Химическое название
(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-3-[(E)-2-[(1R,3R,4S)-4-Хлор-3-метоксициклогексил]-1-метилвинил]-8-этил-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18, 19,24,25,26,26a- гексадекагидро-5,19-дигидрокси- 14,16-диметокси-4,10,12,18-тетраметил-15,19-эпокси-3H-пиридо[2,1-c][1,4]оксаазациклотрикозин-1,7,20,21(4H,23H)-тетрон
Химические свойства
Вещество является производным макролактама аскомицина. Его молекулярная масса = 810,4 грамм на моль. Средство представляет собой белый или белый с цветным оттенком кристаллический порошок, который хорошо растворяется в этиловом спирте и метаноле, однако не растворим в воде.
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивное, дерматотропное, противовоспалительное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество воздействует на цитозольные рецепторы макрофилина-12 в Т-лимфоцитах и угнетает продукцию кальций-независимой фосфатазы – кальциневрина. В результате Т-лимфоциты не активируются, выработка, и транскрипция цитокинов в клетках Т-хелперах не происходит.
Также средство ингибирует продукцию специфических медиаторов воспаления интерлейкина-10, интерферона, интерлейкина-4, фактора некроза опухоли, интерлейкина-5, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и интерлейкина-2. Пимекролимус не оказывает влияния на фибропласты, каратиноциты и клетки эндотелия.
Во время исследований фармакокинетики данного соединения при лечении взрослых пациентов, больных атопическим дерматитом, при поражении от 13 до 60% поверхности тела, в течение 12 месяцев наблюдались крайне низкие концентрации вещества. Концентрации были ниже чувствительности метода их определения и находились на нижнем пределе, менее 0,5 нанограмм на один мл крови. Тем не менее, средство оказывало свое терапевтическое действие. Пимекролимус не накапливался в тканях и органах, его максимальную концентрацию, время полувыведения и AUC определить было невозможно. Удалось выяснить, что степень связывания лекарства с белками плазмы составляет от 75 до 87%.
После однократного введения пациентам вещества, отмеченного радиоактивной меткой можно было обнаружить его о-деметилированные метаболиты, циркулирующие по организму. При этом около 80% радиоактивности было обнаружено в каловых массах в виде метаболитов и 1% в неизмененном виде. Также выяснилось, что средство подвергается реакциям метаболизма в помощью ферментов CYP3A. Биологическая трансформация в коже не происходит.
Фармакокинетические параметры, которые удалось обнаружить и сравнить, у детей и взрослых оказались сопоставимы. Во время проведения различных клинических исследований к разных возрастных групп пациентов, была доказана эффективностью данного препарата. Уже через пол года ежедневного применения крема на основе Пимекролимуса признаки атопического дерматита исчезли или практически отсутствовали у 35% больных, у 57% наблюдалось практически полное исчезновение зуда и улучшение состояния в общем.
При проведении двух независимых исследований у детей с атопическим дерматитом различной степени тяжести улучшения наблюдались уже на 15 день лечения. Неизвестно как лекарственное средство влияет на пожилых пациентов и на развитие иммунной системы у детей.
Показания к применению
Вещество показано к применению:
- для кратковременного лечения умеренно или слабо выраженного атопического дерматита у пациентов, старше 2 лет, при нормальном функционировании иммунной системы;
- при атопическом дерматите, у лиц, невосприимчивых к традиционным методам лечения.
Противопоказания
Лекарство нельзя использовать:
- при гиперчувствительности к действующему веществу;
- детям в возрасте менее 3 месяцев;
- при острых вирусных, грибковых или бактериальных инфекциях, во избежание развития осложнений.
Следует соблюдать осторожность беременным женщинам, во время лактации (особенно не рекомендуется наносить мазь на область груди).
Побочные действия
Во время применению крема 1% не было зарегистрировано случаев развития фототоксичности, воспалительных реакций, контактной сенсибилизации, фотоаллергии.
Наиболее часто во время лечения средством наблюдались жжение, зуд, покраснение в месте нанесения лекарства, фолликулит и прочие кожные инфекции, чувство тепла.
Реже возникало воспаление, нагноение и ухудшение состояния кожи, дерматит, герпетическая экзема, высыпания на коже, парестезии, сухость и шелушение кожных покровов, отеки, папилломы и фурункулы.
При длительном использовании, в течение одного года и при сочетании с ГКС часто возникали: суперинфекции, крапивница и прочие аллергические реакции местного характера, импетиго, ринит.
Очень редко на фоне лечения веществом развивалась непереносимость спиртосодержащих напитков.
При возникновении побочных реакций рекомендуется прекратить использование средства и проконсультироваться с врачом.
Пимекролимус, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Крем Пимекролимус применяют исключительно наружно.
Согласно официальной инструкции, средство рекомендуется наносить тонким слоем на пораженные дерматитом участки 2 раза в сутки. Необходимо осторожно, медленно втирать крем в кожу, пока он полностью не впитается.
Препарат можно использовать на коже лица, головы, шеи, областях опрелостей.
Продолжительность лечения – до полного исчезновения симптомов.
Если возникли признаки рецидивирующего заболевания, то лечение необходимо начать заново.
Если в течение 1,5 месяца использования крема улучшения в состоянии больного не наступили, то рекомендуется обратиться за консультацией к лечащему врачу и сменить тактику и схему лечения.
