Пантопразол вертекс инструкция по применению таблетки взрослым

Дата последней актуализации: 15.02.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Аналоги (синонимы) препарата Пантопразол-ВЕРТЕКС

Ингибитор протонного насоса.

Механизм действия

Пантопразол — ингибитор протонного насоса, который подавляет заключительную стадию продуцирования соляной кислоты путем ковалентного связывания с ферментной системой H⁺,K⁺-АТФазой на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Этот эффект приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от раздражителя. Результатом связывания с H⁺,K⁺-АТФазой является продолжительный антисекреторный эффект, который сохраняется более 24 ч для всех исследованных доз (от 20 до 120 мг).

Фармакодинамика

Антисекреторная активность

В условиях максимальной кислотной стимуляции с использованием пентагастрина дозозависимое снижение продукции соляной кислоты происходит после однократного перорального приема 20–80 мг пантопразола у здоровых субъектов. Ежедневный прием пантопразола 1 раз в день приводит к усилению угнетения секреции соляной кислоты. После первоначальной пероральной дозы пантопразола 40 мг среднее ингибирование 51% было достигнуто через 2,5 ч. При приеме 1 раз в день в течение 7 дней среднее ингибирование увеличивалось до 85%. Пантопразол подавлял секрецию кислоты более чем на 95% у половины пациентов. Секреция кислоты нормализовалась в течение 1 нед после последней дозы пантопразола, эффект «отскока» гиперсекреции не наблюдался.

В исследованиях зависимости эффекта от дозы пантопразол в пероральных дозах от 20 до 120 мг вызывал дозозависимое увеличение среднего значения pH базального желудочного сока, которое во всех случаях было >3 и >4. Пантопразол в дозе 40 мг вызывал значительно большее увеличение pH желудочного сока, чем в дозе 20 мг. Дозы более 40 мг (60, 80, 120 мг) не приводили к дальнейшему значительному увеличению среднего значения pH желудочного сока.

Эффекты сывороточного гастрина

Уровень гастрина в сыворотке крови натощак оценивали в двух двойных слепых исследованиях у пациентов с острым эрозивным эзофагитом, в которых 682 пациента с ГЭРБ получали 10, 20 или 40 мг пантопразола в течение срока до 8 нед. Через 4 нед лечения наблюдалось повышение среднего уровня гастрина на 7, 35 и 72% соответственно по сравнению со значениями до начала применения. Аналогичное повышение уровня гастрина в сыворотке крови было отмечено во время 8-недельного применения с соответствующим средним увеличением на 3, 26 и 84%. Медиана сывороточного уровня гастрина оставалась в пределах нормы во время поддерживающей терапии.

В долгосрочных международных исследованиях с участием более 800 пациентов в первые месяцы применения пантопразола в дозе 40 мг/сут во время поддерживающего лечения ГЭРБ и 40 мг или выше в день у пациентов с рефрактерной ГЭРБ наблюдалось среднее увеличение уровня гастрина в сыворотке крови в 2–3 раза по сравнению с его уровнем натощак перед лечением. Уровень гастрина в сыворотке натощак обычно оставался примерно в 2–3 раза выше исходного в течение до 4 лет периодического наблюдения в клинических исследованиях.

После кратковременного применения пантопразола повышенный уровень гастрина возвращается к норме как минимум через 3 мес.

Влияние на энтерохромаффиноподобные (ECL) клетки

У 39 пациентов, получавших пантопразол внутрь в дозах от 40 до 240 мг/сут (большинство из которых получали от 40 до 80 мг) в течение 5 лет, наблюдалось умеренное увеличение плотности ECL-клеток начиная с первого года применения с предполагаемым выходом на плато через 4 года.

В доклиническом исследовании на крысах линии Sprague-Dawley воздействие пантопразола в дозах от 0,5 до 200 мг/кг/сут в течение 24 мес приводило к дозозависимому увеличению пролиферации ECL-клеток желудка и опухолей нейроэндокринных (NE) желудочных клеток. Опухоли NE-клеток у крыс могут возникнуть в результате хронического повышения концентрации гастрина в сыворотке крови. Высокая плотность ECL-клеток в желудке крысы делает этот вид очень восприимчивым к пролиферативным эффектам гастрина, содержащегося в повышенной концентрации в результате действия ингибитора протонного насоса. Однако после введения пантопразола в дозе 0,5 мг/кг/сут повышения уровня гастрина в сыворотке крови не наблюдалось. В отдельном исследовании опухоль NE-клеток желудка без сопутствующих пролиферативных изменений ECL-клеток наблюдалась у 1 самки крысы после 12 мес введения пантопразола в дозе 5 мг/кг/сут и 9-месячного восстановления после отмены дозы.

