Пропанорм в ампулах инструкция по применению

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: декстрозы (глюкозы) моногидрат — 48.5 мг, вода д/и — до 1 мл.

10 шт. — ампулы стеклянные (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство класса IC, блокатор натриевых каналов. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду преимущественно в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, понижает автоматизм. Высокоэффективен при желудочковых аритмиях; при наджелудочковых нарушениях ритма эффективность несколько ниже. Пропафенон оказывает слабо выраженное бета-адреноблокирующее действие.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата

Пропанорм^®

Лечение и профилактика наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при синдроме WPW; желудочковая тахикардия).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, выраженная брадикардия, СССУ, AV-блокада II и III степени, нарушения электролитного баланса, миастения, тяжелые обструктивные заболевания легких, печеночный холестаз, детский возраст, повышенная чувствительность к пропафенону.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов применяют пропафенон в более низких дозах.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Дата согласования: 01.11.2013

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Пропанорм^®
• Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

Фармакологическое действие

Антиаритмический препарат IC класса, блокирует быстрые натриевые каналы. Обладает слабой бета-адреноблокирующей активностью и м-холиноблокирующим действием. Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на миокардиоциты, а также на блокаде бета-адренорецепторов и кальциевых каналов.

Вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации, угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25), а также интервалов AH и HV. Препарат удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, в AV узле, в дополнительных пучках и, в меньшей степени, в желудочках. Не наблюдается значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%.

Действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2–3 ч и длится 8–12 ч.

Всасывается более 95% препарата. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5 до 12% при повышении разовой дозы со 150 до 300 мг, а при 450 мг — до 40–50%. C_max в плазме крови после перорального приема достигается в течение 1–3,5 ч и колеблется от 500 до 1500 мкг/л. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Объем распределения  — 3–4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) — 85–97%.

Терапевтический диапазон концентрации пропафенона в плазме крови составляет 0,5–2,0 мг/л. Пропафенон почти полностью метаболизируется. Описаны 11 метаболитов препарата — фармакологически активны 5-гидоксипропафенон и N-депропилпропафенон, обладающие сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью. T_1/2 «быстрых метаболизаторов» — 2–10 ч, «медленных» — 10–32 ч, биологический T_1/2 составляет около 6,2 ч. Выводится: почками — 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), с желчью — 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов). При печеночной недостаточности выведение снижается.

• профилактика и лечение наджелудочковых и желудочковых экстрасистолий, пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковые — фибрилляция и трепетание предсердий, WPW-синдром), предсердно-желудочковой re-entry тахикардии;
• профилактика устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• интоксикация дигоксином;
• тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (в стадии декомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок (за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией, и антиаритмического шока);
• выраженная брадикардия и выраженная артериальная гипотензия;
• SA блокада, нарушение внутрипредсердного проведения; блокада ножек пучка Гиса; внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AV-блокада II–III степени (без электрокардиостимулятора);
• синдром слабости синусового узла; синдром «тахикардии-брадикардии»;
• инфаркт миокарда;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• миастения (в т.ч. myasthenia gravis);
• сердечная недостаточность (фракция выброса — менее 30%), кардиомиопатия, артериальная гипотензия, наличие постоянного или временного кардиостимулятора;
• печеночный холестаз, печеночная и/или почечная недостаточность;
• комбинация с другими антиаритмическими средствами, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца;
• электролитные нарушения (должны быть обязательно скорректированы до назначения пропафенона);
• возраст старше 70 лет.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутрь, после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Для купирования пароксизма фибрилляции предсердий используется нагрузочная доза 600 мг — однократно перорально.

Обычно суточная доза составляет 450 мг (3 раза в сутки по 150 мг каждые 8 ч). При необходимости увеличение дозы производится постепенно (каждые 3–4 дня) до 600 мг/сут за 2 приема или максимально до 900 мг/сут за 3 приема.

Если на фоне лечения отмечено расширение комплекса QRS или интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50%, удлинение интервала QT более чем на 500 мс, увеличение частоты и тяжести аритмии, следует уменьшить дозу или временно прервать применение Пропанорма.

У пациентов старше 70 лет, а также у больных с массой тела менее 70 кг применяются меньшие дозы (первая доза дается в стационаре под контролем ЭКГ и АД).

