Нолаксен 25 мг инструкция по применению

НОЛАКСЕН

МНН: Гидрохлоротиазид, Спиронолактон

Производитель: Лаборатория Бейли-Креат

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Гидрохлоротиазид в комбинации с калийсберегающими препаратами

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015794

Информация о регистрации в РК:
23.06.2016 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Нолаксен

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 25мг/25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: спиронолактон 25 мг,

гидрохлортиазид 25 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), натрия крахмалгликолят, магния стеарат.

состав оболочки: гипромеллоза (Е15), титана диоксид (Е171), сансет желтый лак (Е110), тальк, пропиленгликоль.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета с гравировкой «NOLX» на одной стороне и гладкие на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. Комбинация диуретиков с калийсберегающими препаратами. Диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле, в комбинации с калийсберегающими препаратами. Гидрохлортиазид в комбинации калийсберегающими препаратами.

Код АТС C03ЕA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь спиронолактон быстро и полностью всасывается из желудочно – кишечного тракта и превращается в активные метаболиты: метаболит, содержащий серу (80%) и частично канренон (20%). Максимальная концентрация (Сmax) канренона в плазме крови достигается через 2-4 часа. Связь с белками плазмы крови 90%.

Абсорбция гидрохлоротиазида – 80%, быстрая. Связь с белками плазмы крови – 60-80%. Биодоступность – 70%.

Метаболизм

Спиронолактон плохо приникает в органы и ткани, при этом сам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон – в грудное молоко. Объем распределения – 0,05 л/кг.

Гидрохлоротиазид приникает через гемато-планцентарный барьер и в грудное молоко. Не метаболизируется в печени.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) спиронолактона 13-24 часа, активных метаболитов – до 15 часов. Выводиться почками: 50% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде и частично – каловыми массами. Выведение канренона (почками) – двухфазное, Т1/2 в первой фазе -2-3 часа, во второй – 12-96 часов.

ТСmax гидрохлоротиазида – 2-5 часов. Т1/2 – 6-15 часов. Выводиться гидрохлоротиазид почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата -2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) – путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Фармакодинамика

Нолаксен – комбинированный препарат, диуретическое и гипотензивное действие которого обусловлено сочетанием свойств спиронолактона и гидрохлоротиазида. Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, специфическим антагонистом альдостерона пролонгированного действия (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию воды, ионов натрия и хлора с мочой, уменьшает выведение калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Показания к применению

— отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность,

заболевания печени и почек)

— артериальная гипертензия в составе комплексной терапии

Способ применения и дозы

Препарат Нолаксен принимается внутрь во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.

При отечном синдроме назначают по 2 таблетки однократно или в два приема. Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и может варьировать в пределах 1 — 4 таблетки в сутки.

При артериальной гипертензии назначается 1 – 2 таблетки однократно или в два приема.

Курс лечения составляет 14 – 21 день. Возможно повторение курса каждые 10 – 14 дней.

Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Побочные действия

— сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, боль в верхней части живота, коликообразные боли в животе, адинамия гладких мышц ЖКТ с запором и частичной кишечной непроходимостью до развития паралитической кишечной непроходимости, диарея

— в начале лечения возможно повышение концентрации азотсодержащих веществ, выделяемых с мочой (мочевина, креатинин)

— при длительном непрерывном применении препарата могут отмечаться нарушения электролитного равновесия (уменьшение содержания натрия, магния и хлоридов в крови, понижение или повышение содержания калия), а также гиперкальциемии и нарушения водного обмена. Возможно увеличение содержания мочевой кислоты в крови, на основе чего у некоторых больных могут быть спровоцированы приступы подагры.

— у предрасположенных пациентов в зависимости от принятой суммарной дозы препарата может наблюдаться повышение холестерина и триглицеридов в крови

— в связи с повышением концентрации сахара в крови может проявиться латентная или усугубиться уже существующая форма сахарного диабета

— препарат может способствовать накоплению нелетучих кислот в крови (метаболический ацидоз)

— высокие дозы и/или чрезмерный диурез могут привести к гемоконцетрации из-за обезвоживания и гиповолемии и в редких случаях, к судорогам, состояниям спутанности сознания, сосудистому коллапсу и острой почечной недостаточности, а также к тромбозам и эмболии в результате гемоконцетрации

— аллергические кожные реакции (покраснение, зуд кожи, крапивница, кожная красная волчанка, повышение чувствительности кожи к действию солнечного излучения (фотоаллергическая экзантема) и лекарственная лихорадка)

Редко

— некоордини­рованные движения, сонливость, напряжение мышц, вялость мышц, деформация мышц, судороги икроножных мышц, чувство усталости, головная боль, нервозность, сердцебиение, изменения на ЭКГ, снижение артериального давления, возможно нарушение ортостатической регуляции с головокружением, нарушением сознания или склонностью к потере сознания

— слабовыраженные расстройства зрения, ухудшение уже имеющейся близорукости или уменьшение слезной жидкости (на что надо обратить внимание носителей контактных линз)

— образование камней в мочевыводящих путях

В единичных случаях

— желтуха, геморрагический панкреатит с существующей желчнокаменной болезнью, острый холецистит

— апластическая анемия, лейкопения, тромбопения, агранулоцитоз, мегалобластическая анемия при предшествующем дефиците фолиевой кислоты в организме; гемолиз, возникающий в результате появления в крови антител к гидрохлорoтиазиду при одновременном применении метилдопы

— анафилактоидные реакции, некротический васкулит, обострение острой почечной недостаточности, асептический интерстициальный нефрит с последующей острой почечной недостаточностью

— был описан внезапно развивающийся отёк лёгкого с симптомами шока. Причиной этого, вероятно, является аллергическая реакция больных на действующее вещество гидрохлорoтиазид.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активным веществам, вспомогательным компонентам препарата

— тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин, уровень креатинина в сыворотке выше 1,8 мг/дл)

— анурия

— острый гломерулонефрит

— тяжелые нарушения функции печени (прекома и печёночная кома)

— гиперкалиемия

— гипокалиемия резистентная к лечению

— тяжелая гипонатриемия

— гиповолемия

— беременность, период лактации

— тяжелая форма сахарного диабета и подагры

— дети и подростки с массой тела менее 50 кг

Лекарственные взаимодействия

Следует избегать одновременного применения Нолаксена с солями лития, так как снижается выведение солей лития, повышает кардио – и нейротоксичность. При совместном приеме Нолаксена и высоких доз салицилатов может усиливаться токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему. Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин и ацетилсалициловая кислота) снижают диуретическую, натрийуретическую и антигипертензивную активность Нолаксена и повышают риск развития почечной недостаточности. Прием препарата с сердечными гликозидами, в случае возникновения гипокалиемии и гипомагниемии, может повышать токсичность препаратов наперстянки. Совместный прием Нолаксена может усиливать эффект и длительность действия недеполяризирующих миорелаксантов. Гипотензивное действие Нолаксена потенцируется антигипертензивными препаратами (может потребоваться коррекция дозы), барбитуратами, антидепрессантами, тиазидными диуретиками, сосудорасширяющими средствами и употреблением алкоголя. Совместный прием Нолаксена может ослабить действие антидиабетических средств, адреналина, норадреналина, препаратов, расщепляющих мочевую кислоту, тормозит противоязвенное действие карбеноксолона (ускоряет биотрансформацию и выведение). При одновременном приеме Нолаксена с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), индометацином, циклоспорином может развиться гиперкалиемия. Совместный прием Нолаксена с амиодароном (его одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к повышению риска аритмии, связанных с гипокалиемией). При совместном применении ингибитора АПФ, фуросемида и Нолаксена может возникнуть острая почечная недостаточность. Совместный прием с неомицином, холестирамином может снизить усваиваемость Нолаксена. Возможно развитие гиперкалиемии при совместном приеме препаратов кальция с Нолаксеном.

