- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Ирбатал-Н 150
Ирбатал-Н 300
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки 150 мг/12.5 мг и 300 мг/12.5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: ирбесартана 150 мг 300 мг
гидрохлоротиазида 12.5 мг 12.5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон К-30, магния стеарат, пигмент смесь розовый РВ-24899, вода очищенная.
состав Пигмент смесь розовый РВ-24899
лактозы моногидрат, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172.
Описание
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, персикового с крапинкой цвета, с гравировкой «L180» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 150 мг/12.5 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, персикового с крапинкой цвета, с гравировкой «L181» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 300 мг/12.5 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Ирбесартан в комбинации с диуретиками.
Код АТХ C09DA04
Фармакологические свойства
Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. Ирбесартан и гидрохлоротиазид — это активные препараты, не нуждающиеся в биологическом преобразовании. После перорального применения препарата Ирбатала абсолютная пероральная биодоступность составляет 60–80% и 50–80%, для ирбесартана и гидрохлоротиазида соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после перорального приема для ирбесартана и через 1-2,5 часа — для гидрохлоротиазида.
Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет около 96%, причем связывание с компонентами крови низкое. Объем распределения ирбесартана 53–93 литров. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и объем его распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.
Фармакокинетика ирбесартана линейна и пропорциональна в диапазоне доз 10–600 мг. Отмечалось увеличение всасывания препарата в дозах менее 600 мг; механизм невыяснен. Общее выведение из организма почками составляет 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11–15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются на протяжении 3-х дней после начала приема суточной дозы. Ограниченное накопление ирбесартана (<20 %) отмечается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В ходе исследования более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови отмечали у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако, различия между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана не выявлено. Для пациентов женского пола коррекции дозы не требуется. Значения AUC и Сmax также были выше у пациентов пожилого возраста (>65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет). Однако конечные значения периода полувыведения существенным образом не отличались. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 5–15 часов.
После перорального или внутривенного применения в плазме крови циркулирует 80–85% неизмененного ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря соединению с глюкуронидами и окислению. Его основной метаболит- ирбесартана глюкуронид (около 6%).
Установлено, что ирбесартан окисляется, в основном, ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3A4 оказывает незначительное влияние. Ирбесартан и его метаболиты выделяются как печенью, так и почками. После перорального или внутривенного применения около 20% ирбесартана выводится с мочой, а остальное — с калом.
Менее 2% дозы ирбесартана выводится с мочой в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. Минимум 61% перорально принятой дозы, выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, и выделяется в грудное молоко.
У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не отличаются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивался до 21 часов.
У пациентов с циррозом печени от легкой до средней степени параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не отличались. Исследования с участием пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились
Фармакодинамика
Ирбатал Н является комбинированным препаратом, содержащим антагонист рецептора ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик, гидрохлоротиазид. Комбинация этих составляющих обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из составляющих в отдельности.
Ирбесартан является сильным, активным после приема внутрь, селективным антагонистом рецептора aнгиотензина II (подтип AT1). Считается, что ирбесартан блокирует все действия aнгиотензина II посредством рецептора AT1, независимо от источника или пути синтеза aнгиотензина II. Селективный антагонизм в отношении рецепторов aнгиотензина II (AT1) вызывает повышение концентрации в плазме ренина и aнгиотензина II и снижение концентрации в плазме альдостерона. У пациентов без факторов риска нарушений электролитного обмена ирбесартан в терапевтических дозах значимо не влияет на концентрацию калия в плазме. Ирбесартан не угнетает действие ACE (киназа-II) фермента, который образует aнгиотензин-II и метаболизирует брадикинин до неактивных метаболитов. Ирбесартан не требует метаболической активации для своей активности.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлоридов, в приблизительно эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида вызывает уменьшение объема плазмы, повышение активности ренина в плазме, увеличение секреции альдостерона, что приводит к потере калия и углеводов с мочой и снижению уровня калия в сыворотке крови.
Предположительно, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вводимый одновременно ирбесартан приводит к снижению потери калия, вызванной этими диуретиками.
Начало действия гидрохлоротиазида проявляется примерно через 2 часа, а максимальный эффект наступает спустя 4 часа, при сохранении действия в течение 6-12 часов.
Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана вызывает аддитивное, дозозависимое, в диапазоне терапевтических доз снижение артериального давления. Добавление 12,5 мг гидрохлортиазида к 300 мг ирбесартана один раз в сутки у пациентов, недостаточно контролируемых монотерапией ирбесартаном в дозе 300 мг, вызывало последующее снижение диастолического давления на 6,1 мм. рт. ст. (24 часа от приема). Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида вызывала выраженную редукцию систолического/диастолического давления на 13,6/11,5 мм рт. ст.
Антигипертензивное действие ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и достигает максимальной эффективности в течение 1-2 недель.
При длительном лечении гидрохлоротиазидом уменьшается риск заболеваемости и летальности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Как в случае других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с артериальной гипертензией, принадлежащих к негроидной расе, монотерапия ирбесартаном менее эффективна. Однако, при одновременном приеме ирбесартана и гидрохлоротиазида в малой дозе (например, 12,5 мг в сутки) нет различий в терапевтическом эффекте между пациентами различных рас.
Показания к применению
— эссенциальная артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
Ирбатал Н следует принимать один раз в сутки, во время еды или независимо от приема пищи.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы составляющих действующих веществ (т.е. ирбесартана или гидрохлоротиазида).
Переход с монотерапии на применение комбинированного препарата с установленной дозой обосновывается клинически следующим образом:
— Ирбатал Н 150 мг + 12,5 мг назначается пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;
— Ирбатал Н 300 мг + 12,5 мг назначается пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ирбатал Н 150 мг + 12,5 мг;
— Ирбатал Н 300 мг + 12,5 мг назначается пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется препаратом Ирбатал Н 300 мг + 12,5 мг;
Не рекомендуют применять суточные дозы, превышающие 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлортиазида.
При необходимости Ирбатал Н можно назначать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Нарушение функции почек
Учитывая наличие в составе гидрохлоротиазида, Ирбатал Н не рекомендуют назначать при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Не требуется коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин.
Уменьшение объема циркулирующей крови
Дефицит объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или натрия должен быть скомпенсирован перед началом терапии Ирбаталом Н.
Нарушение функции печени
Ирбатал Н, также как и тиазидные диуретики не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекция дозы Ирбатала Н у пациентов пожилого возраста.