При нарушении функции печени (возможна кумуляция) Пропанорм^® используется в дозах, составляющих 20–30% от обычной, при нарушении функции почек (Cl креатинина менее 10%) начальная доза — 50% от исходной.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV диссоциация, желудочковые тахиаритмии; стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), SA блокада, AV блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах — ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, сухость во рту, горечь во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея, редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха, холестаз.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, редко — нечеткость зрения, диплопия, судороги.

Лабораторные показатели: лейкопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител.

Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижение потенции.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, волчаночноподобный синдром.

Прочие: слабость, бронхоспазм, геморрагические высыпания на коже.

Нельзя сочетать с лидокаином (усиливается кардиодепрессивный эффект).

Повышает концентрацию в плазме крови пропранолола, метопролола, дигоксина (нарастает риск развития гликозидной интоксикации), непрямых антикоагулянтов, циклоспорина. Усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм).

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами возможно усиление антиаритмического действия, с местными анестетиками — увеличение риска поражения ЦНС.

Циметидин и хинидин, замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин — снижает.

Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа «пируэт».

Препараты, угнетающие SA и AV узлы и обладающие отрицательным инотропным действием, повышают риск развития побочных эффектов.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Интоксикация может возникнуть при одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную; симптомы интоксикации появляются через 1 ч, максимум — через несколько часов.

Симптомы: стойкое снижение АД, тошнота, сухость во рту, рвота, мидриаз, сонливость, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, SA и AV блокада, асистолия, кома, судороги, делирий, отек легких.

Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости — искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца. Гемодиализ не эффективен.

В течение курса лечения, особенно в начале терапии, необходимо ЭКГ-мониторирование.

Лечение рекомендуется начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с приемом пропафенона. Применение Пропанорма должно проводиться под контролем электролитного баланса крови (особенно концентрация калия) и ЭКГ; периодически следует определять активность печеночных трансаминаз.

При лечении желудочковых нарушений ритма пропафенон эффективнее антиаритмических препаратов IA и IB классов.

У пациентов с недостаточностью функции печени биодоступность пропафенона возрастает на 70%, у таких пациентов рекомендуется снизить дозу и проводить регулярный контроль лабораторных параметров.

Показания и дозу особенно осторожно необходимо определять для больных с введенным кардиостимулятором.

За больными, проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами, необходимо вести тщательное клиническое и лабораторное наблюдение.

Если в ходе лечения проявляются SA блокада или AV блокада III степени, или часто повторяющаяся экстрасистолия, лечение необходимо прервать.

Учитывая возможность проаритмогенного воздействия, препарат рекомендуется применять только по назначению и под контролем врача.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о. Телчска 1, 140 00, Прага 4, Чешская Республика.

Представительство в Москве: ЗАО «ПРО.МЕД.ЦС». 115193, Москва, ул. 7-я Кожуховская, 15, стр.1.

Тел./факс: (495) 679-07-03, 679-56-05.

Действующее вещество: пропафенон;

1 мл пропафенона гидрохлорида 3,5 мг

Вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, вода для инъекций. 

Кардиологические препараты. Антиаритмические средства IC класса. Пропафенон. Код АТС С01В С0З. 

Лечение:

• суправентрикулярной тахиаритмии, в т.ч. тахикардии с привлечением AV-узла, суправентрикулярной тахикардии при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), а также пароксизмальной формы трепетание / фибрилляции предсердий
• тяжелой симптоматической желудочковой тахиаритмии. 

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата
• AV-блокада II и III степени при отсутствии кардиостимулятора;
• синоатриальная блокада
• блокада правой ножки пучка Гиса одновременно с блокадой одной из ветвей левой ножки пучка

Гиса (бифасцикулярной блокада) при отсутствии кардиостимулятора;

• неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка <35%);
• кардиогенный шок (кроме аритмогенного)
• тяжелая симптоматическая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <50 уд / мин)
• синдром слабости синусового узла;
• артериальная гипотензия (при показателях артериального систолического давления <90 мм рт. ст.)
• гипокалиемия, гиперкалиемия (необходима коррекция нарушений калиевого обмена до начала лечения) другой электролитный дисбаланс;

• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;
• бронхоспазм,
• миастения гравис;
• тяжелая печеночная недостаточность
• нарушение функции почек
• обнаружен синдром Бругада.

Препарат противопоказан в первые 3 месяца после острого инфаркта миокарда, а также у пациентов с пониженным сердечным выбросом (кроме пациентов с предсердной аритмией, угрожающей жизни). 

