Плацебо инструкция по применению цена отзывы аналоги - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Плацебо — это все, что предлагается больному под видом лечения, но по факту не обладающее таким действием. Это может быть таблетка, инъекция или физиотерапевтическое действие. Общее для всех плацебо — они не содержат активного вещества, способного облегчить симптомы или остановить болезнь. При этом больной может почувствовать улучшение.

Примером может служить снижение выраженности мигрени в результате приема таблеток, содержащих только глюкозу. Ноцебо вызывает обратный эффект.

Что такое плацебо и эффект плацебо

Эффект плацебо был известен медицине сотни лет. Уже в средние века было принято придерживаться принципа: «в присутствии больного используйте только латынь», так как было замечено, что чем больше больной знал о своем самочувствии, тем сильнее симптомы он испытывал.

Интерес к плацебо в 1945 году привлекла научная статья, посвященная этому явлению. С годами появились различные определения этого эффекта, что привело к информационному хаосу. В настоящее время в Европе наиболее правильным считается определение уч. Шапиро.

Плацебо — это компонент терапии, намеренно использованный для достижения психологического или психофизиологического эффекта без ведома пациента. Этот компонент не имеет специфической активности в используемых условиях. Не имеет значения, является ли используемое плацебо фармакологически активным или нет.

Эффект плацебо — это неспецифический, психологический и психофизиологический результат, являющийся производным от применения плацебо. Этот эффект может быть положительным или отрицательным.

Роль плацебо в экспериментальных исследованиях

Плацебо — процедура или вещество, используемое в экспериментальных исследованиях в сравнительных целях. Компонент может вызывать или не вызывать эффект плацебо.

Ученые используют плацебо, чтобы понять, какое влияние новый препарат или метод может оказать на конкретное состояние. Например, некоторым больным в исследовании дают новый препарат для снижения уровня плохого холестерина. Другим дают плацебо. Никто из участников не знает, что именно им дали. Затем сравниваются эффекты препарата и плацебо. Таким образом определяется эффективность нового препарата и наличие побочных эффектов.

Что такое ноцебо?

Введение вещества, безразличного организму, вместе с соответствующим внушением также может вызвать эффект ноцебо, являющийся противоположностью эффекта плацебо. Он заключается в ухудшении симптомов или ухудшении функционирования больного.

Эффект ноцебо был описан в результатах исследования, опубликованных в 2017 году в журнале Science. Участникам наносили на кожу два крема, один выглядел дороже, другой — дешевле. Затем им сообщили, что препарат может вызвать повышение чувствительности к боли. На самом деле оба крема были нейтральными.

У всех участников была болезненность кожи в месте нанесения крема, но она была сильнее в случае использования «более дорогого» препарата. Восприятие боли было подтверждено МРТ головного мозга. Такие негативные эффекты от приема плацебо не редкость, но частота их возникновения сильно варьирует:

в 19% случаев ноцебо проявляется, когда испытуемый спонтанно упоминает о типе ощущаемых симптомов и их тяжести;
до 71%, когда специалист перечисляет отдельные симптомы и просит пациента подтвердить или опровергнуть их возникновение.

Механизм действия плацебо и ноцебо

Существует не менее десятка моделей, объясняющих механизм действия плацебо и эффекта ноцебо. Одна из ведущих — теория ожиданий реакции Ирвинга Кирша. Согласно ей, на эффективность плацебо влияет предсказание собственных реакций, происходящих без участия воли. Другими словами плацебо работает, потому что пациент ожидает этого, и организм, запуская физико-химические и гормональные реакции, подстраивается под эти ожидания.

Предполагается, что существует связь между силой ожидания результатов, и их достижением. Чем сильнее надежда, тем выше вероятность положительных эффектов. Эффект повышается при доверии пациента врачу. Это же верно и для негативных эффектов. При ожидании побочных эффектов, например, головных болей, тошноты или сонливости, есть вероятность того, что эти реакции проявятся.

В зависимости от того, на каком эффекте фокусируется врач, например, указывает на возможные побочные эффекты или акцентирует внимание на пользе «лечения», состояние пациента ухудшается или наблюдается улучшение.

На ожидания пациента в отношении лечения влияют многие факторы, например:

Форма введения. Инертное вещество, вводимое в виде инъекции, оказывает более сильное действие, чем таблетка;
Информация об эффективности препарата. Когда она оценивается примерно в 50% или почти в 100%, эффект плацебо не возникает. Наилучшие шансы получают после информирования пациента о том, что препарат эффективен примерно в 75% случаев;
Латинское название препарата;
Информация о высокой цене и низкой доступности «лекарственного» препарата.

Некоторые источники указывают, что на возникновение эффекта плацебо также влияют биологические факторы — уровни кортизола и эндорфинов, уровни нейротрансмиттеров (в основном дофамина), а также действие опиоидной и эндоканнабиноидной систем. Однако эти теории, а также предположения о генетической восприимчивости к эффекту плацебо и ноцебо необходимо подтвердить последующими исследованиями.

Исследования показали, что плацебо может дать хороший эффект при следующих состояниях:

депрессия;
боли;
бессонница;
синдром раздраженного кишечника;
симптомы менопаузы.

Плацебо и ноцебо — научные доказательства

На протяжении многих лет были проведены десятки клинических испытаний, чтобы подтвердить или исключить эффекты плацебо. Вот некоторые из самых интересных.

Исследование у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. В 2002 году клинические испытания были проведены у пациентов, страдающих синдромом раздраженного кишечника. Чтобы вызвать эффект плацебо, одним участникам провели фиктивную процедуру иглоукалывания, а другой — настоящую. Аналогичные положительные эффекты наблюдались как в группе, получившей лечение плацебо, так и в группе с реальным лечением.
Исследование у пациентов с астмой. Это одно из самых известных клинических испытаний, изучающих влияние плацебо на здоровье. Сначала каждому из больных дали ингалятор, объяснив, что это препарат, оказывающий негативное влияние на организм за счет сенсибилизирующего или раздражающего действия. В результате пациенты стали ощущать одышку. Затем испытуемым выдали новые ингаляторы, пояснив, что они содержат эффективный, настоящий препарат от астмы. После ингаляции у всех испытуемых была респираторная диастола. Фактически на каждом этапе тестирования «лекарств» все пациенты получали инертное вещество — физиологический раствор.
Исследование у пациентов, с болями. Ученые также неоднократно проверяли влияние плацебо на отмену или выраженность боли. Одно из таких исследований было проведено в группе людей, страдающих головными болями. Участникам дали флаконы препаратов. Некоторые из них были помечены как ризатриптан (настоящий тестируемый препарат), хотя на самом деле внутри было нейтральное вещество. Группа плацебо имела точно такие же результаты, как и группа, получавшая тестируемый препарат (которая, напротив, думала, что принимает плацебо). Этот эксперимент показал, насколько убеждения пациентов влияют на эффекты лекарств.

Этические вопросы применения плацебо

В то время как плацебо, как говорят, «творит чудеса», использование этого метода также вызывает много споров. Текущие дискуссии сосредоточены в первую очередь на том, можно ли лечить пациента плацебо, не информируя его об этом. С одной стороны, этого требует простая честность, с другой — зная правду, пациент перестает быть восприимчивым к влиянию лечения, которое могло бы быть очень эффективным в его случае.

Официально, в соответствии с принципами, изложенными в директивах Всемирной организации здравоохранения и Хельсинкской декларации, применение плацебо в терапии может происходить только в определенных ситуациях, т.е.:

когда нет другой, проверенной терапии заболевания;
когда плацебо необходимо для оценки эффективности или безопасности экспериментальной терапии.

В то же время исследования показывают, что 26% европейских врачей назначают плацебо гораздо чаще, чем в вышеупомянутых случаях. И хотя специалисты обычно делают это в ситуации, когда пациент подталкивает к лечению, несмотря на отсутствие симптомов заболевания, сложно однозначно сказать, насколько их поведение этично.

Источник

Плацебо

Эффект плацебо известен с древнейших времен. К нему прибегали врачи задолго до появления научных подходов в медицине, а некоторые прибегают и по сей день. Плацебо не является лекарством как таковым, в его составе нет веществ, способных оказать фармакологический эффект. Однако отмечено, что состояние пациента после приема плацебо может улучшиться. В чем же секрет такого эффекта? Давайте постараемся ответить на этот вопрос в настоящей статье.

Что такое плацебо

Под термином «плацебо» следует понимать некий препарат, не обладающий действующими лечебными свойствами, однако применяемый в лечебных целях. Собственно лечебный эффект в данном случае будет основан на убежденности самого пациента в эффективности препарата. Плацебо с фармакологической точки зрения является нейтральным препаратом и не обладает ни лечебным, ни побочным действием. В качестве основы используют лактозу, мел, крахмал, сахар или какие-либо другие вещества без фармакологического эффекта. Собственно состав таблетки плацебо не имеет никакого значения, главное, чтобы он был безопасен для пациента и не имел значимых фармакологических эффектов. Однако под плацебо подразумевают не только таблетку, данный термин имеет более широкое значение и применение. Итак, разберем все более подробно.

Эффект плацебо

Собственно эффект воздействия на организм человека, основанный на самовнушении, был известен с давних времен. Было отмечено, что для некоторых пациентов было особенно важно обрести убежденность в собственном выздоровлении. Однако в те далекие времена медицина была еще далека от научных методов и основывалась больше на личном опыте и мировоззрении врача. Лишь в XIX веке ученые постарались дать определение эффекту плацебо и описать его свойства. С развитием фармакологии как науки, эффект плацебо был заменен действенными препаратами, доказавшими свою эффективность. Метод плацебо уже потерял свою изначальную значимость, однако в ряде случаев его используют. В первую очередь эффект плацебо применяют при тестировании новых лекарственных препаратов. Также эффект плацебо применяют в некоторых областях медицины (психиатрия, наркология). Многие аспекты народной медицины основаны на эффекте плацебо.

Виды плацебо

Плацебо может быть представлено в виде любой формы лекарственных средств, будь то таблетки, растворы, порошки, микстуры и т. д. Только под видом таблетки пациент получает крахмал или сахар, а под видом раствора – дистиллированную воду. Плацебо может имитировать любой известный лекарственный препарат или представлять собой самостоятельную «лекарственную форму». Также эффект плацебо может быть использован в виде непосредственного словесного внушения. Вне зависимости от вида плацебо, пациент должен быть убежден в лечебной силе препарата. Каким бы ни был вид плацебо, словесное внушение лучше подкреплять неким действием, например, выдачей чудодейственной таблетки.

Кроме лечебного эффекта внушение может нести и отрицательный характер. Если на безвредный препарат посредством внушения развивается отрицательная реакция, то такая ситуация носит название «ноцебо». Эффект ноцебо идентичен эффекту плацебо, разница лишь в ожидаемом окончательном результате после процедуры. Ноцебо используют в наркологии, внушая, что на прием алкоголя разовьются самые страшные осложнения.

Сила плацебо

Степень и способность к внушению у разных лиц различная. Эффект плацебо проявляется далеко не у всех обследуемых пациентов. Однако существуют некоторые способы, увеличивающие лечебную силу плацебо:

Перед приемом плацебо пациент должен быть подробно проинформирован о непревзойденном целебном эффекте данного лекарства
Таблетка плацебо должна быть яркой, большой, в красивой упаковке
Надписи на упаковке должны быть яркими и большими, желательно на иностранном языке
Цена плацебо также влияет на оказываемый эффект, соответственно, чем дороже, тем эффективнее
Пациент не должен знать о том, что он получает пустышку, а не реальное лекарственное средство

Внимательно ознакомившись с факторами, усиливающими эффект плацебо, можно сразу вспомнить множество рекламируемых средств «от всех болезней», которые на проверку оказываются не лекарственными препаратами, а пустышками, или плацебо. Многие методы лечения народных целителей и лекарей являются в своей основе не чем иным, как эффектом плацебо, представленным во всевозможных формах.

Подводя итоги о силе плацебо нельзя не упомянуть о гомеопатических препаратах. Суть гомеопатии сводится к применению препаратов на растительной основе в дозировке существенно более низкой, чем требуется для фармакологического эффекта. Основываясь на данных современных научных работ, можно утверждать, что эффект гомеопатических препаратов всецело основан на эффекте плацебо.

Самовнушением конечно можно облегчить субъективное состояние пациента, особенно при психосоматических заболеваниях. Однако в тех случаях, когда речь идет об органической патологии, заболеваниях требующих целенаправленной лекарственной терапии или оперативного лечения применять эффект плацебо недопустимо. При помощи плацебо можно успокоить пациента, но не вылечить реальную болезнь.

Метод плацебо

Метод плацебо основан на внушении (или самовнушении) пациенту веры в лечебные качества предлагаемого лекарства. Пациенту объясняют конечный результат, убеждая его в несомненной эффективности препарата, и в ряде случаев он отмечает улучшение самочувствия или ослабление симптомов заболевания. Как ни странно это звучит, но подобная схема работает и применяется довольно широко. Сам метод плацебо в настоящее время приобрел всевозможные маски. Никогда и нигде вам не скажут, что данный способ лечения основан на эффекте плацебо. Таким образом, метод плацебо используют всевозможные целители, приверженцы альтернативной медицины, маги и т. п. Отличить действенный метод от метода плацебо порой бывает достаточно сложно, однако можно предложить несколько правил, позволяющих это сделать.

Плацебо используют для получения прибыли, лечение в таком случае всегда будет платным и дорогим
Внутренний дизайн клиники будет соответствовать вашим ожиданиям. Если это «восточная медицина», то сотрудники будут внешне походить на китайцев, если вы пришли к знахарю, то антураж будет в соответствующем стиле
Обещания исцелить самые тяжелые недуги или диагностирование несуществующей патологии. Лечение опять же будет этапным и длительным (неопределенно длительным)
Использование таких слов как: новое, альтернативное, традиционное и т.д. Превалирование иностранных слов, ссылка на авторитетные фамилии (ранее почему-то неизвестные)

Данные обстоятельства должны натолкнуть вас на критическую оценку ситуации, в которой вы оказались. Спросите у такого доктора о научных публикациях, описывающих его метод, проводились ли исследования его препарата, где, когда? Не спешите верить на слово таким людям, особенно если вы легко внушаемый человек.

Плацебо подозрительного вида

Внешний вид плацебо очень важен, он не должен вызывать сомнений у пациента. Плацебо подозрительного вида может заставить пациента усомниться в лечебном действии препарата. Плацебо всегда должно быть неотличимо от оригинального препарата, если вы хотите получить максимальный эффект.

Также существует вероятность, что под видом лекарства иногда можно приобрести подделку или плацебо. Подозрительного вида препараты могут оказаться не только неэффективными, но и нанести вред организму. Всегда будьте внимательны при покупке лекарственных средств. Приведем ряд простых правил, которые помогут вам избежать покупки поддельных лекарств:

Совершайте покупки только в крупных и известных аптеках, имеющих лицензию
Упаковка препарата не должна быть повреждена
Не приобретайте лекарства с рук
Всегда проверяйте срок годности лекарственного средства (по истечении срока годности лекарственный препарат может не оказать терапевтического действия, более того, он может быть не безопасен для здоровья)
Перед походом в аптеку необходимо проконсультироваться с врачом. Врач поможет выбрать оптимальный препарат в необходимой дозировке
Не следует чрезмерно экономить на лекарственных препаратах, особенно не следует заменять прописанный врачом препарат на более дешевый аналог

Любое лекарство в определенной мере обладает эффектом плацебо. Подозрительный вид некоторых лекарств может вызвать вопросы у пациента. Всегда перед приемом какого-либо лекарства спрашивайте врача об эффекте данного препарата.