Побочные действия
Часто (>1/100 дo <1/10)
— повышение содержания азота мочевины крови (АМК), креатинина и креатинкиназы, уменьшение уровня калия и натрия в плазме крови
— головокружение
— тошнота, рвота
— затрудненное мочеиспускание
— усталость
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)
— ортостатическая гипотензия
— диарея
— нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, находящихся в группе риска
— отек конечностей
— гиперемия
— нарушение половой функции, изменения либидо
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
— головная боль
— звон в ушах
— кашель
— диспепсия, дисгевзия
— артралгии, миалгии
— гиперкалиемия
— случаи реакций гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек, сыпь, крапивница
— гепатит, нарушение функции печени
Побочные реакции, зарегистрированные при применении монотерапии ирбесартаном:
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100
— боль в груди
Побочные реакции (независимо от отношения к лекарственному средству), зарегистрированные при монотерапии гидрохлоротиазидом:
Частота неизвестна
— электролитный дисбаланс (в том числе гипокалиемия и гипонатриемия, гиперурикемия, глюкозоурия, гипергликемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов)
— нарушение сердечного ритма
— апластическая анемия, подавление деятельности костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения
— головокружение, вибрационная чувствительность, бред, беспокойство
— временное помутнение зрения, ксантопсия
— осложнение дыхания (включая пневмонит и отек легких)
— панкреатит, анорексия, диарея, запор, раздражения слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита
— интерстициальный нефрит, нарушение функции почек
— анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангинит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции, подобные красной волчанке, рецидив красной волчанки, реакции фоточувствительности, кожная сыпь, крапивница
— слабость, мышечные спазмы
— постуральная гипотензия
— лихорадка
— желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)
— депрессия, нарушение сна
Противопоказания
— гиперчувствительность к активным веществам, любому из вспомогательных веществ или другим производным сульфонамидов
— почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин)
— стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемии
— печеночная недостаточность тяжелой степени, цирроз печени и холестаз
— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2)
— рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида)
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Другие антигипертензивные лекарственные препараты
Возможно усиление гипотензивного действия Ирбатала Н при одновременном применении других антигипертензивных препаратов.
Ирбатал Н (в дозах до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида) возможно применять с антагонистами кальциевого канала и бета-адреноблокаторами.
Предварительное лечение большими дозами диуретиков в сочетании с Ирбаталом Н может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и Ирбатала Н, так как тиазидные диуретики уменьшают почечный клиренс лития, что приводит к транзиторному повышению концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Данный эффект очень редко наблюдается в случае применения ирбесартана.
При необходимости такой комбинации рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Лекарственные препараты, влияющие на уровень калия
Действие гидрохлоротиазида, приводящее к гипокалиемии, ослабляется калийсберегающим действием ирбесартана. Влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови может усиливаться другими лекарственными препаратами, приводящими к гипокалиемии (например, диуретиками, приводящими к выведению калия с мочой, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G).
С другой стороны одновременное применение препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, с калийсберегающими диуретиками, препаратами, восполняющими дефицит калия в организме, калийсодержащими заменителями соли, или других лекарственных средств, которые повышают концентрацию калия в сыворотке крови (например, натриевая соль гепарина), может приводить к гиперкалиемии.
Следовательно, в данных ситуациях необходим контроль уровня калия в крови.
Лекарственные препараты, на действие которых влияют нарушения концентрации калия в сыворотке крови
Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови при назначении Ирбатала Н с препаратами, на действие которых влияют изменения уровня калия (например, сердечные гликозиды, антиаритмические средства).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
При одновременном приеме антагонистов ангиотензина II и НПВП (т.е. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сутки) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и в случае ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск нарушений функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, и привести к гиперкалиемии.
Данную комбинацию препаратов следует применять с осторожностью особенно у пациентов пожилого возраста.
Необходимо проводить регулярный мониторинг функции почек.
Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана
Гидрохлоротиазид не влияет на фармакокинетику ирбесартана.
Ирбесартан метаболизируется в основном посредством CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронизации. Нe установлены значимые фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия при одновременном применения ирбесартана и варфарина, лекарственного препарата, метаболизируемого также с участием CYP2C9. Нет данных о влиянии индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана. Фармакокинетика дигоксина после приема ирбесартана не меняется.
Дополнительная информация о взаимодействиях гидрохлоротиазида
Наблюдаются лекарственные взаимодействия при совместном применении тиазидных диуретиков со следующими препаратами:
этиловый спирт — усиление ортостатической гипотензии;
антидиабетические лекарственные препараты (пероральные антидиабетические препараты, инсулин) — необходима корректировка дозы антидиабетических лекарственных препаратов;
смолы (холестирамин, колестипол) – нарушается всасывание гидрохлоротиазида в присутствии анионообменных смол. Ирбатал Н следует принимать за 1 час до или через 4 часа после приема анионообменных смол.
кoртикостероиды, АКТГ — может наблюдаться потеря электролитов, особенно гипокалиемия;
сердечные гликозиды — вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия способствуют появлению сердечных тахиаритмий, индуцированных препаратами наперстянки;
нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты — у некоторых пациентов применение НПВП может уменьшать диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действия тиазидных диуретиков;
прессорные амины (норадреналин, адреналин) — эффективность прессорных аминов снижается, но не в такой степени, чтобы исключить их применение;
недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
— гидрохлоротиазид может усиливать действие миорелаксантов;
противоподагрические лекарственные препараты
— поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови, необходима коррекция дозы противоподагрических препаратов. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, повышает частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол;
соли кальция — тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в крови из-за сниженного их выведения. При назначении препаратов, восполняющих ионы кальция (например, витамин D), следует тщательно контролировать уровень кальция в крови и соответственно корректировать его дозировку;
карбамазепин
— одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида связано с риском развития симптоматической гипонатриемии. Необходим контроль электролитов при проведении комбинированной терапии, при возможности использование другого класса диуретиков;
другие лекарственные взаимодействия — тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида. Антихолинергические препараты (атропин, бепериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков в результате снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и замедления опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут увеличивать риск возникновения нежелательных явлений, вызванных приемом амантадина.
Тиазидные диуретики могут снижать почечное выведение цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Особые указания
Артериальная гипотензия -пациенты с низким объемом циркулирующей крови (ОЦК):
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид редко ассоциируется с симптоматическим снижением артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения сниженного давления. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и/или содержание в ней натрия. Такие состояния должны устраняться до начала лечения комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид.
Стеноз почечных артерий — реноваскулярная гипертензия
У пациентов в случае лечения двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ существует риск возникновения тяжелой формы артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Почечная недостаточность и трансплантация почек
При применении комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.