Особые указания

Одновременное применение препарата с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными препаратами, антагонистами ангиотензина II, блокаторами альдостерона, гепарином, может вызвать гиперкалиемию. Добавки, содержащие калий, диета богатая калием или его заменителями применяемые одновременно с препаратом могут привести к тяжелой гиперкалиемии.

Применение с сульфамидными производными, включая тиазиды, как сообщалось, может вызвать обострение системной красной волчанки.

При проведении длительного лечения Нолаксеном необходимо периодически контролировать лабораторные параметры крови (остаточный азот, концентрацию электролитов, в особенности содержание калия, натрия, креатинина, показатели липидов, сахара и мочевой кислоты). У пожилых людей или при одновременном проведении лечения сердечными гликозидами, противоаритмическими препаратами, гормонами коры надпочечников или слабительными средствами концентрацию калия, креатинина и глюкозы в крови следует регулярно определять содержание электролитов в крови.

Гиперкалиемия может возникнуть у больных с нарушенной функцией почек или чрезмерным потреблением калия и приводить к нарушениям сердечной деятельности, имеющих иногда фатальные последствия. При одновременном применении Нолаксена с диуретическими, глюкокортикоидными препаратами или адренокортикотропными гормонами (АКТГ) возникает риск гипокалиемии и гипонатриемии.

Печеночная недостаточность: С осторожностью следует назначать препарат у больных с острой или тяжелой печеночной недостаточностью, принимающих диуретические препараты в связи с возникновением риска ускорения явлений энцефалопатии. Важную роль у данных больных играет регулярная оценка содержания электролитов в сыворотке крови.

Имеются сообщения о возникновении реверсивного гиперхлоремического метаболического ацидоза (обычно вследствие гиперкалиемии) у пациентов с декомпенсированным циррозом печени без нарушения функции почек.

Мочевина и мочевая кислота: отмечается обратимое повышение мочевины крови у пациентов с нарушенной функцией почек.

Тиазиды: имеется риск возникновения гиперурикемии и обострения приступов подагры.

Сахарный диабет: одновременный прием тиазидов у больных с сахарным диабетом может вызвать ухудшение состояния пациента.

Гиперлипидемия: следует соблюдать осторожность, так как тиазиды могут вызвать повышение содержания сывороточных липидов в крови.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома: гидрохлоротиазид, сульфаниламидные препараты могут приводить к идиосинкразии, что приводит к прогрессированию миопии и закрытоугольной глаукомы. Симптомы (снижение остроты зрения, боль в глазах) обычно появляются в течении от нескольких часов до нескольких недель. Обострение закрытоугольной глаукомы может привести к полной потере зрения. В таких случаях следует прекратить прием гидрохлоротиазида.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность Нолаксена у детей не изучалась.

Беременность и период лактации

Применение препарата Нолаксен при беременности и период лактации противопоказано. В случае возникновения беременности на фоне приема препарата его следует отменить.

Прием препаратов, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода.

Использование диуретиков у здоровых беременных женщин не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В начальный период применения препарата запрещено управлять автотранспортом и выполнять другие работы, требующие быстроты физических и психических реакций. В дальнейшем возможность их осуществления определяется индивидуально.

Передозировка

Симптомы: длительный диурез и гиперкалиемия с нарушением сердечного ритма, падение артериального давления, спутанность сознания, тошнота, рвота, сухость во рту, жажда.

Лечение: прекращение приема препарата, индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия обезвоживания и нарушений водно – электролитного баланса, артериальной гипотензии, поддержание жизненно важных функций.

В случае гиперкалиемии: быстрое внутривенное введение 20-50% раствора глюкозы и инсулина: 0,25-0,5 ЕД/г глюкозы. Возможно проведение гемодиализа. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше +250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Лаборатория Бэйли – Креат», Франция

(Шмэн де Нуизмэн Z.I. де 150 Арпэн, 28500 Вернуйе – Франс)

по лицензии «Медрайк», Великобритания.

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания

«УОРЛД МЕДИЦИН», Великобритания,

(«WORLD MEDICINE», Great Britain).

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителя по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «РИН Фарм», РК, г.Алматы, пр. Суюнбая 222 Б

Тел/факс: 8(7272)529090

Адрес организации ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA» в лице Толеуишевой Сандугаш, Алматы, проспект Суюнбая 222-б

Сотовый тел +7 701 786 33 98, (24-часовой доступ).

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz

108587171477976201_ru.doc	70 кб
173044841477977444_kz.doc	101.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Торговое название препарата
Нолаксен (Nolaksen)

Действующие вещества
Comb.drug (spironolactone, hydrochlorthiazide)

Фармакотерапевтическая группа
Диуретические средства., Диуретические средства.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 10 таблеток в блистере. 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25/25 мг, 50/50 мг N20 (2х10) (блистеры)

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активные вещества спиронолактон – 25 мг, 50 мг и гидрохлортиазид – 25 мг, 50 мг; вспомогательные вещества лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, повидон К30, натрия крахмалгликолят, магния стеарат. состав оболочки Опадри® II оранжевый 85F230087 (поливиниловый спирт, макрогол, тальк, желтый алюминиевый лак, титана диоксид, железа оксид желтый, индигокармин алюминиевый лак).

Фармакологические свойства

Нолаксен – комбинированный препарат, диуретическое и гипотензивное действие которого обусловлено сочетанием свойств спиронолактона и гидрохлоротиазида. Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, конкурентным антагонистом альдостерона (минералокортикостероидного гормона коры надпочечников). Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию с мочой воды, ионов натрия и хлора, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды, усиливает выделение с мочой ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии. Мочегонное и антигипертензивное действие отдельных компонентов усиливается при одновременном назначении спиронолактона и гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Спиронолактон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени с образованием нескольких активных серосодержащих метаболитов. Связывание спиронолактона и его метаболитов с белками плазмы крови – более 90%. Метаболиты выводятся из организма в первую очередь с мочой, а во вторую очередь – с желчью. Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер, канренон проникает в грудное молоко. Гидрохлоротиазид быстро всасывается после приема внутрь. Диуретическое действие начинается через 1 час после применения и сохраняется в течение 6-12 часов. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме достигает максимального уровня через 1-2 часа, а период полувыведения составляет от 4 до 5 часов. Гидрохлоротиазид лишь незначительно метаболизируется и выводится с мочой. Он равномерно распределен в межклеточном пространстве, практически не накапливается в тканях, за исключением почек. Проходит через плацентарный барьер, выделяется с молоком.