Безопасность нанесения крема под окклюзионную повязку не исследовалась, поэтому лекарство крайне не рекомендуется наносить под повязки.
Передозировка
Нет сообщений о случаях передозировки препаратом и о случаях его случайного приема внутрь.
Взаимодействие
Лекарство с осторожностью сочетают с интраконазолом, Флуконазолом, эритромицином, кетоконазолом, циметидином и прочими ингибиторами ферментов CYP3A.
Вследствие крайне низкой степени системной абсорбции, вещество, вероятно, не вступает во взаимодействие с прочими препаратами, проникающими в основной кровоток.
Условия продажи
Необходимо наличие рецепта.
Условия хранения
Крем можно хранить в защищенном от детей месте, при температуре не выше 25 градусов Цельсия, однако нельзя допускать его замораживания.
Срок годности
При соблюдении условий хранения вещество в виде крема для наружного использования хранится в течение 2 лет. После вскрытия – 12 месяцев.
Особые указания
Избегать попадания крема на слизистые оболочки и в глаза. Также рекомендуется во время лечения избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ-облучения.
Следует помнить, что терапия Пимекролимусом повышает риск развития ветряной оспы, опоясывающего лишая, герпетических высыпаний и герпетиформной экземы Капоши.
С особой осторожностью следует использовать препарат у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Крем нельзя наносить на кожу, пораженную острой вирусной инфекцией, сначала необходимо устранить ее.
Во время лечения веществом сообщалось о 14 случая возникновения лимфаденопатии. Если отсутствует ясная этиология развития болезни или возникает острый инфекционный мононуклеоз, то использовать крем нельзя. Пациента необходимо наблюдать до нормализации состояния.
С алкоголем
Редко, при сочетании лекарства с алкоголем развивались реакции гиперчувствительности, покраснение лица, сыпь, отечность и зуд.
При беременности и лактации
Использование средства при беременности возможно в случае крайней необходимости и после консультации с врачом. Применение крема во время кормления грудью необходимо прекратить, или же можно прекратить кормление.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Крем Элидел.
Отзывы о Пимекролимусе
Лекарственное средство назначают как взрослым, так и маленьких детям. Отзывы о препарате положительные. Особенно пациентам нравится отсутствие гормонального компонента в кремах на основе Пимекролимуса. Некоторых смущает высокая стоимость лекарства.
Некоторые отзывы:
- “… Прекрасное средство. Я им мажу пятна от атопического дерматита у ребенка, себе – от кожной аллергии. Крем всем подходит и отлично помогает, иногда улучшения видны уже после первого использования”;
- “… Я используют этот крем при нейродермите. Правда, он в большей степени убирает последствия, не влияя на течение болезни. Перепробовала много аналогичных препаратов, эффекта от них почти не было. Правда этот стоит дорого, но считаю, что это целиком оправдано”;
- “… Крем негормональный, очень экономичный, к сожалению очень сушит кожу. Поэтому я его сочетаю с увлажняющими кремами. Главное, конечно, устранить причину заболевания, а лекарство лечит только его симптомы”.
Цена Пимекролимуса, где купить
Стоимость крема для наружного использования Элидел, 1%, за тубу, емкостью 15 грамм составляет примерно от 831 до 921 рубля.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Пимекролимус
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Пимекролимус
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Пимекролимус
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Пимекролимус
Структурная формула
Русское название
Пимекролимус
Английское название
Pimecrolimus
Латинское название
Pimecrolimusum (род. Pimecrolimusi)
Химическое название
(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-3-[(E)-2-[(1R,3R,4S)-4-Хлор-3-метоксициклогексил]-1-метилвинил]-8-этил-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18, 19,24,25,26,26a- гексадекагидро-5,19-дигидрокси- 14,16-диметокси-4,10,12,18-тетраметил-15,19-эпокси-3H-пиридо[2,1-c][1,4]оксаазациклотрикозин-1,7,20,21(4H,23H)-тетрон
Брутто формула
C43H68ClNO11
Фармакологическая группа вещества Пимекролимус
Нозологическая классификация
Код CAS
137071-32-0
Фармакологическое действие
—
дерматотропное, иммунодепрессивное, противовоспалительное местное.
Характеристика
Производное макролактама аскомицина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворим в метаноле и этаноле, нерастворим в воде.
Фармакология
Пимекролимус специфично связывается с цитозольным рецептором макрофилином-12 Т-лимфоцитов и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу — кальциневрин. В результате подавляет активацию Т-лимфоцитов, блокируя транскрипцию ранних цитокинов. В частности, в наномолярных концентрациях ингибирует синтез провоспалительных цитокинов — интерлейкина−2 и интерферона-гамма (Th1-тип), а также интерлейкина−4 и интерлейкина−10 (Th2-тип) в Т-клетках человека. Пимекролимус предотвращает высвобождение провоспалительных цитокинов, а также медиаторов воспаления из тучных клеток in vitro в ответ на стимуляцию антигеном/IgE. Пимекролимус не влияет на кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки.
Фармакокинетика
При лечении взрослых пациентов с атопическим дерматитом (с поражением 13–62% поверхности тела) в течение периода до 1 года регистрируемые концентрации пимекролимуса в крови были на пределе или ниже чувствительности метода его количественного определения (менее 0,5 нг/мл). У пациентов с определяемым уровнем вещества в крови он был ниже 2 нг/мл, при этом кумуляции вещества с течением времени отмечено не было. В связи с низкой системной абсорбцией пимекролимуса при его местном применении определение таких фармакокинетических параметров, как AUC, Cmax, Т1/2 и др. не проводилось. В исследованиях in vitro показано, что связывание с белками плазмы составляет 74–87%.