Опыта применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с трансплантацией почки — нет.
Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). У больных с нарушением функции почек может возникнуть азотемия, вызванная приемом тиазидных диуретиков. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина которых> 30 мл/мин, не требуется. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина >30 мл/мин, но <60 мл/мин) такую комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.
Печеночная недостаточность
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно- электролитного баланса могут ускорить возникновение печеночной комы. У пациентов с печеночной недостаточностью клинического опыта применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, нет.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует применять препарат с особой осторожностью.
Первичный альдостеронизм
У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому применение комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.
Влияние на обмен веществ и эндокринную систему
Терапия тиазидными диуретиками может привести к нарушению толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета в латентной форме.
Повышение уровней холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков; однако, при приеме в дозе 12,5 мг, содержащегося в комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, сообщалось о минимальном эффекте или отсутствии такового.
У некоторых пациентов, которые получают терапию тиазидными диуретиками, возможно возникновение гиперурикемии или признаков подагры.
Нарушение электролитного баланса
Как и у всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически контролировать уровень электролитов в плазме крови через соответствующие промежутки времени.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающие симптомы дисбаланса жидкости или электролитов в организме — это сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или рвота.
Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия ирбесартаном способна ослабить гипокалиемию, вызванную приемом диуретиков. Риску развития гипокалиемии в большей степени подвержены пациенты с циррозом печени или интенсивным диурезом, а также пациенты, принимающие внутрь ненадлежащее количество электролитов, и те, кто одновременно принимают кортикостероиды или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за наличия ирбесартана в составе комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, в особенности при почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарном диабете.
Рекомендуется осуществлять надлежащий контроль уровня калия в сыворотке крови у пациентов, находящихся в группе риска. Следует с осторожностью применять одновременно комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид и калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители солей, содержащие калий.
Свидетельств того, что ирбесартан может ослабить или предотвратить возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет.
Дефицит хлоридов обычно в легкой форме и, как правило, не нуждается в лечении.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой, а также вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о латентной форме гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.
Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.
Литий
Одновременное применение лития и комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.
Антидопинговый контроль
Гидрохлоротиазид в составе в данного лекарственного средства, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.
Общие
У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью тяжелой степени или заболеванием почек на начальной стадии, включая стеноз почечных артерий), лечение ингибиторами АКФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые влияют на систему, связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или в редких случаях с острой почечной недостаточностью. Как и при применении гипотензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, в анамнезе которых есть или отсутствуют аллергия, или бронхиальная астма, но в большей степени они возникают у первых.
Сообщалось об обострении или активизации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. При возникновении реакции фоточувствительности во время лечения, его рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное применение диуретиков, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в спектре ультрафиолетовых лучей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении транспортными средствами или работе с механизмами необходимо учитывать, что во время лечения артериальной гипертензии может появиться сонливость или утомляемость
Передозировка
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и начать инфузионную терапию с целью быстрого восполнения электролитов и объема циркулирующей крови.
Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. Нерекомендуемой дозе для человека (300 мг) в пересчёте на мг/м2.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 10 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Алембик Фармасьютикалс Лимитед, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
Алембик Фармасьютикалс Лимитед, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
г. Алматы, ул. Кабанбай батыра 137, кв. 39
тел/факс +7(727) 292-72-75
Фирмаста Н 150 (Firmasta H 150) ОПИСАНИЕ
💊 Состав препарата Фирмаста Н 150
✅ Применение препарата Фирмаста Н 150
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Фирмаста Н 150
(Firmasta H 150)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2017.05.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09DA04
(Ирбесартан и диуретики)
Лекарственная форма
| Фирмаста Н 150 |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг+12.5 мг: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-003294 |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальные, двояковыпулые; вид на изломе — шероховатая масса белого или почти белого цвета, с пленочной оболочкой светло-розового цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол — 73.29 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 45 мг, гипролоза низкозамещенная (LH) — 30 мг, тальк — 27 мг, макрогол 6000 — 12 мг, гипролоза — 20 мг, масло касторовое гидрогенизированное — 8 мг.
Состав оболочки: опадрай 85F34353 II розовый — 12 мг (поливиниловый спирт — 4.8 мг, титана диоксид (Е171) — 2.95 мг, макрогол — 2.42 мг, тальк — 1.78 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.03 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.019 мг).
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация активных веществ обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1), не требующим метаболической активации для проявления фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом РААС и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в т.ч. выраженный сосудосуживающий эффект и усиление секреции альдостерона, реализующиеся через рецепторы типа АТ1, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Не обладает агонистической активностью по отношению к рецепторам AT1 и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0.1 мЭкв/л).
Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект развивается в течение первых 2 ч, диурез достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6-12 ч.
Ирбесартан+гидрохлоротиазид. Антигипертензивный эффект комбинации проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель применения, максимальный антигипертензивный эффект достигается к 6-8 неделе лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта данной комбинации в течение более одного года.
Комбинация ирбесартан+гидрохлоротиазид при применении в терапевтическом диапазоне доз обладает дозозависимым и аддитивным антигипертензивным действием. У пациентов, у которых на фоне монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг не наблюдалось достаточного снижения АД, добавление к монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг 1 раз/сут гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг 1 раз/сут приводило к дополнительному снижению диастолического АД к концу междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препаратов) на 6.1 мм рт. ст. (по сравнению с добавлением плацебо). Наблюдалось общее снижение систолического АД (САД)/диастолического АД (ДАД) при комбинации ирбесартана в дозе 300 мг и гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг (по сравнению с приемом плацебо) до -13.6/-11.5 мм рт. ст. Однократный в течение суток прием ирбесартана в дозе 150 мг и гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг продемонстрировал (по сравнению с приемом плацебо) среднее снижение САД/ДАД в конце междозового интервала на 12.9/6.9 мм рт. ст., соответственно. Максимальный антигипертензивный эффект развивался через 3-6 ч.
Ортостатические эффекты наблюдались редко, однако их возникновение возможно у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией.
После отмены ирбесартана АД постепенно возвращалось к исходным значениям. Одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II способствует уменьшению потерь калия, связанных с действием тиазидных диуретиков.
Фармакокинетика
Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга.