Лекарства плацебо

Как такового «лекарства плацебо» не существует и не может существовать. Плацебо не является лекарством, в нем не содержится действующих веществ. В данном обстоятельстве и состоит вся суть применения плацебо. Однако в медицинской науке плацебо все-таки используют, но не в качестве лекарства, а как способ проверить другие лекарственные препараты на эффективность. Не стоит полагать, что лекарство плацебо действует на всех, кому оно было дано. Некоторые люди не отмечают эффекта плацебо вовсе, на кого-то плацебо оказывает влияние только в определенных условиях. Была отмечена прямая взаимосвязь между доверием к врачу, желанием исцелиться и эффектом плацебо.

Таблетки плацебо

Давайте разберем, из чего состоит таблетка плацебо и в чем ее основное отличие от лекарственного препарата. Таблетка плацебо на 100% состоит из нейтрального вещества, которое не оказывает на организм человека каких-либо фармакологических воздействий. К таким веществам относят лактозу, мел, крахмал и т. п. ничего другого в таблетке плацебо не содержится. Таблетка лекарственного препарата состоит из вещества, которое оказывает на организм фармакологический эффект. Такая таблетка или целиком состоит из лекарственного вещества, или содержит в своей основе нейтральный компонент. Например, таблетка дигоксина содержит всего 250 микрограмм действующего вещества, а основная ее масса представлена крахмалом и лактозой. Такой дозировки дигоксина достаточно для получения необходимого фармакологического эффекта. Таблетка плацебо всецело состоит из крахмала или лактозы и не обладает никаким фармакологическим эффектом.

Прием плацебо

Для получения максимального эффекта прием плацебо необходимо соблюдать ряд правил:

Пациент не должен знать, что ему предлагают пустышку
Врач должен быть максимально убедителен и последователен, объясняя пациенту лечебные качества данного лекарства
Таблетка плацебо не должна вызывать подозрений у пациента
Прием плацебо необходимо осуществлять в спокойной обстановке

Недопустимо осуществлять лечение заболеваний путем назначения плацебо. Если в основе патологического процесса лежит органическая патология, то прием плацебо не только не облегчит состояние пациента, но и усугубит тяжесть его состояния. Прием плацебо допустим только в ходе клинических испытаний и только с согласия обследуемого.

Плацебо исследования

Для того, чтобы подтвердить эффективность того или иного лекарственного препарата, необходимо провести клинические испытания. Такого рода клинические испытания требуют использования плацебо. Метод оценки эффективности исследуемого лекарственного препарата основан на сравнении показателей среди 2 групп лиц: тех, кто принимал плацебо и тех, кто принимал оригинальный препарат. Такие плацебо исследования требуют обширных финансовых затрат, однако в конечном итоге можно получить доказательную базу для конкретного лекарственного препарата. Клинические испытания нового лекарственного препарата в общих чертах сводятся к следующему алгоритму:

Формируют 2 равнозначные выборки обследуемых лиц
Одна выборка лиц получает новый лекарственный препарат, вторая получает плацебо
Спустя некоторое время проводят оценку значимых клинических показателей, например, артериального давления, степень выраженности болевого синдрома, температуру тела и т. д. Клинический показатель зависит от типа исследования и характеристик фармакологического препарата
Проводят сравнительный анализ между двумя группами обследуемых лиц
Если фармакологический эффект нового препарата в основной группе превышает фармакологический эффект плацебо в группе сравнения, то такое исследование подтверждает действенность исследуемого вещества. Если фармакологический эффект в обеих группах оказывается одинаков, то исследуемый препарат признается неэффективным.

Подобные исследования могут отличаться по объёму выборки, условиями проведения, качеством контроля, набором исследуемых эффектов. Однако сравнение двух (и более) групп без учета эффекта плацебо считается недопустимым.

Лечение плацебо

Первое, что необходимо запомнить сводится к тому, что плацебо не является лекарственным средством. Лечение соматической патологии при помощи плацебо считается недопустимым. Однако все еще остается ряд заболеваний психиатрического профиля, где метод плацебо остается востребованным. К таким областям относятся психиатрия и наркология. Более подробно о применении плацебо в наркологии и психиатрии мы поговорим позже.

Также существует ряд заболеваний, объединенных под общим названием «психосоматические заболевания». Суть психосоматической патологии состоит в первичном психологическом факторе, который провоцирует (или усугубляет) соматическую патологию. Существует масса теорий и мнений по поводу психосоматической патологии, особое место уделяется стрессовому воздействию на организм такого пациента. Проблема психосоматики состоит в том, что пациент с психиатрической патологией может страдать соматическим расстройством и наоборот – пациент с явной соматической патологией может иметь психиатрическое отклонение. Четкой границы, вытделяющей психосоматическую патологию в отдельную нозологическую группу нет. В связи с этим такие пациенты, уже прошедшие лечение в полном объёме, с удовлетворительными показателями клинических анализов, могут все еще активно предъявлять жалобы. Плацебо может повлиять на таких пациентов с положительной стороны. Отмечено, что авторитетное и убедительное утверждение врача, о том, что пациент здоров, оказывало позитивный эффект. Известный афоризм гласит: «После разговора с врачом пациенту должно быть легче».

Плацебо в медицине

Плацебо в лечении органической патологии не используется. Лечить заболевание, в основе которого лежат нарушения метаболизма, воспалительный процесс, онкология и т. д. при помощи плацебо недопустимо. В такой ситуации заболевание может только усугубиться. Конечно, встречаются ситуации, когда заболевание воспалительного характера разрешается самостоятельно. Однако такой исход возможен за счет собственных иммунных и регенеративных возможностей организма, и плацебо здесь роли не играет. Все еще продолжают встречаться центры альтернативной медицины, где с успехом пользуются эффектом плацебо. Всегда спрашивайте о новых методах лечения, которые вам предлагают, на чем они основаны, прошли ли они клинические испытания. Если же специалист не может адекватно объяснить методику лечения и научные клинические испытания метода не проводились, то, скорее всего, вам пытаются предложить лечение, основанное на методе плацебо.

Как же быстро наступает эффект плацебо? Было установлено, что эффект плацебо наступает раньше, чем действие многих фармакологических препаратов. Конечно, есть лекарства, действие которых наступает очень быстро (новокаин, нитроглицерин и др.), однако для лучшего понимания скорости наступления эффекта плацебо приведем следующий пример. Пациент с головной болью принял таблетку аспирина, и боль значительно уменьшилась через 5 минут. Здесь мы видим типичный пример эффекта плацебо, так как действие аспирина наступает только через полчаса. Данное обстоятельство касается и других лекарств отсроченного действия. Принимая таблетку, мы нацелены на результат, и порой чувствуем скорое облегчение симптоматики. Однако требуется время на попадание действующего препарата в кровоток, тем самым эффект от лекарства наступает не сразу.

Плацебо в фармакотерапии

В фармакотерапии в ряде случаев применяют эффект плацебо. Используется данный метод в тех исключительных ситуациях, когда применение лекарственных препаратов не приносит желаемого результата. Плацебо используют в фармакотерапии при лечении заболеваний, лекарственные препараты против которых еще не разработаны. Фармакотерапию клинических состояний при помощи плацебо применяют в психиатрии и при лечении психосоматических расстройств.

Также применение плацебо оправдано в случае симуляции пациентом симптомов основного заболевания. Если вдруг к врачу поступает пациент, который предъявляет жалобы, умышленно вводя врача в заблуждение, то назначение плацебо в данной ситуации может быть оправдано. Купирование симптомов в ответ на прием плацебо в таком случае способствует разоблачению симулянта. Подобная практика встречается, к примеру, в призывных отделах военкомата, где призывник пытается получить отсрочку по состоянию здоровья, или в пенитенциарной медицине.

Эффект плацебо развивается и у здоровых лиц. Очень важно, какие ожидания предшествуют приему плацебо. Если обследуемый человек принимает плацебо с позитивной мотивацией, он уверен в благотворном эффекте и всецело хочет получить результат, то с высокой долей вероятности эффект плацебо будет положительным. Напротив, в случае чрезмерного сосредоточения внимания на побочных эффектах, отсутствии мотивации и цели после приема препарата наступление плацебо эффекта маловероятно. В ряде случаев развивается эффект ноцебо, когда пациенты отмечают жалобы после приема таблетки плацебо.

Плацебо в фармакологии

Плацебо в фармакологии применяют с целью испытания на практике новых лекарственных средств. Задачей фармакологии является разработка новых, более эффективных и максимально безопасных лекарств. Пациент получает лекарственный препарат с целью купирования какого-либо заболевания. Выяснить насколько новый препарат будет эффективен, как повлияет на организм человека, какие побочные эффекты могут возникнуть поможет плацебо. Если мы сравниваем 2 исследуемые группы, где одна группа лиц получает новый препарат, а другая остается без него, то эффект плацебо не учитывается в ходе эксперимента. Если в обеих группах пациенты получают таблетку внешне идентичную, но различную по составу (т.е. одна из групп получает плацебо), то такой эксперимент учитывает влияние плацебо эффекта и является более информативным.

Плацебо в психиатрии

Применение плацебо в психиатрии возможно и в ряде случаев вполне обосновано. В психиатрии соблюдают рекомендации по назначению плацебо-терапии:

К плацебо прибегают только после верификации основного диагноза
Врач осуществляет контроль эффективности такого лечения
Плацебо не используют, если для лечения данного заболевания существуют действенные лекарственные препараты
Плацебо назначают, когда эффективность такой терапии была описана в научной литературе

Также плацебо в психиатрии может быть использовано для оптимизации лечения у психиатрических пациентов, которые позитивно относятся к приему лекарственных средств. В таком случае при помощи плацебо дополняется основная психотерапия.

Существуют научные публикации, в которых описывается применение плацебо при различных заболеваниях, в том числе психиатрических. Расскажем о некоторых из них:

В 1995 году коллектив ученых под руководством доктора Sierra оценивал эффект плацебо при нарушениях сна. Они отметили положительный эффект использования плацебо в качестве снотворного средства. Совершая каждый день перед сном ритуал принятия таблетки плацебо, некоторые пациенты, страдающие бессонницей легче засыпали. Также были отмечены эпизоды их сонливости в дневное время. Однако не все пациенты отметили снотворный эффект и строгой закономерности между приемом плацебо и бессонницей ученые не обнаружили. Среди причин эффективности плацебо медики отметили авторитет лечащего врача, желание пациента идти на сотрудничество с врачом.

В исследовании тревожных расстройств эффект плацебо весьма варьировал. В ряде исследований был отмечен высокий эффект плацебо, однако в некоторых публикациях эффект от назначения плацебо вовсе не был выявлен. У некоторых лиц в исследованиях отмечено усугубление тревожной симптоматики после приема плацебо, т. е. был отмечен эффект ноцебо. Пациенты с паническими атаками благоприятно отреагировали на прием плацебо. Данное обстоятельство было объяснено особыми личностными качествами пациентов, страдающих паническими атаками. В исследованиях депрессивных расстройств эффект плацебо был отмечен в 30-40% случаев. Чем легче был случай депрессивного расстройства, тем более выраженный был эффект от назначения плацебо. Пациенты с маниакальными состояниями также благотворно отреагировали на прием плацебо. Чем увереннее пациент шел на контакт с лечащим врачом, тем чаще выявлялся положительный эффект плацебо. Во всех вышеописанных клинических состояниях действие плацебо развивалось сравнительно быстро, в течение 3 дней. Однако в лечении шизофрении эффективность назначения плацебо была крайне низкой, а действие развивалось спустя 10 и более дней после назначения плацебо и развивалось постепенно. Все дело в том, что при шизофрении особо остро нарушается контакт пациента с лечащим врачом и окружающей действительностью в целом. Личность при данном заболевании претерпевает существенные нарушения, пациент не способен здраво воспринимать действительность, грубо снижается критика к собственному состоянию и отсутствует желание выздоравливать. Весь комплекс психиатрической патологии при шизофрении изменяет тип личности таких пациентов, препятствуя эффективному применению среди них плацебо.

Плацебо в наркологии

Плацебо в наркологии применяют при лечении алкоголизма. По результатам исследований в данной области была отмечена крайняя нестабильность. Пациенты, страдающие алкоголизмом, показывали различные результаты на прием плацебо. Один и тот же пациент в один день приема плацебо мог отметить изменение своего состояния, в другой день не отметить изменений вовсе. Было отмечено, что в лечении алкоголизма основную роль, наряду с фармакотерапией, играет установка на трезвый образ жизни, поддержка близкого окружения, индивидуальная мотивация. Некоторые специалисты отмечают низкий эффект от фармакотерапии в лечении алкоголизма. Попытки войти в контакт с пациентом, выявить причины возникновения алкоголизма и разрешить их приносили более существенный результат. В лечении наркомании был получен сопоставимый с алкоголизмом результат. Таблетки плацебо не вызывали стойкой ремиссии заболевания. Однако поддержка семьи, друзей, доверительное отношение с лечащим врачом приносило результат.

Источник

Placebos are typically inert tablets, such as sugar pills.

A placebo ( plə-SEE-boh) can be roughly defined as a sham medical treatment.^[1] Common placebos include inert tablets (like sugar pills), inert injections (like saline), sham surgery,^[2] and other procedures.^[3]

Placebos are used in randomized clinical trials to test the efficacy of medical treatments, so they serve as epistemological tools to screen out the ‘noise’ of clinical research. Placebos in clinical trials should ideally be indistinguishable from so-called verum treatments under investigation, except for the latter’s particular hypothesized remedial factor(s). [1] This is to prevent the recipient or others from knowing (with their consent) whether a treatment is active or inactive, as expectations about efficacy can influence results.^[4]^[5]

Placebos are also popular because they can sometimes produce relief through psychological mechanisms (phenomenon known as «placebo effect»). They can affect how patients perceive their condition and encourage the body’s chemical processes for relieving pain^[6] and a few other symptoms,^[7] but have no impact on the disease itself.^[8]^[6]

Improvements that patients experience after being treated with a placebo can also be due to unrelated factors, such as regression to the mean (a statistical effect where an unusually high or low measurement is likely to be followed by a less extreme one).^[6] The use of placebos in clinical medicine raises ethical concerns, especially if they are disguised as an active treatment, as this introduces dishonesty into the doctor–patient relationship and bypasses informed consent.^[9] While it was once assumed that this deception was necessary for placebos to have any effect, there is some evidence that placebos may have subjective effects even when the patient is aware that the treatment is a placebo (known as «open-label» placebo).^[10]

In a placebo-controlled clinical trial any change in the control group is known as the placebo response, and the difference between this and the result of no treatment is the placebo effect.^[11] Some researchers now recommend comparing the experimental treatment with an existing treatment when possible, instead of a placebo.^[12]

The idea of a placebo effect—a therapeutic outcome derived from an inert treatment—was discussed in 18th century psychology,^[13] but became more prominent in the 20th century. An influential 1955 study entitled The Powerful Placebo firmly established the idea that placebo effects were clinically important,^[14] and were a result of the brain’s role in physical health. A 1997 reassessment found no evidence of any placebo effect in the source data, as the study had not accounted for regression to the mean.^[15]^[16]

Etymology[edit]

Placebo (pronounced /plaˈkebo/ or /plaˈt͡ʃebo) is Latin for [I] shall be pleasing. It was used as a name for the Vespers in the Office of the Dead, taken from its incipit, a quote from the Vulgate’s Psalm 116:9, placēbō Dominō in regiōne vīvōrum, «[I] shall please the Lord in the land of the living.»^[17]^[18]^[19] From that, a singer of placebo became associated with someone who falsely claimed a connection to the deceased to get a share of the funeral meal, and hence a flatterer, and so a deceptive act to please.^[20]

Definitions[edit]

The definition of «placebo» has been debated.^[21] One definition states that a treatment process t is a placebo when none of the char�acteristic treatment factors C are effective (remedial or harmful) in patient X for disease D.^[22]

In a clinical trial, a placebo response is the measured response of subjects to a placebo; the placebo effect is the difference between that response and no treatment.^[11] The placebo response may include improvements due to natural healing, declines due to natural disease progression, the tendency for people who were temporarily feeling either better or worse than usual to return to their average situations (regression toward the mean), and errors in the clinical trial records, which can make it appear that a change has happened when nothing has changed.^[23] It is also part of the recorded response to any active medical intervention.^[24]

Measurable placebo effects may be either objective (e.g. lowered blood pressure) or subjective (e.g. a lowered perception of pain).^[1]

Effects[edit]

Placebos can improve patient-reported outcomes such as pain and nausea^[8]^[25] but also objective outcomes such as motor functions^[7] and immune/endocrine parameters.^[26]

A 2001 Cochrane Collaboration meta-analysis of the placebo effect looked at trials in 40 different medical conditions, and concluded the only one where it had been shown to have a significant effect was for pain.^[14] That’s because placebos do not appear to affect the actual diseases, or outcomes that are not dependent on a patient’s perception.^[8] Anyway, exceptions do exist: one example is Parkinson’s disease, where recent research has linked placebo interventions to improved motor functions.^[7]^[27]^[28]

Measuring the extent of the placebo effect is difficult due to confounding factors.^[16] For example, a patient may feel better after taking a placebo due to regression to the mean (i.e. a natural recovery or change in symptoms),^[15]^[29]^[30] but this can be ruled out by comparing the placebo group with a no treatment group (as all the placebo research does). It is harder still to tell the difference between the placebo effect and the effects of response bias, observer bias and other flaws in trial methodology, as a trial comparing placebo treatment and no treatment will not be a blinded experiment.^[8]^[15] In their 2010 meta-analysis of the placebo effect, Asbjørn Hróbjartsson and Peter C. Gøtzsche argue that «even if there were no true effect of placebo, one would expect to record differences between placebo and no-treatment groups due to bias associated with lack of blinding.»^[8] Hróbjartsson and Gøtzsche concluded that their study «did not find that placebo interventions have important clinical effects in general».^[8] This interpretation has been subject to cricitism, as the existence of placebo effects seems undeniable.^[31]^[32]^[33]^[34]^[35]^[36] Jeremy Howick has argued that combining so many varied studies to produce a single average might obscure that «some placebos for some things could be quite effective.»^[37] To demonstrate this, he participated in a systematic review comparing active treatments and placebos using a similar method, which generated a conclusion that there is «no difference between treatment and placebo effects».^[38]

In a study in 2010, patients given open-label placebo in the context of a supportive patient-practitioner relationship and a persuasive rationale had clinically meaningful symptom improvement that was significantly better than a no-treatment control group with matched patient-provider interaction.^[39]^[37]

Factors influencing the power of the placebo effect[edit]

A review published in JAMA Psychiatry found that, in trials of antipsychotic medications, the change in response to receiving a placebo had increased significantly between 1960 and 2013. The review’s authors identified several factors that could be responsible for this change, including inflation of baseline scores and enrollment of fewer severely ill patients.^[40] Another analysis published in Pain in 2015 found that placebo responses had increased considerably in neuropathic pain clinical trials conducted in the United States from 1990 to 2013. The researchers suggested that this may be because such trials have «increased in study size and length» during this time period.^[41]

Children seem to have a greater response than adults to placebos.^[42]

The administration of the placebos can determine the placebo effect strength. Studies have found that taking more pills would strengthen the effect. Besides, capsules appear to be more influential than pills, and injections are even stronger than capsules.^[43]

Some studies have investigated the use of placebos where the patient is fully aware that the treatment is inert, known as an open-label placebo.^[44] A 2017 meta-analysis based on 5 studies found some evidence that open-label placebos may have positive effects in comparison to no treatment,^[10] which may open new avenues for treatments,^[44] but noted the trials were done with a small number of participants and hence should be interpreted with «caution» until further better controlled trials are conducted.^[10]^[44] An updated 2021 systematic review and meta-analysis based on 11 studies also found a significant, albeit slightly smaller overall effect of open-label placebos, while noting that «research on OLPs is still in its infancy».^[45]

If the person dispensing the placebo shows their care towards the patient, is friendly and sympathetic, or has a high expectation of a treatment’s success, then the placebo would be more effectual.^[43]

In the Epigenetics and Anticipation book by Springer, Goli (2022) integrates many of the specific and non-specific factors influencing the placebo effect in the perceived healing response formula, developed based on main placebo studies.^[46]

Symptoms and conditions[edit]

A 2010 Cochrane Collaboration review suggests that placebo effects are apparent only in subjective, continuous measures, and in the treatment of pain and related conditions.^[8] Anyway, several objective outcomes are affected as well, like Parkinson desease symptoms,^[7] immune and endocrine parameters,^[26]^[47] end-organ functions regulated by the autonomic nervous system,^[48] sport performance,^[49] and others.

Pain[edit]

Placebos are believed to be capable of altering a person’s perception of pain. «A person might reinterpret a sharp pain as uncomfortable tingling.»^[6]

One way in which the magnitude of placebo analgesia can be measured is by conducting «open/hidden» studies, in which some patients receive an analgesic and are informed that they will be receiving it (open), while others are administered the same drug without their knowledge (hidden). Such studies have found that analgesics are considerably more effective when the patient knows they are receiving them.^[50]

Depression[edit]

In 2008, a controversial meta-analysis led by psychologist Irving Kirsch, analyzing data from the FDA, concluded that 82% of the response to antidepressants was accounted for by placebos.^[51] However, there are serious doubts about the used methods and the interpretation of the results, especially the use of 0.5 as the cut-off point for the effect size.^[52] A complete reanalysis and recalculation based on the same FDA data discovered that the Kirsch study had «important flaws in the calculations». The authors concluded that although a large percentage of the placebo response was due to expectancy, this was not true for the active drug. Besides confirming drug effectiveness, they found that the drug effect was not related to depression severity.^[53]

Another meta-analysis found that 79% of depressed patients receiving placebo remained well (for 12 weeks after an initial 6–8 weeks of successful therapy) compared to 93% of those receiving antidepressants. In the continuation phase however, patients on placebo relapsed significantly more often than patients on antidepressants.^[54]

Negative effects[edit]

A phenomenon opposite to the placebo effect has also been observed. When an inactive substance or treatment is administered to a recipient who has an expectation of it having a negative impact, this intervention is known as a nocebo (Latin nocebo = «I shall harm»).^[55] A nocebo effect occurs when the recipient of an inert substance reports a negative effect or a worsening of symptoms, with the outcome resulting not from the substance itself, but from negative expectations about the treatment.^[56]^[57]

Another negative consequence is that placebos can cause side-effects associated with real treatment.^[58] Failure to minimise nocebo side-effects in clinical trials and clinical practice raises a number of recently explored ethical issues.^[59]

Withdrawal symptoms can also occur after placebo treatment. This was found, for example, after the discontinuation of the Women’s Health Initiative study of hormone replacement therapy for menopause. Women had been on placebo for an average of 5.7 years. Moderate or severe withdrawal symptoms were reported by 4.8% of those on placebo compared to 21.3% of those on hormone replacement.^[60]

Ethics[edit]

In research trials[edit]

Knowingly giving a person a placebo when there is an effective treatment available is a bioethically complex issue. While placebo-controlled trials might provide information about the effectiveness of a treatment, it denies some patients what could be the best available (if unproven) treatment. Informed consent is usually required for a study to be considered ethical, including the disclosure that some test subjects will receive placebo treatments.

The ethics of placebo-controlled studies have been debated in the revision process of the Declaration of Helsinki.^[61] Of particular concern has been the difference between trials comparing inert placebos with experimental treatments, versus comparing the best available treatment with an experimental treatment; and differences between trials in the sponsor’s developed countries versus the trial’s targeted developing countries.^[62]

Some suggest that existing medical treatments should be used instead of placebos, to avoid having some patients not receive medicine during the trial.^[12]

In medical practice[edit]

The practice of doctors prescribing placebos that are disguised as real medication is controversial. A chief concern is that it is deceptive and could harm the doctor–patient relationship in the long run. While some say that blanket consent, or the general consent to unspecified treatment given by patients beforehand, is ethical, others argue that patients should always obtain specific information about the name of the drug they are receiving, its side effects, and other treatment options.^[63] This view is shared by some on the grounds of patient autonomy.^[64] There are also concerns that legitimate doctors and pharmacists could open themselves up to charges of fraud or malpractice by using a placebo.^[65] Critics also argued that using placebos can delay the proper diagnosis and treatment of serious medical conditions.^[66]

Despite the abovementioned issues, 60% of surveyed physicians and head nurses reported using placebos in an Israeli study, with only 5% of respondents stating that placebo use should be strictly prohibited.^[67] A British Medical Journal editorial said, «that a patient gets pain relief from a placebo does not imply that the pain is not real or organic in origin …the use of the placebo for ‘diagnosis’ of whether or not pain is real is misguided.»^[68] A survey in the United States of more than 10,000 physicians came to the result that while 24% of physicians would prescribe a treatment that is a placebo simply because the patient wanted treatment, 58% would not, and for the remaining 18%, it would depend on the circumstances.^[69]

Referring specifically to homeopathy, the House of Commons of the United Kingdom Science and Technology Committee has stated:

In the Committee’s view, homeopathy is a placebo treatment and the Government should have a policy on prescribing placebos. The Government is reluctant to address the appropriateness and ethics of prescribing placebos to patients, which usually relies on some degree of patient deception. Prescribing of placebos is not consistent with informed patient choice—which the Government claims is very important—as it means patients do not have all the information needed to make choice meaningful. A further issue is that the placebo effect is unreliable and unpredictable.^[70]

In his 2008 book Bad Science, Ben Goldacre argues that instead of deceiving patients with placebos, doctors should use the placebo effect to enhance effective medicines.^[71] Edzard Ernst has argued similarly that «As a good doctor you should be able to transmit a placebo effect through the compassion you show your patients.»^[72] In an opinion piece about homeopathy, Ernst argues that it is wrong to support alternative medicine on the basis that it can make patients feel better through the placebo effect.^[73] His concerns are that it is deceitful and that the placebo effect is unreliable.^[73] Goldacre also concludes that the placebo effect does not justify alternative medicine, arguing that unscientific medicine could lead to patients not receiving prevention advice.^[71]
Placebo researcher Fabrizio Benedetti also expresses concern over the potential for placebos to be used unethically, warning that there is an increase in «quackery» and that an «alternative industry that preys on the vulnerable» is developing.^[74]

Mechanisms[edit]

The mechanism for how placebos could have effects is uncertain. An open-label study in 2010 showed that it had an effect even when patients were clearly told that the placebo pill they were receiving was an inactive (i.e., «inert») substance like a sugar pill that contained no medication. These results challenge the «conventional wisdom» that placebo effects require «intentional ignorance».^[39] From a sociocognitive perspective, this intentional placebo response attributes to the “ritual effect” that induces anticipation for transition to a better state.^[75] A placebo presented as a stimulant may trigger an effect on heart rhythm and blood pressure, but when administered as a depressant, the opposite effect.^[76]

Psychology[edit]

The subjective effects of placebos may be related to expectations, yet similar effects have been noted in open-label studies.

In psychology, the two main hypotheses of the placebo effect are expectancy theory and classical conditioning.^[77]

In 1985, Irving Kirsch hypothesized that placebo effects are produced by the self-fulfilling effects of response expectancies, in which the belief that one will feel different leads a person to actually feel different.^[78] According to this theory, the belief that one has received an active treatment can produce the subjective changes thought to be produced by the real treatment. Similarly, the appearance of effect can result from classical conditioning, wherein a placebo and an actual stimulus are used simultaneously until the placebo is associated with the effect from the actual stimulus.^[79] Both conditioning and expectations play a role in placebo effect,^[77] and make different kinds of contributions. Conditioning has a longer-lasting effect,^[80] and can affect earlier stages of information processing.^[81] Those who think a treatment will work display a stronger placebo effect than those who do not, as evidenced by a study of acupuncture.^[82]

Additionally, motivation may contribute to the placebo effect. The active goals of an individual changes their somatic experience by altering the detection and interpretation of expectation-congruent symptoms, and by changing the behavioral strategies a person pursues.^[83] Motivation may link to the meaning through which people experience illness and treatment. Such meaning is derived from the culture in which they live and which informs them about the nature of illness and how it responds to treatment.

Placebo analgesia[edit]

Functional imaging upon placebo analgesia suggests links to the activation, and increased functional correlation between this activation, in the anterior cingulate, prefrontal, orbitofrontal and insular cortices, nucleus accumbens, amygdala, the brainstem’s periaqueductal gray matter,^[84]^[85] and the spinal cord.^[86]^[87]^[88]

Since 1978, it has been known that placebo analgesia depends upon the release of endogenous opioids in the brain.^[89] Such analgesic placebos activation changes processing lower down in the brain by enhancing the descending inhibition through the periaqueductal gray on spinal nociceptive reflexes, while the expectations of anti-analgesic nocebos acts in the opposite way to block this.^[86]

Functional imaging upon placebo analgesia has been summarized as showing that the placebo response is «mediated by «top-down» processes dependent on frontal cortical areas that generate and maintain cognitive expectancies. Dopaminergic reward pathways may underlie these expectancies».^[90] «Diseases lacking major ‘top-down’ or cortically based regulation may be less prone to placebo-related improvement».^[91]

Brain and body[edit]

In conditioning, a neutral stimulus saccharin is paired in a drink with an agent that produces an unconditioned response. For example, that agent might be cyclophosphamide, which causes immunosuppression. After learning this pairing, the taste of saccharin by itself is able to cause immunosuppression, as a new conditioned response via neural top-down control.^[92] Such conditioning has been found to affect a diverse variety of not just basic physiological processes in the immune system but ones such as serum iron levels, oxidative DNA damage levels, and insulin secretion. Recent reviews have argued that the placebo effect is due to top-down control by the brain for immunity^[47] and pain.^[93] Pacheco-López and colleagues have raised the possibility of «neocortical-sympathetic-immune axis providing neuroanatomical substrates that might explain the link between placebo/conditioned and placebo/expectation responses».^[47]^: 441 There has also been research aiming to understand underlying neurobiological mechanisms of action in pain relief, immunosuppression, Parkinson’s disease and depression.^[94]

Dopaminergic pathways have been implicated in the placebo response in pain and depression.^[95]

Confounding factors[edit]

Placebo-controlled studies, as well as studies of the placebo effect itself, often fail to adequately identify confounding factors.^[6]^[96]^[97] False impressions of placebo effects are caused by many factors including:^[6]^[15]^[97]^[77]^[96]

Regression to the mean (natural recovery or fluctuation of symptoms)
Additional treatments
Response bias from subjects, including scaling bias, answers of politeness, experimental subordination, conditioned answers;
Reporting bias from experimenters, including misjudgment and irrelevant response variables.
Non-inert ingredients of the placebo medication having an unintended physical effect

History[edit]

A quack treating a patient with Perkins Patent Tractors by James Gillray, 1801. John Haygarth used this remedy to illustrate the power of the placebo effect.

