Нимодипин инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена

Раствор для инфузий прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: этанол (в пересчете на 100% вещество)- 187.7 мг, пропиленгликоль — 0.2 мл, вода д/и — до 1 мл.

50 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, C_max в плазме достигается в течение 1 ч. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Биодоступность низкая. Связывание с белками плазмы составляет 95%. T_1/2 в начальной фазе — 1-2 ч, в терминальной фазе — 8-9 ч. Выводится почками (менее 1% в неизмененном виде) и через кишечник.

Показания активных веществ препарата

Нимодипин

Цереброваскулярная недостаточность (в т.ч. острая ишемия мозга, снижение памяти и способности к концентрации внимания, лабильность настроения). Лечение остаточных явлений нарушения мозгового кровообращения и состояний после операции по поводу субарахноидального кровоизлияния.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Тяжелая артериальная гипертензия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к нимодипину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Нимодипин

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Нимодипин

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Нимодипин

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Нимодипин

1-Метилэтиловый эфир 2-метоксиэтил-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты

—

блокирующее кальциевые каналы.

Механизм действия

Нимодипин является блокатором кальциевых каналов. Сократительные процессы в гладкомышечных клетках зависят от ионов кальция, который входит в эти клетки во время их деполяризации. Нимодипин ингибирует перенос кальция в эти клетки, подавляя таким образом сокращение гладкомышечных клеток. В экспериментах на животных нимодипин оказывал большее действие на церебральные, чем на другие артерии, возможно, за счет его высокой липофильности, позволяющей ему проходить через ГЭБ; концентрация нимодипина до 12,5 нг/мл была обнаружена в спинномозговой жидкости пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (САК), леченных нимодипином.

Точный механизм действия нимодипина у людей неизвестен. Хотя клинические исследования продемонстрировали благоприятное действие нимодипина на тяжесть неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов мозга после САК. Отсутствуют артериографические подтверждения, свидетельствующие либо о предотвращении, либо об уменьшении спазма этих артерий под действием нимодипина.

Фармакокинетика и метаболизм

После перорального применения нимодипин быстро всасывается, C_max обычно достигается в течение одного часа. Конечный T_1/2 составляет приблизительно 8–9 ч, однако в начальных фазах скорость выведения выше (эквивалентно T_1/2 1–2 ч), следствием чего является необходимость частого (каждые 4 ч) приема. При приеме нимодипина 3 раза в день в течение семи дней признаков аккумуляции не наблюдалось. Нимодипин связывается с белками плазмы более чем на 95%. Связывание не зависело от его концентрации в диапазоне от 10 нг/мл до 10 мкг/мл. Нимодипин выводится почти исключительно в виде метаболитов и менее 1% — с мочой в неизмененном виде. Были идентифицированы многочисленные метаболиты, которые либо неактивны, либо значительно менее активны, чем исходное соединение. Из-за высокого метаболизма при первом прохождении через печень биодоступность нимодипина в среднем составляет 13% после перорального приема. Биодоступность значительно увеличивается у пациентов с циррозом печени, при этом C_max примерно в два раза выше, чем у людей с нормальной функцией печени, что требует снижения дозы в этой группе пациентов.

В исследовании с участием 24 здоровых мужчин-добровольцев прием нимодипина после стандартного завтрака приводил к снижению C_max в плазме крови на 68% и биодоступности на 38% по сравнению с приемом натощак.

В одноцентровом исследовании с параллельными группами с участием 24 пожилых пациентов (59–79 лет) и 24 более молодых людей (22–40 лет) после приема нимодипина в разовой дозе 30 мг и в дозе 30 мг 3 раза в день в течение 6 дней до достижения равновесного состояния величины AUC и C_max нимодипина были примерно в 2 раза выше у пожилых людей по сравнению с людьми более молодого возраста. Такие фармакокинетические различия, связанные с возрастом, не рассматриваются как клинически значимые.

При продолжительной инфузии со скоростью 0,03 мг/кг/ч средняя стабильная концентрация нимодипина в плазме крови составляет 17,6–26,6 нг/мл. После в/в болюсной инфузии отмечается двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови через 5–10 мин и примерно через 60 мин. V_d составляет 0,9–1,6 л/кг, общий клиренс — 0,6–1,9 л/ч/кг. Нимодипин проникает через плацентарный барьер. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышает его концентрацию в плазме крови.

После в/в введения концентрация нимодипина в спинномозговой жидкости составляет около 0,5% от концентрации в плазме крови.

Нимодипин метаболизируется путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой фармакологической активностью. Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. У человека метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с желчью.

Клинические исследования

В 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях показано, что нимодипин уменьшал тяжесть неврологических нарушений, возникающих в результате вазоспазма, у пациентов, недавно перенесших САК. В исследованиях использовались дозы от 20–30 до 90 мг каждые 4 ч, при этом нимодипин применялся в течение 21 дня в 3 исследованиях и не менее 18 дней в четвертом. В трех из четырех исследований за состоянием пациентов наблюдали в течение 3–6 мес. В трех исследованиях все или большинство пациентов имели I–III классы по шкале Ханта-Гесса (по существу без очаговых нарушений после первоначального кровотечения), в четвертом исследовании участвовали пациенты с III–V классами по шкале Ханта-Гесса.

Два исследования, одно в США и одно во Франции, были аналогичны по дизайну, при этом пациенты с относительно небольшими нарушениями после САК были рандомизированы в группу нимодипина или плацебо. В каждом из этих исследований выносилось решение о том, вызвано ли какое-либо нарушение спазмом или другими причинами, и оценивалась степень нарушения. Оба исследования показали значительно меньшее количество серьезных нарушений из-за спазмов в группе получавших нимодипин, второе (французское) исследование показало меньшее количество связанных со спазмами нарушений любой степени тяжести. Никакого эффекта не наблюдалось при нарушениях, не связанных со спазмом (табл. 1).

Таблица 1

¹ p=0,03.

Третье, большое, исследование было проведено в Великобритании с участием пациентов, перенесших САК, имевших все степени тяжести нарушений (но 89% имели классы I–III). Нимодипин получали в дозе 60 мг каждые 4 ч. Результат не идентифицировался как связанный со спазмом или нет, но за 3 мес наблюдалось значительное уменьшение общего числа случаев инфаркта и тяжелых неврологических исходов с инвалидностью (табл. 2).

Таблица 2

¹ p=0,044.

² p=0,01.

³ p=0,056.

В исследовании, проведенном в Канаде, участвовали пациенты с классами III–V по шкале Ханта-Гесса, высоким уровнем риска смерти и наступления инвалидности и использовалась доза 90 мг каждые 4 ч; в остальном это исследование было сходным с первыми двумя. Анализ случаев отсроченных ишемических неврологических нарушений, многие из которых возникают в результате спазма, показал значительное снижение числа нарушений, связанных со спазмом. Результаты анализа (72 пациента получали нимодипин, 82 — плацебо) приведены в таблице 3.

Таблица 3

¹ p=0,001, нимодипин по сравнению с плацебо.

При объединении данных исследований, проведенных в Канаде и Великобритании, успех лечения (т.е. хорошее восстановление) по шкале комы Глазго составил 25,3% (нимодипин) по сравнению с 10,9% (плацебо) для классов IV или V по шкале Ханта-Гесса. Приведенная ниже таблица 4 демонстрирует, что применение нимодипина увеличивает долю пациентов с хорошим восстановлением низкого неврологического статуса после перенесенного приступа САК, уменьшая при этом количество пациентов с тяжелой инвалидностью и хроническим вегетативным состоянием.

Таблица 4

¹ p=0,045, нимодипин по сравнению с плацебо.

Исследование по подбору доз, сравнивающее дозы 30, 60 и 90 мг, продемонстрировало в целом низкий уровень неврологических нарушений, связанных со спазмами, но не зависимость доза-реакция.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухлетнем исследовании у крыс, получавших диету, содержащую нимодипин в количестве 1800 ч/млн, эквивалентном 91–121 мг/кг/день, наблюдалась более высокая частота случаев развития аденокарциномы матки и аденомы семенников, состоящей из клеток Лейдига, чем в контрольной группе плацебо. Однако эти различия не были статистически значимыми и находились в диапазоне исторического контроля для этих типов опухолей у крыс линии Вистар.

