Эсмия® (Esmya®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Эсмия®
💊 Состав препарата Эсмия®
✅ Применение препарата Эсмия®
📅 Условия хранения Эсмия®
⏳ Срок годности Эсмия®
Описание лекарственного препарата
Эсмия®
(Esmya®)
Основано на листке-вкладыше препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2023.04.04
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Код ATX:
G03XB02
(Улипристал)
Лекарственная форма
| Эсмия® |
Таб. 5 мг: 28 или 84 шт. рег. №: ЛП-(001703)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-002000 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эсмия®
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «ES5» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
14 шт. — блистеры (2) в комплекте с футляром картонным с картой-памяткой для пациента — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (6) в комплекте с футляром картонным с картой-памяткой для пациента — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Улипристал — активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМПР), характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.
Эндометрий
Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с воздействием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (РАЕС)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.
Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристал, эндометрий может утолщаться (> 16 мм) в течение первого 3-месячного курса лечения. При проведении повторных курсов утолщение эндометрия наблюдалось реже (у 4.9% пациенток после второго курса лечения и у 3.5% после четвертого курса). Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется после возобновления менструальных кровотечений во время перерывов в лечении или выявляется спустя 3 месяца после окончания лечения, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.
Лейомиома
Улипристал оказывает прямое действие на лейомиому, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.
Гипофиз
При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0.3 нг/мл.
При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация ФСГ, однако концентрация эстрадиола в плазме крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.
Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), АКТГ и пролактина в плазме крови.
Доклинические данные по безопасности
В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено. Основные находки связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы ГКС при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. Гистологические изменения, сходные с РАЕС, были выявлены при применении в низких дозах. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у различных видов животных. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. При исследовании репродуктивной функции с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство.
Канцерогенного действия улипристала не выявлено.
Клиническая эффективность и безопасность
Применение в предоперационном периоде
Улипристал в дозах 5 мг/сут и 10 мг/сут вызывает статистически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери, что позволяет относительно быстрее и эффективнее проводить коррекцию анемии. У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращается в течение первой недели приема (развивается аменорея).
У пациенток, получающих улипристал, значительно уменьшается размер миомы матки. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, уменьшение размеров миомы матки можно оценивать с помощью УЗ исследования после 3 месяцев приема улипристала. Обычно оно сохраняется на протяжении 25 недель последующего наблюдения.
Курсовая терапия
Улипристал эффективен в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшения размеров миомы после курсовой терапии. Исследованная продолжительность долгосрочной терапии составила 4 курса лечения.
Влияние на эндометрий
При возобновлении менструаций в перерывах между курсами лечения у большинства женщин с гиперплазией эндометрия происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений. При последующих курсах лечения частота развития гиперплазии не увеличивается и в среднем соответствует числу случаев у женщин в пременопаузе.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного приема внутрь в дозе 5 мг или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 ч после приема Cmax 23.5±14.2 нг/мл и 50.0±34.4 нг/мл соответственно. AUC0-∞ составляет 61.3±31.7 и 134.0±83.8 нг×ч/мл соответственно. Улипристал быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 ч после приема Cmax составляет 9.0±4.4 нг/мл и 20.6±10.9 нг/мл, AUC0-∞ 26.0±12.0 и 63.6 ± 30.1 нг×ч/мл соответственно. Прием улипристала вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Cmax примерно на 45%, удлинению Tmax (от медианы 0.75 ч до 3 ч) и 25% увеличению AUC0-∞, по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала.
Распределение
Улипристал в высокой степени (>98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, α1-кислый гликопротеин, ЛПВП и ЛПНП.
Улипристал и его активный N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока/плазмы составляет 0.74±0.32 для улипристала.
Метаболизм
Улипристала ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома P450 с участием изофермента 3A4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала ацетата опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала, что приведет к увеличению его воздействия.
Выведение
Основной путь выведения – через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный T1/2 улипристала ацетата после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала ацетата не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.
Данные in vitro показывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит не являются субстратами P-гликопротеина (ABCB1).
Показания препарата
Эсмия®
- курсовая терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелой степени у взрослых женщин старше 18 лет до наступления менопаузы, для которых эмболизация и/или хирургическое лечение миомы матки не применимы или были неэффективны.
Режим дозирования
Терапию препаратом Эсмия® следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения миомы матки.
Внутрь по 1 таб. 1 раз/сут, запивая водой, независимо от приема пищи, курсами по 3 месяца каждый.
Начинать лечение можно только при наступлении менструального кровотечения.
Первый курс лечения начинают во время первой недели менструального цикла.
Повторные курсы терапии начинают не раньше первой недели второго менструального цикла после окончания предыдущего курса.
Лечащий врач должен объяснить пациентке необходимость делать перерывы в лечении.
Продолжительность терапии препаратом Эсмия® — не более 4 курсов.
В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмия® как можно быстрее. Если прием пропущен более чем на 12 ч, то пропущенная таблетка не принимается, и следует продолжить прием препарата в обычном режиме.