Показания
к применению

Лечение отечного синдрома у пациентов со следующими заболеваниями • хроническая сердечная недостаточность; • цирроз печени с отеками и/или асцитом; • нефротический синдром; • артериальная гипертензия.

Способ применения

Для приема внутрь. При отечном синдроме обычно назначают по 100 мг спиронолактона и гидрохлоротиазида однократно или в несколько приемов. Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и может варьироваться в пределах 25-200 мг каждого активного вещества в сутки. При артериальной гипертензии назначают по 50-100 мг спиронолактона и гидрохлоротиазида однократно или в несколько приемов.

Побочные действия

Могут возникнуть следующие нежелательные реакции (в рамках каждой системы организма перечислены в порядке убывания степени тяжести) Гидрохлоротиазид Общее состояние организма слабость. Со стороны сердечно-сосудистой системы гипотония, в том числе ортостатическая гипотония (может усугубляться алкоголем, барбитуратами, наркотиками или антигипертензивными препаратами). Со стороны пищеварительной системы панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), диарея, рвота, сиалоаденит, спазмы, запоры, раздражение желудка, тошнота, анорексия. Со стороны органа зрения острая миопия и острая закрытоугольная глаукома. Со стороны системы крови апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Гиперчувствительность анафилактические реакции, некротический ангиит (васкулит и кожный васкулит), респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких, светочувствительность, лихорадка, крапивница, сыпь, пурпура. Со стороны обмена веществ нарушения электролитного баланса, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата мышечный спазм. Со стороны нервной системы/психики вертиго, парестезии, головокружение, головная боль, беспокойство. Со стороны почек почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Со стороны кожи эритема, зуд. Специальные виды чувствительности преходящее помутнение зрения, ксантопсия. Спиронолактон Со стороны пищеварительной системы желудочное кровотечение, язва, гастрит, диарея и спазмы, тошнота, рвота. Со стороны репродуктивной системы гинекомастия, нарушения эрекции, нарушение менструального цикла или аменорея, кровотечения в постменопаузе, боль в груди. Со стороны системы крови лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения. Гиперчувствительность лихорадка, крапивница, макулопапулезная или эритематозная кожная сыпь, анафилактические реакции, васкулит. Со стороны обмена веществ гиперкалиемия, электролитные нарушения. Со стороны опорно-двигательного аппарата судороги в ногах. Со стороны нервной системы/психики вялость, спутанность сознания, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость. Со стороны печени/желчевыводящих путей при приеме спиронолактона было зарегистрировано очень немного случаев смешанной холестатической/гепатоцеллюлярной токсичности. Со стороны почек нарушение функции почек (в том числе почечная недостаточность). Со стороны кожи синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, алопеция, зуд.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата; • острая почечная недостаточность, анурия; • выраженное нарушение выделительной функции почек; • острая или тяжелая печеночная недостаточность; • гиперкалиемия, гиперкальциемия; • болезнь Аддисона или другие заболевания, связанные с гиперкалиемией; • повышенная чувствительность к сульфаниламидам (из-за опасности перекрестных аллергических реакций).

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, пищевые добавки, содержащие калий, гепарин, низкомолекулярный гепарин, калийсберегающие диуретики одновременное применение может привести к гиперкалиемии. Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества может произойти потенцирование ортостатической гипотензии. Противодиабетические препараты может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон может произойти снижение уровня электролитов, наиболее вероятна гипокалиемия. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) совместное применение Нолаксена может усиливать эффект и длительность действия недеполяризирующих миорелаксантов. Литий следует избегать одновременного применения Нолаксена с солями лития, так как снижается выведение солей лития, что повышает кардио- и нейротоксичность. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП (индометацин и ацетилсалициловая кислота) снижают диуретическую, натрийуретическую и антигипертензивную активность Нолаксена. Сочетание НПВП с Нолаксеном может вызвать гиперкалиемию, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением. Дигоксин было показано, что спиронолактон увеличивает период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению уровня дигоксина в сыворотке крови и токсичности. Необходимо контролировать уровни дигоксина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу. Гипокалиемия и гипомагниемия увеличивают риск токсичности дигоксина, что может привести к фатальной аритмии. Холестирамин при одновременном применении спиронолактона и холестирамина может развиться гиперкалиемический метаболический ацидоз.

Особые указания

Во время лечения Нолаксеном необходимо контролировать поступление калия с пищей. Препарат не должен назначаться одновременно с калийсберегающими диуретиками. Нолаксен с осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и/или почек, пациентам с повышенным риском дыхательного и метаболического ацидоза. При длительном применении Нолаксена необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке, а также мочевины, креатинина, глюкозы и мочевой кислоты. Применение в педиатрии Эффективность и безопасность применения Нолаксена у детей не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В начальный период применения препарата запрещено управлять автотранспортом и выполнять другие работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций. В дальнейшем возможность их осуществления определяется индивидуально. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.Не рекомендуется рутинное применение Нолаксена во время беременности. Гидрохлоротиазид, а также спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Применение препарата при беременности возможно в некоторых случаях, только по строгим показаниям, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Гидрохлоротиазид, а также канренон, основной активный метаболит спиронолактона, выделяются с грудным молоком, поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы сонливость, спутанность сознания, макулопапулезная или эритематозная сыпь, тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушения обмена электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкалиемия). Лечение прекращение приема препарата, вызывание рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия обезвоживания и нарушений водно-электролитного баланса, артериальной гипотензии, поддержание жизненно важных функций; в случае гиперкалиемии внутривенное введение раствора хлорида кальция, бикарбоната натрия и/или пероральное или парентеральное введение глюкозы с быстродействующим препаратом инсулина. Могут использоваться катионообменные смолы (например, полистиролсульфонат натрия). При устойчивой гиперкалиемии может потребоваться диализ. Специфического антидота нет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Производитель

World Medicine Ilac San. ve Tic. A.S.,Турция

Описания

Нолаксен, 25 мг/25 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «NOLX» на одной стороне. Нолаксен, 50 мг/50 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с разделительной риской и гравировкой «NOLX 50» на одной стороне.

Международное непатентованное название:
Спиронолактон + Гидрохлоротиазид
Spironolactone + Hydrochlorothiazide

Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые оболочкой.
Описание: круглые двояковыпуклые таблетки оранжевого цвета с гравировкой «NOLX» на одной стороне и гладкие на другой.