The word placebo was used in a medicinal context in the late 18th century to describe a «commonplace method or medicine» and in 1811 it was defined as «any medicine adapted more to please than to benefit the patient». Although this definition contained a derogatory implication^[20] it did not necessarily imply that the remedy had no effect.^[98]

It was recognized in the 18th and 19th centuries that drugs or remedies often were perceived to work best while they were still novel:^[99]

We know that, in Paris, fashion imposes its dictates on medicine just as it does with everything else. Well, at one time, pyramidal elm bark^[100] had a great reputation; it was taken as a powder, as an extract, as an elixir, even in baths. It was good for the nerves, the chest, the stomach—what can I say?— it was a true panacea. At the peak of the fad, one of Bouvard’s [sic] patients asked him if it might not be a good idea to take some: «Take it, Madame», he replied, «and hurry up while it [still] cures.» [dépêchez-vous pendant qu’elle guérit]

Placebos have featured in medical use until well into the twentieth century.^[102] In 1955 Henry K. Beecher published an influential paper entitled The Powerful Placebo which proposed the idea that placebo effects were clinically important.^[14] Subsequent re-analysis of his materials, however, found in them no evidence of any «placebo effect».^[15]^[103]

Placebo-controlled studies[edit]

The placebo effect makes it more difficult to evaluate new treatments. Clinical trials control for this effect by including a group of subjects that receives a sham treatment. The subjects in such trials are blinded as to whether they receive the treatment or a placebo. If a person is given a placebo under one name, and they respond, they will respond in the same way on a later occasion to that placebo under that name but not if under another.^[104]

Clinical trials are often double-blinded so that the researchers also do not know which test subjects are receiving the active or placebo treatment. The placebo effect in such clinical trials is weaker than in normal therapy since the subjects are not sure whether the treatment they are receiving is active.^[105]

References[edit]

^ ^a ^b Ashar, Yoni K.; Chang, Luke J.; Wager, Tor D. (2017). «Brain Mechanisms of the Placebo Effect: An Affective Appraisal Account». Annual Review of Clinical Psychology. doi:10.1146/annurev-clinpsy-021815-093015.
^ Gottlieb S (18 February 2014). «The FDA Wants You for Sham Surgery». Wall Street Journal. Retrieved 8 January 2015.
^ Lanotte M, Lopiano L, Torre E, Bergamasco B, Colloca L, Benedetti F (November 2005). «Expectation enhances autonomic responses to stimulation of the human subthalamic limbic region». Brain, Behavior, and Immunity. 19 (6): 500–509. doi:10.1016/j.bbi.2005.06.004. PMID 16055306. S2CID 36092163.
^ «placebo». Dictionary.com. 9 April 2016. Retrieved 21 January 2017.
^ «placebo». TheFreeDictionary.com. Retrieved 21 January 2017.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f «Placebo Effect». American Cancer Society. 10 April 2015. Archived from the original on 2020-05-22. Retrieved 2021-06-27.
^ ^a ^b ^c ^d Quattrone, Aldo; Barbagallo, Gaetano; Cerasa, Antonio; Stoessl, A. Jon (August 2018). «Neurobiology of placebo effect in Parkinson’s disease: What we have learned and where we are going». Movement Disorders. 33 (8): 1213–1227. doi:10.1002/mds.27438. ISSN 1531-8257. PMID 30230624. S2CID 52294141.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Hróbjartsson A, Gøtzsche PC (January 2010). Hróbjartsson A (ed.). «Placebo interventions for all clinical conditions» (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 106 (1): CD003974. doi:10.1002/14651858.CD003974.pub3. PMC 7156905. PMID 20091554.
^ Newman DH (2008). Hippocrates’ Shadow. Scribner. pp. 134–159. ISBN 978-1-4165-5153-9.
^ ^a ^b ^c Charlesworth JE, Petkovic G, Kelley JM, Hunter M, Onakpoya I, Roberts N, Miller FG, Howick J (May 2017). «Effects of placebos without deception compared with no treatment: A systematic review and meta-analysis» (PDF). Journal of Evidence-Based Medicine (Systematic review and meta-analysis). 10 (2): 97–107. doi:10.1111/jebm.12251. PMID 28452193. S2CID 4577402.
^ ^a ^b Chaplin S (2006). «The placebo response: an important part of treatment». Prescriber. 17 (5): 16–22. doi:10.1002/psb.344. S2CID 72626022.
^ ^a ^b Michels KB (April 2000). «The placebo problem remains». Archives of General Psychiatry. 57 (4): 321–2. doi:10.1001/archpsyc.57.4.321. PMID 10768689.
^ Schwarz, K. A., & Pfister, R.: Scientific psychology in the 18th century: a historical rediscovery. In: Perspectives on Psychological Science, Nr. 11, pp. 399–407.
^ ^a ^b ^c Hróbjartsson A, Gøtzsche PC (May 2001). «Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment». The New England Journal of Medicine. 344 (21): 1594–1602. doi:10.1056/NEJM200105243442106. PMID 11372012.
^ ^a ^b ^c ^d ^e Kienle GS, Kiene H (December 1997). «The powerful placebo effect: fact or fiction?». Journal of Clinical Epidemiology. 50 (12): 1311–8. doi:10.1016/s0895-4356(97)00203-5. PMID 9449934.
^ ^a ^b Hróbjartsson A, Gøtzsche PC (August 2004). «Is the placebo powerless? Update of a systematic review with 52 new randomized trials comparing placebo with no treatment». Journal of Internal Medicine. 256 (2): 91–100. doi:10.1111/j.1365-2796.2004.01355.x. PMID 15257721. S2CID 21244034. Gøtzsche’s biographical article has further references related to this work.
^ «Placebo (origins of technical term)». TheFreeDictionary.com. Retrieved 2021-02-07.
^ Psalms 114:9
^ Jacobs B (April 2000). «Biblical origins of placebo». Journal of the Royal Society of Medicine. 93 (4): 213–214. doi:10.1177/014107680009300419. PMC 1297986. PMID 10844895.
^ ^a ^b Shapiro AK (1968). «Semantics of the placebo». Psychiatric Quarterly. 42 (4): 653–695. doi:10.1007/BF01564309. PMID 4891851. S2CID 2733947.
^ Blease, Charlotte; Annoni, Marco (2019-03-14). «Overcoming disagreement: a roadmap for placebo studies». Biology & Philosophy. 34 (2): 18. doi:10.1007/s10539-019-9671-5. ISSN 1572-8404.
^ Howick, Jeremy (2017-04-01). «The relativity of ‘placebos’: defending a modified version of Grünbaum’s definition». Synthese. 194 (4): 1363–1396. doi:10.1007/s11229-015-1001-0. ISSN 1573-0964.
^ Kaptchuk, Ted J; Hemond, Christopher C; Miller, Franklin G (2020-07-20). «Placebos in chronic pain: evidence, theory, ethics, and use in clinical practice». BMJ. 370: m1668. doi:10.1136/bmj.m1668. ISSN 1756-1833. PMID 32690477. S2CID 220633770.
^ Eccles R (2002). «The powerful placebo in cough studies?». Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 15 (3): 303–308. doi:10.1006/pupt.2002.0364. PMID 12099783.
^ Benedetti, Fabrizio (1 February 2008). «Mechanisms of Placebo and Placebo-Related Effects Across Diseases and Treatments». Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 48 (1): 33–60. doi:10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094711. ISSN 0362-1642. PMID 17666008. Retrieved 17 March 2022.
^ ^a ^b Tekampe, Judith; van Middendorp, Henriët; Meeuwis, Stefanie H.; van Leusden, Jelle W.R.; Pacheco-López, Gustavo; Hermus, Ad R.M.M.; Evers, Andrea W.M. (2017-02-10). «Conditioning Immune and Endocrine Parameters in Humans: A Systematic Review». Psychotherapy and Psychosomatics. 86 (2): 99–107. doi:10.1159/000449470. ISSN 0033-3190.
^ Gross, Liza (February 2017). «Putting placebos to the test». PLOS Biology. 15 (2): e2001998. doi:10.1371/journal.pbio.2001998. ISSN 1545-7885. PMC 5319646. PMID 28222121.
^ Enck, Paul; Bingel, Ulrike; Schedlowski, Manfred; Rief, Winfried (March 2013). «The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize?». Nature Reviews Drug Discovery. 12 (3): 191–204. doi:10.1038/nrd3923. ISSN 1474-1776. PMID 23449306. S2CID 24556504.
^ McDonald CJ, Mazzuca SA, McCabe GP (1983). «How much of the placebo ‘effect’ is really statistical regression?». Statistics in Medicine. 2 (4): 417–27. doi:10.1002/sim.4780020401. PMID 6369471.
^ Barnett AG, van der Pols JC, Dobson AJ (February 2005). «Regression to the mean: what it is and how to deal with it». International Journal of Epidemiology. 34 (1): 215–20. doi:10.1093/ije/dyh299. PMID 15333621.
^ HOWICK, JEREMY (2016), «Measuring Placebo Effects», The Routledge Companion to Philosophy of Medicine, Routledge, doi:10.4324/9781315720739-20/measuring-placebo-effects-jeremy-howick, ISBN 978-1-315-72073-9, retrieved 2023-09-16
^ Vase, Lene; Petersen, Gitte Laue; Riley, Joseph L.; Price, Donald D. (2009-09-01). «Factors contributing to large analgesic effects in placebo mechanism studies conducted between 2002 and 2007». PAIN®. 145 (1): 36–44. doi:10.1016/j.pain.2009.04.008. ISSN 0304-3959.
^ Spiegel, D; Kraemer, H; Carlson, R W (2001-10-01). «Is the placebo powerless». The New England journal of medicine. 345 (17): 1276, author reply 1278–9. doi:10.1056/nejm200110253451712. ISSN 1533-4406. PMID 11680452.
^ «APA PsycNet». psycnet.apa.org. Retrieved 2023-09-16.
^ Wampold, Bruce E.; Imel, Zac E.; Minami, Takuya (April 2007). «The story of placebo effects in medicine: Evidence in context». Journal of Clinical Psychology. 63 (4): 379–390. doi:10.1002/jclp.20354.
^ Wampold, Bruce E.; Minami, Takuya; Tierney, Sandra Callen; Baskin, Thomas W.; Bhati, Kuldhir S. (July 2005). «The placebo is powerful: Estimating placebo effects in medicine and psychotherapy from randomized clinical trials». Journal of Clinical Psychology. 61 (7): 835–854. doi:10.1002/jclp.20129. ISSN 0021-9762.
^ ^a ^b Hutchinson P, Moerman D (October 2018). «The Meaning Response, «Placebo» and Method». Perspectives in Biology and Medicine. 15 (2): 361–378. doi:10.1353/pbm.2018.0049. PMID 30293975. S2CID 52934614.
^ Howick J, Friedemann C, Tsakok M, Watson R, Tsakok T, Thomas J, Perera R, Fleming S, Heneghan C (May 2013). «Are Treatments More Effective than Placebos? A Systematic Review and Meta-Analysis». PLOS One. 11 (1): e62599. Bibcode:2013PLoSO…862599H. doi:10.1371/journal.pone.0062599. PMC 3655171. PMID 23690944.
^ ^a ^b Kaptchuk, Ted J.; Friedlander, Elizabeth; Kelley, John M.; Sanchez, M. Norma; Kokkotou, Efi; Singer, Joyce P.; Kowalczykowski, Magda; Miller, Franklin G.; Kirsch, Irving; Lembo, Anthony J. (2010-12-22). «Placebos without Deception: A Randomized Controlled Trial in Irritable Bowel Syndrome». PLOS ONE. 5 (12): e15591. Bibcode:2010PLoSO…515591K. doi:10.1371/journal.pone.0015591. ISSN 1932-6203. PMC 3008733. PMID 21203519.
^ Rutherford BR, Pott E, Tandler JM, Wall MM, Roose SP, Lieberman JA (December 2014). «Placebo response in antipsychotic clinical trials: a meta-analysis». JAMA Psychiatry. 71 (12): 1409–21. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.1319. PMC 4256120. PMID 25321611.
^
Tuttle AH, Tohyama S, Ramsay T, Kimmelman J, Schweinhardt P, Bennett GJ, Mogil JS (December 2015). «Increasing placebo responses over time in U.S. clinical trials of neuropathic pain». Pain. 156 (12): 2616–26. doi:10.1097/j.pain.0000000000000333. PMID 26307858. S2CID 23246031.
- Lay summary in: Dahl M (October 9, 2015). «The Placebo Effect Is Getting Stronger — But Only in the U.S.» The Cut.
^ Rheims S, Cucherat M, Arzimanoglou A, Ryvlin P (August 2008). Klassen T (ed.). «Greater response to placebo in children than in adults: a systematic review and meta-analysis in drug-resistant partial epilepsy». PLOS Medicine. 5 (8): e166. doi:10.1371/journal.pmed.0050166. PMC 2504483. PMID 18700812.
^ ^a ^b Rosenberg, Robin; Kosslyn, Stephen (2010). Abnormal Psychology. Worth Publishers. p. 176. ISBN 978-1-4292-6356-6. Retrieved 7 December 2020.
^ ^a ^b ^c Blease, CR; Bernstein, MH; Locher, C (26 June 2019). «Open-label placebo clinical trials: is it the rationale, the interaction or the pill?». BMJ Evidence-Based Medicine (Review). 25 (5): bmjebm–2019–111209. doi:10.1136/bmjebm-2019-111209. PMC 6930978. PMID 31243047.
^ von Wernsdorff, Melina; Loef, Martin; Tuschen-Caffier, Brunna; Schmidt, Stefan (2021). «Effects of open-label placebos in clinical trials: a systematic review and meta-analysis». Scientific Reports. 11 (1): 3855. Bibcode:2021NatSR..11.3855V. doi:10.1038/s41598-021-83148-6. PMC 7887232. PMID 33594150.
^ Goli, Farzad (2022), Nadin, Mihai (ed.), «Body, Meaning, and Time: Healing Response as a Transtemporal and Multimodal Meaning-Making Process», Epigenetics and Anticipation, Cognitive Systems Monographs, Cham: Springer International Publishing, vol. 45, pp. 79–97, doi:10.1007/978-3-031-17678-4_6, ISBN 978-3-031-17677-7
^ ^a ^b ^c Pacheco-López G, Engler H, Niemi MB, Schedlowski M (September 2006). «Expectations and associations that heal: Immunomodulatory placebo effects and its neurobiology». Brain, Behavior, and Immunity. 20 (5): 430–46. doi:10.1016/j.bbi.2006.05.003. PMID 16887325. S2CID 11897104.
^ Meissner, Karin (2011-06-27). «The placebo effect and the autonomic nervous system: evidence for an intimate relationship». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 366 (1572): 1808–1817. doi:10.1098/rstb.2010.0403. ISSN 0962-8436. PMC 3130407. PMID 21576138.
^ Hurst, Philip; Schipof-Godart, Lieke; Szabo, Attila; Raglin, John; Hettinga, Florentina; Roelands, Bart; Lane, Andrew; Foad, Abby; Coleman, Damian; Beedie, Chris (2020-03-15). «The Placebo and Nocebo effect on sports performance: A systematic review». European Journal of Sport Science. 20 (3): 279–292. doi:10.1080/17461391.2019.1655098. ISSN 1746-1391.
^ Price DD, Finniss DG, Benedetti F (2008). «A comprehensive review of the placebo effect: recent advances and current thought». Annual Review of Psychology. 59 (1): 565–90. doi:10.1146/annurev.psych.59.113006.095941. PMID 17550344.
^ Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (February 2008). «Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration». PLOS Medicine. 5 (2): e45. doi:10.1371/journal.pmed.0050045. PMC 2253608. PMID 18303940.
^ Turner EH, Rosenthal R (March 2008). «Efficacy of antidepressants». BMJ. 336 (7643): 516–7. doi:10.1136/bmj.39510.531597.80. PMC 2265347. PMID 18319297.
^ Fountoulakis KN, Möller HJ (April 2011). «Efficacy of antidepressants: a re-analysis and re-interpretation of the Kirsch data». The International Journal of Neuropsychopharmacology. 14 (3): 405–12. doi:10.1017/S1461145710000957. PMID 20800012.
^ Khan A, Redding N, Brown WA (August 2008). «The persistence of the placebo response in antidepressant clinical trials». Journal of Psychiatric Research. 42 (10): 791–6. doi:10.1016/j.jpsychires.2007.10.004. PMID 18036616.
^ «nocebo». Mirriam-Webster Incorporated. Retrieved 22 January 2017.
^ Häuser W, Hansen E, Enck P (June 2012). «Nocebo phenomena in medicine: their relevance in everyday clinical practice». Deutsches Ärzteblatt International. 109 (26): 459–65. doi:10.3238/arztebl.2012.0459. PMC 3401955. PMID 22833756.
^ «The Nocebo Effect». Priory.com. 10 February 2007. Retrieved 2009-07-08.
^ Shapiro AK, Chassan J, Morris LA, Frick R (1974). «Placebo induced side effects». Journal of Operational Psychiatry. 6: 43–6.
^ Howick, Jeremy (2020). «Unethical informed consent caused by overlooking poorly measured nocebo effects». Journal of Medical Ethics. 47 (9): medethics-2019-105903. doi:10.1136/medethics-2019-105903. PMID 32063581. S2CID 211134874.
^ Ockene JK, Barad DH, Cochrane BB, Larson JC, Gass M, Wassertheil-Smoller S, Manson JE, Barnabei VM, Lane DS, Brzyski RG, Rosal MC, Wylie-Rosett J, Hays J (July 2005). «Symptom experience after discontinuing use of estrogen plus progestin». JAMA. 294 (2): 183–93. doi:10.1001/jama.294.2.183. PMID 16014592.
^ Howick J (September 2009). «Questioning the methodologic superiority of ‘placebo’ over ‘active’ controlled trials». The American Journal of Bioethics. 9 (9): 34–48. doi:10.1080/15265160903090041. PMID 19998192. S2CID 41559691.
^ Kottow M (December 2010). «The improper use of research placebos». Journal of Evaluation in Clinical Practice. 16 (6): 1041–4. doi:10.1111/j.1365-2753.2009.01246.x. PMID 20663001.
^ Asai A, Kadooka Y (May 2013). «Reexamination of the ethics of placebo use in clinical practice». Bioethics. 27 (4): 186–93. doi:10.1111/j.1467-8519.2011.01943.x. PMID 22296589. S2CID 11300075.
^ Chua SJ, Pitts M (June 2015). «The ethics of prescription of placebos to patients with major depressive disorder». Chinese Medical Journal. 128 (11): 1555–7. doi:10.4103/0366-6999.157699. PMC 4733778. PMID 26021517.
^ Malani A (2008). «Regulation with Placebo Effects». Chicago Unbound. 58 (3): 411–72. PMID 19353835. Retrieved 30 March 2018.
^ Altunç U, Pittler MH, Ernst E (January 2007). «Homeopathy for childhood and adolescence ailments: systematic review of randomized clinical trials». Mayo Clinic Proceedings. 82 (1): 69–75. doi:10.4065/82.1.69. PMID 17285788.
^ Nitzan, Uriel; Lichtenberg, Pesach (2004-10-23). «Questionnaire survey on use of placebo». BMJ: British Medical Journal. 329 (7472): 944–946. doi:10.1136/bmj.38236.646678.55. ISSN 0959-8138. PMC 524103. PMID 15377572.
^ Spiegel D (October 2004). «Placebos in practice». BMJ. 329 (7472): 927–8. doi:10.1136/bmj.329.7472.927. PMC 524090. PMID 15499085.
^ Doctors Struggle With Tougher-Than-Ever Dilemmas: Other Ethical Issues Author: Leslie Kane. 11/11/2010
^ UK Parliamentary Committee Science; Technology Committee. «Evidence Check 2: Homeopathy». Archived from the original on 2012-02-24.
^ ^a ^b Goldacre, Ben (2008). «5: The Placebo Effect». Bad Science. Fourth Estate. ISBN 978-0-00-724019-7.
^ Rimmer, Abi (January 2018). «Empathy and ethics: five minutes with Edzard Ernst». The BMJ. 360 (1): k309. doi:10.1136/bmj.k309. PMID 29371199. S2CID 3511158.
^ ^a ^b «No to homeopathy placebo». The Guardian. 22 February 2010. Retrieved 29 April 2019.
^ Benedetti, Fabrizio (3 March 2022). «The science of placebos is fuelling quackery». Knowable Magazine. doi:10.1146/knowable-030222-3. S2CID 247265071. Retrieved 17 March 2022.
^ Goli, Farzad; Farzanegan, Mahboubeh (2016), «The Ritual Effect: The Healing Response to Forms and Performs», Biosemiotic Medicine, Studies in Neuroscience, Consciousness and Spirituality, Cham: Springer International Publishing, vol. 5, pp. 117–132, doi:10.1007/978-3-319-35092-9_5, ISBN 978-3-319-35091-2
^ Kirsch I (1997). «Specifying non-specifics: Psychological mechanism of the placebo effect». In Harrington A (ed.). The Placebo Effect: An Interdisciplinary Exploration. Cambridge: Harvard University Press. pp. 166–86. ISBN 978-0-674-66986-4.
^ ^a ^b ^c Stewart-Williams S, Podd J (March 2004). «The placebo effect: dissolving the expectancy versus conditioning debate». Psychological Bulletin. 130 (2): 324–40. doi:10.1037/0033-2909.130.2.324. PMID 14979775. S2CID 10297875.
^ Kirsch I (1985). «Response expectancy as a determinant of experience and behavior». American Psychologist. 40 (11): 1189–1202. doi:10.1037/0003-066X.40.11.1189.
^ Voudouris NJ, Peck CL, Coleman G (July 1989). «Conditioned response models of placebo phenomena: further support». Pain. 38 (1): 109–16. doi:10.1016/0304-3959(89)90080-8. PMID 2780058. S2CID 40356035.
^ Klinger R, Soost S, Flor H, Worm M (March 2007). «Classical conditioning and expectancy in placebo hypoalgesia: a randomized controlled study in patients with atopic dermatitis and persons with healthy skin». Pain. 128 (1–2): 31–9. doi:10.1016/j.pain.2006.08.025. PMID 17030095. S2CID 27747260.
^ Colloca L, Tinazzi M, Recchia S, Le Pera D, Fiaschi A, Benedetti F, Valeriani M (October 2008). «Learning potentiates neurophysiological and behavioral placebo analgesic responses». Pain. 139 (2): 306–14. doi:10.1016/j.pain.2008.04.021. PMID 18538928. S2CID 27342664.
^ Linde K, Witt CM, Streng A, Weidenhammer W, Wagenpfeil S, Brinkhaus B, Willich SN, Melchart D (April 2007). «The impact of patient expectations on outcomes in four randomized controlled trials of acupuncture in patients with chronic pain». Pain. 128 (3): 264–71. doi:10.1016/j.pain.2006.12.006. PMID 17257756. S2CID 25561695.
^ Geers AL, Weiland PE, Kosbab K, Landry SJ, Helfer SG (August 2005). «Goal activation, expectations, and the placebo effect». Journal of Personality and Social Psychology. 89 (2): 143–59. doi:10.1037/0022-3514.89.2.143. PMID 16162050.
^ Oken BS (November 2008). «Placebo effects: clinical aspects and neurobiology». Brain. 131 (Pt 11): 2812–23. doi:10.1093/brain/awn116. PMC 2725026. PMID 18567924.
^ Lidstone SC, Stoessl AJ (2007). «Understanding the placebo effect: contributions from neuroimaging». Molecular Imaging and Biology. 9 (4): 176–85. doi:10.1007/s11307-007-0086-3. PMID 17334853. S2CID 28735246.
^ ^a ^b Goffaux P, Redmond WJ, Rainville P, Marchand S (July 2007). «Descending analgesia—when the spine echoes what the brain expects». Pain. 130 (1–2): 137–43. doi:10.1016/j.pain.2006.11.011. PMID 17215080. S2CID 20841668.
^ Qiu YH, Wu XY, Xu H, Sackett D (October 2009). «Neuroimaging study of placebo analgesia in humans». Neuroscience Bulletin. 25 (5): 277–82. doi:10.1007/s12264-009-0907-2. PMC 5552608. PMID 19784082.
^ Zubieta JK, Stohler CS (March 2009). «Neurobiological mechanisms of placebo responses». Annals of the New York Academy of Sciences. 1156 (1): 198–210. Bibcode:2009NYASA1156..198Z. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.04424.x. PMC 3073412. PMID 19338509.
^ Levine JD, Gordon NC, Fields HL (September 1978). «The mechanism of placebo analgesia». Lancet. 2 (8091): 654–7. doi:10.1016/s0140-6736(78)92762-9. PMID 80579. S2CID 45403755.
^ Faria V, Fredrikson M, Furmark T (July 2008). «Imaging the placebo response: a neurofunctional review». European Neuropsychopharmacology. 18 (7): 473–85. doi:10.1016/j.euroneuro.2008.03.002. PMID 18495442. S2CID 40020867.
^ Diederich NJ, Goetz CG (August 2008). «The placebo treatments in neurosciences: New insights from clinical and neuroimaging studies». Neurology. 71 (9): 677–84. doi:10.1212/01.wnl.0000324635.49971.3d. PMID 18725593. S2CID 29547923.
^ Ader R, Cohen N (1975). «Behaviorally conditioned immunosuppression». Psychosomatic Medicine. 37 (4): 333–40. doi:10.1097/00006842-197507000-00007. PMID 1162023.
^ Colloca L, Benedetti F (July 2005). «Placebos and painkillers: is mind as real as matter?». Nature Reviews. Neuroscience. 6 (7): 545–52. doi:10.1038/nrn1705. PMID 15995725. S2CID 9353193.
^ Benedetti F, Mayberg HS, Wager TD, Stohler CS, Zubieta JK (November 2005). «Neurobiological mechanisms of the placebo effect». The Journal of Neuroscience. 25 (45): 10390–402. doi:10.1523/JNEUROSCI.3458-05.2005. PMC 6725834. PMID 16280578.
^ Murray D, Stoessl AJ (December 2013). «Mechanisms and therapeutic implications of the placebo effect in neurological and psychiatric conditions». Pharmacology & Therapeutics. 140 (3): 306–18. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.07.009. PMID 23880289.
^ ^a ^b Golomb BA, Erickson LC, Koperski S, Sack D, Enkin M, Howick J (October 2010). «What’s in placebos: who knows? Analysis of randomized, controlled trials». Annals of Internal Medicine. 153 (8): 532–5. doi:10.7326/0003-4819-153-8-201010190-00010. PMID 20956710. S2CID 30068755.
^ ^a ^b Hróbjartsson A, Kaptchuk TJ, Miller FG (November 2011). «Placebo effect studies are susceptible to response bias and to other types of biases». Journal of Clinical Epidemiology. 64 (11): 1223–9. doi:10.1016/j.jclinepi.2011.01.008. PMC 3146959. PMID 21524568.
^ Kaptchuk TJ (June 1998). «Powerful placebo: the dark side of the randomised controlled trial». The Lancet. 351 (9117): 1722–1725. doi:10.1016/S0140-6736(97)10111-8. PMID 9734904. S2CID 34023318.
^ Arthur K. Shapiro, Elaine Shapiro, The Powerful Placebo: From Ancient Priest to Modern Physician, 2006, ISBN 1421401347, chapter «The Placebo Effect in Medical History»
^ the inner bark of Ulmus campestris: Simon Morelot, Cours élémentaire d’histoire naturelle pharmaceutique…, 1800, p. 349 «the elm, pompously named pyramidal…it had an ephemeral reputation»; Georges Dujardin-Beaumetz, Formulaire pratique de thérapeutique et de pharmacologie, 1893, p. 260
^ Gaston de Lévis, Souvenirs et portraits, 1780–1789, 1813, p. 240
^ de Craen AJ, Kaptchuk TJ, Tijssen JG, Kleijnen J (October 1999). «Placebos and placebo effects in medicine: historical overview». Journal of the Royal Society of Medicine. 92 (10): 511–515. doi:10.1177/014107689909201005. PMC 1297390. PMID 10692902.
^ Stoddart, Charlotte, How placebo effect went mainstream, Knowable Magazine, June 27, 2023
^ Whalley B, Hyland ME, Kirsch I (May 2008). «Consistency of the placebo effect». Journal of Psychosomatic Research. 64 (5): 537–541. doi:10.1016/j.jpsychores.2007.11.007. PMID 18440407.
^ Vase L, Riley JL, Price DD (October 2002). «A comparison of placebo effects in clinical analgesic trials versus studies of placebo analgesia». Pain. 99 (3): 443–452. doi:10.1016/S0304-3959(02)00205-1. PMID 12406519. S2CID 21391210.
^ Benedetti, Fabrizio (2008-10-16). Placebo Effects. Oxford University Press. doi:10.1093/acprof:oso/9780199559121.001.0001. ISBN 978-0-19-955912-1.

