Паста асд 5 процентная инструкция по применению

Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения АСД^®-3Ф — Антисептик-стимулятор Дорогова фракция 3

Контакты для обращений

Группа: Экстемпоральные ЛС
(Аптечные прописи)

На складе: нет в наличии
Описание: АСД третьей фракции является фармацевтическим препаратом, способствующим терапии различных заболеваний кожных покровов. Препарат предназначен исключительно для наружного применения. Основное действующее вещество состава – антисептик-стимулятор Дорогова.АСД-3 фракции в составе пасты помогает в терапии экземы, атопического дерматита, нейродермита, дерматитов, пиодермии. Это высокоэффективное средство, способствующее стимулированию в кожных покровах процессов регенерации.Лекарство с АСД в форме пасты 5% эффективно в терапии патологий кожных покровов (воспалительных, экссудативных). Это идеальная альтернатива гормональным средствам местного применения. Средство показывает отличные результаты в лечении следующих заболеваний у взрослых, а особенно у детей экземы;атопического дерматита нейродермита; дерматозов;псориаза;пиодермии.ПАСТУ ПРИМЕНЯЮТ дважды в сутки, после холодных примочек или влажных повязок.ПАСТА НЕ ПРЕДСТАВЛЕНА В ПРОДАЖЕ.ЕЁ ИЗГОТАВЛИВАЮТ ТОЛЬКО В АПТЕКЕ.

Цена: 460 руб.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции для наружного применения, стимулирующей в коже процессы регенерации, обладающей антисептическим и противовоспалительным действием, предназначенной для лечения воспалительных (в том числе экссудативных) заболеваний кожи, содержащей антисептик — стимулятор Дорогова (фракция 3), оксид цинка, крахмал картофельный и вазелин медицинский, с пониженным побочным эффектом. 6 табл., 2 пр.

Изобретение относится к фармацевтике и касается композиции для наружного применения в лекарственной форме «паста», содержащей активную фармацевтическую субстанцию, стимулирующую процессы регенерации и обладающую антисептическим и противовоспалительным действием, предназначенной для лечения воспалительных (в том числе экссудативных) заболеваний кожи (экзема, атопический дерматит, нейродермит, дерматиты, пиодермии).

Острые и хронические воспалительные заболевания кожи представляют собой широко распространенный вид патологии человека и животных. Для их лечения используются лекарственные средства, относящиеся к разным фармакотерапевтическим группам, в том числе — к стимуляторам регенерации. В отечественной медицине известна субстанция, называемая «Антисептик-стимулятор Дорогова» (АСД), являющаяся продуктом сухой перегонки мясокостной муки крупного рогатого скота. АСД присущи разнообразные клинические эффекты, в том числе антисептический, противовоспалительный, ранозаживляющий, адаптогенный. В зависимости от технологических условий процесса получают различные фракции АСД, из которых наиболее известными являются водорастворимая фракция 2 (АСД фр.2) и жирорастворимая фракция 3 (АСД фр.3). В приготовлении лекарственных препаратов для наружного применения используется чаще фракция 3, в состав которой входят азотистые соединения (пиридиновые основания), фенолы, карбоновые кислоты, углеводороды, кетоны [1]. Практика лечения АСД кожных заболеваний показала, что АСД фр.3 обладает наиболее выраженными лечебными свойствами при наименьших побочных действиях [2]; при нанесении на кожу она проявляет местную противовоспалительную активность, стимулирует регенерацию эпидермиса [3]. Известен препарат АСД, фракции 2 и 3, используемый для лечения ряда кожных заболеваний (экзема, нейродермит, сикоз и др.), а также как противовоспалительный препарат [4]. В настоящее время лекарственные средства с этой субстанцией зарегистрированы в качестве ветеринарных препаратов. Для человека выпускается ли-посомальная косметика с АСД фр.3 — «Айсида®», рекомендованная для регулярной профилактики обострений атопического дерматита, экземы и псориаза; дерматологи прибегают к использованию этого косметического средства в терапии хронических дерматозов и для базового ухода за кожей в период ремиссии [2]. Зарегистрированных лекарственных препаратов с АСД фр.3, предназначенных для лечения кожных заболеваний у человека, в настоящее время нет; наружные лекарственные средства, содержащие АСД фр.3, могут быть приготовлены только в аптеках по рецептурным прописям.

Известны средства для лечения кожных заболеваний — препарат пролонгированного действия, содержащий АСД фр.2 или АСД фр.3, новокаин и димексид [5], мазь «черная» для лечения арахнозов и дерматомикозов, в состав которой входят АСД фр.3, а также ихтиол, деготь березовый, фенол, глицерин [6]; однако оба препарата предназначены для использования только в ветеринарной практике. Известен способ лечения кожных заболеваний, включающий применение мази на основе АСД фр. 2 и АСД фр.3, содержащей также деготь березовый, ихтиол и солидол [7].