Эндокринные эффекты

В клиническом фармакологическом исследовании пантопразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед не оказывал влияния на уровни следующих гормонов: кортизол, тестостерон, трийодтиронин (Т₃), тироксин (Т₄), ТТГ, белок, связывающий тиронин, паратиреоидный гормон, инсулин, глюкагон, ренин, альдостерон, ФСГ, ЛГ, пролактин и гормон роста. В 1-летнем исследовании пациентов с ГЭРБ, получавших партопразол в дозе 40 или 20 мг, не наблюдалось изменений по сравнению с исходным уровнем горомнов Т₃, Т₄ и ТТГ.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция пантопразола в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием начинается после прохождения желудка. C_max и AUC увеличиваются пропорционально дозе в интервале от 10 до 80 мг. Пантопразол не накапливается, и его фармакокинетика не изменяется при многократном ежедневном приеме. После перорального введения концентрация пантопразола в сыворотке крови снижается биэкспоненциально с конечным T_1/2 приблизительно 1 ч.

У сильных метаболизаторов с нормальной функцией печени, получающих пероральную дозу пантопразола 40 мг, C_max составляет 2,5 мкг/мл, T_max — 2,5 ч, а средняя AUC — 4,8 мкг·ч/мл (диапазон от 1,4 до 13,3 мкг·ч/мл). Пантопразол слабо метаболизируется при первом прохождении через печень, в результате чего абсолютная биодоступность составляет примерно 77%. На абсорбцию пантопразола не влияет одновременный прием антацидов.

Прием пантопразола в виде таблеток с замедленным высвобождением вместе с пищей может задержать его абсорбцию до 2 ч или дольше, однако C_max и степень абсорбции (AUC) не изменяются. Поэтому пантопразол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Кажущийся V_d пантопразола составляет приблизительно от 11 до 23,6 л, распределение в основном происходит во внеклеточной жидкости. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови, в первую очередь с альбумином, составляет около 98%.

Метаболизм

Пантопразол интенсивно метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 (CYP). Метаболизм пантопразола не зависит от пути введения. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующим сульфатированием, другие метаболические пути включают окисление с участием CYP3A4. Отсутствуют доказательств того, что какой-либо из метаболитов пантопразола обладает значительной фармакологической активностью.

Экскреция

После однократного перорального введения ¹⁴С-меченного пантопразола здоровым субъектам с нормальным метаболизмом примерно 71% дозы выводится с мочой, а 18% — с калом через желчные пути. Почечной экскреции неизмененного пантопразола не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У пожилых людей (от 64 до 76 лет) после многократного перорального приема наблюдалось небольшое или умеренное увеличение AUC (43%) и C_max (26%) пантопразола по сравнению с более молодыми предметами.

Дети. Фармакокинетика пантопразола изучалась в четырех рандомизированных открытых клинических исследованиях у детей младше 16 лет с предполагаемой или доказанной ГЭРБ. Пантопразол в виде таблеток с замедленным высвобождением изучали у детей старше 5 лет. Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали нелинейное увеличение общего клиренса с увеличением массы тела. Общий клиренс увеличивался с возрастом только у детей до 3 лет.

Дети и подростки от 6 до 16 лет. Фармакокинетика пантопразола в виде таблеток оценивалась у детей в возрасте от 6 до 16 лет с клиническим диагнозом ГЭРБ. Фармакокинетические параметры после однократного перорального приема пантопразола в дозе 20 или 40 мг у детей в возрасте от 6 до 16 лет сильно варьировали (коэффициент вариации от 40 до 80%). Среднее геометрическое значение AUC, оцененное на основе популяционного фармакокинетического анализа после приема пантопразола в дозе 40 мг у педиатрических пациентов, было примерно на 39 и 10% соответственно выше у детей в возрасте от 6 до 11 и от 12 до 16 лет по сравнению со взрослыми.

Пол. У женщин наблюдается умеренное увеличение AUC и C_max пантопразола по сравнению с мужчинами. Однако значения клиренса, нормализованные по весу, у женщин и мужчин одинаковы. Популяционный фармакокинетический анализ у детей в возрасте от 1 до 16 лет показал отсутствие клинически значимого влияния пола на клиренс пантопразола.

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры пантопразола были аналогичны таковым у здоровых людей.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и тяжелой печеночной недостаточностью (классы А и С по шкале Чайлд-Пью) C_max пантопразола увеличивалась лишь незначительно (в 1,5 раза) по сравнению со здоровыми субъектами. Хотя значения T_1/2 в сыворотке крови увеличились до 7–9 ч, а AUC — в 5–7 раз у пациентов с печеночной недостаточностью, это увеличение не было больше, чем у пациентов с недостаточным метаболизмом CYP2C19, для которых корректировка дозировки не требуется. Эти фармакокинетические изменения у пациентов с нарушением функции печени приводят к минимальному накоплению ЛС после приема нескольких доз 1 раз в день. Дозы выше 40 мг/сут у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Фармакогеномика

CYP2C19 демонстрирует известный генетический полиморфизм из-за его дефицита в некоторых субпопуляциях (например, примерно 3% представителей европеоидной расы и афроамериканцев и от 17% до 23% представителей монголоидной расы являются слабыми метаболизаторами). Хотя у этих субпопуляций со слабым метаболизмом пантопразола T_1/2 составляет от 3,5 до 10 ч у взрослых, при дозировке 1 раз в день кумуляция остается незначительной (≤23%). Для взрослых пациентов, которые являются слабыми метаболизаторами по CYP2C19, коррекция дозы не требуется.