Ирбесартан
После приема внутрь данной комбинации абсолютная биодоступность ирбесартана — 60-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч, гидрохлоротиазида — через 1-2.5 ч. Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%, связывание с клеточными компонентами незначительное. Vd ирбесартана составляет 53-93 л (0.72-1.24 л/кг). При ежедневном однократном в течение суток применении ирбесартана Css достигается через 3 дня, при этом наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20%). После приема внутрь или в/в введения 14C-ирбесартана 80-85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3А4. Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или в/в введения 14C-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Конечный Т1/2 ирбесартана составляет 11-15 ч. Общий клиренс в/в введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3.5 мл/мин.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь данной комбинации абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида — 50-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана. Cmax гидрохлоротиазида в плазме достигается через 1-2.5 ч. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет 68%, Vd — 3.6-7.8 л/кг. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Не метаболизируется. Гидрохлоротиазид выводится почками. Средние значения плазменного Т1/2 гидрохлоротиазида составляют 5-15 ч.
Показания активных веществ препарата
Фирмаста Н 150
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия ирбесартаном и гидрохлоротиазидом.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь 1 раз/сут.
Применяют при недостаточной эффективности ирбесартана или гидрохлоротиазида при монотерапии.
Начальная доза комбинации ирбесартан+гидрохлоротиазид составляет 150 мг/12.5 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 300 мг/25 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Ирбесартан+гидрохлоротиазид
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, изменения на ЭКГ, чрезмерное снижение АД, периферические отеки (в частности, отеки нижних конечностей), «приливы» крови к коже лица, синкопальные состояния.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота/рвота; нечасто — диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, абдоминальные боли.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — изменение частоты мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — половая дисфункция (ослабление либидо, эректильная дисфункция).
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия, боли в костях, слабость в конечностях.
Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, зуд.
Прочие: часто — повышенная утомляемость; нечасто — слабость.
Опыт постмаркетингового применения
Ирбесартан
Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, крайне редкие случаи развития реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница) наблюдались при монотерапии ирбесартаном. Кроме этого, при применении ирбесартана после его выхода на рынок наблюдались следующие нежелательные реакции: вертиго, астения, гиперкалиемия, желтуха, миалгия, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, звон в ушах и нарушение функции почек, включая случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска.
Гидрохлоротиазид
При монотерапии гидрохлоротиазидом наблюдались следующие нежелательные явления (вне зависимости от их связи с приемом гидрохлоротиазида): анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, желтуха (связанная с внутрипеченочным холестазом), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, ксантопсия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, мышечные спазмы, слабость, беспокойство, преходящее нарушение остроты зрения.
Противопоказания к применению
Почечная недостаточность тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин); анурия; одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2); одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией; беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к активным веществам; повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
С осторожностью: стеноз аортального или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; гиповолемия или гипонатриемия, возникающие при интенсивной терапии дикретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД); пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС, в т.ч. пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК (по классификации NYHA); ИБС и/или атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга, вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД); почечная недостаточность легкой и средней степени (КК от 60 до 30 мл/мин) (риск увеличения азотемии, повышения концентрации мочевой кислоты в крови, в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, и развития гиперкалиемии, в связи с наличием в составе препарата ирбесартана); состояние после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения); печеночная недостаточность любой степени тяжести или прогрессирующие заболевания печени (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса у таких пациентов могут спровоцировать печеночную кому); сахарный диабет (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных гипогликемических средствах); подагра (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации солей мочевой кислоты в крови); гиперкалиемия; одновременное применение калийсберегающих препаратов и/или содержащих калий заменителей соли (риск развития гиперкалиемии); системная красная волчанка (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. имеются сообщения об обострении или утяжелении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков); одновременное применение других гипотензивных препаратов (возможность потенцирования их антигипертензивного действия); симпатэктомия (риск усиления антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида); одновременное применение ингибиторов АПФ или алискирена; аллергическая реакция на пенициллины и сульфаниламиды в анамнезе (фактор риска развития идиосинкразической реакции, наблюдавшейся при применении сульфаниламидов или производных сульфонамида, и проявляющейся в виде острой закрытоугольной глаукомы).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказания: почечная недостаточность тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин); анурия; одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2); одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
Особые указания
При применении данной комбинации чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией. Гиповолемию и/или гипонатриемия следует скорректировать до начала применения данной комбинации.
У пациентов с нарушениями функции почек возможно увеличение азотемии, что связано с присутствием гидрохлоротиазида. При применении у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль содержания калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.
Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков в монотерапии, особенно в высоких дозах, возможно развитие гипокалиемии, одновременное применение ирбесартана может уменьшать гипокалиемию, вызываемую гидрохлоротиазидом. Наоборот, из-за наличия в комбинации ирбесартана, может иметь место гиперкалиемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови у пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли следует с осторожностью применять вместе с данной комбинацией. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и, как правило, не требует лечения. Тиазиды снижают выведение кальция через почки и вызывают непостоянное и незначительное увеличение содержания кальция в сыворотке крови. Развитие клинически значимой гиперкальциемии может указывать на возможность наличия у пациента гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками, что может привести к развитию гипомагниемии.
При лечении тиазидными диуретиками может развиться гипергликемия и обострение подагры у некоторых пациентов. При лечении тиазидными диуретиками может увеличиться потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом, а также возможна манифестация латентного сахарного диабета.
При терапии тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может наблюдаться гиперурикемия или обострение течения подагры. Пациентам с риском развития нарушений водно-электролитного баланса и метаболических нарушений может потребоваться мониторинг лабораторных показателей.
Сообщалось об обострении или утяжелении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Сульфаниламиды или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Несмотря на то, что гидрохлоротиазид является производным сульфонамида, до настоящего времени сообщалось только об отдельных случаях развития острой закрытоугольной глаукомы без установления причинно-следственной взаимосвязи с его применением. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы являются: острое снижение остроты зрения или глазная боль, обычно возникающие в течение периода от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Оставленная без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. При возникновении этих симптомов следует как можно скорее прекратить прием препарата. Если при этом не удастся нормализовать внутриглазное давление, может потребоваться срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторами риска для развития острой закрытоугольной глаукомы являются указания в анамнезе на аллергические реакции на сульфаниламиды и пенициллины.
Двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартан+гидрохлоротиазид с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, т.к. по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных у этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и, редко, с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении ингибиторов рецепторов ангиотензина II, включая данную комбинацию.
У пациентов после симпатэктомии может усиливаться антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.
Применение данной комбинации при первичном гиперальдостеронизме нецелесообразно, т.к. такие пациенты обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, влияющие на РААС.
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или пациентов с бронхиальной астмой.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами
Однако при занятии потенциально опасными видами деятельности на фоне применения данной комбинации следует соблюдать осторожность.
Лекарственное взаимодействие
На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в крови лекарственных средств (гепарин), возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. Одновременное с ирбесартаном применение гидрохлоротиазида может уменьшить частоту развития этого эффекта.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВП. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, возможно ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов рецепторов ангиотензина II.
При одновременном применении с этанолом, барбитуратами или наркотическими средствами может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии, вызываемой тиазидными диуретиками.
При совместном применении с пероральными гипогликемическими средствами и инсулином может потребоваться увеличение дозы гипогликемического средства, т.к. гидрохлоротиазид может повышать концентрацию глюкозы в крови.
При одновременном применении данной комбинации и противоподагрических средств может потребоваться коррекция доз последних из-за возможности повышения сывороточных концентрации мочевой кислоты при применении гидрохлоротиазида.
При совместном применении с сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами в случае возникновения гипокалиемии и гипомагниемии, вызванных гидрохлоротиазидом, возрастает опасность развития аритмий.
Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови. Если пациенту требуется применение препаратов кальция или кальцийсберегающих препаратов (например, витамина D), необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования препаратов кальция.
Всасывание гидрохлоротиазида в присутствии анионообменных смол (колестирамин, колестипол) снижается. Следует разделять по времени прием данной комбинации и этих препаратов не менее чем на 4 ч.
Диуретики уменьшают почечный клиренс лития, в свою очередь, ирбесартан увеличивает сывороточные концентрации лития, что повышает риск развития токсических эффектов лития. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении данной комбинации с солями лития; рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови.
У некоторых пациентов ингибиторы синтеза эндогенных простагландинов (например, НПВП) могут уменьшать эффекты тиазидных диуретиков.
Гидрохлоротиазид, входящий в состав данной комбинации, может потенцировать эффекты других антигипертензивных средств, особенно ганглиоблокаторов и бета-адреноблокаторов. Гидрохлоротиазид может взаимодействовать с диазоксидом; при их сочетании следует контролировать концентрацию глюкозы в крови, сывороточную концентрацию мочевой кислоты и АД.
Гидрохлоротиазид может потенцировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина), средств для местной анестезии, средств для общей анестезии и средств для премедикации перед общей анестезией, в результате чего может потребоваться коррекция их режима дозирования. При сочетании с применением гидрохлоротиазида средства для местной анестезии, средства для общей анестезии и средства для премедикации перед общей анестезией следует применять в уменьшенных дозах. Если возможно, то прием гидрохлоротиазида следует прекратить за 1 неделю до хирургического вмешательства.
Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида может ассоциироваться с риском развития гипонатриемии с клиническими проявлениями. Следует контролировать содержание электролитов в крови во время совместного применения этих лекарственных средств. При необходимости применения карбамазепина, по возможности, рекомендуется применять диуретики с другим механизмом действия.
При одновременном применении с ГКС, АКТГ увеличивается риск развития гипокалиемии.
Действие катехоламинов может быть ослаблено под влиянием тиазидных диуретиков.
При одновременном применении с антихолинергическими лекарственными средствами (например, с атропином, бипериденом) повышается биодоступность диуретиков тиазидного ряда за счет замедления моторики ЖКТ.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение почками цитотоксических средств (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
МНН: Гидрохлоротиазид, Ирбесартан
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ирбесартан в комбинации с диуретиками
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021372
Информация о регистрации в РК:
14.05.2015 — 14.05.2020
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Фирмаста® Н 150
Фирмаста ® Н 300
Фирмаста ® НД 300
Международное непатентованное наименование
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/12,5 мг, 300 мг/12,5 мг и
300 мг/25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
Фирмаста® Н 150
активные вещества: ирбесартана гидрохлорида 172,21 мг,
(эквивалентно ирбесартану 150 мг),
гидрохлоротиазида 12,50
вспомогательные вещества: маннитол, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная , тальк гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное,
пленочная оболочка: опадрай II розовый (состав: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)
Фирмаста® Н 300
активные вещества: ирбесартана гидрохлорида 344.43мг,
(эквивалентно ирбесартану 300 мг),
гидрохлоротиазида 12,50
вспомогательные вещества: маннитол, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное,
пленочная оболочка: опадрай II белый (состав: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол , тальк)
Фирмаста® НД 300
активные вещества: ирбесартана гидрохлорида 344.43мг,
(эквивалентно ирбесартану 300 мг),
гидрохлоротиазида 25 мг
вспомогательные вещества: маннитол, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное,
пленочная оболочка: опадрай II розовый (состав: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые (для дозировки 150 мг/12,5 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые (для дозировки 300 мг/12,5 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, капсу-ловидной формы, двояковыпуклые (для дозировки 300 мг/25 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Ирбесартан в комбинации
с диуретиками.
Код АТХ C09DA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. Ирбесартан и гидрохлоротиазид — это активные препараты, не нуждающиеся в биологическом преобразовании. После перорального применения препарата Фирмаста® Н 150, Фирмаста ® Н 300 или Фирмаста ® НД 300 абсолютная пероральная биодоступность составляет 60–80% и 50–80%, для ирбесартана и гидрохлоротиазида соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после перорального приема для ирбесартана и через 1-2,5 часа — для гидрохлоротиазида.
Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет около 96%, причем связывание с компонентами крови низкое. Объем распределения ирбесартана 53–93 литров. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и объем его распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.
Фармакокинетика ирбесартана линейна и пропорциональна в диапазоне доз 10–600 мг. Отмечалось увеличение всасывания препарата в дозах менее 600 мг; механизм невыяснен. Общее выведение из организма почками составляет 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11–15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются на протяжении 3-х дней после начала приема суточной дозы. Ограниченное накопление ирбесартана (<20 %) отмечается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В ходе исследования более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови отмечали у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако, различия между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана не выявлено. Для пациентов женского пола коррекции дозы не требуется. Значения AUC и Сmax также были выше у пациентов пожилого возраста (>65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет). Однако конечные значения периода полувыведения существенным образом не отличались. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 5–15 часов.
После перорального или внутривенного применения в плазме крови циркулирует 80–85% неизмененного ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря соединению с глюкуронидами и окислению. Его основной метаболит- ирбесартана глюкуронид (около 6%).
Установлено, что ирбесартан окисляется, в основном, ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3A4 оказывает незначительное влияние. Ирбесартан и его метаболиты выделяются как печенью, так и почками. После перорального или внутривенного применения около 20% ирбесартана выводится с мочой, а остальное — с калом.
Менее 2% дозы ирбесартана выводится с мочой в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. Минимум 61% перорально принятой дозы, выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, и выделяется в грудное молоко.
У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не отличаются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивался до 21 часов.
