Ондансетрон инструкция по применению при химиотерапии для чего

Ондансетрон-РОНЦ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003004

Торговое наименование препарата

Ондансетрон-РОНЦ®

Международное непатентованное наименование

Ондансетрон

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2,5 мг (в пересчете на ондансетрон основание 2 мг)

вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат 0,5 мг, натрия цитрата дигидрат 0,25 мг, натрия хлорид 9,00 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство, антагонист серотониновых рецепторов

Код АТХ

A04AA01

Фармакодинамика:

Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ₃— рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен.

При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТз-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НT в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), это может также запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТз-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании цитостатической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика:

При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 10 мин. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном приеме. Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет около 140 л. Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76 %).

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.

Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде через почки. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

Особые группы пациентов

Пол. Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается большая скорость, степень адсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 15-60мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона остается практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведення (до 15-32 ч), а биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет). У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (п=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (п=22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведення в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч, по сравнению с 2.9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев. У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти возрастные изменения и системную экспозицию ондансентрона у детей.

На основании результатов проведенного популяционного фармакокинетического исследования AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») после приема внутрь и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.

Пациенты пожилого возраста. Снижение значений клиренса и увеличение периода полувыведення было обнаружено у пожилых пациентов. В клинических испытаниях пациентов со злокачественными новообразованиями не было обнаружено различий безопасности и эффективности применения ондансетрона у более молодых (моложе 65 лет) и пожилых (старше 65 лет) пациентов. Рекомендаций по регулировке дозы у пожилых людей нет. Специальные рекомендации по выбору дозы для пациентов старше 75 лет представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Показания:

• профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией;
• профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• беременность и период кормления грудью;
• одновременное применение с апоморфином;
• врожденный синдром удлинения QT;
• детский возраст до 6 месяцев по показанию «Тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии»;
• детский возраст до 1 месяца по показанию «Тошнота и рвота в послеоперационном периоде».

С осторожностью:

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5-НТ₃-рецепторов.

Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, у пациентов, получающих антиаритмические средства и бега- адреноблокаторы и у пациентов со значительными нарушениями электролитного баланса. С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, или электролитного баланса, или уменьшением частоты сердечных сокращений.

Беременность и лактация:

Ондансетрон-РОНЦ® противопоказан при беременности.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или радиотерапии

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг. При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед лечением препарат следует разводить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом рекомендуемом инфузионном растворе и проводить инфузию в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в этом случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.

Рекомендуются следующие режимы:

При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:

— 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом химиотерапии.

При высокоэметогенной химиотерапии:

— 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;

— непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;

— 8-16 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15- минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.

Эффективность ондансетрона может быть повышена путем одноразового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Для профилактики поздней или длительной рвоты возникающей через 24 часа, следует продолжить прием препарата внутрь в виде таблеток в дозе 8 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет).

Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

На основании площади поверхности тела. Ондансетрон может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м (не более 8 мг) непосредственно перед химиотерапией с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. После окончания курса химиотерапии прием ондансетрона может быть продолжен в дозе по 4 мг два раза в день в течение 5 дней. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

На основании массы тела. Препарат следует вводить в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день две дополнительные дозы должны вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата внутрь. Прием препарата внутрь может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии (Таблица 1).

При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослые

Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция в дозе 4 мг в начале наркоза.

Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется однократное внутримышечное или медленное внутривенное введение препарата в дозе 4 мг. Внутримышечно в один и тот же участок препарат может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей ондансетрон применяется в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 сек.) непосредственно перед, во время или после проведения анестезии или после операции.

Пациенты пожилого возраста

Изменения дозировки не требуется.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная инфузия не должна превышать 8 мг и вводиться в течение 15 минут. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные инфузионные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в течение 15 минут.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется специальных изменений дозировки, частоты приема или способа применения.

Пациенты с нарушениями функции печени

При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается его период полувыведения. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг в сутки.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебрисоквина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина не изменен. Коррекции суточной дозы или частоты дозиpoвания ондансетрона не требуется.

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие инфузионные растворы:

— 0,9 % раствор натрия хлорида;

— 5 % раствор декстрозы;

— раствор Рингера;

— 10 % раствор маннитола;

— 0.3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;

— 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор декстрозы.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

Побочные эффекты:

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %); часто (>1 %,< 10 %); нечасто (>0.1 %, <1 %); редко (>0.01 %, <0.1 %); очень редко (<0.01 %).

Аллергические реакции: редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелого типа, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль, нечасто: судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные растройства (дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий, редко: головокружение вследствие быстрого внутривенного введения.

Со стороны органа зрения: редко: переходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения, очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: чувство жара или «приливы» крови к коже лица, нечасто: боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST. аритмия, брадикардия, снижение артериального давления, редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

Со стороны пищеварительной системы: часто: запоры, нечасто: икота, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, бессимптомное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).

Прочие: часто: местные реакции при внутривенном введении — жжение в месте введения, редко: гипокалиемия. гиперкреатининемия, очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка:

Имеется ограниченный опыт передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на усиление лозозависимых побочных реакций при применении препарата в рекомендованных дозах.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном.

Лечение: специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применять ипекакуану при передозировке ондансетрона не следует, так как эффективность ее маловероятна в связи с противорвотным действием самого ондансетрона.

Взаимодействие:

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 в печени (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Ингибирование изоферментов или снижение активности одного из изоферментов обычно компенсируется другими, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений.

Апоморфин

На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин, и рифампицин

У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Серотонинергические лекарственные препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН)).

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции переферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

Трамадол

Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл (от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 часов;

— фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок);

— карбоплатин (в концентрации до 0,18-9,9 мг/мл) в течение 10-16 минут; в этопозид (в концентрации до 0,144-0,25 мг/мл) в течение 30-60 минут;

— цефтазимид (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);

— циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);

— доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);

— дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 минут. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг/мл.

Особые указания:

Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5-НТ₃-рецепторов.

Так как ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагииемию.

Установлено, что при применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если применение ондансетрона и других серотонинергических препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Клиренс ондансетрона у детей от 1 до 4-х месяцев снижен, а период полувыведения примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 4-х и до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте от 1 до 4-х месяцев.

Фармацевтические меры предосторожности.

Ондансетрон не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Ондансетрон-РОНЦ не влияет на концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.

Упаковка:

По 2 мл или 4 мл во флаконы, укупоренные пробками под обкатку алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с пластмассовыми вставками.

По 1, 2, 5, 10 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России), г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 18, филиал «Наукопрофи» ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ондансетрон

Международное непатентованное название

Ондансетрон

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 4 мг/2 мл, 2 мл

Состав

2 мл препарата содержат

активное вещество — ондансетрона гидрохлорида дигидрата 5.000 мг (эквивалентно ондансетрону 4.000 мг),

вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат (в пересчете на лимонную кислоту), натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина. Ондансетрон.

Код АТХ А04АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Всасывание

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.

Распределение

Ондансетрон обладает умеренной степенью связывания с белками плазмы крови (70%-76%). Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения составляет около 140 л.

Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияние на фармакокинетику ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ондансетрон является противорвотным средством, высокоселективным антагонистом 5-HT3-рецепторов серотонина. Точный механизм угнетения тошноты и рвоты полностью не выяснен. При проведении лучевой терапии и использовании цитотоксических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5HT3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном цитотоксической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HT3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании цитотоксической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Показания к применению

— тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией

— профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией Взрослые

Противорвотный эффект при терапии злокачественных опухолей меняется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио-и радиотерапии. Путь введения и дозы Ондансетрона следует регулировать в диапазоне 8-32 мг/сут в соответствии с указанными ниже.

— При тошноте и рвоте, вызванных эметогенной химио-радиотерапией, рекомендуемая доза Ондансетрона для в/в или в/м введения составляет 8 мг непосредственно перед проведением химио-или радиотерапии; препарат следует вводить медленно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

— При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией (например в случае применения циспластина в высоких дозах), Ондансетрон можно назначать в виде однократной в/м или в/в инъекции в следующих, в равной степени эффективных режимах дозирования.