Вводят внутривенно. Терапию Пропанормом рекомендуется проводить под контролем врача, опытного в лечении аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, включая мониторинг ЭКГ (комплекс QRS, интервалы PR и QTc), контроль артериального давления и показателей системы кровообращения.

Лечение необходимо начинать с введения более низкой дозы. Терапевтический эффект часто наступает после введения дозы 0,5 мг / кг. Обычная терапевтическая разовая доза составляет 1 мг / кг массы тела (при средней массе тела в 70 кг соответствует 20 мл). При необходимости разовую дозу можно увеличить до 2 мг / кг (при средней массе тела в 70 кг соответствует 40 мл).

Внутривенные инъекции необходимо вводить постепенно в течение 3-5 минут. интервал между 

инъекциями — не менее 90-120 минут. Если будет зарегистрировано расширение комплекса QRS или изменения частоты сердечных сокращений, связанных с удлинением интервала QT более чем на

20%, введение препарата необходимо прекратить.

Максимальная суточная доза составляет 560 мг.

Приготовления и хранения инфузионных растворов.

Препарат должен быть подготовлен для парентерального применения в асептических условиях добавлением стерильного 5% раствора глюкозы.

В связи с возможным образованием осадка при приготовлении инфузионного раствора не следует использовать физиологический раствор.

После вскрытия ампулы рекомендуется хранить препарат при температуре 2-8 ° С не более 24 часов.

Химическая и физическая стабильность раствора препарата после разведения в 5% растворе глюкозы сохраняется в течение 72 часов при температуре 25 ° С.

кратковременная инфузия

При введении препарата в форме кратковременных инфузий в течение 1-3 часов дозировка составляет 0,5 -1 мг / мин. Максимальная доза составляет 180 мг.

Медленная инфузия

При введении препарата путем медленной инфузии максимальная суточная доза

должна составлять 560 мг (что эквивалентно 160 мл препарата Пропанорм, раствор для инъекций 3,5 мг / мл).

Лица пожилого возраста

Во время лечения наблюдались более высокие концентрации пропафенона в плазме крови. Поэтому у пациентов пожилого возраста клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в более низких дозах.

У пациентов пожилого возраста со значительной недостаточностью функции левого желудочка (фракция выброса

<35%) или при органических заболеваниях миокарда лечение следует начинать с наименее эффективной дозы с постепенным ее увеличением под тщательным наблюдением врача. Это также касается и поддерживающей дозы. Любое необходимо повышение дозы должно происходить через 5-8 дней лечения.

Нарушение функции почек и / или печени

У пациентов с нарушением функции почек и / или печени может наблюдаться кумуляция активного вещества препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенона следует подбирать под контролем ЭКГ и концентрации в плазме крови. 

Побочные реакции, встречающиеся при применении пропафенона гидрохлорида, систематизированы по классам органов и систем и по частоте возникновения:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи. Большинство побочных явлений дозозависимы и возникают при превышении дозировки в начале терапии и носят обычно легкий и преходящий характер, и лишь изредка требуют прекращения лечения.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — повышение уровня антинуклеарных антител, лейкопения и / или гранулоцитопения, или тромбоцитопения агранулоцитоз. Состав периферической крови нормализовалось после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (проявляющиеся холестазом, дискразией крови).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, включая постуральной гипотензии и ортостатической гипотензии; возможные аритмогенные эффекты (брадикардия, желудочковая тахикадии, нарушение проводимости синусового или AV-узла (синоатриальная, AV или интравентрикулярного блокада), брадиаритмия, застойная сердечная недостаточность. Особенно у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции миокарда возможные циркуляторные нарушения со постуральной гипотензии. Также могут развиться Проаритмические эффекты, проявляющиеся ускорением сердечного ритма (тахикардия) или вентрикулярной фибрилляцией.

Со стороны пищеварительной системы: редко — особенно при приеме высоких доз возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, горький привкус или потеря чувствительности в полости рта, боль в животе , диарея, вздутие живота, позывы на рвоту.

Со стороны нервной системы: редко — головокружение, головная боль, парестезии, синкопе, атаксия, беспокойство, ночные кошмары и нарушения сна, экстрапирамидные симптомы, вертиго, лихорадка.

В очень редких случаях при передозировке наблюдались судороги.

Со стороны психики: редко — тревожность и спутанность сознания, психические расстройства.

Метаболические нарушения: редко — анорексия.

Со стороны органа зрения: редко — омрачен зрение, нечеткость зрения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — покраснение, зуд, сыпь, кожная сыпь, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: редко — нарушения со стороны печени, включая гепатоцеллюлярной поражения, холестаз, желтуха и гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — люпус-синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — после приема высоких доз наблюдалось снижение потенции и уменьшение количества сперматозоидов. Все эти симптомы являются временными и исчезают после отмены препарата.

Со стороны дыхательной системы: редко — нарушение дыхания, бронхоспазм.

Лабораторные исследования: повышение активности ферментов печени (трансаминаз, щелочной фосфатазы) в сыворотке крови.

Общие нарушения и реакции в месте аппликации: часто — боль в груди, редко — слабость, повышенная утомляемость. 

При приеме препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно появление симптомов передозировки. Опыт лечения передозировки ограничен. Специфический антидот неизвестен.

симптомы:

со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения генерации и проведения импульса (удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, угнетение автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий и фибрилляция желудочков) брадикардия, аритмия, асистолия, нарушение внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность. Уменьшение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может привести к развитию артериальной гипотензии, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенного шока;

другие: головная боль, головокружение, нарушение зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту.

В тяжелых случаях отравления могут наблюдаться тонико-клонические судороги, парестезии, сонливость, кома и остановка дыхания.

При появлении признаков передозировки необходимо снизить дозы или отменить препарат. Лечение передозировки заключается в введении натрия лактата и калия хлорида. Иногда возникает необходимость в введении глюкагона, адреналина (епинерфину) и даже в применении кардиостимуляции.

Лечение.

Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановления стабильности сердечно-сосудистой системы.

особые меры

Брадикардия: прекращение приема препарата атропин, если показан.

Синоаурикулярная блокада и AV-блокада II и III степени: атропин; орципреналин; кардиостимуляция, если показана.

Интравентрикулярного блокада (блокада ножек пучка Гиса): отмены препарата. Кардиоверсия, если необходимо. Если применение электростимуляции невозможно, назначают высокие дозы орципреналина для уменьшения интервала QRS.

Сердечная недостаточность, сопровождающаяся снижением артериального давления: прекращение приема препарата сердечные гликозиды; высокие дозы глицерилтринитрату в случае отека легких, диуретики, если необходимо, катехоламины (такие как адреналин и / или допамин и добутамин).

Меры, которые необходимо провести в случае тяжелого отравления (с целью суицида): в случае тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии (как правило, пациенты без сознания): атропин 0,5-1 мг внутривенно или, если необходимо, адреналин инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа; при церебральных судорогах: диазепам. Вентиляция легких. Интубация, если необходимо, и управляемое дыхание (миорелаксация — 2 мг панкурониуму).

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков.

Общие меры по восстановлению сердечно-сосудистой и дыхательной функций (АВС правило):

А — дыхательные пути, например свободное дыхание и / или интубация;

В — дыхание, например повышение доставки кислорода, если возможно;

С — циркуляция, например массаж сердца (при необходимости в течение нескольких часов);

адреналин 0,5 мг в / в или 1,5 мг разведенного в 10 мл физиологического раствора через трахеальному

трубку. Повторить, если необходимо, в зависимости от клинического ответа; 8,4% раствор бикарбоната натрия из расчета 1 мл / кг массы тела в. Повторить через 15 минут.

Дефибрилляция в случае фибрилляции желудочков. Если это не является действенным, повторить после введения внутривенно раствора калия хлорида (5-15 ммоль / л); инфузионная введение катехоламинов (адреналина и / или допамина / добутамина) если показано, инфузионная введения концентрированного раствора натрия хлорида (80-100 ммоль / л) до достижения уровня натрия в плазме крови 145-150 ммоль / л.

Лаваж желудочного содержимого.

Дексаметазон 25-50 мг.

40% раствор сорбитола внутривенно из расчета 1 мл / кг массы тела.

Кардиостимуляция.

Гемодиализ показан, поскольку пропафенон связывается с белками плазмы (> 95%) и имеет большой объем распределения. 

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью. 

Препарат применяют детям. 

Взрослым доза и количество приемов устанавливается индивидуально и корректируется врачом под контролем артериального давления и ЭКГ.

Перед началом лечением и во время лечения необходимо проводить мониторинг ЭКГ и регулярные клинические обследования каждого пациента для оценки терапевтической реакции и решения вопроса о дальнейшем продолжении лечения.