External links[edit]

Program in Placebo Studies & Therapeutic Encounter (PiPS) (Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School)

Look up placebo in Wiktionary, the free dictionary.

Источник

Бывает, люди испытывают дикие боли, усталость или депрессию и врачи или родные, чтобы не пичкать человека лишней химией, могут использовать «эффект плацебо». Покупают витаминки-пустышки, выдавая за новейшие препараты с якобы чудодейственными свойствами. Стоит ли так действовать, работает ли плацебо и может ли оно навредить? Мы делимся с вами научной выборкой медицинских исследований и экспериментов.

Что такое плацебо

Плацебо — это вещество без явных лечебных свойств, которое может использоваться в качестве лекарства либо маскировать лекарство. Улучшение состояния пациента вследствие применения такого препарата называют эффектом плацебо. Чаще всего эффект плацебо проявляется, когда люди испытывают болевые ощущения, усталость, тошноту и депрессию. На томографии мозга пациентов, принимающих плацебо, видно, что активизируются участки, способные контролировать стрессовое состояние и боль.

Термин «эффект плацебо» ввел в американский врач Генри Бичер в 1955 году. В своей статье «Мощное плацебо» он писал о солдатах, которым вместо закончившегося морфия вкалывали физраствор (при этом пациенты были уверены, что им вводят наркотик). На удивление, военные уверяли врачей, что боль проходит.

Исследования эффекта плацебо

Постепенно ученым и медикам стало ясно, что игнорировать эффект плацебо нельзя. Это было доказано с помощью многих научных исследований.

Ученые из Университета Люксембурга показали, как изменяется активность в определенных участках мозга, когда человек испытывает эффект плацебо, и как это связано со способностью регулировать свои эмоции. По словам доктора Мариана ван дер Мейлена, нейропсихолога Университета Люксембурга, сканы мозга пациента показали исследователям, что некоторые области реагируют, когда человек получает плацебо. Благодаря этой реакции человек и испытывает меньшую боль. Так, мозговые участки, продуцирующие болевые ощущения, становятся менее активными, что указывает на реальность эффекта плацебо, подчеркивает ученый.

