Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Примовист®
Раствор для в/в введения от бесцветного до светло-желтого или коричневатого, или слегка коричневато-желтого, или слегка зеленовато-желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.
Вспомогательные вещества: калоксетовой кислоты тринатриевая соль — 1 мг, трометамол — 1.211 мг, хлористоводородная кислота 3.6% — 8.4 мг, натрия гидроксид — 0.264 мг, вода д/и — 901.195 мг.
5 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные×.
5 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные×.
5 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — пачки картонные×.
7.5 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные×.
7.5 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные×.
7.5 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — пачки картонные×.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные×.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные×.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — пачки картонные×.
5 мл — шприцы бесцветного стекла (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
5 мл — шприцы бесцветного стекла (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
5 мл — шприцы бесцветного стекла (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
7.5 мл — шприцы бесцветного стекла (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
7.5 мл — шприцы бесцветного стекла (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
7.5 мл — шприцы бесцветного стекла (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
10 мл — шприцы бесцветного стекла (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
10 мл — шприцы бесцветного стекла (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
10 мл — шприцы бесцветного стекла (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
7.5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
7.5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
7.5 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
10 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (1) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
10 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (5) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
10 мл — шприцы бесцветного циклоолефинового полимера (10) — контейнеры из ПВХ (1) — пачки картонные×.
× с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Контрастное диагностическое парамагнитное ионное средство, представляет собой устойчивое хелатное соединение Gd-EOB-DTPA (гадолиний-этоксибензид-диэтилентриамин пентауксусная кислота). Благодаря парамагнитным свойствам обеспечивает усиление контрастности изображения при проведении МРТ и облегчает визуализацию аномальных структур в исследуемых органах и тканях.
Фармакокинетика
После в/в введения активное вещество быстро диффундирует в экстрацеллюлярное пространство. Через 7 дней после введения в организме крыс и собак определяется менее 1% дозы. Высокие концентрации были обнаружены в почках и печени.
Активное вещество не проникает через ГЭБ и в небольшой степени проникает через плацентарный барьер.
Выводится в одинаковой степени почками и с желчью. Т1/2 составляет около 1 ч.
Общий плазменный клиренс составляет около 250 мл/мин, почечный клиренс – около 120 мл/мин.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Т1/2 немного увеличивается, при почечной недостаточности тяжелой степени (при необходимости проведения гемодиализа) Т1/2 заметно возрастает.
Показания активных веществ препарата
Примовист®
Для повышения контрастности при проведении МРТ с целью выявления локальных поражений в печени у взрослых.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Необходимо соблюдать обычные правила, принятые для пациентов с сердечным водителем ритма и ферромагнитным имплантатом.
Пациентам следует воздерживаться от еды в течение 2 ч до обследования, чтобы уменьшить риск аспирации, т.к. тошнота и рвота являются, как известно, побочными эффектами всех контрастных веществ.
При введении контрастного вещества пациент должен находится в положении лежа.
Вводят путем в/в болюсной инъекции. Рекомендуемая доза составляет 25 мкмоль/кг массы тела.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, акатизия, тремор, возбуждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации, блокада веток пучка Гиса, пальпитация, артериальная гипертензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, сухость во рту, усиление слюноотделения.
Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, паросмия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ.
Дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, усиление потоотделения.
Аллергические реакции: очень редко – анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны организма в целом: озноб, боли, боли в спине и грудной клетке, астения, общее недомогание, слабость, термочувствительность.
Прочие: менее 1% — обратимое (в течение 1-4 дней) повышение содержания железа и билирубина в сыворотке.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к гадоксетовой кислоте.
Применение при беременности и кормлении грудью
При необходимости применения препарата при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли активное вещество с грудным молоком у человека.
Применение при нарушениях функции почек
Имеются данные о развитии нефрогенного системного фиброза после применения контрастных средств, содержащих гадолиний, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в связи с гепаторенальным синдромом или в периоперационном периоде при проведении трансплантации печени. Учитывая это, при нарушениях функции почек гадоксетовую кислоту следует применять только после тщательного обследования и оценки соотношения пользы и риска для пациента.
Применение у детей
Клинический опыт применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует.
Особые указания
Риск развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилактического шока, повышен при указаниях в анамнезе на аллергические реакции к любым аллергенам, особенно к применявшимся ранее контрастным веществам; при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях. Большинство таких реакций развивается в течение 30 мин после введения, но возможны и отсроченные эффекты (от нескольких часов до суток). После введения гадоксетовой кислоты возможны также проявления идиосинкразии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и кожные реакции.
Учитывая это, после проведения процедуры рекомендуется контролировать состояние пациента в течение не менее 30 мин.
В случае развития реакций повышенной чувствительности введение контрастного средства следует немедленно прекратить и провести неотложную терапию.
Не допускать в/м введения, т.к. возможны местные реакции непереносимости, включая некроз тканей.
Требуется осторожность при применении у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, т.к. клинические данные для этой категории пациентов ограничены.
При клинических исследованиях в некоторых случаях наблюдалось транзиторное увеличение интервала QT без каких-либо побочных реакций.
Имеются данные о развитии нефрогенного системного фиброза после применения контрастных средств, содержащих гадолиний, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в связи с гепаторенальным синдромом или в периоперационном периоде при проведении трансплантации печени. Учитывая это, при нарушениях функции почек гадоксетовую кислоту следует применять только после тщательного обследования и оценки соотношения пользы и риска для пациента.
Клинический опыт применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует.
Лекарственное взаимодействие
Анионные препараты, которые преимущественно выделяются с желчью (такие как рифампицин) могут конкурировать с гадоксетовой кислотой за билиарную экскрецию. В экспериментальных исследованиях показано, то антибиотики группы рифамицина блокируют поглощение печенью гадоксетовой кислоты, что приводит к уменьшению ее контрастирующих свойств.
При повышении концентраций билирубина или ферритина уменьшаются контрастирующие свойства гадоксетовой кислоты.
Регистрационный номер:
ЛСР-003252
Торговое название препарата
Примовист
Международное непатентованное название
Гадоксетовая кислота
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения.
Состав
В 1 мл раствора содержится:
Активное вещество: динатриевой соли гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA) 181,430 мг, что соответствует концентрации 0,25 ммоль/мл.
Вспомогательные вещества:
калоксетовой кислоты тринатриевая соль
трометамол
хлористоводородная кислота
натрия гидроксид
вода для инъекций
Описание
Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор, свободный от механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Контрастное средство для МРТ
Код АТХ
V08CA10
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Примовист представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист улучшает выявление очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.
Эффект повышения контрастности обусловлен стабильным комплексом гадолиния — Gd-EOB-DTPA. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов в плазме, составляет около 8,7 л/ммоль/с при рН 7, температуре 39°С и напряженности магнитного поля 0,47 Т. Она лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. При сканировании с использованием Т1-взвешенных импульсных последовательностей укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных атомных ядер, вызванное ионами гадолиния, приводит к увеличению интенсивности сигнала и, таким образом, к повышению контрастности изображения некоторых тканей.
EOB-DTPA образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой термодинамической стабильностью (log KGdl = -23,46). Gd-EOB-DTPA является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью. Наличие этоксибензильной группы придает комплексу липофильные свойства.
Физико-химические характеристики готового к использованию раствора препарата Примовист перечислены ниже:
| Осмоляльность при 37° С (мОсм/кг воды) | 688 |
| Вязкость при 37° С (мПа-с) | 1,19 |
| Плотность 37° С (г/мл) | 1,0881 |
| рН | 7,0 |
Фармакокинетика
• Распределение
После внутривенного введения активное вещество быстро диффундирует в межклеточное пространство. Через семь дней после внутривенной инъекции Gd-EOB-DTPA в организме крысы и собаки определяется существенно ниже 1% полученной дозы, при этом наибольшая концентрация вещества обнаруживается в почках и печени.