После однократного введения внутрь дозы с радиоактивной меткой определялись многочисленные циркулирующие О-деметилированные метаболиты, при этом примерно 81% радиоактивности обнаруживалось преимущественно в фекалиях (78,4%) в виде метаболитов, менее 1% радиоактивности определялось в фекалиях в неизмененном виде. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что пимекролимус метаболизируется с участием подсемейства ферментов CYP3A. В экспериментах in vivo на коже мини-свиней (minipig — порода свиней для лабораторных исследований) или in vitro на коже людей биотрансформации вещества в коже не обнаружено.
Системное воздействие пимекролимуса в виде 1% крема было исследовано у 26 детей в возрасте 2–14 лет с атопическим дерматитом (с поражением 20–69% поверхности тела). После аппликации крема дважды в день в течение 3 нед концентрации пимекролимуса в крови были низкими (менее 3 нг/мл), а в большинстве образцов не достигали предела определения (0,5 нг/мл). У 20 детей из 23 наблюдавшихся и только у 13 взрослых из 25 наблюдавшихся в течение 3-недельного периода была по крайней мере одна проба крови с определяемой концентрацией. Ввиду низкого и изменчивого уровня пимекролимуса в крови не представлялось возможным установить корреляцию между степенью поражения, количеством наносимого крема и концентрацией вещества в крови. В целом, измеряемые плазменные концентрации у взрослых и детей с атопическим дерматитом были сопоставимы.
В другой группе у 22 детей в возрасте 3–23 мес с атопическим дерматитом (с поражением 10–92% поверхности тела) была высокая доля образцов крови с определяемыми концентрациями в диапазоне от 0,1 нг/мл (предел определения) до 2,6 нг/мл, что может быть следствием большей величины соотношения поверхность тела/масса тела у этой возрастной группы.
Клинические исследования
Оценка эффективности пимекролимуса (в виде 1% крема) при лечении атопического дерматита проведена в ряде исследований.
Три педиатрические исследования Фазы 3 (1114 пациентов в возрасте 2–17 лет) включали два 6-недельных рандомизированных контролируемых исследования (слепая фаза) с 20-недельной открытой фазой и одно контролируемое длительное исследование (до 1 года) с альтернативным применением наружных кортикостероидов. Среди этих пациентов 542 (49%) были в возрасте 2–6 лет. В кратковременных исследованиях 11% пациентов, применявших крем, не завершили исследования, из них 1,5% — в связи с развитием побочных реакций; в одногодичном исследовании — 32% и 3%, соответственно. Большинство пациентов из незавершивших исследования, были исключены в связи с неэффективностью терапии.
Наиболее частым местным осложнением, отмеченным в ходе краткосрочных исследований у детей 2–17 лет, было жжение в месте нанесения крема — у 10% пациентов, применявших крем (в контрольной группе 13%); в ходе длительного исследования — 9% и 7%, соответственно. Наиболее частым побочным эффектом, отмеченным при краткосрочных исследованиях, была головная боль — 14%(в контрольной группе — 9%), в одногодичном исследовании — назофарингит 26%(21%), грипп 13%(4%), фарингит 8%(3%), вирусная инфекция 7%(1%), лихорадка 13% (5%), кашель 16%(11%), головная боль — 25%(16%). Из 843 пациентов в возрасте 2–17 лет, применявших крем, у 9 человек (0,8%) развилась герпетическая экзема (у 5-ти, применявших только крем, и у 4-х — крем и кортикостероиды). У 211 детей контрольной группы не было отмечено случаев возникновения герпетической экземы. Большинство побочных явлений были слабо или умеренно выраженными.
Два идентичных 6-недельных, рандомизированных, контролируемых мультицентровых испытания Фазы 3 включали 403 пациента в возрасте 2–17 лет с атопическим дерматитом легкой и средней формы тяжести. Соотношение полов мужской/женский было примерно 50%, 29% пациентов были афроамериканцы. В начале исследования 59% пациентов имели умеренную выраженность заболевания со средним значением поражения поверхности тела 26%. Около 75% имели атопический дерматит с поражением лица и/или области шеи. Пациенты основной группы (267 детей) использовали 1% крем, содержащий пимекролимус, пациенты контрольной группы (136 детей) — основу крема, оба наружные средства наносились на всю пораженную поверхность (от 5% до 96%) дважды в сутки в течение 6 нед.
К концу исследования (через 6 нед), в соответствии с врачебной оценкой состояния пациентов по шкале IGA (Investigators Global Assessment), признаки заболевания отсутствовали или практически отсутствовали у 35% пациентов, применявших крем, в сравнении с 18% пациентов контрольной группы. У большего числа пациентов основной группы (57%) отмечалось полное или почти полное исчезновение зуда в сравнении с контрольной группой (34%). Исчезновение зуда сопровождалось улучшением состояния больных атопическим дерматитом.
В 2-х независимых исследованиях у детей с применением крема для терапии атопического дерматита легкой и средней формы тяжести значимый эффект при лечении наблюдался к 15-му дню терапии. Из основных симптомов атопического дерматита (эритема, инфильтрация/образование папул, лихенификация, экскориация) к 8 дню терапии уменьшились (в сравнении с контролем) такие проявления, как эритема, инфильтрация/образование папул.