Не менее важным, считают исследователи, является правильное описание плацебо. Например, если вы припишете лжемедикаменту более высокую цену, то и результат от такой таблетки может быть выше. Исследователи из Университета Цинциннати провели тест на 12 пациентах с болезнью Паркинсона. Они дали каждому пациенту таблетку-плацебо, сказав, что это — эффективное лекарство, которое поможет им справиться с недугом. Некоторым из них медики невзначай рассказали, что их таблетки стоят в 15 раз дороже, чем альтернативное лекарство. В итоге у пациентов, которым было выписано «дорогое лекарство», улучшение состояния происходило быстрее, чем у людей, принимавших его «дешевый» аналог.

Что еще более интересно, иногда эффект плацебо можно никак не описывать, а назвать его своими словами. Плацебо может работать, даже если вы о нем знаете — это подтвердило исследование. Ученые из Гарвардского университета провели исследование 80 больных, страдавших от синдрома раздраженного кишечника. Половине из них не выписали никаких препаратов, в то время как остальным пациентам предложили принять пустышки, на упаковке которых было правдиво указано «Плацебо». Медики также не раз акцентировали внимание пациентов на том, что выписывают им «таблетки плацебо». К концу испытания многие участники эксперимента действительно почувствовали себя лучше. Только в группе, принимавшей пустышки, их было в два раза больше, нежели в контрольной.

Вышеуказанный вывод подтвердило и другое исследование ученых из медицинского центра (Beth Israel Deaconess Medical Center) в Бостоне, в нем приняли участие 97 пациентов с хронической болью в пояснице. Около 85-88% из них уже принимали лекарства для облегчения боли, по большей части нестероидные противовоспалительные препараты. В ходе эксперимента исследователи разделили участников на две группы, в рамках которых они проходили лечение в течение трех месяцев. Первая группа пациентов продолжала стандартное медикаментозное лечение, а вторая, помимо реальных лекарств, принимала по таблетке-пустышке два раза в день, на упаковке, так же, как и в первом исследовании, было написано «Таблетка с плацебо». В результате эксперимента пациенты, проходившие стандартное медикаментозное лечение, через 3 месяца сообщили о снижении постоянной боли на 9%, а острой — на 16%. В то время как у участников второй группы, принимавших также плацебо, боль уменьшилась на 30%, более того, пациенты сообщили о снижении боли при трудновыполнимых действиях на 29%.

Но ученые до сих пор не разобрались, почему одни испытывают более сильный эффект, чем другие. Здесь может играть роль и особенность характера, и сила внушения, и, иногда, возраст. Например, ученые считают, что пожилые люди часто более внушаемы, а значит, и эффект плацебо у них более сильный. Или, например, жители США и Западной Европы испытывают более сильный эффект, чем жители нашей и соседних стран. Специалисты связывают этот факт с тем, что американцы и жители стран Центральной Европы относятся к медикам и современным методам лечения с большим доверием, чем жители нашей страны. Также, согласно данным многочисленных исследований, еще и из-за веры многих людей в современную медицину плацебо работает более эффективно, чем, например, 20 лет назад.

Итог: плацебо облегчает симптомы, но не излечивает болезнь

Ученые единогласны в том, что эффектом плацебо можно пользоваться. Если главная цель применения препарата — это снятие боли, плацебо может подействовать и добиться требуемого эффекта. Но этот эффект будет менее продолжительным, чем от реального лекарства.

В итоге, плацебо можно использовать, чтобы снять боль, но вот излечивать болезни с помощью него крайне маловероятно. То есть вера в успех лечения, конечно, ускоряет положительный результат, но не напрямую приводит к нему. Автор исследования — профессор Гарвардской медицинской школы в Бостоне Тед Каптчук (Ted Kaptchuk) — подчеркивает, что плацебо — не панацея, однако если оно заставляет людей чувствовать себя лучше, то нельзя от него отказываться.

Если вы хотите помочь своим родным во время болезни почувствовать себя лучше и боитесь, что количество уже применяемых препаратов может навредить — попробуйте воспользоваться эффектом плацебо. Ученые доказали, что он пусть не вылечит, но может серьезно облегчить состояние больного, а это так же важно, как и само излечение. Поговорите с врачом или принесите «пациенту» таблетку-плацебо сами. Возможно, этот метод сможет помочь и вреда от него будет меньше, чем от сильнодействующих сложных препаратов.

Подготовлено с использованием материалов: postnauka.ru, popmech.ru, bbc.com, medvestnik.ru, neurotechnologies.ru

Источник

Эстеретта^® (Esteretta^®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Эстеретта^®

💊 Состав препарата Эстеретта^®

✅ Применение препарата Эстеретта^®

📅 Условия хранения Эстеретта^®

⏳ Срок годности Эстеретта^®

Описание лекарственного препарата
Эстеретта^®
(Esteretta^®)

Основано на листке-вкладыше препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023 года.

Дата обновления: 2023.06.06

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Контакты для обращений

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)

Код ATX:

G03AA12

(Дроспиренон и этинилэстрадиол)

Лекарственная форма

Эстеретта^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, двух видов: 28 шт. в блистере, 1, 3, 6 или 13 блистеров в пачке, в т.ч.: таб. светло-розового цвета, 3 мг+15 мг: 24 шт. в блистере; таб. плацебо: 4 шт. в блистере

рег. №: ЛП-(000350)-(РГ-RU)
от 03.09.21
— Действующее

Дата перерегистрации: 16.02.23

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эстеретта^®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с логотипом в форме (капли) на одной стороне (24 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал, тип A, крахмал кукурузный, повидон K30, магния стеарат (E470b).

Состав пленочной оболочки: АкваПолиш^® Розовый 044.08 МС (AquaPolish^® Pink 044.08 MS) (гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), хлопковое масло гидрогенизированное, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172)).

Таблетки плацебо

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с логотипом в форме (капли) на одной стороне (4 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: СтарЛак^® (StarLac^®) (лактозы моногидрат и крахмал кукурузный), магния стеарат (E470b).

Состав пленочной оболочки: АкваПолиш^® Белый 014.17 МС (AquaPolish^® Wite 014.17 MS) (гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), хлопковое масло гидрогенизированное, титана диоксид (E171)).

28 шт. — блистеры (1) с 1 наклейкой с указанием дней недели и футляром для хранения блистера — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) с 3 наклейками с указанием дней недели и футляром для хранения блистера — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (6) с 6 наклейками с указанием дней недели и футляром для хранения блистера — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (13) с 13 наклейками с указанием дней недели и футляром для хранения блистера — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Препарат Эстеретта^® является комбинированным пероральным контрацептивом (КОК). В качестве эстрогена в состав входит эстетрол, синтетический аналог эстрогена природного происхождения, вырабатываемого во время беременности печенью плода человека. Прогестагенный компонент в составе препарата Эстеретта^® представлен дроспиреноном, который в аналогичной дозе в комбинации с этинилэстрадиолом входит в состав других КОК.

Во время беременности эстетрол обнаруживается в организме матери и плода. К концу беременности концентрация эстетрола в плазме крови женщины составляет 1 нг/мл, а в плазме крови плода — более чем в 10 раз больше. Эстетрол отличается от этинилэстрадиола, который входит в состав других КОК, отсутствием этиниловой группы в положении 17-альфа. В отличие от эстрадиола валерата, эстетрол является конечным продуктом метаболизма половых гормонов и не способен превращаться обратно в эстрон, эстрона сульфат, эстрадиол или эстриол. Эстетрол обладает высокой избирательностью в отношении эстрогеновых рецепторов (ЭР) и связывается преимущественно с ЭР, при этом его аффинность составляет приблизительно 5% по сравнению с аффинностью этинилэстрадиола и эстрадиола. Эстетрол оказывает дозозависимое действие на эстрогеновые рецепторы. У человека эстетрол подавляет секрецию гонадотропных гормонов, что ведет к дозозависимому уменьшению концентрации ФСГ и ЛГ в плазме крови.

Дроспиренон является прогестагеном, родственным по структуре со спиронолактоном (антагонистом альдостерона). Имеет сродство к рецептору прогестерона человека, подобное естественному прогестерону, оказывает антигонадотропное, антиандрогенное и умеренное антиминералокортикоидное действие. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Дроспиренон обладает фармакологическим действием, сходным с профилем натурального прогестерона.

Контрацептивный эффект препарата Эстеретта^® основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшим из которых является подавление овуляции.

Клиническая эффективность и безопасность

Более 3400 женщин получали препарат Эстеретта^® в течение 13 последовательных циклов (по схеме 24/4) в ходе 2 рандомизированных открытых исследований по оценке эффективности и безопасности.

В рамках клинического исследования препарата Эстеретта^®, выполненного в Европейском союзе и Российской Федерации, для возрастной группы 18-35 лет были рассчитаны следующие значения индекса Перля: неэффективность метода: 0.26 (верхний предел 95% ДИ 0.77); неэффективность метода и ошибка пациента: 0.44 (верхний предел 95% ДИ 1.03); процент защиты в данной возрастной группе составляет 99.55% в течение года применения.

Значения индекса Перля в возрастной группе 18-50 лет составили: неэффективность метода: 0.23 (верхний предел 95% ДИ 0.67); неэффективность метода и ошибка пациента: 0.38 (верхний предел 95% ДИ 0.89); процент защиты в данной возрастной группе составляет 99.61% в течение года применения.

Подавление функции яичников оценивалось в ходе рандомизированного открытого исследования с применением препарата Эстеретта^® и препарата сравнения из группы КОК, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, которые назначались в течение 3 последовательных циклов. В группе препарата Эстеретта^® (N=40) овуляция не наблюдалась. У 97% женщин из группы препарата Эстеретта^® отмечалось восстановление овуляции к моменту окончания 1-го после прекращения лечения менструального цикла. Влияние на характер кровотечений (контроль цикла) препарата Эстеретта^® оценивалось в ходе исследования подбора дозы с использованием в качестве препарата сравнения комбинации эстрадиола валерат/диеногест на протяжении 6 циклов. Контроль цикла на фоне приема препарата Эстеретта^® был оптимальным.

Влияние на параметры гемостаза, эндокринную функцию и обмен веществ оценивали в ходе рандомизированного открытого исследования с участием 98 женщин. 38 женщин получали препарат Эстеретта^®, 29 женщин — комбинацию этинилэстрадиол (30 мкг)/левоноргестрел (150 мкг) и 31 женщина — комбинацию этинилэстрадиол (20 мкг)/дроспиренон (3 мг) в течение 6 циклов.

Применение препарата Эстеретта^® сопровождалось меньшими отклонениями от исходных значений активности прокоагуляционных факторов по сравнению с применением комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Влияние как препарата Эстеретта^®, так и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел на антикоагуляционные факторы было минимальным. Изменения показателя фибринолитической активности D-димера также были минимальными как при применении препарата Эстеретта^® (4%), так и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (7%).

В целом, комбинация этинилэстрадиол/дроспиренон обладала большим влиянием на параметры гемостаза по сравнению с препаратом Эстеретта^® и комбинацией этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Применение препарата Эстеретта^® и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел сопровождалось значительно меньшей степенью увеличения концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПС), по сравнению с применением комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон: 55% в сравнении с 74% и 251% соответственно.

Применение препарата Эстеретта^® и комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождалось повышением концентрации альдостерона, что обусловлено антиминералокортикоидной активностью дроспиренона. Применение комбинаций этинилэстрадиол/левоноргестрел и этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождалось более выраженным увеличением концентрации кортизола, по сравнению с применением препарата Эстеретта^®.

При применении препарата Эстеретта^® отмечалось менее выраженное увеличение концентрации ангиотензиногена и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) относительно исходных значений, в сравнении с применением комбинаций этинилэстрадиол/левоноргестрел и этинилэстрадиол/дроспиренон, а также менее выраженное увеличение содержания ГСПГ и тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) относительно исходных значений, в сравнении с комбинацией этинилэстрадиол/дроспиренон.

Препарат Эстеретта^® не оказывал влияния на липидный профиль, что подтверждалось отсутствием изменений концентрации общего холестерина, холестерина ЛПВП и ЛПНП после 6 циклов приема препарата, по сравнению с исходными значениями. При применении комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел после 6 циклов наблюдалось значимое снижение концентрации холестерина ЛПВП, по сравнению с исходными значениями. Применение комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождалось выраженным повышением концентрации общего холестерина к 6 циклу по сравнению с исходными значениями (главным образом вследствие увеличения концентрации холестерина ЛПВП).

На фоне приема препарата Эстеретта^® и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел отмечено умеренное увеличение уровня триглицеридов, в то время как прием комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождался более выраженным повышением концентрации триглицеридов.

Ни один из 3 перечисленных препаратов не оказывал влияния на параметры углеводного обмена.

В рамках клинических исследований III фазы было проведено дополнительное исследование в подгруппе из 108 женщин, которым проводилась биопсия эндометрия. Выявленные изменения со стороны эндометрия соответствовали ожидаемым эффектам, вызванным применением комбинированных гормональных контрацептивов.

Данные доклинической безопасности

Результаты исследований токсичности многократных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности эстетрола, дроспиренона и комбинации были сопоставимы с их фармакологическим профилем; особых рисков для человека выявлено не было.

При экспозиции, превышающей таковую у женщин, принимающих препарат Эстеретта^® (приблизительно в 27 раз для эстетрола и в 3.5 раза для дроспиренона), у обезьян после многократного применения комбинации дроспиренон+эстетрол отмечались гистологические изменения в ткани желудочков без клинических проявлений.

В ходе исследований репродуктивной токсичности с применением эстетрола у животных выявлены эмбриотоксический и фетотоксический эффекты, которые были расценены как соответствующие воздействию эстрогена.

Исследования генотоксичности и канцерогенного потенциала с применением данной комбинации не проводились. Считается, что эстетрол и дроспиренон не обладают генотоксичностью. Тем не менее, следует помнить, что половые стероидные гормоны, благодаря гормональной активности, могут усиливать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

В исследованиях по оценке риска для окружающей среды с применением дроспиренона было показано, что дроспиренон несет в себе потенциальный риск для водной среды. В исследованиях по оценке риска для окружающей среды со стороны эстетрола с применением расширенного теста на нарушение репродуктивной функции у первого поколения японских медак (Oryzias latipes) было показано, что предполагаемое воздействие эстетрола на окружающую среду не несет в себе риск для водных экосистем.

Фармакокинетика

Эстетрол

Всасывание

После приема внутрь эстетрол быстро всасывается. После однократного приема препарата Эстеретта^® внутрь средняя C_max в плазме крови составляет 17.9 нг/мл и достигается через 0.5-2 ч.

Скорость всасывания при приеме препарата после еды несколько ниже, чем при приеме натощак; C_max, которые достигаются при этом, приблизительно на 50% ниже. Тем не менее, общая экспозиция эстетрола является сопоставимой вне зависимости от приема пищи. После 1-го этапа всасывания наблюдаются менее выраженные пики концентрации, связанные с реабсорбцией вследствие печеночно-кишечной циркуляции.

Распределение

Эстетрол не связывается с ГСПГ. При изучении связывания с белками методом равновесного диализа было показано, что эстетрол умеренно связывается с белками плазмы человека (45.5%-50.4%), с альбумином (58.6%), с α-гликопротеином связывается незначительно (11.2%). Распределение эстетрола в эритроцитах незначительно.