Активное вещество не проходит через интактный гематоэнцефалический барьер и лишь в незначительной степени диффундирует через плацентарный барьер.
• Выведение
Период полувыведения Gd-EOB-DTPA из сыворотки человека составляет 1,0 + 0,1 часа и существенно не зависит от полученных доз. Период T1/2 в терминальной фазе равен 1,65 ± 0,23 часа или менее. Наблюдаемая фармакокинетика носит линейный характер вплоть до дозы 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела.
Gd-EOB-DTPA полностью выводится из организма в равном соотношении через почки и гепатобилиарную систему.
• Характеристики у пациентов
При тяжелых нарушениях функций почек и печени характер экскреции изменяется соответствующим образом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки увеличивается в незначительной степени, тогда как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (нуждающихся в гемодиализе) период полувыведения заметно возрастает.
Показания к применению
Вводимый внутривенно Примовист предназначен исключительно для диагностических целей.
Примовист представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист улучшает выявление очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
С осторожностью
Пациенты с аллергическими/псевдоаллергическими реакциями на любой аллерген в прошлом, а также пациенты с бронхиальной астмой могут подвергаться повышенному риску развития тяжелых реакций. Большинство этих реакций отмечаются в пределах получаса после введения препарата. Тем не менее, как и при использовании других контрастных средств этого класса, в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до дней).
• Сердечно-сосудистая патология
Данные по введению Примовиста пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены, поэтому в этих случаях необходимо соблюдать осторожность.
Применение во время беременности, при кормлении грудью и в педиатрической практике
• Беременность
Исследования на животных не выявили риска тератогенного действия или влияний на фертильность, эмбриональное, а также на пре- и постнатальное развитие. Примовист следует вводить беременным женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
• Лактация
Испытания на животных показали, что Примовист в минимальном объеме (менее 0,5% полученной дозы) попадает в грудное молоко. Примовист следует вводить кормящим женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
• Дети до 18 лет
Клинический опыт применения у пациентов младше 18 лет отсутствует.
Способ применения и дозы
• Общие правила проведения процедуры
Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии. Не рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии при наличии у пациента кардиостимулятора и/или ферромагнитных имплантатов.
В течение двух часов перед обследованием пациент должен воздерживаться от приема пищи для снижения риска аспирации, поскольку все контрастные средства могут вызывать такие побочные действия как тошноту и рвоту.
По возможности, во время введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции следует наблюдать за состоянием пациента в течение, по крайней мере, 30 минут, поскольку опыт использования контрастных средств показывает, что большинство нежелательных явлений развивается в этот период.
• Дозы
Примовист представляет собой готовый к употреблению водный раствор, который вводится в неразведенном виде путем внутривенной болюсной инъекции со скоростью примерно 2 мл/сек посредством иглы большого диаметра или постоянного катетера (рекомендуемый размер 18-20 G). После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю следует промыть 0,9% раствором хлорида натрия.
Рекомендуемая доза Примовиста составляет:
Взрослые:
0,1 мл/кг Примовиста (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).
Визуализация:
После болюсной инъекции Примовиста динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени. Эта информация дает возможность классифицировать выявленные образования (доброкачественные/злокачественные) и описать их специфические характеристики. Такой способ дополнительно улучшает визуализацию гиперваскулярных поражений печени.
Отсроченная (гепатоцитарная) фаза начинается примерно через 10 минут после инъекции (в подтверждающих исследованиях большинство данных были получены через 20 минут после инъекции), при этом период визуализации длится не менее 120 минут. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 минут.
Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы помогает определить количество пораженных участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость поражений. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию.
Печеночная экскреция Примовиста обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы.
Побочное действие
Ни одна из отдельных побочных реакций не отмечалась с частотой, превышающей уровень «нечасто».
Большинство побочных явлений было легкой и умеренной интенсивности. Исходя из данных по более, чем 1400 пациентам, отмечались следующие нежелательные явления, которые классифицировались исследователями как (возможно, вероятно и бесспорно) связанные с использованием препарата.
В представленной ниже таблице нежелательные реакции распределены по системам организма.
|
Побочные эффекты |
||
| Класс системы органов | Нечасто (> 1/1000, < 1/100) | Редко (< 1/1000) |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль Головокружение Парестезия Извращение вкуса Паросмия |
Вертиго (вестибулярное головокружение) Акатизия Тремор |
| Сердечно-сосудистые нарушения | Повышение артериального давления Приливы жара |
Блокада ножки пучка Гиса Сердцебиение |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка Затруднение дыхания |
|
| Желудочно-кишечные нарушения | Рвота Тошнота |
Сухость во рту Неприятные ощущения во рту Повышенное слюнообразование |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь Зуд* |
Макулопапулезная сыпь Повышенное потоотделение |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине | |
| Общие нарушения и местные реакции | Боль в груди, Реакции (различного рода)** в месте инъекции Чувство жара |
Озноб Ощущение дискомфорта Чувство усталости Недомогание Неприятные ощущения |
* Зуд (генерализованный зуд, зуд в глазах)
** Реакции (различного рода) в месте инъекции: экстравазация в месте инъекции, ощущение жжения в месте инъекции, ощущение холода в месте инъекции, ощущение раздражения в месте инъекции, боль в месте инъекции.
В очень редких случаях могут иметь место анафилактоидные реакции, в том числе шок.
После введения Примовиста менее чем у 1% пациентов отмечалось небольшое повышение сывороточных уровней железа и билирубина, которые, тем не менее, возвращались к первоначальным значениям в пределах 1-4 дней без каких-либо симптомов.
Дополнительные побочные реакции, сведения о которых спонтанно поступили в постмаркетинговом периоде.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Нарушения со стороны нервной системы.
В редких случаях сообщалось о тахикардии и беспокойстве.
Так как эти данные поступали спонтанно, частота этих побочных реакций не может быть определена. Однако поскольку их не наблюдали в процессе клинических испытаний, в которых участвовали более 1700 пациентов, можно считать, что они происходят редко (Передозировка
Исходя из результатов проведенных на животных исследований острой токсичности, риск острой интоксикации при использовании Примовиста отсутствует.
Максимальная доза в 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела, которую испытывали на предмет использования при МРВ, хорошо переносилась. Среди ограниченного числа пациентов в ходе клинических исследований испытывалась доза 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) массы тела. У этих пациентов наблюдалась повышенная частота побочных эффектов, но каких-либо дополнительных побочных действий обнаружено не было.
Ввиду малого объема (макс. 10 мл) и крайне низкой абсорбции Примовиста в ЖКТ, а также исходя из данных по острой токсичности, интоксикация вследствие случайного приема контрастного вещества внутрь крайне маловероятна.
• Лечение
При случайном введении чрезмерных доз вещества пациентам с выраженной почечной или печеночной недостаточностью Примовист может быть удален из организма путем гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий
Анионные препараты, выделяющиеся, главным образом, с желчью (например, рифампицин), могут конкурировать с Примовистом в процессе его выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления. Исследования на животных показали, что соединения, принадлежащие к классу рифамицинов, блокируют захват Gd-EOB-DTPA клетками печени, тем самым снижая эффект контрастирования печени. В этом случае ожидаемая польза от введения Примовиста может проявиться не в полной мере. О взаимодействиях с другими лекарственными средствами неизвестно.
• Эффекты повышенного уровня билирубина или ферритина у пациента
Повышенный уровень билирубина или ферритина может уменьшить эффект контрастирования печени Примовистом.
• Взаимодействие с диагностическими тестами
При определении содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами (например, методом комплексации с ферроцином) в период до 24 часов после обследования с Примовистом могут получаться ложные значения из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства.
• Несовместимость
Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.
Особые указания
• Гиперчувствительность
Как и для других препаратов этого класса, введение Примовиста может быть связано с развитием реакций гиперчувствительности/аллергических реакций или других проявлений идиосинкразии, характеризующихся сердечно-сосудистыми, дыхательными или кожными проявлениями.