При проведении 6-недельного рандомизированного контролируемого исследования с 20-недельной открытой фазой у детей в возрасте 3–23 мес 11% детей, применявших крем, и 48% детей из контрольной группы (использовавших основу крема) не завершили это исследование; причиной исключения не являлось возникновение побочных эффектов. В этом 6-недельном исследовании у детей, применявших крем, отмечалась большая частота возникновения некоторых побочных эффектов по сравнению с детьми контрольной группы: лихорадка 32% (в контрольной группе — 13%), инфекции верхних дыхательных путей 24%(14%), назофарингит 15%(8%), гастроэнтерит 7%(3%), средний отит 4%(0%) и диарея 8%(0%). В открытой фазе исследования частота перечисленных выше побочных эффектов была сравнима с контролем.
При проведении 6-месячного исследования безопасности крема у детей 3–23 мес были исключены из исследования 16% детей, использовавших крем, и 35% детей из контрольной группы, при этом в связи с развитием побочных эффектов — 1,5% (в контрольной группе 0%). На фоне терапии кремом отмечалась большая по сравнению с контролем частота возникновения таких неблагоприятных эффектов как лихорадка 30% (в контрольной группе — 20%), инфекции верхних дыхательных путей 21%(17%), кашель 15%(9%), гиперчувствительность 8%(2%), прорезывание зубов 27%(22%), рвота 9%(4%), ринит 13%(9%), вирусное поражение кожи 4%(0%), ринорея 4%(0%) и стридор 4%(0%).
Влияние пимекролимуса (в виде крема) на развитие иммунной системы у детей неизвестно.
Эффективность и безопасность применения пимекролимуса у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлена в связи с недостаточным числом наблюдений (в исследование Фазы 3 было включено только 9 пациентов этой возрастной группы).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Исследование канцерогенности пимекролимуса при применении в виде крема у крыс в течение 2-х лет показало статистически значимое увеличение частоты возникновения фолликулярно-клеточных опухолей щитовидной железы у самцов при низких, средних и высоких дозах в сравнении с контролем (основа крема и физраствор), при этом наименьшая доза составляла 2 мг/кг/сут (0,2% крем; 1,5 МРДЧ на основании сравнения AUC). В исследованиях канцерогенности пимекролимуса при введении его самцам крыс внутрь в дозах до 10 мг/кг/сут (66 МРДЧ на основании сравнения AUC) увеличения частоты возникновения вышеназванных опухолей не отмечалось. Однако данные, полученные при приеме внутрь, не могут отражать результаты продолжительного воздействия или метаболические особенности при накожном применении.
В условиях накожного применения пимекролимуса (в виде раствора в этаноле) у мышей не выявлено повышения частоты возникновения опухолей кожи или других органов при дозах до 4 мг/кг/сут (0,32% раствор в этаноле; 27 МРДЧ на основании сравнения AUC). Исследование кожной токсичности у мышей при длительном применении пимекролимуса (в виде раствора в этаноле) в дозах 25 мг/кг/сут (47 МРДЧ на основании сравнения AUC) на 13-й неделе выявило лимфопролиферативные изменения (включая лимфому), которые отсутствовали при дозах 10 мг/кг/сут (17 МРДЧ на основании сравнения AUC). При дозах около 100 мг/кг/сут (179–217 МРДЧ на основании сравнения AUC) время образования лимфом сокращалось до 8 нед.
Исследование канцерогенности пимекролимуса у мышей при приеме внутрь (кормление посредством желудочного зонда, введенного через нос) выявило статистически значимое увеличение частоты возникновения лимфомы у самцов и самок при введении высоких доз (в сравнении с введением только основы крема), при этом доза составляла около 45 мг/кг/сут (258–340 МРДЧ на основании сравнения AUC). Не было отмечено возникновения опухолей на фоне приема пимекролимуса в дозах около 15 мг/кг/сут (60–133 МРДЧ на основании сравнения AUC).
У крыс при приеме внутрь выявлено статистически значимое увеличение частоты возникновения доброкачественной тимомы у самцов и самок при введении доз 10 мг/кг/сут (в сравнении с введением только основы крема). В другом сходном исследовании были получены данные о возникновении тимомы у самцов крыс при введении доз 5 мг/кг/сут (в сравнении с контролем — введением основы крема). Не было отмечено возникновения опухолей на фоне приема пимекролимуса у самцов крыс, получавших 1 мг/кг/сут (1,1 МРДЧ на основании сравнения AUC) и у самок получавших 5 мг/кг/сут (21 МРДЧ на основании сравнения AUC).
В 52-недельном исследовании фотоканцерогенности среднее время начала образования опухолей кожи у безволосых мышей после постоянного местного воздействия УФ-облучения (40 нед обработки и 12 нед наблюдения) было меньше на фоне применения основы крема. Дополнительных эффектов на образование опухоли при добавлении к основе крема активного ингредиента — пимекролимуса — не отмечалось.
Не выявлено мутагенной или кластогенной активности пимекролимуса в тестах in vitro, включая тест Эймса, тест на клетках лимфомы мышей (L5178Y), тест хромосомных аберраций на клетках китайского хомячка (V79), а также in vivo в микроядерном тесте у мышей.