Метаболизм

После приема внутрь эстетрол в значительной степени подвергается 2-фазному метаболизму с образованием глюкуронидов и сульфатных конъюгатов. 2 основных метаболита эстетрола (эстетрол-3-глюкуронид и эстетрол-16-глюкуронид) обладают незначительной эстрогенной активностью. Основным изоферментом UGT, участвующим в метаболизме эстетрола с образованием растворимого глюкуронида, является UGT2B7. Также эстетрол подвергается сульфатации, главным образом, при участии сульфотрансферазы 1E1 (SULT1E1).

Выведение

Конечный T_1/2 эстетрола при достижении равновесного состояния составляет 24 ч. После однократного приема внутрь раствора, содержащего 15 мг ¹⁴C-эстетрола, приблизительно 69% всей радиоактивности определялось в моче и 21.9% в кале.

Линейность

При приеме препарата Эстеретта^® в диапазоне от 1 до 5 доз концентрация эстетрола в плазме крови значимо не отклонялась от пропорциональной дозы значений, как после однократного приема, так и при достижении равновесного состояния.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 5 дней после начала приема препарата. Средняя концентрация в плазме крови составляет 2.46 нг/мл. Накопление препарата ограничено, суточное значение AUC в равновесном состоянии на 60% превышает таковое после однократного приема.

Дроспиренон

Всасывание

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. C_max в плазме крови составляет 48.7 нг/мл и достигается через 1-3 ч после многократного приема препарата Эстеретта^®. Биодоступность составляет 76%-85%. Скорость всасывания при приеме препарата после еды несколько ниже, чем при приеме натощак; C_max, которые достигаются при этом, также несколько ниже. Одновременный прием препарата Эстеретта^® с пищей не влияет на общую экспозицию дроспиренона.

Распределение

Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с ГСПГ или КСГ. Только 3%-5% от общей концентрации дроспиренона находится в свободной форме. Средний кажущийся V_dсоставляет 3.7±1.2 л/кг.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон подвергается интенсивному метаболизму. Основные метаболиты, присутствующие в плазме крови, представлены кислотной формой дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4.

Выведение

Конечный T_1/2дроспиренона после приема внутрь препарата Эстеретта^® составляет приблизительно 34 ч. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизменной форме дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении приблизительно 1.2 к 1.4. Период полувыведения метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.

Линейность

Концентрация дроспиренона в плазме крови после однократного приема внутрь или при равновесном состоянии была пропорциональна дозе препарата в диапазоне доз 3-15 мг, без значимых отклонений.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 10 дней после начала применения препарата. Средняя концентрация в равновесном состоянии при приеме 1 раз/сут составляет приблизительно 22 нг/мл. Накопление препарата ограничено, суточное значение AUC в равновесном состоянии на 80% превышает таковое после однократного приема.

Особые группы пациенток

Пациентки с почечной недостаточностью

Исследования по оценке влияния заболеваний почек на фармакокинетику эстетрола не проводились. C_ssдроспиренона в плазме крови после применения в дозе 3 мг внутрь в течение 14 дней у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) была сопоставима с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Концентрация дроспиренона в плазме крови в среднем была на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Применение дроспиренона не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Исследования по оценке влияния заболеваний печени на фармакокинетику эстетрола не проводились. В исследовании однократной дозы у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести кажущийся общий клиренс (CL/F) дроспиренона был снижен примерно на 50% по сравнении с добровольцами с нормальной функцией печени. Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести не приводило к каким-либо значимым различиям в концентрации калия в плазме крови. Даже у пациентов с сахарным диабетом и сопутствующим применением спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии) не отмечалось повышения концентрации калия в плазме крови выше ВГН. Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Дети

Фармакокинетика эстетрола и дроспиренона при применении препарата Эстеретта^® у девочек-подростков после наступления менархе не изучалась.

Этнические группы

Параметры фармакокинетики эстетрола и дроспиренона при однократном применении препарата Эстеретта^® у женщин японского происхождения и женщин европеоидной расы клинически значимо не различалась.

Показания препарата

Эстеретта^®

пероральная контрацепция у взрослых женщин (в возрасте старше 18 лет).

Перед назначением препарата Эстеретта^® следует тщательно оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно касающихся венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сопоставить риск ВТЭ при приеме препарата Эстеретта с риском ВТЭ при применении других комбинированных гормональных контрацептивных препаратов.

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Как следует принимать препарат Эстеретта^®

Препарат Эстеретта^® принимают ежедневно по 1 таблетке в сутки, в непрерывном режиме в течение 28 дней, примерно в одно и то же время, в порядке, указанном на упаковке. Вместе с препаратом прилагаются самоклеящиеся полоски с названием дней недели; для обозначения 1-го дня начала приема препарата полоску следует наклеить на блистер над соответствующим днем недели.

Применение препарата Эстеретта^® начинают с приема 24 светло-розовых таблеток, содержащих гормоны, затем принимают 4 белые таблетки плацебо (не содержащие гормоны). Прием таблеток из следующей упаковки начинают сразу после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения «отмены». Кровотечение «отмены» обычно начинается через 2?4 дня после приема последней содержащей гормоны таблетки (светло-розовой), т.е. на момент приема второй или третьей таблетки плацебо (белой), и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующего блистера.

Начало приема препарата

Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (или не применялись в течение предыдущего месяца)

Прием таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла, в этом случае применение дополнительных методов контрацепции не требуется. Если прием первой таблетки приходится на 2-5 день менструального цикла, то контрацептивный эффект будет достигнут не ранее чем через 7 дней непрерывного приема светло-розовых таблеток. В течение первых 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). До начала приема препарата Эстеретта^® необходимо исключить беременность.

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Первую таблетку из упаковки препарата Эстеретта^®, содержащую гормоны (светло-розового цвета), рекомендуется принять на следующий день после последней таблетки с гормонами из упаковки ранее применявшегося КОК, но не позднее чем на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток плацебо ранее применявшегося КОК.

В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря, прием препарата Эстеретта^® рекомендуется начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, на который запланирована установка нового кольца или замена пластыря.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», имплантаты, инъекционные формы) или с ВМС, высвобождающей прогестаген

Переход от приема «мини-пили» на прием препарата Эстеретта^® возможен в любой день: следует прекратить прием «мини-пили» и начинать прием препарата Эстеретта на следующий день. Перейти с имплантата или ВМС на препарат Эстеретта^® можно в день его удаления, с инъекционной формы контрацептива — в день, когда запланирована следующая инъекция.

Во всех перечисленных случаях в течение первых 7 дней приема светло-розовых таблеток, содержащих гормоны, необходимо дополнительно использовать надежные барьерные методы контрацепции.

После аборта, в том числе, самопроизвольного, в I триместре беременности

Прием препарата Эстеретта^® может быть начат сразу же, в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.

После родов или прерывания беременности во II триместре

Прием препарата Эстеретта^® следует начинать на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во II триместре. Если прием начат позднее, необходимо дополнительно использовать надежный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема светло-розовых таблеток, содержащих гормоны. Если имел место половой контакт до начала приема препарата, необходимо сначала исключить беременность или дождаться первой менструации, и только после этого начинать прием препарата Эстеретта^®.

Рекомендации в случае пропуска приема препарата

В случае пропуска приема светло-розовых таблеток с гормонами (Дни 1-24)

Если после пропуска таблетки с гормонами (светло-розовой) прошло менее 24 часов

Если опоздание в приеме светло-розовой таблетки составляет менее 24 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна как можно скорее принять пропущенную таблетку и продолжать прием следующих таблеток в обычное время.

Если после пропуска таблетки с гормонами (светло-розовой) прошло более 24 часов

Если опоздание в приеме светло-розовой таблетки превышает 24 часа, контрацептивная защита может быть снижена.

В данном случае при пропуске очередного приема препарата следует руководствоваться двумя основными правилами:

Для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема светло-розовых таблеток, содержащих гормоны.
Чем больше светло-розовых таблеток, содержащих гормоны, было пропущено, и чем ближе были пропуски ко времени начала приема 4 белых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Дни 1-7 (см. схему)

Последнюю пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит о ней, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно. Следующие таблетки принимают в обычное время. В течение 7 последующих дней приема таблеток, содержащих гормоны, необходимо дополнительно использовать надежные методы барьерной контрацепции (например, презерватив). Если в течение 7 дней, предшествующих пропуску первой таблетки, имел место незащищенный половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности.

Дни 8-17 (см. схему)

Последнюю пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит о ней, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно. Следующие таблетки принимают в обычное время. При условии, если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции. Однако, если женщина пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции, например, презерватив, в течение 7 последующих дней непрерывного приема светло-розовых таблеток.

Дни 18-24 (см. схему)

Риск снижения контрацептивного эффекта и наступления беременности является наиболее высоким по мере приближения к завершению фазы приема 24 светло-розовых таблеток, содержащих гормоны.

В этом случае возможны два варианта, в зависимости от того, соблюдала ли женщина режим приема препарата до первой пропущенной таблетки. При условии, если в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска первой таблетки, режим приема препарата был соблюден, то можно придерживаться любой из двух ниже представленных схем, при этом необходимость в использовании дополнительных методов контрацепции отсутствует. В ином случае рекомендуется придерживаться первой из предложенных ниже схем, а также использовать в течение 7 последующих дней дополнительный метод контрацепции.

Схема 1. Последнюю пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит о ней, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно. Затем следует принимать таблетки в обычное время до тех пор, пока таблетки, содержащие гормоны, не закончатся. Все 4 таблетки плацебо из последнего ряда блистера следует выбросить и сразу же начинать прием таблеток из нового блистера. Вероятнее всего кровотечение «отмены» не начнется до окончания приема таблеток, содержащих гормоны, из второго блистера, но во время приема препарата могут наблюдаться «мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения.

Схема 2. Женщине можно также рекомендовать прекратить прием таблеток, содержащих гормоны, из текущего блистера. Начинать прием белых таблеток плацебо и принимать их максимально в течение 3 дней, чтобы общее количество принятых таблеток плацебо и пропущенных светло-розовых таблеток, содержащих гормоны, не превышало 4. Затем следует начинать прием таблеток из следующего блистера.

Допускается прием не более 2 таблеток в сутки.

Если женщина пропустила прием таблеток и в дальнейшем у нее отсутствует кровотечение «отмены» в период приема таблеток плацебо, то следует учитывать возможность наступления беременности.

Внимание: если женщина не уверена в количестве пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до того момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней светло-розовые таблетки.

В случае пропуска приема белых таблеток плацебо (дни 25-28)

Пропущенные таблетки плацебо следует выбросить, чтобы случайно не продлить фазу приема таблеток плацебо, оставшиеся таблетки следует принимать в обычное время. Контрацептивная защита при этом не снижается, использование дополнительных барьерных методов контрацепции, например, презерватива, не требуется.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание действующих веществ может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если рвота возникает в течение 4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным, и необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если это возможно, новую таблетку следует принять в течение 24 ч от обычного времени приема таблетки. Следующую таблетку следует принять в обычное время.

Если с момента приема последней таблетки прошло более 24 часов, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске приема таблеток (см. «Рекомендации в случае пропуска приема препарата»).

Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она может принять дополнительно светло-розовую таблетку (или таблетки) из другой упаковки.

Отсрочка начала кровотечения «отмены»

Чтобы отсрочить начало кровотечения «отмены», следует не принимать и выбросить таблетки плацебо из текущего блистера и начинать прием светло-розовых таблеток из нового блистера. Продолжать прием светло-розовых таблеток возможно так долго, как пожелает женщина до тех пор, пока не закончатся светло-розовые таблетки во второй упаковке. Во время продления приема светло-розовых таблеток у женщины могут возникать «мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения. Прием препарата Эстеретта^® по обычной схеме следует возобновить после приема белых таблеток плацебо из второй упаковки.

Изменение дня начала кровотечения «отмены»

Для переноса начала кровотечения «отмены» на другой день недели следует сократить период приема белых таблеток плацебо на желаемое количество дней. Чем короче период приема таблеток плацебо, тем выше вероятность отсутствия кровотечения «отмены» и риск возникновения «прорывных» кровотечений и/или «мажущих» кровянистых выделений во время приема таблеток из следующей упаковки (так же как при отсрочке начала кровотечения «отмены»).

Особые группы пациенток

Пациентки пожилого возраста. Препарат Эстеретта^® не показан для применения в период постменопаузы.

Пациентки с нарушением функции печени. Применение препарата Эстеретта^® у пациенток с печеночной недостаточностью в клинических исследованиях не изучалось. Прием препарата Эстеретта^® у пациенток с печеночной недостаточностью, тяжелыми заболеваниями печени до нормализации показателей функциональных проб печени противопоказан.

Пациентки с нарушением функции почек. Клинических исследований применения препарата Эстеретта^® у пациенток с нарушением функции почек не проводилось. Пациенткам с почечной недостаточностью тяжелой степени прием препарата Эстеретта противопоказан.

Дети и подростки до 18 лет. Применение препарата Эстеретта^® у девочек-подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием клинических данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной популяции.

Побочное действие

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями при применении препарата Эстеретта^® являются метроррагия, головная боль, акне, вагинальные кровотечения и дисменорея.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные у женщин, получавших препарат Эстеретта^®, и возможно, связанные с его применением.

Все нежелательные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте возникновения: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10000 до <1/100).

N=3790 женщин (100%)

¹Включая: эмоциональная лабильность, гнев, эйфорическое настроение, раздражительность, изменения настроения, перепады настроения.

² Включая: подавленное настроение, симптомы депрессии, слезливость, депрессия.

³ Включая: возбуждение, тревожность, генерализованное тревожное расстройство, паническая атака.

⁴ Включая: эмоциональные расстройства, эмоциональное потрясение, плаксивость.

⁵Включая: ночная потливость, гипергидроз, холодный пот.

⁶ Включая: сухость кожи, сыпь, отечность кожи.

⁷Включая: дерматит, экзема.

⁸ Включая: хлоазма, гиперпигментация кожи.

⁹ Включая: патологическое кровотечение «отмены», аменорея, нарушения менструального цикла, нерегулярные менструации, олигоменорея, полименорея.

¹⁰ Включая: запах из влагалища, чувство дискомфорта во влагалище, сухость влагалища, вульвовагинальные боли, зуд в области наружных половых органов и влагалища, жжение в области половых органов и влагалища.

¹¹ Включая: уплотнение в молочной железе, фиброзно-кистозная мастопатия.

¹² Включая: общее недомогание, снижение работоспособности.

Описание отдельных нежелательных реакций

Повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, тромбоз вен и ТЭЛА отмечался у женщин, принимающих КГК.

Экзогенные эстрогены могут провоцировать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Взаимодействие

«Прорывные» кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия КОК с другими лекарственными средствами (индукторами микросомальных ферментов печени).

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к дроспиренону, эстетролу или к любому из вспомогательных веществ;
венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе;
артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда и инсульт; или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака (ТИА), стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
наличие выраженных или множественных факторов высокого риска ВТЭ или АТЭ (курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ ≥30 кг/м², любая операция на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургическое оперативное вмешательство, осложненные пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий), или одного серьезного фактора риска, такого как:
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
- тяжелая дислипопротеинемия;
обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией;
мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
хроническая почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность;
печеночная недостаточность, острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функциональных проб печени);
опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
диагностированные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочной железы) или подозрение на них;
кровотечение из влагалища неясной этиологии.