Возможны тяжелые реакции, в том числе анафилактический шок (см. Побочное действие).
Как и при проведении других диагностических процедур с контрастными средствами, рекомендуется послепроцедурное наблюдение за пациентом.
Для лечения реакций повышенной чувствительности необходимы соответствующие лекарственные средства и готовность к проведению экстренных реанимационных мероприятий.
Риск развития реакций повышенной чувствительности возрастает при наличии:
- предшествующих реакций на контрастные средства
- бронхиальной астмы
- аллергических заболеваний
Пациенты, у которых такие реакции развиваются на фоне приема бета- адреноблокаторов, могут быть резистентны к лечению препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.
• Нарушение почечной функции
Имеются сообщения о связи нефрогенного системного фиброза (НСФ) с использованием некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств у пациентов с острым или хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2) и острой почечной недостаточностью любой степени тяжести вследствие печеночно-почечного синдрома или в период близкий к трансплантации печени.
Несмотря на то, что при введении диагностической дозы Примовиста системная экспозиция гадолиния является низкой, а также на то, что имеются два пути элиминации (почечный и гепатобилиарный), существует возможность возникновения НСФ после введения Примовиста. Поэтому перед введением Примовиста таким пациентам следует тщательно взвесить отношение польза/риск.
Перед введением Примовиста всем пациентам следует провести обследование на предмет возможного нарушения функции почек с помощью сбора анамнеза и/или проведения лабораторных тестов.
Примовист может быть удален из организма с помощью гемодиализа. У пациентов, у которых уже применялся гемодиализ в момент применения Примовиста, следует быстро начинать проводить гемодиализ после введения Примовиста для того чтобы ускорить элиминацию контрастного вещества.
• Местная непереносимость
Необходимо строго избегать внутримышечного введения препарата, поскольку оно может быть причиной реакций местной непереносимости, включая очаговый некроз.
• Доклинические данные по безопасности
Результаты доклинических исследований введения повторных доз в отношении токсичности, генотоксичности и токсического влияния на репродукцию свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для людей.
• Привила использования/обращения с лекарственными формами
Данный лекарственный препарат представляет собой готовый к применению раствор, предназначенный только для единичного использования.
Флаконы, содержащие контрастное средство, не предполагают многократного забора доз. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Этот лекарственный препарат следует набирать в шприц непосредственно перед введением пациенту.
Предварительно наполненный шприц следует вынимать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед обследованием.
Контрастное вещество, не использованное за одно обследование, подлежит уничтожению.
Влияние на возможность управлять автомобилем и использовать механизмы
Не известно.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 0,25 ммоль/мл. Флаконы из бесцветного стекла типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объемом 6 мл и 10 мл с наполнением 5; 7,5 и 10 мл, укупоренные резиновой пробкой и обкатанные алюминиевым колпачком с цветным пластиковым диском.
Предварительно наполненные шприцы из бесцветного стекла типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объемом 10 мл с наполнением 5; 7,5 и 10 мл с плунжером и верхней крышкой из хлорбутилэластомера типа 1 (Евр.Фарм.) черного цвета.
1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
1, 5 или 10 шприцев в блистерах вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не использовать по истечении срока годности.
• Срок годности после первого открытия контейнера
Примовист химически и физически стабилен. С точки зрения микробиологии, данный препарат должен быть использован непосредственно после открытия.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Bayer Schering Pharma AG
D-13342 Berlin, Germany
Байер Шеринг Фарма АГ
D-13342 Берлин, Германия
Дополнительную информацию можно получить по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр.2
Примовист
МНН: Гадоксетовая кислота
Производитель: Байер АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Gadoxetic acid
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№017853
Информация о регистрации в РК:
05.08.2016 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
11013/21
Информация о регистрации в РБ:
18.08.2021 — 18.08.2026
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название препарата
Примовист
Международное непатентованное название
Гадоксетовая кислота
Лекарственная форма
Раствор
для внутривенного введения 0.25 ммоль/мл
Состав
Один мл препарата содержит
активное вещество —
гадоксетовой
кислоты динатриевая соль (Gd—EOB—
DTPA)
181.430 мг,
вспомогательные вещества:
калоксетовой
кислоты тринатриевая соль, трометамол, кислота хлороводородная
3.6 %, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный
раствор, свободный от частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Контрастные
вещества для
ядерно-магнитного резонанса.
Парамагнитные контрастные
средства.
Код ATХ
V08CA10
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Физико-химические
характеристики готового к использованию раствора препарата Примовист
перечислены ниже:
|
Осмоляльность |
688 |
|
|
Вязкость |
1.19 |
|
|
Плотность |
1.0881 |
|
|
рН — |
7.4 |
Поведение динатрия гадоксетата
в организме сходно с поведением других высоко гидрофильных
биологически инертных веществ, выделяемых почками и гепатобилиарной
системой.
Абсорбция
и распределение
После внутривенного введения
временной профиль концентрации препарата в плазме характеризуется
двух-экспоненциальным снижением. При равновесной концентрации общий
объем распределения в плазме динатрия гадоксетата составляет примерно
0,21 л/кг (в межклеточном пространстве).
Связывание с белками плазмы
происходит менее чем 10 %.
Активное вещество не проходит
через интактный гематоэнцефалический барьер и лишь в незначительной
степени проникает через плацентарный барьер.
Менее чем 0,5 % дозы введенной
внутривенно радиомеченного гадоксетата (0,1 ммоль/л) экскретируется в
грудное молоко. Абсорбция после приема внутрь незначительна и
составляет примерно 0,4 %.
Метаболизм
Динатрия гадоксетат не
метаболизируется в организме.
Выведение
Динатрия гадоксетат полностью
экскретируется почками и гепатобилиарной системой в одинаковом
соотношении.
В среднем терминальный период
полувыведения динатрия гадоксетата составляет примерно 1 час.
Общий клиренс из сыворотки
крови составляет 250 мл/мин. При этом почечный клиренс составляет
примерно 120 мл/мин.
Фармакокинетика динатрия
гадоксетата носит линейный характер при дозе до 100 мкмоль/кг массы
тела (0,4 мл/кг).
Характеристики у особых
популяций пациентов
Пол
Общий клиренс у женщин (185
мл/мин) примерно на 20 % ниже, чем у мужчин (236 мл/мин).
Пожилые пациенты (65 лет и
старше)
Вследствие физиологических
изменений почечной функции с возрастом, клиренс динатрия гадоксетата
из плазмы снижался с 210 мл/мин у непожилых лиц до 163 мл/мин у
пожилых в возрасте 65 лет и старше. Терминальный период полувыведения
и системная экспозиция были выше у пожилых лиц (2,3 ч и 197
мкмольч*/л, соответственно) в сравнении с группой контроля (1,6 ч и
153 мкмоль*ч/л, соответственно). Почечная экскреция завершалась
полностью через 24 часа у всех обследованных без каких-либо различий
между пожилыми и непожилыми лицами.
Нарушения функции почек и
печени
У больных с легким и умеренным
нарушением функции печени наблюдаются от незначительного до
умеренного увеличение показателя АUC,
периода полувыведения и экскреции с мочой, а также гепатобилиарной
экскреции в сравнении с лицами с нормальной функцией печени. Однако
при этом не наблюдалось клинически значимых различий в
контрастировании ткани печени.
У больных с тяжелым нарушением
функции печени, особенно у больных с патологическим повышением уровня
билирубина в сыворотке (>3 мг/дл) показатель АUC
увеличивался до 259 мкмоль*ч/л, в сравнении с группой контроля (160
мкмоль*ч/л). Терминальный период полувыведения увеличивался до 2,6 ч,
в сравнении с группой контроля (1,8 ч). При этом гепатобилиарная
экскреция у них значительно снижалась до 5,7% от введенной
внутривенно дозы, и отмечалось уменьшение в контрастировании ткани
печени.