Состав:
Таблетка, покрытая оболочкой, содержит
Активные вещества: спиронолактон 25 мг, гидрохлоротиазид 25 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, повидон (КЗО), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза (Е15), титана диоксид, сансет желтый лак, тальк, пропиленгликоль.

Фармакотерапевтическая группа:
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Калийсберегающее мочегонное средство в комбинации стиазидным диуретиком.

Фармакологические свойства:

Нолаксен — комбинированный препарат, диуретическое и гипотензивное действие которого обусловлено сочетанием свойств спиронолактона и гидрохлоротиазида.
Спиронолактон является калийсберигающим диуретиком, специфическим антагонистом альдостерона пролонгированного действия (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию воды, ионов натрия и хлора с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.
Гидрохлорид-тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Показания к применению:

• отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, заболевания печени и почек);
• артериальная гипертензия.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• острая почечная недостаточность, анурия;
• выраженные нарушения функции печени (прекома и печеночная кома);
• не поддающиеся коррекции нарушения обмена электролитов: гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипонат-риемия;
• повышенная чувствительность к сул ьфонамидам (из-за опасности перекрестных аллергических реакций);
• беременность (I триместр), период лактации.

Особые указания:
С осторожностью назначать Нолаксен больным с подагрой, сахарным диабетом, при нарушении функции печени и/или почек, пациентам с повышенным риском дыхательного и метаболического ацидоза.
При длительном применении Нолаксена необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке, а также мочевины, креатинина, глюкозы и мочевой кислоты. Во время приема Нолаксена запрещено употреблять алкоголь.

Влияние на способность вождения автотранспорта и работу с техникой
В начальный период применения препарата запрещено управлять автотранспортом и выполнять другие работы, требующие быстроты физических и психических реакций. В дальнейшем возможность их осуществления определяется индивидуально.

Побочное действие:

Со стороны водно-электролитного обмена: при длительном применении возможны гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гипо-или гиперкалиемия; редко-гиперкальциемия, гиперурикемия.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головокружение, сонливость, вялость, головная боль, атаксия.
Со стороны пищеварительной системы: обратимое и обычно самостоятельно проходящее нарушение чувства вкуса, сухость во рту, редко — тошнота, рвота, диарея, спазмы, кишечная колика, нарушение функции печени.

---

препарата), боль в молочных железах, нарушение эрекции у мужчин, снижение потенции у мужчин, нарушение менструального цикла или аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, изменение голоса у женщин.
Со стороны кожных покровов: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Способ применения и дозы:
Препарат Нолаксен принимается внутрь во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.
При отечном синдроме назначается по 2 таблетки однократно или в два приема. Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и может варьировать в пределах 1 -4 таблетки в сутки.
При артериальной гипертензии назначается 1 -2 таблетки однократно или в два приема.
Детям Нолаксен, в пересчете на спиронолактон, назначается в дозе 1,66 — 3 Дмг/кг массы тела в сутки однократно или в два приема.
Курс лечения составляет 14-21 день. Возможно повторение курса каждые 10-14 дней.

Передозировка:
Симптомы: длительный диурез и гиперкалиемия с нарушением сердечного ритма, падение артериального давления, сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, сухость во рту, жажда.
Лечение: прекращение приема препарата, индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия обезвоживания и нарушений водно-электролитного баланса, артериальной гипотензии, поддержание жизненно важных функций; в случае гиперкалиемии: быстрое внутривенное введение 20-50% раствора глюкозы и инсулина: 0,25-0,5 ЕД/r глюкозы. Используются калийвыводящие диуретики и ионообменные смолы. Возможно проведение гемодиализа. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
• следует избегать одновременного применения Нолаксена с солями лития, т.к. снижается выведение солей лития, что повышает кардио- и нейротоксичность;
• при совместном приеме Нолаксена и высоких доз салицилатов может усиливаться токсическое действие салицилатов на ЦНС; нестеройдные противовоспалительные средства (индометацин и ацетилсалициловая кислота) снижают диуретическую, натрийуретическую и антигипертензивную активность Нолаксена и повышают риск развития почечной недостаточности;
• одновременный прием препарата с глюкокортикоидными средствами и слабительных средств может привести к гипокалиемии;
• прием препарата с сердечными гликозидами, в случае возникновения гипокалиемии и гипомагниемии, может повышать токсичность препаратов наперстянки;
• совместный прием Нолаксена может усиливать эффект и длительность действия недеполяризирующих миорелаксантов;
• гипотензивное действие Нолаксена потенцируется антигипертензивными препаратами (может потребоваться коррекция дозы), барбитуратами, антидепрессантами, тиазидными диуретиками, сосудорасширяющими средствами и употреблением алкоголя;
• совместный прием Нолаксена может ослабить действие антидиабетических средств, адреналина, норадреналина, препаратов, расщепляющих мочевую кислоту, тормозить противоязвенное действие карбеноксолона (ускоряет биотрансформацию и выведение);
• при одновременном приеме Нолаксена с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), индометацином, циклоспорином может развиться гиперкалиемия;
• совместный прием Нолаксена с амиодароном (его одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией);
• при совместном применении ингибитора АПФ, фуросемида и Нолаксена может возникнуть острая почечная недостаточность;
• совместный прием с неомицином, колестирамином может снизить усваиваемость Нолаксена;
• возможно развитие гиперкальцемии при совместном приеме препаратов кальция с Нолаксеном.

Применение при беременности:
Возможно применение препарата во время беременности (за исключением I триместра) строго по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

НОЛАКСЕН

СОСТАВ:

Спиронолактон	25 мг,
Гидрохлоротиазид	25 мг.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

— Отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, заболевания печени и почек);

— артериальная гипертензия;

— внутричерепная гипертензия;

— нефротический синдром.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Препарат Нолаксен принимается внутрь во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.

При отечном синдроме – 2 таблетки 1 раз в сутки или в два приема. Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента.

При артериальной гипертензии – 1-2 таблетки однократно или в 2 приема.

Детям Нолаксен, в пересчете на спиронолактон назначается в дозе 1,66-3,3 мг/кг массы тела в сутки однократно или в 2 приема.

Курс лечения составляет 14-21 дня. Возможно повторение через каждые 10-14 дней.

ФОРМА ВЫПУСКА:

Нолаксен таблетки № 20.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Нолаксен — комбинированный препарат, диуретическое и гипотензивное действие которого обусловлено сочетанием свойств спиронолактона и гидрохлоротиазида. Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, специфическим антагонистом альдостерона пролонгированного действия. Связываясь с альдостероновыми рецепторами в дистальных отделах почечных канальцев, увеличивает экскрецию воды, ионов натрия и хлора с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии. Спиронолактон и гидрохлоротиазид при пероральном приеме быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта, характеризуются достаточно высокой биодоступностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; острая почечная недостаточность, анурия; выраженные нарушения функции печени (прекома и печеночная кома); не поддающиеся коррекции нарушения обмена электролитов: гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; повышенная чувствительность к сульфаниламидам; беременность (I триместр), лактация.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:

Сухость во рту, жажда; при длительном применении возможны гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гипо- или гиперкалиемия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

При одновременном применении Нолаксена и др. антигипертензивных препаратов (в частности, ингибиторов АПФ), мочегонных средств, барбитуратов, диазепама, сосудорасширяющих средств, а также этанолсодержащих препаратов возможно усиление гипотензивного эффекта Нолаксена. При одновременном применении Нолаксена с солями калия, калийсберегающими диуретиками, а также с индометацином и ингибиторами АПФ возможно возникновение гиперкалиемии. При одновременном применении Нолаксена и глюкокортикостероидов, слабительных средств в высоких дозах возможно развитие гипокалиемии. Ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминовая кислота ослабляет диуретический эффект Нолаксена.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

С осторожностью назначать Нолаксен больным с подагрой, сахарным диабетом, при нарушении функции печени и/или почек, пациентам с повышенным риском дыхательного и метаболического ацидоза. При длительном применении Нолаксена необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке, а также мочевины, креатинина, глюкозы и мочевой кислоты. В период беременности и лактации Нолаксен назначают только по строгим показаниям.  

---

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Нолаксен

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, 25мг/25 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Комбинация диуретиков с калийсберегающими препаратами. Диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле, в комбинации с калийсберегающими препаратами. Гидрохлортиазид в комбинации калийсберегающими препаратами.

Код АТХ C03ЕA01

Показания к применению

Нолаксен показан для лечения:

— отечного синдрома различного генеза:

— при застойной сердечной недостаточности (для устранения отеков и избыточного содержания натрия в организме, у пациентов, которые лишь частично отвечают на лечение другими лекарственными средства или к ним развивается непереносимость; для устранения вызванной диуретиками гипокалиемии у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, когда использование других лекарственных средств является нецелесообразным; у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды, когда другие лекарственные средства недостаточно эффективны либо их применение является нецелесообразным);

— при циррозе печени, который сопровождается отеками и/или асцитом (уровень альдостерона в плазме крови при этом состоянии может быть значительно повышен; наряду с поддерживающей терапией Нолаксеном пациентам показан постельный режим и ограничение потребления жидкости и натрия);

— при нефротическом синдроме (у пациентов с нефротическим синдромом, которые не отвечают на терапию глюкокортикоидами или другими диуретиками). Комбинация спиронолактона и гидрохлортиазида не влияет на основной патологический процесс.

— артериальной (эссенциальной) гипертензии (у пациентов с эссенциальной гипертензией, когда терапия другими лекарственными средствами недостаточно эффективна либо их использование является нецелесообразным; у пациентов с гипертензией для устранения вызванной диуретиками гипокалиемии, когда применение других лекарственных средств является нецелесообразным.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— гиперчувствительность к спиронолактону, тиазидным производным или к любому из вспомогательных веществ препарата

— аллергические реакции на сульфонамидные производные

— анурия

— острый гломерулонефрит

— болезнь Аддисона

— острая почечная недостаточность или тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2)

— гиперкалиемия

— гиперкальциемия

— тяжелая гипонатриемия

— период беременности

— период лактации

— совместное применение с эплереноном

— совместное применении с гепарином, низкомолекулярными гепаринами

— тяжелые или прогрессирующие заболевания печени

— симптоматическая гиперурикемия (подагра)

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактозы

— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе оболочки таблетки красителя, запрещенных у детей)

Необходимые меры предосторожности при применении

Препараты, которые состоят из комбинации лекарственных средств в фиксированных дозах, не показаны в качестве начальной терапии заболеваний. Для пациентов отдельно должны быть установлены эффективные дозы каждого из компонентов, входящих в состав лекарственного препарата. И если эти индивидуально установленные эффективные дозы соответствуют фиксированным дозам компонентов, то применение комбинированного лекарственного средства для пациента может быть более удобным. В случае необходимости изменения дозировки какого-либо из компонентов комбинации во время поддерживающей терапии, рекомендуется перейти на раздельный прием лекарственных средств.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Алкоголь, барбитураты и наркотические вещества

Ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ. Следует избегать употребления алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ, особенно на начальном этапе лечения Нолаксеном.

Амфотерицин В

Амфотерицин В повышает риск развития гипокалиемии, обусловленной приемом тиазидных диуретиков. Следует контролировать концентрацию калия в плазме крови при совместном применении с Нолаксеном.

Противодиабетические средства (например, инсулин и пероральные гипогликемические средства)

Прием тиазидных диуретиков может приводить к изменению концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение концентрации калия в плазме крови, которое может быть обусловлено использованием тиазидных диуретиков, приводит к снижению утилизации глюкозы периферическими тканями. Может возникать необходимость в коррекции доз инсулина и пероральных гипогликемических препаратов у пациентов с диабетом как в сторону их увеличения, так и в сторону уменьшения. При одновременном применении комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида с глибенкламидом отмечены случаи развития мультиформной эритемы.

У пациентов сахарный диабет с латентным течением может проявляться развитием гипергликемии и глюкозурии.

При необходимости следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови, использовать препараты, содержащие калий, для поддержания его уровня в плазме крови в пределах нормальных значений, а также корректировать дозы противодиабетических препаратов при их одновременном применении с Нолаксеном.

Противоопухолевые препараты, включая циклофосфамид и метотрексат

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие. Может возникать необходимость в коррекции доз цитотоксических препаратов.

Необходим тщательный мониторинг результатов общего анализа крови у пациентов, получающих Нолаксен совместно с противоопухолевыми препаратами.

Антипирин

Спиронолактон усиливает метаболизм антипирина.

Аторвастатин + фуросемид + ацетилсалициловая кислота

Отмечены случаи гепатита, панкреатита и смертельного исхода при одновременном применении с комбинацией спиронолактона и гидрохлортиазида.

Секвестранты желчных кислот (например, колестирамин, колестипол и аммония хлорид)

Секвестранты желчных кислот связывают тиазидные диуретики в кишечнике и снижают их абсорбцию в желудочно-кишечном тракте на 43-85%. При применении гидрохлортиазида через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот его абсорбция снижается на 30-35%.

Зафиксированы случаи гиперхлоремического метаболического ацидоза, часто сопровождающегося гиперкалиемией, у пациентов, получавших спиронолактон одновременно с хлоридом аммония или колестирамином.

Следует принимать тиазидные диуретики за 2-4 часа до или через 6 часов после приема секвестрантов желчных кислот. Необходимо строго соблюдать последовательность приема. При необходимости следует повышать дозу тиазидного диуретика, а также контролировать артериальное давление.

Препараты, содержащие кальций и витамин D

Тиазидные диуретики снижают почечную экскрецию кальция и способствуют выведению кальция из костной ткани. Может потребоваться снижение дозы или отмена препаратов кальция и/или витамина D.

Следует контролировать уровень кальция в плазме крови, особенно при применении препаратов, содержащих кальций в высоких дозах, с Нолаксеном.

Карбамазепин

Карбамазепин может вызывать значимую в клиническом плане гипонатриемию. Одновременный прием с тиазидными диуретиками может усиливать гипонатриемию. Следует контролировать концентрацию натрия в плазме крови и соблюдать осторожность при совместном применении карбамазепина с Нолаксеном.

Глюкокортикоиды и АКТГ

Может наблюдаться снижение уровней различных ионов в плазме крови, в частности калия, при совместном назначении глюкокортикоидов или АКТГ с комбинацией спиронолактона и гидрохлортиазида. В связи с этим, необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и при необходимости корректировать режимы дозирования назначаемых совместно препаратов.

Дигоксин

Установлено, что спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина. Это может приводить к повышению уровня дигоксина в плазме крови с последующим развитием его токсических эффектов. Есть два механизма возможного взаимодействия лекарственных средств: спиронолактон и его метаболиты способны изменять результаты радиоиммунного анализа при определении концентрации дигоксина в плазме крови, а также изменять его фармакокинетические параметры. Вышеуказанные процессы могут затруднять интерпретацию результатов исследований, касающихся определения уровня дигоксина в плазме крови.

Вызванные приемом тиазидных диуретиков нарушения электролитного баланса, такие как, гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения токсических эффектов дигоксина, что может сопровождаться развитием тяжелых аритмий, в том числе с летальным исходом.

При совместном применении дигоксина с Нолаксеном может потребоваться коррекция поддерживающих доз препаратов. У пациентов необходимо тщательно контролировать уровни электролитов и дигоксина в плазме крови во избежание развития токсических эффектов дигоксина, а также случаев его использования в неэффективных дозах. При необходимости следует использовать препараты, содержащие калий.

Диуретики и антигипертензивные средства

Гидрохлортиазид может усиливать действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, иАКФ, антагонистов ангиотензина II, прямых ингибиторов ренина).

Возможно развитие гиперкалиемии при применении спиронолактона с иАКФ, НПВС, антагонистами ангиотензина II и антагонистами альдостерона.

При совместном применении Нолаксена с антигипертензивными средствами рекомендуется снижать дозировки препаратов. В частности, дозу ганглиоблокаторов следует снижать не менее чем на 50% при включении комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида в схему лечения.

Препараты, способствующие развитию гиперкалиемии

Одновременное применение спиронолактона с препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии, может сопровождаться возникновением тяжелой гиперкалиемии.

Препараты, влияющие на моторику ЖКТ, т.е. антихолинергические препараты, такие как атропин, и прокинетические препараты, такие как метоклопрамид, домперидон

Биодоступность тиазидных диуретиков может повышаться под влиянием антихолинергических средств вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Прокинетические препараты, напротив, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков. Может возникать необходимость коррекции дозы гидрохлортиазида при совместном применении с препаратами, влияющими на моторику ЖКТ.

Эплеренон­

Возможно развитие тяжелой гиперкалиемии при применении Нолаксена совместно с антагонистами альдостерона.

Противоподагрические средства (аллопуринол, урикозурические препараты, ингибиторы ксантиноксидазы)

При приеме аллопуринола и пробенецида может развиваться приступ подагры на фоне повышения уровня мочевой кислоты в плазме крови, опосредованного использованием тиазидных диуретиков. Одновременное применение гидрохлортиазида и аллопуринола может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств при совместном применении с Нолаксеном.

Гепарин, низкомолекулярные гепарины

Одновременное применение спиронолактона с гепарином или низкомолекулярными гепаринами может сопровождаться развитием тяжелой гиперкалиемии.

Препараты, содержащие литий

Тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсических эффектов. У пациентов, получающих одновременно препараты лития и комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида, отмечены случаи острой почечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Совместное использование Нолаксена с препаратами лития, как правило, не рекомендуется. Если оно является необходимым условием терапии, дозы препаратов лития следует снижать на 50% и тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Норэпинефрин

И гидрохлортиазид, и спиронолактон снижают чувствительность сосудов к норэпинефрину. Необходимо соблюдать осторожность при проведении регионарной и общей анестезии у пациентов, получающих Нолаксен. Следует также рассмотреть возможность его отмены при проведении плановых хирургических вмешательств.

НПВС

Установлено, что НПВС, такие как ацетилсалициловая кислота, мефенамовая кислота и индометацин, могут ослаблять натрийуретическое действие диуретиков вследствие ингибирования в почках синтеза простагландинов; диуретический эффект спиронолактона также снижается.

При применении индометацина в комбинации с калийсберегающими диуретиками может развиваться гиперкалиемия.

Опосредованные приемом НПВС задержка натрия и воды в организме снижают диуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Снижение почечного кровотока, обусловленное ингибированием синтеза простагландинов в почках при приеме НПВС, а также опосредованное тиазидными диуретиками снижение скорости клубочковой фильтрации, могут быть причиной развития острой почечной недостаточности, при этом особенно высокий риск характерен для пациентов с сердечной недостаточностью.

Тем не менее, было обнаружено, что ацетилсалициловая кислота не влияет на эффекты спиронолактона в отношении артериального давления, уровней электролитов и азота мочевины крови, а также активности ренина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией.

При совместном использовании НПВС с Нолаксеном следует тщательно контролировать функцию почек, концентрацию калия в плазме крови и артериальное давление, может возникать необходимость в коррекции доз препаратов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, например, циталопрам, эсциталопрам, сертралин)

Одновременное применение СИОЗС с тиазидными диуретиками может приводить к усилению гипонатриемии. Необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови и с осторожностью применять Нолаксен совместно с СИОЗС.

Миорелаксанты периферического действия из группы курареподобных, например, тубокурарин

Тиазидные диуретики могут повышать чувствительность скелетных мышц к некоторым миорелаксантам периферического действия, таким, например, как курареподобные средства.

Топирамат

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию топирамата в плазме крови. Возможно развитие гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия и топирамата в плазме крови при совместном применении с Нолаксеном, а при необходимости, использовать препараты, содержащие калий, и корректировать дозировку топирамата.

Взаимодействие с пищей

Установлено, что одновременный прием пищи способствует увеличению средних значений максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой концентрация-время (AUC) как для спиронолактона, так и его для активного метаболита канренона. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, которые принимают Нолаксен одновременно с пищей, на наличие признаков, таких, например, как повышение уровня калия, и других тяжелых симптомов, которые могут быть обусловлены высокими концентрациями компонентов препарата в плазме крови, особенно у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек и печени, у женщин в период беременности и лактации.

Влияние на результаты лабораторных и диагностических тестов

Следует прекратить прием тиазидных диуретиков перед проведением исследований функции паращитовидной железы. Тиазидные диуретики могут снижать фракцию связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы. Было показано, что гидрохлортиазид способен повышать скорость захвата 131I в течение 24 часов и увеличивать количество захваченного 131I остаточной тканью щитовидной железы.

