индукционную дозу препарата Пропофол-Бинергия можно смешать в шприце с 1 % раствором лидокаина для инъекций без консервантов в следующей пропорции: 20 частей препарата Пропофол-Бинергия и до 1 части 1 % раствора лидокаина. Приготовление следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением, смесь использовать в течение не более 6 часов после приготовления. Применять лидокаин для разведения детям до 12 лет необходимо с осторожностью.
Внимание: лидокаин противопоказан пациентам с наследственной острой порфирией! Миорелаксанты, такие как атракуриум и мивакуриум, можно вводить через инфузионную систему, используемую для введения препарата Пропофол-Бинергия, только после её промывания.
Препарат Пропофол-Бинергия можно вводить с помощью инфузионных насосов или вручную. В случае использования инфузионных насосов соответствующая совместимость должна быть обеспечена.
Инфузия по целевой концентрации (ИЦК) — введение препарата Пропофол-Бинергия с помощью инфузионных насосов.
Введение препарата Пропофол-Бинергия с помощью системы ИЦК ограничено введением в общую анестезию и её поддержанием у взрослых. ИЦК не рекомендуется для седации во время интенсивной терапии и для седации при проведении диагностических и хирургических процедур, а также седации у детей.
Препарат Пропофол-Бинергия можно вводить методом ИЦК только с помощью подходящей системы ИЦК, имеющей соответствующее программное обеспечение. Пользователи должны быть ознакомлены с пособием по работе с инфузионным насосом и с введением препарата Пропофол-Бинергия методом ИЦК.
Данная система даёт анестезиологу возможность достигнуть желаемой скорости введения в анестезию и глубины анестезии и управлять ими посредством установки и регулирования целевой (прогнозируемой) концентрации пропофола в крови пациента.
Различные методики насосных систем должны приниматься во внимание, то есть система ИЦК предполагает, что начальная концентрация пропофола в крови пациента равна 0. Следовательно, для пациентов, получавших пропофол ранее, возможно, следует выбирать более низкие начальные целевые концентрации при начале введения препарата Пропофол-Бинергия методом ИЦК. Также не рекомендуется возобновлять работу системы ИЦК в прежнем режиме после её отключения. Руководство по выбору целевых концентраций пропофола представлено ниже. В связи с индивидуальными различиями фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, как получивших премедикацию, а также не получивших таковой, целевая концентрация пропофола должна титроваться в зависимости от клинического ответа пациента с целью достижения необходимой глубины анестезии.
Введение в общую анестезию и её поддержание посредством ИЦК
У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезия, как правило, может быть достигнута целевыми концентрациями пропофола от 4 до 8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация пропофола 4 мкг/мл рекомендуется пациентам, получившим премедикацию, пациентам без премедикации рекомендуется концентрация 6 мкг/мл. Время введения в анестезию при данных целевых концентрациях составляет, как правило, 60 — 120 секунд. Более высокие значения приведут к более быстрому введению в анестезию, но могут быть связаны с более выраженным угнетением гемодинамики и функции дыхания. Меньшие начальные целевые концентрации следует использовать у пациентов старше 55 лет и у пациентов III и IV классов риска по классификации ASA. Целевые концентрации могут быть далее постепенно увеличены на величину от 0,5 до 1,0 мкг/мл с интервалами в 1 минуту для достижения постепенного введения в анестезию. Как правило, требуется дополнительная анальгезия, и величина снижения целевых концентраций для поддержания анестезии будет зависеть от количества дополнительно вводимых анальгезирующих средств. Целевые концентрации пропофола в пределах от 3 до 6 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень общей анестезии.
Прогнозируемая концентрация пропофола в крови при пробуждении находится, в основном, в пределах 1,0 — 2,0 мкг/мл и будет зависеть от уровня анальгезии в период поддержания анестезии.
Седация во время интенсивной терапии посредством ИЦК
Обычно требуется целевая концентрация пропофола в крови в диапазоне 0,2 — 2,0 мкг/мл. Введение препарата Пропофол-Бинергия следует начинать при низкой целевой концентрации и титровать дозу в зависимости от реакции пациента для достижения желаемой глубины седации.
Побочное действие
Побочные действия классифицируются по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно установить частоту возникновения).
Как правило, индукция анестезии протекает с минимальными признаками возбуждения. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции являются предсказуемыми с точки зрения фармакологии побочными эффектами любого средства для общей анестезии, например, снижение артериального давления. Случаи, о которых сообщалось в связи с анестезией и интенсивной терапией, могут быть также связаны с проводимыми процедурами или состоянием пациента.