Аналогично взрослым, у детей, являющихся слабыми метаболизаторами генотипа CYP2C19 (CYP2C19*2/*2), наблюдалось более чем 6-кратное увеличение AUC по сравнению с сильными (CYP2C19*1/*1) и умеренными (CYP2C19*1/*×) метаболизаторами. У слабых метаболизаторов кажущийся пероральный клиренс примерно в 10 раз ниже, чем у сильных метаболизаторов. Для детей, которые известны как слабые метаболизаторы, следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Клинические исследования

Пантопразол в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием использовался в следующих клинических испытаниях.

Эрозивный эзофагит, связанный с ГЭРБ

Взрослые пациенты. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование применения пантопразола в дозе 10, 20 или 40 мг 1 раз в день было проведено в США с участием 603 пациентов с симптомами рефлюкса и эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом 2-й степени или выше (шкала Hetzel-Dent). В этом исследовании примерно 25% включенных пациентов имели тяжелый эрозивный эзофагит 3-й степени, а 10% — 4-й степени. Доля вылеченных пациентов (согласно протоколу, n=541) в этом исследовании указана в таблице 1.

Таблица 1

Доля вылеченных пациентов с эрозивным эзофагитом (согласно протоколу), %

¹ p<0,001 в сравнении с плацебо.

² p<0,05 в сравнении с 10 мг пантопразола.

³ p <0,05 в сравнении с 10 или 20 мг пантопразола.

В этом исследовании во всех группах лечения пантопразолом отмечены значительно более высокие показатели выздоровления, чем в группе плацебо. Это не зависело от статуса H.pylori пациентов в группах лечения, получавших 40 и 20 мг пантопразола. Применение пантопразола в дозе 40 мг приводило к значительно более высокой степени излечения, чем 20 или 10 мг. Значительно бóльшая часть пациентов, получавших пантопразол в дозе 40 мг, испытала полное облегчение дневной и ночной изжоги и отсутствие регургитации начиная с первого дня лечения в сравнении с группой плацебо. Пациенты, получавшие пантопразол, значительно меньше нуждались в приеме антацида в течение дня, чем пациенты, получавшие плацебо.

В многоцентровом двойном слепом исследовании в США с участием 243 пациентов с симптомами рефлюкса и эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом 2-й степени или выше сравнивали применение пантопразола в дозе 40 и 20 мг 1 раз в день с применением низатидина в дозе 150 мг 2 раза в день. Доля вылеченных пациентов (согласно протоколу, n=212) приведена в таблице 2.

Таблица 2

Доля вылеченных пациентов с эрозивным эзофагитом (согласно протоколу), %

¹ (p<0,001) пантопразол в сравнении с низатидином.

Применение пантопразола в дозе 40 или 20 мг 1 раз в день приводило к значительному увеличению доли вылеченных пациентов как через 4, так и через 8 нед в сравнении с лечением низатидином 2 раза в день в дозе 150 мг. В группе лечения с применением пантопразола в дозе 40 мг были достигнуты значительно более высокие показатели заживления по сравнению с низатидином, независимо от статуса H.pylori. Значительно бóльшая часть пациентов в группах лечения пантопразолом испытала полное облегчение ночной изжоги и срыгивания начиная с первого дня и дневной изжоги на второй день по сравнению с пациентами, получавшими низатидин. Пациенты, получавшие пантопразол, значительно меньше нуждались в приеме антацидов в течение дня, чем пациенты, получавшие низатидин.

Дети в возрасте от 5 до 16 лет. Эффективность применения пантопразола при лечении эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, у детей в возрасте от 5 до 16 лет экстраполирована на основании данных адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием взрослых пациентов, исходя из того, что патофизиология заболевания одинаковая. Четыре пациента детского возраста с эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом участвовали в многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследованиях с параллельными группами. Дети с эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом (≥2 баллов по шкале Hetzel-Dent) получали 1 раз в день в течение 8 нед пантопразол в дозе 20 или 40 мг). Все 4 пациента вылечились (оценка 0 или 1 по шкале Hetzel-Dent) через 8 нед.

Долгосрочное поддерживающее лечение эрозивного эзофагита

Для подтверждения эффективности пантопразола при долгосрочном поддерживающем лечении эрозивного эзофагита были проведены два независимых многоцентровых рандомизированных двойных слепых с препаратом сравнения исследования идентичного дизайна с участием взрослых пациентов с ГЭРБ и эндоскопически подтвержденным излеченным эрозивным эзофагитом. В двух исследованиях в США приняли участие 386 и 404 пациента соответственно, которые получали 10, 20 или 40 мг пантопразола 1 раз в день или 150 мг ранитидина 2 раза в день. Как видно из таблицы 3, пантопразол в дозе 40 и 20 мг значительно превосходил ранитидин в каждый момент времени по доле пациентов, которые оставались вылеченными. Кроме того, в дозе 40 мг пантопразол превосходил все другие иследованные методы лечения.