У пациенток с почечной недостаточностью легкой или средней степени коррекция дозы не требуется. Препарат Эсмия® не рекомендован для применения у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени при отсутствии возможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).
Дети и подростки до 18 лет. Применение препарата Эсмия® по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала ацетата установлены только для женщин от 18 лет и старше.
Побочное действие
Обзор профиля безопасности
Безопасность улипристала оценивалась у 1053 женщин с миомой матки. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (79.2%), которая считается желаемым исходом.
Наиболее частой нежелательной реакцией было появление «приливов». Подавляющее большинство были легкими или умеренными (95.0%), не приводили к прекращению лечения препаратом и разрешались самостоятельно.
Безопасность повторных курсов лечения улипристалом, каждый продолжительностью 3 месяца, оценивалась у 551 женщины с миомой матки (включая пациенток, получивших 4 курса лечения). Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении лечения в рамках одного курса.
Перечень нежелательных реакций
Возможные на фоне терапии улипристалом нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения, согласно рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
* см. ниже «Описание отдельных нежелательных реакций»
При сравнении курсов лечения общая частота нежелательных реакций была ниже в последующих курсах, чем во время первого, при этом каждая отдельная нежелательная реакция возникала реже или оставалась в одной и той же категории частоты (за исключением диспепсии, которая была классифицирована как нечастая нежелательная реакция в ходе 3 курса терапии, исходя из ее возникновения у одной пациентки).
Описание отдельных нежелательных реакций
Печеночная недостаточность
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях печеночной недостаточности. В нескольких случаях потребовалась трансплантация печени. Частота возникновения и факторы риска печеночной недостаточности неизвестны
Утолщение эндометрия
У 10-15% пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (>16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения) к концу первого 3-месячного курса терапии. Во время последующих курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4.9% и 3.5% пациенток на момент окончания второго и четвертого курсов терапии соответственно). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла.
Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как PAEC, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приеме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования при гистерэктомии или биопсии эндометрия.
«Приливы»
«Приливы» отмечались у 8.1% пациенток. В течение первого 3-месячного курса терапии частота «приливов» составила от 5.3% до 5.8%.
Повышенная чувствительность к препарату
Симптомы повышенной чувствительности к препарату, такие как генерализованный отек, кожный зуд, сыпь, отек лица или крапивница отмечались у 0.4% пациенток.
Головная боль
Головная боль легкой или умеренной степени отмечалась у 5.8% пациенток.
Киста яичника
У 1.0% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.
Меноррагия
Пациентки с тяжелым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений, как в ходе терапии, так и через 2-3 месяца после окончания лечения улипристалом.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к улипристалу или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
- кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки;
- рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы;
- тяжелая форма бронхиальной астмы, не поддающаяся коррекции пероральными ГКС;
- сопутствующее заболевание печени;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью
У пациенток с почечной недостаточностью, бронхиальной астмой.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение препарата Эсмия® в период беременности противопоказано.
Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.
Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных показано, что улипристал проникает в грудное молоко лактирующих животных. Улипристал выделяется и с женским грудным молоком. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: сопутствующее заболевание печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.
У пациенток с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.
Применение у детей
Применение улипристала ацетата по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала ацетата установлены только для женщин от 18 лет и старше.
Особые указания
Улипристал назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность. Если до начала нового курса терапии есть подозрение на беременность, необходимо выполнить соответствующий тест.
Контрацепция
В связи с возможностью нежелательного взаимодействия сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген-высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. У большинства женщин при применении улипристала, наблюдется ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.
Изменения эндометрия
Улипристал оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий, приводящее к характерным для данного класса гистологическим изменениям в эндометрии, которые обозначаются как РАЕС. Эти изменения исчезают после прекращения лечения и не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия (см. раздел «Фармакологическое действие»). Кроме того, в период лечения может отмечаться обратимое утолщение эндометрия.
При проведении повторных курсов лечения рекомендуется периодический контроль состояния эндометрия, включая ежегодное ультразвуковое исследование, проводимое после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии.
При стойком утолщении эндометрия после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии и/или изменении характера кровотечений для исключения других заболеваний, например, злокачественного новообразования, следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.
При выявлении гиперплазии (без атипии) рекомендуется проведение контроля в соответствии со стандартной клинической практикой (например, контрольное наблюдение через 3 месяца). В случае атипичной гиперплазии обследование и ведение пациента следует проводить в соответствии с принципами стандартной клинической практики.
Продолжительность каждого курса лечения не должна превышать 3 месяцев, т.к. неизвестен риск нежелательного воздействия на эндометрий, в случае если терапия осуществляется без перерывов.
Характер кровотечений
Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.
Следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия, для исключения прочих заболеваний (например, злокачественного новообразования эндометрия), если после исходного снижения интенсивности кровотечений или наступления аменореи в ходе повторных курсов лечения выявляется стойкое изменение или непредвиденный характер кровотечений (например, межменструальные кровотечения).
Максимальная исследованная продолжительность применения препарата составляет 4 курса.
Почечная недостаточность
Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. В связи с отсутствием специальных исследований применение препарата Эсмия® не рекомендуется у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени при отсутствии возможности тщательного контроля их состояния.
Поражение печени
За период пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы случаи поражения печени и печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
До начала лечения необходимо проверить показатели функции печени. Нельзя начинать прием препарата, если активность трансаминаз (АЛТ или ACT) превышает ВГН более чем в 2 раза (изолированно или в сочетании с повышением концентрации билирубина >2×ВГН).
При курсовой терапии показатели функции печени необходимо контролировать ежемесячно в течение первых двух курсов лечения. В дальнейшем функциональные печеночные тесты следует проводить перед каждым новым курсом лечения и по клиническим показаниям.
Если в ходе лечения у пациентки появятся признаки и симптомы, указывающие на поражение печени (утомляемость, астения, тошнота, рвота, боль в правом подреберье, анорексия, желтуха), прием препарата следует прекратить, а пациентку незамедлительно обследовать, включая показатели функции печени.
Пациентки, у которых на фоне лечения активность трансаминаз (АЛТ или ACT) превысит ВГН более чем в 3 раза, должны прекратить, прием препарата и находиться под тщательным наблюдением.
Дополнительный контроль функциональных проб печени необходимо провести через 2-4 недели после прекращения приема препарата.
Сопутствующая терапия
Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).
Не рекомендуется совместное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, при долгосрочном применении ритонавира).
Фертильность
У большинства женщин при применении улипристала наблюдается ановуляция, однако фертильность при длительном применении улипристала не изучалась.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, т.к. после приема улипристала может наблюдаться легкое головокружение.
Передозировка
Данные о передозировке улипристала ограничены.
Однократные дозы до 200 мг и ежедневные дозы 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжелых или серьезных нежелательных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала
Гормональные контрацептивы
Улипристал имеет стероидную структуру и действует как СМПР с преобладающим ингибирующим действием на данные рецепторы. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
После применения ингибитора изофермента CYP3A4 средней мощности эритромицина пропионата (500 мг 2 раза/сут в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев значений Cmax и AUC улипристала повышались в 1.2 и 2.9 раза соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала повышалась в 1.5 раза, в то время как Cmax активного метаболита снижалась (в 0.52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 раз/сут, 7 дней), мощного ингибитора CYP3A4, у здоровых женщин-добровольцев, участвовавших в исследовании, отмечалось увеличение показателей Cmax и AUC улипристала в 2 и 5.9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2.4 раза при снижении его Cmax (изменение в 0.53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.
Индукторы изофермента CYP3A4
На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза/сут, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей Cmax и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90%. Также отмечено снижение T1/2 улипристала в 2.2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, при долгосрочном применении ритонавира) не рекомендуется.
Препараты, влияющие на рН желудочного сока
Применение улипристала (таблетка 10 мг) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз/сут в течение 6 дней) приводит к снижению средней Cmax на 65%, удлинению Tmax (от медианы 0.75 ч до 1.0 ч) и повышению средней AUC на 13%. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих рН желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приема таблеток улипристала.
Возможное влияние улипристала на действие других лекарственных препаратов
Гормональные контрацептивы
Улипристал снижает эффективность гормональных контрацептивов (пероральных контрацептивов, содержащих только гестаген; высвобождающих гестаген внутриматочных терапевтических систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.
Субстраты Р-гликопротеина
Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала в процессе всасывания в стенке ЖКТ может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение улипристала и субстрата P-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействия. Данные in vivo свидетельствуют о том, что прием улипристала (таблетка 10 мг) за 1.5 ч до приема субстрата P-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1.5 ч между приемом улипристала и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.
Условия хранения препарата Эсмия®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке (для того, чтобы защитить от света), при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Эсмия®
Срок годности — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
|
|
Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Эсмия — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
ЛП-0002000
Торговое наименование препарата:
Эсмия®
Международное непатентованное наименование:
улипристал
Лекарственная форма:
таблетки
Состав на 1 таблетку:
действующее вещество: улипристала ацетат 5,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 93,50 мг, маннитол 43,50 мг, тальк 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 2,50 мг, магния стеарат 1,50 мг.
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «ES5» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
рецепторов прогестерона модулятор.
Код АТХ: G03XB02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Улипристал — активный при приёме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМПР), характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.
Эндометрий
Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приёма препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда приём препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желёз со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.
Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжёлыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристал, эндометрий может утолщаться (> 16 мм) в течение первого 3-месячного курса лечения. При проведении повторных курсов утолщение эндометрия наблюдалось реже (у 4,9% пациенток после второго курса лечения и у 3,5% после четвертого курса). Это утолщение исчезает после прекращения приёма препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется после возобновления менструальных кровотечений во время перерывов в лечении или выявляется спустя 3 месяца после окончания лечения, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.
Лейомиома
Улипристал оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.
Гипофиз
При ежедневном приёме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл.
При ежедневном приёме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в плазме крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.
Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) и пролактина в плазме крови.
Доклинические данные по безопасности
В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено. Основные находки в исследованиях общей токсичности связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы глюкокортикостероидов при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. В 39-недельном исследовании на обезьянах с применением низких доз были выявлены изменения, сходные с РАЕС. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у крыс, кроликов (при многократных дозах выше 1 мг/кг), морских свинок и обезьян. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. В исследованиях репродукции у крыс с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство.
В исследованиях, проведённых на мышах и крысах, канцерогенного действия улипристала не выявлено.
Клиническая эффективность и безопасность
Применение в предоперационном периоде
Эффективность фиксированных доз улипристала 5 мг и 10 мг один раз в сутки оценивалась в двух исследованиях Фазы 3, в которых участвовали пациентки с очень тяжелыми менструальными кровотечениями, вызванными миомой матки. В сравнении с плацебо было выявлено клинически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери у пациенток, принимавших улипристал. Это позволяло быстро и более эффективно проводить коррекцию анемии, чем при назначении только препаратов железа. Уменьшение менструальной кровопотери у пациенток группы улипристала было сопоставимо с группой, получавшей агонист гонадотропин-рилизинг гормона (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращалось в течение первой недели приёма (развивалась аменорея). По данным магнитно-резонансной томографии в группе улипристала было значительно большее уменьшение размеров миомы матки, чем в группе плацебо. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, при УЗ-контроле в конце лечения (Неделя 13) оценивалось уменьшение размеров миомы матки. Как правило, оно сохранялось на протяжении 25 недель последующего наблюдения у пациенток группы улипристала, тогда как в группе, получавшей лейпрорелин, отмечалось некоторое увеличение размеров миомы матки.
Курсовая терапия
Долгосрочная эффективность многократного применения улипристала в фиксированных дозах 5 мг или 10 мг изучена в двух исследованиях Фазы 3, в которых оценивалось максимум четыре 3-месячных курса лечения у пациенток с обильными менструальными кровотечениями, связанными с миомой матки. Исследование PEARL III было открытым с оценкой применения улипристала в дозе 10 мг, в котором после каждого 3-месячного курса терапии следовали 10 дней лечения прогестином или плацебо двойным слепым методом. PEARL IV было рандомизированным двойным слепым исследованием с оценкой применения улипристала в дозах 5 или 10 мг.
В исследованиях PEARL III и IV была отмечена эффективность в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшения размеров миомы после 2 и 4 курсов лечения.
В исследовании PEARL III эффективность лечения наблюдалась в течение >18 месяцев многократных курсов лечения (4 курса с применением дозы 10 мг 1 раз в сутки), на момент окончания 4 курса терапии у 89,7% пациенток была зарегистрирована аменорея. В исследовании PEARL IV у 61,9% и 72,7% пациенток была зарегистрирована аменорея на момент окончания 1 и 2 курса терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно); у 48,7% и 60,5% пациенток аменорея была зарегистрирована на момент окончания всех четырех курсов терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно).
Согласно оценке, в конце 4 курса терапии аменорея была зарегистрирована у 158 (69,6%) и 164 (74,5%) пациенток соответственно.
Таблица: Результаты первичной оценки и выборочные результаты вторичной оценки эффективности в исследованиях долгосрочной курсовой терапии III фазы.
1Оценка на курсе 2 проводилась за период одного трехмесячного курса лечения плюс одного
менструального периода.
2 Пациентки с отсустствующими данными были исключены из анализа.
3N и % включают выбывших пациентов
4Контролируемое кровотечение определялось как отсутствие эпизодов обильного кровотечения и
продолжительностью менструального кровотечения до 8 дней (за исключением дней, когда отмечались
«мажущие» выделения) на протяжении последних двух месяцев каждого курса терапии.
Результаты оценки влияния на эндометрий
Во всех исследованиях Фазы 3 (включая исследования долгосрочной курсовой терапии) среди 789 пациенток было зарегистрировано 7 случаев развития гиперплазии (0,89%), подтвержденной результатами патоморфологического исследования. При возобновлении менструаций в перерывах между курсами лечения в большинстве случаев происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений эндометрия. При последующих курсах лечения частота развития гиперплазии не увеличивалась. Зарегистрированные значения частоты соответствуют таковым в контрольных группах и распространенности, отмеченной в литературе для женщин этой возрастной группы (средний возраст 40 лет).
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного приёма внутрь дозы 5 мг или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 час после приёма максимальной концентрации (Cmax) 23,5 ± 14,2 нг/мл и 50,0 ± 34,4 нг/мл соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) составляет 61,3 ± 31,7 и 134,0 ± 83,8 нг·ч/мл соответственно. Улипристал быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 час после приёма Cmax составляет 9,0 ± 4,4 нг/мл и 20,6 ± 10,9 нг/мл, AUC0-∞ 26,0 ± 12,0 и 63,6 ± 30,1 нг·ч/мл соответственно. Приём улипристала в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Cmax примерно на 45%, удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) от медианы 0,75 ч до 3 ч и 25% повышению AUC0-∞, по сравнению с приёмом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приёма таблеток улипристала.
Распределение
Улипристал в высокой степени (> 98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, α-1-кислый гликопротеин, липопротеины высокой плотности и липопротеины низкой плотности.
Улипристал и его активный N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока/плазмы составляет 0,74 ± 0,32 для улипристала.
Метаболизм
Улипристал быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома P450 с участием изофермента 3A4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печёночной недостаточности на выведение улипристала, что приведет к увеличению его воздействия.
Выведение
Основной путь выведения — через кишечник, менее 10% вещества выводится почками.
Конечный период полувыведения улипристала после однократного приёма 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.
Данные in vitro показывают, что улипристал и его активный метаболит не являются субстратами P-гликопротеина (ABCB1).
Показания к применению
— Предоперационная терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжёлой степени у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет.
Курсовая терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжёлой степени у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет, длительность терапии не более 4 курсов.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к улипристалу или любому из вспомогательных веществ.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки.
• Рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы.
• Возраст < 18 лет.
• Бронхиальная астма, тяжелая форма, не поддающаяся коррекции пероральными глюкокортикостероидами.
С осторожностью:
почечная и/или печёночная недостаточность, бронхиальная астма.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Улипристал противопоказан при беременности.
Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.
Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных показано, что улипристал проникает в грудное молоко.
Улипристал проникает в женское грудное молоко. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь по одной таблетке 1 раз в день независимо от приёма пищи курсами по 3 месяца каждый.
Начинать лечение можно только при наступлении менструального кровотечения.
Первый курс лечения начинают во время первой недели менструального цикла.
Повторные курсы терапии начинают как можно раньше в первую неделю второго менструального цикла после окончания предыдущего курса.
Лечащий врач должен объяснить пациентке необходимость делать перерывы в лечении.
Продолжительность терапии препаратом Эсмия® — не более 4 курсов.
В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмия® как можно быстрее. Если приём пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, и следует продолжить прием препарата в обычном режиме.
Особые группы пациенток
Почечная недостаточность
У пациенток с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия® не рекомендован для применения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).
Печёночная недостаточность
У пациенток с лёгкой степенью печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия® не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).
Дети
Применение препарата Эсмия® по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала установлены только для женщин от 18 лет и старше.
Побочное действие
Обзор профиля безопасности
Безопасность улипристала оценивалась у 1053 женщин с миомами матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристала в ходе исследований Фазы 3. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (79,2%), которая считается желаемым исходом.
Наиболее частой побочной реакцией было появление «приливов». Подавляющее большинство побочных реакций были лёгкими или умеренными (95,0%), не приводили к прекращению лечения препаратом (98,0%) и разрешались самостоятельно.
Безопасность повторных курсов лечения улипристалом 5 или 10 мг, каждый продолжительностью 3 месяца, оценивалась в 2 исследованиях Фазы 3 с участием 551 женщины с миомами матки, включая 457 пациенток, получивших 4 курса лечения. Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении лечения в рамках одного курса.
Перечень побочных реакций
В ходе четырех исследований Фазы 3 у пациенток с миомами матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих побочных реакциях. Неблагоприятные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В пределах каждой частотной группы побочные реакции, возникшие во время первого курса терапии, представлены в порядке убывания серьёзности.
Нарушения психики
Нечастые: беспокойство, эмоциональные расстройства.
Нарушения со стороны нервной системы
Частые: головная боль* (*- см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»).
Нечастые: головокружение.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частые: увеличение массы тела.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частые: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: боли в животе, тошнота.
Нечастые: сухость во рту, запор.
Редко: диспепсия, метеоризм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: акне.
Нечастые: алопеция, сухость кожи, повышенная потливость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Частые: боли в костях и мышцах.
Нечастые: боли в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые: недержание мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень частые: аменорея, утолщение эндометрия*.
Частые: «приливы»*, тазовая боль, киста яичника*, напряженность / болезненность молочных желёз.
Нечастые: маточное кровотечение, метроррагия, выделения из влагалища, и неприятные ощущения в области молочных желёз.
Редко: разрыв кисты яичника, увеличение молочных желёз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частые: повышенная утомляемость.
Нечастые: отёки, астения.
Изменения лабораторных и инструментальных исследований
Нечастые: повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови.
При сравнении курсов лечения общая частота побочных реакций была ниже в последующих курсах, чем во время первого, при этом каждая отдельная побочная реакция возникала реже или оставалась в одной и той же категории частоты (за исключением диспепсии, которая была классифицирована как нечастая неблагоприятная побочная реакция в ходе 3 курса терапии, исходя из ее возникновения у одной пациентки).
Описание отдельных побочных реакций
Утолщение эндометрия
У 10-15% пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (> 16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения) к концу первого 3-месячного курса терапии. Во время последующих курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4,9% и 3,5% пациенток на момент окончания второго и четвертого курсов терапии соотвтетственно). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла.
Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как PAEC, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приёме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования при гистерэктомии или биопсии эндометрия. «Приливы»
«Приливы» отмечались у 8,1% пациенток, но их частота варьировала в разных исследованиях. В исследовании с активным контролем их частота составила 24% (10,5% средней или тяжёлой степени тяжести) для группы улипристала и 60,4% (39,6% средней или тяжёлой степени тяжести) для группы лейпрорелина. В плацебо-контролируемом исследовании частота «приливов» составила 1,0% для улипристала и 0% для плацебо. В течение первого 3-месячного курса терапии двух долгосрочных исследований Фазы 3 частота «приливов» составила 5,3% и 5,8% соответственно.