В исследовании влияния пимекролимуса (при приеме внутрь) на фертильность и эмбриофетальное развитие у крыс были отмечены нарушения периодичности течки, постимплантационная гибель плодов, количественное снижение приплода при дозах 45 мг/кг/сут (38 МРДЧ на основании сравнения AUC). Влияния на фертильность у самок крыс при дозах 10 мг/кг/сут (12 МРДЧ на основании сравнения AUC) отмечено не было. Влияния на фертильность у самцов крыс при дозах 45 мг/кг/сут (23 МРДЧ на основании сравнения AUC) также не отмечалось.
Применение вещества Пимекролимус
По данным Physicians Desk Reference (2005), пимекролимус в виде 1% крема показан для кратковременного и интермиттирующего длительного лечения слабо или умеренно выраженного атопического дерматита у пациентов с нормальным иммунным статусом в возрасте 2 лет и старше, у которых применение альтернативной традиционной терапии считается нежелательным из-за потенциального риска, или при лечении пациентов, резистентных к традиционной терапии.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях эмбриофетального развития у животных при накожном применении пимекролимуса в виде 1% крема не отмечалось токсического действия на организм самки и плодов при применении в дозах 10 мг/кг/сут у крыс (0,14 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела), 10 мг/кг/сут у кроликов (0,65 МРДЧ на основании сравнения AUC). Крем наносили на 6 ч в сутки в период органогенеза (6–21-й день беременности у крыс и 6–20-й день беременности у кроликов).
При введении пимекролимуса внутрь (за 2 недели до спаривания и в течение 16 дней беременности у крыс или 6–18 дней у кроликов) в дозах до 45 мг/кг/сут (38 МРДЧ на основании сравнения AUC) крысам и 20 мг/кг/сут (3,9 МРДЧ на основании сравнения AUC) кроликам не установлена токсичность для самок крыс, но отмечена эмбриофетальная токсичность (постимплантационная гибель плодов и количественное снижение крысиного приплода, при этом пороков развития у плодов отмечено не было. У кроликов не было отмечено токсического влияния вещества на организм самок, эмбриотоксичности и тератогенности.
Исследование пери- и постнатального развития у крыс при введении пимекролимуса внутрь начиная с 6-го дня беременности и до 21 дня лактации показало, что при приеме наивысших доз 40 мг/кг/сут только 2 из 22 самок родили живое потомство. При дозах 10 мг/кг/сут (12 МРДЧ на основании сравнения AUC) не отмечено влияния на постнатальное выживание и развитие F1 поколения, последующее созревание и фертильность.
В исследованиях эмбриофетального развития у крыс и кроликов показано, что при введении пимекролимуса внутрь он проходит через плаценту.
Категория действия на плод по FDA — C.
При беременности возможно только в случае необходимости (адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились, опыт использования во время беременности ограничен и не позволяет оценить безопасность применения).
Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо использование крема (исследования выделения препарата с грудным молоком после местного применения не проводились; неизвестно, проникает ли пимекролимус в грудное молоко).
Побочные действия вещества Пимекролимус
В исследованиях безопасности применения пимекролимуса в виде 1% крема не зарегистрировано случаев контактной сенсибилизации, фототоксичности, фотоаллергии, кумулятивной воспалительной реакции.
В длительном (1 год) исследовании крема с альтернативным применением наружных кортикостероидов у пациентов в возрасте 2–17 лет 43% пациентов, применявших крем, нуждались в использовании кортикостероидов (по сравнению с 68% в контрольной группе). Кортикостероиды использовались более 7 дней у 34% пациентов основной группы и у 54% контрольной группы. У пациентов, применявших в ходе исследования и крем и наружные кортикостероиды чаще возникали (в сравнении с пациентами, применявшими только крем) такие побочные эффекты как импетиго, кожные инфекции, суперинфекция (инфекционный атопический дерматит), ринит, крапивница.
В ходе 3-х рандомизированных, двойных слепых, контролируемых педиатрических исследований (843 пациента основной группы) и одного контролируемого исследования у взрослых (328 пациентов основной группы) прекратили терапию кремом из-за возникновения побочных эффектов 48 пациентов (4%) из общего числа 1171 пациент в сравнении с 13 пациентами (3%) из 408 пациентов контрольных групп. Причинами прекращения терапии являлись в основном реакции в месте аппликации и кожные инфекции. Наиболее частой местной реакцией, наблюдавшейся в ходе исследования, было жжение в месте нанесения крема (у 8–26% пациентов).
Взаимодействие
Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами (включая иммунизацию) систематично не изучались. Вследствие очень низкого уровня пимекролимуса в крови при его местном применении системные эффекты взаимодействия маловероятны, но не исключены. Сопутствующее назначение ингибиторов подсемейства ферментов CYP3A, таких как эритромицин, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, блокаторы кальциевых каналов, циметидин и др. должно проводиться с осторожностью.
Передозировка
Случаев передозировки при использовании крема, а также случайного употребления внутрь не отмечалось.
Способ применения и дозы
Наружно, 2 раза в сутки. Крем наносят тонким слоем на пораженные участки кожи и осторожно втирают до полного впитывания. Крем можно наносить на кожу любых частей тела, включая голову, лицо, шею, области опрелостей. Лечение продолжают до полного исчезновения симптомов. При первых признаках рецидива атопического дерматита терапию следует возобновить. Если симптомы заболевания сохраняются в течение 6 нед, следует провести повторную оценку состояния больного.
При лечении кремом можно применять увлажняющие средства для ежедневного ухода за кожей.