Сообщается, что спиронолактон и его метаболиты способны изменять результаты радиоиммунного анализа при определении концентрации дигоксина в плазме крови. Было обнаружено, что концентрация спиронолактона повышается после приема дигоксина. Также отмечается повышение уровня дигоксина в плазме крови при его совместном применении со спиронолактоном. Таким образом, при назначении Нолаксена в комбинации с дигоксином необходимо своевременно корректировать дозы препаратов и осуществлять тщательный контроль за состоянием пациентов.

Специальные предупреждения

Необходимо избегать употребления в пищу препаратов, содержащих калий, заменителей соли, продуктов питания с высоким содержанием калия (например, бананов, чернослива, изюма и апельсинового сока).

Следует соблюдать указания врача в отношении диеты с низким содержанием соли или натрия и программы ежедневных физических нагрузок.

Общие указания

Применение препарата только по «показаниям»

Нолаксен необходимо использовать только при состояниях, описанных в разделе «Показания к применению».

Потребление калия

В связи с возможным риском развития гиперкалиемии не рекомендуется совместно с Нолаксеном употреблять продукты питания с высоким содержанием калия, использовать препараты, содержащие калий, и другие лекарственные средства из группы калийсберегающих диуретиков.

Сонливость и головокружение

У некоторых пациентов были зарегистрированы случаи сонливости и головокружения, которые иногда приводили к падениям и переломам. Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами до тех пор, пока не будет установлен ответ со стороны пациента на начальную терапию препаратом.

Канцерогенез и мутагенез

Канцерогенность

Установлено, что спиронолактон является канцерогеном. Были зафиксированы случаи рака молочной железы и других новообразований при применении комбинаций спиронолактона с тиазидными диуретиками (кишечника, поджелудочной железы и т.д.). 

Немеланомный рак кожи (NMSC)

После применения гидрохлортиазида повышается риск возникновения немеланомного рака кожи (базально-клеточной карциномы (BCC) и плоскоклеточного рака (SCC)). При этом степень риска повышается с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может быть возможной причиной возникновения немеланомного рака кожи.

Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о потенциальном риске развития немеланомного рака кожи. Следует рекомендовать им регулярно проверять поверхность кожи на предмет появления новых образований или изменения уже имеющихся и своевременно сообщать о любых подозрительных поражения кожных покровов. Также пациентам следует рекомендовать ограничить воздействие солнечного света на кожу, избегать применения технических средств для создания искусственного загара, а также использовать защитные средства (например, солнцезащитные средства местного применения (крема, лосьоны и т.д.) с широким спектром — SPF 30 или выше, одежда, головные уборы) при воздействии солнечного света или УФ-лучей для снижения риска развития рака кожи.

У пациентов с высоким риском возникновения немеланомного рака кожи (например, светлая кожа, рак кожи в анамнезе, рак кожи у близких родственников, текущая иммуносупрессивная терапия и т.д.) следует рассматривать вопрос о применении лекарственных средств, которые являются альтернативой гидрохлортиазиду.

Эндокринная система и обмен веществ

Гинекомастия

Врачи должны быть осведомлены о том, что при применении спиронолактона может возникать гинекомастия. Развитие гинекомастии напрямую зависит от дозировки спиронолактона и от продолжительности лечения, как правило, она является обратимой при отмене препарата. В случае возникновения гинекомастии следует прекратить прием спиронолактона. В редких случаях может наблюдаться стойкое увеличение в размерах молочных желез.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз

У некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при нормальной функции почек, отмечались случаи гиперхлоремического метаболического ацидоза, который также сопровождался гиперкалиемией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с острыми нарушениями функции печени, так как интенсивная терапия диуретиками может приводить к развитию печеночной энцефалопатии.

Ацидоз и функция почек

При применении комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида были отмечены редкие случаи ацидоза.

Гипохлоремический алкалоз

Гипохлоремический алкалоз возникает нечасто и в редких случаях носит тяжелый характер. Неоправданно строгое ограничение потребления натрия в пищу может осложнять его лечение. Дефицит ионов хлора может быть восполнен при назначении аммония хлорида (за исключением случаев заболеваний почек или печени), при этом в значительной степени развитие гипохлоремии можно предотвратить употреблением в пищу хлорида натрия в количестве, соответствующем суточной потребности.

Система крови

Электролитный баланс

Пациенты, которые принимают комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида, обладающую диуретическим действием, должны находиться под строгим контролем с целью оценки возможных рисков развития нарушений водного и электролитного баланса, например, гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипонатриемии и повышения уровня азота мочевины крови; особенно это касается пожилых пациентов и пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек или печени.

Гиперкалиемия

При чрезмерном потреблении калия у пациентов, принимающих комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида, может возникать гиперкалиемия. Она может сопровождаться нарушениями в работе сердца, в некоторых случаях возможен летальный исход. Гиперкалиемия может возникать и в отсутствие чрезмерного употребления калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек, у пожилых пациентов или у пациентов, страдающих сахарным диабетом. По этой причине, как правило, не рекомендуется принимать препараты, содержащие калий, во время лечения Нолаксеном. Не следует принимать Нолаксен одновременно с другими калийсберегающими диуретиками. Совместное применение комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида с ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (иАКФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), антагонистами ангиотензина II и другими антагонистами альдостерона, даже при условии использования тиазидного диуретика, сопровождается развитием тяжелой гиперкалиемии.

Применение спиронолактона с гепарином, низкомолекулярными гепаринами или с другими лекарственными препаратами или при различных состояниях, которые способствуют развитию гиперкалиемии, может сопровождаться тяжелой гиперкалиемией.

Гиперкалиемия у пациентов с умерено выраженной или тяжелой сердечной недостаточностью

Поскольку гиперкалиемия может привести к летальному исходу, очень важно контролировать уровень калия в плазме крови у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида. Необходимо избегать совместного использования Нолаксена с калийсберегающими диуретиками. Следует избегать приема с пищей препаратов, содержащих калий, пациентам с концентрацией калия в плазме крови более 3,5 мЭкв/л. Нет никакой информации о применении комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида у пациентов с концентрацией креатинина в плазме крови более 2,5 мг/дл и у пациентов, у которых уровень креатинина в плазме крови за предшествующий короткий промежуток времени увеличился более чем на 25%. Рекомендуется контролировать концентрации калия и креатинина в плазме крови в течение одной недели после начала лечения или после повышения дозировки спиронолактона, в дальнейшем ежемесячно в течение первых трех месяцев, затем один раз в три месяца в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. Следует прекратить или сделать перерыв в лечении комбинацией спиронолактона и гидрохлортиазида при концентрации калия более 5 мЭкв/л или креатинина более 4 мг/дл.