Таблица неблагоприятных побочных реакций
|
Частота развития |
Класс системы органов |
Неблагоприятные побочные реакции |
|
Очень часто (≥1/10) |
Общие реакции расстройства и нарушения в месте введения |
Боль в месте введения при индукции анестезии(1) |
|
Часто (≥1/100, <1/10) |
Общие |
Синдром отмены у детей(4) |
|
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Снижение или повышение артериального давления(2), брадикардия(3), «прилив» крови у детей(4) |
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Рвота, тошнота во время пробуждения |
|
|
Со стороны центральной нервной системы |
Головная боль во время пробуждения |
|
|
Со стороны дыхательной системы |
Во время индукции анестезии временное апноэ |
|
|
Нечасто (≥1/1000, <1/100) |
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Аритмия, тромбозы, флебиты |
|
Редко (≥1/10000, <1/1000) |
Со стороны центральной нервной системы |
Эпилептиформные припадки, включая судороги и опистотонус во время индукции анестезии, поддержания анестезии и пробуждения; эйфория |
|
Очень редко (<1/10000) |
Скелетно-мышечные эффекты, соединительная ткань |
Рабдомиолиз(5) |
|
Процедурные осложнения |
Послеоперационная лихорадка |
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Панкреатит |
|
|
Со стороны почек и мочевыводящей системы |
Обесцвечивание мочи при длительном введении |
|
|
Со стороны иммунной системы |
Анафилаксия может проявляться в виде ангионевротического отёка, бронхоспазма, эритемы, снижения артериального давления |
|
|
Со стороны репродуктивной системы |
Сексуальное растормаживание |
|
|
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Асистолия, отёк легких |
|
|
Со стороны центральной нервной системы |
Послеоперационное бессознательное состояние |
(1) Боль в месте введения можно уменьшить посредством введения препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба. Болевые ощущения также могут быть уменьшены при совместном введении препарата с лидокаином.
(2) Снижение артериального давления может вызвать необходимость внутривенного введения жидкости и уменьшения скорости введения препарата.
(3) Серьёзные случаи брадикардии встречаются редко. Имеются отдельные сообщения о прогрессировании брадикардии вплоть до асистолии.
(4) Возникает во время резкого прекращения применения препарата во время интенсивной терапии.
(5) Известно об очень редких случаях рабдомиолиза при применении препарата в дозе более 4 мг/кг/ч для седации при интенсивной терапии.
Во время индукции анестезии в зависимости от дозы препарата и сопутствующей терапии может наблюдаться незначительное возбуждение.
В очень редких случаях при применении пропофола в дозах более 4 мг/кг/ч для седации при интенсивной терапии сообщалось о случаях метаболического ацидоза, гиперкалиемии и сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом.
Сообщалось о случаях дистонии, дискинезии и гиперлипидемии.
В фазе пробуждения иногда могут наблюдаться озноб, ощущение холода, головокружение, кашель.
Передозировка
Симптомы: угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Лечение: в случае угнетения дыхания следует провести ИВЛ с кислородом. При угнетении сердечно-сосудистой деятельности следует придать пациенту положение с приподнятыми нижними конечностями, при необходимости следует ввести плазмозамещающие и вазопрессорные препараты.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пропофол может использоваться в сочетании со спинальной и эпидуральной анестезией, средствами для премедикации, ингаляционного наркоза, анальгетиками, миорелаксантами или местными анестетиками. Более низкие дозы пропофола могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к применяемым методам регионарной анестезии.
Некоторые препараты с центральным механизмом действия могут вызвать гемодинамические нарушения и усилить угнетение дыхательной системы. Бензодиазепины, парасимпатолитики и ингаляционные анестетики в сочетании с пропофолом могут вызвать пролонгацию анестезии и снизить частоту дыхания.
После дополнительной премедикации наркотическими анальгетиками возможно усиление и продление седативного действия пропофола, а также увеличение частоты и длительности апноэ.
Следует принимать во внимание, что применение пропофола на фоне премедикации, одновременно с ингаляционными анестетиками или анальгетиками, может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.
Сочетанное применение с пропофолом препаратов, подавляющих центральную нервную систему, например, алкоголя, общих анестетиков, наркотических анальгетиков приводит к выраженному проявлению их седативного действия, что может стать причиной тяжёлого угнетения дыхания и сердечной деятельности.
После введения фентанила возможно преходящее повышение концентрации пропофола в крови, сопровождающееся увеличением вероятности апноэ.
После введения суксаметония или неостигмина метилсульфата могут возникнуть брадикардия и остановка сердца.
При введении миорелаксантов атракуриума и мивакуриума не следует использовать ту же инфузионную систему, что и для пропофола, без предварительного промывания. Рекомендуется вводить эти препараты после введения препарата Пропофол-Бинергия.
Особые указания
Препарат должен применяться персоналом, имеющим подготовку в области анестезии (или, в соответствующих ситуациях, врачами, прошедшими подготовку по оказанию помощи больным во время интенсивной терапии). За больными необходимо осуществлять постоянный мониторинг; оборудование для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, для проведения искусственной вентиляции лёгких, кислородного обогащения, а также другие реанимационные средства должны быть постоянно готовы к использованию. Пропофол не должен вводиться лицом, выполняющим диагностическую или хирургическую процедуру.