Таблица 3

Долгосрочное поддерживающее лечение эрозивной ГЭРБ: доля пациентов, которые остались вылеченными, %¹

¹ Пантопразол в дозе 10 мг превосходил (p<0,05) ранитидин в исследовании 2, но не в исследовании 1.

² (p<0,05) в сравнении с ранитидином.

³ (p<0,05) в сравненис с пантопразолом 20 мг.

Пантопразол в дозе 40 мг превзошел ранитидин в снижении количества эпизодов дневной и ночной изжоги с первого по двенадцатый месяц лечения. Пантопразол в дозе 20 мг 1 раз в день также был эффективен в уменьшении эпизодов дневной и ночной изжоги в одном из исследований.

Патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона

В многоцентровом открытом исследовании 35 пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона, с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа или без нее, применение пантопразола позволяло успешно контролировать секрецию соляной кислоты. Дозы в диапазоне от 80 до 240 мг/сут обеспечивали выделение кислоты в желудке ниже 10 мЭкв/ч у пациентов без предшествующей кислотоснижающего хирургического лечения и ниже 5 мЭкв/ч у пациентов, получивших ранее кислотоснижающее хирургическое лечение.

Проводилось предварительное титрование дозы в соответствии с индивидуальными потребностями пациента и коррекция дозы у некоторых пациентов в зависимости от клинического ответа со временем. Пантопразол хорошо переносился в этом диапазоне доз в течение длительного периода времени (более 2 лет у некоторых пациентов).

Исследования репродукции, выполненные на крысах (пантопразол в дозах до 450 мг/кг/сут, что примерно в 88 раз больше рекомендуемой дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) и кроликах (дозы до 40 мг/кг/сут или около 16 рекомендуемых доз для человека в пересчете на площадь поверхности тела), с введением пантопразола во время органогенеза у беременных животных, не выявили доказательств нарушения фертильности или повреждения плода, вызванных применением пантопразола.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Поскольку исследования репродукции, выполненные на животных, не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, пантопразол следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Пантопразол и его метаболиты выделяются с молоком у крыс. Экскреция пантопразола с грудным молоком была обнаружена в исследовании у одной кормящей матери после однократного перорального приема 40 мг пантопразола. Клиническая значимость этого факта неизвестна. Многие ЛС, которые выделяются с грудным молоком, могут вызывать серьезные побочные реакции у грудных детей. С учетом потенциальной канцерогенности пантопразола натрия, показанной в исследованиях на грызунах, следует принять решение о прекращении кормления грудью или применения пантопразола, с учетом его пользы для матери.

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при их проведении, не может напрямую сравниваться с частотой, наблюдаемой при исследовании другого ЛС, и может не отражать частоту их встречаемости в клинической практике.

Взрослые пациенты

Безопасность применения пантопразола изучалась в девяти рандомизированных сравнительных клинических исследованиях в США у пациентов с ГЭРБ, включая 1473 пациента, получавших пантопразол перорально в дозе 20 или 40 мг, 299 пациентов, получавших H₂-антигистаминные ЛС, 46 пациентов, получавших другой ингибитор протонного насоса, и 82 пациента, получавших плацебо. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции перечислены в таблице 4.

Таблица 4

Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях у взрослых пациентов с ГЭРБ с частотой >2%

Кроме того, с частотой ≤2% отмечались следующие побочные реакции.

Со стороны организма в целом: аллергическая реакция, гипертермия, реакция светочувствительности, отек лица.

Со стороны ЖКТ: запор, сухость во рту, гепатит.

Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня креатинкиназы, генерализованный отек, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня ферментов печени.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны нервной системы: депрессия, головокружение.

Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница, сыпь, кожный зуд.

Со стороны органов чувств: помутнение зрения.

Дети

Безопасность применения пантопразола при лечении эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, оценивалась у детей в возрасте от 1 до 16 лет в трех клинических исследованиях. В испытаниях безопасности участвовали пациенты с эрозивным эзофагитом, однако поскольку он редко встречается в педиатрической популяции, также были обследованы 249 детей с эндоскопически подтвержденным или симптоматическим ГЭРБ. Считается, что все побочные реакции на пантопразол у взрослых относятся и к педиатрическим пациентам. У пациентов в возрасте от 1 года до 16 лет наиболее частые (>4%) побочные реакции включают инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, лихорадку, диарею, рвоту, сыпь и боль в животе.

Кроме того, у детей в клинических испытаниях с частотой ≤4% отмечались следующие побочные реакции.

Со стороны организма в целом: аллергическая реакция, отек лица.

Со стороны ЖКТ: запор, метеоризм, тошнота.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня триглицеридов, ферментов печени, креатинкиназа.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Следующие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых в клинических исследованиях, не зарегистрированы у педиатрических пациентов, но могут рассматриваться как релевантные для них: реакция светочувствительности, сухость во рту, гепатит, тромбоцитопения, генерализованный отек, депрессия, зуд, лейкопения и помутнение зрения.

