Препарат эноксапарин инструкция по применению цена

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Биокад ЗАО

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Предупреждения

Характеристика

Низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4500 Да. Эноксапарин натрия получают щелочной деполимеризацией бензилового эфира гепарина, полученного из слизистой оболочки кишечника свиней.

Фармакология

Показания к применению

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к эноксапарину натрия (например, зуд, крапивница, анафилактические/анафилактоидные реакции) (см. «Побочные действия») или к гепарину или продуктам из свинины; активное сильное кровотечение; иммуноопосредованная гепарининдуцированная тромбоцитопения (ГИТ) в анамнезе в течение последних 100 дней или наличие циркулирующих антител (см. «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

До начала применения эноксапарина натрия следует по возможности прекратить прием ЛС, которые могут повысить риск развития кровотечения. Такие ЛС включают антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту, салицилаты, НПВС (включая кеторолак), дипиридамол или сульфинпиразон. Если совместное применение необходимо, проводить его следует при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге (см. «Меры предосторожности»).

Передозировка

Способ применения и дозы

В/в или п/к, режим дозирования зависит от показаний и индивидуальных особенностей пациента.

Меры предосторожности

Эноксапарин натрия — Биокад — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004284

Торговое наименование препарата

Эноксапарин натрия

Международное непатентованное наименование

Эноксапарин натрия

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

Состав на один шприц

Дозировка 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл (эквивалентно 20 мг/0,2 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия — 20 мг* (2000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,2 мл.

Дозировка 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл (эквивалентно 40 мг/0,4 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия -40 мг*(4000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,4 мл.

Дозировка 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл (эквивалентно 60 мг/0,6 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия — 60 мг* (6000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,6 мл.

Дозировка 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл (эквивалентно 80 мг/0,8 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия — 80 мг* (8000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,8 мл.

Дозировка 10000 анти-Ха МЕ/1 мл (эквивалентно 100 мг/1 мл):

Действующее вещество: эноксапарин натрия — 100 мг* (10000 анти-Ха ME); Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1 мл.

*Масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая активность 100 анти-Ха МЕ/мг).

Описание

Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия

Код АТХ

B01AB05

Фармакодинамика:

Фармакологические свойства

Эноксапарин натрия — препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон — < 20 %, от 2000 до 8000 дальтон — > 68 %, более 8000 дальтон — < 18 %). Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20,0 % (в пределах от 15 % до 25 %) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

Фармакодинамика

В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (AT-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает AT-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания, таких как фактор Vila, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.

При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-IIа активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела пои однократном введении, соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 часов после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика эноксапарина натрия в указанных режимах дозирования носит линейный характер.

Всасывание и распределение

После повторного подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1,5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко второму дню, причем площадь кривой «концентрация — время» в среднем на 15 % выше, чем после однократного введения. После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под кривой «концентрация- время» в среднем на 65 % выше, чем после однократного введения и средние значения максимальных концентраций составляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл. Биодоступность эноксапарина натрия при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100 %. Объем распределения эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Метаболизм

Эноксапарин натрия биотрансформируется в основном в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 часов в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/час.

Выведение препарата носит монофазный характер, с периодом полувыведения 4 часа (после однократного подкожного введения) и 7 часов (после многократного введения препарата). Выведение через почки активных фрагментов препарата примерно 10 % от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40 % от введенной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Возможна задержка скорости выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.

У пациентов со сниженной функцией почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с легким (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармацевтической кривой. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при повторном подкожном введении препарата в дозе 40 мг один раз в сутки, площадь под фармацевтической кривой в равновесном состоянии в среднем на 65 % выше.

У пациентов с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Ха активность будет на 50 % выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27 % выше у мужчин с массой тела менее 57 кг, по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Показания:

— Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях;

— профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);

— лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;

— лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству;

— профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно при продолжительности сеанса не более 4 ч).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;

— активное большое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением случаев проведения хирургического вмешательства по этому поводу), недавно перенесенный геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом в условиях invitroна антитромбоцитарные антитела в присутствии эноксапарина натрия;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения:

— нарушения гемостаза (в т. ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), тяжелый васкулит;

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, или другие эрозивно­язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе;

— недавно перенесенный ишемический инсульт;

— неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;

— диабетическая или геморрагическая ретинопатия;

— тяжелый сахарный диабет;

— недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая, или офтальмологическая операции;

— проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная);

— недавние роды;

— эндокардит бактериальный (острый или подострый);

— перикардит или перикардиальный выпот;

— почечная и / или печеночная недостаточность;

— внутриматочная контрацепция (ВМК);

— тяжелая травма (особенно центральной нервной системы), открытые раны на больших поверхностях;

— одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза;

— гепарин-индуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в сочетании с тромбозом или без него.

Отсутствуют данные по клиническому применению эноксапарина натрия при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

Беременность и лактация:

Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время второго триместра беременности у человека, нет. Отсутствует соответствующая информация относительно первого и третьего триместров беременности.

Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применять во время беременности следует только в тех случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.

Неизвестно, выделяется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко у человека. Всасывание эноксапарина натрия в ЖКТ у новорожденного маловероятно. Однако в качестве мер предосторожности, кормящим женщинам, получающим лечение препаратом Эноксапарин натрия, следует рекомендовать прервать грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

За исключением особых случаев (см. ниже подразделы «Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства» и «Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа»), эноксапарин натрия вводится глубоко подкожно. Инъекции желательно проводить в положении пациента лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Иглу необходимо ввести на всю длину вертикально (не сбоку) в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата. Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат нельзя вводить внутримышечно!

Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях

Пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата Эноксапарин натрия составляет 20 мг один раз в сутки подкожно. Первую инъекцию следует сделать за 2 ч до хирургического вмешательства.

Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например, при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, не связанными с операцией, такими как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более трех суток, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних конечностей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, с введением первой дозы за 12 ч до хирургического вмешательства, или в дозе 30 мг два раза в сутки с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения эноксапарином натрия в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдет на амбулаторный режим.

При ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 3-х недель.

Особенности назначения эноксапарина натрия при спинальной / эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе «Особые указания».

