Пролиа инструкция по применению цена в москве

Дата согласования: 03.10.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Пролиа^®

Раствор для подкожного введения	1 мл
каждый предварительно заполненный шприц (ПЗШ) содержит
активное вещество:
деносумаб	60 мг
вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) — 47 мг; уксусная кислота ледяная — 1 мг; полисорбат 20 — 0,1 мг; натрия гидроксид — до рН 5–5,5; вода для инъекций — до 1 мл

Фармакологическое действие

Механизм действия. Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к RANKL (лиганд к рецептору RANK), и тем самым препятствует активации этих рецепторов RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Предотвращение связывания лиганда RANK с рецептором RANK ингибирует созревание, функционирование и выживаемость остеокластов, что уменьшает костную резорбцию в кортикальном и губчатом слое кости.

Фармакодинамические эффекты.Терапия препаратом Пролиа^® приводила к быстрому снижению скорости ремоделирования костной ткани, достигая минимальных (снижение на 85%) показателей концентрации маркера резорбции костной ткани —  сывороточных С-телопептидов (СТХ) I типа в течение 3 дней. Снижение концентрации СТХ сохранялось в интервале между введениями препарата. В конце каждого интервала дозирования степень снижения концентрации СТХ частично нивелировалась приблизительно до ≥45% по сравнению с максимальным снижением концентрации СТХ ≥87% (диапазон — 45–80%), что отражает обратимость эффектов препарата Пролиа^® в отношении костного метаболизма при снижении концентрации препарата в сыворотке. Эти эффекты сохранялись на протяжении всего периода терапии. Концентрации маркеров костной резорбции обычно достигали исходных значений, наблюдавшихся до начала терапии, в течение 9 мес после введения последней дозы препарата. После возобновления терапии препаратом степень снижения концентрации СТХ была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения деносумабом.

Иммуногенность. В клинических исследованиях не наблюдалось продукции нейтрализующих антител к деносумабу. Используя метод чувствительного иммунологического анализа, было показано, что у <1% пациентов, получавших деносумаб на протяжении до 5 лет, регистрировались ненейтрализующие связывающие антитела при отсутствии признаков изменения параметров фармакокинетики, токсичности или клинического ответа.

Дети. Европейское агентство по оценке ЛС отказалось от требования предоставить результаты исследований препарата Пролиа^® во всех субпопуляциях пациентов детского возраста для лечения потери костной массы, на фоне аблативной терапии половыми гормонами, а также в субпопуляции детей в возрасте младше 2 лет для лечения остеопороза. Информация о применении препарата у детей приведена в разделе «Способ применения и дозы».

Всасывание. После п/к введения в дозе 1 мг/кг, приблизительно соответствующей зарегистрированной дозе 60 мг, значения AUC составили 78% по сравнению с в/в введением препарата в той же дозе. При п/к введении препарата в дозе 60 мг C_max деносумаба в сыворотке крови составляла 6 мкг/мл (диапазон — 1–17 мкг/мл) и достигалась в течение 10 дней (диапазон — 2–28 дней).

Метаболизм. Деносумаб состоит только из аминокислот и углеводов в виде нативного Ig, и элиминация с помощью печеночных метаболических механизмов маловероятна. Поэтому предполагается, что выведение препарата происходит стандартными путями расщепления Ig, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот.

Выведение. После достижения C_max деносумаба в сыворотке крови концентрация препарата снижается с T_1/2 26 дней (размах вариации — 6–52 дня) в течение 3 мес (диапазон — 1,5–4,5 мес). У 53% пациентов через 6 мес после введения последней дозы деносумаба его концентрация в крови не поддавалась количественному определению. Не наблюдалось кумулирования препарата или изменения параметров фармакокинетики с течением времени при п/к многократном введении деносумаба в дозе 60 мг в течение 6 мес. Продукция связывающих антител к деносумабу, аналогичная как у мужчин, так и у женщин, не оказывала влияния на параметры фармакокинетики деносумаба. Возраст (28–87 лет), раса и стадия заболевания (низкая костная масса, остеопороз, рак предстательной железы или рак молочной железы) не оказывают значительного влияния на параметры фармакокинетики деносумаба. Наблюдалась тенденция к снижению экспозиции препарата (AUC и C_max) с повышением массы тела. Однако данная тенденция не расценивалась как клинически значимая, поскольку фармакодинамические эффекты (оценка которых осуществлялась по значениям концентраций маркеров метаболизма костной ткани и повышения МПКТ) были аналогичны в широком диапазоне значений массы тела.

Линейность фармакокинетики. В исследованиях применения деносумаба в различных дозах была продемонстрирована нелинейная дозозависимая фармакокинетика, со снижением клиренса препарата при увеличении дозы или концентрации; однако приблизительно дозопропорциональное увеличение экспозиции наблюдалось при применении доз 60 мг и выше.

Отдельные группы пациентов

Дети. Фармакокинетика препарата у детей не оценивалась.

Почечная недостаточность. В исследовании у 55 пациентов с различной степенью тяжести почечной дисфункции, включая пациентов, получавших диализную терапию, было показано, что степень выраженности почечной недостаточности не влияла на параметры фармакокинетики деносумаба.

Печеночная недостаточность. Не проводилось специальных исследований у пациентов с печеночной недостаточностью. Как правило, моноклональные антитела не выводятся при помощи печеночных метаболических механизмов. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает влияния на параметры фармакокинетики деносумаба.

• лечение постменопаузного остеопороза и остеопороза у мужчин при повышенном риске переломов. У женщин в постменопаузе Пролиа^® значительно снижает риск вертебральных, невертебральных переломов и переломов бедра;
• лечение потери костной массы у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы, и мужчин с раком предстательной железы, получающих гормондепривационную терапию, при повышенном риске переломов. У мужчин с раком предстательной железы, получающих гормондепривационную терапию, Пролиа^® значительно снижает риск вертебральных переломов;
• лечение потери костной массы, связанной с длительной терапией системными глюкокортикоидами, у взрослых пациентов при повышенном риске переломов.