В клинических исследованиях синдрома Золлингера-Эллисона побочные реакции, отмечавшиеся у 35 пациентов детского возраста, получавших пантопразол в дозе 80–240 мг/сут в течение до 2 лет, были аналогичны наблюдавшимся у взрослых пациентов с ГЭРБ.

Пострегистрационный опыт

Следующие побочные реакции были выявлены во время применения пантопразола после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением ЛС.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, повышенная утомляемость, недомогание, изменение веса.

Со стороны крови: панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатоцеллюлярное повреждение, ведущее к развитию желтухи и печеночной недостаточности.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая анафилактический шок), СКВ.

Инфекции и инвазии: диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия, гипомагниемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз, перелом костей.

Со стороны нервной системы: агевзия, дисгевзия.

Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания, бессонница, сонливость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые дерматологические реакции (в т.ч. с летальным исходом), включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек (отек Квинке) и кожные формы красной волчанки.

Влияние других ЛС на пантопразол

Пантопразол метаболизируется в основном посредством CYP2C19 и в незначительной степени — CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C9. В исследованиях взаимодействия in vivo у здоровых добровольцев фармакокинетика пантопразола существенно не изменялась при совместном применении с субстратами CYP2C19 (диазепам, также субстрат CYP3A4), фенитоин (также индуктор CYP3A4) и клопидогрел), CYP3A4 (нифедипин, мидазолам и кларитромицин), CYP2D6 (метопролол), CYP2C9 (напроксен и пироксикам) и CYP1A2 (теофиллин).

Влияние пантопразола на другие ЛС

Клопидогрел. Клопидогрел частично метаболизируется до активного метаболита с помощью CYP2C19. В перекрестном клиническом исследовании 66 здоровым добровольцам вводили клопидогрел (ударная доза 300 мг, а затем 75 мг/сут) отдельно и с пантопразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. На 5-й день средняя AUC активного метаболита клопидогрела уменьшилась примерно на 14% (среднее геометрическое соотношение составляло 86% при 90% ДИ от 79 до 93%), когда пантопразол вводили одновременно с клопидогрелом, по сравнению с клопидогрелом, вводимым отдельно. Были также измерены фармакодинамические параметры, которые продемонстрировали, что изменение ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированное 5 мкМ АДФ) коррелировало с изменением воздействия активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Другие ЛС. Исследования in vivo свидетельствуют о том, что пантопразол не оказывает значительного влияния на фармакокинетику следующих ЛС: цизаприд, теофиллин, диазепам (и его активный метаболит, десметилдиазепам), фенитоин, метопролол, нифедипин, карбамазепин, мидазолам, кларитромицин, диклофенак и пероральные контрацептивы (левоноргестрел + этинилэстрадиол). В других исследованиях in vivo не отмечено клинически значимого взаимодействия пантопразола с дигоксином, этанолом, глибуридом, феназоном, кофеином, метронидазолом и амоксициллином. Не изучалась возможность значительного взаимодействия при приеме высоких доз пантопразола более одного раза в сутки у лиц с недостаточным метаболизмом или нарушением функции печени.

Не наблюдалось взаимодействия пантопразола с одновременно принимаемыми антацидами.

В таблице 5 приведены данные по клинически важным взимодействиям пантопразола и других ЛС и влиянию пантопразола на результаты лабораторных тестов, а также рекомендации по их предотвращению или управлению.

Дополнительная информация о взаимодействии с ингибиторами протонного насоса может содержаться в инструкциях по применению одновременно назначаемых ЛС.

Таблица 5

Клинически значимые взаимодействия с другими ЛС и влияние пантопразола на результаты лабораторных тестов

Опыт лечения пациентов, принимающих очень высокие дозы пантопразола (более 240 мг), ограничен. Спонтанные пострегистрационные сообщения о передозировке обычно находятся в пределах известного профиля безопасности пантопразола.

Симптомы: однократные пероральные дозы пантопразола 709, 798 и 887 мг/кг были смертельными для мышей, крыс и собак соответственно. Симптомами острой токсичности были гипоактивность, атаксия, сгорбленная спина, вывих конечностей, положение лежа на боку, обособленность, отсутствие ушного рефлекса и тремор.

Лечение: пантопразол не выводится гемодиализом. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Наличие злокачественного новообразования желудка

У взрослых симптоматический ответ на терапию пантопразолом не исключает наличия злокачественного новообразования желудка. Для взрослых пациентов, у которых наблюдается субоптимальный ответ или ранний симптоматический рецидив после завершения лечения ингибитором протонного насоса, следует рассмотреть возможность дополнительного наблюдения и диагностического тестирования. У пожилых пациентов также следует рассмотреть возможность проведения эндоскопии.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса, включая пантопразол. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент во время терапии ингибитором протонного насоса и, как правило, связан с реакцией идиопатической гиперчувствительности. При развитии острого интерстициального нефрита применение пантопразола необходимо прекратить (см. «Противопоказания»).

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

Данные обсервационных исследований позволяют предположить, что терапия ингибитором протонного насоса, таким как пантопразол, может быть связана с повышенным риском развития диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать в случае непроходящей диареи (см. «Побочные действия»). Пациентам следует назначать наиболее низкую дозу и короткую продолжительность терапии, соответствующие их состоянию.