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний

Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 40 мг один раз в сутки, подкожно, как минимум в течение 6-ти дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии

Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в сутки. Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечение эноксапарином натрия необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта (значения МНО [Международного Нормализированного Отношения] должны составлять 2,0-3,0).

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа

Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или до 0,75 мг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе эноксапарин натрия следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Эноксапарин натрия вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч, подкожно, при одновременном назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность терапии составляет, минимум два дня, и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2-х до 8-ми дней.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства

Лечение начинают с однократного внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него подкожно вводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее препарат назначают подкожно по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем — по 1 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть, при массе тела более 100 кг, разовая доза может превышать 100 мг).

У пациентов 75 лет и старше не применяется начальное внутривенное болюсное введение. Препарат вводят подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (максимально 75 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем — по 0,75 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть при массе тела более 100 кг, разовая доза может превышать 75 мг).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии и до 30 мин после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, пациентам необходимо назначить одновременно ацетилсалициловую кислоту и, если нет противопоказаний, прием ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75-325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней.

Рекомендуемая продолжительность лечения эноксапарином натрия составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (если период госпитализации составляет менее 8 дней). Внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия, венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы.

Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют лишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно.

Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, гак как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, так как на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести дополнительное внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.

Для повышения точности дополнительного внутривенного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется проводить непосредственно перед введением.

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:

Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг) х 0,1 или с помощью представленной ниже таблицы.

Таблица 1. Объемы, которые должны вводиться внутривенно после разведения

Масса тела пациента [кг]	Необходимая доза (0,3 мг/кг) [мг]	Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл
45	13,5	4,5
50	15	5
55	16,5	5,5
60	18	6
65	19,5	6,5
70	21	7
75	22,5	7,5
80	24	8
85	25,5	8,5
90	27	9
95	28,5	9,5
100	30	10

Режим дозирования у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (смотри выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

Доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов отмечается увеличение системой экспозиции (продолжительности действия) препарата.

При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:

Обычный режим дозирования	Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
1 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки	1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки
1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки	1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента STу пациентов моложе 75 лет
Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг + 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки (максимально 100 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций)	Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг + 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела один раз в сутки (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента STу пациентов 75 лет и старше
0,75 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций)	1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)

При применении препарата с профилактической целью у пациентов с умеренным риском развития тромбоэмболических осложнений рекомендуется коррекция режима дозирования, представленная в таблице ниже.

Обычный режим дозирования	Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
40 мг подкожно один раз в сутки	20 мг подкожно один раз в сутки
20 мг подкожно один раз в сутки	20 мг подкожно один раз в сутки

Рекомендованная коррекция режима дозирования не применяется при гемодиализе.

При легком (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренном (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушении функции почек коррекция дозы не требуется, однако пациенты должны находится под тщательным наблюдением врача.

Пациенты с нарушениями функции печени

В связи с отсутствием клинических исследований, эноксапарин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.

Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции эноксапарина натрия (предварительно заполненный шприц с защитной системой иглы).

1. Вымойте руки и участок кожи (место для инъекции), в который Вы будете вводить препарат, водой с мылом. Высушите их.

2. Примите удобное положение «сидя» или «лежа» и расслабьтесь. Убедитесь, что Вы хорошо видите место, в которое собираетесь вводить препарат. Оптимально использовать кресло для отдыха, шезлонг или кровать, обложенную подушками для опоры.

3. Выберите место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Это место должно находиться на расстоянии как минимум 5 сантиметров от пупка по направлению к бокам. Не выполняйте самостоятельную инъекцию на расстоянии 5 сантиметров от пупка или вокруг имеющихся рубцов или кровоподтеков. Чередуйте места инъекций в правой и левой частях живота в зависимости от того, куда Вы вводили препарат в предыдущий раз.

4. Протрите место для инъекции тампоном, смоченным спиртом.

5. Осторожно снимите колпачок с иглы шприца препарата эноксапарина натрия. Отложите колпачок. Шприц предварительно заполнен и готов к использованию. Не нажимайте на поршень для вытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции. Это может привести к потере препарата. После удаления колпачка не допускайте прикосновения иглы к каким-либо предметам. Это необходимо для сохранения стерильности иглы.

6. Удерживайте шприц в руке, которой Вы пишите, так, как Вы держите карандаш, а другой рукой осторожно сожмите протертое спиртом место для введения препарата между большим и указательным пальцами так, чтобы образовать складку кожи. Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат.

7. Удерживайте шприц таким образом, чтобы игла была направлена вниз (вертикально под углом 90°). Введите иглу на всю ее дину в кожную складку.

8. Нажмите пальцем на поршень. Это обеспечит введение препарата в подкожную жировую ткань живота. Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат.

9. Извлеките иглу, потянув ее назад без отклонения от оси. Защитный механизм автоматически закроет иглу. Теперь можно прекратить удержание кожной складки. Система безопасности, обеспечивающая запуск защитного механизма, активируется только после введения всего содержимого шприца путем нажатия поршня на всю длину его хода.

10. В целях предотвращения образования кровоподтека не растирайте место инъекции после введения препарата.

11. Поместите использованный шприц с защитным механизмом в контейнер для острых предметов. Плотно закройте контейнер крышкой и храните его в недоступном для детей месте.

При применении препарата строго придерживайтесь рекомендаций, представленных в данной инструкции, а также указаний врача или провизора. При возникновении вопросов обратитесь к врачу или провизору.

Побочные эффекты:

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось у более чем 15 000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов — при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов — при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10 176 пациентов — при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг подкожно один раз в сутки. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч или 1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось внутривенное болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч.

Нежелательные реакции были классифицированы по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 — < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 — < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены частоте «частота неизвестна».

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечение

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2 % пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови; а также если было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При описании кровотечений ниже знак «*» означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.

Очень частые — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.

Частые — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечастые — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Редкие — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень частые — тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови более 400х10⁹/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.

Частые — тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечастые — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редкие — иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний

— Эти нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частые: аллергические реакции.

Редкие: анафилактические и анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень частые: повышение активности «печеночных» ферментов, главным образом, повышение активности трансаминаз, более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: крапивница, кожный зуд, эритема.

Нечастые: буллезный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции

Частые: гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции.