В 91-недельном исследовании на мышах было обнаружено, что нимодипин не является канцерогенным, но высокая доза нимодипина с пищей (1800 ч/млн или 546–774 мг/кг/день) сокращала продолжительность жизни животных.

Исследования мутагенности, в т.ч. тесты Эймса, микроядерный и по учету доминантных летальных мутаций, показали отрицательный результат.

Нимодипин не ухудшал фертильность и общую репродуктивную способность самцов и самок крыс линии Вистар после пероральных доз до 30 мг/кг/день при ежедневном введении в течение более 10 нед самцам и 3 нед самкам перед спариванием и продолжением приема до 7-го дня беременности. Эта доза для крысы примерно в 4 раза превышает эквивалентную клиническую дозу 60 мг каждые 4 ч для пациента весом 50 кг.

Категория действия на плод по FDA — C.

Беременность

Было показано, что нимодипин оказывает тератогенное действие на гималайских кроликов. В одном из двух идентичных испытаний на кроликах частота случаев пороков и задержки развития плода увеличивалась при пероральных дозах 1 и 10 мг/кг/сут, вводимых (через желудочный зонд) с 6-го по 18-й день беременности, но не при дозе 3 мг/кг/сут. Во втором исследовании повышенная частота задержки развития плода наблюдалась при дозе 1 мг/кг/суть, но не при более высоких дозах.

Нимодипин оказывал эмбриотоксическое действие, вызывая резорбцию и задержку роста плода у крыс линии Long Evans в дозе 100 мг/кг /сут, вводимой (через желудочный зонд) с 6-го по 15-й день беременности. В двух других исследованиях на крысах введение нимодипина в дозе 30 мг/кг/сут через желудочный зонд, начиная с 16-го дня беременности и до умерщвления (20-й день беременности или 21-й день после родов), ассоциировалось с более высокой частотой случаев изменений скелета, задержки развития плода и мертворождения, но без пороков развития.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщинах, позволяющих напрямую оценить влияние нимодипина на плод человека. Нимодипин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Было показано, что нимодипин и/или его метаболиты появляются в молоке крыс в концентрациях, намного превышающих концентрацию в плазме крови матери.

Неизвестно, выделяется ли нимодипин с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, кормящим матерям не рекомендуется кормление грудью при применении нимодипина.

О нежелательных явлениях сообщили 92 из 823 пациентов с САК (11,2%), получавших нимодипин перорально. Наиболее частым нежелательным явлением было снижение АД у 4,4% этих пациентов. Двадцать девять из 479 (6,1%) пациентов, получавших плацебо, также сообщили о побочных эффектах. В таблице 5 приведены нежелательные явления, о которых сообщалось с частотой более 1% при применении различных доз.

Таблица 5

Число (%) пациентов, у которых отмечались нежелательные явления

Пациенты, получавшие 0,35 мг/кг каждые 4 ч, 30 мг каждые 4 ч или 120 мг нимодипина каждые 4 ч, не сообщили о других побочных эффектах. Нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой менее 1% в группе получавших дозу 60 мг каждые 4 ч: гепатит, зуд, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоцитопения, анемия, сильное сердцебиение, рвота, приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, хрипы, фенитоиновая токсичность, дурнота, головокружение; рикошетный вазоспазм, желтуха, гипертония, гематома.

Нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой менее 1% в группе получавших дозу 90 мг каждые 4 ч,: зуд, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоцитопения/уменьшение числа тромбоцитов, неврологическое ухудшение, рвота, повышенное потоотделение, застойная сердечная недостаточность, гипонатриемия, ДВС, ТГВ.

Как можно видеть в таблице 5, побочные эффекты, которые отмечались чаще при более высокой дозе нимодипина или в большей степени по сравнению с плацебо, включали снижение АД, отек и головную боль, которые являются известными фармакологическими эффектами БКК. Однако следует отметить, что САК часто сопровождается изменениями в сознании, что ведет к непредставлению полной информации о побочных реакциях. Пациенты, получавшие нимодипин в клинических испытаниях по другим показаниям, сообщали о приливах (2,1%), головной боли (4,1%) и задержке жидкости (0,3%) — типичных ответах на применение БКК. Как БКК нимодипин может обострять сердечную недостаточность у восприимчивых пациентов или влиять на AV-проводимость, но эти явления не наблюдались.