Наиболее близким по показаниям к применению и технической сущности к заявляемому составу является профилактическое средство «Айседора» [8], содержащее АСД фр.2, АСД фр.3, лецитин соевый, масло оливковое, масло репейное, масло касторовое, масло расторопши, карбопол, воду дистиллированную. Названная композиция является косметическим продуктом, а не лекарственным средством, в связи с чем концентрация активной субстанции — АСД — в ней составляет всего 0,1-2,0% для каждой фракции АСД, что недостаточно для достижения лечебного эффекта. В состав композиции входят обе фракции АСД, в то время как, согласно некоторым наблюдениям, применение АСД фр.2 (пероральное) вызывает у больных побочные явления и не дает улучшения кожного процесса, что делает его применение в терапии дерматозов неэффективным [9, 10].

В соответствии с изобретением описывается средство для наружного применения в лекарственной форме «паста», стимулирующее в коже процессы регенерации, содержащее в качестве активной субстанции АСД фр.3, а в качестве вспомогательных веществ — оксид цинка, крахмал картофельный и вазелин медицинский при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Технология приготовления пасты

1. Расчетное количество вазелина из жестяных банок перекладывают в специальную емкость. Устанавливают емкость на электрическую плитку и расплавляют вазелин, нагревая его до температуры 75-80°С.

2. На весах медицинских в алюминиевые баки отвешивают равные количества оксида цинка и крахмала картофельного. Затем порошки объединяют и смешивают между собой, после чего смесь просеивают через металлическое сито с размером ячеек 0,3 мм; при этом достигается равномерное перераспределение вспомогательных веществ между собой и дополнительное их измельчение.

3. Расплавленный вазелин перегружают в реактор и включают вращение рамной мешалки. При постоянном перемешивании в реактор частями подают смесь оксида цинка и крахмала. После добавления всей смеси перемешивание продолжают до получения равномерной пасты.

4. Флаконы с АСД фр.3 разогревают на водяной бане до температуры 40°С и через загрузочное отверстие постепенно выливают в готовую пасту. Смесь дополнительно перемешивают в течение 1 часа.

5. Гомогенизацию полученной пасты осуществляют на специальном оборудовании, предназначенном для приготовления гетерогенных систем с повышенной вязкостью (мазетерки, роторно-пульсационные аппараты и т.п. оборудование). Гомогенизация, в зависимости от оборудования, может проводиться за один цикл или по замкнутой системе трубопровода.

6. После гомогенизации препарата отбирают пробу на определение однородности пасты и количественного содержания субстанции. При получении положительного результата пасту передают на фасовку в банки и на склад для хранения.

7. Паста должна храниться при температуре не выше 25°С.

Примеры приготовления конкретных композиций

Пример 3

1. 5,5 кг вазелина медицинского из жестяных банок перекладывают в специальную емкость. Устанавливают емкость на электрическую плитку и расплавляют вазелин, нагревая его до температуры 75-80°С.

2. На весах медицинских в алюминиевые баки отвешивают 2,0 кг оксида цинка и 2,0 кг крахмала картофельного. Затем порошки объединяют и смешивают до получения равномерной порошкообразной смеси, которую просеивают через металлическое сито с размером ячеек 0,3 мм в новую, плотно закрывающуюся емкость.

3. 5,5 кг расплавленного вазелина медицинского перегружают в реактор и включают вращение рамной мешалки. При постоянном перемешивании в реактор частями подают смесь оксида цинка и крахмала; при этом температура в реакторе не должна снижаться ниже 65°С. После добавления всей смеси перемешивание продолжают до получения равномерной пасты.

4. Содержимое 5 флаконов с АСД фр.3 разогревают на водяной бане до температуры 40°С и полностью сливают в специальную старированную емкость. Масса субстанции должна составлять 0,5 кг. Через техническое отверстие реактора ее постепенно, тонкой струйкой, выливают в готовую пасту. Смесь дополнительно перемешивают в течение 1 часа.

5. Гомогенизацию полученной пасты осуществляют на специальном оборудовании, предназначенном для приготовления гетерогенных систем с повышенной вязкостью (мазетерки, роторно-пульсационные аппараты и т.п.). Гомогенизация, в зависимости от оборудования, может проводиться за один цикл или по замкнутой системе трубопровода за несколько циклов.

6. После гомогенизации препарата отбирают пробу на определение однородности и количественного содержания субстанций. При получении положительного результата пасту передают на фасовку.

Аналогично (по такой же схеме) получены все пасты, составы которых представлены в таблице 1.

Доклинические исследования

Эксперимент 1

Цель: изучить влияние паст с различной концентрацией АСД фр.3 на физиологическую регенерацию эпидермиса ушной раковины крыс.

Материал и методы. Исследование проводили на половозрелых беспородных крысах обоих полов в возрасте 1,5-2 мес.

Экспериментальные группы состояли из 6 самцов и 6 самок каждая (табл.1).