При использовании препарата во время хирургических или диагностических процедур для седации с сохранением сознания необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления ранних признаков снижения артериального давления, обструкции дыхательных путей и недостаточного насыщения крови кислородом.
Как и при применении других седативных препаратов, при введении пропофола для обеспечения седативного эффекта при оперативном вмешательстве возможны непроизвольные движения пациентов. При процедурах, требующих соблюдения неподвижности, эти движения могут быть опасными для участка оперативного вмешательства.
Необходим адекватный период времени наблюдения за пациентом для обеспечения полного восстановления после общей анестезии. В очень редких случаях после применения препарата Пропофол-Бинергия возможно отсутствие сознания в послеоперационном периоде, что может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Иногда потеря сознания происходит после периода бодрствования. Несмотря на спонтанное пробуждение, за больным, находящимся в бессознательном состоянии, должно быть установлено надлежащее наблюдение. Препарат Пропофол-Бинергия обладает слабой м-холиноблокирующей активностью, и его применение связывают со случаями брадикардии (которая порой носит серьёзный характер), а также с асистолией.
Целесообразно внутривенное введение м-холиноблокирующего средства перед индукцией анестезии или же в период её поддержания, особенно в тех случаях, когда имеется вероятность преобладания тонуса блуждающего нерва или когда пропофол применяют в сочетании с другими средствами, которые могут стать причиной брадикардии.
В случае, если пропофол вводят пациенту с эпилепсией, имеется риск возникновения судорог. Надлежащее внимание следует уделять пациентам с нарушениями липидного обмена и другими состояниями, требующими осторожного применения жировых эмульсий.
Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов в крови в случаях, когда пропофол назначают пациентам, которые подвержены особому риску накопления липидов. В том случае, если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, введение препарата Пропофол-Бинергия следует скорректировать надлежащим образом. При одновременном внутривенном введении пациенту другого липидного средства его дозу следует уменьшить, принимая в расчёт количество липида, вводимого в составе препарата Пропофол-Бинергия: 1,0 мл препарата Пропофол-Бинергия содержит примерно 0,1 г липидов.
Замечание к разделу «Седация во время интенсивной терапии»:
Сообщалось о редких случаях метаболического ацидоза, изменений на ЭКГ (аналогичных изменениям ЭКГ при синдроме Бругада, включая подъём сегмента ST), рабдомиолиза, гиперкалиемии, нарушений функций печени и почек, гиперлипидемии, и/или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности, в некоторых случаях со смертельным исходом у тяжелобольных пациентов, получающих пропофол для седации во время интенсивной терапии. Наиболее вероятными факторами риска перечисленных событий являлись снижение обеспечения тканей кислородом, серьёзные неврологические травмы и/или сепсис, высокие дозы фармакологически активных средств: вазоконстрикторов, стероидов, кардиотонических средств и/или пропофола (обычно при введении со скоростью более 4 мг/кг/ч более 48 ч). Все седативные и терапевтические препараты, используемые во время интенсивной терапии, должны титроваться для поддержания необходимого снабжения тканей кислородом и оптимальных гемодинамических параметров.
Учитывая более высокую дозу препарата для пациентов с тяжёлой степенью ожирения, следует принимать во внимание риск влияния гемодинамических эффектов на сердечно-сосудистую систему.
Рекомендуется по возможности не превышать дозу 4 мг/кг/ч для седации пациентов, находящихся на ИВЛ в условиях отделений интенсивной терапии.
В соответствии с установленными для других липидных эмульсий правилами, продолжительность непрерывной инфузии препарата Пропофол-Бинергия не должна превышать 12 часов. По окончании инфузии препарата или по истечении 12-часового периода необходимо заменить как ёмкость с препаратом Пропофол-Бинергия, так и инфузионную линию. Емкости с пропофолом перед употреблением следует встряхнуть. Содержимое ёмкости, оставшееся в любом количестве после её использования, должно быть утилизировать.
Асептические условия должны быть обеспечены как в отношении препарата Пропофол-Бинергия, так и аппаратуры для введения.
Перед выпиской пациента из клиники следует убедиться в его полном восстановлении после общей анестезии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При применении препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Действие пропофола обычно прекращается через 12 часов после окончания введения.
Форма выпуска
Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл.
По 20 мл препарата в ампулы из прозрачного бесцветного стекла 1-го гидролитического класса.
5 ампул в контурной пластиковой упаковке (поддоне).
1 или 2 контурные пластиковые упаковки (поддоны) с ампулами вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным в пачке из картона или в коробке из картона.
При использовании ампул с цветной точкой излома и насечкой или цветным кольцом излома нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту