Prilam dr турция инструкция по применению

Описание активных компонентов препарата ПРИЛАМ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.

Реклама

---

Наименование

Прилам (Периндоприл Лек) табл 4мг №30

Основное действующее вещество

Периндоприл

Форма выпуска

таблетки

Состав

Прилам 4 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла тертбутиламина.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, целлюлоза микрокристаллическая, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза, калия полакрилин, кремния диоксид, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание

4 мг: Белая круглая двояковыпуклая таблетка с насечкой на одной стороне и выдавленной надписью «4» на другой стороне. Таблетка делится на две равные части.

Дозировка

4 мг

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), преобразующего ангиотензин I в ангиотензин II. Превращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая преобразовывает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает разрушение вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме, что ведет к повышенной активности ренина (путем подавления отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышенной активности циркулирующих и местных калликреин-кининовых систем (а также к активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм способствует гипотензивному действию ингибиторов АПФ (иАПФ) и частично ответственен за ряд их побочных эффектов (например, кашель).
Периндоприл оказывает действие через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не показали подавления активности АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной, тяжелой; наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления, как в положении лежа, так и в вертикальном положении.

Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, приводя к снижению артериального давления. В результате улучшается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, повышается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно остается неизменной.

После приема разовой дозы антигипертензивная активность максимальна между 4 и 6 часами и сохраняется на протяжении не менее 24 часов: плато действия составляет приблизительно 87-100% от пикового.

Снижение артериального давления происходит быстро. У отвечающих на лечение пациентов нормализация артериального давления достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не приводит к эффекту отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

У человека подтверждены вазодилатирующие свойства периндоприла. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает отношение толщины сосудистой стенки к диаметру просвета сосуда в мелких артериях.

Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к синергизму препаратов. Комбинация ингибитора АПФ и тиазида также снижает риск гипокалиемии, вызванной лечением диуретиками.

Сердечная недостаточность

Периндоприла тертбутиламин облегчает работу сердца путем снижения пред- и постнагрузки.

Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

— уменьшение давления наполнения левого и правого желудочков;

— снижение общего периферического сопротивления сосудов;

— повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2 мг периндоприла тертбутиламина

пациентам со слабой или умеренной сердечной недостаточностью не было связано со сколько-нибудь значительным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит быстрое всасывание периндоприла, его пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет 65-70%.
Около 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в его активный метаболит – периндоприлат. Кроме активного периндоприлата у периндоприла имеется ещё пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы равен 1 часу. Пиковая плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку прием с пищей снижает превращение в периндоприлат (и, следовательно, биодоступность) периндоприла тертбутиламин следует назначать внутрь один раз в день утром, перед едой.

Объем распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание с белком является слабым (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, приводит к «эффективному» периоду полувыведения в 25 часов, что поддерживает равновесное состояние в течение 4 дней.

После повторного назначения накопление периндоприла не наблюдается.

Выведение периндоприлата снижено у лиц пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

При почечной недостаточности желательно подбирать дозу в зависимости от степени ухудшения функционального состояния почек (клиренса креатинина).

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижен наполовину. Однако количество образовывающегося периндоприлата не уменьшается, и поэтому коррекция дозы не требуется.

Показания к применению

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями.

• Стабильная ишемическая болезнь сердца: снижение риска сердечных осложнений у пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к периндоприлу, вспомогательным веществам препарата или другим иАПФ;
• ангионевротический отек, связанный с назначением иАПФ, в анамнезе;

• наследственный или идиопатический ангиоотек (НАО);

• беременность;

• грудное вскармливание;

• одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Применение при беременности и в период лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат рекомендуется принимать один раз в день утром, перед едой с достаточным количеством жидкости (например, воды).
Доза подбирается индивидуально в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение.

Артериальная гипертензия

Периндоприла тертбутиламин может применяться в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных препаратов.

Рекомендованной начальной дозой является 4 мг один раз в сутки утром.

У пациентов со значительной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при реноваскулярной гипертензии, дефиците соли и/или объёма циркулирующей крови, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может отмечаться чрезмерное падение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемой начальной дозой является 2 мг и в начале лечения необходим медицинский контроль.

Через месяц доза может быть увеличена до 8 мг один раз в сутки.

В начале терапии периндоприла тертбутиламином может отмечаться симптоматическая гипотензия; она с большей вероятностью развивается у пациентов, одновременно получающих диуретики.

Следовательно, таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность в связи с возможным дефицитом соли и объёма жидкости. При возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприла тертбутиламином.

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменять диуретики, лечение периндоприла тертбутиламином следует начинать с дозы 2 мг. Необходимо контролировать состояние функции почек и уровень сывороточного калия. Последующая дозировка периндоприла тертбутиламина должна корректироваться в зависимости от ответа уровня артериального давления на лечение. При необходимости терапия диуретиками может быть возобновлена.

У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которая через месяц может быть постепенно повышена до 4 мг, а затем, при необходимости, — до 8 мг в зависимости от функционального состояния почек (смотри таблицу ниже).

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями

Рекомендуется, чтобы назначение периндоприла тертбутиламина (как правило, в сочетании с некалийсберегающим диуретиком и/или дигоксином, и/или бета-блокатором) сопровождалось тщательным медицинским наблюдением при начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости, не менее чем через 2 недели, эта доза может быть повышена до 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен быть основан на клиническом ответе пациента.

Начало лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и пациентов из группы высокого риска (нарушение функции почек и склонность к электролитным нарушениям, сопутствующий прием диуретиков и/или вазодилататоров) следует проводить под наблюдением медперсонала.

У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии, например у пациентов с дефицитом соли, независимо от наличия гипонатриемии, пациентов с симптоматической гиповолемией или пациентов, получающих мощную диуретическую терапию, следует по возможности корректировать эти состояния до назначения периндоприла тертбутиламина. Как до, так и во время лечения периндоприла тертбутиламином следует тщательно контролировать артериальное давление, функциональное состояние почек и уровни калия сыворотки.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

В течение первых двух недель назначают 4 мг периндоприла тертбутиламина один раз в сутки, после чего дозу увеличивают до 8 мг один раз в сутки при условии нормального функционирования почек и хорошей переносимости дозы в 4 мг.

Пожилым пациентам назначают 2 мг один раз в день в течение первой недели, затем 4 мг один раз в день в течение следующей недели и только потом увеличивают дозу до 8 мг в сутки, если это позволяет функциональное состояние почек (смотри Таблицу 1: коррекция дозировки при нарушении функции почек). Дозу можно повышать только при хорошей переносимости более низких доз.

Коррекция дозы при нарушении функции почек

Дозу для пациентов с нарушенной функцией почек рассчитывают исходя из показателя клиренса креатинина, как показано в Таблице 1.

Таблица 1: коррекция дозы при нарушении функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)
Рекомендованная доза

ClCR ? 60
4 мг в сутки

30 < ClCR < 60
2 мг в сутки

15 < ClCR < 30
2 мг через день

Пациенты, находящиеся на лечении гемодиализом*, ClCR < 15
2 мг в день диализа* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на лечении гемодиализом, следует принимать препарат после сеанса диализа.

Коррекция дозы при нарушении функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки

Периндоприла тертбутиламин не показан детям и подросткам в связи с недостатком данных по безопасности и эффективности.

Побочное действие

Частота приведенных ниже неблагоприятных реакций определена следующим образом:
очень частые (?1/10), частые (?1/100, <1/10), нечастые (?1/1000, <1/100), редкие (?1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестно (не могут быть рассчитаны по имеющимся данным)

Психические расстройства:

нечастые: нарушения настроения или сна

Нарушения со стороны нервной системы:

частые: головная боль, головокружение, парестезия

нечастые: сонливость, обморок

очень редкие: спутанность сознания

Нарушения зрения:

частые: нечеткость зрения

Нарушения слуха и равновесия:

частые: звон в ушах

Сердечно-сосудистые нарушения:

частые: гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией

нечастые: ощущение сердцебиения, тахикардия, васкулит

очень редкие: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно связанные с чрезмерной гипотензией у пациентов с высоким риском

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

частые: кашель, одышка

нечастые: бронхоспазм

очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор

нечастые: сухость во рту

очень редкие: панкреатит

Гепато-билиарные нарушения:

очень редкие: гепатит, цитолитический или холестатический

Поражения кожи и подкожной ткани:

частые: сыпь, зуд

нечастые: ангиоотек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, реакции фоточувствительности, гипергидроз, пузырчатка неакантолитическая

редкие: обострение псориаза

очень редкие: мультиформная эритема

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани:

частые: мышечные судороги

нечастые: артралгия, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечастые: почечная недостаточность

очень редкие: острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечастые: импотенция

Общие расстройства:

частые: астения

нечастые: боль в груди, недомогание, периферический отек, лихорадка, потливость

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечастые: эозинофилия

очень редкие: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/

нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения.

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы описаны случаи гемолитической анемии.

Нарушения обмена веществ:

нечасто: гипогликемия, гиперкалиемия (обратимая после прекращения лечения), гипонатриемия

Лабораторные исследования

нечастые: повышение мочевины крови и креатинина плазмы,

редкие: повышении ферментов печени и билирубина сыворотки

Травмы, отравления и процедурные осложнения

нечасто: падение

Клинические испытания

Во время проведения исследования EUROPA отбирались только тяжелые неблагоприятные явления. Они были отмечены у 16 (0,3%) из 6122 пациентов, принимавших периндоприл, и 12 (0,2%) из 6107 пациентов, принимавших плацебо. У шести из принимавших периндоприл пациентов наблюдалась гипотензия, у трех – ангиоотек и у одного – внезапная остановка сердца. Число пациентов, принимавших периндоприл и требовавших отмены препарата в связи с кашлем, гипотензией или непереносимостью периндоприла по другой причине, было выше по сравнению с числом пациентов, принимавших плацебо: 6,0% (n=366) и 2,1% (n=129) соответственно.

Передозировка

Данные по передозировке у людей ограничены.
Симптомами передозировки иАПФ являются гипотензия, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Передозировку рекомендуется лечить внутривенным введением физиологического солевого раствора. При гипотензии пациента следует уложить горизонтально. Можно сделать инфузии ангиотензина II и/или ввести внутривенно катехоламины, если таковые имеются в наличии. Периндоприл может удаляться из общего кровотока с помощью гемодиализа. При резистентной к терапии брадикардии показана установка искусственного водителя сердечного ритма. Следует непрерывно контролировать основные жизненные функции, электролиты сыворотки и концентрации креатинина.

Взаимодействие с другими препаратами

Диуретики
В начале лечения иАПФ у пациентов, получающих лечение диуретиками (особенно при дефиците объёма и/или соли), может отмечаться чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность гипотензивных эффектов может быть уменьшена отменой диуретиков, повышением объёма жидкости или потребления соли до начала терапии низкими и постепенно нарастающими дозами периндоприла.

На фоне лечения сердечной недостаточности диуретиками назначение иАПФ следует начинать с очень малых доз, возможно после снижения дозы петлевых диуретиков.

Во всех случаях следует контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых нескольких недель лечения иАПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

Существует риск развития потенциально летальной гиперкалиемии при совместном применении низких доз иАПФ с эплереноном или спиронолактоном в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день, особенно в случае неконтролируемого приема данной комбинации на фоне предшествующей терапии иАПФ и петлевыми диуретиками сердечной недостаточности II-IV класса (NYHA) с объемом выброса < 40%.

Перед началом комбинированной терапии необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности.

Тщательный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови рекомендован в первый месяц лечения еженедельно и ежемесячно в дальнейшем.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы повышают частоту возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммуносупрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. При совместном применении с периндоприлом эти лекарственные средства повышают риск возникновения гиперкалиемии.

Рацекадотрил

Известно, что иАПФ (например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Этот риск может быть повышен при использовании одновременно с рацекадотрилом (лекарственный препарат, применяемый против острой диареи).

mTOR-ингибиторы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

Пациенты, принимающие сопутствующую терапию mTOR-ингибиторами, могут подвергаться повышенному риску ангиодистрофии.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, принимающие одновременно ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут подвергаться повышенному риску гиперкалиемии (см. раздел «Меры предосторожности»).

Эстрамустин

Существует повышенный риск возникновения ангионевротического отека (ангиоэдемы) при совместном применении эстрамустина и периндоприла.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки калия или калийсодержащие заменители соли

При совместном применении с периндоприлом может возникать гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушением почечной функции.

Несмотря на то, что калий сыворотки обычно остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов, получающих лечение периндоприлом, может развиваться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или содержащие калий заменители соли могут приводить к значительному увеличению сывороточного калия, поэтому комбинация периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение показано, то лечение данными препаратами должно проводиться с осторожностью и сопровождаться частым контролем калия сыворотки.