Аппликации паст проводили ежедневно в течение 3 суток на наружную поверхность ушной раковины один раз в день при помощи стеклянной глазной палочки в количестве 0,075 г/см²/сутки. Суточные дозы наносимой субстанции отражены в таблице 1.

Эвтаназию животных осуществляли в соответствии с «Методическими рекомендациями по выведению животных из эксперимента» (1985). Для гистологических и иммуноморфологических исследований иссекали ушную раковину, которую фиксировали в расправленном состоянии в 10% забуференном формалине (рН 7,4). Проводку и заливку образцов в парафин проводили по стандартным методикам. Срезы толщиной 5 мкм делали на санном микротоме MICHROM НМ430 (фирма Carl Zeiss, Германия) с помощью одноразовых микротомных лезвий A35 (фирма Feather, Япония). Для гистологических и морфометрических исследований срезы размещали на стандартных по толщине предметных стеклах фирмы Menzel-Glazer (Германия) и окрашивали гематоксилином и эозином, для иммуноморфологических исследований срезы монтировали на положительно заряженных стеклах Starfost Plus Gold фирмы Menzel-Glazer (Германия), окрашивали с применением моно-клональных антител к маркеру пролиферации Ki-67 (Clone SP-6), Cell Marque (США) с последующим докрашиванием гематоксилином Карацци.

Для просмотра препаратов использовали световые микроскопы Би-мам Р-13-1 (Ломо), и Axiostar (Carl Zeiss). Морфометрические измерения проводили на аппаратно-программном комплексе ДиаМорф (фирма Диа-Морф, Россия) с применением программы компьютерного анализа видеоизображений CITO. В срезах кожи из зоны аппликаций при об. 40× измеряли толщину клеточного (до рогового слоя) эпидермиса.

Экспрессию Ki-67 оценивали, рассчитывая индекс Ki-67 (IKi-67) по формуле:

I
(
%
)
=

n
+

N

×
100
%

где n₊ — количество меченых ядер,

N — общее число ядер в базальном и шиповатом слоях в поле зрения микроскопа.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью параметрических методов вариационной статистики (вычисление наименьших квадратов разностей и t-критерия Стьюдента) с использованием программного обеспечения Microsoft Excel. Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности не менее 95% (в таблицах обозначены звездочкой).

Результаты. Интерфолликулярный эпидермис кожи ушной раковины крыс обоих полов после трехкратных накожных аппликаций паст с различной концентрацией АСД фр. 3 неравномерно утолщен, иногда образует небольшие гребневидные выросты; в его базальном слое визуально чаще, чем в контроле, встречаются митозы. В соединительнотканном слое кожи отмечаются небольшой отек и дозозависимое увеличение числа клеточных элементов. Сосуды микроциркуляторного русла по сравнению с контролем расширены. Методом морфометрии в исследованных условиях установлено достоверное дозозависимое увеличение толщины клеточного эпидермиса, а методом иммуногистохимии — достоверное дозозависимое возрастание числа кератиноцитов, экспрессирующих Ki-67 (табл.2).

Представленные данные свидетельствуют, что трехкратные аппликации паст с концентрацией АСД фр.3 в диапазоне от 3 до 7% стимулируют процессы физиологической регенерации в эпидермисе. Эффект наиболее выражен в коже животных, получавших аппликации паст, содержащих 5%, 6% и 7% АСД фр.3. Однако при максимальных из использованных в эксперименте концентрациях появляются морфологические признаки, которые могут свидетельствовать о проявлении токсического воздействия (усиление отека и расширения сосудов микроциркуляторного русла, увеличение числа вакуолизированных кератиноцитов). Оптимальной концентрацией АСД фр.3 в пасте представляется 5%.

Эксперимент 2

Цель: изучить специфическую фармакологическую дерматотропную активность пасты для наружного применения, содержащей 5% АСД фр.3.

Материал и методы. Материал для исследования составили рандом-бредные крысы и морские свинки обоих полов в возрасте 1,5-2 мес. Животные были разделены на три группы по 6 самцов и 6 самок обоих видов каждая.

I. Интактный контроль.

II. Аппликации пасты цинковой 25% (препарат сравнения — ПС).

III. Аппликации пасты с 5% АСД фр.3.

Всем животным (включая группу интактного контроля) перед началом эксперимента и перед взятием материала для гистологического исследования выстригали волосяной покров в межлопаточной области на площади около 4 см². 5% пасту АСД фр.3 и пасту цинковую в количестве 20 мг/см² наносили один раз в сутки в течение 14 дней на выстриженный участок кожи спины. Взятие фрагмента кожи из области аппликаций для морфологических исследований осуществляли через сутки после окончания аппликаций и обрабатывали согласно традиционным гистологическим методам (см. эксперимент 1). Для изучения кожи крыс также были использованы иммуногистохимические методы с применением моноклональных антител к PCNA (маркеру редупликации ДНК) и Ki-67 (маркеру пролиферации).

Препараты изучали с помощью светового микроскопа Axiostar (Carl Zeiss). Морфометрические измерения проводили на аппаратно-программном комплексе ДиаМорф (фирма ДиаМорф, Россия) с применением программы компьютерного анализа видеоизображений CITO. В срезах кожи животных обоих видов при об. 40× измеряли толщину клеточного (до рогового слоя) эпидермиса. В коже крыс определяли также клеточную плотность дермы (среднее количество клеток в субэпидермальных участках кожи в пересчете на поле зрения микроскопа при объективе ×63) с распределением клеток по фактору формы на клетки фибробластического ряда и клетки воспалительного инфильтрата [11].

Для оценки интенсивности распределения в эпидермисе PCNA- и Ki-67 — позитивных кератиноцитов рассчитывали соответствующие индексы (IKi-67 и IPCNA) в виде выраженных в процентах долей меченных МКА кератиноцитов в общем числе клеток базального и шиповатого слоев эпидермиса по формуле:

I
(
%
)
=

n
+

N

×
100
%

где n₊ — количество меченых ядер, N — общее число ядер в базальном и шиповатом слоях в поле зрения микроскопа при об. 100×.

О доле полиплоидных клеток судили по разности индексов:

Ip(%)=I_PCNA-I_Ki-67,

где IP — величина, характеризующая представительство в эпидермисе полиплоидных клеток.

Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью наименьших квадратов разностей и t-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности не менее 95% (в таблицах отмечены звездочкой).

Результаты. Через сутки после окончания аппликаций 5% пасты АСД фр. 3 эпидермис животных утолщен, характеризуется хорошо развитым зернистым слоем и умеренным гиперкератозом. Клеточная плотность дермы в субэпидермальных участках представляется возросшей за счет лимфоцитов, макрофагов и клеток фибробластического ряда. Кровенаполнение сосудов микроциркуляторного русла умеренно увеличено; преобладающая часть волосяных фолликулов находится в стадии «зрелого» анагена. Ежедневные в течение двух недель аппликации на неповрежденную кожу ПС вызывают сходные изменения, но при этом эпидермис утолщен меньше.

По данным морфометрии толщина клеточного эпидермиса крыс и морских свинок обоих полов, получавших в течение двух недель аппликации ПС, была статистически достоверно выше, чем в контроле. У животных, на кожу которых наносили 5% пасту АСД фр.3, толщина эпидермиса представителей обоих полов статистически значимо превышала как контрольные показатели, так и соответствующие параметры группы ПС (табл.3).

Иммуногистохимические исследования кожи крыс продемонстрировали у животных обоих полов статистически достоверное в сравнении с контролем увеличение в условиях воздействия ПС числа кератиноцитов, меченых МКА к PCNA и Ki-67, а индексы, подсчитанные для эпидермиса животных, перенесших аппликации заявляемого препарата, оказались статистически значимо больше, чем соответствующие показатели эпидермиса животных, получавших ПС (табл.4).

Достоверное увеличение по сравнению с контролем в условиях воздействия заявляемого препарата и ПС экспрессии PCNA кератиноцитами клеточного эпидермиса отражает интенсификацию редупликации ДНК в этих клетках, что может свидетельствовать как об их подготовке к митозу, так и о процессе полиплоидизации клеточных ядер. Достоверное увеличение в этих же условиях под влиянием заявляемого препарата и ПС количества Ki-67-позитивных ядер отражает усиление пролиферативной активности кератиноцитов. Следует отметить, что по интенсивности обоих видов метки заявляемый препарат имеет преимущества перед ПС.

Данные о представительстве в эпидермисе крыс полиплоидизирую-щихся кератиноцитов свидетельствуют, что в условиях воздействия на кожу заявляемого препарата и ПС проявляется слабая тенденция к уменьшению соответствующего индекса, косвенно отражающая некоторое снижение общего уровня клеточной дифференцировки (табл.5).

Таким образом, накожные в течение двух недель ежедневные аппликации заявляемого препарата приводят к увеличению количества делящихся клеток в эпидермисе на фоне снижения числа покоящихся и, в меньшей степени, полиплоидных клеток, что характерно и для других препаратов, стимулирующих пролиферативную активность кератиноцитов.

По данным морфометрии, клеточная плотность дермы после окончания аппликаций ПС у крыс обоих полов достоверно выше, чем в контроле, а в условиях воздействия заявляемого препарата этот показатель превышает параметры и контрольных крыс, и животных группы ПС. При этом у самок крыс, получавших аппликации 5% пасты АСД фр. 3, была отмечена тенденция к возрастанию по сравнению с контролем и ПС доли клеток фибробластического ряда в общем числе клеточных элементов дермы (табл.6).

Таким образом, ежедневные в течение 14 суток аппликации заявляемого препарата на кожу экспериментальных животных разных видов стимулируют в эпидермисе процессы физиологической регенерации кератиноцитов, которые по интенсивности превосходят эффект от воздействия ПС. Морфологическим проявлением этого воздействия является утолщение эпителиально-клеточного пласта кожи, коррелирующее с усилением экспрессии в кератиноцитах белков, отражающих интенсивность синтеза ДНК и выраженность в популяции этих клеток процессов полиплоидизации и пролиферации. Кроме того, ежедневные в течение двух недель аппликации заявляемого препарата оказывают на кожу раздражающее воздействие в виде увеличения клеточной плотности дермы и расширения сосудов микроцирку-ляторного русла с усилением их кровенаполнения, а также вызывают переход большинства волосяных фолликулов в стадию «зрелого» анагена. Увеличение числа клеток в субэпидермальных отделах собственно кожи должно способствовать более высокому уровню секреции цитокинов, участвующих в регуляции протекающих в кожных структурах процессов, в том числе — воспаления и регенерации. На этом основании можно говорить об усилении/активации в исследованных условиях эпидермально-мезенхимальных отношений и о возможности нормализации иммуноаллергических реакций в коже под действием заявляемого препарата. В основу заявляемого препарата входит оксид цинка, способность которого ускорять регенераторные процессы в коже описана в литературе [12] и продемонстрирована результатами приведенного в настоящем тексте эксперимента 2; поэтому фармакологический дерматотропный эффект заявляемого препарата в отношении кожи можно рассматривать как суммарный, т.к. препарат, содержащий только оксид цинка, менее активен.

Клинические исследования

Исследование проводили в Научном дерматологическом центре «Ретиноиды», г.Москва, лицензия №ЛО-77-01-004863 от 19.04.12; выдана Департаментом Здравоохранения г.Москвы.

Паста заявляемого состава предназначена для лечения воспалительных кожных заболеваний, т.к. обладает противовоспалительным, дезинфицирующим, противомикробным, противозудным, подсушивающим, рассасывающим действием и усиливает регенерацию кожи. В состав заявляемого средства входит цинковая паста, оказывающая дополнительное противовоспалительное и подсушивающее действие. Препарат может применяться в комплексной терапии у взрослых и детей, больных экземой, атопическим дерматитом, псориазом, аллергическими контактными дерматитами и др., составив альтернативу местным глюкокортикоидам.

Примеры клинических наблюдений

1. Больная К., 14 лет. Диагноз: Атопический дерматит, обострение. Больна с детства. Кожный процесс носит распространенный характер и локализуется на коже лица, в локтевых сгибах, подколенных ямках и на тыльной поверхности кистей. Высыпания представлены очагами умеренно выраженной эритемы и отека, папулезными элементами красного цвета на фоне очагов лихенификации с экскориациями и корочками. Беспокоит зуд кожи. Получала системную терапию антигистаминными, десенсибилизирующими, седативными и ферментативными препаратами, наружно — 5% пасту АСД фр. 3 в сочетании со смягчающими средствами. Через неделю было отмечено значительное уменьшение эритемы и отечности в зонах высыпаний, снижение интенсивности зуда, регресс папулезных элементов и экскориаций. В очагах сохранялись лихенизация и сухость кожи.

2. Больной С, 46 лет. Диагноз: Экзема микробная. Болен в течение 3 месяцев. Процесс носит ограниченный характер, локализуется симметрично на передней поверхности голеней, представлен четко отграниченными эритематозно-сквамозными очагами, частично покрытыми пластинчатыми корками желтовато-бурого цвета. На поверхности очагов, свободных от корок, наблюдаются отдельные мелкие папулы, фолликулиты. Беспокоит зуд кожи в очагах поражения. Получал системную терапию эндосорбентами, антигистаминными, десенсибилизирующими средствами, наружно — 5% пасту АСД фр.3 и примочки из антисептических растворов. Через неделю было отмечено очищение очагов от корок, значительное уменьшение эритемы и инфильтрации, регресс высыпаний.

3. Больная К., 36 лет. Диагноз: контактный дерматит. Больна в течение 2 недель (был контакт с сенсибилизирующим веществом), процесс носит ограниченный характер, локализуется на тыле кистей, представлен очагами яркой эритемы и отечности, на фоне которых образуются мелкие папуловезикулы. Назначена 5% паста АСД фр. 3 с раствором резорцина 2% в виде примочек. В течение 7 дней процесс полностью регрессировал, на месте очагов сохранялась слабовыраженная эритема.

Таким образом, 5% паста АСД фр.3 представляет собой негормональное противовоспалительное средство для лечения кожных заболеваний у взрослых и детей. Лучший эффект достигается при экссудативном воспалении без явлений мокнутия, остром воспалении без значительной сухости кожи (аллергический дерматит), а также при наличии вторичного инфицирования и пиодермии. 5% паста АСД фр.3 хорошо сочетается с большинством системных и наружных препаратов, случаев лекарственного взаимодействия не выявлено.

Литература

1. Николаев А.В. О химическом составе и новых фракциях препарата АСД // Труды Всесоюзн. института экспер. ветеринарии. — М.: Гос. Изд-во сельскохоз. литературы, 1959. — Т. XXII. — С.317-326.

2. Тамразова О.Б. Классика и инновации в наружной терапии хронических дерматозов // Вестн. дермат. венерол. — 2012. — №1. — 62-64.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства // М.: Медицина, 1993. — Т. П. — С.491.

4. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. — Екатеринбург, 1993. — С.336-339.

5. Патент RU 2089197. — 10.09.1997 г.

6. Патент RU 2153327. — 27.07.2000 г.

7. Патент RU 2245717. — 10.02.2005 г.

8. Патент RU 2126676. -27.02.1999 г.

9. Ярмухамедова З.С. Лечение некоторых кожных заболеваний препаратом АСД // Труды Киргизского гос. мед. института. — 1960. — Т. XIII. — С.327-330.

10. Лойко Е.В. Терапия некоторых дерматозов препаратом АСД // Патогенез и терапия дерматозов: IV Львовская науч. конф. — Краткое содерж. докл. — Львов, 1966. — С.342-345.

11. Ноздрин В.К, Белоусова Т.А., Яцковский А.Н. Морфологические аспекты дерматотропного действия метилурацила в условиях накожного применения // Морфология. — «Морфология», 2002. — Т.122, №5. — С.74-78.

12. Lansdown А.В., Mirastschijski U., Stubbs N. et al. Zink in wound healing: theoretical, experimental, and clinical aspects // Wound Repair Regen. — 2007. — Vol.15, No.1. — C.2-16.

Средство для наружного применения, стимулирующее процессы регенерации в коже, обладающее антисептическими и противовоспалительными свойствами, содержащее АСД фракцию 3, а также цинка оксид, вазелин и крахмал при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Наружное лечение аллергических заболеваний у детей

Аллергические заболевания в детском возрасте – не редкость. Экзема, пищевая аллергия, аллергический дерматит, диатез, крапивница, почесуха, атопический дерматит – вот далеко не полный перечень того, чем может страдать ребенок даже очень юного возраста. Среди этих заболеваний наиболее упорное и трудно поддающееся лечению – атопический дерматит. Его обязательное лечение – залог здоровья кожи на всю жизнь. Хорошо и грамотно пролеченный в раннем возрасте, он может исчезнуть к 3 годам навсегда. Но и у детей постарше не надо опускать руки.

В лечении внутренние средства всегда сочетают с наружными. В этой публикации я остановлюсь на особенностях наружного лечения.

В последние годы cреди средств наружной терапии атопического дерматита ведущее место заняли кортикостероидные (гормональные) мази, оттеснив другие препараты. У каждого врача на слуху названия кортикостероидных мазей, и уже не стоит вопрос, применять их или не применять. Проводится скорее выбор из них наиболее эффективной, с меньшим количеством побочных эффектов и возможностью более или менее длительного применения. Он нередко не совпадает с финансовыми возможностями родителей, которые, не видя разницы между препаратами, выбирают мазь подешевле. Не отрицая несомненной пользы кортикостероидных мазей в периоде обострения, хочу отметить, что ни одна из них не пригодна для длительного использования, а обострение может продолжаться много месяцев. Кроме того, нет ни одного препарата, специально предназначенного для лечения детей. В связи с этим каждый дерматолог и педиатр, стремясь снизить концентрацию лекарственного вещества, наносимого на кожу больного ребенка, использует свои “домашние заготовки”, в целом сводящиеся к смешиванию готового лекарственного препарата с различными кремами, маслами, растворами или другими мазями. При этом нарушается лекарственная форма препарата, что крайне нежелательно, так как при этом меняются его физико-химические и фармакологические свойства.

Согласимся с тем, что без глюкокортикостероидных (гормональных) наружных препаратов обойтись трудно. Но вот несколько вполне типичных ситуаций, с которыми приходится сталкиваться как врачу, так и родителям пациентов во время лечения атопического дерматита у детей:

• Закончен короткий (обычно 2 недели) курс лечения кортикостероидными мазями – чем смазывать кожу дальше?
• Длительное лечение кортикостероидными мазями привело к привыканию – на какие наружные средства перейти?
• Родители решительно отказываются от лечения кортикостероидными мазями (кортикофобия в настоящее время – распространенное явление, и для нее есть серьезные основания, ведь проницаемость кожи ребенка значительно выше, чем у взрослых, и нанесенные на нее кортикостероидные мази не могут не оказать системного воздействия — чем их заменить?
• Наступила долгожданная ремиссия, но кожа остается сухой и легко раздражимой – как устранить эти явления?

Чтобы ответить на эти вопросы, рассмотрим, что есть в арсенале дерматологов из наружных нестероидных средств лечения атопического дерматита, и какие задачи можно решить, применяя средства различных групп. Далее мы приводим только готовые лекарственные средства. Успех многочисленных лекарственных прописей, используемых в детской практике, зависит от опыта работы с ними врача-дерматолога и не доказан клиническими испытаниями.