Лечение пропафеноном гидрохлорид может отразиться на работе кардиостимулятора: его ритме и пороге чувствительности к стимулу. Работа кардиостимулятора должна находиться под постоянным контролем и, при необходимости, устройство должно быть перепрограммирован.

Не исключается возможность конверсии пароксизмальной фибрилляции предсердий на трепетание предсердий с блокадой проведения 2: 1 или 1: 1.

Так же как и для других антиаритмических средств класса ИС у пациентов с прогрессирующим заболеванием сердца, сопровождающееся структурными изменениями миокарда, могут возникать очень тяжелые побочные реакции.

Пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушениями функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35%), или больным с тяжелыми поражениями миокарда в начале лечения дозу необходимо увеличивать постепенно (с интервалом 5 — 8 дней) и с осторожностью.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек может происходить накопление лекарств. Таким пациентам дозу следует подбирать индивидуально с осторожностью под контролем ЭКГ и уровня пропафенона в плазме. 

Рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку артериальная гипотензия, включая постуральной гипотензии и ортостатической гипотензии, головокружение, повышенную утомляемость, омрачен зрение, могут уменьшать уровень внимания. 

При одновременном применении пропафенона с препаратами, которые влияют на частоту сердечных сокращений (ЧСС), внутрисердечную проводимость и / или подавляют сократимость миокарда (антиаритмические препараты III класса, недигидропиридинови антагонисты кальция, бета-блокаторы), возможно взаимное усиление действия. Описаны случаи повышения уровня пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина и дигоксина в плазме крови при одновременном применении пропафенона. Активность пропафенона увеличивается при одновременном приеме с циметидином, хинидином, эритромицином, кетоконазолом или грейпфрутовым соком. При одновременном использовании местных анестетиков (например, при имплантации кардиостимуляторов или при хирургических или стоматологических операциях), а также препаратов, которые снижают ЧСС и подавляют сократимость миокарда (блокаторы β-адренорецепторов, трициклические антидепрессанты), необходимо учитывать возможность взаимного усиления кардиодепрессивного действия. При одновременном применении пропафенона и введении лидокаина повышается возможность негативного влияния лидокаина на центральную нервную систему. Одновременный прием ритонавира повышает частоту побочных явлений Пропанорма. Одновременное применение пропафенона и фенобарбитала и / или рифампицина может привести к снижению антиаритмической эффективности пропафенона.

Пропафенон повышает активность пероральных антикоагулянтов (например варфарин), потенцирует эффект варфарина, блокирует его биотрансформацию. 

Фармакологические.  Пропафенона гидрохлорид является антиаритмическим средством ИС класса (по классификации Williams) с умеренным блокирующим влиянием на бета-адренорецепторы. Уменьшает максимальную скорость деполяризации и амплитуду потенциала действия в волокнах Пуркинье, не влияет на потенциал покоя. Наиболее выраженный эффект регистрируется в системе Гиса-Пуркинье. Фармакокинетика.  Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после введения пропафенона гидрохлорида. Пропафенон в значительной степени метаболизируется (под влиянием CYP2D6 при первом прохождении через печень), его биодоступность зависит от дозы и способа введения. Пропафенон метаболизируется двумя генетически обусловленными способами. Более чем у 90% пациентов активное вещество препарата метаболизируется с периодом полувыведения 2-10 часов. При этом образуются два активных метаболита, под влиянием CYP2D6 возникает 5-гидроксипропафенон, а с помощью CYP3A4 и CYP1A2 образуется N-дипропилпропафенон (норпропафенон). В менее чем 10% пациентов метаболизм пропафенона происходит более медленно, при этом образование 5-гидроксипропафенон вообще не происходит или он возникает в незначительном количестве. В быстрых метаболизаторов период полувыведения составляет 2,8-11 часов, а в медленных метаболизаторов — около 17 часов. В быстрых метаболизаторов насыщенное гидроксилирования (CYP2D6) определяет нелинейность фармакокинетических процессов, в то время как в медленных метаболизаторов фармакокинетика отличается линейностью.

Равновесие достигается у всех пациентов через 3-4 дня, поэтому рекомендуемые дозы одинаковы для всех пациентов. Значительные индивидуальные различия в фармакокинетике пропафенона гидрохлорида в значительной степени определяются первым прохождением через печень и нелинейностью фармакокинетики в быстрых метаболизаторов. -За большой разницы в уровнях лекарств в крови дозирования препарата необходимо тщательно титровать, особое внимание при этом следует уделять проведению клинических и ЭКГ-тестов на проявление токсичности.

Обычные исследования по безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности препарата не обнаружили особой опасности для человека. 

прозрачный, бесцветный раствор, практически без частиц. 

Пропанорм ® раствор для инъекций 3,5 мг / мл не следует разводить 0,9% раствором натрия хлорида (физиологическим раствором) поскольку возможно образование осадка. 

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не нужны специальные условия хранения. 

По 10 мл в стеклянной ампуле. По 5 ампул в прозрачных формируемых контейнерах из пленки ПВХ, по 2 контейнера в картонной коробке. 

Каждая ампула 10 мл содержит

Активное вещество: пропафенона гидрохлорид 35,0 мг

Вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, вода для инъекций

Прозрачный бесцветный раствор, практически без частиц

Антиаритмическое средство, класс IC. Пропафенон. Код АТХ С01ВС03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропафенон — это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).

Пропафенон снижает скорость нарастания потенциала действия, что приводит к замедлению проводимости импульса в предсердиях, желудочках и атриовентрикулярном узле, а также по дополнительным путям при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (синдром WPW).

Фармакокинетика

При внутривенном введении максимальная концентрация пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты.

Было доказано, что пропафенон проникает через плацентарный барьер и выделяется с молоком кормящей женщины. Переход к плоду: концентрация пропафенона составляет около 30% в пуповинной крови по сравнению с концентрацией в крови матери. Концентрация пропафенона в грудном молоке составляет от 4 до 9% от концентрации в крови матери.

Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет от 100 до 1500 нг/мл.

Объем распределения — 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) — 85-97 %.

Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформапии с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первого прохождения» через печень).

Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2) составляет от 2,8 до 11 ч. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два — фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) — с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч.

При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме — линейная.

Большая изменчивость концентрации пропафенона в плазме крови требует осторожного титрования дозы, тщательного наблюдения за клиническим состоянием пациента и признаками токсичности, ЭКГ-контроля.

Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первого прохождения» через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме.

При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 часов (от 10 до 32 часов).

Определение кумулятивной экскреции пропафенона с мочой в течении 24 часов позволило установить, что 1,3% пропафенона, введенного внутривенно в дозе 70 мг, выводится в неизмененном виде с мочой, т.е пропафенон метаболизируется почти исключительно в печени.

Суправентрикулярные аритмии, сопровождающиеся клинической симптоматикой и требующие лечения:

тахикардия атриовентрикулярного узла

наджелудочковая тахикардия

синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром)

синдром пароксизмальной фибрилляции предсердий

Тяжелая желудочковая тахиаритмия, если, по мнению врача, данное состояние представляет угрозу для жизни

Препарат применяется только парентерально: внутривенно струйно или в виде инфузий.

Максимальная суточная доза составляет 560 мг.

У каждого пациента, получающего препарат Пропанорм® внутривенно, необходимо провести ЭКГ-исследование, контроль артериального давления и оценить клиническое состояние до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии. Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Назначение антиаритмических средств у пациентов с желудочковой аритмией требует тщательного мониторинга сердечной функции и может проводиться только при наличии реанимационного оборудования.

В случае изменения отдельных параметров, таких как расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT более чем на 25% или интервала PR более чем на 50%. увеличение интервала QT более чем на 500 мс, увеличение тяжести аритмии, необходимо внесение изменений в схему лечения.

Начинать лечение необходимо с назначения минимальной дозы.

Существуют следующие ориентировочные дозы:

индивидуальная доза составляет 1 мг/кг массы тела (для пациента с массой тела 70 кг — 20 мл раствора).

Часто желаемого терапевтического эффекта можно достичь при назначении дозы 0,5 мг/кг веса тела ( для пациента с массой тела 70 кг — 10 мл раствора).

При необходимости доза может быть увеличена до 2 мг/кг массы тела (для пациента с массой тела 70 кг — 40 мл раствора).

Внутривенное струйное введение

Дозу 0,5-1,0 мг/кг необходимо вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут. При необходимости повторного назначения интервал между введениями должен составлять не менее 90 — 120 мин. В случае расширения комплекса QRS или удлинения интервала QT более чем на 20% введение лекарственного средства необходимо прекратить.

Кратковременные внутривенные инфузии: препарат вводят со скоростью 0,5-1,0 мг/мин в течение 1-3 ч.