У больных с конечной стадией
почечной недостаточности показатель АUC
увеличивался примерно в 6 раз до 903 мкмоль*ч/л, а терминальный
период полувыведения удлинялся примерно до 20 ч.
Гемодиализ повышает выведение
динатрия гадоксетата из организма. Около 30 % введенной внутривенно
дозы препарата выводится из организма с помощью сеанса гемодиализа на
протяжении 3 часов, начатого в течение 1 часа после введения
препарата. Кроме выведения с помощью гемодилаза отмечается билиарная
экскреция значительной фракции введенного гадоксетата у таких
пациентов, на что указывает показатель выведения, составившего
примерно 50% в течение 4 дней (от 24.6 до 74,0%, n=6
пациентов).
Фармакодинамика
Примовист — это
парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной
томографии (МРТ).
Эффект повышения контрастности
обусловлен гадоксетатом, который представляет собой ионный комплекс,
содержащий гадолиний и лиганд —
этоксибензил-диэтилентриамин-пентауксусной кислоты (EOB-DTPA).
При Т1-взвешенных
последовательностях сканирования используемых при протонной
магнитно-резонансной визуализации, индуцированное ионами гадолиния
укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных ядер
атомов приводит к увеличению интенсивности сигнала и, следовательно,
к повышению контрастности изображения определенных тканей.
Фармакодинамические эффекты
Динатрия гадоксетат даже в
низких концентрациях вызывает значительное укорочение времени
релаксации. При pH 7, напряженности магнитного поля 0,47 Тесла (Т) и
40°C релаксирующая способность (R1),
определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1)
протонов плазмы, составляет примерно 8,18 л/(ммольсек),
а релаксирующая способность R2,
определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) —
примерно 8,56 л/(ммольсек).
При 1,5 Т и 37°C релаксирующие способности R1
и R2
в плазме составляют 6,9 л/(ммольсек)
и 8,7 л/(ммольсек),
соответственно. Релаксационная способность лишь в незначительной
степени зависит от напряженности магнитного поля.
Этоксибензил-диэтилентриамин-пентауксусной
кислоты (EOB-DTPA) образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом
гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью как in vivo, так и in
vitro (термодинамическая константа стабильности: log K Gd
l= 23,46).
Динатрия гадоксетат является
гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью с коэффициентом
распределения между n‑бутанолом
и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,011.
Вследствие липофильных
свойств, благодаря наличию этоксибензильной группы отмечается
двухфазный механизм действия: сначала распределение во внеклеточном
пространстве после болюсного введения препарата и затем
последовательный захват гепатоцитами. Релаксирующая способность R1
в ткани печени составляет 16,6 л/(ммольсек)
при 0,47 Т, что приводит к повышению интенсивности сигнала в ткани
печени. После этого динатрия гадоксетат экскретируется с желчью.
В очагах, в которых
отсутствует или наблюдается минимальная функция гепатоцитов (кисты,
метастазы, большинство случаев гепатоцеллюлярной карциномы) не будет
отмечаться накопления Примовиста.
При
хорошо
дифференцированной
гепатоцеллюлярной
карциноме
могут
содержаться функционирующие
гепатоциты и может наблюдаться
некоторое
контрастирование в
ходе гепатоцитарной фазы визуализации.
В
таких случаях необходима дополнительная клиническая информация для
установления правильного диагноза.
Не обнаружено какого-либо
ингибирующего воздействия активного вещества на ферменты при
клинически значимых концентрациях.
Показания
Примовист показан для
выявления очаговых поражений печени, и позволяет получить информацию
о характере очагов на Т1-взвешенных изображениях при
магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Примовист используют только
для внутривенного введения с диагностической целью.
Способ применения и дозы
Примовист применяют только
для внутривенного введения.
Препарат представляет собой
готовый к использованию водный раствор, дозу которого вводят
неразведенной, в виде внутривенной болюсной инъекции со скоростью
вливания приблизительно 2 мл/сек. После инъекции контрастного
средства внутривенную канюлю/систему следует промыть введением
физиологического 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида.
Подробная информация по
визуализации представлена в разделе «Фармакодинамика».
Визуализация
После болюсной инъекции
Примовиста динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и
равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину
контрастирования разных типов поражений печени.
Контрастирование паренхимы
печени в ходе гепатоцитарной фазы помогает определить количество
пораженных участков печени, их сегментарное распределение,
визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость
поражений. Различие поражений печени по характеру динамики
контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить
дополнительную информацию при динамической фазе.
Отсроченная (гепатоцитарная)
фаза может отмечаться примерно через 20 минут после инъекции, период
визуализации длится не менее 120 минут.
Результаты диагностической и
технической эффективности в клинических исследованиях демонстрируют
минимальное улучшение через 20 минут после инъекции по сравнению с
визуализацией через 10 минут после инъекции.
У пациентов, которым требуется
гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3
мг/дл) период визуализации сокращается до 60 минут.
Печеночная экскреция
Примовиста®
обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы.
Дополнительные рекомендации
представлены в разделе «Особые указания».
Режим
дозирования:
Взрослые:
0,1
мл/кг массы тела (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).
Повторное
применение
Не имеется доступной
клинической информации касательного повторного применения препарата
Примовист.
Дополнительная
информация для особых категорий пациентов
Применение
в педиатрии
Примовист не рекомендуется
применять у детей младше 18 лет ввиду недостаточности данных по
безопасности и эффективности.
Пожилые пациенты
Нет необходимости в коррекции
дозы у пожилых пациентов. Следует соблюдать осторожность при
применении у пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты
с нарушениями функции почек
Следует избегать назначения
препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс
креатинина < 30 мл/мин/1.73 м2)
и у пациентов в
предоперационный период трансплантации печени кроме тех случаев,
когда диагностическая информация крайне необходима и невозможна без
применения контрастных средств.
Если назначения препарата
избежать нельзя, не следует превышать дозу Примовиста в 0.025
ммоль/кг массы тела.
Не следует применять более чем
одну дозу препарата при проведении исследования.
При получении недостаточной
информации, введение Примовиста не следует повторять ранее, чем через
7 дней после последней инъекции.
Пациенты
с нарушениями функции печени
Не требуется коррекция дозы у
таких пациентов.
Побочные действия
Профиль безопасности
Примовиста основан на данных из клинических исследований у более чем
1900 пациентов и данных постмаркетинговых наблюдений.
Наиболее частые побочные
реакции (>0,5
%) у пациентов, получавших Примовист, включают тошноту, головную
боль, чувство жара, повышение артериального давления, боли в спине,
головокружение.
Наиболее серьезной побочной
реакцией на введение Примовиста является анафилактоидный шок. В
редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных аллергоидных
реакций (через несколько часов или суток после введения).
В большинстве случаев побочные
реакции были преходящими и характеризовались слабой или умеренной
интенсивностью.
Перечисленные
побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения Примовиста,
классифицированы в соответствии с MedDRA версии 12.1 –Медицинского
словаря для регуляторной деятельности. Наиболее подходящий термин из
MedDRA используется для обозначения каждой побочной реакции, включая
ее синонимы или взаимосвязанные состояния.
Побочные реакции,
наблюдавшиеся только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для
которых частота не может быть оценена, перечислены как «с
неизвестной частотой».