Переломы костей

Данные обсервационных исследований показывают, что применение ингибиторов протонного насоса может повышать риск переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был повышен у пациентов, получавших высокие дозы, определяемые как многократные ежедневные, и длительное лечение (год или дольше). Пациентам следует назначать наиболее низкую дозу и короткую продолжительность терапии, соответствующие их состоянию.

Кожные формы красной волчанки и СКВ

Отмечались случаи развития кожной красной волчанки и СКВ у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса, включая пантопразол. Эти случаи возникали как новое заболевание, так и как обострение существующего аутоиммунного заболевания.

Большинство случаев красной волчанки, ассоциированной с применением ингибиторов протонного насоса, были кожной формой. Наиболее распространенной была подострая форма кожной красной волчанки, и заболевание возникало в течение от нескольких недель до нескольких лет после непрерывной лекарственной терапии у пациентов, начиная от младенцев до пожилых людей. Как правило, гистологические данные показывали отсутствие вовлечения органов.

СКВ отмечалась реже, чем кожная форма, у пациентов, получающих ингибитор протонного насоса. СКВ, ассоциированная с применением ингибитора протонного насоса, обычно наблюдается в более легкой форме, чем СКВ, вызванная немедикаментозным воздействием. Начало СКВ обычно происходило в течение от нескольких дней до нескольких лет после начала лечения, в основном у взрослых пациентов от молодого до пожилого возраста. У большинства пациентов появлялась сыпь, однако отмечались также случаи развития артралгии и цитопении.

Необходимо избегать применения ингибиторов протонного насоса дольше, чем указано по медицинским показаниям. Если у пациентов, получающих пантопразол, отмечаются признаки или симптомы, соответствующие кожной форме или СКВ, прием ЛС следует прекратить и обратиться к соответствующему специалисту для оценки. У большинства пациентов улучшение наблюдается через 4–12 нед после отмены только ингибитора протонного насоса. Серологические тесты (например, тест на антинуклеарные антитела) могут быть положительными, и улучшение их результатов может занять больше времени, чем разрешение клинических проявлений.

Дефицит цианокобаламина (витамин B₁₂)

Как правило, ежедневное лечение с применением ЛС, подавляющих кислотопродукцию, в течение длительного периода времени (например, больше чем 3 года) может привести к развитию мальабсорбции цианокобаламина, вызванной гипо- или ахлоргидрией. Имеются сообщения о редких случаях дефицита цианокобаламина, возникающего при кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламина.

Гипомагниемия

У пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса в течение как минимум 3 мес (в большинстве случаев после 1 года терапии), в редких случаях наблюдалось развитие гипомагниемии, симптоматической и бессимптомной. Серьезные побочные эффекты включали тетанию, аритмию и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало заместительной терапии магнием и отмены ингибитора протонного насоса.

У пациентов, проходящих длительное лечение или получающих ингибитор протоного насоса одновременно с дигоксином или ЛС, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует предусмотреть мониторинг уровня магния до начала терапии и периодически в ходе лечения.

Онкогенность

В связи с хроническим характером течения ГЭРБ возможно длительное применение пантопразола. В долгосрочных исследованиях на грызунах пантопразол проявлял канцерогенность и вызывал развитие редких типов опухолей ЖКТ. Значение этих результатов для оценки возможности развития опухолей у людей неизвестно.

Изменение результатов анализа мочи на тетрагидроканнабинол

Имеются сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов мочи на тетрагидроканнабинол у пациентов, получающих ингибиторы протонного насоса, включая пантопразол (см. «Взаимодействие»).

Одновременное применение пантопразола и метотрексата

Одновременное применение пантопразола и метотрексата (в основном в высоких дозах) может увеличивать концентрацию в сыворотке крови и экспозицию метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата, что может приводить к усилению побочных эффектов метотрексата. При назначении высоких доз метотрексата некоторым пациентам может понадобиться временная отмена пантопразола (см. «Взаимодействие»).

Дети

Безопасность и эффективность применения пантопразола для краткосрочного лечения (до 8 нед) эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, были установлены у детей в возрасте от 1 года до 16 лет. Эффективность лечения эрозивного эзофагита у пациентов младше 1 года не установлена. Кроме того, для пациентов младше 5 лет отсутствует коммерчески доступная по дозировке и соответствию возрасту лекарственная форма. Поэтому пантопразол показан для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, пациентам в возрасте 5 лет и старше.

Безопасность и эффективность применения пантопразола у детей по другим показаниям, в т.ч. для лечения симптоматической ГЭРБ, не установлены.

Пожилой возраст

В краткосрочных клинических испытаниях в США показатели заживления эрозивного эзофагита у 107 пожилых пациентов (≥65 лет), получавших пантопразол, были аналогичны таковым у пациентов в возрасте до 65 лет. Частота побочных реакций и отклонений лабораторных показателей у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов моложе 65 лет были аналогичными.

