Оксалиплатин инструкция по применению побочные действия взрослым

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические реакции (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферийная сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, по сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиниевой кислоты.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто — фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; часто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота; нечасто — кишечная непроходимость; редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:очень часто — периферическая нейросенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто — головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто — повышенная нервозность; редко — дизартрия.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м² (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузий при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине; часто — артралгия, боли в костях.

Со стороны органов дыхания: очень часто — кашель, одышка; часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко — фиброз легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция, кожные высыпания; часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: часто — конъюнктивит, нарушения зрения; редко — транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва

Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок.Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Местные реакции: при экстравазации препарата — боль и воспалительные реакции в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — повышение уровня щелочной фосфатазы, активности «печеночных» ферментов, содержания билирубина, ЛДГ, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто — повышение уровня креатинина.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.

МНН: Оксалиплатин

Производитель: Белмедпрепараты РУП

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Oxaliplatin

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023321

Информация о регистрации в РК:
06.06.2022 — 06.06.2032

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Оксалиплатин

Международное непатентованное название

Оксалиплатин

Лекарственная форма

Порошок
лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 100
мг

Состав

Один флакон
препарата содержит

активное вещество
– оксалиплатин
– 50 мг или 100 мг,

вспомогательное
вещество
–
лактозы
моногидрат.

Описание

Порошок или пористая
масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые
препараты.
Противоопухолевые
препараты другие. Платина-содержащие препараты. Оксалиплатин.

Код АТХ
L01XA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика
различных активных метаболитов
не была определена. Фармакокинетические параметры
ультрафильтруемой платины, т.е. представляющей собой смесь всех
несвязанных, активных и неактивных разновидностей платины после
2-часового введения оксалиплатина в дозе 130 мг/м2
каждые три недели, на протяжении 1-5 циклов и оксалиплатина в дозе
85 мг/м2
каждые две недели, на протяжении 1-3 циклов, следующая:

Обзор оценки
фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате после
многократных доз оксалиплатина по 85 мг/м2
каждые две недели и по 130 мг/м2
каждые три недели

Доза	Смаx(мкг/мл)	AUC0-48 (мкгч/мл)	AUC (мкгч/мл)	t1/2(ч)	t1/2ß(ч)	t1/2(ч)	Vss (л)	CL (л/ч)
85 мг/м2СреднееСО	0,8140,193	4,190,647	4,681,40	0,430,35	16,85,74	391406	440199	17,46,35
130 мг/м2СреднееСО	1,210,10	8,202,40	11,94,60	0,280,06	16,32,90	27319,0	582261	10,13,07

Средние значения AUC
0-48 и Смаx
определяли во время курса 3 (85 мг/м2)
или курса 5 (130 мг/м2).

Средние значения AUC,
Vss
и Сl рассчитаны во время курса 1.

Значения Смаx,
AUC,
AUC
0-48, VSS
и СL рассчитаны с использованием некомпартментного анализа.

t1/2,
t1/2ß
и t1/2
рассчитаны с использованием компартментного анализа (курсы 1-3
совместно).

СО – стандартное
отклонение.

После
2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном
кровотоке, остальные 85% быстро распределяются по тканям или
выводятся с мочой. В результате необратимого связывания с
эритроцитами и плазмой периоды полувыведения в этих средах близки к
естественному обороту эритроцитов и альбумина сыворотки. Не
наблюдается значительной кумуляции препарата в ультрафильтрате плазмы
ни при схеме 85 мг/м2
каждые две недели, ни при схеме 130 мг/м2
каждые три недели, а состояние равновесия достигается в ней уже при
первом цикле лечения; меж- и внутри-пациентные различия в общем,
низки.

Биотрансформация in
vitro
является результатом неэнзимной деградации, доказательств
опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексанового
(DACH) кольца нет.

В организме больных
оксалиплатин
подвергается всесторонней биотрансформации, и исходное активное
вещество не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2-часовой
инфузии. Некоторые цитотоксические продукты биотрансформации, в том
числе монохлоро-, дихлоро- и диакво-DACH-платина, были обнаружены в
системном кровотоке вместе с рядом неактивных конъюгатов на более
поздних отрезках времени.

Платина выводится
преимущественно с мочой, в основном в течение первых 48 часов после
введения.

К пятому дню около
54% общей дозы было обнаружено в моче и менее 3% — в кале.

Фармакодинамика

Оксалиплатин
является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу
производных платины, в котором атом платины образует комплекс с
оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH).

Оксалиплатин
обладает широким спектром как цитотоксичности in
vitro,
так и противоопухолевой активности in
vivo
на различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека.
Он также проявляет активность
in vitro
и in
vivo
на различных, резистентных к цисплатину клеточных
линиях.

Синергическое
цитотоксическое действие наблюдалось в случае комбинации с
5-фторурацилом как in
vitro,
так и in
vivo.

Исследования
по изучению механизма действия оксалиплатина подтверждают гипотезу о
том, что водные производные, полученные в результате биотрансформации
оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и
внутри-тяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к
цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Показания к применению

• адъювантная терапия
  колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной
  резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой
  кислотой;

• диссеминированный
  колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной
  терапии в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой).

Способ применения и дозы

Дозировка

Только
для взрослых. Рекомендованная доза Оксалиплатина при адъювантном
лечении составляет 85 мг/м2
внутривенно, повторяется каждые две недели в течение 12 циклов (6
месяцев).

Рекомендованная доза
Оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака
составляет 85 мг/м2
внутривенно, повторяемая каждые две недели до
начала прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Дозу необходимо
корректировать в зависимости от переносимости.

Оксалиплатин
всегда следует вводить до
фторопиримидинов, т.е. до введения 5-фторурацила.

Рекомендации по
коррекции дозы и режиму введения оксалиплатина

В случае
гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или
тромбоцитов <50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до
восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи
4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени
(количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени
(количество тромбоцитов <50000/мкл) доза оксалиплатина при
последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м2
до 65 мг/м2
при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2
при адъювантной терапии в дополнение к обычному снижению дозы 5-
фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в
ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии
развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию
оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Рекомендации по
корректировке дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности

— при симптомах
нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более чем 7
дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2
до 65 мг/м2
при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2
при адъювантной терапии;

— при парестезии без
функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла,
последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2
до 65 мг/м2
при терапии метастазирующего колоректального рака и до 75 мг/м2
при адъювантной терапии;

— при парестезии с
функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла,
оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении
выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина,
можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии
стоматита и/или мукозитов 2-ой и более степени токсичности, лечение
оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или
снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Особые популяции

Пациенты с
почечной недостаточностью

Оксалиплатин
не должен назначаться пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

У
больных с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени
рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2.

Пациенты с
нарушением функции печени

У
пациентов
с тяжелой печеночной недостаточностью
частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений были связаны с
прогрессированием заболевания и исходными патологическими
отклонениями в функции печени. В
ходе клинической разработки не проводили изменений дозировки у
больных с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого
возраста

Не было обнаружено
усиления токсичности оксалиплатина
у больных старше 65 лет при применении его в качестве монотерапии или
в комбинации с 5-фторурацилом. Поэтому коррекция дозы для больных
пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая
популяция

Оксалиплатин
не
показан для применения
у детей. Эффективность
оксалиплатина
в качестве средства монотерапии солидных опухолей в педиатрической
популяции не установлена.

Способ введения

Оксалиплатин следует
вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену в
течение 2-6 часов.

В случае
экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Введение
оксалиплатина не требует гипергидратации.

Препарат должен
применяться сразу же после приготовления раствора.

Инструкции по
приготовлению раствора препарата

При приготовлении
растворов и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое
оборудование, содержащие алюминий.

Не
использовать для растворения препарата или разведения раствора
препарата (для приготовления инфузионного раствора) раствор натрия
хлорида, другие солевые (щелочные) растворы, растворы, содержащие
хлориды.

Препарат перед
применением растворяют в воде для инъекций или в 5% растворе
декстрозы. Во флакон 20 мл (50 мг) вводят 10 мл растворителя, во
флакон 50 мл (50 мг) – 20 мл растворителя. Во флакон 50 мл
(100 мг) вводят 20 мл растворителя, во флакон 100 мл (100 мг) –
40 мл растворителя.

Восстановленный
таким образом препарат тут же разбавляют 250-500 мл 5% раствора
декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна
быть не менее 0,2 мг/мл. Для приготовления раствора препарата должны
применяться только рекомендованные растворители.

Нельзя применять
препарат неразбавленным.

Приготовленный
раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать
нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять
нельзя.

Раствор препарата
применяют сразу же после приготовления.

Препарат
предназначен только для однократного применения.

Неиспользованный
раствор препарата должен быть уничтожен.

Материалы,
использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть
уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических
препаратов.

Не смешивать в одной
емкости, не назначать одновременно в одной инфузионной системе с
другими препаратами (в особенности с 5-фторурацилом, основными
растворами, трометамолом и препаратами фолиновой
кислоты, содержащими трометамол в своем составе).

Оксалиплатин может
назначаться совместно с инфузиями фолиновой
кислоты. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости
для инфузий. Фолиновую
кислоту для проведения инфузий следует разводить с использованием 5%
раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать
растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы.

Инструкция для
медперсонала

Обращение
медицинского персонала с этим цитотоксическим препаратом требует
соблюдения строгих мер предосторожности, чтобы гарантировать защиту
работающего с ним человека и его окружения.

Приготовление
растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться
специализированным персоналом, подготовленным с учетом информации об
используемых препаратах, в условиях, обеспечивающих защиту окружающей
среды и особенно – защиту здоровья работающего с ними
персонала. Оно требует отдельного помещения для приготовления этих
препаратов. В этом помещении запрещается курить, есть или пить.

Персонал должен
использовать соответствующую защитную одежду, в частности халаты с
длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные
одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола,
контейнеры и мешки для сбора отходов.

С экскрементами и
рвотными массами нужно обращаться с осторожностью.

Беременных женщин
следует предупреждать, что им нужно избегать работы с
цитотоксическими веществами.

Побочные действия

Наиболее частыми
побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в
том числе в комбинации с 5-фторурацилом/фолиновой
кислотой, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея,
тошнота, рвота, мукозит), гематологические реакции (нейтропения,
тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная
дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти
побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинации
оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиновой
кислотой, по сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиновой
кислоты.

Частота побочных
реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей
градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000);
очень редко (<1/10000), частота неизвестна
(частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Очень часто

• инфекции

• анемия,
  нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения

• аллергические
  реакции*

• анорексия,
  гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия

• периферическая
  сенсорная нейропатия, головная боль, нарушения чувствительности,
  нарушения вкуса

• носовое
  кровотечение, диспноэ, кашель

• тошнота, рвота,
  стоматит, мукозит, абдоминальные боли, запор, диарея

• повышение щелочной
  фосфатазы, билирубина, лактатдегидрогеназы, печеночных трансаминаз
  (АЛТ, АСТ)

• кожные нарушения,
  алопеция

• боли в спине

• лихорадка**,
  усталость, астения, боль, реакции в месте введения препарата***

• увеличение массы
  тела (при адъювантной терапии)

Часто

• фебрильная
  нейтропения

• ринит, инфекции
  верхних дыхательных путей, сепсис на фоне нейтропении

• обезвоживание

• депрессия,
  бессонница

• головокружение,
  невриты двигательных нервов, явления менингизма

• коньюнктивит,
  нарушение зрения

• геморрагии,
  тромбозы глубоких вен, артериальная гипертензия, чувство «приливов»
  жара, эмболия легочной артерии

• икота, диспепсия,
  гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные кровотечения,
  геморроидальные кровотечения

• ладонно-подошвенный
  синдром, эритематозная сыпь, другая сыпь, повышенная потливость,
  изменения ногтей

• артралгии, боли в
  костях

• гематурия, дизурия,
  нарушения частоты мочеиспускания

• повышение
  креатинина в сыворотке крови

• снижение массы тела
  (при применении схемы лечения метастазирующего рака)

Нечасто

• метаболический
  ацидоз

• нервозность

• ототоксичность

• паралитический
  илеус, кишечная непроходимость

Редко

• иммуноаллергическая
  тромбоцитопения, гемолитическая анемия

• дизартрия,
  обратимый лейкоэнцефалопатический синдром

• преходящее
  понижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного
  нерва; преходящая утрата зрения, восстанавливаемая после прекращения
  терапии

• глухота

• интерстициальные
  заболевания легких (иногда с летальным исходом), фиброз легких

• панкреатит; колит,
  включая диарею, вызванную Clostridium
  difficile

Очень редко

• синдром
  синусоидальной печеночной обструкции, пелиозный гепатит, узловая
  регенеративная гиперплазия, перисинусоидальный фиброз

• острый тубулярный
  некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная
  недостаточность

Частота
неизвестна

• гемолитический
  уремический синдром

• судороги

Нарушения со
стороны нервной системы

Ограничительной для
дозировки является неврологическая токсичность оксалиплатина, которая
включает в себя периферическую сенсорную нейропатию,
характеризующуюся дизестезией и/или парестезией конечностей с
судорогами или без них, часто вызываемой воздействием холода. Эти
симптомы встречаются почти у 95% больных. Продолжительность этих
симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, возрастает с
числом лечебным курсов. Появление боли и/или функциональных нарушений
является показанием (в зависимости от продолжительности симптомов)
для коррекции дозы или даже отмены лечения.

Функциональные
нарушения, которые представляют собой трудности в выполнении точных
движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения.
Риск функциональных нарушений для кумулятивной дозы около 850 мг/м2
(10 курсов) составляет около 10%, достигая 20% в случае кумулятивной
дозы 1020 мг/м2
(12 курсов).

В большинстве
случаев неврологические жалобы и симптомы уменьшаются или полностью
разрешаются после прекращения лечения. При адъювантном лечении
колоректального рака спустя 6 месяцев после окончания лечения у 87%
больных симптомов не было, или же они были слабовыраженными. По
результатам 3-х годичного наблюдения приблизительно у 3% больных
отмечались либо устойчивые локализованные парестезии умеренной
интенсивности (2,3%), либо парестезии, способные влиять на
функциональную активность (0,5%).

В
ходе лечения оксалиплатином отмечали острые нейросенсорные
проявления. Обычно они начинаются в течение нескольких часов после
введения препарата и часто происходят под воздействием холода. Они
обычно проявляются в виде преходящей парестезии, дизестезии или
гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии встречается
у 1-2% больных и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии
или одышки/чувства удушья без каких-либо объективных признаков
респираторного дистресса (без цианоза или гипоксии), или
ларингоспазма или же бронхоспазма (без стридора или свистящего
дыхания). Хотя в таких случаях и применялись антигистаминные средства
и бронходилататоры, симптомы быстро претерпевали обратное развитие
даже при отсутствии лечения. Продление процедуры вливания в
последующих циклах помогает сократить частоту этого синдрома. В
редких случаях отмечались другие симптомы, которые включали спазм
челюсти/ мышечные спазмы/ непроизвольные мышечные сокращения/
мышечные судороги/ миоклонические судороги/ нарушение
координации
движений/ нарушение походки/ атаксию/ нарушение равновесия/ ощущение
стеснения в горле или грудной клетке/ дискомфорт/ боль. Кроме того,
могут отмечаться дисфункции черепно-мозговых нервов, которые могут
быть следствием указанных выше явлений или развиваться
самостоятельно, в частности, опущение века/ диплопия/ афония/
дисфония/ хрипота, иногда описываемая как паралич голосовых связок,
аномальные ощущения на языке или дизартрия, иногда описываемая как
афазия, невралгия тройничного нерва/ лицевая боль/ глазная боль,
снижение остроты зрения, нарушения полей зрения.

Другие
неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких
сухожильных рефлексов и симптом Лермитта часто регистрировались в
связи с лечением оксалиплатином. Зарегистрировано несколько отдельных
случаев неврита зрительного нерва.

*
К частым аллергическим реакциям относятся кожные высыпания, в
частности, крапивница, конъюнктивит и ринит. К частым
анафилактическим реакциям или анафилактоидным реакциям относятся
бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, ощущение боли в
груди и анафилактический шок.

**
Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожание),
как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении
или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

*** Имеются
сообщения о реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции,
покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация может приводить к местным
болям и воспалению, которые могут иметь высокую степень тяжести и
приводить к осложнениям, включая некроз, особенно при инфузии
оксалиплатина в периферическую вену.

Противопоказания

• повышенная
  чувствительность к оксалиплатину или к вспомогательным веществам,
  содержащимся в данном препарате

• миелосупрессия
  (число нейтрофилов менее 2000/мкл
  и/или
  тромбоцитов менее 100000/мкл) до начала первого курса лечения

• периферическая
  сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого
  курса лечения

• тяжелые нарушения
  функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

• беременность

• период кормления
  грудью.

Лекарственные взаимодействия

В случаях введения
больным разовой дозы 85 мг/м2
оксалиплатина непосредственно перед назначением 5-фторурацила не
отмечалось изменения уровня 5-фторурацила.

Не наблюдалось
заметного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы в
совместных опытах in
vitro
с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и натрия
вальпроатом.

Несовместимость

• данный препарат не
  следует смешивать с другими лекарственными средствами, за
  исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».
  Оксалиплатин можно вводить вместе с фолиновой кислотой через
  Y-образную
  систему.

• не смешивать со
  щелочными препаратами или растворами (в частности, 5-фторурацилом,
  препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве
  вспомогательного вещества, другими лекарственными средствами с
  солями трометамола). Щелочные лекарственные средства и растворы
  отрицательно влияют на стабильность оксалиплатина.

• не использовать для
  растворения препарата или разведения раствора препарата (для
  приготовления инфузионного раствора) физиологический раствор или
  другие растворы, содержащие ионы хлора (в том числе хлорид кальция,
  калия и натрия).

• не смешивать с
  другими препаратами в одной емкости или в
  инфузионной
  системе.

• не использовать
  оборудование для введения, содержащее алюминий (возможно образование
  осадка и снижение активности оксалиплатина).

Особые указания

Оксалиплатин должен
применяться только в специализированных отделениях для применения
цитотоксических препаратов и под надзором клинического онколога,
имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов.

Пациенты
с
почечной недостаточностью

Следует проводить
тщательный мониторинг пациентов с легким или средней тяжести
нарушением функции почек на случай возникновения побочных реакций, а
также регулировать дозу в соответствии со степенью токсичности.

Реакции
гиперчувствительности

Больных
с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе
следует строго контролировать на
наличие аллергических симптомов.
В случае анафилактической реакции на оксалиплатин
инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее
симптоматическое лечение. Возобновление введения оксалиплатина
противопоказано. Перекрестные реакции, иногда даже фатальные,
сообщались в отношении всех продуктов, содержащих платину.

В случае
экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и начать обычное
местное симптоматическое лечение.

Неврологические
симптомы

Неврологическая
токсичность оксалиплатина
должна строго контролироваться, особенно если препарат вводится
вместе с другими лекарственными препаратами со специфической
неврологической
токсичностью. Неврологическое обследование следует проводить перед
началом каждого введения, а впоследствии – периодически.

Больным, у которых в
ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии
развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию
оксалиплатина следует производить на протяжении 6 часов.

Периферическая
нейропатия

Если появляются
неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), последующая
рекомендуемая коррекция дозы оксалиплатина должна основываться на
продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

• если симптомы
  сохраняются больше семи дней и причиняют неудобство, последующую
  дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2
  (метастатическая схема) или до 75 мг/м2
  (адъювантная схема лечения)

• если парестезия без
  функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла,
  последующую дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2
  (метастатическая схема) или до 75 мг/м2
  (адъювантная схема)

• если парестезия с
  функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла,
  оксалиплатин следует отменить

• если эти симптомы
  ослабевают после отмены терапии оксалиплатином, можно рассмотреть
  вопрос о продолжении терапии.

Больных следует
проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической
сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованные
умеренные парестезии или парестезии, которые могут препятствовать
функциональной активности, могут сохраняться до 3 лет после окончания
лечения, проводившегося по адъювантной схеме.

Тошнота, рвота,
диарея, дегидратация и гематологические нарушения

Желудочно-кишечная
токсичность оксалиплатина, которая проявляется как тошнота и рвота,
предопределяет применение антиэметиков, как профилактической и/или
лечебной меры.

Тяжелая диарея и/или
рвота может приводить к обезвоживанию, паралитической непроходимости
кишечника, закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу
и нарушению функции почек, особенно при комбинировании оксалиплатина
с 5-фторурацилом.

Необходимо
соответствующим образом проинформировать больных о риске диареи или
рвоты, мукозита или стоматита и нейтропении после введения
оксалиплатина и 5-фторурацила для того, чтобы они могли в срочном
порядке обратиться к своему лечащему врачу за соответствующим
лечением.

Если возникает
мукозит или стоматит с нейтропенией или без нее, то в таком случае
следующее лечение следует отложить до тех пор, пока выраженность
мукозита (или стоматита) не снизится, по крайней мере, до 1 степени
и/или число нейтрофилов не восстановится до значений ≥1,5109/л.

Если оксалиплатин
комбинируется с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), в
связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется корректировка
его дозы.

При
возникновении диареи 4 степени, нейтропении 3-4 степени (число
нейтрофилов 1109/л)
или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов 50109/л)
дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2
(метастатическая
схема) или до 75 мг/м2
(адъювантная схема) в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

Респираторные
нарушения

В
случае респираторных симптомов неясной этиологии, таких как
непродуктивный кашель, одышка, хрипы или легочный инфильтрат,
подтвержденный радиологическими методами диагностики, прием
оксалиплатина должен быть прекращен до выяснения причин легочных
нарушений и исключения вероятности интерстициального заболевания
легких.

Нарушение функции
печени

В
случае патологических результатов анализа функции печени или при
портальной гипертензии, не связанных
с метастазами в печени,
возможны очень редко встречающиеся сосудистые нарушения печени
лекарственного происхождения.

Лактоза

В состав препарата
входит лактоза, в связи с чем его не рекомендуется применять у
пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом
лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Беременность и
период лактации

В настоящее время
нет доступной информации о безопасности применения оксалиплатина у
беременных женщин. На основании доклинических данных, оксалиплатин,
вероятно, летален и/или тератогенен для человеческого плода в
рекомендованной терапевтической дозе. Соответственно, оксалиплатин не
рекомендуется использовать во время беременности и у женщин
детородного возраста, не использующих средства контрацепции.

Возможность
применения может взвешиваться только после особого информирования
больной о риске для плода и с ее согласия.

Во время лечения, а
также в течение последующих 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для
мужчин необходимо использовать надлежащие средства контрацепции.

Не изучалось
проникновение препарата в грудное молоко. Кормление грудью
противопоказано во время лечения оксалиплатином.

Оксалиплатин
может оказывать антифертильный эффект.

Влияние
на репродуктивную функцию

В доклинических
исследованиях у оксалиплатина наблюдались генотоксические эффекты.
Мужчинам, получающим лечение оксалиплатином, не рекомендуется
заводить детей во время лечения и в течение 6 месяцев после его
окончания. Также перед началом лечения рекомендуется провести
консервацию спермы, поскольку оксалиплатин может приводить к
необратимым эффектам на репродуктивную функцию.

Женщинам во время
лечения оксалиплатином следует избегать беременности и использовать
эффективные методы контрацепции.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по
оценке влияния оксалиплатина на способность управлять автотранспортом
и механизмами не проводились. Однако лечение оксалиплатином может
приводить к повышению риска головокружения, тошноты и рвоты и других
неврологических симптомов, которые влияют на скорость реакции и
чувство равновесия, а потому способно оказывать незначительное или
умеренное влияние на способность управлять транспортом и использовать
механизмы.

Передозировка

Симптомы:
усиление описанных побочных эффектов.

Лечение:
специфического
антидота нет.
Гематологический контроль и симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 50 мг во флаконы
вместимостью 20 мл и 50 мл или по 100 мг
во
флаконы вместимостью 50 мл и 100 мл, укупоренные пробками резиновыми.
Флаконы обкатывают колпачками алюминиевыми или комбинированными или
алюмопластиковыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой.

Флакон вместе с
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках помещают в пачку из картона.

Упаковка для
стационаров: по 15 флаконов – для дозировки 50 мг и по 12
флаконов – для дозировки 100 мг с соответствующим количеством
инструкций по медицинскому применению на государственном и русском
языках в групповую тару.

Условия хранения

В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не использовать по
истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/упаковщик

РУП
«Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес
и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.:
(+375 17) 220 37 16, e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Наименование и
страна владельца регистрационного удостоверения

РУП
«Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции и ответственного за
пострегистрационного
наблюдения за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «КазБелМедФарм»

Юридический адрес/
Фактический адрес:

040923, Алматинская
область, Карасайский район, село Райымбек, ул. Жастар, 22

Номера
телефонов/факса: 8(727) 225-59-98, 378-52-74

Электронный адрес:
info@kbmf.kz

Оксалиплатин_каз.doc	0.17 кб
Оксалиплатин_рус.doc	0.13 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Оксалиплатин Медак — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-006188/08

Торговое наименование препарата

Оксалиплатин медак

Международное непатентованное наименование

Оксалиплатин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон с препаратом содержит:

активное вещество: оксалиплатин 50 мг, 100 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство — алкилирующее соединение

Код АТХ

L01XA

Фармакодинамика:

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном.

Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

В комбинации с фторурацилом наблюдается синергичное цитотоксическое действие.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффектам.

Фармакокинетика:

В организме оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и при введении в дозе 130 мг/м²не определяется в неизмененном виде в плазме к концу 2-часовой инфузии, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Необратимое связывание платины с эритроцитами и компонентами плазмы приводит к тому, что период полужизни оксалиплатина, связанного с этими матрицами, приближается к периоду полужизни эритроцитов и сывороточного альбумина.

Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов.

К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % — в кале.

При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса платины с 17,6±2,18 л/час до 9,95±1,91 л/час, а также значительное уменьшение объема распределения с 330±40,9 литров до 241±36,11 литров. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания:

— Адъювантная терапия колоректального рака III стадии («С» по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом;

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность в анамнезе к оксалиплатину и другим производным платины, или другим компонентам препарата;

— миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2х10⁹/л и/или тромбоцитов менее 100х 10⁹/л) до начала первого курса лечения;

— периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— Тяжелые нарушения функции печени;

— нарушения функции почек средней степени тяжести;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация:

Противопоказано применять оксалиплатин во время беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутривенно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Применяется только у взрослых.

Препарат следует применять сразу же после приготовления раствора.

При комбинации с фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректального рака: по 85 мг/м² поверхности тела 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом.

Повторное введение оксалиплатина проводят, только если количество нейтрофилов превышает 1,5×10⁹/л и тромбоцитов 50×10⁹/л.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.

Вводимую дозу следует корректировать в зависимости от степени выраженности токсичности.

При проявлениях гематологической токсичности (количество нейтрофилов менее 1,5×10⁹/л или тромбоцитов менее 50×10⁹/л), проведение следующего курса терапии должно быть отложено до восстановления гематологических показателей до приемлемых значений (количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л или тромбоцитов ≥ 50×10⁹/л). До начала лечения и перед каждым следующим циклом необходимо проводить общий анализ крови с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов < 1,0 х 10⁹/л), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50 х 10⁹/л) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака в сочетании с необходимым в этом случае снижением дозы фторурацила (ФУ).

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, последующие введения оксалиплатина следует проводить в виде 6- часовой инфузии.

При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии — проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендована коррекция дозы оксалиплатина в зависимости от продолжительности и выраженности этих симптомов:

— при неврологических симптомах, беспокоящих пациента более 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака;

— при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м² при адъювантной терапии;

— при сохранении парестезии с функциональными нарушениями к началу следующего цикла химиотерапии оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности на фоне отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2-й и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Пациенты с почечной недостаточностью. Данные по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести перед применением препарата следует взвесить соотношение польза/риск, поскольку данные о безопасности и переносимости препарата при этой сопутствующей патологии ограничены. Терапия может быть начата с рекомендованной дозы при тщательном мониторировании функции почек. Коррекция дозы должна проводиться в зависимости от степени токсичности. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Пациенты с недостаточностью функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести изменение дозировки не требуется. Данные по применению оксалиплатина у пациентов с выраженной недостаточностью функции печени отсутствуют.

Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина, применяемого в монотерапии или в комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет, аналогичен профилю пациентов моложе 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении и введении раствора оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Для приготовления восстановленного раствора лиофилизат оксалиплатина растворяют в воде для инъекций или в 5% растворе декстрозы (во флакон 50 мг вводят 10 мл растворителя, во флакон 100 мг — 20 мл, во флакон 150 мг — 30 мл растворителя), получая раствор с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.

Полученный раствор сразу же разбавляют 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл — наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м².

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители. Нельзя применять препарат неразбавленным. Не использовать для растворения препарата или для приготовления инфузионного раствора солевые растворы (в том числе 0,9% раствор натрия хлорида).

Не смешивать в одной емкости или одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе).

Терапия оксалиплатином может проводиться в сочетании с инфузиями препаратов кальция фолината, при этом препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат следует разводить 5% раствором декстрозы, и ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Готовый раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен. Препарат следует вводить через центральный или периферический катетер в течение 2-6 часов. В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено. Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинированной терапии оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом, по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота не может быть оценена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто — фебрильная нейтропения (включая 3-4 степени), редко — гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области живота, запор; часто — диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение; нечасто — кишечная непроходимость; редко — колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный как веноокклюзионная болезнь печени; эндофлебит печеночных вен, в т.ч. печеночная пурпура (пелиоз печени), узловая регенеративная гиперплазия печеночной ткани, перисинусоидальный фиброз, клинически проявляющиеся портальной гипертензией и/или повышением концентрации «печеночных» трансаминаз в крови.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, нарушение вкуса; часто — головокружение, менингизм, неврит двигательного нерва, депрессия, бессонница; нечасто — нервозность; редко — дизартрия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ); частота не может быть определена — судороги.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом и обычно купируются в промежутке между курсами. Длительность этих симптомов, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые проявляются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м² (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или исчезают после прекращения терапии. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящими парестезиями, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм жевательных мышц, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купируются как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине; часто -артралгия, боли в костях.

Со стороны обмена веществ: очень часто — анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия; часто — дегидратация, нечасто — метаболический ацидоз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, кашель, носовоекровотечение; часто — икота, эмболиялегочной артерии; редко — фиброз легких,острое интерстициальное поражение легких,иногда со смертельным исходом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — кровотечение, «приливы», тромбозглубоких вен, повышение артериальногодавления.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия; очень редко -острый тубулярный некроз, острыйинтерстициальный нефрит и острая почечнаянедостаточность; частота не может бытьоценена — гемолитико-уремический синдром.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, кожные высыпания;часто — шелушение кожи ладоней и стоп(например, ладонно-подошвенный синдром),эритематозные высыпания, сыпь,повышенная потливость, изменения состороны ногтей.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, нарушения зрения; редко -транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Со стороны органа слуха: нечасто — ототоксичность, редко — снижение слуха, неврит слухового нерва, глухота.

Со стороны иммунной системы: очень часто аллергические реакции, возникающие, главным образом, во время инфузии (кожная сыпь, в частности крапивница, конъюнктивит, ринит); часто анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления и анафилактический шок.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции; часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис.

Местные реакции: очень часто — боль, покраснение, отек и тромбоз в месте введения препарата. Экстравазация также может приводить к появлению локальных болей и воспаления вплоть до некроза, особенно при введении оксалиплатина в периферическую вену.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — повышение концентрации щелочной фосфатазы, активности «печеночных» ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы, изменения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто — повышение концентрации креатинина.

Прочие: очень часто — озноб, повышение температуры тела из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее) или вследствие возможного иммунного механизма, повышенная усталость, слабость, боль, повышение массы тела (при адъювантной терапии), часто — снижение массы тела (при терапии диссеминированного колоректального рака).

Передозировка:

Симптомы: более выраженное проявление побочных эффектов.

Лечение: антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется мониторинг гематологических показателей и симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

При использовании инфузионного оборудования, содержащего алюминий, возможно выпадение осадка и снижение активности оксалиплатина.

Оксалиплатин фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами, содержащими хлорид-ионы, а также трометамолом.

При введении разовой дозы 85 мг/м² оксалиплатина непосредственно перед введением фторурацила не отмечалось изменения уровня фторурацила.

Не наблюдалось значимого изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой.

Особые указания:

Лечение Оксалиплатином медак следует проводить только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением онколога, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при терапии оксалиплатином обязателен.

Ввиду ограниченной информации по безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, применение препарата должно осуществляться только после оценки соотношения польза/риск для конкретного пациента. В этом случае необходимо тщательно контролировать функцию почек и корректировать дозу с учетом токсического воздействия.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов при наличии аллергических реакций на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактической реакции на оксалиплатин, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин медак в случае развития аллергических реакций противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций, в том числе летальных, со всеми соединениями платины.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин медак следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Должен осуществляться тщательный контроль в отношении нейротоксичности, особенно в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами, обладающими неврологической токсичностью. Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин медак следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

У некоторых пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. СЗОЛ является редким, обратимым неврологическим состоянием, которое развивается остро и может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз СЗОЛ подтверждается визуальными методами исследования головного мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографией).

При появлении таких симптомов, как сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявлении легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании, лечение препаратом Оксалиплатин медак следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, требует профилактического и/или терапевтического приема противорвотных препаратов.

Такие симптомы как дегидратация, паралитическая непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом.

Пациенты должны срочно сообщить лечащему врачу о появлении диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после приема оксалиплатина и фторурацила для принятия адекватных мер.

При комбинированном применении оксалиплатина с фторурацилом (вне зависимости от назначения препаратов кальция фолината), должна проводиться обычная коррекция дозы в зависимости от токсичности, ассоциированной с фторурацилом.

При возникновении нарушений функции печени или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печень, следует учесть возможность развития гепато-васкулярных нарушений, достаточно редко вызываемых применением препарата.

Мужчинам, получающим лечение оксалиплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6 последующих месяцев, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимое бесплодие. Женщины должны применять надежные средства контрацепции во время приема препарата и 4 последующих месяцев.

При использовании препарата Оксалиплатин медак должны соблюдаться все меры предосторожности, применяемые при обращении с цитотоксическими препаратами. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин медак на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не изучалось. Однако применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и проявления других неврологических симптомов, влияющих на скорость и адекватность реакции и, таким образом, снижающих способность управлять автомобилем и использовать механизмы. При возникновении вышеперечисленных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг, 100 мг или 150 мг.

Упаковка:

В бесцветном стеклянном флаконе, укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины с алюминиевой обкаткой и полимерной защитной крышкой.

Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор в оригинальном флаконе: восстановленный раствор должен быть немедленно разведен.

Раствор для инфузии: раствор при разведении в 5% растворе декстрозы остается химически и физически стабильным в течение 12 часов при температуре 5 °С ± 3 °С. С микробиологической точки зрения подготовленный для инфузии раствор должен использоваться немедленно. В случае, когда раствор не используется сразу после приготовления, время хранения и условия хранения раствора до его использования определяются на усмотрение пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре 2°С-8°С в контролируемых асептических условиях.

Срок годности:

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

медак ГмбХ, Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

медак ГмбХ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)