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• гипокальциемия (см. «Особые указания»);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

Данные о применении деносумаба в период беременности ограничены. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. Препарат Пролиа^® не следует применять в период беременности и репродуктивном периоде у женщин, не использующих контрацептивы. Женщинам рекомендуется избегать наступления беременности во время терапии и минимум 5 мес после завершения терапии препаратом. Любые эффекты препарата Пролиа^®, вероятно, будут более выражены в течение II и III триместров беременности, поскольку моноклональные антитела проникают через плаценту, и степень их проникновения линейно возрастает по мере увеличения срока беременности, а наибольшие значения отмечаются в течение III триместра.

Неизвестно, проникает ли деносумаб в грудное молоко. В исследованиях на генетически модифицированных мышах с выключенным геном RANKL («нокаутные мыши») было показано, что отсутствие RANKL (мишени деносумаба; см. «Фармакодинамика») в период беременности может оказывать влияние на созревание молочных желез, приводя к нарушению лактации в послеродовом периоде. Решение о необходимости прекращения грудного кормления или прекращения терапии препаратом Пролиа^® следует принимать с учетом пользы грудного кормления для ребенка и пользы терапии для матери.

Влияние на фертильность. Данные о влиянии деносумаба на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных не продемонстрировали прямого или косвенного негативного влияния препарата на фертильность.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

П/к. Введение препарата должно осуществляться лицом, обученным технике выполнения инъекции. Особые меры предосторожности при применении и утилизации — см. «Особые указания».

Доза. Рекомендуемая доза препарата Пролиа^® составляет 60 мг, которая вводится путем п/к инъекции 1 раз в 6 мес в бедро, живот или плечо. Во время курса лечения необходимо принимать препараты кальция и витамина D в адекватных дозах (см. «Особые указания»). Оптимальная длительность терапии остеопороза антирезорбтивными препаратами (деносумаб и бисфосфонаты) не установлена. Необходимость продолжения терапии периодически должна переоцениваться с учетом пользы и потенциальных рисков применения деносумаба у каждого конкретного пациента, и в частности через 5 лет и более после начала применения препарата (см. «Особые указания»).

Особые группы пациентов

Дети. Применение препарата Пролиа^® у детей (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата у данной возрастной группы пациентов не установлены. Ингибирование лиганда RANK/RANK (RANKL) в исследованиях на животных ассоциировалось с ингибированием роста костей и отсутствием прорезывания зубов.

Пожилые пациенты (в возрасте ≥65 лет). Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек (рекомендации по мониторингу концентрации кальция — см. «Особые указания»). Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин) и получающих длительную терапию системными глюкокортикоидами.

Нарушение функции печени. Безопасность и эффективность использования деносумаба у пациентов с нарушением функции печени не установлены (см. «Фармакокинетика»).

Инструкция по использованию предварительно заполненных шприцев с препаратом Пролиа^®

Необходимо прочитать данную инструкцию перед использованием препарата Пролиа^® в предварительно заполненном шприце с защитным устройством для иглы:

— очень важно, чтобы перед тем, как пациент приступит к самостоятельным инъекциям, его лечащий врач или медицинская сестра подробно проинструктировали его по технике выполнения инъекции;

— Пролиа^® вводится п/к (п/к инъекция);

— следует сообщить врачу, если у пациента есть аллергия на латекс (колпачок иглы предварительно заполненного шприца состоит из производного латекса);

— не снимать серый колпачок с иглы предварительно заполненного шприца, пока пациент не готов к инъекции;

— не использовать предварительно заполненный шприц, если он упал на твердую поверхность. Использовать новый предварительно заполненный шприц и сообщить об этом лечащему врачу или медицинской сестре;

— не пытаться активировать защитное устройство предварительно заполненного шприца перед инъекцией;

— не пытаться снять прозрачное защитное устройство с предварительно заполоненного шприца перед инъекцией.

В случае возникновения вопросов по применению препарата следует обращаться к лечащему врачу или медицинской сестре.

Шаг 1. Подготовка шприца

А. Извлечь контурную ячейковую упаковку с предварительно заполненным шприцем из упаковки и подготовить все необходимое для инъекции: спиртовые салфетки, ватный тампон или марлевую салфетку, пластырь и контейнер для острых отходов (не включены в упаковку).

Для более комфортной инъекции оставить предварительно заполненный шприц при комнатной температуре в течение примерно 30 мин перед инъекцией. Тщательно вымыть руки с мылом. Расположить предварительно заполненный шприц и другие необходимые расходные материалы на чистой, хорошо освещенной поверхности.

Не пытаться подогревать шприц в горячей воде или микроволновой печи.

Не оставлять предварительно заполненный шприц под прямыми солнечными лучами.

Не встряхивать предварительно заполненный шприц.

Хранить предварительно заполненный шприц в недоступном для детей месте.

B. Открыть контурную ячейковую упаковку, потянув за этикетку. Для извлечения предварительно заполненного шприца из контурной ячейковой упаковки взяться за защитное устройство.

Взять шприц, как показано на рисунке.

В целях безопасности:

— не браться за плунжер;

— не браться за серый колпачок иглы.

С. Проверить препарат и предварительно заполненный шприц.

Не использовать предварительно заполненный шприц, если:

— препарат мутный или содержит посторонние частицы. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым;

— любая из частей повреждена или сломана;

— серый колпачок иглы отсутствует или неплотно надет;

— истек последний день указанного на этикетке месяца срока годности.