Головная боль
Головная боль лёгкой или умеренной степени отмечалась у 5,8% пациенток.
Киста яичника
У 1,0% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.
Маточное кровотечение
Пациентки с тяжёлым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений, как в ходе терапии, так и через 2-3 месяца после окончания лечения улипристалом.
Передозировка
Данные о передозировке улипристала ограничены.
Однократные дозы до 200 мг и ежедневные дозы 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжёлых или серьёзных нежелательных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможное влияние других лекарственных средств на действие улипристала
Гормональные контрацептивы
Улипристал имеет стероидную структуру и действует как селективный модулятор рецепторов прогестерона с преобладающим ингибирующим действием на данные рецепторы. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
После применения ингибитора средней мощности изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 раза в день в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели Cmax и AUC улипристала повышались в 1,2 и 2,9 раза соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала повышалась в 1,5 раза, в то время как Cmaxактивного метаболита снижалась (в 0,52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 р/сутки, 7 дней), мощного ингибитора CYP3A4, у здоровых женщин-добровольцев исследования отмечалось увеличение показателей Cmax и AUC улипристала в 2 и 5,9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2,4 раза при снижении его Cmax (изменение в 0,53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.
Индукторы изофермента CYP3A4
На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 р/сутки, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей Cmax и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90%. Также отмечено снижение периода полувыведения улипристала в 2,2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира – на фоне долгосрочного применения) не рекомендуется.
Препараты, влияющие на рН желудочного сока
Применение улипристала (таблетка 10 мг) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз в день в течение 6 дней) приводит к снижению средней Cmax на 65%, удлинению tmax (от медианы 0,75 ч до 1,0 ч) и повышению средней AUC на 13%. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих рН желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приёма таблеток улипристала.
Возможное влияние улипристала на действие других лекарственных препаратов
Гормональные контрацептивы
Улипристал может препятствовать действию гормональных контрацептивов (только гестагенсодержащих таблеток, гестаген-высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.
Субстраты Р-гликопротеина
Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал в процессе всасывания в стенке желудочно-кишечного тракта может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение улипристала и субстрата P-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействий. Данные in vivo свидетельствуют о том, что приём улипристала (таблетка 10 мг) за 1,5 часа до приёма субстрата P-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1,5 часов между приёмом улипристала и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.
Особые указания
Улипристал назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность. Если до начала нового курса терапии есть подозрение на беременность, необходимо выполнить соответствующий тест.
Контрацепция
В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген-высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.
Изменения эндометрия
Улипристал оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий, приводящее к характерным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, PAEC.
Эти изменения исчезают после прекращения лечения и не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия (см. раздел «Фармакодинамика»). Кроме того, в период лечения может отмечаться обратимое утолщение эндометрия.
При проведении повторных курсов лечения рекомендуется периодический контроль состояния эндометрия, включая ежегодное ультразвуковое исследование, проводимое после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии.
При стойком утолщении эндометрия после возобновления менструальных кровотечений во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии и/или изменении характера кровотечений (см. раздел «Характер кровотечений») для исключения других заболеваний, например злокачественного новообразования, следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.
При выявлении гиперплазии (без атипии) рекомендуется проведение контроля в соответствии со стандартной клинической практикой (например, контрольное наблюдение через 3 месяца). В случае атипичной гиперплазии обследование и ведение пациента следует проводить в соответствии с принципами стандартной клинической практики.
Продолжительность каждого курса лечения не должна превышать 3 месяцев, так как неизвестен риск нежелательного воздействия на эндометрий, в случае если терапия осуществляется без перерывов.
Характер кровотечений
Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.
Следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия, для исключения прочих заболеваний (например, злокачественного новообразования эндометрия), если после исходного снижения интенсивности кровотечений или наступления аменореи в ходе повторных курсов лечения выявляется стойкое изменение или непредвиденный характер кровотечений (например, межменструальныекровотечения).
Максимальная исследованная продолжительность применения препарата составляет 4 курса.
Почечная недостаточность
Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. В связи с отсутствием специальных исследований применение препарата Эсмия® не рекомендуется у пациенток с почечной недостаточностью тяжёлой степени при невозможности тщательного контроля их состояния.
Печёночная недостаточность
Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала у пациенток с печёночной недостаточностью. Ожидается, что печёночная недостаточность может влиять на выведение улипристала, что приведет к усилению действия препарата. Это несущественно для пациенток с печёночной недостаточностью лёгкой степени. Применение препарата Эсмия® у пациенток с печёночной недостаточностью средней тяжести и тяжёлой степени не рекомендуется при невозможности тщательного контроля их состояния.
Сопутствующая терапия
Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).
Не рекомендуется совместное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира – на фоне долгосрочного применения).
Фертильность
У большинства женщин, принимавших улипристал в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристала не изучалась.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, так как после приёма улипристала может наблюдаться легкое головокружение.
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг. По 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ плёнки оранжевого цвета и алюминиевой фольги. По 2 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Претензии потребителей направлять по адресу:
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» 119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.
Купить Эсмия в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Товары из категории — Лекарства от гинекологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 8 832
Немного фактов
Лекарственный препарат, используемый в терапевтическом курсе при миоме матки. Средство способно присоединить прогестероновые молекулы к андрогенным рецепторам, тем самым активируя их и создавая антигестагенный эффект. Средство временно прекращает менструальный цикл, который возобновится в течение 4 недель после последнего приёма лекарства. Эсмия блокирует лейомиомы, которые способствуют делению и разрастанию тканей, запуская процесс разрушения клеток программно и уменьшая лейомиомы в размерах. Всасывание лекарства происходит быстро, в течении одного часа. При высокой концентрации в организме, может связываться с плазменными белками. Лекарственное средство, в основном, выводится через кишечник, а остальное — через почечную систему.
Состав и форма выпуска
Препарат эсмия в качестве главного активного вещества использует улипристал, а дополнительными, полноценно раскрывающими нужные свойства основы, выбраны маннитол, МКЦ, тальк, стеарат магния, кроскармеллоза натрия. Лекарственное средство сформировано в таблетку круглой двояковыпуклой формы, белого оттенка, с гравировкой на одной стороне. Одна таблетка содержит 5 мг средства. Таблетки упаковываются по 14 штук в блистер оранжевого цвета, который покрыт фольгой. Картонная коробка содержит от 2 до 6 блистеров.
Показания к применению
Лекарственное средство используется в качестве профилактического препарата перед операцией при диагностируемом заболевании миома матки в средней и тяжелой форме. Репродуктивным пациенткам, которые старше 18 лет, рекомендовано 2 курса терапии.
Также, препарат эсмия хорошо зарекомендовал себя при устранении симптомов миомы матки, средней и тяжелой формы. Средство используется для репродуктивных женщин совершеннолетнего возраста, количество терапевтических курсов не должно превышать четырех.
Побочные эффекты
Проведенное исследование среди 1000 пациенток показало, что в 80% случаев, употребляя эсмию, в количестве 5 или 10 мг, менструация прекращается на несколько циклов, что считается ожидаемым эффектом. Исследование проводилось на третьей фазе. Период исследования — 2 курса по три месяца.
Самым частым нежелательным действием препарата стали приливы. Впрочем, они были в легкой и умеренной форме, поэтому медикаментозное лечение прерывать не требовалось, поскольку сам организм регулировал баланс.
При употреблении лекарственного средства, у пациенток может возникать беспричинное беспокойство, и психические расстройства на эмоциональном фоне.
Для центральной нервной системы имеется риск возникновения обширной головной боли, острой боли в височных долях, головокружения, а также, изредка, потеря сознания.
Препарат эсмия существенно влияет на процессы метаболизма и усваивания пищи поэтому при миоме матки пациентки, порой, набирают лишний вес за короткий срок.
Органы слуха и вестибулярный аппарат может подвергнуться вертиго — иллюзии вращения тела при его относительном физическом спокойствии. При этом теряется равновесие и, иногда, пропадает слух.
В дыхательной системе наблюдается сбитый ритм и одышка, а также кровотечение в области носа.
Употребление описываемого средства при миоме матки, может спровоцировать рези в желудке, продолжительную тошноту, затруднения в пищеварительном процессе, повышенное газообразование, закупоривание кишечника, возникновение постоянной сухости во рту.
На кожных покровах может проступить воспалительная сыпь, повыситься потоотделение, выпадать волосы, понизиться уровень влаги.
В скелетно-мышечной структуре часто возникают острые боли, а в соединительных тканях — воспалительные процессы.
В мочевыводящей системе под воздействием препарата может возникнуть недержание мочи, но это происходит изредка.
В половых органах и молочных железах во время лечения миомы возникает утолщение слизистой оболочки тела матки, образовывается пузырь с жидкостью в яичнике, болезненные ощущения в тазу и молочных железах, частые выделения крови из матки и влагалища, уплотнения в области паха и молочных желез.
В гормональном фоне есть риск повышения холестерина и триглицерида в крови.
К общим признакам следует отнести слабость организма, отеки конечностей и некоторых частей тела, повышенную нервозность.
Противопоказания
Эсмию не нужно включать в терапевтический курс, если у пациентки выявлена непереносимость к любому компоненту лекарства даже в малейших количествах.
Применение средства не распространяется на диагностируемые выделения и кровотечения из влагалища неизвестной природы, которые не связаны с миомой матки.
Запрещено использовать эсмию при онкологической опухоли в матке, шейке матки, яичниках или молочных железах, на любой диагностируемой стадии.
При хроническом воспалении дыхательных путей, при котором происходит сужение бронх и затруднение дыхания, эсмия также противопоказана.
Лекарственное средство не используется в терапевтическом курсе для устранения миомы матки у пациенток, которые младше 18 лет.
С большой осторожностью необходимо употреблять средство женщинам с сердечной и почечной недостаточностью.
Данных о лечении миомы матки у пациенток пожилого возраста, нет.
Неизвестно, влияет ли эсмия на возможность управления автотранспортом.
Нет никаких объективных данных о безопасности воздействия лекарства при миоме матки у беременных женщин. Поэтому, в целях профилактики, лучше отказаться от прохождения курса с использованием эсмии, для обеспечения полноценного развития плода.
Проводимые на животных эксперименты показали, улипристал попадает в молоко животных, тем самым негативно влияя на неокрепший организм детенышей. Поэтому можно предположить, что такой эффект будет наблюдаться и у кормящих матерей, которым прописана эсмия. Поэтому, в целях обеспечения здоровья ребенка, следует отказаться от лечебного курса с описываемым средством, либо же подыскать альтернативный источник питания для ребенка.
Не следует планировать беременность во время терапии, а также в трехмесячный период после её окончания.
Покупка и хранение
Приобрести препарат можно в любой доступной аптеке специализированного типа, предъявив там рецептный бланк от вашего лечащего врача. Хранить эсмию следует в темном месте со сбалансированной влажностью и температурой воздуха, не превышающей 30-градусную отметку тепла.
Способ и особенности применения
Средство принимается внутренним способом, при необходимости запив таблетку водой. Для пациенток без отягощающих факторов лечения, рекомендуемая доза составляет одну таблетку в день. Допустим терапевтический курс на период, не превышающий трех месяцев. Если по результатам анализов требуется продолжить подобное медикаментозное лечение, то следует приступать ко второму этапу не ранее, чем после второго менструального цикла. Длительность второго курса также не должна превышать трех месяцев. Необходимости в третьем курсе нет, поскольку нет достоверных данных о его безопасности для организма пациента, и, поскольку предыдущее лечение не дало ожидаемых результатов, то проводить еще одно — не имеет смысла.
Необходимо принимать таблетку в одно и то же время. В случае, если время пропуска превышает 12 часов, следует принимать эсмию на следующий день.
На основе показаний лечения пациентов с почечной недостаточностью, следует взять их под особый контроль, периодически сверяя результаты анализов.
Под постоянное наблюдение подпадает категория пациентов с печеночной недостаточностью. Считается, что препарат в данном случае имеет усиленное действие, и труднее выводится из организма. Для легкой формы это допустимо, но средство не подлежит применению к пациенткам со средней и тяжелой формой печеночной недостаточности. При таком исходе, необходимо подобрать альтернативное лекарство.
Перед лечением, согласно инструкции, следует проконсультировать пациенток о том, что лекарственное средство приводит к значительному уменьшению, а то и полному отсутствию, кровопотери при менструальном цикле в первые десять дней курсового лечения. Если наблюдается обратный эффект, следует прервать лечение, для выяснения источника побочных действий и корректировки лечения.
Взаимодействие с другими лекарствами
Противопоказано употреблять средство с лекарствами, которые содержат гестагены, поскольку эффективность улипристала заметно падает.
Комплексная терапия описываемым средством и ингибиторами изоферментов CYP3A4, категорически запрещена, поскольку доза и активность улипристала возрастает в несколько раз.
Совместное применение эсмии со средствами, повышающими показатели желудочного сока, может внести некоторые коррективы в метаболические процессы, но они не существенны для лечения.
Нет объективных данных по взаимодействию лекарственного средства с P-gp субстратами, поэтому нельзя исключать нежелательной реакции. Известно, что улипристал выступает ингибирующим веществом для этих субстратов. Поэтому, пациенткам рекомендуется соблюдать интервал в 1,5-2 часа между приёмами препаратов для сохранения стабильности протекания физиологических процессов в организме.
Также, рекомендовано сообщать вашему лечащему доктору о принятии иных средств лечения, которые отпускаются без рецепта. Так можно заранее выявить потенциальное негативное влияние на организм лекарства, а также найти возможный источник, который вызывает нежелательные побочные действия. Но лучше придерживаться предписаний, которые предоставил вам ваш врач.
МКБ-10
Согласно международному классификатору болезней, эсмия используется для лечения D25 — миомы матки.
Аналоги
Если эсмия не подходит по причине непереносимости или иным объективным факторам, то для лечения подобной болезни, есть следующие альтернативные лекарственные средства:
- визанна;
- сокловагин;
- монтавит;
- агалатес.
Передозировка
На основе показаний немногочисленных опытов, явных нежелательных процессов в организме не наблюдалось. Однако, при сильных неприемлемых реакциях, следует провести симптоматичную терапию до нормализации состояния пациента.
Следует помнить, что легкие побочные эффекты, в идее тошноты и головокружения, не являются достаточным поводом для прерывания терапии, как правило, они устраняются организмом самостоятельно.
Совместимость с алкоголем
Инструкция по применению не содержит информации о том, подвержена ли эсмия влиянию алкоголя. Известно, что алкоголь оказывает сильное воздействие на процесс обмена веществ, а его стабильность важна для полноценного лечения без осложнений. Поэтому алкоголь необходимо исключить на период прохождения терапии. Срок воздержания от алкоголя в постлечебный период следует обсудить с вашим лечащим врачом.
Цены на Эсмия в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 8 832 руб.