Препараты лития

При сопутствующем назначении препаратов лития и иАПФ описано обратимое повышение концентрации лития сыворотки и его токсичности. Одновременное назначение диуретиков тиазидного ряда может повысить токсичность лития и увеличить уже имеющийся риск токсичности лития при приеме с иАПФ. Применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, но если доказана необходимость этой комбинации, следует тщательно контролировать уровни лития сыворотки.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин ? 3 г/сутки

Назначение НПВП может уменьшить антигипертензивное действие иАПФ. Кроме того, НПВП и иАПФ оказывают аддитивный эффект на увеличение калия сыворотки и могут приводить к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко отмечается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у лиц пожилого возраста или пациентов с дегидратацией. Необходимо в достаточной мере восполнить водный объем в организме и, после начала такой комбинированной терапии, а также на фоне ее проведения, рассмотреть возможность контроля функции почек.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры

Совместное применение этих средств может повышать гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов и вазодилататоров может ещё в большей степени снижать артериальное давление.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

Совместное применение с иАПФ повышает риск возникновения ангионевротического отека, вследствие снижения глиптином активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV).

Противодиабетические средства

Согласно эпидемиологическим исследованиям сопутствующее назначение иАПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, гипергликемические средства для приема внутрь) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно в первые недели комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.

Бакловен

Усиление антигипертензивного эффекта. Необходим контроль артериального давления и функции почек, а при необходимости – коррекция дозы антигипертензивного средства.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты

Периндоприл может назначаться совместно с ацетилсалициловой кислотой (применяемой в качестве тромболитического средства), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты /антипсихотические средства/анестетики

Одновременное применение ряда лекарственных препаратов для анестезии, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с иАПФ может приводить к дополнительному снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие иАПФ.

Антациды

Антациды могут снижать биодоступность периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Золото:

В редких случаях отмечались нитритоидные реакции (симптомы, включающие приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и гипотензию) при одновременном применении с инъекциями золота (натрий ауротиомалат) иАПФ, включая периндоприл.

Меры предосторожности

Стабильная ишемическая болезнь сердца
Если в течение первого месяца лечения периндоприлом случится приступ нестабильной стенокардии, то перед продолжением лечения следует произвести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Гипотензия

иАПФ могут вызвать падение артериального давления. У пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии осложнений редко отмечается симптоматическая гипотензия. С большей вероятностью она возникает у пациентов с гиповолемией, например, вследствие терапии диуретиками, ограничения соли в диете, диализа, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов, страдающих симптоматической сердечной недостаточностью независимо от наличия почечной недостаточности. Она чаще отмечалась у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно подобрать дозу и в начале терапии назначить медицинское наблюдение. Это же касается пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярной катастрофе.

При развитии гипотензии пациента следует уложить на спину и, в случае необходимости, назначить внутривенное введение физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к назначению последующих доз, которые можно принимать после увеличения артериального давления вследствие восполнения объема.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью при нормальном или пониженном артериальном давлении периндоприла тертбутиламин может вызывать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не служит причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может понадобиться снижение дозы или отмена периндоприла тертбутиламина.

Стеноз аортального и митрального клапанов /гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла тертбутиламин необходимо с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка, например, стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функционального состояния почек

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальная доза периндоприла подбирается в зависимости от клиренса креатинина, а затем в зависимости от отзыва почек пациента на лечение. Таким пациентам показан постоянный контроль уровней калия и креатинина.

У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности гипотензия после начала терапии иАПФ может приводить к некоторому дальнейшему ухудшению функции почек. В такой ситуации описано развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении иАПФ наблюдалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно обратимое при прекращении терапии. Наибольшая вероятность этого имеется у пациентов с почечной недостаточностью. Повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности имеется также при реноваскулярной гипертензии. У этих пациентов лечение должно начинаться с низких доз и осторожного титрования дозы под тщательным медицинским наблюдением. Поскольку лечение диуретиками может усугубить ситуацию, его следует отменить, а в первые недели терапии периндоприла тертбутиламином контролировать функциональное состояние почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов наблюдалось повышенное содержание мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно незначительное и транзиторное, особенно при совместном назначении периндоприла тертбутиламина и диуретика. Это чаще происходит у пациентов с уже имеющимся нарушением функционального состояния почек. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла тертбутиламина.

Следует избегать совместного применения иАПФ, включая периндоприл, или БРА II с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).

Пациенты, находящиеся на лечении гемодиализом

У пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных диализных мембран и одновременно получающих иАПФ, описаны анафилактоидные реакции. У таких пациентов необходимо применение другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Трансплантация почки

Опыт относительно применения периндоприла тертбутиламина у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Гиперчувствительность/ангиоотек

У пациентов, получавших лечение иАПФ, включая периндоприла тертбутиламин, имеются редкие описания ангионевротического отека (ангиотека) лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Ангиоотек может развиться в любой момент терапии и требует немедленной отмены периндоприла тертбутиламина, а также наблюдения пациента до полного разрешения возникших симптомов. Если отечность ограничена лицом и губами, общее состояние обычно восстанавливается без лечения, хотя для ослабления симптомов могут оказаться полезными антигистаминные средства.

Ангиоотек, связанный с отеком гортани, может оказаться фатальным. Вовлечение языка, голосовой щели или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, в связи с чем требуется неотложная помощь. Она может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого разрешения симптомов.

иАПФ чаще вызывают развитие ангиоотека у пациентов с черным цветом кожи.

Пациенты с ангиоотеком в анамнезе, не связанным с лечением иАПФ, имеют повышенный риск развития ангиоотека при назначении иАПФ.

Одновременное применение mTOR-ингибиторов (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса)

Пациенты, принимающие сопутствующие mTOR-ингибиторы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с или без респираторных нарушений).

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, получающих иАПФ во время афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, отмечались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций избегали путем временной отмены иАПФ перед каждым сеансом афереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, получавших иАПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, яда перепончатокрылых), отмечались анафилактоидные реакции. У таких пациентов анафилактоидных реакций избегали путем временной отмены иАПФ, но они вновь появлялись при произвольной повторной провокации.

Печеночная недостаточность

Редко прием иАПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного печеночного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, получающие иАПФ, у которых развилась желтуха или значительно повысились показатели печеночных ферментов, должны прекратить прием иАПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, получающих иАПФ, сообщается о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения отмечается редко. У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PDH) сообщается о спорадическом развитии гемолитической анемии. Периндоприл следует крайне осторожно применять у пациентов с коллагеновым сосудистым заболеванием, при сопутствующей иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно при уже существующем нарушении функционального состояния почек. У некоторых из них развивались серьезные инфекции, в некоторых случаях не отвечающие на интенсивную антибактериальную терапию. При применении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови, а пациенты должны быть проинструктированы на предмет информирования о любом признаке инфекции.

Раса

иАПФ чаще вызывают ангиоотек у пациентов с черным цветом кожи.

Как и другие иАПФ, периндоприл может быть менее эффективен в снижении артериального давления у лиц с черным цветом кожи, возможно, в связи с более высокой распространенностью низкоренинового состояния у страдающих артериальной гипертензией людей этой расы.

Кашель

При применении иАПФ описан кашель. Характерно, что кашель является непродуктивным, постоянным и проходит после прекращения лечения. Кашель, вызванный иАПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Операция/анестезия

У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или во время анестезии средствами, вызывающими гипотензию, периндоприла тертбутиламин может блокировать вторичное образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует отменять за день до операции. Если развивается гипотензия и предполагается, что она связана с этим механизмом, ее можно корректировать восполнением объема.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получающих лечение иАПФ (включая периндоприл), наблюдается повышение уровня калия сыворотки. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, нарушенной функцией почек, возрастом старше 70 лет, неконтролируемым сахарным диабетом, интеркуррентными заболеваниями, в частности дегидратацией, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и пациенты, параллельно применяющие калийсберегающие диуретики (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или содержащие калий заменители соли, или пациенты, принимающие другие лекарственные средства, связанные с повышением калия сыворотки (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол).

У пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики, добавки калия и калийсодержащие солезаменители, особенно на фоне нарушения почечной функции, может значительно повыситься содержание калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, а иногда и смертельные аритмии. При сопутствующем применении вышеупомянутых средств необходимо соблюдать осторожность и часто контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Интестинальный отек

В редких случаях сообщалось об интестинальном ангиоотеке у пациентов, получавших лечение иАПФ. У этих пациентов наблюдалась боль в животе (с или без тошноты и рвоты); в нескольких случаях не было предшествующего отека лица и уровень C-1 ингибитора был в норме. Ангиоотек был диагностирован при абдоминальном КТ-сканировании, или ультразвуковом обследовании, или во время операции. Симптомы прекращались после отмены иАПФ. Интестинальный ангиоотек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих иАПФ и испытывающие боль в животе.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекват

Это антигипертензивное средство. Ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, уменьшая образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов, преднагрузки, артериального давления, давления в легочных капиллярах, вызывает повышение минутного объема крови, толерантности миокарда к нагрузкам.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: периндоприла тертбутиламин (2 мг, 4 мг, 8 мг).

Выпускается Прилам в форме таблеток.

Показания

Показан Прилам:

— при артериальной гипертензии;

— при хронической сердечной недостаточности;

— для профилактики повторного инсульта у пациентов, перенесших инсульт, транзиторное нарушение мозгового кровообращения (ишемический тип);

— при стабильной ИБС: для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.

Противопоказания

Препарат Прилам не применяют:

— при гиперчувствительности к компонентам;

— при аллергии на ингибиторы АПФ в прошлом;

— при ангионевротическом отеке в анамнезе;

— при беременности, лактации;

— до 18 лет.

С осторожностью применяется:

— при диете с ограничением натрия;

— при выраженном нарушении функции почек;

— при двустороннем стенозе почечных артерий либо стенозе артерии единственной почки с прогрессированием азотемии;

— при почечной недостаточности;

— при азотемии;

— при гиперкалиемии;

— при стенозе устья аорты;

— при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

— при первичном гиперальдостеронизме;

— при угнетении костномозгового кроветворения;

— при артериальной гипотензии;

— после трансплантации почки;

— при цереброваскулярных заболеваниях;

— при ишемической болезни сердца;

— при коронарной недостаточности;

— при аутоиммунных системных коллагенозах (СКВ, склеродермии);

— при гиповолемических состояниях (в т.ч. в результате рвоты, диареи);

— в пожилом возрасте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Прилам противопоказан во время беременности или кормления грудью.

Способ применения и дозы

Прилам применяют внутрь.

Стандартная начальная доза — 1—2 мг 1 раз в день, поддерживающая доза — 2—4 мг/сутки (при застойной сердечной недостаточности), 4—8 мг/сутки (при артериальной гипертензии).

При нарушении функции почек требуется коррекция дозы в зависимости от значений клиренса креатинина.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, циркуляторный шок, почечная недостаточность, нарушение электролитного баланса, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, тревога, головокружение, кашель

Лечение в случае передозировки: промывание желудка, прием энтеросорбентов, симптоматическая терапия, контроль АД, водно-электролитного баланса. В случае устойчивой брадикардии необходимо использование водителя ритма. Гемодиализ эффективен.

Побочные эффекты

Кардиоваскулярные расстройства: выраженная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, брадикардия, тахикардия, усугубление сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Неврологические расстройства: парестезии, растерянность, лабильность настроения, сонливость, судорожные подергивания мышц губ и конечностей, астенический синдром.

Гематологические расстройства: лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Дыхательные расстройства: диспноэ, бронхоспазм, кашель.

Изменения лабораторных показателей: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение уровня мочевины, креатинина.

Пищеварительные расстройства: сухость во рту, анорексия, изменения вкуса, боли в животе, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит.

Дерматологические расстройства: фотосенсибилизация, крапивница, кожный зуд, потливость, алопеция.

Мочеполовые расстройства: нарушение функции почек, анурия, олигурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, снижение потенции.

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, языка, гортани, надгортанника, кожные высыпания, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, зуд, лихорадка, повышение СОЭ, лейкоцитоз, эозинофилия, интерстициальный ангионевротический отек.

Прочие: миалгия, артрит, артралгия, васкулит, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, сухой кашель, диарея, тошнота.

Условия и сроки хранения

Хранить Прилам при температуре до +30 °С не более 2 лет.

Прилар — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

ЛП-004630 — 150118

Торговое наименование препарата:

Прилар®

Международное непатентованное наименование:

Амлодипин + Рамиприл.

Лекарственная форма:

капсулы

Состав:

1 капсула 5 мг + 2,5 мг содержит:
активные вещества: амлодипина безилат — 6,934 мг (в пересчете на амлодипин — 5,000 мг), рамиприл — 2,500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 95,466 мг, кальция гидрофосфат безводный — 37,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный — 46,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный, с низким содержанием влаги — 20,000 мг, натрия крахмал гликолят (тип А) — 2,000 мг, натрия стеарил фумарат — 3,100 мг;
оболочка: вспомогательные вещества корпуса капсулы: титана диоксид (Е 171) — 0,9120 мг, желатин — q.s.;
вспомогательные вещества крышечки капсулы: краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,0261 мг, титана диоксид (Е 171) -0,9120 мг, желатин — q.s.

1 капсула 5 мг + 5 мг содержит:
активные вещества: амлодипина безилат — 6,934 мг (в пересчете на амлодипин — 5,000 мг), рамиприл — 5,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 95,466 мг, кальция гидрофосфат безводный — 37,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный — 46,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный, с низким содержанием влаги — 20,000 мг, натрия крахмал гликолят (тип А) — 2,000 мг, натрия стеарил фумарат — 3,100 мг;
оболочка: вспомогательные вещества корпуса капсулы: титана диоксид (Е 171) — — 0,9120 мг, желатин — q.s.;
вспомогательные вещества крышечки капсулы: краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,0608 мг, титана диоксид (Е 171) -0,4560 мг, желатин — q.s.

1 капсула 5 мг + 10 мг содержит:
активные вещества: амлодипина безилат — 6,934 мг (в пересчете на амлодипин — 5,000 мг), рамиприл — 10,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 95,466 мг, кальция гидрофосфат безводный — 37,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный — 46,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный, с низким содержанием влаги — 20,000 мг, натрия крахмал гликолят (тип А) — 2,000 мг, натрия стеарил фумарат — 3,100 мг; оболочка: вспомогательные вещества корпуса капсулы: титана диоксид (Е 171) — 0,9120 мг, желатин — q.s.;
вспомогательные вещества крышечки капсулы: краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,1871 мг, титана диоксид (Е 171) -0,6080 мг, желатин — q.s.

1 капсула 10 мг + 5 мг содержит:
активные вещества: амлодипина безилат — 13,868 мг (в пересчете на амлодипин — 10,000 мг), рамиприл — 5,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 88,532 мг, кальция гидрофосфат безводный — 37,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный — 46,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный, с низким содержанием влаги — 20,000 мг, натрия крахмал гликолят (тип А) — 2,000 мг, натрия стеарил фумарат — 3,100 мг;
оболочка: вспомогательные вещества корпуса капсулы: титана диоксид (Е 171) — 0,9120 мг, желатин — q.s.;
вспомогательные вещества крышечки капсулы: краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,4560 мг, титана диоксид (Е 171) -0,1520 мг, желатин — q.s.

1 капсула 10 мг + 10 мг содержит:
активные вещества: амлодипина безилат — 13,868 мг (в пересчете на амлодипин — 10,000 мг), рамиприл — 10,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 88,532 мг, кальция гидрофосфат безводный — 37,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный — 46,000 мг, кукурузный крахмал, прежелатинизированный, с низким содержанием влаги — 20,000 мг, натрия крахмал гликолят (тип А) — 2,000 мг, натрия стеарил фумарат — 3,100 мг;
оболочка: вспомогательные вещества корпуса капсулы: титана диоксид (Е 171) — 0,9120 мг, желатин — q.s.;
вспомогательные вещества крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый (Е 172) — 0,0608 мг, краситель железа оксид черный (Е 172) — 0,0851 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,2584 мг, титана диоксид (Е 171)- 0,2026 мг, желатин — q.s.

Описание:

Дозировка 5 мг + 2,5 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой светло-розового цвета.
Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.
Дозировка 5 мг + 5 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой розового цвета.
Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.
Дозировка 5 мг + 10 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой темно-розового цвета.
Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.
Дозировка 10 мг + 5 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой красно-коричневого цвета.
Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.
Дозировка 10 мг + 10 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой коричневого цвета.
Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензинпревращающего фермента ингибитор).

Код АТХ:

С09ВВ07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови. Время наступления эффекта 2-4 ч, длительность эффекта 24 ч.
Рамиприл

Рамиприл представляет собой пролекарство, быстро всасываясь в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита рамиприлата. Рамиприлат является длительно действующим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) -фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез простагландинов. При приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД.
Артериальная гипертензия

Оказывает гипотензивное действие в положении пациента «лежа» и «стоя». Снижает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации.
Начало гипотензивного действия развивается через 1-2 ч после приема внутрь, максимальный эффект — через 3-6 ч после приема. Действие сохраняется не менее 24 ч.
Хроническая сердечная недостаточность и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда

Рамиприл снижает ОПСС и, в конечном итоге, АД. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II функционального класса по классификации NYHA, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Рамиприл повышает выживаемость пациентов с симптомами острой или хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Обладает кардиопротективным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, снижает вероятность развития инфаркта миокарда и уменьшает длительность госпитализации.
Диабетическая и недиабетическая нефропатия

У пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. На начальных (доклинических) стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
Пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний

Вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий или инсульт в анамнезе), сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего холестерина (ОХ), снижение плазменных концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин.

Фармакокинетика

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ почти на 100%. Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 6-12 ч после приема внутрь. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %. Объем распределения — приблизительно 21 л/кг, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения (Т½) амлодипина из плазмы крови составляет около 35-50 ч. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов, обладает эффектом «первичного» прохождения через печень. Метаболиты не имеют значимой фармакологической активности, при этом 10% принятой дозы выводится в неизменном виде, 60% выводится почками в виде метаболитов, а 20-25 % — через кишечник. Общий клиренс амлодипина составляет 7 мл/мин/кг (у пациентов с массой тела 60 кг — 25 л/ч, у пожилых пациентов — 19 л/ч). Выведение с грудным молоком неизвестно.
Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики амлодипина не наблюдается, коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. У пациентов с нарушением функции печени отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т½ примерно до 60 ч и увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация — время») приблизительно на 40-60 %.
Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови сходно у пациентов пожилого и молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина по причине повышения AUC и Т½ (Т½ 65 ч по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического
значения). Увеличение AUC и Т½ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро абсорбируется из ЖКТ. После абсорбции рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы печени. C_max рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь, его основного метаболита рамиприлата — в течение 2-4 ч после приема препарата. Биодоступность рамиприла составляет 60 %, рамиприлата — 45 %. Абсорбция не зависит от приема пищи.
Связывание с белками плазмы крови достигает 73 % для рамиприла и 56 % — для рамиприлата.
Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и до фармакологически неактивных метаболитов: эфира дикетопиперазина, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла. Рамиприлат приблизительно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл.
Выведение метаболитов происходит главным образом почками. Т½ рамиприлата при длительном применении рамиприла в дозе 5-10 мг один раз в сутки составляет 13-17 ч. После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10-55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70-120 мл/мин и около 140 мл/мин соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40-60 %).
Пациенты с нарушением функции почек

Выведение рамиприлата снижено у пациентов с нарушениями функции почек, почечный клиренс рамиприлата пропорционально зависит от клиренса креатинина. Это приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с неизмененной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие относительно короткого периода действия эстеразы, поэтому концентрация рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышена. Тем не менее, Сmах рамиприлата у этих пациентов не отличается от такового у пациентов с неизмененной функцией печени.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия рамиприлом и амлодипином в тех же дозах).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек Квинке (в т.ч. на прием ингибиторов АПФ в анамнезе);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• кардиогенный шок;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты), гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин)), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
• первичный гиперальдостеронизм;
• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен);
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин);
• гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности));
• аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
• десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
• противопоказания при применении препарата в острой стадии инфаркта миокарда:
  • тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA);
  • нестабильная стенокардия;
  • опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
  • «легочное» сердце.

С осторожностью

• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов ангиотензина II, приводящее к двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
• гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления поваренной соли);
• сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
• острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);
• ХСН, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с антигипертензивным действием;
• тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота);
• одновременное применение препаратов лития, иммунодепрессантов, салуретиков, дантролена внутривенно, ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4;
• заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия — повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза)
• пожилой возраст (старше 70 лет) (повышенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности);
• состояние после трансплантации почки, печеночная недостаточность;
• ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA,
• аортальный стеноз;
• синдром слабости синусового узла;
• митральный стеноз;
• артериальная гипотензия;
• выраженная, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• нарушения функции почек (КК 20-60 мл/мин) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении;
• единственная функционирующая почка, реноваскулярная гипертензия;
• хирургическое вмешательство/общая анестезия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность. Применение препарата Прилар® при беременности противопоказано, т.к. применение рамиприла может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких. Препарат Прилар® не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Прилар® следует как можно раньше прекратить прием препарата и проводить контроль развития плода.
Женщины с детородным потенциалом, получающие терапию ингибиторами АПФ, должны использовать эффективные средства контрацепции. Если женщины с детородным потенциалом с артериальной гипертонией принимают ингибиторы АПФ, то следует помнить о необходимости в случае беременности перевода пациентки на прием антигипертензивного препарата из другой группы. Во всех случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.
Период грудного вскармливания. Нет сведений о том, выделяется ли амлодипин или рамиприл в грудное молоко. Исследования на животных показали, что рамиприл выделяется в грудное молоко крыс. Применение препарата Прилар® в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости назначения препарата Прилар® кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность. У некоторых пациентов, принимавших БМКК, отмечались обратимые изменения в головках сперматозоидов. Данных клинических исследований о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 капсуле 1 раз в день, в одно и то же время, независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, водой).
Доза препарата Прилар® подбирается индивидуально после ранее проведенного титрования доз каждого компонента препарата: амлодипина и рамиприла.
Препарат Прилар® не следует применять для начальной терапии артериальной гипертензии. При необходимости коррекции дозы препарата Прилар® необходимо провести индивидуальный подбор доз компонентов в монотерапии.
Только после этого возможно применение препарата Прилар® с фиксированными дозами компонентов в нижеприведенных комбинациях:

• 5 мг амлодипина + 2,5 мг рамиприла;
• 5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла;
• 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла; 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла;
• 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.

Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг, максимальная суточная доза рамиприла — 10 мг.
Дозировки 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по амлодипину и рамиприлу), 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.
Взрослые

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих диуретики, из-за возможного развития риска нарушения водно-электролитного баланса. Следует контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Прилар® рекомендуется только пациентам, получавшим 2,5 мг рамиприла в качестве оптимальной поддерживающей дозы, установленной в процессе титрации дозы рамиприла.
Пациенты с нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы амлодипина не требуется. Амлодипин не подвергается диализу. У пациентов, находящихся на гемодиализе, амлодипин следует применять с особой осторожностью.
Суточная доза рамиприла у пациентов с нарушениями функции почек должна подбираться с учетом КК:

• при КК >60 мл/мин коррекция дозы не требуется (начальная доза 2,5 мг/день), максимальная суточная доза 10 мг;
• при КК 20-60 мл/мин максимальная суточная доза должна составлять 5 мг;
• при КК менее 20 мл/мин прием рамиприла противопоказан.

Необходим контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови во время терапии амлодипином/рамиприлом. В случае ухудшения функции почек прием препарата Прилар® следует прекратить.
Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста рекомендуется принимать обычные дозы, при этом повышение дозы следует проводить с осторожностью, титрация дозы должна быть постепенной, так как возможен риск возникновения нежелательных реакций, особенно у очень пожилых и ослабленных пациентов.
Дети и подростки

Препарат Прилар® не рекомендуется применять детям до 18 лет из-за отсутствия клинических данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина как в монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1,000 до <1/100), редко (от >1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Класс систем органов	Частота возникновения	Амлодипин	Рамиприл
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто		Эозинофилия
Редко		Лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, тромбоцитопения, снижение концентрации гемоглобина
Очень редко	Лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура
Частота неизвестна		Угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Очень редко	Аллергические реакции, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница
Частота неизвестна		Анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение титра антинуклеарных антител
Нарушения со стороны обмена веществ и питания и лабораторных данных	Часто		Повышение концентрации калия в плазме крови
Нечасто	Увеличение/снижение массы тела	Анорексия, снижение аппетита
Очень редко	Гипергликемия
Частота неизвестна		Снижение концентрации натрия в плазме крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Нарушения психики	Нечасто	Бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, необычные сновидения	Депрессия, тревожность, нервозность, двигательное возбуждение, нарушения сна, включая бессонницу
Редко	Спутанность сознания	Спутанность сознания
Частота неизвестна		Нарушение концентрации внимания
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль, головокружение, сонливость(особенно в начале терапии)	Головная боль, головокружение
Нечасто	Тремор, дисгевзия. обмороки, гипестезия, парестезия, астения	Вертиго, парестезия (спонтанно возникающее ощущение онемения, покалывания), агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности)
Редко	Судороги, апатия, мигрень	Тремор, нарушения равновесия
Очень редко	Атаксия, амнезия, периферическая нейропатия, гипертонус
Частота неизвестна	Экстрапирамидные расстройства	Ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторные нарушения мозгового кровообращения, психомоторные нарушения, паросмия (нарушение восприятия запахов), ощущение жжения
Нарушения со стороны органа зрения	Нечасто	Зрительные расстройства, включая диплопию, нарушение аккомодации, ксерофтальмию, конъюнктивит, боль в глазах	Зрительные расстройства, включая нечеткость зрения
Редко		Конъюнктивит
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия	Нечасто	Шум в ушах
Редко		Нарушения слуха, шум в ушах
Нарушения со стороны сердца	Часто	Ощущение сердцебиения
Нечасто		Ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки
Редко	Развитие или усугубление хронической сердечной недостаточности
Очень редко	Инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), артериальная гипертензия
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Гиперемия кожи (ощущение жара и «приливов» крови к коже лица), периферические отеки (лодыжек и стоп)	Чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), обмороки
Нечасто	Чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия	Гиперемия («приливы» крови к коже лица)
Редко		Стеноз сосудов, снижение кровообращения, васкулит
Очень редко	Васкулит
Частота неизвестна		Синдром Рейно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто		«Сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, диспноэ (одышка)
Нечасто	Диспноэ (одышка), ринит (насморк)	Бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа
Очень редко	Кашель
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Часто	Тошнота, боль в животе	Воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
Нечасто	Рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, анорексия, жажда	Панкреатит(случаи смертельных исходов наблюдали крайне редко при применении ингибиторов АПФ), повышение активности ферментов поджелудочной железы, интестинальный ангионевротический отек, боль в верхней области живота, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта
Редко	Повышение аппетита	Глоссит
Очень редко	Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
Частота неизвестна		Афтозный стоматит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нечасто		Повышение активности «печеночных» ферментов и/или концентрации конъюгированного билирубина
Редко		Холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные нарушения
Очень редко	Гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов
Частота неизвестна		Острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (случаи смертельного исхода отмечались крайне редко)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто		Кожная сыпь, преимущественно макуло-папулезная
Нечасто	Алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, гипергидроз (повышенное потоотделение), кожный зуд, кожная сыпь, экзантема	Ангионевротический отек, в т. ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей со смертельным исходом); кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение)
Редко		Эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (отслоение ногтя от мягких тканей пальца)
Очень редко	Эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, реакции фоточувствительности, ксеродермия, «холодный пот», нарушение пигментации кожи	Реакции фоточувствительности
Частота неизвестна		Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус (пузырная сыпь), утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема, алопеция
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Часто	Отечность в области лодыжек	Мышечные судороги, миалгия
Нечасто	Артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине, артроз	Артралгия
Редко	Миастения
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание	Нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, усиление диуреза. ухудшение существующей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез	Нечасто	Импотенция,гинекомастия	Преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо
Частота неизвестна		Гинекомастия
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Часто	Повышенная утомляемость	Боль в грудной клетке,повышенная утомляемость
Нечасто	Боль в грудной клетке, озноб	Лихорадка
Редко		Астения