Не выявлено клинически значимого влияния перорального применения нимодипина на гематологические показатели, функцию почек или печени или углеводный обмен. Очень редко сообщалось об отдельных случаях повышения уровня глюкозы в сыворотке крови (0,8%), уровня ЛДГ (0,4%), снижения количества тромбоцитов (0,3%), повышения уровня ЩФ (0,2%) и АЛТ (0,2%).

Действие других БКК на ССС может усилиться при одновременном применении с нимодипином.

Нимодипин может усиливать эффект снижения АД одновременно принимаемых антигипертензивных ЛС, таких как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты А₁-рецепторов, другие БКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы ФДЭ-5, альфа-метилдопа. При необходимости такого совместного применения необходимо установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Исследование с участием восьми здоровых добровольцев показало увеличение средней C_max нимодипина в плазме на 50% и AUC на 90% после недельного курса циметидина в дозе 1000 мг/день и нимодипина в дозе 90 мг/день. Этот эффект может быть опосредован ингибированием CYР450 в печени циметидином, что может снизить метаболизм нимодипина при первом прохождении через печень.

Нимодипин метаболизируется c участием CYP3A4, поэтому ингибиторы или индукторы этого изофермента могут влиять на первичное прохождение через печень или клиренс нимодипина.

ЛС, которые являются ингибиторами CYP3A4 и, следовательно, могут приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови при совместном применении, включают, например, макролидные антибиотики (например, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, циметидин, вальпроевую кислоту. При совместном применении с этими ЛС следует контролировать АД и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозы нимодипина.

Рифампицин. Исходя из опыта применения других антагонистов кальция, следует ожидать, что рифампицин ускоряет метаболизм нимодипина за счет индукции ферментов. Таким образом, эффективность нимодипина может быть значительно снижена при одновременном применении с рифампицином. Поэтому использование нимодипина в сочетании с рифампицином противопоказано.

Противоэпилептические ЛС, индуцирующие CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин. Предшествующее длительное применение фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина заметно снижает биодоступность нимодипина, вводимого перорально. Поэтому одновременный прием нимодипина внутрь и этих противоэпилептических ЛС противопоказан.

Нортриптилин. Одновременное применение нимодипина и нортриптилина в состоянии равновесия приводило к небольшому снижению воздействия нимодипина при неизменных концентрациях нортриптилина в плазме.

Зидовудин. В исследовании на обезьянах одновременное введение зидовудина в/в и нимодипина в/в болюсно приводило к значительному увеличению AUC зидовудина, тогда как V_d и клиренс были значительно снижены.

Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок является ингибитором CYP3A4. Поэтому одновременно применение вместе с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме и пролонгированию действия нимодипина за счет снижения метаболизма первого прохождения или уменьшения клиренса. Как следствие, может усилиться эффект снижения АД. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 4 дней, поэтому следует избегать их одновременного применения.

Симптомы: сообщений о передозировке при пероральном приеме нимодипина не поступало. Ожидается, что симптомы передозировки будут связаны с сердечно-сосудистыми эффектами, такими как чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженной системной гипотензией.

Лечение: клинически значимая гипотензия из-за передозировки нимодипина может потребовать активной сердечно-сосудистой поддержки с помощью прессорных средств. Также следует незамедлительно назначить специальные методы лечения передозировки БКК. Поскольку нимодипин сильно связывается с белками плазмы, применение диализа вряд ли принесет пользу.

АД. Нимодипин обладает гемодинамическими эффектами, ожидаемыми от БКК, хотя в целом они не выражены. Тем не менее, учитывая фармакологические свойства нимодипина и известные эффекты БКК, во время лечения нимодипином следует тщательно контролировать АД.

Заболевания печени. Метаболизм нимодипина снижается у пациентов с нарушением функции печени. У таких пациентов следует внимательно наблюдать за АД и частотой пульса и назначать им более низкие дозы.