Сообщить лечащему врачу или медицинской сестре обо всех перечисленных случаях.

Шаг 2. Подготовка места инъекции

А. Тщательно вымыть руки. Подготовить и обработать место инъекции.

Для инъекции можно использовать верхнюю часть бедра; живот, за исключением области вокруг пупка, примерно 5 см; наружную поверхность плеча (только если инъекцию пациенту делает кто-то другой).

Обработать место инъекции смоченным в спирте тампоном. Дать коже высохнуть.

Не дотрагиваться до места инъекции перед инъекцией.

Не использовать для инъекций области, где кожа тонкая, с гематомой, покрасневшая или жесткая. Избегать инъекций в области со шрамами или растяжками.

B. Осторожно потянуть серый колпачок с иглы без скручивания, по направлению от корпуса шприца.

С. Зажать место инъекции для получения упругой поверхности. Важно удерживать кожу зажатой при проведении инъекции.

Шаг 3. Введение

А. Зажать кожу, ввести иглу в кожу. Не дотрагиваться до обработанной области инъекции.

В. Медленно и плавно надавливать на поршень до тех пор, пока пациент не почувствует или не услышит щелчок. Важно надавливать на поршень до щелчка для введения всей дозы.

С. Отпустить большой палец, затем извлечь шприц из кожи. После того, как пациент отпустит поршень, защитное устройство предварительно заполненного шприца покроет иглу. Не надевать серый колпачок иглы обратно на предварительно заполненный шприц.

Шаг 4. Окончание

А. Выбросить использованный предварительно заполненный шприц и другие сопутствующие материалы в контейнер для острых отходов. Лекарственные препараты должны быть утилизированы в соответствии с надлежащими требованиями. Спросить у врача или провизора, как уничтожить препарат, если он больше не требуется, не нанося ущерба окружающей среде. Эти меры помогут защитить окружающую среду. Хранить шприцы и сопутствующие материалы в недоступном для детей месте.

Не использовать предварительно заполненный шприц повторно.

Не сдавать предварительно заполненный шприц на переработку и не выбрасывать его с бытовым мусором.

В. Осмотреть место инъекции. Если в месте инъекции выступит кровь, прижать к нему ватный тампон или бинт. Не растирать место инъекции. При необходимости заклеить место инъекции пластырем.

Инструкция по введению препарата Пролиа^® в ПЗШ

Здесь приводится информация по правильному проведению инъекции предварительно заполненным шприцем. Очень важно, чтобы перед тем, как пациент приступит к самостоятельным инъекциям, лечащий врач, медицинская сестра подробно проинструктировали пациента по технике выполнения инъекции. Необходимо тщательно вымыть руки перед выполнением инъекции. При возникновении вопросов по технике выполнения инъекции, следует обратиться к лечащему врачу или медицинской сестре.

Перед началом инъекции: внимательно прочитать все инструкции перед использованием предварительно заполненного шприца.

Не использовать ПЗШ, если колпачок был удален.

Как использовать ПЗШ для п/к инъекций?

Пациент должен ввести все содержимое ПЗШ Пролиа^® (1 мл) однократно и повторить инъекцию через 6 мес, как назначено лечащим врачом.

Оборудование

Для самостоятельной инъекции пациенту потребуется:

1. Новый предварительно заполненный шприц с препаратом Пролиа^®.

2. Спиртовые салфетки или подобные материалы.

Что необходимо сделать до самостоятельного введения Пролиа^® п/к?

1. Достать шприц из холодильника. Не брать предварительно заполненный шприц за поршень или защитный колпачок, это может повредить устройство.

2. Предварительно заполненный шприц оставить вне холодильника для достижения комнатной температуры. Это позволит сделать инъекцию более комфортной. Не подогревать предварительно заполненный шприц каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или горячей воде). Не оставлять шприц под прямыми солнечными лучами.

3. Не встряхивать предварительно заполненный шприц.

4. Не снимать колпачок с предварительно заполненного шприца до тех пор, пока пациент не готов к инъекции.

5. Проверить срок годности предварительно заполненного шприца на упаковке. Не использовать предварительно заполненный шприц, если истек последний день указанного на этикетке месяца срока годности.

6. Проверить внешний вид препарата Пролиа^®. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор помутнел или окрашен иначе, препарат использовать нельзя.

7. Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно удобно расположить все необходимые материалы.

8. Тщательно вымыть руки.

Как правильно выбрать место для инъекции?

Лучше всего делать инъекции в верхнюю часть бедра и живот. Если инъекции делает кто-то другой, можно использовать наружную поверхность плеча.

Как правильно сделать инъекцию?

1. Продезинфицировать место инъекции с помощью спиртовой салфетки.

2. Во избежание загиба иглы, аккуратно потянуть колпачок с иглы сразу без скручивания, как показано на рисунках. Не дотрагиваться до иглы и не нажимать на поршень.

3. Если внутри предварительно заполненного шприца видны маленькие пузырьки воздуха, нет необходимости удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха является безопасным.

4. Зажать кожу (не сдавливая) между большим и указательным пальцами. Ввести иглу в кожу полностью, как показывал доктор или медицинская сестра.

5. Медленно и плавно надавливать на поршень, одновременно придерживая кожную складку. Надавливать на поршень следует до тех пор, пока шприц не опустеет.

6. Извлечь иглу из кожи и отпустить кожную складку.

7. Если выступит кровь в месте инъекционного прокола, аккуратно стереть ее ватным тампоном или салфеткой. Не растирать место инъекции. При необходимости заклеить место инъекции пластырем.

8. Использовать 1 ПЗШ только для одной инъекции. Не использовать оставшийся в шприце препарат.

При возникновении проблем обратиться за помощью или советом к лечащему врачу или медицинской сестре.