Нечастые: раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные

Редкие: гиперкалиемия.

Данные, полученные в пострегистрационный период

Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения эноксапарина натрия. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения, и их частота была определена как «частота неизвестна» (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль.

Нарушения со стороны сосудов

При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной / эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Геморрагическая анемия. Случаи развития иммунно-аллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел «Особые указания», подраздел «Контроль качества тромбоцитов в периферической крови»).

Эозинофилия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

В месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию эноксапарином натрия следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Алопеция.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатоцеллюлярное поражение печени.

Холестатическое поражение печени.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Остеопороз при длительной терапии (более трех месяцев).

Передозировка:

Симптомы: случайная передозировка при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.

Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное внутривенное введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного эноксапарина натрия. При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если эноксапарин натрия был введен не более чем за 8 часов до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если он был введен более 8 часов назад или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения препарата эноксапарина натрия прошло более 12 часов, то введение протамина не требуется. Однако, даже при введении протамина сульфата в высоких дозах анти-Ха активность эноксапарина натрия полностью не нейтрализуется (максимально на 60 %).

Взаимодействие:

Эноксапарин натрия нельзя смешивать с другими препаратами!

При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами [включая кеторолак], декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными глюкокортикостероидами, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами [включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIа]), возрастает риск развития кровотечения (см. «Особые указания»).

Особые указания:

Общие

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, так как они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов, при введении эноксапарина натрия возможно развитие кровотечений любой локализации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии кровотечения необходимо найти его источник и назначить соответствующее лечение.

Кровотечения у пациентов пожилого возраста

При применении эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не отмечено увеличения риска развития кровотечений.

При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте 80 лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Пациенты пожилого возраста»).

Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, влияющих на гемостаз (салицилатов, в том числе ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; глюкокортикостероидных препаратов, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является необходимым. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) отмечается значительное увеличение экспозиции эноксапарина натрия, поэтому рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин или 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и режим дозы», подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Низкая масса тела

Отмечалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Пациенты с ожирением

Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ > 30 кг/м²) до конца не определена и нет общего мнения по коррекции дозы. Этих пациентов следует внимательно наблюдать на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.

Контроль количества тромбоцитов в периферической крови

Риск развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении существует и при применении низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия при одновременном проведении спинальной / эпидуральной анестезии с развитием длительно существующего или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при применении более высоких доз эноксапарина натрия, а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.

Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии / анальгезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя, как минимум, 12 ч после введения более низких доз эноксапарина натрия (20 мг один раз в сутки, 30 мг один или два раза в сутки, 40 мг один раз в сутки), и, как минимум, через 24 ч после введения более высоких доз эноксапарина натрия (0,75 мг/кг массы тела два раза в сутки, 1 мг/кг массы тела два раза в сутки, 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки). В эти временные точки все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксильной гематомы удается избежать. Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0,75 мг/кг массы тела два раза в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки, при таком (двукратном в течение суток) режиме дозирования, не следует вводить вторую дозу, для того, чтобы увеличить интервал перед установкой или заменой катетера. Точно так же, следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата, как минимум, на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). Однако дать четкие рекомендации по времени введения следующей дозы эноксапарина натрия после удаления катетера не представляется возможным. Следует учитывать, что у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин введение эноксапарина натрия замедляется. Поэтому, у данной категории пациентов следует рассмотреть вопрос об удвоении времени от момента удаления катетера: как минимум, 24 ч для более низких доз эноксапарина натрия (30 мг один раз в сутки) и, как минимум, 48 ч для более высоких доз (1 мг/кг массы тела в сутки). Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью эноксапарин натрия следует применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о гепарин-индуцированной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом или без него. Риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении, то тесты на агрегацию тромбоцитов invitroимеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о применении эноксапарина натрия в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого миокарда с подъемом сегмента ST, эти процедуры следует проводить в интервалах между введением эноксапарина натрия. Это необходимо для того, чтобы достигнуть гемостаза после проведения чрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной (ручной) компрессии интродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней внутривенной или подкожной инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, то следующую дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродыосера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца

Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Оценка этих сообщений ограничена из-за наличия конкурирующих факторов, способствующих развитию тромбоза искусственных клапанов сердца, включая основное заболевание, и из-за недостаточности клинических данных.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца

Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В клиническом исследовании беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки для уменьшения риска тромбозов и эмболий, у 2-х из 8-ми женщин образовались тромбы, приведший к блокированию клапанов сердца и к смерти матери и плода.

Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечение эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца имеют высокий риск развития тромбоза и эмболии.

Лабораторные тесты

В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, эноксапарин натрия существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое применение эноксапарина натрия оправдано только, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования:

— возраст более 75 лет;

— злокачественные новообразования;

— тромбозы и эмболии в анамнезе;

— ожирение;

— гормональная терапия;

— сердечная недостаточность;

— хроническая дыхательная недостаточность.

Дети

Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Эноксапарин натрия не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл; 10000 анти-Ха МЕ/1 мл.

Упаковка:

По 0,2 мл или 0,4 мл или 0,6 мл или 0,8 мл или 1,0 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. На каждый шприц наклеивают этикетку.

По 1 шприцу в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ. По 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «БИОКАД»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Описание

Эноксапарин относится к категории препаратов-антикоагулянтов с прямым действием. Оказывает влияние сразу на несколько факторов свертываемости крови. Используется при терапии и профилактике заболеваний, связанных с образованием тромбов.

Действующие вещества

Активным компонентом препарата является эноксапарин натрия. Это вещество относится к низкомолекулярным гепаринам. Его молекулярная масса составляет приблизительно 4500 Да (Дальтон). Обладает антикоагулянтными, антиагрегантными и противовоспалительными свойствами. Производится главный компонент из гепарина, который получают из слизистой тонкого кишечника свиней. Все животные проходят тщательный ветеринарный контроль. Их обследуют на отсутствие патогенных возбудителей. Только после этого начинается забор биологического материала. Из гепарина получают его бензиловый эфир. Затем он подвергается щелочному гидролизу. В результате получается главный компонент препарата.