Препарат принимают внутрь, до еды, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозировка 20 мг

Взрослые

Лечение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Для достижения положительной динамики в устранении симптомов может потребоваться прием препарата в течение 2-3 дней, однако, для полного устранения симптомов может потребоваться применение препарата в течение 7 дней. При ухудшении состояния в течение первых 3 дней лечения рекомендуется консультация врача.
Прием препарата следует прекратить сразу после исчезновения симптомов.
Если в течение 2 недель непрерывного приема препарата положительная динамика отсутствует, необходимо проконсультироваться с врачом.
Не следует принимать препарат в целях профилактики.

Дозировка 40 мг

Взрослые и подростки от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Одна таблетка 40 мг в день. В отдельных случаях доза может быть увеличена в два раза (до двух таблеток 40 мг в день), особенно в случае, если отсутствует ответная реакция организма на другое лечение.
Курс лечения ГЭРБ обычно составляет 4 недели. Если этого времени недостаточно, заживление может быть достигнуто в течение последующих 4-х недель терапии.

Взрослые

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом НПВП)

Рекомендуемая доза по 40-80 мг в сутки.
Курс лечения – 2 недели при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, если этого времени недостаточно, то заживление обычно может быть достигнуто в течение последующих 2-х недель терапии. Курс лечения 4-8 недель при обострении язвенной болезни желудка и эрозивном гастрите.

Эрадикация Helicobacter pylori

Рекомендованы следующие комбинации:
1. Пантопразол по 40 мг два раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг два раза в сутки + кларитромицин по 500 мг два раза в сутки.
2. Пантопразол по 40 мг два раза в сутки + метронидазол по 500 мг два раза в сутки + кларитромицин по 500 мг два раза в сутки.
3. Пантопразол по 40 мг два раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг два раза в сутки + метронидазол по 500 мг два раза в сутки.
Курс лечения – 7-14 дней.

Синдром Золлингера-Эллисона

Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний, лечение следует начинать с суточной дозы 80 мг
(2 таблетки препарата по 40 мг). Затем, при необходимости, дозу можно повышать или уменьшать, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозы выше 80 мг в день следует разделять и применять два раза в день. Возможно временное повышение дозы пантопразола выше 160 мг, но оно не должно продолжаться дольше, чем это требуется для достижения контроля кислотности. Продолжительность лечения при синдроме Золлингера-Эллисона и при других патологических гиперсекреторных состояниях не ограничена, и сроки терапии могут определяться в зависимости от клинической необходимости.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
В связи с отсутствием данных о применении пантопразола в составе комбинированной антимикробной терапии в отношении Helicobacter pylori у пациентов с нарушением функции почек, препарат применять не следует.

Пациенты с нарушениями функции печени

При приеме пантопразола в соответствии с показаниями и в рекомендуемых дозах нежелательные реакции возникают крайне редко. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея и головная боль – наблюдаются примерно у 1% пациентов.
Ниже приводятся данные о нежелательных реакциях в зависимости от частоты их возникновения.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко – агранулоцитоз;
очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко – гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок).
Нарушения обмена веществ и питания:
редко – гиперлипидемия и повышенная концентрация липидов (триглицеридов, холестерина), изменение массы тела;
частота неизвестна – гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия¹, гипокалиемия.
Нарушения психики:
нечасто – нарушения сна;
редко – депрессия (включая обострения имеющихся расстройств);
очень редко – дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств);
частота неизвестна – галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов), а также возможное обострение симптомов при их существовании до начала терапии.
Нарушения со стороны нервной системы:
нечасто – головная боль, головокружение;
редко – нарушения вкуса;
частота неизвестна – парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения:
редко – нарушение зрения (затуманивание).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто –полипы фундальных желез желудка (доброкачественные);
нечасто – диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, дискомфорт и боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто – повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутаминтрансферазы);
редко – повышение уровня билирубина;
частота неизвестна – гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печеночноклеточная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто – экзантема/сыпь, зуд, дерматит;
редко – крапивница, ангионевротический отек;
частота неизвестна – злокачественная экссудативая эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
нечасто – перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника;
редко – артралгия, миалгия;
частота неизвестна – спазм мышц².
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна – интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
редко – гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
нечасто – слабость, утомляемость и недомогание;
редко – повышение температуры тела, периферические отеки.
¹ Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией.
² Спазм мышц вследствие нарушения электролитного баланса.

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения пантопразола отмечено не было. Дозы до 240 мг, вводились внутривенно в течение 2 минут и переносились хорошо.