У пациентов, получавших нимодипин, редко сообщалось о кишечной псевдообструкции и непроходимости. Причинно-следственная связь не установлена. Это состояние отвечает на консервативное лечение.

Влияние нимодипина на результаты лабораторных исследований неизвестно.

Дети. Безопасность и эффективность применения нимодипина у детей не установлены.

Пожилой возраст. Клинические исследования нимодипина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от реакции более молодых субъектов. Результаты других клинических исследований не выявили различий в реакции на применение у пожилых и молодых пациентов. В целом, дозирование у пожилых пациентов должно быть осторожным, учитывая большую частоту случаев снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия или тахикардия, аритмии, гиперемия кожи лица, развитие или усугубление имевшейся сердечной недостаточности и ишемии миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея или запор, метеоризм, сухость во рту, изменение аппетита (обычно повышение), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), в редких случаях — паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, мышечная ригидность, тремор, затруднение глотания),- симптомы возбуждения центральной нервной системы (бессонница, повышенная двигательная активность, возбуждение, агрессивность), депрессия, чрезмерная утомляемость, сонливость.

Ксенобиотики, влияющие на активность изофермента CYP3A4, могут менять метаболический клиренс нимодипина.

Исходя из опыта применения нифедипина, можно ожидать, что рифампицин, индуцируя активность ферментов печени, способен ускорить метаболизм нимодипина и при их одновременном применении эффективность нимодипина снижается.

Предшествующее длительное назначение индукторов микросомального окисления (фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина) повышает метаболизм нимодипина. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, т.к. это может привести к непредсказуемому повышению концентрации нимодипина в плазме. Одновременное применение нимодипина с циметидином или вальпроевой кислотой также может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме.

Сочетанное применение нимодипина и флуоксетина сопровождается повышение концентрации нимодипйна в плазме (на 50%), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, а концентрация его активного метаболита норфлуоксетина остается неизменной.

Купить Нимопин таблетки — Симпекс фарма в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Действующее вещество: нимодипин;

1 таблетка содержит 30 мг нимодипина (в пересчете на 100% сухое вещество)

Вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза, кросповидон, магния стеарат пленочное покрытие (гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е 171), тартразин (Е 102), макрогол (ПЭГ 3000), триацетин, глицерин триацетат, железа оксид желтый (Е172), индиго (Е 132)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с фаской.

Селективные антагонисты кальция, действующие преимущественно на сосуды. Код АТХ С08С А06.

Фармакологические.

Нимодипин — селективный блокатор кальциевых каналов L-типа, который ограничивает трансмембранный прохождения ионов кальция. Препарат оказывает сосудорасширяющее действие преимущественно на сосуды головного мозга. Спазмолитическое эффект возникает вследствие воздействия на гладкие мышцы сосудов. Предупреждение и снимает спазмы сосудов, вызванные сосудосуживающим действием серотонина, простагландинов, гистамина. Нимодипин увеличивает перфузию в пораженных участках головного мозга, вызванных нарушением кровоснабжения, особенно после субарахноидального кровоизлияния. Терапевтический эффект препарата проявляется в уменьшении выраженности неврологических симптомов, обусловленных ишемией мозга. Препарат стабилизирует функциональное состояние мозговых нейронов. Нимодипин существенно не влияет на системное артериальное давление. Противоишемические свойства обусловлены дилатуючою действием на венечные сосуды.

Фармакокинетика.

При пероральном применении из желудочно-кишечного тракта всасывается 50% нимодипина. Уже через 10-15 минут после приема нимодипин и его метаболиты обнаруживаются в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови создается в течение часа и составляет в среднем 31 мг / мл. Биодоступность низкая, что обусловлено интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Нимодипин хорошо проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, составляет примерно 0,5% от уровня в плазме крови. Возможно проникновение нимодипина через плаценту и выделение его с грудным молоком.

Связывание нимодипина с белками плазмы крови составляет 97-99%. Нимодипин выводится в виде неактивных метаболитов (50% — почками, 30% — с желчью).

Ранний период полувыведения нимодипина составляет 1-2 часа, а конечный — 8-9 часов.

• Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы;
• лечение функциональных нарушений мозговой деятельности у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

• Индивидуальная повышенная чувствительность к нимодипина и другим компонентам препарата
• острая порфирия;
• применение при и в течение месяца после инфаркта миокарда и эпизода нестабильной стенокардии;
• применения в комбинации с рифампицином, с противоэпилептическими препаратами, такими как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, поскольку эффективность нимодипина существенно снижается при одновременном приеме с этими препаратами.

При лечении функциональных нарушений мозга:

• тяжелые нарушения функции печени (например, цирроз печени).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, влияющие на метаболизм или клиренс нимодипина

Нимодипин метаболизируется системой 450 ЗА4, которая локализована в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно со следующими препаратами следует принимать во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия.

Рифампицин: основываясь на опыте применения других антагонистов кальциевых каналов, можно ожидать, что рифампицин, как индуктор системы 450 ЗА4, усилит метаболизм нимодипина, что приведет к значительному снижению эффективности последнего. Применение такой комбинации противопоказано.

Индукторы системы цитохрома P450 3A4 (противоэпилептические средства, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин, препараты зверобоя): предыдущий длительный прием этих препаратов заметно уменьшает биодоступность пероральной формы нимодипина и его эффективность. Поэтому одновременное применение перорального нимодипина с этими препаратами противопоказано.

Нортриптилин: длительное применение с нимодипином приводит к незначительному снижению концентрации нимодипина в плазме крови концентрация нортриптилина остается неизменной. Клиническое значение этого взаимодействия не определено.

Мощные ингибиторы системы 450 ЗА4: возможно значительное увеличение концентрации нимодипина в плазме крови. Такой комбинации желательно избегать. Если это невозможно, следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости уменьшить дозу нимодипина.

К таким препаратам относятся макролидные антибиотики (например, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы HIV-протеаз (например, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир), ингибиторы HCV-протеаз (например, боцепревир, телапревир), азольные антимикотики (кетоконазол, итраконазол , позаконазол, вориконазол), кониваптан , делавирдин , нефазодон .

Умеренные и слабые ингибиторы системы 450 ЗА4: возможно увеличение концентрации нимодипина в плазме крови и усиление его гипотензивного действия. При такой комбинации следует контролировать артериальное давление и при необходимости снизить дозу нифедипина. К таким препаратам относятся алпрозалам, амепренавир, амиодарон, апрепитант, атазанавир, циметидин, циклоспорин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, изониазид, пероральные контрацептивы, хинупристин / дальфопристин, вальпроевая кислота, верапамил .

Азитромицин , который хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP3A4.

Флуоксетин (ингибитор системы 450 ЗА4): увеличение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50% у пациентов пожилого возраста и заметное снижение плазменного уровня флуоксетина , в то время как плазменный уровень его активного метаболита норфлуоксетина не менялся.

Влияние нимодипина на другие препараты

Зидовудин: возможно увеличение AUC зидовудина при снижении его объема распределения и клиренса. Клиническая значимость этого неизвестна, но поскольку профиль побочных эффектов зидовудина дозозависим, это взаимодействие следует рассматривать у пациентов, получающих одновременно нимодипин и зидовудин.

Другие типы взаимодействий

Гипотензивные препараты, такие как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, другие блокаторы кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторы (в т.ч. антагонисты альфа 1 -адренорецепторов), ингибиторы PDE-5, альфа-метилдопа: возможно усиление их гипотензивного эффекта. Если невозможно избежать такой комбинации, следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости регулировать дозы гипотензивных препаратов.

Грейпфрутовый сок: возможно повышение концентрации нимодипина в плазме крови через ингибирование окислительного метаболизма дигидропиридинов и усиления его гипотензивного эффекта. Этот эффект может продолжаться в течение 4 дней после последнего употребления грейпфрутового сока / грейпфрута . Одновременное употребление грейпфрутового сока / грейпфрута и нимодипина не рекомендуется.

Не выявлено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом у пациентов, долгое время применяют галоперидол.

При одновременном применении нимодипина с диазепамом, дигоксином, глибенкламидом, индометацином, ранитидином, варфарином также не выявлено какого-либо взаимодействия.

Потенциально нефротоксические препараты (аминогликозиды, цефалоспорины, фуросемид): функция почек может ухудшиться.