Уничтожение использованных шприцев

Не надевать обратно колпачок на использованный шприц.

Хранить использованный шприц в недоступном для детей месте.

Использованный шприц должен быть утилизирован в соответствии с надлежащими требованиями.

Спросить у врача или провизора, как уничтожить препарат, если он больше не требуется, не нанося ущерба окружающей среде.

Заключение по профилю безопасности препарата

К наиболее частым побочным действиям (отмечавшимися более чем у одного из 10 пациентов) относятся скелетно-мышечные боли и боли в конечностях. Сообщалось о нечастых случаях воспаления подкожно-жировой клетчатки и редких случаях гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекроза челюсти и атипичных переломах бедренной кости (см. «Особые указания» и «Описание отдельных нежелательных реакций»).

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях II и III фазы у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получавших гормондепривационную терапию, а также спонтанные сообщения, представлены в таблице ниже. Нежелательные реакции представлены согласно классификации (см. таблицу): очень часто  — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто —≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000.

Таблица

Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком предстательной железы, получавших гормондепривационную терапию

¹См. «Описание отдельных нежелательных реакций».

²См. «Особые указания».

В обобщенном анализе данных всех плацебо-контролируемых исследований II и III фазы, сообщалось о развитии гриппоподобного заболевания с частотой 1,2% в группе с деносумабом и 0,7% — в группе плацебо. Этот дисбаланс был установлен в обобщенном анализе данных и не был обнаружен при стратифицированном анализе.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипокальциемия. В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у женщин с постменопаузным остеопорозом, приблизительно у 0,05% пациентов (2 из 4050) снижалась концентрация кальция в сыворотке крови (<1,88 ммоль/л) после введения препарата Пролиа^®. Не сообщалось о снижении концентрации кальция в сыворотке крови (ниже 1,88 ммоль/л) в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы у пациентов, получавших гормондепривационную терапию, или в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы у мужчин с остеопорозом. В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии, преимущественно у пациентов с повышенным риском развития гипокальциемии, получавших препарат Пролиа^®; при этом большинство случаев отмечалось в течение первых недель после начала терапии. Примерами клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии являются удлинение интервала QT, тетания, судорожные припадки и изменение психического статуса (см. «Особые указания»). Симптомами гипокальциемии в исследованиях деносумаба являлись парестезия или скованность мышц, мышечные подергивания, спазмы или судорожные сокращения мышц.

Инфекции кожи. Частота сообщений о развитии инфекций кожи в плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы была идентична у женщин с постменопаузным остеопорозом (в группе лечения препаратом Пролиа^® — 1,5%; 59 из 4050, в группе плацебо — 1,2%; 50 из 4041); у мужчин с остеопорозом (в группе плацебо — 0,8%; 1 из 120; в группе с препаратом — 0%; 0 из 120); у пациентов с раком молочной железы и раком предстательной железы, получающих гормондепривационную терапию (в группе плацебо — 1,7%; 14 из 845; в группе лечения препаратом Пролиа^®— 1,4%; 12 из 860). Кожные инфекции, требующие госпитализации, были отмечены у 0,1% (3 из 4041) пациентов с постменопаузным остеопорозом в группе плацебо и у 0,4% (16 из 4050) пациентов в группе лечения препаратом Пролиа^®. Преимущественно это были случаи воспаления подкожно-жировой клетчатки. О серьезных случаях инфекций кожи сообщалось со сходной частотой в группах плацебо (0,6%; 5 из 845) и группах лечения препаратом Пролиа^® (0,6%; 5 из 860) в исследованиях рака молочной железы и рака предстательной железы.

ОНЧ. Отмечались редкие случаи ОНЧ: у 16 из включенных 23148 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях применения препарата у пациентов с остеопорозом, раком молочной железы или раком предстательной железы, получавших гормондепривационную терапию (см. «Особые указания»). 13 из этих случаев ОНЧ отмечались у женщин с постменопаузным остеопорозом, участвовавших в расширенном клиническом исследовании III фазы и продолжавших терапию препаратом Пролиа^® в течение до 10 лет. Частота ОНЧ составила 0,04% — в течение 3 лет; 0,06% — в течение 5 лет и 0,44% — в течение 10 лет терапии препаратом Пролиа^®. Риск развития ОНЧ возрастал по мере увеличения длительности терапии препаратом Пролиа^®.

Атипичные переломы бедренной кости. В клинических исследованиях остеопороза у пациентов в группе лечения, получавшей препарат Пролиа^®, были зарегистрированы редкие случаи атипичных переломов бедренной кости (см. «Особые указания»).

МПП вследствие отмены лечения препаратом Пролиа^®. В клинических исследованиях остеопороза зарегистрированы случаи МПП вследствие отмены лечения препаратом Пролиа^®, в особенности у пациентов с переломами позвоночника в анамнезе.

Дивертикулит. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы у пациентов с раком предстательной железы, получавших гормондепривационную терапию, отмечен дисбаланс в сообщениях о развитии дивертикулита (1,2% — в группе лечения деносумабом, 0% — в группе плацебо). Частота развития дивертикулита была сравнима в группах исследований, включавших женщин в постменопаузе или мужчин с остеопорозом, а также у женщин, получавших терапию ингибиторами ароматазы по причине неметастатического рака молочной железы.

Реакции гиперчувствительности. В постмаркетинговых исследованиях у пациентов, получающих препарат Пролиа^® в пострегистрационном периоде, редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности, связанных с препаратом, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритему и анафилактические реакции.

Скелетно-мышечная боль. Скелетно-мышечные боли, в т.ч. тяжелые, отмечались у пациентов, получавших препарат Пролиа^®, в постмаркетинговых исследованиях. В клинических исследованиях скелетно-мышечные боли регистрировались очень часто, как в группе лечения деносумабом, так и в группе плацебо. Скелетно-мышечная боль, приводившая к досрочному завершению участия в исследовании, отмечалась нечасто.

Использование в других особых популяциях

Почечная недостаточность. В клинических исследованиях у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) или пациентов, получавших диализ, отмечался более высокий риск развития гипокальциемии при отсутствии приема препаратов кальция. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, получающим диализ, важно принимать препараты кальция и витамина D (см. «Особые указания»).

В исследовании лекарственного взаимодействия препарат Пролиа^® не оказывал влияния на параметры фармакокинетики мидазолама, который метаболизируется изоферментом CYP3A4. Это означает, что препарат Пролиа^® не должен оказывать влияние на параметры фармакокинетики ЛС, метаболизирующихся с участием CYP3A4.

Отсутствуют клинические данные о совместном применении деносумаба и ЗГТ эстрогенами, вероятность данного фармакодинамического взаимодействия расценивается как низкая. У женщин с постменопаузным остеопорозом предшествующая терапия алендроновой кислотой не оказывала влияния на параметры фармакокинетики и фармакодинамики деносумаба согласно данным переходного исследования (с алендроновой кислоты на деносумаб).

Фармацевтическая несовместимость. В связи с отсутствием результатов исследований по совместимости данный препарат не следует применять с другими ЛС.

Не регистрировалось случаев передозировки в клинических исследованиях.

В клинических исследованиях деносумаб вводился в дозах до 180 мг, каждые 4 нед (суммарная доза в течение 6 мес  — до 1080 мг), при этом дополнительных нежелательных реакций не наблюдалось.

Препараты кальция и витамина D. Всем пациентам рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах во время терапии препаратом Пролиа^®.

Меры предосторожности при использовании

Гипокальциемия. Важно выявить пациентов с риском развития гипокальциемии. Гипокальциемия должна быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах до начала терапии. Рекомендуется мониторинг концентрации кальция перед введением каждой дозы препарата у пациентов, предрасположенных к развитию гипокальциемии, в течение 2 нед после введения первой дозы. При развитии симптомов гипокальциемии в течение курса терапии (см. «Побочные действия»), необходимо оценить концентрацию кальция в крови. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать при появлении симптомов, указывающих на гипокальциемию. В постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии (см. «Побочные действия») которые чаще всего регистрировались в течение первых недель после начала терапии, однако их развитие возможно и в более поздние сроки. Одновременная терапия ГКС является дополнительным фактором риска развития гипокальциемии.

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (имеющие Cl креатинина <30 мл/мин) или получающих диализ существует повышенный риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и сопутствующего увеличения уровня паратиреоидного гормона возрастает с увеличением степени тяжести нарушения функции почек. Данным пациентам особенно важно принимать препараты кальция и витамина D в адекватных дозах, а также проводить регулярный мониторинг концентрации кальция в крови (см. выше).

Инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки. У пациентов, получающих препарат Пролиа^®, возможно развитие кожных инфекций и воспаления подкожно-жировой клетчатки, требующих госпитализации (см. «Побочные действия»). Пациентам следует сообщить о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении признаков или симптомов воспаления подкожно-жировой клетчатки.

ОНЧ. Были зарегистрированы редкие случаи ОНЧ у пациентов, получавших препарат Пролиа^® для лечения остеопороза (см. «Побочные действия»). Необходимо отложить начало терапии/проведение нового курса терапии у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом терапии деносумабом у пациентов с наличием сопутствующих факторов риска необходимо проведение стоматологического обследования и превентивных стоматологических мероприятий, а также индивидуальная оценка соотношения пользы и рисков терапии деносумабом. При оценке индивидуального риска развития ОНЧ у пациента необходимо учитывать следующие факторы риска:

— активность лекарственного препарата, ингибирующего резорбцию костной ткани (увеличение риска для сильнодействующих препаратов);

— способ введения (увеличение риска при парентеральном введении) и суммарная доза антирезорбтивной терапии;

— злокачественные опухоли, сопутствующая патология (например, анемия, коагулопатии, инфекции), курение;

— сопутствующая терапия (кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи);

— недостаточная гигиена полости рта, болезни пародонта, плохо подобранные зубные протезы, наличие стоматологических заболеваний в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры (например, экстракция зубов).

Во время лечения деносумабом всем пациентам следует поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные стоматологические осмотры, а также немедленно сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, отек, незаживающие поражения слизистой или наличие выделений. В процессе терапии инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательной оценки; необходимо избегать выполнения данных процедур непосредственно перед введением и/или сразу после введения препарата Пролиа^®.

План лечения пациентов с ОНЧ должен быть разработан совместно с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом лечения данной патологии. Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии до разрешения данного состояния и устранения факторов риска во всех случаях, когда это возможно.

Остеонекроз наружного слухового канала. На фоне терапии деносумабом отмечались случаи остеонекроза наружного слухового прохода. Возможными факторами риска данного состояния являются применение стероидов и химиотерапия, и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового канала следует рассматривать у пациентов, принимающих деносумаб, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра. Атипичные переломы бедренной кости отмечались у пациентов, принимающих Пролиа^® (см. «Побочные действия»). Атипичные переломы бедренной кости могут возникать при небольших травмах или отсутствии травм в подвертельной или диафизарной проксимальной части бедренной кости. На рентгенологических снимках эти переломы обычно имеют характерный внешний вид. Об атипичных переломах бедренной кости также сообщалось у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями и состояниями (например, недостаток витамина D, ревматоидный артрит, гипофосфатазия) и у пациентов, получающих некоторые виды терапии (например, бисфосфонаты, ГКС, ингибиторы протонной помпы). Эти случаи также наблюдались и в отсутствии антирезорбтивной терапии. Подобные переломы, связанные с приемом бисфосфонатов, часто имеют двусторонний характер; поэтому у пациентов, получающих терапию деносумабом, при выявлении перелома бедренной кости, необходимо обследование бедра с противоположной стороны. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Пролиа^® у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра, с учетом индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Во время лечения Пролиа^® пациентов следует предупредить о необходимости информирования о новых или необычных болях в области бедренной кости, тазобедренной кости или паховой области. Пациенты, у которых возникают такие симптомы, должны быть обследованы на наличие неполных переломов бедренной кости.

МПП вследствие отмены лечения препаратом Пролиа^®, в особенности у пациентов с переломами позвоночника в анамнезе. Пациентов следует проинструктировать о том, что нельзя прерывать терапию препаратом Пролиа^® без консультации с лечащим врачом. Перед отменой лечения препаратом Пролиа^® необходимо провести индивидуальную оценку соотношения польза/риск. В случае отмены лечения препаратом Пролиа^® необходимо рассмотреть перевод на альтернативную антирезорбтивную терапию.

Длительная антирезорбтивная терапия. Длительная антирезорбтивная терапия (как деносумабом, так и бисфосфонатами) может способствовать повышению риска развития таких осложнений, как остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедра, вследствие выраженного подавления процессов ремоделирования кости (см. «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение других ЛС, содержащих деносумаб. Пациенты, получающие терапию препаратом Пролиа^®, не должны получать одновременно другие содержащие деносумаб лекарственные препараты (для профилактики осложнений со стороны костной ткани у взрослых с сóлидными опухолями, метастазирующими в кость).

Сухой натуральный каучук. Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.

Предупреждения в отношении вспомогательных веществ. Данный препарат содержит 47 мг сорбитола в 1 мл раствора. Следует учитывать аддитивный эффект одновременного применения препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу), а также поступления сорбитола (или фруктозы) с пищей. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 60 мг, т.е. может расцениваться как несодержащий натрия.

Особые меры предосторожности при применении и утилизации. Перед введением следует оценить раствор на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении, наличии взвешенных частиц или изменении цвета. Не встряхивать. Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует довести препарат до комнатной температуры (до 25 °C) перед инъекцией, а затем медленно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца. Любое количество неиспользованного препарата или неиспользованных материалов должно быть утилизировано в соответствии с надлежащими требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния препарата Пролиа^® на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось.

Предварительно заполненные шприцы с раствором для п/к введения 60 мг/мл.

Раствор для п/к введения 60 мг/мл в одноразовом ПЗШ 1 мл из стекла I гидролитического класса с иглой 27G из нержавеющей стали, эластомерным колпачком и эластомерным плунжером, ламинированным фторполимером (с защитным устройством для иглы или без него). Маркированный шприц помещают в пачку картонную.

ПЗШ может быть дополнительно помещен в контурную ячейковую упаковку с термоэтикеткой. Каждую контурную ячейковую упаковку помещают в пачку картонную вместе с карточкой для пациента с описанием техники инъекции (для ПЗШ — с защитным устройством для иглы). Пачка картонная снабжена отрывной карточкой-напоминанием с двумя напоминающими наклейками. На каждую пачку наклеивают прозрачные защитные этикетки, имеющие продольную цветную полосу — контроль первого вскрытия.

Пролиа^® представляет собой стерильный продукт и не содержит консервантов.

Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед, Пуэрто-Рико, Роуд 31, Км 24,6, Джанкос, Пуэрто-Рико, 00777.

Выпускающий контроль качества. Амджен Европа Б.В., Нидерланды Минервум 7061,4817 ZK Бреда, Нидерланды или Амджен Технолоджи (Айрлэнд) Анлимитед Компани, Поттери Роуд, Дан Лэйри, графство Дублин, Ирландия.

Или

ООО «Добролек», 115446, Москва, Коломенский пр., 13А.

Организация, принимающая претензии от потребителей ООО «Амджен». 123112, Москва, Пресненская наб., 8, стр. 1, 7-й эт.

Тел.: (495) 745-04-78; факс: (499) 995-19-65.

По рецепту.

RU-P-MLTP-0919-078239

Описание

Пролиа представляет собой препарат, состоящий из моноклональных антител. Он способен корректировать процессы метаболизма, которые происходят в хрящевой и костной тканях. Использование этого лекарственного средства поможет улучшить состояние костей и затормозить их истончение при остеопорозе. В регионах РФ и аптеках Москвы оно продается в ампулах. Стоимость в разных аптечных сетях может отличаться.

Действующие вещества

Основным компонентом Prolia является деносумаб. Он представляет собой моноклональные антитела из подкласса иммуноглобулинов IgG2. Они вырабатываются организмом. При их недостатке процесс образования костной ткани нарушается. Дополнительное введение в организм иммуноглобулинов помогает восстановить нарушенное равновесие.

Форма выпуска

Можно приобрести раствор в ампулах. Для его введения необходимо приобрести шприц с тонкой иглой, предназначенной для введения препарата подкожно. Чаще он встречается в продаже в виде одноразового ПЗШ (это предварительно заполненный лекарством шприц). Изделие отвечает всем требованиям безопасности:

• корпус изготовлен из прочного стекла (относится к первому гидролитическому классу), плунжер эластомерный;
• нержавеющая игла 27G (с защитным устройством или без такового) производится из стали;
• стерильность иглы обеспечивает эластомерный колпачок.

Внутри находится 1 мл готового раствора для инъекций. Жидкость практически не содержит видимых включений. Она может быть прозрачной или светло-желтой. Цена на Пролиа зависит от варианта выпуска.