Продолжительные внутривенные инфузии: максимальная суточная доза составляет 560 мг (эквивалент 160 мл препарата Пропанорм®, раствор для внутривенного введения). Внутривенное введение должно осуществляться медленно, капельно.

В случае расширения комплекса QRS или изменения частоты сердечных сокращений, удлинения интервала QT более чем на 20%, инфузия должна быть немедленно прекращена. Длительность лечения определяется лечащим врачом.

Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно раствор 5% глюкозы (при смешивании с физиологическим раствором натрия хлорида возможно образование осадка!).

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к действию лекарственного средства, данные пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активного вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов могут применяться титрационные дозы пропафенона, но при тщательном контроле ЭКГ и концентраций пропафенона в плазме.

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≈1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:

нечасто: тромбоцитопения

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: реакции повышенной чувствительности

Нарушения метаболизма и питания:

нечасто: снижение аппетита

Нарушения психики:

часто: тревожные расстройства, спутанность сознания

нечасто: нарушения сна

очень редко: ночные кошмары

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение, сонливость, головные боли

часто: нарушения вкуса

нечасто: обморок, атаксия, парестезии

очень редко: судороги, экстрапирамидные расстройства

Нарушения со стороны органов зрения:

часто: нарушения зрения

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярной системы:

нечасто: вертиго

Нарушения со стороны сердца

очень часто: нарушения проводимости (синоатриальная, атриовентрикулярная или внутрижелудочковая блокада), сердцебиение

часто: брадикардия, синусовая брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий нечасто: желудочковая тахикардия, другие аритмии (аритмогенное действие, проявляющееся как ускорение пульса (тахикардия) или фибрилляпия желудочков, аритмии могут быть потенциально летальными)

очень редко: фибрилляция, сердечная недостаточность (включая декомпенсацию имеющейся сердечной недостаточности), брадиаритмия

Сосудистые нарушения:

нечасто: артериальная гипотензия, включая постуральную гипотензию и ортостатическую гипотензию

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

часто: нарушения дыхания

Желудочно-кишечные расстройства:

часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту нечасто: метеоризм

очень редко: желудочно-кишечные расстройства

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: нарушения функции печени (повышение в крови уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гаммаглутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы)

очень редко: холестаз, желтуха, гепатит, повреждение клеток печени (гепатонекроз)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто: крапивница, зуд, сыпь, эритема

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень редко: синдром, напоминающий красную волчанку (люпус-синдром)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: эректильная дисфункция

очень редко: нарушение сперматогенеза (является обратимым после прекращения лечения)

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

часто: боль в груди, астения, повышенная утомляемость, гипертермия.

Повышенная чувствительность к пропафенону и другим компонентам препарата;

синдром Бругада;

синдром слабости синусового узла, нарушение проведения возбуждения между предсердиями и желудочками, а также внутрижелудочкового проведения (синоатриальная, атриовентрикулярная II и III степени и внутрижелудочковые блокады) при условии отсутствия электрокардиостимулятора;

удлинение интервала QT и одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь);

острый коронарный синдром;

тяжелая брадикардия и тяжелая артериальная гипотензия;

выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия) — должны бьггь устранены до введения препарата;

тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

значительные органические изменения миокарда, такие как тяжелая рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %.

кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;

одновременное применение ритонавира;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

тяжелая сердечная недостаточность;

в течении первых трех месяцев после инфаркта миокарда или у пациентов с нарушением сердечного выброса (фракция выброса левого желудочка менее 35%), за исключением пациентов с опасными для жизни желудочковыми аритмиями;

миастения.

С осторожностью.

Бронхиальная астма, ХОБЛ, гипо- и гиперкалиемия, артериальная гипотензия, применение у пациентов с электрокардиостимулятором, пожилой возраст, органические поражения миокарда, печеночная и/или почечная недостаточность.

Передозировка пропафеноном может проявиться следующими симптомами:

Сердечные симптомы.

Токсические эффекты пропафенона на сердце проявляются в нарушении возбудимости и проводимости, таких как удлинение PQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков и предсердий. Кроме того, снижение сократительной способности сердца (отрицательный инотропный эффект) приводит к развитию артериальной гипотензии и кардиального шока.

Экстракардиальные симптомы:

Часто головная боль, головокружение, нарушение зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту.

При тяжелой интоксикации могут развиться клонические и тонические судороги, парестезии, сонливость, кома, остановка дыхания и летальный исход.