Часто
(≥1/100,
но <1/10)
—
головные боли
—
тошнота
Нечасто
(≥1/1,000, но <1/100)
—
вертиго, головокружение, дисгевзия, парестезии, паросмия
—
повышение артериального давления, приливы жара
—
дыхательные нарушения (одышка*, респираторный дистресс)
—
сухость во рту, рвота
—
сыпь, зуд (генерализованный зуд и зуд в глазах)
—
боли в спине
—
боли за грудиной, реакции в месте инъекции (включают в себя:
экстравазацию в месте инъекции, жжение, ощущение холода, раздражение
и боль в месте инъекции), ощущение жара, озноб, чувство усталости,
неприятные ощущения
Редко
(<1/10,000, но <1/1,000)
—
тремор, акатизия
— блокада ножки пучка Гиса,
сердцебиение
—
неприятные ощущения во рту, повышенное слюнообразование
— макулопапулезная сыпь,
повышенное потоотделение
— ощущение дискомфорта,
недомогание
С неизвестной частотой
— беспокойство
— тахикардия
* Сообщалось о случаях
жизнеугрожающих состояний и/или с летальным
исходом в процессе
постмаркетинговых наблюдений.
Описание отдельных побочных
реакций
В ходе клинических
исследований наблюдались лабораторные изменения, такие как повышение
сывороточного уровня железа и билирубина, повышение активности
печеночных ферментов, снижение гемоглобина, повышение амилазы,
лейкоцитурия, гипергликемия, повышенное содержание альбумина в моче,
гипонатриемия, повышенние неорганического фосфата, снижение уровня
сывороточного белка, лейкоцитоз, гипокалиемия, повышение уровня ЛДГ.
При проведении клинических исследований на фоне регулярного
мониторинга электрокардиограммы у некоторых пациентов наблюдалась
транзиторное удлинение интервала QT
без каких-либо связанных с ним неблагоприятных клинических
проявлений.
Сообщалось
о случаях развития нефрогенного системного склероза на фоне
применения некоторых гадолиний-содержащих контрастных средств (См.
раздел «Особые указания»).
Противопоказания
— повышенная чувствительность
к активному веществу и вспомогательным компонентам
Лекарственные взаимодействия
Поскольку доставка гадоксетата
к печени может быть опосредованной за счет транспортных полипептидов
органических анионов (OATP),
нельзя исключить, что мощные ингибиторы OATP
не будут вызывать лекарственное взаимодействие, тем самым снижая
эффект контрастирования в печени. Однако, клинических данных,
подтверждающих такую теоретическую возможность, не имеется.
Показано, что совместное
применение вместе с эритромицином не влияет на эффективность и
фармакокинетику Примовиста. Дальнейших клинических исследований
взаимодействия с
другими лекарственными средствами не проводилось.
Эффекты повышенного уровня
билирубина или ферритина у пациента
Повышенный уровень билирубина
(> 3 мг/дл) или ферритина может уменьшить эффект контрастирования
печени Примовистом. При использовании Примовиста у таких пациентов,
проведение исследования МРТ следует завершить не позднее 60 минут
после введения препарата.
Взаимодействие с
диагностическими тестами
Определение содержания железа
в сыворотке комплексометрическими методами (например, методом
комплексации с ферроцином) в период до 24 часов после обследования с
Примовистом может приводить к ложным результатам из-за наличия
свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного
средства.
Особые указания
Следует соблюдать общие
правила безопасности при магнитно-резонансной визуализации, например
исключение наличия кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантов.
Диагностические процедуры с
использованием контрастных средств должны проводиться под контролем
соответствующим образом обученного врача, хорошо знающего все
процедуры, которые необходимо выполнить.
Рекомендуется наблюдение
пациента не менее 30 минут после инъекции препарата, поскольку
согласно опыту применения контрастных средств, большинство
нежелательных явлений может возникать именно в этот период времени.
Правила
использования/обращения с препаратом
Препарат представляет собой
прозрачный раствор, бесцветный или слегка желтоватого цвета. Перед
введением следует внимательно осмотреть флакон с контрастным
средством.
Примовист нельзя использовать
при значительном изменении цветности раствора, появлении видимых
частиц или нарушении целостности флакона.
Шприц следует извлекать из
упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением.
Крышку наконечника шприца
следует удалять непосредственно перед введением.
Неиспользованную в ходе одного
исследования часть препарата следует уничтожить в соответствии с
местными правилами.
Отклеиваемая маркировка со
шприца должна быть вклеена в карту пациента для более аккуратного
подтверждения использованного гадолиний-содержащего контрастного
средства. Использованную дозу также необходимо указывать.
Нарушения функции почек
Перед назначением
Примовиста всем пациентам следует провести скрининг на выявление
дисфункции почек на основе данных лабораторных тестов.
Имеются сообщения о том, что
применение некоторых гадолиний-содержащих контрастных средств
ассоциировано с развитием нефрогенного системного фиброза (НСФ) у
пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью
(скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2).
При трансплантации печени этот риск особенно выражен вследствие
высокой частоты острой почечной недостаточности у этой группы
пациентов. Поскольку нельзя полностью исключить вероятность развития
НСФ после введения Примовиста, его использования следует избегать у
пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов в
периоперационном периоде трансплантации печени, за исключением
случаев, когда получаемая диагностическая информация носит
исключительную важность, и не может быть получена без МРТ с
контрастированием.
Примовист может быть удален из
организма с помощью гемодиализа. Около 30 % введенной дозы препарата
выводится из организма при проведении одного сеанса гемодиализа на
протяжении 3 часов, начатого в течение одного часа после введения
препарата. У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности
Примовист почти полностью выводится из организма с помощью
гемодиализа и билиарной экскреции в течение дней наблюдения, а в
большинстве случаев в течение 3 дней.
У пациентов, которые на момент
введения Примовиста уже получают гемодиализное лечение, следует
рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после
введения Примовиста для усиления выведения контрастного средства из
организма.
Доказательных данных,
подтверждающих, что применение гемодиализа может способствовать
профилактике НСФ у пациентов, не находившихся ранее на гемодиализе,
не имеется.
Пожилые люди
Так как клиренс гадоксетата
может быть снижен у пожилых людей, особенно важно проверить пациентов
в возрасте 65 лет и старше на нарушение функции почек.
Пациенты
с сердечно-сосудистой патологией
Данные по применению
Примовиста у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями
ограничены, поэтому у таких пациентов при применении препарата
необходимо соблюдать осторожность.
Примовист не следует назначать
у пациентов с неконтролируемой гипокалиемией.
Примовист следует применять с
особой осторожностью:
— у пациентов с известным
наследственным
синдромом удлинённого интервала QТ
—
у
пациентов, у которых в
анамнезе отмечалась аритмия на лекарственные препараты, удлиняющие
реполяризацию сердца
—
у пациентов, которые в настоящее время применяют препараты для
удлинения реполязизации, например антиаритмические препараты III
класса (например, амиадорон, соталол).
У
отдельных пациентов Примовист вызывает транзиторное удлинение
интервала QT.
Реакции
гиперчувствительности
Как и при применении, других
контрастных средств для внутривенного введения, использование
Примовиста®
может быть ассоциировано с возникновением анафилактоидных реакций,
реакций гиперчувствительности или других идиосинкратических реакций в
виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений, и
более выраженных реакций, включая анафилактический шок.
Большинство таких реакций
развивается в течение 30 минут после введения контрастного средства.
Однако, как и
при применении других контрастных средств данного класса, в редких
случаях могут возникать отсроченные реакции через несколько часов или
суток после введения. Для лечения реакций гиперчувствительности при
исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для
проведения реанимационных мероприятий.
Повышенный риск возникновения
реакций анафилактоидных/гиперчувствительности наблюдается в случаях:
— аллергических реакций на
введение контрастных средств в анамнезе
— при бронхиальной астме
— аллергической патологии в
анамнезе.
Решение о применении
Примовиста у больных с предрасположенностью к аллергии (особенно при
наличии вышеуказанных состояний в анамнезе) должно быть сделано после
особо тщательной оценки соотношения риск/польза.
Реакции гиперчувствительности
могут носить более интенсивный характер у пациентов, получающих
лечение бета-блокаторами, особенно при наличии бронхиальной астмы.
Следует учитывать, что
пациенты, получающие бета-блокаторы, у которых наблюдаются подобные
реакции гиперчувствительности, могут быть резистентными к
стандартному лечению бета-агонистами. При появлении реакций
гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение
контрастного средства.
Местная непереносимость
Необходимо строго избегать
внутримышечного введения препарата, поскольку оно может быть причиной
реакций местной непереносимости, включая очаговый некроз.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит 11.7 мг
натрия на 1 мл, и его доза составляет 0.1 мл на кг массы тела. Это
следует учитывать при назначении препарата пациентам,
придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.
Фертильность
Исследование на животных не
показало влияние на фертильность при применении Примовиста.
Несовместимость
Ввиду отсутствия исследований
на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен
смешиваться с другими лекарственными средствами.
Эффекты повышенного уровня
билирубина или ферритина у пациента
Повышенный уровень билирубина
(> 3 мг/дл) или ферритина может уменьшить эффект контрастирования
печени Примовистом. При использовании Примовиста у таких пациентов,
проведение исследования МРТ следует завершить не позднее 60 минут
после введения препарата.
Взаимодействие с
диагностическими тестами
Определение содержания железа
в сыворотке комплексометрическими методами (например, методом
комплексации с ферроцином) в период до 24 часов после обследования с
Примовистом может приводить к ложным результатам из-за наличия
свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного
средства.
Детский и подростковый
возраст
Примовист не рекомендуется
применять у детей младше 18 лет ввиду недостаточности данных по
безопасности и эффективности.
Беременность и период
лактации
Беременность
Доступные клинические данные
по применению динатрия гадоксетата в период беременности отсутствуют.
Доклинические данные по применению клинически значимых доз выявили
репродуктивную токсичность после повторного введения дозы. Примовист
следует вводить в период беременности только в том случае, если
клиническое состояние женщины требует применения Примовиста.
Период лактации
Гадолиний-содержащие
контрастные средства в минимальных количествах проникают в грудное
молоко (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). При
применении клинических доз препарата не ожидается воздействия на
младенца ввиду небольшого количества, выделяемого в грудное молоко и
слабой абсорбции в желудочно-кишечном тракте.
Решение о продолжении или
прерывании кормления грудью сроком на 24 часа после введения
препарата должно быть принято по усмотрению врача и кормящей матери.
Особенности влияния
лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и
потенциально опасными механизмами.
Не значимы.
Передозировка
О
случаях передозировки при клиническом применении препарата не
сообщалось. Следовательно, признаки и симптомы передозировки не могут
быть охарактеризованы.
Максимальная однократная доза
препарата в 0,4 мл/кг (0.1 ммоль/кг) массы тела переносилась хорошо.
Симптомы:
В клинических исследованиях у ограниченного количества пациентов при
оценке дозы препарата в 2 мл/кг (0.5 ммоль/кг) массы тела
отмечалась более высокая частота побочных эффектов, однако новых
побочных эффектов у этих пациентов обнаружено не было.
Лечение:
В случае чрезмерной непреднамеренной передозировки следует тщательно
наблюдать за пациентом, включая проведение мониторинга функции
сердца. В таких ситуациях возможна индукция удлинения интервала QT.
Примовист может быть удален из
организма путем гемодиализа. Однако нет доказательств того, что
гемодиализ подходит для профилактики нефрогенного системного фиброза
(НСФ).
Условия хранения
Хранить при температуре не
выше 30°С.
Хранить в недоступном для
детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении
срока годности препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл препарата разливают в
шприцы бесцветного циклоолефин полимера, с наконечником, покрытым
термопластичным эластомером, с серым бромбутиловым плунжером, сшитым
силиконовым покрытием.
По 1 шприцу помещают в
герметично укупоренную контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой
упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Производитель
Байер
Фарма
АГ, 13342,
Берлин, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Байер
Фарма
АГ, 13342,
Берлин, Германия
Упаковщик
Байер
Фарма
АГ, 13342,
Берлин, Германия
Адрес организации,
принимающей на территории Республики Казахстан претензии от
потребителей по качеству продукта (товара:)
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42,
бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15
050057 Алматы, Республика
Казахстан
тел. +7 727 258 80
40 факс: +7 727 258 80 39
e-mail:
kz.claims@bayer.com
Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории
Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение
за безопасностью лекарственного средства».
ТОО
«Байер КАЗ»
ул.
Тимирязева 42, павильон 15, бизнес-центр «Экспо-сити», пав.
15
050057,
Алматы, Республика Казахстан
тел:
+7 701 715 78 46 (круглосуточно)
тел:+7
727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)
факс:
+7 727 2588 039
e-mail: pv.centralasia@bayer.com
| 261787871477976175_ru.doc | 98 кб |
| 889501901477977484_kz.doc | 137.5 кб |
| 11013_21_p.pdf | 0.77 кб |
| 11013_21_s.pdf | 1.25 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
В 1 мл раствора содержится:
Активное вещество: динатриевой соли гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA) 181,430 мг, что соответствует концентрации 0,25 ммоль/мл.
Вспомогательные вещества:
калоксетовой кислоты тринатриевая соль
трометамол
хлористоводородная кислота
натрия гидроксид
вода для инъекций
Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор, свободный от механических включений.
Контрастное средство для МРТ
Код АТХ
V08CA10
Фармакодинамика
Примовист представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист улучшает выявление очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.
Эффект повышения контрастности обусловлен стабильным комплексом гадолиния — Gd-EOB-DTPA. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов в плазме, составляет около 8,7 л/ммоль/с при рН 7, температуре 39°С и напряженности магнитного поля 0,47 Т. Она лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. При сканировании с использованием Т1-взвешенных импульсных последовательностей укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных атомных ядер, вызванное ионами гадолиния, приводит к увеличению интенсивности сигнала и, таким образом, к повышению контрастности изображения некоторых тканей.
EOB-DTPA образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой термодинамической стабильностью (log KGdl = -23,46). Gd-EOB-DTPA является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью. Наличие этоксибензильной группы придает комплексу липофильные свойства.
Физико-химические характеристики готового к использованию раствора препарата Примовист перечислены ниже:
| Осмоляльность при 37° С (мОсм/кг воды) | 688 |
| Вязкость при 37° С (мПа-с) | 1,19 |
| Плотность 37° С (г/мл) | 1,0881 |
| рН | 7,0 |
Фармакокинетика
• Распределение
После внутривенного введения активное вещество быстро диффундирует в межклеточное пространство. Через семь дней после внутривенной инъекции Gd-EOB-DTPA в организме крысы и собаки определяется существенно ниже 1% полученной дозы, при этом наибольшая концентрация вещества обнаруживается в почках и печени.
Активное вещество не проходит через интактный гематоэнцефалический барьер и лишь в незначительной степени диффундирует через плацентарный барьер.
• Выведение
Период полувыведения Gd-EOB-DTPA из сыворотки человека составляет 1,0 + 0,1 часа и существенно не зависит от полученных доз. Период T1/2 в терминальной фазе равен 1,65 ± 0,23 часа или менее. Наблюдаемая фармакокинетика носит линейный характер вплоть до дозы 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела.
Gd-EOB-DTPA полностью выводится из организма в равном соотношении через почки и гепатобилиарную систему.
• Характеристики у пациентов
При тяжелых нарушениях функций почек и печени характер экскреции изменяется соответствующим образом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки увеличивается в незначительной степени, тогда как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (нуждающихся в гемодиализе) период полувыведения заметно возрастает.
Вводимый внутривенно Примовист предназначен исключительно для диагностических целей.
Примовист представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и используется для Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист улучшает выявление очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
С осторожностью
Пациенты с аллергическими/псевдоаллергическими реакциями на любой аллерген в прошлом, а также пациенты с бронхиальной астмой могут подвергаться повышенному риску развития тяжелых реакций. Большинство этих реакций отмечаются в пределах получаса после введения препарата. Тем не менее, как и при использовании других контрастных средств этого класса, в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до дней).
• Сердечно-сосудистая патология
Данные по введению Примовиста пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены, поэтому в этих случаях необходимо соблюдать осторожность.
Применение во время беременности, при кормлении грудью и в педиатрической практике
• Беременность
Исследования на животных не выявили риска тератогенного действия или влияний на фертильность, эмбриональное, а также на пре- и постнатальное развитие. Примовист следует вводить беременным женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
• Лактация
Испытания на животных показали, что Примовист в минимальном объеме (менее 0,5% полученной дозы) попадает в грудное молоко. Примовист следует вводить кормящим женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
• Дети до 18 лет
Клинический опыт применения у пациентов младше 18 лет отсутствует.
Способ применения и дозировка
• Общие правила проведения процедуры
Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии. Не рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии при наличии у пациента кардиостимулятора и/или ферромагнитных имплантатов.
В течение двух часов перед обследованием пациент должен воздерживаться от приема пищи для снижения риска аспирации, поскольку все контрастные средства могут вызывать такие побочные действия как тошноту и рвоту.
По возможности, во время введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции следует наблюдать за состоянием пациента в течение, по крайней мере, 30 минут, поскольку опыт использования контрастных средств показывает, что большинство нежелательных явлений развивается в этот период.
• Дозы
Примовист представляет собой готовый к употреблению водный раствор, который вводится в неразведенном виде путем внутривенной болюсной инъекции со скоростью примерно 2 мл/сек посредством иглы большого диаметра или постоянного катетера (рекомендуемый размер 18-20 G). После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю следует промыть 0,9% раствором хлорида натрия.
Рекомендуемая доза Примовиста составляет:
Взрослые:
0,1 мл/кг Примовиста (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).
Визуализация:
После болюсной инъекции Примовиста динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени. Эта информация дает возможность классифицировать выявленные образования (доброкачественные/злокачественные) и описать их специфические характеристики. Такой способ дополнительно улучшает визуализацию гиперваскулярных поражений печени.
Отсроченная (гепатоцитарная) фаза начинается примерно через 10 минут после инъекции (в подтверждающих исследованиях большинство данных были получены через 20 минут после инъекции), при этом период визуализации длится не менее 120 минут. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 минут.
Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы помогает определить количество пораженных участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость поражений. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию.
Печеночная экскреция Примовиста обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы.
Ни одна из отдельных побочных реакций не отмечалась с частотой, превышающей уровень «нечасто».
Большинство побочных явлений было легкой и умеренной интенсивности. Исходя из данных по более, чем 1400 пациентам, отмечались следующие нежелательные явления, которые классифицировались исследователями как (возможно, вероятно и бесспорно) связанные с использованием препарата.
В представленной ниже таблице нежелательные реакции распределены по системам организма.
| Побочные эффекты | ||
| Класс системы органов | Нечасто (> 1/1000, < 1/100) | Редко (< 1/1000) |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль Головокружение Парестезия Извращение вкуса Паросмия |
Вертиго (вестибулярное головокружение) Акатизия Тремор |
| Сердечно-сосудистые нарушения | Повышение артериального давления Приливы жара |
Блокада ножки пучка Гиса Сердцебиение |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка Затруднение дыхания |
|
| Желудочно-кишечные нарушения | Рвота Тошнота |
Сухость во рту Неприятные ощущения во рту Повышенное слюнообразование |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь Зуд* |
Макулопапулезная сыпь Повышенное потоотделение |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине | |
| Общие нарушения и местные реакции | Боль в груди, Реакции (различного рода)** в месте инъекции Чувство жара |
Озноб Ощущение дискомфорта Чувство усталости Недомогание Неприятные ощущения |
* Зуд (генерализованный зуд, зуд в глазах)
** Реакции (различного рода) в месте инъекции: экстравазация в месте инъекции, ощущение жжения в месте инъекции, ощущение холода в месте инъекции, ощущение раздражения в месте инъекции, боль в месте инъекции.
В очень редких случаях могут иметь место анафилактоидные реакции, в том числе шок.
После введения Примовиста менее чем у 1% пациентов отмечалось небольшое повышение сывороточных уровней железа и билирубина, которые, тем не менее, возвращались к первоначальным значениям в пределах 1-4 дней без каких-либо симптомов.
Дополнительные побочные реакции, сведения о которых спонтанно поступили в постмаркетинговом периоде
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Нарушения со стороны нервной системы.
В редких случаях сообщалось о тахикардии и беспокойстве.
Так как эти данные поступали спонтанно, частота этих побочных реакций не может быть определена. Однако поскольку их не наблюдали в процессе клинических испытаний, в которых участвовали более 1700 пациентов, можно считать, что они происходят редко (
Исходя из результатов проведенных на животных исследований острой токсичности, риск острой интоксикации при использовании Примовиста отсутствует.
Максимальная доза в 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела, которую испытывали на предмет использования при МРВ, хорошо переносилась. Среди ограниченного числа пациентов в ходе клинических исследований испытывалась доза 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) массы тела. У этих пациентов наблюдалась повышенная частота побочных эффектов, но каких-либо дополнительных побочных действий обнаружено не было.
Ввиду малого объема (макс. 10 мл) и крайне низкой абсорбции Примовиста в ЖКТ, а также исходя из данных по острой токсичности, интоксикация вследствие случайного приема контрастного вещества внутрь крайне маловероятна.
• Лечение
При случайном введении чрезмерных доз вещества пациентам с выраженной почечной или печеночной недостаточностью Примовист может быть удален из организма путем гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий
Анионные препараты, выделяющиеся, главным образом, с желчью (например, рифампицин), могут конкурировать с Примовистом в процессе его выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления. Исследования на животных показали, что соединения, принадлежащие к классу рифамицинов, блокируют захват Gd-EOB-DTPA клетками печени, тем самым снижая эффект контрастирования печени. В этом случае ожидаемая польза от введения Примовиста может проявиться не в полной мере. О взаимодействиях с другими лекарственными средствами неизвестно.
• Эффекты повышенного уровня билирубина или ферритина у пациента
Повышенный уровень билирубина или ферритина может уменьшить эффект контрастирования печени Примовистом.
• Взаимодействие с диагностическими тестами
При определении содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами (например, методом комплексации с ферроцином) в период до 24 часов после обследования с Примовистом могут получаться ложные значения из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства.
• Несовместимость
Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.
• Гиперчувствительность
Как и для других препаратов этого класса, введение Примовиста может быть связано с развитием реакций гиперчувствительности/аллергических реакций или других проявлений идиосинкразии, характеризующихся сердечно-сосудистыми, дыхательными или кожными проявлениями.
Возможны тяжелые реакции, в том числе анафилактический шок (см. Побочное действие).
Как и при проведении других диагностических процедур с контрастными средствами, рекомендуется послепроцедурное наблюдение за пациентом.
Для лечения реакций повышенной чувствительности необходимы соответствующие лекарственные средства и готовность к проведению экстренных реанимационных мероприятий.
Риск развития реакций повышенной чувствительности возрастает при наличии:
- предшествующих реакций на контрастные средства
- бронхиальной астмы
- аллергических заболеваний
Пациенты, у которых такие реакции развиваются на фоне приема бета- адреноблокаторов, могут быть резистентны к лечению препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.
• Нарушение почечной функции
Имеются сообщения о связи нефрогенного системного фиброза (НСФ) с использованием некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств у пациентов с острым или хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2) и острой почечной недостаточностью любой степени тяжести вследствие печеночно-почечного синдрома или в период близкий к трансплантации печени.
Несмотря на то, что при введении диагностической дозы Примовиста системная экспозиция гадолиния является низкой, а также на то, что имеются два пути элиминации (почечный и гепатобилиарный), существует возможность возникновения НСФ после введения Примовиста. Поэтому перед введением Примовиста таким пациентам следует тщательно взвесить отношение польза/риск.