В случае выявления или развития впервые какого-либо из этих заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения препарата Эстеретта^®, прием препарата следует немедленно прекратить.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Прием комбинации дроспиренон+эстетрол при беременности противопоказан.

В случае диагностирования беременности на фоне применения препарата Эстеретта^® следует немедленно прекратить его прием. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска дефектов развития у детей женщин, получавших половые гормоны до беременности, ни наличия тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. В исследованиях на животных были выявлены негативное влияние эстетрола на репродуктивную систему (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Данные доклинической безопасности»). Основываясь на этих данных, нельзя исключить возможность развития нежелательных реакций, связанных с гормональными эффектами действующих веществ препарата. Данные, основанные на ограниченном количестве случаев применения во время беременности, свидетельствуют об отсутствии у препарата Эстеретта^® неблагоприятного влияния на плод или состояние новорожденного.

Грудное вскармливание

Применение препарата Эстеретта^®, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому прием препарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Фертильность

Информация о восстановлении фертильности представлена в разделе «Фармакологическое действие».

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при заболеваниях печени с отклонением функциональных проб.

Противопоказано применение при злокачественной или доброкачественной опухоли печени (в т.ч. в анамнезе).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при нарушении функции почек и почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Не применимо.

Особые указания

При наличии каких-либо из заболеваний/состояний или факторов риска, указанных ниже, следует провести тщательную оценку потенциального риска и ожидаемой пользы применения препарата Эстеретта^® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до начала приема препарата. В случае ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих заболеваний/состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом для решения вопроса о прекращении или продолжении приема препарата.

Нарушения кровообращения

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Прием любых комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск ВТЭ у женщин, принимающих КГК , в сравнении с теми, кто их не принимает.

При применении препаратов, содержащих низкие дозы этинилэстрадиола (< 50 мкг) в комбинации с левоноргестрелом, норгестиматом или норэтистероном, наблюдается наименьший риск ВТЭ. Повышение риска ВТЭ наиболее выражено на первом году применения КГК. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема КГК после перерыва в течение 4 недель и более.

За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10000 женщин, небеременных и не принимающих КГК. Однако индивидуальный риск у женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).

Эпидемиологические исследования, проведенные у женщин, принимающих низкодозированные КГК (< 50 мкг этинилэстрадиола), показали, что в течение года ВТЭ развивается у 6¹-12 из 10000 женщин.

Согласно результатам рандомизированного исследования, в котором изучалось влияние препарата Эстеретта^® на параметры гемостаза, тромбогенный потенциал препарата Эстеретта^® не превышает таковой при применении комбинации этинилэстрадиол (30 мкг)/ левоноргестрел (150 мкг). Частота развития ВТЭ при применении препарата Эстеретта^® в рамках клинических исследований составила 1 на 2735 женщино-лет.

Количество ВТЭ за год у женщин, применяющих низкодозированные КГК, оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1-2% случаев.

У женщин, принимавших КГК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в т.ч. печеночных, мезентериальных, почечных, артерий и вен сетчатки глаза.

¹ Медиана диапазона 5-7 на 10000 женщин-лет, рассчитанного на относительном риске ВТЭ для КГК, содержащих левоноргестрел, в сравнении с риском при неиспользовании, составляющим приблизительно 2.3-3.6.

Факторы риска ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении КГК может значительно возрастать у женщин с дополнительными факторами риска, особенно с множественными факторами риска (см. таблицу).

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой степенью выраженности одного из факторов следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов. В этом случае прием комбинации дроспиренон+эстетрол противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде, особенно в первые 6 недель.

Симптомы ВТЭ (ТГВ И ТЭЛА)

Женщина должна быть проинструктирована о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления перечисленных ниже симптомов и информирования врача о приеме контрацептива.

Симптомы ТГВ: односторонний отек нижней конечности/стопы или по ходу вены, боль или дискомфорт только в вертикальном положении тела или при ходьбе, локальное повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов в пораженной нижней конечности.

Симптомы ТЭЛА: внезапно возникшая беспричинная одышка или затрудненное учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний (например, инфекции дыхательных путей).

В случае окклюзии сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений) до потери зрения (при прогрессировании). В отдельных случаях потеря зрения может развиться практически сразу.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Факторы риска АТЭ

Применение КГК связано с повышенным риском развития АТЭ.

АТЭ может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

АТЭ может оказаться жизнеугрожающей и привести к летальному исходу.

Риск развития артериальных тромбозов/тромбоэмболий или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК выше у женщин с наличием факторов риска (см. таблицу). Препарат Эстеретта^® противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ. У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой степенью выраженности одного из факторов следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов. В этом случае прием комбинации дроспиренон+эстетрол противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы АТЭ

Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, сильная или продолжительная головная боль без видимой причины, одно- или двухсторонняя потеря зрения; нарушения речи или восприятия речи; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная потеря сознания или обморок с судорожным приступом или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и незначительная синюшность конечностей, «острый» живот.

Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

АТЭ может оказаться жизнеугрожающей и привести к летальному исходу.

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки (РШМ) является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о повышении риска развития РШМ при длительном применении КОК (более 5 лет). Однако связь с приемом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения женщины (более редкое применение барьерных методов контрацепции, большее количество половых партнеров). Данные исследований о риске развития РШМ у женщин, принимающих комбинацию дроспиренон+эстетрол, отсутствуют.

При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших КОК, содержащие этинилэстрадиол, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (РМЖ) (ОР=1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. РМЖ редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев РМЖ у женщин, которые принимают или принимали КОК, невелико по сравнению с общим риском развития РМЖ. РМЖ у женщин, когда-либо принимавших КОК, как правило, диагностируется на более ранней стадии, чем у женщин, никогда их не принимавших. Наблюдаемая картина увеличения риска может быть следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, принимающих КОК, биологического действия КОК или сочетания обоих факторов.

В редких случаях у женщин, принимавших КОК, содержащие этинилэстрадиол, наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и в крайне редких случаях — злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, необходимо исключить опухоль печени.

Другие состояния

Прогестагенный компонент препарата Эстеретта^® дроспиренон является антагонистом альдостерона, обладающим калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не должно наблюдаться повышения концентрации калия в плазме крови. В клинических исследованиях у некоторых женщин с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и сопутствующем приеме калийсберегающих препаратов концентрация калия в плазме крови во время приема дроспиренона в дозе 3 мг в течение 14 дней незначительно повышалась. Поэтому необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови в течение 1-го цикла приема препарата у женщин с почечной недостаточностью и при изначальной концентрации калия на ВГН, особенно при сопутствующем приеме калийсберегающих препаратов (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, следует учитывать возможность повышения риска развития панкреатита. Для женщин, принимающих препарат Эстеретта^®, данный риск неизвестен.

Несмотря на то, что незначительное повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение отмечалось редко. Однако если на фоне применения КОК развивается стойкое клинически значимое повышение АД, прием контрацептива следует прекратить и провести лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама (малая хорея); гестационный герпес; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы врожденного и приобретенного ангионевротического отека.

При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена КОК до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, необходимо прекратить прием КОК.

Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в изменении режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК (менее 50 мкг этинилэстрадиола), отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с сахарным диабетом, принимающих КОК, особенно на раннем этапе приема КОК.

Сообщалось о прогрессировании эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне приема КОК.

Подавленное настроение и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочное действие»). Депрессия может быть серьезной и является широко известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует обратиться к своему врачу в случае возникновения перепадов настроения и появления депрессивных симптомов, в т.ч. после начала приема препарата.

Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и УФ облучения.

Влияние на показатели функции печени

В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от ВГН значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. Кроме того, среди пациенток, получающих терапию глекапревиром/пибрентасвиром, также наблюдалось повышение активности АЛТ у женщин, применяющих этинилэстрадиолсодержащие препараты, например, КГК. У женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, степень повышения активности AЛT была сходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее, в связи с ограниченным числом женщин, принимающих другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с комбинацией препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, а также с терапией глекапревиром/пибрентасвиром.

Вспомогательные вещества

Каждая таблетка с гормонами содержит 39.9 мг лактозы моногидрата; каждая таблетка плацебо содержит 67.7 мг лактозы моногидрата.

Женщинам с наследственной непереносимостью галактозы, непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть по сути не содержит натрия.

Медицинские обследования /консультации

Перед началом или возобновлением приема препарата Эстеретта^® необходимо ознакомиться с анамнезом жизни и семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (с обязательным обследованием молочных желез и цитологическим исследованием эпителия шейки матки), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Необходимо чтобы женщина внимательно прочитала листок-вкладыш с информацией для потребителя и следовала представленным в нем рекомендациям.

Необходимо помнить, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снизиться в случае пропуска приема таблеток, желудочно-кишечных расстройств во время приема таблеток, содержащих гормоны (см. раздел «Режим дозирования»), или в случае сопутствующего приема лекарственных препаратов (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Контроль цикла

На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла приема препарата. На фоне применения препарата Эстеретта^® большинство таких эпизодов протекали в форме «мажущих» кровянистых выделений.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У большинства женщин, принимавших препарат Эстеретта^® (92%-94%), наблюдались «плановые» кровотечения «отмены»/»мажущие» кровянистые выделения, которые оставались стабильными с течением времени.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если препарат Эстеретта^® принимался согласно рекомендациям, вероятность беременности низкая. Однако если режим приема препарата нарушался, или если отсутствуют подряд 2 кровотечения «отмены», до продолжения его приема должна быть исключена беременность.

Влияние препарата Эстеретта^® на лабораторные тесты

Прием препаратов половых гормонов может оказывать влияние на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также концентрации (транспортных) белков плазмы, таких как КСГ, и на фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, свертываемости крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за пределы нормальных значений лабораторных показателей. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Дети и подростки?????????????????????????????????????

Противопоказано применение препарата Эстеретта^® у детей и подростков до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность для этой категории пациентов не установлены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами++++++++++++++++++++++

Препарат Эстеретта^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата???????????

Неиспользованные КОК (включая препарат Эстеретта^®) не следует утилизировать вместе с бытовыми отходами или выбрасывать в канализацию.

Лекарственные препараты, содержащие дроспиренон, представляют определенный риск для окружающей среды (см. раздел «Фармакокинетика» подраздел «Данные доклинической безопасности» ). Любой неиспользованный продукт или отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение (на основании суммарного опыта применения КОК).

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Примечание: для определения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с информацией по применению сопутствующих препаратов.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Эстеретта^®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, вследствие чего возможно увеличение клиренса половых гормонов, что может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.

Меры по снижению риска

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.

Краткосрочная терапия

Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, рекомендуется временно использовать барьерный или другие методы контрацепции в дополнение к КОК. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии, а также в течение 28 дней после ее отмены.

Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени продолжается после приема последней таблетки с гормонами из используемого блистера, следует начинать прием таблеток контрацептива из следующего блистера, пропустив прием таблеток плацебо.

Долгосрочная терапия

Женщинам, длительно принимающим препараты-индукторы микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

В литературе описаны следующие виды взаимодействия, связанные с влиянием на систему цитохрома Р450 у женщин, принимающих КГК, содержащие этинилэстрадиол. Эстроген, входящий в состав препарата Эстеретта^®, метаболизируется без участия ферментов системы цитохрома Р450, поэтому взаимодействие, описанное ниже, не относятся к эстетролу. Дроспиренон, прогестаген в составе препарата Эстеретта^®, метаболизируется с участием ферментов системы цитохрома Р450.

Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижают эффективность КОК за счет индукции микросомальных ферментов печени): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир, невирапин и эфавиренз), а также возможно фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Вещества с различным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в т.ч. комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Для выявления возможного лекарственного взаимодействия и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию, представленную в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В период терапии такими препаратами женщина должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Потенциальное взаимодействие с дроспиреноном — одновременное применение мощных (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренных (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к повышению концентрации дроспиренона в плазме крови.

В исследовании многократных доз препарата, содержащего комбинацию дроспиренон (3 мг/сут)/этинилэстрадиол (0.02 мг/сут), при одновременном применении мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней было продемонстрировано увеличение AUC_(0-24ч) дроспиренона (и этинилэстрадиола) в 2.7 раза (и 1.4 раза соответственно).

Потенциальное взаимодействие с эстетролом — эстетрол подвергается глюкуронированию, при этом основным изоферментом УДФ-глюкуронозил трансферазы (UGT), участвующим в метаболизме, является UGT2B7.

В исследовании было показано, что одновременное применение препарата Эстеретта^® с мощным ингибитором изофермента UGT2B7 вальпроевой кислотой в течение 12 дней приводило к увеличению AUC_(0-∞) и максимальной концентрации в плазме крови C_maxэстетрола в 1.13 и 1.36 раза соответственно; но влияния на фармакокинетику дроспиренона выявлено не было. По мнению исследователей, данные изменения не являются клинически значимыми.

Влияние препарата Эстеретта^® на другие лекарственные средства

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению концентрации (например, циклоспорина) или снижению концентрации (например, ламотриджина) в плазме крови и тканях.

In vitro дроспиренон является слабым или средней степени активности ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 — CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно сделать вывод, что клинически значимое влияние приема 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.

Фармакодинамическое взаимодействие

У пациенток с нормальной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови.

Одновременное применение комбинации дроспиренон+эстетрол с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучалось. При совместном приеме с данными препаратами концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема контрацептива.

При одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир, в комбинации с дасабувиром или без него, может увеличиваться риск повышения активности АЛТ у женщин, получающих препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК. У женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, степень повышения активности АЛТ была сходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее, в связи с ограниченным числом женщин, принимающих другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении контрацептива Эстеретта^® с комбинацией препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, а также с терапией глекапревиром/пибрентасвиром.

Условия хранения препарата Эстеретта^®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий хранения не требуется.

Срок годности препарата Эстеретта^®

Срок годности — 4 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

Контакты для обращений

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)

Организация, принимающая претензии от потребителей
Московское представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 8
Тел.: +7 (495) 363-39-50
E-mail: drugsafety@g-richter.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Что такое плацебо и эффект плацебо

Роль плацебо в экспериментальных исследованиях

Что такое ноцебо?

Механизм действия плацебо и ноцебо

Плацебо и ноцебо — научные доказательства

Этические вопросы применения плацебо

Плацебо

Что такое плацебо

Эффект плацебо

Виды плацебо

Сила плацебо

Метод плацебо

Плацебо подозрительного вида

Лекарства плацебо

Таблетки плацебо

Прием плацебо

Плацебо исследования

Лечение плацебо

Плацебо в медицине

Плацебо в фармакотерапии

Плацебо в фармакологии

Плацебо в психиатрии

Плацебо в наркологии

Etymology[edit]

Definitions[edit]

Effects[edit]

Factors influencing the power of the placebo effect[edit]

Symptoms and conditions[edit]

Pain[edit]

Depression[edit]

Negative effects[edit]

Ethics[edit]

In research trials[edit]

In medical practice[edit]

Mechanisms[edit]

Psychology[edit]

Placebo analgesia[edit]

Brain and body[edit]

Confounding factors[edit]

History[edit]

Placebo-controlled studies[edit]

See also[edit]

Further reading[edit]

References[edit]

External links[edit]

Эстеретта® (Esteretta®) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эстеретта®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Эстеретта®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Эстеретта®

Срок годности препарата Эстеретта®

Условия реализации

Контакты для обращений

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО (Венгрия)

Эстеретта^® (Esteretta^®) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эстеретта^®

Показания препарата

Эстеретта^®

Условия хранения препарата Эстеретта^®

Срок годности препарата Эстеретта^®

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)