Не следует использовать крем под окклюзионную повязку, т.к. безопасность при применении под окклюзионную повязку (возможно повышение системного воздействия) не оценивалась.
Меры предосторожности
Не рекомендуется использовать крем у детей в возрасте до 2-х лет.
Не следует наносить крем на участки, пораженные острой вирусной инфекцией. Поскольку оценка эффективности и безопасности применения крема при лечении инфекционного атопического дерматита не проводилась, до начала его использования необходимо вылечить кожную инфекцию или оценить риск и предполагаемую пользу от его использования.
Пациенты с атопическим дерматитом имеют предрасположенность к инфекциям кожи, а проводимое лечение может повышать риск инфицирования вирусами varicella zoster (ветряная оспа или опоясывающий лишай) и herpes simplex, или возникновение герпетиформной экземы Капоши.
Местные реакции (жжение в месте нанесения), которые проявляются в первые несколько дней аппликации крема (обычно исчезают в течение не более 5 дней), имеют легкую или умеренную степень выраженности и уменьшаются по мере улучшения состояния.
В клинических исследованиях с использованием крема сообщалось о 14 случаях лимфаденопатии (0,9%), в основном связанных с инфекциями и поддающихся лечению антибиотиками, при этом большинство из этих случаев либо имели ясную этиологию, либо тенденцию к нормализации. При развитии лимфаденопатии в период применения крема необходимо установить причину; при отсутствии ясной этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза применение крема необходимо прекратить, а пациентов наблюдать до нормализации состояния.
В клинических исследованиях у пациентов, использующих крем, было отмечено 15 случаев (1%) развития папиллом кожи (самому молодому из пациентов было 2 года, самому старшему — 12 лет). В случаях усугубления процесса образования папиллом кожи, либо при резистентности к стандартной терапии, необходимо прекратить применение крема до полного устранения бородавок.
Несмотря на отсутствие фототоксичности при применении крема, в период лечения пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ-облучения, т.к. в исследованиях канцерогенности у животных было обнаружено снижение времени начала образования опухолей кожи под воздействием УФ-облучения на фоне применения крема.
Данные об использовании крема у пациентов с иммунной недостаточностью отсутствуют.
Необходимо избегать попадания крема в глаза.
Источники информации
Physicians Desk Reference.- 59th ed.- Thomson PDR.- 2005.- P. 2302–2304.
Торговые названия с действующим веществом Пимекролимус
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Элидел |
от 1185.00 до 3079.00 |
Элидел (Elidel) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Элидел
💊 Состав препарата Элидел
✅ Применение препарата Элидел
📅 Условия хранения Элидел
⏳ Срок годности Элидел
Описание лекарственного препарата
Элидел
(Elidel)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2023.08.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
МАЙЛАН ФАРМА ООО
(Россия)
Код ATX:
D11AH02
(Пимекролимус)
Лекарственная форма
| Элидел |
Крем д/наружн. прим. 1%: тубы 15 г, 30 г или 100 г рег. №: П N014689/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Элидел
Крем для наружного применения гомогенный, от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 0.2 мг, лимонная кислота безводная — 0.5 мг, бензиловый спирт — 10 мг, натрия цетостеарилсульфат — 10 мг, моно- и диглицериды — 20 мг, цетиловый спирт — 40 мг, стеариловый спирт — 40 мг, пропиленгликоль — 50 мг, олеиловый спирт — 100 мг, триглицериды среднецепочечные — 150 мг, вода очищенная — 569.3 мг.
15 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
30 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
100 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пимекролимус – это липофильное производное макролактама аскомицина с противовоспалительным действием, которое селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из Т-лимфоцитов и тучных клеток.
Пимекролимус специфично связывается с цитозольным рецептором макрофилином-12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу — кальциневрин. Ингибирование кальциневрина приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов и предотвращает транскрипцию и выработку в Т-хелперах 1 и 2 типа ранних цитокинов, таких как интерлейкин-2, интерферона гамма, интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкина-10, фактор некроза опухоли-α и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Пимекролимус подавляет вторичный иммунный ответ в изолированных клеточных колониях Т-хелперов кожи, полученных у больных с атопическим дерматитом.
In vitro пимекролимус также предотвращает антиген/IgE-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток. Пимекролимус не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток и, в отличие от кортикостероидов, оказывает селективное действие на клетки иммунной системы и не вызывает нарушений функции, жизнеспособности, процессов дифференциации, созревания клеток Лангерганса мышей и дендритных клеток моноцитарного происхождения у человека. Препарат не оказывает влияния на дифференцировку «наивных» Т-лимфоцитов в Т-эффекторные клетки под действием клеток Лангерганса и дендритных клеток, являющуюся одним из основных механизмов специфического иммунного ответа.
При наружном применении на экспериментальных моделях аллергического контактного дерматита (АКД) пимекролимус сопоставим по эффективности с высокоактивными кортикостероидами: клобетазолом-17-пропионатом и флутиказоном.
При наружном применении способность пимекролимуса проникать через кожу меньше, чем у ГКС, что обуславливает очень низкую вероятность всасывания препарата в системный кровоток. Таким образом, пимекролимус обладает селективным в отношении кожи фармакологическим профилем в отличие от такового у ГКС.