Передозировка

Случаи передозировки комбинацией амлодипин/рамиприл неизвестны. Ниже представлены данные о передозировке амлодипина и рамиприла, принимаемых по отдельности.
Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (у здоровых добровольцев прием активированного угля в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина способствовал снижению скорости всасывания амлодипина), придание возвышенного положения конечностям, контроль функции сердечнососудистой и дыхательной систем, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и АД возможно применение сосудосуживающих препаратов при отсутствии противопоказаний к их применению. Для нейтрализации воздействия БМКК — внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Рамиприл

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженным снижением АД и развитием шока), брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение первых 30 мин после приема). При выраженной артериальной гипотензии следует придать возвышенное положение конечностям, к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению электролитного баланса может быть добавлено введение а-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензина-И (ангиотензинамил). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и концентрацию электролитов в сыворотке крови. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые препараты (итраконазол и кетоконазол), макролиды, (например, эритромицин или кларитромицин, верапамил и дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина в сыворотке крови. Клинические проявления данных фармакокинетических вариаций могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. В частности, у пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция дозы.
Следует применять с осторожностью индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный), поскольку возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.
Не рекомендуется применять амлодипин одновременно с грейпфрутом или грейпфрутовым соком в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина, что способствует усилению гипотензивного действия препарата. Из-за возможного развития гиперкалиемии не следует применять БМКК, в т.ч. амлодипин, с дантроленом внутривенно у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
При повторном применении амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг происходило увеличение экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. При одновременном применении с амлодипином максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.
При одновременном применении амлодипина и такролимуса может повышаться концентрация такролимуса в сыворотке крови. С целью предотвращения развития токсичности такролимуса, требуется регулярно контролировать дозу такролимуса в сыворотке крови в процессе лечения и, при необходимости, корректировать его дозу.
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
Кортикостероиды могут способствовать снижению антигипертензивного эффекта амлодипина и вызывать задержку жидкости и ионов натрия в организме в результате их действия.
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект, следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.
Амифостин может способствовать усилению антигипертензивного эффекта амлодипина.
Ритонавир увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина.
При совместном применении с некоторыми трициклическими антидепрессантами возможно усиление антигипертензивного действия препарата.
Показано, что амлодипин не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики аторвастатина, дигоксина, варфарина, циметидина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), особенно индометацина.

Этанол (алкогольсодержагцие напитки): при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на фармакокинетические параметры амлодипина.
При применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, изофлураном, нейролептиками.
Комбинированное применение БМКК и блокаторов бета-адренорецепторов у пациентов с инфарктом миокарда может привести к его повторному возникновению и развитию выраженной сердечной недостаточности.
При одновременном применении амлодипина с антиаритмическими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (например, амиодарон, хинидин), возможно усиление выраженности отрицательного инотропного действия.
При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления симптомов нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты кальция снижают эффект БМКК.
Рамиприл

Противопоказанные комбинации

Применение некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации, применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП может повлечь риск развития тяжелых анафилактических реакций; если пациенту необходимо проведение данных процедур, следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение рамиприла с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
Одновременное применение с другими средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) повышает риск развития артериальной гипотензии, почечной недостаточности (в том числе, острой почечной недостаточности), гиперкалиемии. Рекомендуется регулярное измерение АД, мониторинг функции почек и уровня электролитов у пациентов, принимающих рамиприл, а также другие препараты, оказывающие влияние на РААС.
Одновременное применение препарата и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном), а также препаратами, способствующими повышению содержания калия в сыворотке крови (включая ко-тримоксазол, такролимус, циклоспорин, антагонисты рецепторов ангиотензина II), может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови (требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови). Гипотензивные средства (алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), баклофен, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, нейролептики, снотворные, наркотические анальгетики, средства для общей и местной анестезии, этанол усиливают антигипертензивное действие рамиприла.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие препараты, вызывающие антигипертензивное действие (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин) уменьшают антигипертензивное действие рамиприла, при этом требуется регулярный контроль АД.
Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероиды) и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивает риск развития лейкопении.
Одновременное применение рамиприла с кортикостероидами не рекомендуется. Ингибиторы РААС могут уменьшать экскрецию солей лития. Одновременное применение с солями лития приводит к повышению концентрации лития в сыворотке крови и усилению кардио- и нейротоксического действия лития. Рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Рамиприл усиливает гипогликемический эффект гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины)) вплоть до развития гипогликемии. Необходим контроль концентрации глюкозы.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линоглиптин, могут приводить к увеличению частоты развития ангионевротического отека.
Одновременное применение рамиприла с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, с сиролимусом, тем си рол имусом, эверолимусом может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП), таких как рацекадотрил, сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека.
Другие взаимодействия

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (например, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ₂)) могут ослаблять антигипертензивное действие рамиприла, а также вызывать нарушение функции почек, иногда приводящее к развитию почечной недостаточности.
Гепарин может повышать содержание калия в сыворотке крови.
Натрия хлорид может ослаблять эффект рамиприла.
Не следует употреблять этанол во время лечения рамиприлом (усиливается угнетающее действие этанола на центральную нервную систему (ЦНС)).
Эстрогены ослабляют антигипертензивное действие (задержка жидкости).
Взаимодействие с эстрамустином может повышать риск развития ангионевротического отека.
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых. Ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть при применении других аллергенов.