Форма выпуска

Выпускается лекарственное средство в виде раствора для инъекций для подкожного и внутривенного введения. Его также добавляют в систему для проведения диализа. Готовый препарат находится в шприце. Цену Эноксапарина можно узнать непосредственно в аптеке или на сайте.

Состав

Производится лекарственное средство с разным количеством главного компонента. В одном шприце его может быть:

• 2 тыс. анти-Xa МЕ в 0,2 мл;
• 3 тыс. анти-Xa МЕ в 0,3 мл;
• 4 тыс. анти-Xa МЕ в 0,4 мл;
• 5 тыс. анти-Xa МЕ в 0,5 мл;
• 6 тыс. анти-Xa МЕ в 0,6 мл;
• 7 тыс. анти-Xa МЕ в 0,3 мл;
• 8 тыс. анти-Xa МЕ в 0,8 мл;
• 10 тыс. анти-Xa МЕ в 1мл.

Вспомогательным компонентом является вода для инъекций. Ее используют в количестве, необходимом для доведения раствора до нужного объема (соответственно, до 0,2 мл, 0,3 мл, 0,4 мл, 0,5 мл, 0,6 мл, 0,7 мл, 0,8 мл и до 1 мл). Количество шприцов в упаковках разных производителей отличается. Их может быть от 2 до 20 шт.

Фармакологический эффект

Фармакологические свойства лекарственного средства не зависят от количества главного компонента. Они одинаковы при любой дозировке. Препарат проявляет активность по отношению сразу к двум факторам свертываемости, IIa и Ха. Первый является ферментом, который образуется из протромбина. Второй для протромбина является активатором. На этом основаны антиагрегантные свойства. Они у главного компонента выражены сильнее, чем антикоагулянтные. При этом он не участвует в агрегации тромбоцитов.

Исследования механизма действия антикоагулянтного эффекта активного вещества показали, что оно оказывает воздействие на другие факторы, играющие важную роль в процессе свертывания. Известно, что эноксапарин натрия способен:

• активизировать высвобождение 1 ГГФ, ингибирующего путь тканевого фактора;
• влиять на АТ-III-зависимое подавление некоторых факторов (например, на Vila-фактор);
• снижать высвобождение из эндотелиальной сосудистой ткани фактора Виллебранда, что уменьшает его количество в кровотоке.

Фармакокинетика

О фармакокинетических свойствах активного компонента известно следующее:

• всасывание быстрое;
• при подкожной инъекции всасывается почти полностью;
• максимальная активность анти-Ха в плазме фиксируется через три-пять часов;
• при введении Эноксапарина 0,4 мл (4 тыс. анти-Xa МЕ) плазменная концентрация составляет 1,6 мкг/мл;
• активность анти-Ха-фактора в плазме в 10 раз выше, чем у анти-IIa-фактора;
• показатель объема распределения анти-Ха-активности приближен к ОЦК и достигает 4,3л;
• процесс метаболизма происходит большей частью в печени;
• механизмы распада активного компонента – деполимеризация и/или десульфатирование;
• в результате образуются низкомолекулярные вещества, которые обладают минимальной биологической активностью;
• выведение монофазное, происходит через почки;
• период полувыведения при разовой дозе, вводимой подкожно, составляет в среднем пять часов, если вводить многократно – примерно семь часов;
• около 10% от полученной дозы главного компонента выводится в виде активных фрагментов;
• показатель общей экскреции почками составляет около 40% фрагментов от полученной дозировки (суммарно неактивные и активные).

Анализ результатов применения препарата у особых групп показал:

• у женщин максимальная активность и кажущийся клиренс несколько ниже, чем у мужчин (значимым фактором может быть масса тела);
• при использовании однократном лекарства без изменения дозировки в соответствии с весом экспозиция анти-Ха-фактора у мужчин и женщин с низкой массой тела повышалась соответственно на 27% м 52% (результаты сравнивались с полученными данными у людей с нормальным весом);
• возраст на максимальную активность и кажущийся клиренс не оказывает значимого влияния;
• при почечной недостаточности имеется линейная зависимость между креатининовым клиренсом и клиренсом анти-Ха-фактора;
• во время гемодиализа AUC увеличивается в два раза при идентичной скорости выделения;
• данных о фармакокинетике при печеночной недостаточности нет.

Были проведены исследования для оценки эффективности главного компонента при лечении разных заболеваний и состояний.

В абдоминальной хирургии в группу риска включают тех пациентов, кому старше 40 лет, кто страдает ожирением, подвергается операции под общей анестезией продолжительностью более 30 мин или имеет дополнительные факторы риска, такие как злокачественные новообразования, ТГВ в анамнезе или легочная эмболия.

В двойное слепое исследование с параллельными группами было вовлечено 1116 пациентов, перенесших плановую операцию по поводу рака ЖКТ или урогенитального тракта, и 1115 пациентов получили лечение. Возраст пациентов составлял от 32 до 97 лет (средний возраст 67 лет), 52,7% пациентов были мужчины и 47,3% — женщины. Среди пациентов 98% принадлежали к европеоидной расе, 1,1% были афроамериканцами, 0,4% — представителями монголоидной расы и 0,4% — других этнических групп. Эноксапарин натрия в дозе 40 мг, вводимый п/к 1 раз в день за 2 ч до операции и в течение максимум 12 дней после операции, сравнивался по снижению риска развития ТГВ с гепарином в дозе 5000 ЕД, вводимым каждые 8 ч п/к.

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после абдоминальной хирургии:

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Гепарин, 5000 Ед, каждые 8 ч, п/к
Всего пациентов, получавших профилактику	555 (100)	560 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий1	56 (10,1), 95% ДИ: 8–13	63 (11,3), 95% ДИ: 9–14
Только ТГВ	54 (9,7), 95% ДИ: 7–12	61 (10,9), 95% ДИ: 8–13

1 Венозные тромбоэмболические события включали ТГВ, легочную эмболию и смертельный исход по причине тромбоэмболического события.

Во втором двойном слепом исследовании с параллельными группами эноксапарин натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день сравнивали с гепарином в дозе 5000 ЕД п/к каждые 8 ч у пациентов, перенесших колоректальную операцию (одна треть по поводу рака). В исследование были рандомизированы 1347 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 18 до 92 лет (средний возраст 50,1 года), из них 54,2% были мужчины и 45,8% — женщины. Лечение было начато примерно за 2 ч до операции и продолжалось примерно от 7 до 10 дней после операции.

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после колоректальной хирургии:

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Гепарин, 5000 Ед, каждые 8 ч, п/к
Всего пациентов, получавших профилактику	673 (100)	674 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий1	48 (7,1), 95% ДИ: 3–9	45 (6,7), 95% ДИ: 5–9
Только ТГВ	47 (7), 95% ДИ: 5–9	44 (6,5), 95% ДИ: 5–8

1 Венозные тромбоэмболические события включали ТГВ, легочную эмболию и смертельный исход по причине тромбоэмболического события.

Профилактика ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава.

Было показано, что эноксапарин натрия снижает риск развития послеоперационного ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава. В двойном слепом исследовании сравнивали эноксапарин натрия (30 мг каждые 12 ч п/к) с плацебо у пациентов с заменой тазобедренного сустава. В исследование были рандомизированы 100 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов варьировался от 41 до 84 лет (средний возраст 67,1 года), из них 45% были мужчины и 55% — женщины. После установления гемостаза лечение было начато через 12–24 ч после операции и продолжалось в течение 10–14 дней.

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава в сравнении с плацебо:

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 30 мг кажждые 12 ч, п/к	Плацебо, каждые 12 ч, п/к
Всего пациентов после операции по замене тазобедренного сустава	50 (100)	50 (100)
Всего ТГВ	5 (10)1	23 (46)
Проксимальный ТГВ	1 (2)2	11 (22)

1 p=0,0002 по сравнению с плацебо.

2 p=0,0134 по сравнению с плацебо.

В двойном слепом многоцентровом исследовании сравнивали три режима дозирования эноксапарина натрия у пациентов с заменой тазобедренного сустава. В исследование были рандомизированы 572 пациента, 568 пациентов прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 31 до 88 лет (средний возраст 64,7 года), из них 63% были мужчины и 37% — женщины. Среди пациентов 93% принадлежали к европеоидной расе, 6% были афроамериканцами, менее 1% — представителями монголоидной расы и 1% — других этнических групп. Лечение было начато в течение двух дней после операции и продолжалось от 7 до 11 дней.

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава при разных режимах дозирования:

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 10 мг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия, 30 мг каждые 12 ч, п/к	Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к
Всего пациентов, получавших профилактику	161 (100)	208 (100)	199 (100)
Всего ТГВ	40 (25)	22 (11)1	27 (14)
Проксимальный ТГВ	17 (11)	8 (4)2	9 (5)

1 p=0,0008 по сравнению с эноксапарином натрия в дозе 10 мг 1 раз в день.

2 p=0,0168 по сравнению с эноксапарином натрия в дозе 10 мг 1 раз в день.

В двойном слепом исследовании у пациентов, перенесших операцию по замене коленного сустава, сравнивали применение эноксапарина натрия (п/к в дозе 30 мг каждые 12 ч) с плацебо. Всего 132 пациента были рандомизированы в исследование, 131 пациент прошел лечение, из которых 99 перенесли полную замену коленного сустава, а 32 — либо замену коленного сустава, либо остеотомию большеберцовой кости. 99 пациентов с тотальной заменой коленного сустава были в возрасте от 42 до 85 лет (средний возраст 70,2 года), из них 36,4% были мужчины и 63,6% — женщины. После установления гемостаза лечение было начато через 12–24 ч после операции и продолжалось до 15 дней. Частота случаев развития ТГВ, в т.ч. проксимального, была значительно ниже при применении эноксапарина натрия по сравнению с плацебо.

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после операции по замене коленного сустава:

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 30 мг кажждые 12 ч, п/к	Плацебо, каждые 12 ч, п/к
Всего пациентов после операции по замене коленного сустава	47 (100)	52 (100)
Всего ТГВ	5 (11)1, 95% ДИ: 1–21	23 (46), 95% ДИ: 47–76
Проксимальный ТГВ	0 (0)2, 95% выше предела достоверности: 5	11 (22), 95% ДИ: 3–24

1 p=0,0001 по сравнению с плацебо.

2 p=0,013 по сравнению с плацебо.

Профилактика ТГВ у пациентов с сильно ограниченной подвижностью при остром заболевании.

В двойном слепом многоцентровом исследовании с параллельными группами сравнивали применение эноксапарина натрия (20 или 40 мг 1 раз в день п/к) с плацебо в профилактике ТГВ у пациентов с сильно ограниченной подвижностью во время острого заболевания (определяется как ходьба на расстояние до <10 м в течение ≤3 дней). В это исследование были включены пациенты с сердечной недостаточностью (классы III или IV по NYHA), острой дыхательной недостаточностью или осложненной хронической дыхательной недостаточностью (не требующей ИВЛ), острой инфекцией (за исключением септического шока) или острым ревматическим заболеванием (острая поясничная или седалищная боль, компрессия позвоночника из-за остеопороза или опухоли, эпизоды острого артрита нижних конечностей). Всего в исследование было включено 1102 пациента, 1073 пациента прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 40 до 97 лет (средний возраст 73 года) с равным соотношением мужчин и женщин. Лечение продолжалось максимум 14 дней (средняя продолжительность 7 дней). При введении в дозе 40 мг 1 раз в день п/к эноксапарин натрия значительно снижал частоту развития ТГВ по сравнению с плацебо.

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ у пациентов с сильно ограниченной подвижностью при остром заболевании:

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 20 мг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к	Плацебо
Всего пациентов с острым заболеванием	351 (100)	360 (100)	362 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий1	43 (12,3)	16 (4,4)	43 (11,9)
Всего ТГВ	43 (12,3), 95% ДИ: 8,8–15,7	16 (4,4), 95% ДИ: 2,3–6,6	41 (11,3), 95% ДИ: 8,1–14,6
Проксимальный ТГВ	13 (3,7)	5 (1,4)	14 (3,9)

1 Венозные тромбоэмболические события включали ТГВ, легочную эмболию и смертельный исход по причине тромбоэмболического события.

Лечение ТГВ с ТЭЛА или без нее.

В многоцентровом исследовании с параллельными группами 900 пациентов с острым ТГВ нижних конечностей с ТЭЛА или без нее были рандомизированы для лечения в стационаре в группы, получавшие эноксапарин натрия п/к в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в день, эноксапарин натрия п/к в дозе 1 мг/кг каждые 12 ч или гепарин (болюсное в/в введение в дозе 5000 МЕ с последующей непрерывной инфузией до достижения АЧТВ от 55 до 85 с). В исследование были рандомизированы 900 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 18 до 92 лет (средний возраст 60,7 года), из них 54,7% были мужчины и 45,3% — женщины. Все пациенты в пределах 72 ч после начала применения эноксапарина натрия или гепарина также получали варфарин натрия (доза скорректирована в соответствии с ПВ для достижения МНО от 2 до 3). Применение варфарина натрия продолжалось в течение 90 дней. Эноксапарин или стандартную гепариновую терапию назначали в течение минимум 5 дней и до достижения целевого МНО. Оба режима дозирования эноксапарина натрия были эквивалентны стандартной терапии гепарином в снижении риска рецидивов венозной тромбоэмболии (ТГВ и/или ТЭЛА).

Эффективность эноксапарина натрия при лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее:

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 1,5 мг/кг ежедневно, п/к	Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ
Общее число пациентов с ТГВ с ТЭЛА или без нее	298 (100)	312 (100)	290 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий (ТГВ и/или ТЭЛА)	13 (4,4)1	9 (2,9)1	12 (4,1)
Только ТГВ	11 (3,7)	7 (2,2)	8 (2,8)
Проксимальный ТГВ	9 (3)	6 (1,9)	7 (2,4)
ТЭЛА	2 (0,7)	2 (0,6)	4 (1,4)

1 95% ДИ для различных режимов дозирования составил: от −3,0 до 3,5 для эноксапарина натрия 1 раз в день по сравнению с гепарином и от −4,2 до 1,7 для эноксапарина натрия каждые 12 ч по сравнению с гепарином.

Эффективность эноксапарина натрия при лечении ТГВ:

Показатель	Число пациентов, n (%)
Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ
Общее число пациентов с ТГВ	247 (100)	254 (100)
Всего венозных тромбоэмболических событий (ТГВ и/или ТЭЛА)	13 (5,3)1	17 (6,7)
Только ТГВ	11 (4,5)	14 (5,5)
Проксимальный ТГВ	10 (4)	12 (4,7)
ТЭЛА	2 (0,8)	3 (1,2)

Профилактика ишемических осложнений при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q.

В многоцентровом двойном слепом исследовании с параллельными группами пациенты, недавно перенесшие нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда без зубца Q, были рандомизированы для получения либо эноксапарина натрия (1 мг/кг каждые 12 ч п/к), либо гепарина (болюсное в/в введение в дозе 5000 МЕ с последующей непрерывной инфузией до достижения АЧТВ от 60 до 85 с). В исследование был включен 3171 пациент, лечение прошли 3107 пациентов. Возраст пациентов составлял от 25 до 94 лет (средний возраст 64 года), из них 33,4% пациентов были женщины и 66,6% — мужчины. Среди них 89,8% были представителями европеоидной расы, 4,8% — афроамериканцы, 2% — монголоидной расы и 3,5% — других этнических групп. Все пациенты также получали ацетилсалициловую кислоту в дозе от 100 до 325 мг/сут. Лечение было начато в течение 24 ч после события и продолжалось до клинической стабилизации, процедур реваскуляризации или выписки из больницы с максимальной продолжительностью терапии 8 дней (медиана продолжительности 2,6 дня). Общая частота встречаемости комбинированной тройной конечной точки — смерти, инфаркта миокарда или рецидива стенокардии была ниже при использовании эноксапарина натрия по сравнению с терапией гепарином через 14 дней после начала лечения. Более низкая частота встречаемости тройной конечной точки сохранялась до 30 дней после начала лечения.

Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ишемических осложнений при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q (комбинированная конечная точка — смерть, инфаркт миокарда или рецидив стенокардии):

Показатель	Число пациентов, n (%)	Снижение, %	Значение p
Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 ч, п/к	Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ
Общее число пациентов, получивших лечение	1578 (100)	1529 (100)
Контрольный момент времени (с начала лечения) 48 ч	96 (6,1)	112 (7,3)	1,2	0,12
Контрольный момент времени (с начала лечения) 14 дней	261 (16,5)	303 (19,8)	3,3	0,017
Контрольный момент времени (с начала лечения) 30 дней	313 (19,8)	358 (23,4)	3,6	0,014

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами пациенты с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которые подлежали госпитализации в течение 6 ч после начала и подходили для получения фибринолитической терапии, были рандомизированы в группу в соотношении 1:1 для получения эноксапарина натрия или нефракционированного гепарина.

Эффективность эноксапарина натрия в лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST:

Конечная точка	Эноксапарин натрия (n=10256)	Нефракционированный гепарин (n=10223)	Относительный риск (95% ДИ)	Значение p
Результат в течение 48 ч, n (%)
Смерть или повторный инфаркт миокарда	478 (4,7)	531 (5,2)	0,9 (0,8–1,01)	0,08
Смерть	383 (3,7)	390 (3,8)	0,98 (0,85–1,12)	0,76
Повторный инфаркт миокарда	102 (1)	156 (1,5)	0,65 (0,51–0,84)	<0,001
Срочная реваскуляризация1	74 (0,7)	96 (0,9)	0,77 (0,57–1,04)	0,09
Смерть или повторный инфаркт миокарда или срочная реваскуляризация	548 (5,3)	622 (6,1)	0,88 (0,79–0,98)	0,02
Результат в течение 8 дней, n (%)
Смерть или повторный инфаркт миокарда	740 (7,2)	954 (9,3)	0,77 (0,71–0,85)	<0,001
Смерть	559 (5,5)	605 (5,9)	0,92 (0,82–1,03)	0,15
Повторный инфаркт миокарда	204 (2)	379 (3,7)	0,54 (0,45–0,63)	<0,001
Срочная реваскуляризация1	145 (1,4)	247 (2,4)	0,59 (0,48–0,72)	<0,001
Смерть или повторный инфаркт миокарда или срочная реваскуляризация	874 (8,5)	1181 (11,6)	0,74 (0,68–0,8)	<0,001
Результат в течение 30 дней, n (%)
Первичная конечная точка эффективности (смерть или повторный инфаркт миокарда)	1017 (9,9)	1223 (12)	0,83 (0,77–0,9)	0,000003
Смерть	708 (6,9)	765 (7,5)	0,92 (0,84–1,02)	0,11
Повторный инфаркт миокарда	352 (3,4)	508 (5)	0,69 (0,6–0,79)	<0,001
Срочная реваскуляризация1	213 (2,1)	286 (2,8)	0,74 (0,62–0,88)	<0,001
Смерть или повторный инфаркт миокарда или срочная реваскуляризация	1199 (11,7)	1479 (14,5)	0,81 (0,75–0,87)	<0,001

1 Срочная реваскуляризация означает эпизоды рецидивирующей ишемии миокарда (без инфаркта), приводящие к клиническому решению о проведении коронарной реваскуляризации во время той же госпитализации.

Показания

В инструкции по применению Эноксапарина перечислены заболеваниях, при которых лекарственное средство показало свою эффективность. Его рекомендуется использовать при:

• терапии в условиях стационара или амбулаторно тромбоза глубоких вен в острой форме при наличии легочной эмболии и без таковой в комбинации с варфарином;
• терапии инфаркта миокарда в острой форме с подъемом ST-сегмента с тромбоэмболическим медикаментозным лечением или на фоне чрескожного коронарного вмешательства;
• терапии инфаркта миокарда при отсутствии подъема SТ-сегмента или стенокардии (нестабильной) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
• профилактике эмболий и тромбозов при оперативных вмешательствах (включая онкологические);
• профилактике эмболий и тромбозов при некоторых терапевтических болезнях, протекающих в острой форме, требующих постельного режима (включая дыхательную и сердечную недостаточность, ревматических и инфекционных болезнях с риском образования тромбов).

Противопоказания

До того, как купить Эноксапарин необходимо узнать о болезнях и состояниях, при которых его нельзя использовать. Препарат не рекомендуется при:

• анестезии (эпидуральной, локо-региональной или спинальной), проведенной с использованием главного компонента в течение предшествующих назначению суток;
• заболеваниях и/или состояниях, при которых существует риск возникновения кровотечения или наличии кровотечения на момент назначения;
• наличии в анамнезе тромбоцитопении (гепарин-индуцированной иммуноопосредованной), которая была диагностирована в последние сто дней или если были выявлены в крови циркулирующие антитромбоцитарные антитела;
• лечении детей и/или подростков вплоть до 18-летия;
• аллергических реакциях, индивидуальной непереносимости или наличии реакций гиперчувствительности (в т. ч., в анамнезе) на любой компонент, присутствующий в составе, препараты с аналогичным главным компонентом или другими низкомолекулярными гепаринами, а также на свинину или продукты, изготовленные из нее.

Потребуется осторожность при назначении активного вещества при наличии состояний или болезней, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения. Ее требуется соблюдать при:

• ишемическом инсульте (недавно перенесенном);
• васкулите, протекающем в тяжелой форме, или нарушениях гемостаза;
• сахарном диабете в тяжелой форме;
• наличии в анамнезе язвы и/или эрозивно-­язвенных поражений желудочно-кишечного тракта;
• артериальной гипертензии (неконтролируемой, в тяжелой форме);
• недавних родах;
• ретинопатиях (геморрагической или диабетической);
• печеночной и/или почечной недостаточности;
• перенесенной недавно спинномозговой пункции или использование анестезии (эпидуральной или спинальной);
• офтальмологических или неврологических хирургических вмешательствах (предполагаемых или недавно проведенных);
• перикардиальном выпоте или перикардите;
• использовании внутриматочных контрацептивов;
• эндокардите в подострой или острой форме бактериальной этиологии;
• тромбоцитопении (гепарин-индуцированной иммуноопосредованной), с момента которой прошло больше ста дней при отсутствии в анализах циркулирующих антитромбоцитарных антител;
• использовании лекарственных средств, оказывающих влияние на гемостаз;
• обширных открытых ранах или тяжелых травмах (особое внимание при поражении центральной нервной системы).

Производитель не предоставил информации об использовании главного компонента при лучевой терапии, проведенной недавно, или при туберкулезе в активной форме.

Меры предосторожности

Препарат не предназначен для введения внутримышечно. Инъекции делают медицинские работники с соответствующей квалификацией. При необходимости делать уколы самостоятельно необходимо овладеть правильной техникой проведения инъекции. Обязательно соблюдаются нормы асептики и антисептики.

Перед использованием лекарственного средства необходимо убедиться в его пригодности. Шприцы после неправильного хранения, с раствором, изменившим цвет, или из пачки с заметными признаками повреждения использовать нельзя. Лекарство с истекшим сроком годности применять запрещено. Следует соблюдать указания производителя о правилах хранения (инструкция-вкладыш имеется в каждой упаковке).

Препарат применяется исключительно по назначению врача. Запрещается заменять его на другие гепарины с низкой молекулярной массой. Они не взаимозаменяемы. Решение о смене лекарства находится в компетенции специалиста.

До назначения необходимо собрать анамнез. Многие состояния являются противопоказаниями или требуют осторожного применения. Подробные указания имеются в соответствующей главе (см. Противопоказания).

До инъекции необходимо определить уровень тромбоцитов. Если их число снижено значительно (от 30% до 50% от нормы), использовать препарат не следует. Во время курса требуется периодический контроль (лабораторный и состояния). В группе риска развития осложнений входят все, у кого лекарство требуется применять с осторожностью. Обратить внимание следует на людей с избыточным или недостаточным весом.

Необходимо сообщить обо всех лекарствах, которые применяются на постоянной основе, до начала терапии.

Сведений о воздействии на быстроту психомоторных реакций и концентрацию внимания нет. Поскольку существует риск неожиданного возникновения побочных эффектов, требуется соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными приборами или во время управления автомобилем.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достоверных данных о безопасности использования активного вещества у беременных женщин и во время кормления грудным молоком нет. При необходимости назначения беременным следует оценить все риски и использовать его в случае крайней необходимости. На период прохождения курса кормление грудным молоком желательно прервать. Если пациентка получает низкомолекулярный гепарин перед родами и планируется эпидуральная анестезия, терапию следует прекратить.

Побочные действия

О негативных реакциях со стороны разных органов и систем в период клинических исследований известно следующее:

Органы и системы	Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови	Кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аутоиммунная тромбоцитопения с тромбозом, инфаркт органов или ишемия конечностей, геморрагическая анемия, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы	Аллергические реакции, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
Со стороны нервной системы	Головная боль; при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение активности печеночных ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, гепатоцеллюлярное поражение печени, холестатическое поражение печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница, кожный зуд, эритема, буллезный дерматит, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы	При длительной терапии (более 3 мес.) остеопороз.
Со стороны лабораторных показателей	Гиперкалиемия.
Местные реакции	В месте инъекции возможны гематома, боль, отек, инфильтрат, воспаление, образование уплотнений, раздражение, некроз кожи. В месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных).

Во время пострегистрационного применения эноксапарина натрия были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием главного компонента:

Факторы риска	Негативные реакции
При одновременном применении эноксапарина натрия и спинальной/эпидуральной анестезии или выполнении спинальной пункции	Образовании эпидуральной или спинальной гематомы
Состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии	Развития гиперкалиемии.
Выраженная гипертриглицеридемия у беременной женщины с диабетом	Развития гиперлипидемии.
Длительное лечение	Развитие остеопороза.

Также в рамках пострегистрационного применения были зафиксированы случаи головной боли, геморрагической анемии, эозинофилии, алопеции, гепатоцеллюлярного и холестатического поражения печени. Имеются сообщения о таких побочных реакциях, как:

• местные реакции в месте инъекции (например, узелки, воспаление, мокнутие);
• системные аллергические реакции (например, зуд, крапивница, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок), везикуло-буллезная сыпь; случаи гиперчувствительности;
• кожный васкулит, пурпура, некроз кожи (возникающие в месте инъекции или на расстоянии от него);
• тромбоцитоз и тромбоцитопения с тромбозом.

Передозировка

При получении избыточных доз главного компонента (подкожно, экстракорпорально или внутривенно) существует риск возникновения геморрагических осложнений. Предполагается, что при случайном употреблении внутрь негативных последствий не будет.

Ошибочное применение больших дозировок требует специальной терапии. Обычно назначается сульфат протамина внутривенно медленно с учетом полученной дозы активного вещества:

• антикоагулянтное действие нейтрализуется при использовании пропорции 1:1 (на 1 мг введенного активного компонента требуется 1 мг сульфата протамина), при условии, что прошло не больше 8 часов с момента введения;
• при необходимости ввести повторную дозу нейтрализатора или если прошло больше 8 часов, назначается по 0,5 мг сульфата протамина на 1 мг активного компонента.

Если с момента введения избыточной дозировки прошло больше 12 часов, то применять нейтрализатор не следует.

Взаимодействие с другими препаратами

С любыми лекарственными средствами смешивать Эноксапарин запрещено.

О взаимном влиянии главного компонента с другими лекарствами имеются следующие данные:

• нельзя использовать совместно с нестероидными противовоспалительными средствами, ацетилсалициловой кислотой (в дозировке, которая назначается для противовоспалительного эффекта), салицилатов с системным действием;
• желательно отменить тромболитики типа стрептокиназы, альтеплазы, тенектеплазы, ретеплазы или урокиназы до начала использования главного компонента (при необходимости совместного курса проводится контроль лабораторных показателей с наблюдением в условиях стационара);
• при комбинации с декстраном, молекулярная масса которого 40 кДа, антагонистами гликопротеина Нb/IIIа, препаратов, подавляющих агрегацию тромбоцитов, лекарствами, повышающими уровень калия или системными глюкокортикостероидами требуется осторожность (может потребоваться мониторинг лабораторных показателей и клиническое наблюдение).

Особые указания

Дозировка определяется индивидуально с учетом диагноза. Менять назначенную схему терапии без консультации с врачом запрещено.

Поскольку существует риск возникновения кровотечений, требуется сообщать о любых изменениях в состоянии и появлении характерных признаков (в т. ч., симптоматики внутреннего кровотечения). Пациента следует ознакомить с ними заранее. Их локализация может быть различной, поэтому требуется внимательность в течение всего курса. При появлении соответствующих признаков терапию обычно прерывают. При необходимости назначается симптоматическое лечение.

Требуется контроль состояния при использовании с некоторыми лекарственными средствами или при наличии состояний, требующих осторожности (см. соответствующие главы – Взаимодействие с другими препаратами и Противопоказания).

При назначении лекарства пациентам из группы 80+ лет риск возникновения кровотечений повышается.

Использование при почечной недостаточности:

• при тяжелых функциональных нарушениях с уровнем креатининового клиренса 15-30 мл/мин требуется коррекция дозировки в связи с повышением экспозиции главного компонента;
• при легкой и средней степени (с уровнем креатининового клиренса 30-50 мл/мин и 50-80 мл/мин соответственно) изменений дозы не требуется, но необходим контроль;
• при терминальной стадии во время проведения гемодиализа допускается использование препарата с целью профилактики тромбообразования, которое может возникнуть при применении системы экстракорпорального кровообращения.

Отмечено, что при возникновении такого осложнения как тромбоцитопения, изменение в лабораторных показателях чаще всего выявляется в период с 5 по 21 день от начала курса. Рекомендуется провести оценку показателей крови до начала терапии и периодически мониторить их в течение терапии. При появлении соответствующей симптоматики нужно сообщить об этом врачу. При существенном падении уровня тромбоцитов меняется тактика лечения (не используют любые гепарины).

Применение препарата при ревматических состояниях в острой форме или тяжелых инфекциях назначается при наличии одного или нескольких факторов риска возникновения тромбов. Профилактическое лечение назначается при:

• сердечной или дыхательной недостаточности в хронической форме;
• эмболиях и/или тромбозах в анамнезе;
• злокачественных новообразованиях;
• гормональной терапии;
• ожирении;
• возрасте 75+ лет.

Отпуск по рецепту

В аптеках Москвы и МО Эноксапарин реализуется по рецепту. Его стоимость можно уточнить онлайн.

Инструкция по медицинскому
применению Эноксапарин натрия

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО
ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