Лечение передозировки осуществляется в условиях отделения интенсивной терапии, могут потребоваться реанимационные мероприятия.

Учитывая значительное связывание пропафенона гидрохлорида с белками плазмы (>95%) и большой объем распределения, проведение гемодиализа неэффективно и попытки выведения лекарственного средства с помощью гемоперфузии имеют частичный эффект.

Особые указания

С микробиологической точки зрения раствор после вскрьггия ампулы следует использовать немедленно. Если раствор невозможно использовать немедленно, время хранения и условия хранения раствора остаются на ответственности пользователя, за исключением вскрытия и хранения приготовленного раствора в контролируемых и вал и диро ванных асептических условиях.

Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие препарата, лечение пропафеноном рекомендуется проводить только по назначению и под контролем врача.

В течение курса лечения, особенно в начале терапии — необходимо проводить ЭКГ- мониторирование, контроль электролитного баланса (особенно концентрации калия), и периодически определять активность «печеночных» трансаминаз.

Электрокардиостимуляторы необходимо проверять, и при необходимости перепрограммировать, поскольку препарат может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма.

При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е.> 180 уд./мин).

Пропафенон может ухудшить состояние больного, страдающего миастенией гравис.

За пациентами, проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами, необходимо вести тщательное как клиническое, так и лабораторное наблюдение.

У пожилых пациентов или пациентов с органическими изменениями миокарда лечение следует начинать постепенно, дозу препарата титровать с особой осторожностью и увеличивать ее постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить только после 5- 8 дней терапии.

Показания и дозу особенно осторожно необходимо определять для пациентов с искусственным кардиостимулятором.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция пропафенона в организме даже при применении обычных терапевтических доз. Для таких пациентов рекомендуется снизить дозу и регулярно проводить ЭКГ-мониторирование и регулярный контроль лабораторных параметров.

Применение пропафенона может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому, после начала терапии препаратом следует провести электрокардиологическое обследование, чтобы исключить синдром Бругада и бругадоподобные изменения на ЭКГ.

В случае, если в ходе терапии проявятся SA блокада или АVблокада П-Ш степени или часто повторяющаяся экстрасистолия, то лечение необходимо прекратить!

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами

Нарушение зрения, головокружение, утомляемость и постуральная гипотензия могут повлиять на способность к управлению автотранспортом и механизмами, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от данных видов деятельности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Во время беременности пропафенон может быть назначен только по жизненным показаниям, в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Вопрос о выделении пропафенона в грудное молоко специально не изучался. Имеющиеся данные позволяют предположить, что выделение этого вещества в грудное молоко может происходить. В случае необходимости назначения лекарственного средства женщинам во время периода лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, при экстирпации зубов) или другими лекарственными средствами, которые урежают ЧСС и/или сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами).

Пропафенон повышает плазменные концентрации пропранолола, метопролола, циклоспорина, дезипрамина, теофиллина.

Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению плазменной концентрации дигоксина, при этом дозу последнего необходимо уменьшить на 25 %.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон, варфарин) за счет блокирования их метаболизма — необходим контроль протромбинового времени.

Одновременное введение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови.

Уровень пропафенона в плазме крови могут увеличивать препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4. Например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок повышают его концентрацию в плазме на 20 %.

Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови.

Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратов.

Одновременное назначение фенобарбитала или рифампицина (индуктора CYP3A4) и пропафенона приводит к уменьшению концентрации пропафенона в плазме и уменьшению антиаритмического эффекта.

При одновременном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин и пароксетин, может повышаться максимальная концентрация пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с «быстрым метаболизмом» повышает максимальную концентрацию (Сmах) и AUC (площадь под кривой «концентрация- время») S-пропафенона на 39% и 50%, а R-пропафенона — на 71% и 50%, соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.

Не рекомендуется одновременный прием пропафенона с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для перорального применения).

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Во время одновременного внутривенного назначения лидокаина и пропафенона существует повышенный риск развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Если пациент в течение длительного времени получает фенобарбитал, необходимо мониторирование дозы пропафенона

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте!

Не требует специальных условий хранения.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности!

По рецепту.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 3,5 мг/мл.

По 10 мл в ампулах с точкой разлома. Допускается на головке ампулы наличие одного или двух колец фиолетового цвета.

По 5 ампул в пластиковом контейнере.

По 2 контейнера вместе с инструкцией по применению помешают в картонную пачку.

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о..

Телчска 1, 140 00 Прага 4.

Чешская Республика