Особые указания

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой, а также в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазоспазму/вазоконстрикции.
Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая доза. Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Двойная блокада РААС

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов ангиотензина II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение рамиприла с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренной, или тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с выраженной активацией РААС имеют повышенный риск развития артериальной гипотензии и ухудшения функции почек на фоне подавления активности РААС, особенно при первом назначении или увеличении дозы ингибиторов АПФ и/или диуретиков. Выраженная активация РААС с наибольшей вероятностью может наблюдаться у следующих категорий пациентов:

• пациенты с тяжелой артериальной гипертензией;
• пациенты с декомпенсированной ХСН;
• пациенты с аортальным или митральным стенозом или другими заболеваниями, мешающими притоку или оттоку крови от левого желудочка;
• пациенты с односторонним стенозом почечной артерии при наличии нормально функционирующей контралатеральной почки;
• пациенты с имеющимся или ожидаемым развитием обезвоживания или дефицитом натрия (включая пациентов, получающих диуретики);
• пациенты с циррозом печени и/или асцитом);
• пациенты, которым планируется обширное хирургическое вмешательство или проведение общего наркоза.

Начало лечения

Перед началом лечения препаратом Прилар® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Прилар®. Тем не менее, следует тщательно контролировать состояние пациентов с ХСН в связи с возможностью развития у них декомпенсации на фоне увеличения объема циркулирующей крови и взвешивать пользу такой коррекции относительно потенциальных рисков.
После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или препарата Прилар® пациенты должны находиться в течение 8 ч под медицинским наблюдением ввиду возможности развития ортостатической гипотензии.
Артериальная гипотензия

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом Прилар®, так как при восстановлении объема циркулирующей крови и нормализации АД прием следующих доз препарата обычно не вызывает симптоматической артериальной гипотензии. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Пациенты со злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей сердечной недостаточностью, особенно в острой стадии инфаркта миокарда, должны начинать лечение только в условиях стационара.
Следует соблюдать осторожность также при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.
ХСН

У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) отмечалась более высокая частота развития отека легких. Необходимо с осторожностью применять БМКК, в т.ч. амлодипин, у пациентов с ХСН из-за возможного риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы вплоть до смертельного исхода.
У пациентов с ХСН прием препарата Прилар® может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко развитием острой почечной недостаточности.
Гипертонический криз

Безопасность и эффективность применения препарата Прилар® и его отдельных компонентов при гипертоническом кризе не установлены.
Хирургические вмешательства

Применение ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к развитию артериальной гипотензии. Рекомендуется прекратить прием препарата Прилар® за один день до хирургического вмешательства.
Пожилые пациенты

При применении препарата у пожилых пациентов увеличение дозы препарата следует осуществлять с осторожностью.
Нарушения функции почек

До начала терапии и во время лечения препаратом Прилар® необходимо регулярно контролировать функцию почек (креатинин, мочевина), содержание калия в плазме крови, общий анализ крови, гемоглобин, функциональные пробы печени. Особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин может назначаться в нормальных дозах. Концентрация амлодипина в плазме крови не коррелирует с выраженностью почечной недостаточности.
Амлодипин не выводится при гемодиализе. Существует риск развития почечной недостаточности на фоне применения рамиприла, особенно у пациентов с ХСН или перенесших трансплантацию почки.
Нарушения функции печени

У пациентов с нарушением функции печени AUC и Т1/2 амлодипина увеличивается. Прием амлодипина следует начинать с низких доз, повышая дозу постепенно, необходим регулярный контроль состояния пациента. При развитии холестатической желтухи или выраженном повышении активности «печеночных» трансаминаз следует прекратить прием ингибиторов АПФ.
Гиперкалиемия

Группу риска в отношении гиперкалиемии составляют пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с почечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители пищевой соли и препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин), или пациенты с такими состояниями, как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз. Рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.
Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии как правлений миелосупрессии на фоне применения рамиприла.
Рекомендовано контролировать показатели периферической крови на предмет развития лейкопении. У пациентов с повышенным риском развития нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, например, системной красной волчанке или склеродермии, а также применении других препаратов, которые могут вызывать изменения картины периферической крови) при назначении препарата Прилар® необходим контроль общего анализа крови 1 раз в месяц в течение первых 3-6 месяцев терапии, а также при первых признаках инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.
Ангионевротический отек

В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ, в том числе рамиприлом, отмечается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки. При появлении отека, который может развиться внезапно в любой период лечения, следует немедленно прекратить прием препарата, принять экстренные меры медицинской помощи и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом вплоть до полного и устойчивого исчезновения симптоматики.
Наблюдение следует проводить в течение не менее 12-24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них, в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе, или при аферезе ЛПИП

Следует избегать применения некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран), например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). В редких случаях при аферезе ЛПНП с декстрана сульфатом и одновременном приеме ингибиторов АПФ возможно развитие анафилактоидных реакций. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
Этнические особенности

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.
Кашель

При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. Эту особенность следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля. При необходимости лечение может быть продолжено.
Взаимодействие с лекарственными препаратами

Амлодипин может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета- адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для приема под язык, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами.
Десенсибилизирующая терапия

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых и одновременный прием ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут быть опасными для жизни. При применении ингибиторов АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. При необходимости проведения десенсибилизации к яду насекомых рекомендуется заменить ингибитор АПФ на лекарственный препарат другой группы.
Гиперальдостеронизм

Гипотензивные средства, ингибирующие РААС, обычно оказываются не эффективными при лечении пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому применение рамиприла в таких случаях не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Амлодипин и рамиприл могут оказывать незначительное или умеренное воздействие на способность к управлению транспортными средствами, механизмами. При возникновении головокружения (особенно в начале терапии), головной боли, зрительных расстройств рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 5 мг + 2,5 мг, 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг

По 7 капсул в блистер из комбинированного материала (полиамид/алюминий/поливинилхлорид), запечатанный алюминиевой фольгой.
По 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Держатель РУ: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения;
Произведено: Фармацевтический завод «Адамед Фарма С.А.», ул. Школна 33, 95-054 Ксаверов, Польша.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)