Гиперкалиемия у пациентов с сахарным диабетом

Лечение Нолаксеном необходимо проводить с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, так как они имеют повышенный риск развития гиперкалиемии. Перед началом использования лекарственного препарата у пациентов следует провести мониторинг функции почек и концентрации калия в плазме крови, повторно эти показатели необходимо проконтролировать через несколько дней, а впоследствии – через несколько недель у пациентов из групп риска, особенно пожилых. Мониторинг уровней калия и креатинина в плазме крови рекомендуется проводить в течение одной недели после начала лечения или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых трех месяцев, затем каждые три месяца в течение года, после чего – каждые 6 месяцев.

Гиперкалиемию следует своевременно корректировать путем быстрого внутривенного введения 20-50% раствора глюкозы и инсулина из расчета 0,25-0,5 единицы инсулина на 1 г глюкозы. Это временная мера, которую при необходимости можно повторять. Следует прекратить прием комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида и ограничить потребление калия (включая диету).

Гипокалиемия

При использовании комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида может развиваться гипокалиемия, особенно вследствие форсированного диуреза, у пациентов с тяжелым циррозом печени или при одновременном назначении препарата с петлевыми диуретиками, глюкокортикоидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Следует контролировать концентрацию калия в плазме крови при совместном применении Нолаксена с другими лекарственными средствами (например, аминогликозидными антибиотиками, цисплатином, фоскарнетом и амфотерицином В), которые, как известно, способны повышать риск развития гипокалиемии, опосредованной тиазидными диуретиками.

При терапии сердечными гликозидами на фоне гипокалиемии могут усиливаться метаболические эффекты, особенно это касается влияния на активность миокарда. При развитии гипокалиемии необходимо отменить комбинацию спиронолактона и гидрохлортиазида и рассмотреть возможность применения одной из следующих схем лечения:

1. назначение только гидрохлортиазида с использованием препаратов, содержащих калий, по мере необходимости;

2. назначение только спиронолактона.

Гипонатриемия

При применении Нолаксена следует проводить тщательный мониторинг пациентов, у которых наблюдается снижение уровня натрия в организме, на предмет наличия признаков электролитного дисбаланса.

Комбинация спиронолактона и гидрохлортиазида при одновременном применении с другими диуретиками, может вызывать или усиливать гипонатриемию, которая проявляется сухостью во рту, жаждой, слабостью и сонливостью.

При применении спиронолактона с гидрохлортиазидом может развиваться синдром истинной гипонатриемии, который сопровождается спутанностью сознания, похожее состояние наблюдается также при печеночной коме.

Этот синдром следует отличать от псевдогипонатриемии, которая сопровождается, в первую очередь задержкой жидкости в организме. При синдроме истинной гипонатриемии требуется прекратить использование диуретиков и назначить препараты, содержащие натрий.

Нарушение функции печени

Нолаксен следует использовать с осторожностью у пациентов со слабо или умерено выраженными нарушениями функции печени, поскольку даже незначительные изменения электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. При лечении отеков/асцита при циррозе печени, когда необходимо использовать Нолаксен в больших дозах, с целью предупреждения обезвоживания рекомендуется снижать дозировку препарата до момента достижения максимального диуретического эффекта. Следует временно прекратить прием препарата при развитии признаков спутанности сознания.

Нервная система

Препараты лития, как правило, не рекомендуется применять совместно с диуретиками. Тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсических эффектов. Были отмечены случаи острой почечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Может возникать необходимость в коррекции дозы препаратов лития.

Орган зрения

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид содержит в своей структуре сульфонамидную группу и может вызывать идиосинкразическую реакцию, в результате которой развивается хориоидальный выпот с нарушением полей зрения, транзиторная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала лечения, и включают острое начало снижения остроты зрения и глазную боль. Без соответствующего лечения острая закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения.

Первоначально следует как можно быстрее прекратить прием гидрохлортиазида. Если впоследствии внутриглазное давление не снижается, может потребоваться интенсивная терапия соответствующими лекарственными препаратами или срочное хирургическое лечение. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут служить аллергические реакции на сульфонамидные препараты или препараты пенициллинового ряда в анамнезе.

Почки и мочевыводящие пути

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями почек. У таких пациентов они могут провоцировать развитие азотемии. Эффекты кумулятивного воздействия лекарственного средства могут развиваться у пациентов с нарушением функции почек.

Половая и репродуктивная функции

Спиронолактон снижает фертильность и увеличивает продолжительность эстрального цикла.

Кожа и подкожные ткани

Фотосенсибилизация

Установлено, что при применении тиазидных диуретиков развивается фотосенсибилизация.

При возникновении фотосенсибилизации лечение препаратами, содержащими гидрохлортиазид, следует прекратить.

Другие эффекты

При приеме комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида может возникать ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ.

У некоторых пациентов, получавших длительную терапию тиазидными диуретиками, отмечались случаи гиперкальциемии и гипофосфатемии вследствие патологических изменений в паращитовидной железе.

Имеются сообщения об обострении симптомов или прогрессировании заболевания у пациентов с системной красной волчанкой на фоне применения сульфонамидных производных, включая тиазидные диуретики.

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при использовании комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида у пациентов с гиперурикемией или с подагрой в анамнезе, так как тиазидные диуретики могут провоцировать развитие приступа подагры. Может возникать необходимость в коррекции доз противоподагрических средств.

У пациентов с сахарным диабетом и преддиабетом тиазидные диуретики могут повышать концентрацию глюкозы в плазме крови. Может иметь место необходимость коррекции доз инсулина или гипогликемических средств.

Вспомогательные вещества

Нолаксен содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, галактозы и др., например, лактазной недостаточности или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Нолаксен содержит краситель сансет желтый лак, который может вызывать аллергические реакции.

Одна таблетка Нолаксена содержит 0,653 мг пропиленгликоля.

Лабораторные и инструментальные исследования

Применение комбинации спиронолактона и гидрохлортиазида может сопровождаться транзиторным повышением уровня азота мочевины крови, особенно при существующей азотемии в начале лечения. Это явление, по всей видимости, больше относится к концентрационному феномену, чем к проявлениям почечной токсичности комбинации лекарственных средств, так как показатель азота мочевины крови возвращается в пределы нормальных значений после ее отмены. Прогрессирующее повышение уровня азота мочевины крови может указывать на наличие уже имеющихся до начала лечения нарушений функции почек.

В литературных данных содержатся сведения о нескольких случаях возможного влияния спиронолактона или его метаболитов на результаты радиоиммунного анализа при количественном определении дигоксина в плазме крови. Однако, ни степень, ни потенциальная клиническая значимость этого влияния (которое может быть специфическим для этого анализа) не были полностью установлены.

Следует прекратить прием спиронолактона как минимум за четыре дня, а предпочтительнее за семь дней, до определения концентрации кортизола в плазме крови, если оно будет проводиться методом Маттингли (Mattingli), т.е. методом флуорометрического ана