У пациентов с циррозом печени от легкой до средней степени параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не отличались. Исследования с участием пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились
Фармакодинамика
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид — это препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина ІІ- ирбесартан и тиазидный диуретик-гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов способствует дополнительному антигипертензивному эффекту, при котором артериальное давление снижается значительнее, чем при применении каждого из действующих веществ отдельно.
Ирбесартан — сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина ІІ (подтипа АT1) селективного действия. Он блокирует все действия ангиотензина ІІ, которые обеспечивает рецептор АT1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ (АТ1) является причиной повышения уровня ренина и ангиотензина ІІ в плазме крови, а также снижения концентрации альдостерона в плазме крови. Ирбесартан при применении в рекомендованных дозах у пациентов без риска возникновения электролитного дисбаланса существенным образом не влияет на уровень калия в плазме крови.
Ирбесартан не подавляет ангиотензин-конвертирующий фермент АКФ (кининазу ІІ) — фермент, который генерирует ангиотензин ІІ, а также трансформирует брадикинин в неактивные метаболиты.
Ирбесартан не требует метаболической активации.Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков не изучен в полной мере. Тиазиды влияют на механизм повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина плазмы и секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается выведение калия и бикарбоната с мочой и снижается концентрация калия в плазме крови. Вероятно, что из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана отмечается тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, а пиковый эффект возникает примерно через 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6–12 часов.
Комбинация гидрохлоротиазид/ирбесартан обусловливает дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в диапазоне терапевтических доз. При добавлении 12,5 мг гидрохлоротиазида к 300 мг ирбесартана один раз в сутки у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось адекватно при приеме только ирбесартана в дозе 300 мг, приводило к дальнейшему снижению диастолического артериального давления с корригированием данных при приеме плацебо (24 часа после приема дозы) к уровню 6.1 мм рт.ст. Комбинированное применение 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к снижению систолического/диастолического АД до 13.6/11.5 мм рт.ст.
При применении суточной дозы 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида происходило снижение среднего систолического/диастолического артериального давления с корригированием данных по результатам приема плацебо к уровню 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 ч после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до средней степени тяжести. Пиковые эффекты отмечаются через 3–6 часов. При оценке артериального давления путем амбулаторного мониторинга, комбинированное применение 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки приводило к последовательному снижению артериального давления на протяжении 24 часов при среднем значении снижения систолического/диастолического АД на протяжении 24 часов до 15,8/10,0 мм рт. ст.. При определении путем амбулаторного мониторинга АД переход эффекта Фирмаста Н 150 мг/12,5 мг от минимального к максимальному значению составлял 100%. Эффекты от минимального до пикового значений при определении с помощью манжеты составляли 68 и 76% при приеме Фирмаста Н 150 мг/12,5 мг и Фирмаста Н 300 мг/12,5 мг, соответственно. Эти эффекты на протяжении 24 часов отмечались без чрезмерного снижения АД относительно максимального значения и представляют безопасное и эффективное снижение АД на протяжении применения одной суточной дозы.
У пациентов, у которых не достигался контроль АД при приеме только 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана демонстрировало дополнительное среднее снижение систолического/диастолического АД на уровне 11,1/7,2 мм рт.ст.
Эффект снижения артериального давления при приеме ирбесартана в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1–2 недель, максимальный эффект достигается через 6–8 недель. Доказано, что эффект от применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид длится больше года. Хотя специальных исследований комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид нет, возобновления артериальной гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не отмечалось.
Установлено, что при длительном лечении гидрохлоротиазидом снижался риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.
Реакция на применение комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не зависит от возраста и пола. У пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией ответ на монотерапию ирбесартаном был значительно меньшим, как и на другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. При одновременном применении ирбесартана и низкой дозы гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в день), антигипертензивный ответ у больных негроидной расы приближается к таковому пациентов других рас.
Показания к применению
-лечение первичной артериальной гипертензии у взрослых, артериальное давление которых не контролируется должным образом при монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом
Способ применения и дозы
Взрослые
Для приема внутрь.
Препарат Фирмаста® Н 150, Фирмаста ® Н 300 или Фирмаста ® НД 300
принимают один раз в сутки независимо от приема пищи. Рекомендуется титрование дозы по отдельными компонентами (то есть ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).
В клинической практике возможен переход с монотерапии к фиксированной комбинации:
-
Фирмаста® Н 150 можно принимать пациентам, артериальное давление которых не поддается контролю при монотерапии гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг.
-
Фирмаста ® Н 300 можно принимать пациентам, артериальное давление которых не достаточно контролируется при приеме ирбесартана 300 мг или Фирмаста® Н 150.
-
Фирмаста ® НД 300 можно принимать пациентам, артериальное давление которых не достаточно контролируется при приеме Фирмаста ® Н 300
Дозы, превышающие 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки, не рекомендуются. При необходимости, можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами
Особые группы пациентов
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендуется назначать комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид из-за наличия в составе гидрохлоротиазида. У таких пациентов применяют преимущественно петлевые диуретики, а не тиазиды. Пациентам с почечной недостаточностью, клиренс креатинина которых составляет > 30 мл/мин, коррекция дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид. У пациентов с нарушением функции печени тиазиды следует применять с осторожностью. У больных с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, коррекция дозы не требуется.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Детям и подросткам не рекомендуется применять комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид, поскольку безопасность и эффективность применения препарата не установлены.
Побочные явления
Часто (>1/100 дo <1/10)
— повышение содержания азота мочевины крови (АМК), креатинина и креатинкиназы, уменьшение уровня калия и натрия в плазме крови
— головокружение
— тошнота/рвота
— затрудненное мочеиспускание
— усталость
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)
— ортостатическая гипотензия
— диарея
— нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, находящихся в группе риска
— отек конечностей
— гиперемия
— нарушение половой функции, изменения либидо
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
— головная боль
— звон в ушах
— кашель
— диспепсия, дисгевзия
— артралгии, миалгии
— гиперкалиемия
— случаи реакций гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек, сыпь, крапивница
— гепатит, нарушение функции печени
Побочные реакции, зарегистрированные при применении монотерапии ирбесартаном:
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100
— боль в груди
Побочные реакции (независимо от отношения к лекарственному средству), зарегистрированные при монотерапии гидрохлоротиазидом:
Частота неизвестна
— электролитный дисбаланс (в том числе гипокалиемия и гипонатриемия, гиперурикемия, глюкозоурия, гипергликемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов)
— нарушение сердечного ритма
— апластическая анемия, подавление деятельности костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения
— головокружение, вибрационная чувствительность, бред, беспокойство
— временное помутнение зрения, ксантопсия
— осложнение дыхания (включая пневмонит и отек легких)
— панкреатит, анорексия, диарея, запор, раздражения слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита
— интерстициальный нефрит, нарушение функции почек
— анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангинит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции, подобные красной волчанке, рецидив красной волчанки, реакции фоточувствительности, кожная сыпь, крапивница
— слабость, мышечные спазмы
— постуральная гипотензия
— лихорадка
— желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)
— депрессия, нарушение сна
Противопоказания
— гиперчувствительность к активным веществам, любому из вспомогательных веществ или другим производным сульфонамидов
— второй и третий триместры беременности
— почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина
<30 мл/мин)
— стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемии
— печеночная недостаточность тяжелой степени, цирроз печени и холестаз
— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ)<60 мл/мин/1,73 м2)
— рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида)
— беременность, период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Антигипертензивный эффект препарата комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно принимали с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и к риску развития артериальной гипотензии, если начать терапию с ирбесартана с или без тиазидных диуретиков и сначала не сбалансировать объем циркулирующей крови.