Противомикробные и антисептические средства

Фукасептол и Фукорцин (растворы для наружного применения по 10 и 25 мл во флаконах) – близкие по составу жидкости красного цвета с характерным запахом анилинового красителя (фуксина). Фукасептол изготовляется по новой технологии, позволяющей сохранить состав препарата стабильным на протяжении всего срока хранения. Составляющие фукорцина при длительном хранении могут выпадать в осадок. Оба препарата оказывают прекрасный противомикробный и противогрибковый эффект, не препятствуя заживлению. Применяются для нанесения на корочки, места расчесов, гнойнички. Не рекомендуется смазывать свежие ранки, т.к. входящий в состав спирт вызывает жжение. Не следует обрабатывать большие поверхности кожи. После подсыхания раствора на кожу можно наносить пасты, мази и кремы.

Спиртовой раствор метиленового синего 1% имеет аналогичные показания и особенности применения. При нанесении на большие по площади участки кожи моча ребенка окрашивается в синий цвет.

Перекись водорода 3% вызывает пощипывание при нанесении на кожу, но всегда хорошо переносится. Ею обрабатывают свежие ранки и царапины.

Раствор фурацилина 0,02%, изготовляемый из порошка и таблеток по 0,2 г, относится к другой группе антисептиков — нитрофуранам. Из-за слабого действия и нередких случаев усиления воспаления нитрофураны в лечении аллергических заболеваний уступили место более сильным антисептикам – галогенсодержащим (хлоргексидину – 0,05% раствор по 100 мл во фл.) и мирамистину (0,01% раствор по 100 мл во фл.). Оба раствора водные, ими можно обработать свежие ранки и царапины, не рискуя вызвать болезненные ощущения у ребенка, однако, водные растворы долго высыхают, и процесс обработки кожи, всегда неприятный для малышей, затягивается.

Мази с антибиотиками применяются при атопическом дерматите с осторожностью, так как они нередко оказываются аллергенными. В этой группе преобладают отечественные препараты, исключение составляют мази Бактробан (содержит 2% мупироцина), Банеоцин, Фуцидин. Комбинированные мази Банеоцин (содержит бацитрацин и неомицин), мазь Левомеколь (содержит левомицетин и метилурацил), мазь Левосин (содержит левомицетин, метилурацил, сульфадиметоксин), по нашему опыту, не имеют каких-либо существенных преимуществ. К сожалению, жировая основа отечественных мазей с антибиотиками не способствует подсыханию и отпадению корочек, скорее размягчая их, поэтому дерматологи предпочитают применять пасты с антибиотиками (1% эритромициновую, 2-5% линкомициновую), изготовляемые по рецепту в аптеке. Гель Фузидин и крем Фуцидин (содержит 2% фузидиевой кислоты) имеет некоторое преимущество поскольку к фузидиевой кислоте, содержащейся в препарате, устойчивых штаммов микроорганизмов пока мало.

Значительно лучше переносятся, хотя и реже используются, препараты сульфатиазола серебра – крем и мазь Аргосульфан, содержащие 2% сульфатиазола серебра в тубах по 40 г, крем Дермазин, 1%, по 50 г, мазь Сульфаргин в тубах по 50 г. Их не следует применять при аллергии к сульфаниламидным и серусодержащим препаратам.

Препараты висмута (мазь дерматоловая 10%, мазь ксероформная 10%) – недорогие отечественные препараты, оказывают прекрасный эффект (антисептический, подсушивающий и противовоспалительный), однако, имеют резкий неприятный запах и редко бывают в аптеках.

Препараты Скин-кап (аэрозоль по 70 и 100 мл, крем по 50 г) также сочетает антисептические и противовоспалительные свойства, высокая стоимость ограничивает их широкое применение.

Противовоспалительные и противозудные средства

Паста АСД 5% – прекрасный препарат, успешно конкурирующий по силе своего действия с кортикостероидными мазями. Раньше его можно было изготовить в аптеке по рецепту, но из-за резкого неприятного запаха и сокращения количества производственных аптек в настоящее время это сделать очень трудно.

Элидел (содержит пимекролимус , 1% крем по 15,30 и 100 г) – относительно новый противовоспалительный препарат, препятствующий продукцию и высвобождение биологически активных веществ из лимфоцитов и тучных клеток (участвующих в воспалении клеток). Может применяться у детей с 3-месячного возраста. Использование противопоказано при инфицировании высыпаний (появлении гнойничков, корочек, мокнутия), не рекомендуется комбинировать с другими наружными средствами. Применение препарата ограничивается его высокой стоимостью.

Препараты, содержащие окись цинка (взвесь Циндол цинковые паста и мазь) обладают умеренным противовоспалительным и подсушивающим действием, но широко применяются в детской практике, так как практически никогда не вызывают побочных эффектов, дешевы и доступны.