Нимодипин не следует применять пациентам с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием, поскольку соотношение польза / риск был установлен и конкретные рекомендации для этой группы пациентов не определены.

Применение нимодипина требует особой осторожности при генерализованном отеке тканей головного мозга, выраженном повышении внутричерепного давления, а также при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт.ст.

При лечении пациентов пожилого возраста, пациентов с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) и тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата и систематический контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, ЭКГ, показателей функции почек и печени. При необходимости показано уменьшение дозы или отмена нимодипина.

Нарушение функции печени может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными. Таким пациентам следует тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости, ориентируясь на уровень артериального давления, дозу необходимо уменьшить или отменить лечение.

При назначении нимодипина следует учитывать сопутствующую терапию, особенно пациентам с нарушениями функции почек и / или печени, несмотря на клинически значимые медикаментозные взаимодействия этого препарата.

Нимодипин метаболизируется системой 450 ЗА4. Препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина и приводить к повышению концентрации последнего в плазме крови, например

• макролиды (в т.ч. эритромицин)
• ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (в т.ч. ритонавир)
• азольные противогрибковые средства (в т.ч. кетоконазол)
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин / дальфопристин;
• циметидин;
• вальпроевая кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина (подробнее в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат Нимодипин (в состав входит лактоза).

Наличие тартразину (Е 102) в составе препарата может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования влияния нимодипина на беременных женщин не проводились. При необходимости применения препарата в период беременности следует тщательно взвесить пользу для матери и потенциальные риски для плода от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Концентрация нимодипина и его метаболитов в материнском молоке соответствует таковой у плазме крови матери. При необходимости приема препарата кормящим грудью, кормление на период лечения следует прекратить.

В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с оборотными биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи с интервалом не менее 4:00 между приемами препарата. Употребление грейпфрутового сока / грейпфрута одновременно с препаратом следует избегать.

Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Обычно рекомендуемая доза (если не будет назначена врачом другая) составляет 30 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Длительность применения нимодипина устанавливается индивидуально и может составлять несколько месяцев.

У пациентов со значительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) следует рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

После 5-14 дневного курса интенсивной инфузионной терапии рекомендуется в течение примерно еще 7 дней принимать препарат по 60 мг (2 таблетки) 6 раз в сутки (общая суточная доза — 360 мг). Как альтернативный вариант профилактическое лечение можно начать сразу с приема таблеток в вышеупомянутом дозировке не позднее, чем на 4 день после субарахноидального кровоизлияния.

Серьезные нарушения функции печени , особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости — прекратить применение препарата.

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Опыт применения нимодипина детям и подросткам недостаточен, поэтому не следует назначать пациентам этой возрастной группы.

Симптомы: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, нарушения со стороны пищеварительного тракта, признаки нарушения функции центральной нервной системы.

Лечение: немедленная отмена препарата, симптоматическая терапия. Рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При выраженной артериальной гипотензии возможно введение допамина или норадреналина.

Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций оказывают также симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен.

Пищеварительный тракт: возможны диспепсические явления, диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, кишечные кровотечения, симптомы кишечной непроходимости.

Гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамаглутамилтрансферазы, желтуха, гепатит.

Сердечно-сосудистая система: возможные выраженное снижение артериального давления (особенно на фоне изначально повышенного уровня), повышение артериального давления, приливы (гиперемия лица, ощущение жара), повышенное потоотделение, тахикардия, брадикардия, вазодилатация, обмороки, отеки, пальпитация, рикошетный спазм сосудов сообщалось о глубоких венозные тромбозы, гематомы.

Дыхательная система: стридорозное дыхание, одышка.

Нервная система: возможно головокружение, слабость, головная боль, расстройства сна, психомоторная гиперактивность, агрессивность, гиперкинезы, тремор, депрессия.

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, анемия, ДВС-синдром.

Иммунная система: острые реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т.ч. отеки, зуд, высыпания на коже). Наличие тартразину (Е 102) в составе препарата может также быть причиной развития аллергических реакций.

Риск развития побочных эффектов возрастает с увеличением дозы и частоты приема препарата.

5 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 5 блистеров в пачке.