Состав

Основным компонентом инъекций Пролиа является деносумаб. В каждом мл раствора находится по 60 мг. В качестве дополнительных веществ производитель использует:

• 1 мг кислоты ледяной уксусной;
• 0,1 мг полисорбата 20;
• гидроксид натрия с рН до 5,0-5,5;
• 47 мг сорбитола;
• до 1 мл воды для инъекций.

Фармакологический эффект

Фармакологическое действие Пролиа 60 объясняется его составом. Моноклональные антитела действуют угнетающе на рецепторы, отвечающие за активацию остеокластов. Эти клетки обеспечивают разрушение костной ткани. В организме существует баланс между остеокластами и остеобластами. Это клетки-предшественницы, из которых образуются структурные единицы костной ткани – остеоциты. При норме так происходит обновление костей. При патологических процессах активность остеокластов повышается, что приводит к снижению объема костного вещества. Нарушается процесс минерализации, начинается истончение костей, в них появляются «дыры». Так развивается остеопороз.

Деносумаб подавляет активность остеобластов. Поскольку он состоит из моноклональных антител, то действует снаружи клеток. Внеклеточное воздействие отличается более тонким механизмом влияния. Оно не затрагивает здоровые клетки. Избирательно действует только на патологические очаги. Еще одним преимуществом является более длительное воздействие. Препарат рекомендуется вводить не чаще одного раза в полгода. В течение этого времени лечение продолжается. Решение о целесообразности повторных курсов в дальнейшем определяет врач.

Исследования фармакологических эффектов показали его результативность. Для оценки анализировался СТХ (это 1С-телопептид). Он является маркером резорбции (разрушения) костей. Его концентрация в сыворотке быстро уменьшалась после инъекции Пролиа. Через 6 часов она снижалась на 70%, в течение следующих трех дней – на 85%. В дальнейшем концентрация снижалась в течение полугода стабильно. Была отмечена взаимосвязь между снижением количества препарата и скоростью снижения маркера в сыворотке. Она уменьшалась. Этот факт подтверждает обратимость влияния моноклональных антител на процесс ремоделирования (обновления) костной ткани. При оценке в течение всего курса такие результаты подтверждались.

Маркеры процессов резорбции и образования исследовались для оценки ремоделирования. Максимум через 9 месяцев с момента инъекции их концентрация возвращалась к уровню, который был до укола. При повторном введении препарата скорость понижения СТХ практически не отличалась от данных, полученных после первого укола.

Проведенные исследования показали разницу между использованием деносумаба и терапии алендроновой кислотой. После трехлетнего применения (средняя продолжительность) перевод на Пролиа дает эффект дополнительного снижения уровня СТХ в сыворотке. У женщин, которые продолжали терапию алендроновой кислотой, результаты не менялись. Концентрация кальция в обеих группах была одинаковой.

Поскольку препарат состоит из антител, безопасность его применения требовала оценки иммуногенности. Это риск иммунного ответа организма, который может возникнуть несмотря на специфичность действия моноклональных антител. Больше 13000 человек были обследованы. Оценка происходила методом иммунологического анализа в комбинации с анализом чувствительной электрохемилюминесценцией. В результате выяснилось, что существовавших раньше антител (растущих и транзиторных) было меньше, чем в 1% случаев. Хемилюминесцентный анализ in vitro, проведенный в культуре клеток, не обнаружил нейтрализующих антител у серопозитивных пациентов. Изменения клинических ответов, токсического и фармакокинетического профилей, вызванных образованием антител, не было.

Оценка клинической эффективности проводилась у разных групп. Она показала, что можно рекомендовать для терапии остеопороза и для восстановления объема костей этот препарат.

У женщин с остеопорозом (постменопаузным) на фоне приема Пролиа были получены следующие данные:

• снижение частоты переломов за счет возрастания минеральной плотности костных структур;
• риски новых травм (в независимости от изначальной степени минерализации, возраста, наличия в анамнезе переломов и проведенного раньше лечения) понижались, снижение было значительным и стабильным, минеральная плотность увеличивалась;
• нормализация архитектоники кости: патологических изменений на фоне лечения в течение 5 и 10 лет не обнаружено (оценка проводилась с помощью гистологических исследований).

Оценка действия лекарства при утрате костной массы проводилась при разных патологиях. 

На фоне андрогенной депривации она показала:

• через месяц после инъекции определялось значительное повышение минеральной плотности;
• риск остеопоротических переломов уменьшался;
• на результаты не влияли такие факторы, как масса тела, проведенная гормональная терапия, возраст, уровень изначальной минерализации и т. д.

На фоне лечения рака груди ингибиторами ароматазы получены следующие данные:

• минеральная плотность в течение двух лет существенно увеличилась;
• признаки этого процесса появились через месяц с начала лечения;
• длительность приема ингибитора ароматазы, сроки начала менопаузы, возраст и другие факторы не влияли на эффективность.

Более подробные данные о результатах исследования указаны производителем в инструкции по применению Пролиа.

Фармакокинетика

Всасывание начинается после подкожной инъекции. Максимальная концентрация основного компонента (6 мкг/мл) и биодоступность в 61% отмечаются через 10 дней после введения 60 мг основного компонента. Диапазон достижения этих параметров составляет от 2 до 28 дней. Затем в сыворотке наблюдается понижение концентрации. Период полувыведения составляет 26 дней (с диапазоном от 2 до 52 суток). В следующие три месяца отмечалось понижение. У 53% пациентов в сыворотке препарат отсутствовал через полгода.

При оценке распределения основного компонента Пролиа изменений в фармакокинетических параметрах не было. Как и его кумуляции при разовом и при повторных введениях стандартной дозы.

Данные доклинических исследований показали, что метаболизм моноклональных антител будет проходить как обычный клиренс других иммуноглобулинов. Они будут распадаться до своих структурных единиц (на аминокислоты и короткие пептидные цепи).