В случае передозировки при наличии клинических проявлений интоксикации проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов протонного насоса или блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов без консультации врача.
Одновременное применение пантопразола может уменьшить всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств таких, как эрлотиниб).
Во время исследований по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении пантопразола в следующих случаях:
— у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающих сердечные гликозиды (дигоксин), блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин), β-адреноблокаторы (метопролол);
— у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающих антациды, антибиотики (амоксициллин, кларитромицин);
— у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол;
— у пациентов, принимающих НПВП (диклофенак, напроксен, пироксикам);
— у пациентов с заболеваниями эндокринной системы, принимающих глибенкламид, левотироксин;
— у пациентов с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающих диазепам;
— у пациентов с эпилепсией, принимающих карбамазепин и фенитоин;
— у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, такие как варфарин и фенпрокумон, под контролем протромбинового времени и МНО в начале и по окончании лечения, а также во время нерегулярного приема пантопразола. Одновременно, нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса вместе с варфарином или с фенпрокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям, опасным для жизни. В связи с этим, такие пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.
Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с кофеином, этанолом, теофиллином.
Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ингибиторами протонного насоса. Поэтому при применении высоких доз метотрексата, например, при раке или псориазе, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Ингибиторы активности изофермента CYP2С19

Такие ингибиторы активности изофермента CYP2С19 как флувоксамин могут повышать системную экспозицию пантопразола. Снижение дозы может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью.

Индукторы активности изоферментов CYP2С19 и CYP3А4

Такие индукторы активности изоферментов CYP2С19 и CYP3А4 как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum) могут снижать концентрацию ингибиторов протонного насоса в плазме крови, метаболизирующихся с помощью этих ферментных систем.

Ингибиторы протеаз ВИЧ

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ, всасывание которых зависит от рН среды желудка (например, атазанавир, нелфинавир), из-за существенного снижения их биодоступности.
В случае если совместное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ингибиторов протонного насоса все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозы ингибитора протеаз ВИЧ.

Перед началом лечения препаратом следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку пантопразол может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если им предстоит проведение эндоскопии или мочевинного дыхательного теста.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если имеются следующие случаи:

— непреднамеренная потеря веса, анемия, желудочно-кишечное кровотечение, расстройство глотания, постоянная рвота или рвота с кровью. В этих случаях прием препарата может частично облегчить симптомы и отсрочить правильную диагностику;

— ранее перенесенное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или язва желудка;

— непрерывное симптоматическое лечение диспепсии и изжоги в течение 4 недель и более;

— заболевания печени, в том числе желтуха и печеночная недостаточность;

— другие серьезные заболевания, ухудшающие общее состояние здоровья.

Пациенты в возрасте старше 55 лет, при наличии новых или недавно изменившихся симптомов, должны проконсультироваться с врачом.

Пациентам не следует рассчитывать на мгновенное устранение симптомов недомогания. Облегчение симптомов возможно после приблизительно одного дня приема пантопразола, также необходимо учитывать, что для полного устранения изжоги может понадобиться приблизительно 7 дней.

При приеме препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, незначительно повышается риск развития желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp., Campylobacter spp. или C. difficile.

При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки (ПККВ). При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии сопутствующей артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и врачу следует оценить необходимость прекращения лечения препаратом. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

При проведении лабораторных исследований необходимо учитывать, что повышенное содержание CgA в сыворотке крови может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение пантопразола следует прекратить не менее чем за 5 дней до проведения исследования содержания CgA. Если содержание CgA и гастрина не возвратилось к нормальным значениям после первого определения, то исследование следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибитора протонного насоса.

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ, всасывание которых зависит от рН среды желудка (например, атазановир), из-за существенного снижения их биодоступности.

Проведение длительной терапии, особенно продолжительностью более 1 года, требует регулярного наблюдения за пациентами.

При длительном приеме пантопразола могут возникать дополнительные риски.

Следующие дополнительные риски считаются значительными при продолжительном приеме пантопразола:

Влияние на абсорбцию витамина В₁₂

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, которым требуется длительное лечение, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие секрецию желудочного сока, может снизить всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламин) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов со сниженными запасами данного витамина в организме, или при длительном лечении пациентов с факторами риска развития дефицита витамина В₁₂, а также при наблюдении соответствующих клинических симптомов.

Влияние на переломы костей

Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут умеренно повышать риск возникновения переломов бедренной кости, костей запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или при наличии других общепризнанных факторов риска. Наблюдения показали, что ингибиторы протонного насоса могут увеличивать общий риск возникновения переломов на 10-40%. Это увеличение частично может быть обусловлено наличием других факторов риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и у них должно быть соответствующее поступление витамина D и кальция в организм.

Гипомагниемия

Имеются сообщения о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса, в том числе пантопразол, в течение не менее 3-х месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. При этом возможно развитие таких серьезных проявлений гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако гипомагниемия может развиваться незаметно и своевременно не распознаваться. У большинства пациентов с подобными нарушениями гипомагниемия была скорректирована после заместительной терапии препаратами магния и отмены приема ингибиторов протонного насоса.

У пациентов, которым планируется длительное лечение, или у пациентов, получающих ингибитор протонного насоса совместно с дигоксином либо с другими препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо проводить исследование содержания магния в сыворотке крови перед началом лечения ингибитором протонного насоса и периодически во время лечения.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой, 20 мг и 40 мг.

10, 15, 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

15, 30 или 60 таблеток в банки из полиэтилена высокой плотности,  укупоренной крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия из из полиэтилена высокой плотности.

3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Купить Пантопразол-Вертекс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.