При применении в течение 6 недель у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет пимекролимус эффективно уменьшал зуд и кожное воспаление (эритему, инфильтрацию, экскориацию и лихенизацию) в течение первой недели лечения у 44% детей и подростков и у 70% младенцев. При применении пимекролимуса в течение 12 месяцев наблюдалось снижение частоты обострений АКД. Исследования по оценке переносимости показали, что препарат Элидел не является контактным аллергеном и не обладает фототоксическим, фотосенсибилизирующим или кумулятивным раздражающим действием.
Фармакокинетика
Всасывание у взрослых
Концентрацию пимекролимуса в крови определяли у 12 взрослых пациентов с атопическим дерматитом при поражении 15-59% площади поверхности тела, получавших лечение препаратом Элидел 2 раза/сут на протяжении 3 нед. В 77.5% наблюдений концентрация пимекролимуса в крови была ниже 0.5 нг/мл, а в 99.8% — ниже 1 нг/мл. Cmax пимекролимуса в крови, зарегистрированная у 1 пациента, составила 1.4 нг/мл.
У 98% из 40 взрослых пациентов с исходным поражением 14-62% площади поверхности тела после 1 года лечения препаратом Элидел концентрации пимекролимуса в крови были менее 0.5 нг/мл. Cmax составившая 0.8 нг/мл была зарегистрирована на 6-й неделе лечения у 2 пациентов. Ни у одного из пациентов не было отмечено нарастания концентрации препарата в крови на протяжении 12 мес лечения.
У 8 взрослых пациентов с содержанием пимекролимуса в крови выше минимальной определяемой концентрации AUC(0-12 ч) составила от 2.5 до 11.4 нг×ч/мл.
Всасывание у детей
Показатели системной экспозиции исследовались у 58 детей в возрасте от 3 месяцев до 14 лет при поражении 10-92% площади поверхности тела, получавших лечение препаратом Элидел 2 раза/сут на протяжении 3 недель (5 детей получали лечение в течение 1 года по мере необходимости).
Концентрации пимекролимуса в крови были стабильно низкими, независимо от площади нанесения и продолжительности лечения, и находились в том же диапазоне значений, что и у взрослых пациентов. В 97% случаев концентрации пимекролимуса в крови были ниже 2 нг/мл, а в 60% — ниже 0.5 нг/мл. Cmax пимекролимуса, зарегистрированная у 2 пациентов в возрасте 8 мес и 14 лет, составила 2 нг/мл.
У младенцев (в возрасте от 3 до 23 мес) Cmax пимекролимуса в крови составила 2.6 нг/мл (у 1 пациента). У 5 детей, получавших лечение в течение 1 года, концентрации пимекролимуса находились на стабильно низком уровне (максимальное значение составило 1.94 нг/мл у 1 пациента). На протяжении всего периода лечения рост концентраций препарата не наблюдался ни у одного из пациентов.
Распределение
В исследованиях in vitro связывание пимекролимуса с белками плазмы (в основном с различными липопротеинами) составило 99.6%.
Метаболизм
Поскольку при наружном применении концентрации пимекролимуса в крови очень низкие, изучение метаболизма пимекролимуса после наружного применения не представляется возможным.
Исследования с однократным пероральным введением пимекролимуса, меченного радиоактивной меткой, здоровым лицам показали, что неизмененный пимекролимус является основным компонентом препарата в крови, связанным с активным веществом, и что существует множество второстепенных метаболитов препарата с умеренной полярностью, которые, по-видимому, являются продуктами реакций O-деметилирования и окисления. В исследованиях in vitro пимекролимус не подвергался метаболизму в коже человека.
Выведение
Радиоактивная метка, связанная с активным веществом, выводилась преимущественно через кишечник (78.4%) и лишь в незначительной степени (2.5%) почками.
Показания препарата
Элидел
- атопический дерматит (экзема).
Препарат показан для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у взрослых, подростков и детей (в возрасте от 3 месяцев).
Режим дозирования
Наружно. Элидел наносят тонким слоем на пораженную область 2 раза/сут.
Элидел можно наносить на кожу любых частей тела, включая голову, лицо, шею, а также зоны кожных складок и сгибов конечностей. Не следует наносить Элидел на слизистые оболочки. Нанесение препарата под окклюзионную повязку не исследовалось и поэтому не рекомендуется.
Лечение следует начинать при первых проявлениях заболевания и применять до полного исчезновения симптомов заболевания. При первых признаках рецидива атопического дерматита терапию следует возобновить.
При отсутствии улучшения после 6 недель применения или в случае обострения заболевания лечение препаратом должно быть прекращено. В этом случае необходимо провести повторное обследование пациента для подтверждения диагноза атопического дерматита.
Данные клинических исследований подтвердили возможность применения препарата Элидел в течение периода до 12 месяцев, но лечение следует проводить с перерывами, не постоянно.
Смягчающие средства (эмоленты) можно применять сразу после нанесения Элидела. Однако после водных процедур смягчающие средства следует применять перед нанесением крема Элидел.
Применение у детей
Рекомендации по дозированию для младенцев (3-23 месяца), детей (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) не отличаются от рекомендаций для взрослых пациентов.
Применение у пациентов пожилого возраста
Атопический дерматит (экзема) редко наблюдается у пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Количество пациентов такого возраста в клинических исследованиях крема Элидел было недостаточным для того, чтобы выявить какие-либо различия в эффективности лечения по сравнению с молодыми пациентами.
Побочное действие
Наиболее часто: реакции в месте применения препарата — у 19% пациентов, получавших лечение препаратом Элидел, и у 16% пациентов контрольной группы. Эти реакции в основном возникали на раннем этапе лечения, были незначительными/умеренными и непродолжительными.