Ихтиоловая мазь 10 и 20% – препарат с умеренным противовоспалительным и рассасывающим действием, применяется в период, когда острое воспаление уже позади, и сохраняется плотность кожи. Действие мази усиливается при наложении окклюзионных повязок (поверх мази кладут компрессную бумагу или кусок целлофана и закрывают повязкой), они же препятствуют загрязнению белья в темно-коричневый цвет, свойственный этой мази.

Нафтадерм (10% линимент нафталанской нефти в тубах по 35 г) – противовоспалительный, противозудный, болеутолящий, ранозаживляющий препарат, имеющий также свойство усиливать действие других наносимых наружно средств, поэтому применяется обычно в сочетании с другими наружными препаратами. Его недостаток — специфический нефтяной запах.

Мази, относящиеся к нестероидным противовоспалительным средствам (индометациновая мазь 10% и гель 5% и 10%, Бутадион 5% и др.), для лечения применяются редко, так как недостаточно эффективны и иногда вызывают кожные аллергические реакции.

Применение Свинцовой воды или примочки (0,5% раствор ацетата свинца – по 100 мл во фл.) – один из старинных способов снять острое воспаление. Другие препараты для примочек в готовом виде сейчас не выпускаются.

Наружные антигистаминные препараты, например, Фенистил (гель 1% в тубах по 20 и 30 г), к сожалению, не часто бывают эффективны при атопическом дерматите. Они оказываются полезным в первые часы обострения, а также при сопутствующей крапивнице или гиперергической реакции на укусы насекомых в летнее время.

Заживляющие, улучшающие трофику и регенерацию тканей средства

Группа включает в первую очередь препараты, имеющие в своем составе витамин А (мази Видестим, Радевит, Редецил). В мази Видестим (содержащей 0,5% ретинола пальмитата на эмульсионной основе, в тубах по 35 г) специально предусмотрена невысокая концентрация витамина А, что делает ее пригодной для применения у самых маленьких детей. Мазь Радевит содержит 3 жирорастворимых витамина — А, Д и Е (в тубах по 35 г), которые действуют, как синергисты, то есть усиливают действие друг друга. Они применяются в подострой и хронической фазах атопического дерматита, так как не обладают выраженной противовоспалительной активностью.

Мазь метилурациловая 10% – включает в качестве иммуномодулятора и стимулятора заживления метилурацил. Это средство с умеренным заживляющим действием, что отчасти связано с его вазелиновой основой, не дающей возможности действующему началу мази проникнуть в дерму. Новый современный аналог, мазь Стизамет (содержит 3% метилурацила на эмульсионной основе в тубах по 35 г), легко впитывается в кожу, одновременно смягчая и увлажняя ее, оказывает выраженное заживляющее и иммуномодулирующее действие (улучшает кожный иммунитет). Мазь Редецил (комбинированный препарат, содержащий 1% ретинола пальмитата и 3% метилурацила на эмульсионной основе в тубах по 35 г), сочетает заживляющие и иммуномодулирующие свойства обоих входящих в нее активных веществ. Она специально разработана для лечения аллергических заболеваний кожи. Кроме того, она оказалась полезной в восстановлении кожи после перенесенного обострения и длительного применения гормональных мазей.

Нередко и успешно используются в терапии лекарственные средства, содержащие дексапантенол. Аэрозоль Пантенол (по 130 мл) и Бепантен (5% крем, 5% мазь в тубах по 30 г и 2,,5% лосьон по 200 мл) хорошо и быстро воздействуют на расчесанные участки кожи.

Препараты из телячьей крови все шире применяются дерматологами и педиатрами (Актовегин крем 5% и мазь 5% в тубах по 20 г, Солкосерил – гель 5% и мазь 5% в тубах по 20 г) . Их терапевтический спектр довольно узок, кроме того, предусматривается смена лекарственных форм по мере заживления, поэтому применение ограничивается сроками заживления трещин и расчесов.

Спектр смягчающих и увлажняющих кожу средств не так уж широк однако, это очень нужные средства, устраняющие сухость кожи. Их можно использовать в любой фазе воспаления. В периоде обострения ими смазывают участки сухой невоспаленной кожи, в подостром периоде комбинируют с препаратами других групп, применяются они и для поддержания клинической ремиссии. Преимущественно это средства лечебной косметики (продаются в аптеках).

Итак, как видно из приведенного материала, спектр нестероидных наружных лекарственных средств довольно широк и предоставляет врачу много дополнительных возможностей помочь больному ребенку. Больных атопическим дерматитом трудно, но можно лечить без глюкокортикостероидных (гормональных) наружных препаратов. Для этого существует и разрабатывается множество разнообразных наружных средств, в том числе современные отечественные мази. Наружная терапия – один из важнейших компонентов лечения и назначать ее должен дерматолог.

Альбанова В.И., профессор, доктор медицинских наук
Научный дерматологический центр «Ретиноиды», г. Москва