Как и все иммуноглобулины, деносумаб выводится стандартным способом, распадаясь на структурные единицы.

Не оказывает влияния на фармакокинетические показатели Пролиа:

• возраст: данные контрольной группы от 28 до 87 лет (данных по детям нет);
• расовая принадлежность;
• почечная недостаточность (не проводилась оценка при печеночной недостаточности).

Показания

Раствор Пролиа рекомендуется использовать при:

• утрате костного объема на фоне депривационной гормонотерапии при лечении рака предстательной железы, длительного курса системных глюкокортикоидов или терапии рака груди ингибиторами ароматазы;
• лечении постменопаузного остеопороза и остеопороза у мужчин при повышенном риске переломов.

Противопоказания

Не следует принимать лекарство при:

• гиперчувствительности к любому веществу из состава этого лекарственного средства;
• недостатке Са (гипокальциемии);
• беременности, кормлении грудным молоком и до 18 лет у детей.

При наличии аллергических реакций на латекс следует исключить контакт с защитным колпачком иголки.

Меры предосторожности

Прежде чем купить Пролиа, требуется проконсультироваться с врачом. Хранить препарат следует в соответствии с инструкцией. Нельзя использовать лекарство с истекшим сроком годности или с поврежденной упаковкой. Помутнение раствора в ампуле или в шприце является признаком негодности.

В педиатрии деносумаб не используется, поскольку безопасность и эффективность препарата у данной возрастной  группы пациентов не установлены. При проведении гемодиализа или при тяжелой почечной недостаточности назначается дополнительно вит. D и препараты Са. В противном может развиваться гипокальциемия.

Нет данных о воздействии лекарства на концентрацию внимания, которая влияет на способность управлять транспортом и работать с опасными механизмами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Об использовании Пролиа в период беременности и во время лактации данные отсутствуют. Поэтому его не следует назначать женщинам в это время. При планировании беременности стоит проконсультироваться со специалистом. Исследования на животных показали, что препарат на развитие плода (непосредственно на лимфоузлы) может влиять негативно. Также существует вероятность ослабления лактации, спровоцированной влиянием на процесс созревания молочных желез. Нет проверенной информации о проникновении в молоко. Желательно прервать кормление или прием лекарства (в педиатрии оно не применяется, см. Меры предосторожности).

Побочные действия

Имеются сведения о возможных побочных явлениях при приеме Пролиа. Реакции бывают со стороны:

• опорно-двигательного аппарата: случались жалобы на болевые ощущения в конечностях, редко фиксировался остеонекроз челюсти и в редких случаях атипичный перелом бедренной кости;
• зрения: развитие катаракты при раке предстательной железы на фоне андрогенной терапии (часто встречалось);
• метаболизма или электролитного обмена: возникновение гиперкальциемии (фиксировалось очень редко);
• кожных покровов или подкожной жировой клетчатки: развитие дерматитов и экземы, не часто фиксировались случаи воспаления клетчатки как осложнение при инвазии или попадании инфекции.

Передозировка

Зафиксированных случаев нет.

Взаимодействие с другими препаратами

Отдельных исследований взаимодействия не проводилось. Если теоретически возможно развитие гипокальциемии, рекомендуется совместный прием с витамином D и Са. Дозировка деносумаба при этом не меняется.

Особые указания

Запрещается использовать упаковки с просроченным сроком годности, с помутненным раствором внутри и при нарушении защитных лент. Хранить следует согласно рекомендациям производителя. Деносумаб назначается врачом. Дозировка и периодичность введения лекарства определяется с учетом диагноза и целесообразности. При наличии противопоказаний, болезней в хронической форме или приеме на постоянной основе других лекарственных средств, следует сообщить об этом заранее.

Поскольку возможно возникновение гиперкальциемии, необходима комплексная терапия с Са и вит. D. Появление неприятных ощущений и/или необычных симптомов – повод для обращения в медучреждение. Это важно, так как были зафиксированы единичные случаи гиперчувствительности. Аллергии были в виде:

• отеков лица;
• крапивницы или сыпи;
• эритемы;
• анафилактоидных реакций.

В таких случаях может потребоваться симптоматическое лечение.

Инъекции желательно проводить в медицинских учреждениях. Укол делает специалист, владеющий соответствующей техникой. Разрешается также самостоятельно вводить препарат под кожу. Для этого лучше приобрести препарат в ПЗШ, а не в ампулах. К нему прилагается подробная инструкция по проведению манипуляции. Следовать указанным рекомендациям обязательно. Во время процедуры необходимо соблюдать правила асептики, чтобы не допустить проникновения инфекции и развития воспаления. Если на месте предполагаемого укола появились кожные реакции, необходимо делать его на другом участке.. При появлении каких-либо изменений на коже после (например, уплотнения или сыпи), нужно немедленно обратиться к доктору.

Отпуск по рецепту

Относится к рецептурным препаратам.

Как правильно колоть пролиа?

Укол делают под кожу. За один раз используют содержимое шприца полностью. Он одноразовый. Повторное использование запрещено. Желательно, чтобы инъекцию делал специально обученный медицинский работник. Если приходится делать укол самостоятельно, нужно строго следовать инструкции производителя (в ней есть подробное описание техники введения).

При температуре от +2 до +8 градусов, не замораживая, без доступа солнечных лучей – три года с момента выпуска. При температуре до +25 градусов – не больше месяца. Для детей место хранения должно быть недоступно.

Чаще всего препарат назначают в дозировке 60 мг раз в полгода. При некоторых диагнозах дозировка и частота могут быть увеличены (решение об этом принимает доктор).

Самовывоз из аптеки

Самовывоз из постамата