Частота развития побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (не может быть определена на основании доступных данных).
Реакции в месте нанесения препарата: очень часто — жжение; часто — раздражение, зуд, покраснение; нечасто — сыпь, парестезия, шелушение, сухость, боль, отек.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, в т.ч. тяжелые.
Со стороны обмена веществ: редко — непереносимость алкоголя (вскоре после приема алкоголя развивалось покраснение лица («приливы»), сыпь, чувство жжения, зуд, отек).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — инфекции кожи (фолликулит); нечасто — фурункул, импетиго, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, опоясывающий лишай, герпетическая экзема, папиллома кожи, усугубление течения основного заболевания; редко — аллергические реакции (сыпь, крапивница, ангионевротический отек), изменения цвета кожи (гипо- или гиперпигментация)
Инфекции и инвазии: часто — контагиозный моллюск.
При применении крема Элидел были зарегистрированы случаи развития злокачественных новообразований, включая лимфому кожи и другие виды лимфом, а также рак кожи. Однако результаты 8 эпидемиологических исследований не выявили повышенного риска злокачественных образований, связанных с местным воздействием пимекролимуса в какой-либо популяции.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к пимекролимусу, другим макролактамам или любым вспомогательным веществам в составе препарата;
- детский возраст до 3 месяцев (т.к. безопасность и эффективность применения крема Элидел у детей младше 3 месяцев не изучалась).
С осторожностью
Крем Элидел не следует наносить на участки кожи, пораженные острой вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией. Лечение может быть начато лишь после исчезновения клинических признаков инфицирования в месте нанесения препарата.
Применение препарата Элидел у пациентов с синдромом Нетертона не исследовалось и поэтому не рекомендуется в связи с возможным повышением степени всасывания препарата в системный кровоток.
Применение препарата Элидел у пациентов с эритродермией не рекомендуется ввиду отсутствия данных по безопасности.
Препарат не рекомендуется применять у пациентов с врожденным или приобретенным иммунодефицитом или пациентов, получающих какое-либо лечение с иммуносупрессивным эффектом.
Отдаленные эффекты в отношении местного иммунного ответа в коже и частоты злокачественных новообразований кожи не изучен. Препарат не следует наносить на кожу с потенциально злокачественными или с предраковыми изменениями.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Препарат Элидел не следует применять во время беременности, т. к. получено недостаточно данных о применении Элидела у беременных женщин.
Период грудного вскармливания
Данных по содержанию пимекролимуса в грудном молоке у кормящих женщин нет. Следует соблюдать осторожность при назначении Элидела кормящим женщинам. Не следует наносить Элидел на область молочных желез.
Фертильность
Нет данных о влиянии крема Элидел на фертильность у мужчин и женщин.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 3 месяцев (т. к. безопасность и эффективность применения крема Элидел у детей младше 3 месяцев не изучалась).
Применение у пожилых пациентов
Количество пациентов в возрасте от 65 лет и старше в клинических исследованиях крема Элидел было недостаточным для того, чтобы выявить какие-либо различия в эффективности лечения по сравнению с молодыми пациентами.
Особые указания
В клинических исследованиях при применении препарата Элидел у 0.9% пациентов (14 из 1544) отмечалось развитие лимфаденопатии. Как правило, лимфаденопатия была обусловлена инфекционными заболеваниями и разрешалась после проведения курса надлежащей антибиотикотерапии. При развитии лимфаденопатии во время применения Элидела пациент должен пройти обследование для установления причины данного симптома. При неустановленной этиологии лимфаденопатии или наличии у пациента острого мононуклеозного воспаления лечение препаратом следует отменить.
Во время лечения препаратом Элидел пациентам следует избегать избыточного ультрафиолетового облучения, включая посещение солярия, ПУВА-терапию, облучение УФО-A или УФО-B.
При попадании Элидела в глаза, на слизистые оболочки ротовой или носовой полости следует немедленно удалить крем и промыть глаза и слизистые оболочки проточной водой.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние применения крема Элидел на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не установлено.
Передозировка
Случаи передозировки или случайного употребления Элидела внутрь не зарегистрированы.
Лекарственное взаимодействие
Систематические исследования взаимодействия препарата Элидел с другими лекарственными препаратами не проводились. Учитывая, что системная абсорбция пимекролимуса незначительна, его взаимодействие с системными лекарственными препаратами маловероятно.
Данные, полученные на текущий момент, свидетельствуют о том, что Элидел может применяться одновременно с антибактериальными и антигистаминными препаратами, а также ГКС (для перорального, интраназального и ингаляционного введения).
При применении крема Элидел у младенцев от 3 до 12 месяцев и детей в возрасте 2 лет и старше препарат не оказывал влияния на эффективность вакцинации
Не рекомендуется нанесение крема на области введения вакцины до полного исчезновения местных проявлений поствакцинальной реакции.
Несовместимость
Поскольку исследования совместимости не проводились, не рекомендуется применять препарат совместно с другими средствами для наружного применения.
Условия хранения препарата Элидел
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать.
Срок годности препарата Элидел
Срок годности – 2 года. Препарат не следует применять после истечения срока годности.
После первого вскрытия препарат следует использовать в течение 1 года.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
МАЙЛАН ФАРМА ООО
(Россия)
|
|
ООО «Майлан фарма» * |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код