Перед введением Примовиста всем пациентам следует провести обследование на предмет возможного нарушения функции почек с помощью сбора анамнеза и/или проведения лабораторных тестов.
Примовист может быть удален из организма с помощью гемодиализа. У пациентов, у которых уже применялся гемодиализ в момент применения Примовиста, следует быстро начинать проводить гемодиализ после введения Примовиста для того чтобы ускорить элиминацию контрастного вещества.
• Местная непереносимость
Необходимо строго избегать внутримышечного введения препарата, поскольку оно может быть причиной реакций местной непереносимости, включая очаговый некроз.
• Доклинические данные по безопасности
Результаты доклинических исследований введения повторных доз в отношении токсичности, генотоксичности и токсического влияния на репродукцию свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для людей.
• Привила использования/обращения с лекарственными формами
Данный лекарственный препарат представляет собой готовый к применению раствор, предназначенный только для единичного использования.
Флаконы, содержащие контрастное средство, не предполагают многократного забора доз. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Этот лекарственный препарат следует набирать в шприц непосредственно перед введением пациенту.
Предварительно наполненный шприц следует вынимать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед обследованием.
Контрастное вещество, не использованное за одно обследование, подлежит уничтожению.
Влияние на возможность управлять автомобилем и использовать механизмы
Не известно.
Раствор для внутривенного введения 0,25 ммоль/мл. Флаконы из бесцветного стекла типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объемом 6 мл и 10 мл с наполнением 5; 7,5 и 10 мл, укупоренные резиновой пробкой и обкатанные алюминиевым колпачком с цветным пластиковым диском.
Предварительно наполненные шприцы из бесцветного стекла типа 1 (Евр.Фарм. или USP) объемом 10 мл с наполнением 5; 7,5 и 10 мл с плунжером и верхней крышкой из хлорбутилэластомера типа 1 (Евр.Фарм.) черного цвета.
1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
1, 5 или 10 шприцев в блистерах вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет. Не использовать по истечении срока годности.
• Срок годности после первого открытия контейнера
Примовист химически и физически стабилен. С точки зрения микробиологии, данный препарат должен быть использован непосредственно после открытия.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Bayer Schering Pharma AG
D-13342 Berlin, Germany
Байер Шеринг Фарма АГ
D-13342 Берлин, Германия
Дополнительную информацию можно получить по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр.2
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/в/в введения 0/25 ммоль/мл: 10 мл шприцы стекл. или пластик.1 шт.
Рег. №: 11013/21 от 18.08.2021 — Действующее
Раствор для в/в введения в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой жидкости, свободной от частиц.
| 1 мл | |
| динатрия гадоксетат | 181.430 мг |
| (0.25 ммоль). Динатрий Gd-EOB-DTPA. |
Вспомогательные вещества: калоксетовой кислоты тринатриевая соль, хлористоводородная кислота 3.6% для коррекции pH, натрия гидроксид для коррекции pH, трометамол, вода д/и.
содержит натрий — 11.7 мг/мл.
10 мл — шприцы бесцветного стекла (1) — контейнеры пластиковые (1) — пачки картонные.
10 мл — шприцы пластиковые (1) — контейнеры пластиковые (1) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ПРИМОВИСТ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 04.04.2008 г.
Фармакологическое действие
Контрастное диагностическое парамагнитное ионное средство, представляет собой устойчивое хелатное соединение Gd-EOB-DTPA (гадолиний-этоксибензид-диэтилентриамин пентауксусная кислота). Благодаря парамагнитным свойствам обеспечивает усиление контрастности изображения при проведении МРТ и облегчает визуализацию аномальных структур в исследуемых органах и тканях.
Фармакокинетика
После в/в введения активное вещество быстро диффундирует в экстрацеллюлярное пространство. Через 7 дней после введения в организме крыс и собак определяется менее 1% дозы. Высокие концентрации были обнаружены в почках и печени.
Активное вещество не проникает через ГЭБ и в небольшой степени проникает через плацентарный барьер.
Выводится в одинаковой степени почками и с желчью. Т1/2 составляет около 1 ч.
Общий плазменный клиренс составляет около 250 мл/мин, почечный клиренс – около 120 мл/мин.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Т1/2 немного увеличивается, при почечной недостаточности тяжелой степени (при необходимости проведения гемодиализа) Т1/2 заметно возрастает.
Показания к применению
Для повышения контрастности при проведении МРТ с целью выявления локальных поражений в печени у взрослых.
Реклама
Режим дозирования
Необходимо соблюдать обычные правила, принятые для пациентов с сердечным водителем ритма и ферромагнитным имплантатом.
Пациентам следует воздерживаться от еды в течение 2 ч до обследования, чтобы уменьшить риск аспирации, т.к. тошнота и рвота являются, как известно, побочными эффектами всех контрастных веществ.
При введении контрастного вещества пациент должен находится в положении лежа.
Вводят путем в/в болюсной инъекции. Рекомендуемая доза составляет 25 мкмоль/кг массы тела.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, акатизия, тремор, возбуждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации, блокада веток пучка Гиса, пальпитация, артериальная гипертензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, сухость во рту, усиление слюноотделения.
Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, паросмия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ.
Дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, усиление потоотделения.
Аллергические реакции: очень редко – анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны организма в целом: озноб, боли, боли в спине и грудной клетке, астения, общее недомогание, слабость, термочувствительность.
Прочие: менее 1% — обратимое (в течение 1-4 дней) повышение содержания железа и билирубина в сыворотке.
Применение при беременности и кормлении грудью
При необходимости применения препарата при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли активное вещество с грудным молоком у человека.
Применение при нарушениях функции почек
Имеются данные о развитии нефрогенного системного фиброза после применения контрастных средств, содержащих гадолиний, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в связи с гепаторенальным синдромом или в периоперационном периоде при проведении трансплантации печени. Учитывая это, при нарушениях функции почек гадоксетовую кислоту следует применять только после тщательного обследования и оценки соотношения пользы и риска для пациента.
Применение у детей
Клинический опыт применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует.
Особые указания
Риск развития тяжелых аллергических реакций, вплоть до анафилактического шока, повышен при указаниях в анамнезе на аллергические реакции к любым аллергенам, особенно к применявшимся ранее контрастным веществам; при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях. Большинство таких реакций развивается в течение 30 мин после введения, но возможны и отсроченные эффекты (от нескольких часов до суток). После введения гадоксетовой кислоты возможны также проявления идиосинкразии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и кожные реакции.
Учитывая это, после проведения процедуры рекомендуется контролировать состояние пациента в течение не менее 30 мин.
В случае развития реакций повышенной чувствительности введение контрастного средства следует немедленно прекратить и провести неотложную терапию.
Не допускать в/м введения, т.к. возможны местные реакции непереносимости, включая некроз тканей.
Требуется осторожность при применении у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, т.к. клинические данные для этой категории пациентов ограничены.
При клинических исследованиях в некоторых случаях наблюдалось транзиторное увеличение интервала QT без каких-либо побочных реакций.
Имеются данные о развитии нефрогенного системного фиброза после применения контрастных средств, содержащих гадолиний, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в связи с гепаторенальным синдромом или в периоперационном периоде при проведении трансплантации печени. Учитывая это, при нарушениях функции почек гадоксетовую кислоту следует применять только после тщательного обследования и оценки соотношения пользы и риска для пациента.
Клинический опыт применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует.
Лекарственное взаимодействие
Анионные препараты, которые преимущественно выделяются с желчью (такие как рифампицин) могут конкурировать с гадоксетовой кислотой за билиарную экскрецию. В экспериментальных исследованиях показано, то антибиотики группы рифамицина блокируют поглощение печенью гадоксетовой кислоты, что приводит к уменьшению ее контрастирующих свойств.
При повышении концентраций билирубина или ферритина уменьшаются контрастирующие свойства гадоксетовой кислоты.