Сообщалось о временном повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности во время одновременного применения лития и ингибиторов АКФ. Имеются сообщения об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают клиренс лития в почках, поэтому при применении комбинации ирбесертан/гидрохлоротиазид и риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, одновременное применение лития и комбинации ирбесертан/гидрохлоротиазид не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Эффект выведения калия с помощью гидрохлоротиазида снижается благодаря свойству сохранения калия за счет ирбесартана. Однако, есть предположения, что такое влияние может происходить за счет других препаратов, приводящих к потере калия и гипокалиемии (например, других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других препаратов, подавляющих функцию ренин-ангиотензиновой системы, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, а также заменителей солей, содержащих калий или других препаратов, способных повышать уровень калия в плазме крови (например, гепарин натрия), может приводить к повышению уровня калия в плазме крови. Рекомендуется проводить надлежащий контроль концентрации калия в плазме крови у пациентов, склонных к такому риску.
Рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия в плазме крови при применении комбинации ирбесертан/гидрохлоротиазид одновременно с лекарственными препаратами, токсичность которых повышается при нарушении уровня калия в плазме крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты).
При совместном применении антагонистов ангиотензина ІІ с нестероидными противовоспалительными препаратами (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП), может отмечаться уменьшение антигипертензивного эффекта.
Как и при приеме ингибиторов АКФ, вследствие одновременного применения антагонистов ангиотензина ІІ с НПВП, может повышаться риск ухудшения функции почек, включая возможность возникновения острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с предварительно неблагоприятным состоянием функции почек. Такую комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять необходимое количество жидкости и следует проводить мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически осуществлять его и в будущем.
Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана
В клинических исследованиях гидрохлоротиазид не нарушал фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан главным образом метаболизируется с помощью CYP2C9 и частично за счет глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось при одновременном применении ирбесартана с варфарином- препаратом, который метаболизируется с помощью CYP2C9. Влияния таких индукторов CYP2C9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучены. Вследствие одновременного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.
Дополнительная информация о взаимодействиях гидрохлоротиазида
Этиловый спирт: может возникнуть ортостатическая гипотензия.Антидиабетические лекарственные препараты (средства, принимаемые внутрь, и инсулины): может понадобиться коррекция дозы антидиабетического препарата.
Колестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Ифирмакомби следует принимать как минимум за один час до или через четыре часа после них.
Кортикостероиды, АКТГ: уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.
Гликозиды наперстянки: тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечой аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки.
Нестероидные противовоспалительные препараты: применение нестероидных противовоспалительных препаратов у некоторых пациентов может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков.
Прессорные амины (например, норадреналин): действие прессорных аминов слабеет, но не настолько, чтобы исключить их применение.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.
Препараты для лечения подагры: может возникнуть потребность в коррекции доз препаратов для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Необходимо повысить дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков могут увеличиться случаи реакций повышенной чувствительности к алопуринолу.
Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в плазме крови из-за уменьшения его выведения. При необходимости назначения добавок, содержащих кальций, или препаратов, не выводящих кальций (например, терапия витамином D), необходимо контролировать уровни кальция в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозы кальция
Карбамазепин: одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида вызывают риск развития симптоматической гипонатриемии. Во время его применения, необходимо контролировать содержание электролитов. При возможности, следует применять другой класс диуретиков.
Гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами;
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного вида путем снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином.
Тиазиды могут уменьшать выделение цитотоксических препаратов почками (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать эффекты угнетения функции костного мозга.
Особые указания
Артериальная гипотензия -пациенты с низким объемом циркулирующей крови (ОЦК):
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид редко ассоциируется с симптоматическим снижением артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения сниженного давления. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и/или содержание в ней натрия. Такие состояния должны устраняться до начала лечения комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид.
Стеноз почечных артерий — реноваскулярная гипертензия
У пациентов в случае лечения двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ существует риск возникновения тяжелой формы артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Почечная недостаточность и трансплантация почек
При применении комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.
Опыта применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с трансплантацией почки — нет.
Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). У больных с нарушением функции почек может возникнуть азотемия, вызванная приемом тиазидных диуретиков. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина которых > 30 мл/мин, не требуется. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина >30 мл/мин, но <60 мл/мин) такую комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.
Печеночная недостаточность
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно- электролитного баланса могут ускорить возникновение печеночной комы. У пациентов с печеночной недостаточностью клинического опыта применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, нет.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует применять препарат с особой осторожностью.
Первичный альдостеронизм
У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому применение комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.
Влияние на обмен веществ и эндокринную систему
Терапия тиазидными диуретиками может привести к нарушению толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета в латентной форме.
Повышение уровней холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков; однако, при приеме в дозе 12,5 мг, содержащегося в комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, сообщалось о минимальном эффекте или отсутствии такового.
У некоторых пациентов, которые получают терапию тиазидными диуретиками, возможно возникновение гиперурикемии или признаков подагры.
Нарушение электролитного баланса
Как и у всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически контролировать уровень электролитов в плазме крови через соответствующие промежутки времени.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающие симптомы дисбаланса жидкости или электролитов в организме — это сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или рвота.
Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия ирбесартаном способна ослабить гипокалиемию, вызванную приемом диуретиков. Риску развития гипокалиемии в большей степени подвержены пациенты с циррозом печени или интенсивным диурезом, а также пациенты, принимающие внутрь ненадлежащее количество электролитов, и те, кто одновременно принимают кортикостероиды или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за наличия ирбесартана в составе комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, в особенности при почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарном диабете.
Рекомендуется осуществлять надлежащий контроль уровня калия в сыворотке крови у пациентов, находящихся в группе риска. Следует с осторожностью применять одновременно комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид и калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители солей, содержащие калий.
Свидетельств того, что ирбесартан может ослабить или предотвратить возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет.
Дефицит хлоридов обычно в легкой форме и, как правило, не нуждается в лечении.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой, а также вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о латентной форме гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.
Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.
Литий
Одновременное применение лития и комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.
Антидопинговый контроль
Гидрохлоротиазид в составе в данного лекарственного средства, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.
Общие
У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью тяжелой степени или заболеванием почек на начальной стадии, включая стеноз почечных артерий), лечение ингибиторами АКФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые влияют на систему, связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или в редких случаях с острой почечной недостаточностью. Как и при применении гипотензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, в анамнезе которых есть или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, но в большей степени они возникают у первых.
Сообщалось об обострении или активизации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. При возникновении реакции фоточувствительности во время лечения, его рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное применение диуретиков, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в спектре ультрафиолетовых лучей.
Беременность и период лактации
В период беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано. В случае, если в продолжительной терапии с применением антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ нет необходимости, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативное лечение антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При диагностировании беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ необходимо немедленно прекратить, и при необходимости, начать альтернативную терапию.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении транспортными средствами или работе с механизмами необходимо учитывать, что во время лечения артериальной гипертензии может появиться сонливость или утомляемость
Передозировка
Симптомы: распространённые симптомы передозировки ирбесартаном- артериальная гипотензия и тахикардия, возможна брадикардия
Передозировка гидрохлоротиазидом связана с выведением электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Наиболее распространенные признаки и симптомы передозировки: тошнота и сонливость. Гипокалиемия приводит к спазмам мышц и/или усилению сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов наперстянки или противоаритмических препаратов
Лечение – Специальной информации о лечении при передозировке комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид, нет Пациента необходимо тщательно обсле-
довать, лечение симптоматическое, поддерживающее.
Лечение зависит от периода, прошедшего с момента применения препарата и тяжести симптомов. Предлагаемые меры — необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок. При передозировке также может помочь активированный уголь. Необходим частый контроль уровня электролитов и креатинина в плазме крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента необходимо привести в горизонтальное положение, применить у него солевые растворы, провести увеличение объема жидкости в организме
Ирбесартан не выводится гемодиализом. Степень выведения гидрохлортиазида гемодиализом не установлена.
Форма выпуска
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,
корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
info.kz@krka.biz
| 635884991477976542_ru.doc | 167 кб |
| 836748411477977716_kz.doc | 204 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
ЗАКУПКА №32211876105
Иной способ. Запрос предложений в электронной форме
Размещено
23.11.2022 11:10:00 (МСК)
Дата начала подачи заявок
22.11.2022 23:00:00 (МСК)
Заявки до
05.12.2022 09:00:00 (МСК)
Объекты закупки
| Наименование товара, услуги, работы по КТРУ | Код позиции | Ед. изм. | Количество | Стоимость, руб. |
|---|---|---|---|---|
| Поставка химического реагента Пронакор Н-150 | 2768640 | |||
| Позиция лота №1 | 20.59.59.900 | 7000 | ||
| Итого | 2768640 |
Дополнительная информация
Наименование электронной площадки в сети
Интернет
OTC-tender
Организация, определяющая поставщика (подрядчика, исполнителя)
Организация, осуществляющая
размещение
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Почтовый адрес
400066, Волгоградская область, г. Волгоград, ул. Порт-Саида, д. 16а
Место нахождения
400066, Г.. ВОЛГОГРАД, УЛ. ПОРТ-САИДА, Д. 16А
Ответственное должностное лицо
Горбачева Е. М.
Адрес электронной почты
info@teplovolgograd.ru
Организатор
Организация, осуществляющая
размещение
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Почтовый адрес
400066, Волгоградская область, г. Волгоград, ул. Порт-Саида, д. 16а
Место нахождения
400066, Г.. ВОЛГОГРАД, УЛ. ПОРТ-САИДА, Д. 16А
Ответственное должностное лицо
Горбачева Е. М.
Адрес электронной почты
info@teplovolgograd.ru
Документация
doc
docx
docx
zip
doc
docx
xls
docx
zip
zip
Нужна помощь в проведении закупки?
Аналитика госзакупок
Даст полную статистику о прошедших торгах:
- Покажет, какие контракты заключаются и на каких условиях;
- Покажет участников и их ценовые предложения;
- Покажет контактные данные победителей;
- Покажет % снижения.
К аналитике
Другие торги заказчика
Размещено
29.08.2023 14:08:44 (МСК)
№32312715988 / Иной способ. Запрос оферт в электронной форме
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область
Размещено
07.02.2023 07:46:46 (МСК)
№32312095197 / Конкурс в электронной форме, участниками которого могут являться субъекты малого и среднего предпринимательства
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область
Размещено
29.12.2022 15:11:42 (МСК)
№32212007227 / Конкурс в электронной форме, участниками которого могут являться субъекты малого и среднего предпринимательства
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область
Размещено
24.01.2023 13:25:46 (МСК)
№32312055494 / Иной способ. Запрос предложений в электронной форме
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область
Размещено
16.12.2022 08:00:22 (МСК)
№32211960937 / Конкурс в электронной форме, участниками которого могут являться субъекты малого и среднего предпринимательства
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область
Размещено
12.12.2022 09:11:01 (МСК)
№32211943483 / Аукцион в электронной форме, участниками которого могут являться субъекты малого и среднего предпринимательства
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область
Размещено
12.12.2022 07:46:56 (МСК)
№32211942966 / Конкурс в электронной форме, участниками которого могут являться субъекты малого и среднего предпринимательства
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область
Размещено
07.12.2022 10:40:33 (МСК)
№32211928350 / Конкурс в электронной форме, участниками которого могут являться субъекты малого и среднего предпринимательства
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область
Размещено
07.12.2022 09:49:05 (МСК)
№32211927923 / Конкурс в электронной форме, участниками которого могут являться субъекты малого и среднего предпринимательства
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область
Размещено
23.11.2022 12:21:01 (МСК)
№32211876663 / Иной способ. Запрос предложений в электронной форме
Организатор/Заказчик: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОНЦЕССИИ ТЕПЛОСНАБЖЕНИЯ»
Регион: Волгоградская область