— В виде однократной в/в (не менее 30 секунд) или в/м инъекций в дозе 8 мг непосредственно перед введением эметогенного препарата.

Ондансетрон в дозах более 8 мг и до 32 мг можно вводить только путем в/в инфузии, после растворения препарата в 50-100 мл физиологического раствора или в другом совместимом инфузионном растворе; инфузия проводится в течение не менее 15 мин.

Согласно другой схеме лечения, Ондансетрон назначают в дозе 8 мг в виде в/м или в/в (медленно) инъекции непосредственно перед химиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/в или в/м в дозе 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; или вводят в виде постоянной инфузии со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.

— Максимальная начальная внутривенная доза – 16 мг, растворенная в 50-100 мл физиологического или другого совместимого инфузионного раствора, инфузия проводится в течение не менее 15 мин непосредственно перед химиотерапией. После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы по 8 мг внутривенно (не менее 30 секунд) или внутримышечно с интервалом в 4 часа.

Разовая доза более 16 мг не должна вводиться в связи с риском дозазависимого удлинения интервала QT.

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой химиотерапией.

Эффективность Ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапией может быть усилена дополнительным введением (до начала химиотерапии) дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) в дозе 20 мг в/в, однократно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза /сут в течение 5 дней.

Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

При тошноте и рвоте, связанных с химиотерапией доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

Препарат Ондансетрон может применяться в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5% растворе декстрозы или другом совместимом инфузионном растворе в течение не менее 15 минут.

Нет данных контролируемых клинических исследований относительно применения Ондансетрона для профилактики отсроченной или затяжной рвоты.

Нет данных контролируемых клинических исследований относительно применения Ондансетрона при тошноте и рвоте индуцированной радиотерапией у детей.

Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Ондансетрон может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь через 12 часов. Прием препарата внутрь может быть продолжен в течение 5 дней. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых, равную 32 мг.

Детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м² начальную дозу 5 мг/м² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом внутрь в дозе 2 мг спустя 12 ч. В течение 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимать внутрь в дозе 2 мг 2 раза в сутки.

Детям с площадью поверхности тела 0,6–1,2 м² Ондансетрон вводят в/в однократно в дозе 5 мг/м² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. Прием препарата внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1,2 м² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 мг через 12 ч. Прием препарата внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Расчет дозы на основании массы тела у детей у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Препарат Ондансетрон следует вводить внутривенно однократно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Разовая доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. Далее две дополнительные внутривенные дозы должны вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом внутрь через 12 часов. Прием препарата внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых, равную 32 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет схема приема может быть как у взрослых. Дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить инфузионно, в течение не менее 15 минут.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная инфузия не должна превышать 8 мг в течение 15 минут. Дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить инфузионно, в течение не менее 15 минут. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные инфузионные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в течение 15 минут.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослые

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата ондансетрон в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат Ондансетрон вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат ондансетрон можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Нет данных относительно применения Ондансетрона при лечения после операционной тошноты и рвоты у детей младше 2-х лет.

Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенями нарушениями функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Правила приготовления, введения и хранения раствора для инъекций.

Раствор для инъекций в ампулах не содержит консервантов, поэтому должен быть использован однократно. Его следует вводить или при необходимости разводить соответствующими растворителями сразу после вскрытия ампулы. Любое количество оставшегося раствора следует выбросить.

В соответствии со стандартами фармацевтической практики (Good Pharmaceutical Practice), растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед инфузией и хранить их при температуре 2-8°С не более 24 ч до начала введения.

Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

Ондансетрон в форме для раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами:

• 0,9 % раствор натрия хлорида;

• 5 % раствор глюкозы;

• Раствор Рингера;

• 10 % маннитола;

• 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;

• 0,3 % раствор калия хлорида 5 % раствор декстрозы.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы

Редко

— реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевратический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию

Со стороны нервной системы

Очень часто

— головная боль

Нечасто

— судороги, двигательные расстройства (включая такие экстрапирамидные симптомы, как дистония, окулогирный криз и дискинезия при отсутствии стойких клинических последствий

Редко

— головокружение во время быстрого внутривенного введения ондансетрона

Со стороны органов зрения

Редко

— преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения

Очень редко

— транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

— аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, артериальная гипотензия

Часто

— чувство жара или приливы

Редко

— удлинение интервала QT (включая Torsade de Pointes)

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

— икота

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

— запор

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто

— бессимптомное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ)

(в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином)

Общие и местные реакции

Часто

— местные реакции при внутривенном введении – жжение в месте введения

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

— одновременное применение ондансетрона с апоморфином

— пациенты с врожденным удлинением интервала QT

— беременность и период лактации

— детский возраст до 6 месяцев (при лечении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией)

— детский возраст до 2 лет (при профилактике и лечении послеоперационной тошноты и рвоты)

Лекарственные взаимодействия

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно назначаемых в одно время с ним. Ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, алфетанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов систем цитохрома Р450 в печени: СYP3А4, СYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците СYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса.

Использование ондансетрона с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Одновременное применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, с антрациклинами (например, доксорубицин, даунорубицин), или трастузумаб), с антибиотики (например, эритромицин), с противогрибковыми средствами (например, кетоконазол), с антиаритмическими средствами (например, амиодарон) и бета-блокаторы (например, атенолол, тимолол) может повысить риск развития аритмий.

Серотонинергические лекарственные препараты [(например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина)].

Установлено, что при совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции переферической нервной системы и нервномышечные нарушения)

Апоморфин

На основе полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Препарат Ондансетрон в концентрации 16 мкг/мл и 160 мкг/мл (что соответствует 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 мл) в течение 1-8 ч;

— фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок;

— карбоплатин в концентрации 0,18 мг/мл – 9,9 мг/мл (например, 90 мг в 500 мл до 990 мг в 1 л) в течение 10-60 мин;

— этопозид в концентрации от 0,144 мг/мл – 0,25 мг/мл (например, 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 мин;

— цефтазидим в дозе 0,25 г — 2 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (например, 2.5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

— циклофосфамид (в дозе 0,1 г — 1,0 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

— доксорубицин (в дозе 10 мг – 100 мг, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;

— дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг/мл. Ондансетрон для инъекций не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.

Особые указания

Наблюдались реакции гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5HT3-рецепторов.

Респираторные нарушения должны своевременно лечится симптоматический, врачи должны уделять особое внимания данным нарушениям, так как они являются предвестниками реакций гиперчувствительности.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон.

Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если комбинированное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения ондансетрона у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

При операциях на миндалинах предотвращение тошноты и рвоты при помощи ондансетрона может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому за такими пациентами следует тщательно наблюдать после введения ондансетрона.

Дети, получающие ондансетрон с гепатотоксичными химиотерапевтичес-кими препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления нарушений функции печени.

Беременность и период лактации

В связи с тем, что воздействие Ондансетрона на плод неизвестно, препарат противопоказан во время беременности.

Ондансетрон выделяется с грудным молоком, в связи с этим во время приема препарата следует отменить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у больных при назначении препарата развиваются побочные явления со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, временные нарушения зрения), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Передозировка

В настоящее время данные о передозировке ондансетроном ограничены.

Симптомы: нарушения зрения, тяжелый запор, артериальная гипотензия и вазовагальные эпизоды с временной предсердно-желудочковой блокадой второй степени.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном

Лечение: специфического антидота нет. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечение передозировки

Форма выпуска и упаковка

По 2.0 мл препарата в ампулы нейтрального стекла или стерильные ампулы шприцевого наполнения импортные.

На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или текст наносят непосредственно на ампулу краской глубокой печати для стеклянных изделий.

По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. В каждую пачку вкладывают скарификатор ампульный. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.

Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку из картона) помещать в коробки из картона коробочного. В каждую коробку по числу упаковок вкладывают инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz