Оказывает антиандрогенное (противоположное действию мужских половых гормонов) действие, обусловленное блокадой рецепторов андрогенов (мужских половых гормонов). Является нестероидным соединением, не влияет на рецепторы других стероидов, не проявляет других гормональных или антигормональных свойств. При сочетании с хирургической или медикаментозной кастрацией (подавлением лекарственными средствами гормональной функции половых желез) отмечается выраженный периферический антиандрогенный эффект, проявляющийся подавлением действия повышенных концентраций тестостерона (гормона).
Метастазирующий рак (сопровождающийся появлением новых опухолей в других органах и тканях вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) предстательной железы при наличии или отсутствии местного процесса, в комбинации с хирургической или фармакологической кастрацией.
Лечение нилутамидом следует начинать непосредственно после хирургической или фармакологической кастрации. Для лечения доза составляет 300 мг/день на протяжении 4 недель. Поддерживающая терапия — 150 мг/день.
Лечение следует прекратить при наличии симптомов поражения интерстиция (соединительной ткани) легких, необъяснимых абдоминальных болях (болях в области живота), признаках желтухи и увеличении уровня трансаминаз (ферментов) сыворотки крови в 3 раза по сравнению с нормой; при снижении уровня гемоглобина.
Нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия); интерстициальный легочный синдром (поражение соединительной ткани легких); антабусэффект (непереносимость алкоголя), умеренное снижение гемоглобина; рвота.
Выраженное нарушение функции печени, выраженная анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Во время применения препарата необходимо воздерживаться от употребления алкоголя и вождения транспорта.
Таблетки по 0,05 г и 0,1 г в упаковках по 20, 40 или 60 штук.
Список Б. В защищенном от света месте.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Нилутамид» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 6481.
Нилутамид
Nilutamide
Фармакологическое действие
Нилутамид — противоопухолевый антиандрогенный нестероидный препарат. Блокирует рецепторы андрогенов, не действует на другие стероидные рецепторы (в связи с этим лишён любой другой гормональной и антигормональной активности). В сочетании с хирургической или химической кастрацией отмечается полный периферический антиандрогенный эффект, характеризующийся подавлением возможного действия повышенных концентраций тестостерона. При однократном приёме эффект сохраняется не менее 24 часов.
Фармакокинетика
При приёме внутрь быстро и полностью абсорбирутся из желудочно-кишечного тракта. Приём с пищей значительно снижает биодоступность. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 12 часов. Фармакокинетические параметры имеют линейный вид. Css достигается через 2–4 недели (для пациентов, получающих препарат в дозе 150 мг). Связь с белками плазмы — 84 %, незначительная часть связывается с эритроцитами. Метаболизируется в печени с образованием 5 метаболитов, один из которых обладает 25–50 % активности нилутамида. Активность D-изомера выше, чем L-изомера. Ингибирует систему P450 микросомального окисления гепатоцитов. Период полувыведения (T½) — 39–59 часов после применения однократной дозы 100–300 мг. Выводится почками; 62 % выводится с каловыми массами в течение 120 часов после применения. Диализ малоэффективен.
Показания
Рак предстательной железы (в составе комбинированной терапии); антиандрогенная подготовка к операции по изменению пола у мужчин.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нилутамиду, печёночная недостаточность, анемия, заболевания лёгких, детский возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — C.
Не показан для применения у женщин.
Способ применения и дозы
Терапию начинают непосредственно после хирургической или медикаментозной кастрации. Применяют в суточной дозе 300 мг в течение 4 недель. Поддерживающая доза составляет 150 мг/сут.
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы
Головокружение, головная боль, нервозность, бессонница, сонливость, слабость, депрессия, дисульфирамоподобные реакции.
Со стороны органов чувств
Парез аккомодации, зрительные расстройства (расстройство сумеречного зрения, нарушения цветового зрения, повышенная светочувствительность глаз).
Со стороны дыхательной системы
Гипервентиляция, интерстициальная пневмония (болезненность при дыхании, одышка), инфекции дыхательных путей.
Со стороны органов кроветворения
Анемия, лейкопения, метгемоглобинемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Ощущение «приливов»; пастозность кистей и лодыжек, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы
Сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, снижение аппетита; нарушение функции печени (кожный зуд, потемнение мочи, желтуха, боли в правом подреберье, гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз), гепатит, в том числе холестатический гепатит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта.
Аллергические реакции
Кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отёк, лихорадка.
Прочие
Боли в нижних отделах рук и ног; гриппоподобный синдром, периферическая невропатия, непереносимость этанола, гинекомастия, импотенция, снижение либидо, обесцвечивание мочи, гиперкоагуляция.
Взаимодействие
Усиливает эффекты пропранолола, хлордиазепоксида, диазепама, теофиллина, непрямых антикоагулянтов, фенитоина, блокируя их микросомальное окисление; несовместим с этанолом.
Меры предосторожности
Лечение следует прекратить при наличии симптомов поражения интерстиция лёгких, необъяснимых болях в животе, признаках желтухи и увеличении активности «печёночных» трансаминаз сыворотки крови в 3 раза по сравнению с нормой; при снижении Hb. Во время терапии необходимо воздерживаться от употребления этанола. Для улучшения световой адаптации рекомендуется ношение очков с затемнёнными стёклами.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
L02BB02
-
Фармакологические группы
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Нилутамид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Нилутамид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Содержимое
- 1 Препараты с нилутамид (nilutamide)
- 1.1 Описание препаратов с нилутамидом
- 1.2 Видео по теме:
- 1.3 Механизм действия нилутамида
- 1.4 Вопрос-ответ:
-
- 1.4.0.1 Что такое нилутамид?
- 1.4.0.2 Как принимать препарат с нилутамидом?
- 1.4.0.3 Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме препарата с нилутамидом?
- 1.4.0.4 Как долго нужно принимать препарат с нилутамидом?
- 1.4.0.5 Можно ли принимать препарат с нилутамидом вместе с другими лекарствами?
- 1.4.0.6 Какие противопоказания есть у препарата с нилутамидом?
- 1.4.0.7 Какие препараты содержат нилутамид?
- 1.4.0.8 Как использовать препараты с нилутамидом?
- 1.4.0.9 Какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании препаратов с нилутамидом?
- 1.4.0.10 Можно ли применять препараты с нилутамидом при беременности или кормлении грудью?
- 1.4.0.11 Какие противопоказания есть у препаратов с нилутамидом?
-
- 1.5 Показания к применению препаратов с нилутамидом
- 1.6 Способ применения препаратов с нилутамидом
- 1.7 Побочные эффекты препаратов с нилутамидом
- 1.8 Противопоказания к применению препаратов с нилутамидом
- 1.9 Взаимодействие препаратов с нилутамидом с другими лекарствами
- 1.10 Выводы о применении препаратов с нилутамидом
Препараты с нилутамид (nilutamide) – это эффективные лекарственные средства, применяемые для лечения рака предстательной железы. Они помогают снизить уровень мужских половых гормонов, которые способствуют росту опухоли. Нилутамид является одним из ключевых препаратов в лечении рака предстательной железы и может быть назначен в комбинации с другими лекарствами. Однако перед началом применения необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы определить наиболее эффективный и безопасный режим лечения.
Nilutamide — это препарат, который применяется для лечения рака предстательной железы у мужчин. Он относится к группе антиандрогенов и помогает снизить уровень мужских половых гормонов в организме.
Инструкция по применению:
Препарат необходимо принимать в соответствии с указаниями врача. Обычно рекомендуется принимать одну таблетку nilutamide в день, за 1-2 часа до еды. Продолжительность курса лечения может варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и стадии рака предстательной железы.
Важно соблюдать регулярность приема препарата и не пропускать дозы. Если вы пропустили прием таблетки, проконсультируйтесь с врачом.
Побочные эффекты:
Nilutamide может вызывать некоторые побочные эффекты. Наиболее часто встречающимися являются:
- Головокружение и сонливость;
- Ухудшение зрения;
- Потеря аппетита и тошнота;
- Нарушение функции печени;
- Расстройства желудка и кишечника.
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу для консультации.
Важно помнить, что nilutamide является препаратом, который должен быть назначен и контролироваться врачом. Не превышайте рекомендованную дозу и не прекращайте прием препарата без предварительной консультации с врачом.
Описание препаратов с нилутамидом
Нилутамид (nilutamide) – это препарат, который используется для лечения рака предстательной железы у мужчин в сочетании с другими методами терапии. Он относится к классу антиандрогенов, которые блокируют действие мужских половых гормонов.
Препараты с нилутамидом доступны в форме таблеток для перорального приема. Они обычно принимаются один раз в день, вместе с пищей. Дозировка назначается врачом в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.
Нилутамид действует, связываясь с рецепторами андрогенов в организме, тем самым блокируя их воздействие на раковые клетки предстательной железы. Это помогает замедлить рост опухоли и уменьшить уровень мужских половых гормонов, которые способствуют развитию рака.
Препараты с нилутамидом могут вызывать некоторые побочные эффекты, включая тошноту, рвоту, усталость, головную боль, нарушение сна, изменение аппетита и изменение вкусовых ощущений. В редких случаях могут возникнуть серьезные побочные эффекты, такие как повышение уровня печеночных ферментов, желтуха и повышение артериального давления. При возникновении любых побочных эффектов необходимо обратиться к врачу.
Важно принимать препараты с нилутамидом в точном соответствии с указаниями врача и не прекращать лечение без его разрешения. Регулярные посещения врача и контрольные анализы помогут отслеживать эффективность лечения и выявлять возможные побочные эффекты.
Препараты с нилутамидом могут быть эффективным средством в лечении рака предстательной железы, однако только врач может определить наиболее подходящий препарат и режим приема в каждом конкретном случае.
Видео по теме:
Механизм действия нилутамида
Нилутамид – это препарат, который применяется в онкологии для лечения рака предстательной железы. Его механизм действия заключается в блокировке рецепторов андрогенов – мужских половых гормонов, которые стимулируют рост и развитие раковых клеток.
Прием нилутамида позволяет снизить уровень андрогенов в организме и препятствует их воздействию на опухоль. Препарат связывается с рецепторами андрогенов в предстательной железе, блокируя их и не позволяя гормонам активировать процессы роста раковых клеток.
Блокировка андрогенных рецепторов приводит к снижению размеров опухоли, уменьшению уровня простатического антигена (PSA) и замедлению прогрессирования рака предстательной железы. При этом нилутамид не влияет на производство андрогенов в яичках и надпочечниках, поэтому сохраняется общий уровень андрогенов в организме.
Вопрос-ответ:
Что такое нилутамид?
Нилутамид — это препарат, который используется в онкологии для лечения рака предстательной железы. Он принадлежит к группе антиандрогенов, которые блокируют действие мужского полового гормона тестостерона.
Как принимать препарат с нилутамидом?
Препарат с нилутамидом принимается внутрь после еды. Дозировка и режим приема определяются врачом в зависимости от состояния пациента. Обычно начальная доза составляет 300 мг в сутки, которую нужно принимать в течение первых 4 недель лечения. После этого доза может быть снижена до 150 мг в сутки.
Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме препарата с нилутамидом?
При приеме препарата с нилутамидом могут возникнуть следующие побочные эффекты: тошнота, рвота, аппетитное нарушение, нарушение функции печени, угнетение костномозговой функции, гинекомастия, снижение либидо, снижение эректильной функции, анемия, снижение уровня тестостерона в крови, нарушение зрения.
Как долго нужно принимать препарат с нилутамидом?
Продолжительность приема препарата с нилутамидом определяется врачом в зависимости от состояния пациента и эффективности лечения. Обычно препарат принимают в течение длительного времени, до нескольких месяцев или даже лет.
Можно ли принимать препарат с нилутамидом вместе с другими лекарствами?
Перед началом приема препарата с нилутамидом необходимо сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах, включая назначенные и самолечение. Некоторые лекарства могут взаимодействовать с нилутамидом и изменять его эффективность или вызывать побочные эффекты. Врач подберет оптимальный режим приема лекарств, чтобы избежать негативных последствий.
Какие противопоказания есть у препарата с нилутамидом?
Препарат с нилутамидом противопоказан при индивидуальной непереносимости его компонентов, а также при наличии заболеваний печени, сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета, гиперкальциемии, гипернатриемии, анемии, астении, депрессии, эпилепсии, гиперплазии предстательной железы. Также препарат не рекомендуется принимать женщинам и детям.
Какие препараты содержат нилутамид?
Нилутамид является активным компонентом таких препаратов, как Анандрол и Ниландрон.
Как использовать препараты с нилутамидом?
Препараты с нилутамидом принимаются внутрь по 300 мг 3 раза в день. Продолжительность курса лечения определяется врачом.
Какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании препаратов с нилутамидом?
При использовании препаратов с нилутамидом могут возникнуть такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, угнетение функции печени, снижение аппетита, изменение вкусовых ощущений и другие. Необходимо проконсультироваться с врачом перед началом лечения.
Можно ли применять препараты с нилутамидом при беременности или кормлении грудью?
Препараты с нилутамидом противопоказаны при беременности и кормлении грудью. Необходимо проконсультироваться с врачом для подбора безопасного лечения.
Какие противопоказания есть у препаратов с нилутамидом?
Противопоказаниями к применению препаратов с нилутамидом являются гиперчувствительность к компонентам препарата, гепатит, цирроз печени, нарушение функции почек, беременность, кормление грудью и другие. Необходимо проконсультироваться с врачом перед началом лечения.
Показания к применению препаратов с нилутамидом
Препараты с нилутамидом широко используются в медицине для лечения определенных заболеваний и состояний. Они назначаются пациентам в следующих случаях:
- Рак простаты: Препараты с нилутамидом применяются в комплексной терапии рака простаты. Они помогают снизить уровень мужских половых гормонов, что замедляет рост опухоли и снижает риск ее распространения.
- Метастатический рак простаты: Нилутамид используется для лечения метастатического рака простаты, когда опухоль распространяется на другие органы.
- Андрогенная алопеция: Препараты с нилутамидом могут быть назначены для лечения андрогенной алопеции у мужчин, когда волосяные фолликулы становятся чувствительными к действию мужских половых гормонов.
Для получения максимальной эффективности и безопасности применения препаратов с нилутамидом необходимо проконсультироваться с врачом и строго соблюдать его рекомендации.
Способ применения препаратов с нилутамидом
Препараты с нилутамидом являются эффективным средством для лечения рака простаты. Для достижения максимального эффекта и предотвращения побочных эффектов необходимо соблюдать определенные правила применения.
1. Препараты с нилутамидом принимаются внутрь после приема пищи. Это поможет уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов в желудке.
2. Дозировка препарата определяется врачом и зависит от стадии и характера заболевания. Следуйте инструкции и не превышайте рекомендованную дозу.
3. Препараты с нилутамидом принимаются ежедневно в одно и то же время. Это поможет поддерживать постоянную концентрацию препарата в организме и повысит его эффективность.
4. Прием препаратов с нилутамидом продолжается в течение всего периода, назначенного врачом. Не прерывайте лечение без его согласия, даже если симптомы заболевания улучшились.
5. Во время приема препаратов с нилутамидом регулярно проходите контрольные обследования у врача. Это поможет отслеживать эффективность лечения и своевременно выявлять возможные побочные эффекты.
6. При возникновении побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, головокружение или аллергические реакции, немедленно проконсультируйтесь с врачом. Он может рекомендовать коррекцию дозировки или назначить дополнительные препараты для снятия симптомов.
7. Храните препараты с нилутамидом в недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °C.
Соблюдение этих простых правил поможет достичь максимальной эффективности лечения при минимальном риске побочных эффектов.
Побочные эффекты препаратов с нилутамидом
Препараты, содержащие нилутамид, могут вызывать различные побочные эффекты. Некоторые из них могут быть серьезными и требуют немедленного обращения к врачу.
Ниже приведен список наиболее распространенных побочных эффектов, которые могут возникнуть при применении препаратов с нилутамидом:
- Гормональные изменения: некоторые пациенты могут испытывать гормональные изменения, такие как увеличение массы груди, болезненность груди, увеличение размера яичек или уменьшение полового влечения. Если у вас возникли подобные симптомы, обратитесь к врачу.
- Пищеварительные расстройства: некоторые пациенты могут испытывать тошноту, рвоту, диарею или боли в животе. Если эти симптомы становятся интенсивными или продолжаются в течение длительного времени, обратитесь к врачу.
- Почечные проблемы: некоторые пациенты могут испытывать проблемы с почками, такие как повышение уровня мочевины или креатинина в крови. Если у вас возникли проблемы с мочеиспусканием или изменение цвета мочи, обратитесь к врачу.
- Снижение уровня тромбоцитов: некоторые пациенты могут испытывать снижение уровня тромбоцитов в крови, что может привести к повышенной склонности к кровоточивости или кровотечениям. Если у вас возникли синяки, кровоточивость десен или кровотечение из носа, обратитесь к врачу.
- Аллергические реакции: некоторые пациенты могут испытывать аллергические реакции на препараты с нилутамидом, такие как кожная сыпь, зуд, отек лица или горла. Если вы заметили подобные симптомы, немедленно прекратите применение препарата и обратитесь к врачу.
Это не полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при применении препаратов с нилутамидом. Если у вас возникли какие-либо другие симптомы или вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
Противопоказания к применению препаратов с нилутамидом
Препараты с нилутамидом имеют свои противопоказания, которые необходимо учитывать перед началом лечения. Вот основные противопоказания:
- Индивидуальная непереносимость нилутамида или любого другого компонента препарата.
- Заболевания печени, включая цирроз, хронический гепатит, желтуху.
- Состояние, требующее приема гепатотоксических препаратов.
- Алкогольная или наркотическая зависимость.
- Сердечно-сосудистые заболевания, включая инфаркт миокарда и сердечную недостаточность.
- Расстройства эритроцитарной системы (анемия, тромбоцитопения и т. д.).
- Патологии почек и мочевыводящих путей.
- Гиперчувствительность к препаратам группы нитрофуранов.
Перед началом приема препаратов с нилутамидом обязательно проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы исключить наличие противопоказаний и установить оптимальную дозировку.
Взаимодействие препаратов с нилутамидом с другими лекарствами
Препараты с нилутамидом могут взаимодействовать с другими лекарствами, что может повлиять на их эффективность и безопасность. Поэтому перед началом лечения необходимо сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах, включая рецептурные, безрецептурные и травяные препараты.
Ниже приведены некоторые примеры лекарств, с которыми может возникнуть взаимодействие:
- Коагулянты крови: нилутамид может усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин, что может привести к повышенному риску кровотечений. При одновременном применении необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости крови.
- Противоэпилептические препараты: нилутамид может повышать метаболизм противоэпилептических препаратов, таких как карбамазепин и фенитоин, что может привести к уменьшению их эффективности. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы противоэпилептических препаратов.
- Антигипертензивные препараты: нилутамид может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных препаратов, что может привести к снижению артериального давления до опасно низких значений. При одновременном применении необходимо тщательно контролировать артериальное давление.
Это лишь некоторые примеры взаимодействия препаратов с нилутамидом. Важно обсудить с врачом все возможные взаимодействия перед началом лечения, чтобы избежать негативных последствий.
Выводы о применении препаратов с нилутамидом
Препараты с нилутамидом являются эффективным средством для лечения рака предстательной железы. Они помогают снизить уровень тестостерона в организме и замедлить рост опухоли.
Однако, перед началом приема препаратов с нилутамидом необходимо проконсультироваться с врачом и строго соблюдать инструкцию по применению. Это позволит избежать возможных побочных эффектов и повысить эффективность лечения.
Побочные эффекты препаратов с нилутамидом могут включать: головокружение, тошноту, рвоту, анемию, артериальную гипертензию и другие. Если у вас возникли подобные симптомы, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
Не рекомендуется применять препараты с нилутамидом во время беременности или кормления грудью, а также детям и подросткам без назначения врача.
В целом, препараты с нилутамидом являются эффективным средством для лечения рака предстательной железы, однако их применение должно быть оговорено с врачом и строго контролироваться.
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Нилутамид
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Фармакология
-
Применение вещества Нилутамид
-
Противопоказания
-
Побочные действия вещества Нилутамид
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
Структурная формула
Русское название
Нилутамид
Английское название
Nilutamide
Латинское название
Nilutamidum (род. Nilutamidi)
Химическое название
5,5-Диметил-3-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]-2,4-имидазолидиндион
Брутто формула
C12H10F3N3O4
Фармакологическая группа вещества Нилутамид
Нозологическая классификация
Код CAS
63612-50-0
Фармакологическое действие
—
антиандрогенное, противоопухолевое.
Фармакология
Конкурентно блокирует клеточные рецепторы андрогенов, нарушает связывание дигидротестостерона и препятствует проявлению его биологических эффектов в органах-мишенях, в т.ч. в клетках опухоли предстательной железы — тормозит опухолевый рост. При однократном приеме эффект сохраняется не менее 24 ч.
Применение вещества Нилутамид
Рак предстательной железы (в составе комбинированной терапии), антиандрогенная подготовка к операции по изменению пола у мужчин.
Противопоказания
Гиперчувствительность, анемия, нарушение функции печени, заболевания легких, детский возраст.
Побочные действия вещества Нилутамид
Гипервентиляция, болезненность при дыхании, ограничение дыхания, интерстициальные изменения в легких, нарушения аппетита и функции кишечника, тошнота, рвота, пастозность кистей и лодыжек, боли в нижних отделах рук и ног, зрительные расстройства (в частности ослабляется адаптация в темноте), ощущение приливов, одышка, признаки нарушения функции печени (кожный зуд, потемнение мочи, желтуха, боли в правой половине туловища, гриппоподобный синдром, повышение уровня билирубина и трансаминаз), анемия.
Взаимодействие
Усиливает эффект фенитоина, пропранолола, хлордиазепоксида, лидокаина, диазепама, теофиллина.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая большим количеством жидкости, в суточной дозе 300 мг (в 2 приема); через 4 нед суточную дозу уменьшают до 150 мг (в 1 прием).
Меры предосторожности
При развитии нарушений дыхательной функции необходимо уменьшение дозы или полная отмена препарата. Лечение следует прекратить при появлении клинических и лабораторных признаков токсического поражения печени и болевого синдрома, предполагающего наличие тромбоза. В период терапии следует отказаться от приема алкоголя, возможна «дисульфирамовая реакция» (сердцебиение, недомогание, тошнота, рвота). Для улучшения световой адаптации рекомендуется ношение очков с затемненными стеклами. Запрещается вождение транспортных средств во время курса лечения.
Нилутамид
Nilutamide
Фармакологическое действие
Нилутамид — противоопухолевый антиандрогенный нестероидный препарат. Блокирует рецепторы андрогенов, не действует на другие стероидные рецепторы (в связи с этим лишён любой другой гормональной и антигормональной активности). В сочетании с хирургической или химической кастрацией отмечается полный периферический антиандрогенный эффект, характеризующийся подавлением возможного действия повышенных концентраций тестостерона. При однократном приёме эффект сохраняется не менее 24 часов.
Фармакокинетика
При приёме внутрь быстро и полностью абсорбирутся из желудочно-кишечного тракта. Приём с пищей значительно снижает биодоступность. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 12 часов. Фармакокинетические параметры имеют линейный вид. Css достигается через 2–4 недели (для пациентов, получающих препарат в дозе 150 мг). Связь с белками плазмы — 84 %, незначительная часть связывается с эритроцитами. Метаболизируется в печени с образованием 5 метаболитов, один из которых обладает 25–50 % активности нилутамида. Активность D-изомера выше, чем L-изомера. Ингибирует систему P450 микросомального окисления гепатоцитов. Период полувыведения (T½) — 39–59 часов после применения однократной дозы 100–300 мг. Выводится почками; 62 % выводится с каловыми массами в течение 120 часов после применения. Диализ малоэффективен.
Показания
Рак предстательной железы (в составе комбинированной терапии); антиандрогенная подготовка к операции по изменению пола у мужчин.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нилутамиду, печёночная недостаточность, анемия, заболевания лёгких, детский возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — C.
Не показан для применения у женщин.
Способ применения и дозы
Терапию начинают непосредственно после хирургической или медикаментозной кастрации. Применяют в суточной дозе 300 мг в течение 4 недель. Поддерживающая доза составляет 150 мг/сут.
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы
Головокружение, головная боль, нервозность, бессонница, сонливость, слабость, депрессия, дисульфирамоподобные реакции.
Со стороны органов чувств
Парез аккомодации, зрительные расстройства (расстройство сумеречного зрения, нарушения цветового зрения, повышенная светочувствительность глаз).
Со стороны дыхательной системы
Гипервентиляция, интерстициальная пневмония (болезненность при дыхании, одышка), инфекции дыхательных путей.
Со стороны органов кроветворения
Анемия, лейкопения, метгемоглобинемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Ощущение «приливов»; пастозность кистей и лодыжек, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы
Сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, снижение аппетита; нарушение функции печени (кожный зуд, потемнение мочи, желтуха, боли в правом подреберье, гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз), гепатит, в том числе холестатический гепатит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта.
Аллергические реакции
Кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отёк, лихорадка.
Прочие
Боли в нижних отделах рук и ног; гриппоподобный синдром, периферическая невропатия, непереносимость этанола, гинекомастия, импотенция, снижение либидо, обесцвечивание мочи, гиперкоагуляция.
Взаимодействие
Усиливает эффекты пропранолола, хлордиазепоксида, диазепама, теофиллина, непрямых антикоагулянтов, фенитоина, блокируя их микросомальное окисление; несовместим с этанолом.
Меры предосторожности
Лечение следует прекратить при наличии симптомов поражения интерстиция лёгких, необъяснимых болях в животе, признаках желтухи и увеличении активности «печёночных» трансаминаз сыворотки крови в 3 раза по сравнению с нормой; при снижении Hb. Во время терапии необходимо воздерживаться от употребления этанола. Для улучшения световой адаптации рекомендуется ношение очков с затемнёнными стёклами.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
L02BB02
-
Фармакологические группы
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Нилутамид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Нилутамид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Оказывает антиандрогенное (противоположное действию мужских половых гормонов) действие, обусловленное блокадой рецепторов андрогенов (мужских половых гормонов). Является нестероидным соединением, не влияет на рецепторы других стероидов, не проявляет других гормональных или антигормональных свойств. При сочетании с хирургической или медикаментозной кастрацией (подавлением лекарственными средствами гормональной функции половых желез) отмечается выраженный периферический антиандрогенный эффект, проявляющийся подавлением действия повышенных концентраций тестостерона (гормона).
Метастазирующий рак (сопровождающийся появлением новых опухолей в других органах и тканях вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичной опухоли) предстательной железы при наличии или отсутствии местного процесса, в комбинации с хирургической или фармакологической кастрацией.
Лечение нилутамидом следует начинать непосредственно после хирургической или фармакологической кастрации. Для лечения доза составляет 300 мг/день на протяжении 4 недель. Поддерживающая терапия — 150 мг/день.
Лечение следует прекратить при наличии симптомов поражения интерстиция (соединительной ткани) легких, необъяснимых абдоминальных болях (болях в области живота), признаках желтухи и увеличении уровня трансаминаз (ферментов) сыворотки крови в 3 раза по сравнению с нормой; при снижении уровня гемоглобина.
Нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия); интерстициальный легочный синдром (поражение соединительной ткани легких); антабусэффект (непереносимость алкоголя), умеренное снижение гемоглобина; рвота.
Выраженное нарушение функции печени, выраженная анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Во время применения препарата необходимо воздерживаться от употребления алкоголя и вождения транспорта.
Таблетки по 0,05 г и 0,1 г в упаковках по 20, 40 или 60 штук.
Список Б. В защищенном от света месте.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Нилутамид» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 6447.
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Действующее вещество: флутамид 250 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат (высушенный в распылительной сушилке), микрокристаллическая целлюлоза (PH 102), кроскармеллоза натрия.
Оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 Е5, гидроксипропилцеллюлоза 400 CPS, полиэтиленгликоль 3350 (Carbowax), титана диоксид, краситель D&C желтый №10, алюминиевый лак (14-18%) (состав лака: микофенольная кислота, лактоза, кукурузный крахмал, поливинилпирролидон, коллоидный диоксид кремния «Aerosil», стеарат магния), очищенная вода, карнаубский воск (порошок).
Светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «АРО» на одной стороне, риской и гравировкой «FLUT», а под ней «250» на другой.
Антиандрогенный препарат нестероидной структуры, обладающий противоопухолевой активностью. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами.
Механизм действия связан с ингибированием захвата андрогена и/или ингибированием связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне является дополнением к медикаментозной «кастрации», вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью
Исследования на добровольцах показали, что флутамид быстро и полностью абсорбируется. После однократного перорального приема 200 мг флутамида, помеченного изотопом трития, большая часть радиоактивности была выведена с мочой и лишь незначительная часть с фекалиями (4,2% за 72 часа). Анализ состава радиоактивных соединений в плазме крови показал, что флутамид быстро и экстенсивно метаболизируется. Через 1 час после приема лишь 2,5% радиоактивности в плазме связаны в исходном соединении. Идентифицированы по меньшей мере 6 метаболитов флутамида. Основным метаболитом в плазме крови через 1 час после приема препарата является биологически активное а- гидроксилированное производное (23%). Основным метаболитом в моче является 2-амино-5- нитро-4-(трифторметил)фенол.
После однократного перорального приема дозы 250 мг здоровыми взрослыми добровольцами флутамид обнаруживался в плазме крови лишь в низких концентрациях. Максимальные концентрации в плазме биологически активного а-гидроксилированного метаболита достигались приблизительно через 2 часа, что свидетельствует о его быстром образовании из флутамида. Период полувыведения указанного метаболита из плазмы крови составил около 6 часов.
В случае многократного перорального приема доз по 250 мг 3 раза в сутки равновесные концентрации флутамида и его активного метаболита (судя по результатам фармакокинетического моделирования) в плазме крови здоровых добровольцев пожилого возраста достигались после приема четвертой дозы. Период полувыведения активного метаболита у пожилых добровольцев составил 8 часов при однократном приеме и 9,6 часа в равновесном состоянии.
При равновесных концентрациях флутамида в плазме in vivo от 24 до 78 нг/мл его связывание. с белками плазмы крови составляет 94-96%. При равновесных концентрациях активного метаболита флутамида в плазме in vivo от 1556 до 2284 нг/мл его связывание с белками плазмы крови составляет 92-94%.
Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
— в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
— в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами
ГнРГ;
— у больных с хирургической кастрацией;
— при непереносимости или неэффективности других видов гормонотерапии.
— повышенная чувствительность к флутамиду и другим компонентам препарата;
— выраженные нарушения функции печени;
— тяжелые заболевания почек, щитовидной железы;
— детский возраст.
Флутамид назначают по 1 таблетке Зраза/сут. каждые 8 ч. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом. В рамках клинических испытаний терапия проводилась в течение 4,5 года. В случае достижения положительного эффекта препарат применяют до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае совместной терапии с агонистами ГнРГ оба препарата могут быть назначены одновременно, или прием Флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста Г нРГ. Не прекращайте и не приостанавливайте лечения ни одним из препаратов без консультации со своим врачом.
Прием Флутамида необходимо начинать за 8 недель до начала внешней лучевой терапии и продолжать на протяжении всего курса лучевой терапии.
Если вы пропустили прием дозы Флутамида, продолжайте лечение согласно обычному графику. Не принимайте дополнительных таблеток.
Со стороны эндокринной системы: часто (10% и более) — гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождающиеся галактореей (эти явления исчезают при прекращении приема или после снижения дозы); редко (менее 1%) — снижение либидо; при длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза.
Со стороны пищеварительной системы: иногда (от 1% до 10%) — диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, транзиторное нарушение функции печени, гепатит; редко — анорексия, изжога, запор, диспепсия, желтуха в (т.ч. холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышение активности трансаминаз.
Со стороны ЦНС: иногда — бессонница, утомляемость; редко — головная боль, головокружение, слабость, нарушение остроты зрения, тревога, депрессия.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; в отдельных случаях — гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия.
Дерматологические реакции: редко — подкожные кровоизлияния, зуд; в отдельных случаях — фотосенсибилизация (включая эритему, изъязвление кожи, эпидермальный некролиз).
Прочие: редко — повышение АД, жажда, боль в грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней), волчаночноподобный синдром, изменение окраски мочи от янтарной до желто¬зеленой.
При применении в комбинации с агонистами Г нРГ:
Со стороны эндокринной системы: часто — приливы, снижение либидо, импотенция; иногда — гинекомастия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; иногда — отсутствие аппетита; редко — гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Со стороны системы кроветворения: иногда — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — симптомы нервно¬мышечных расстройств (оцепенение, покалывание, боль или мышечная слабость в руках, кистях, ступнях, ногах), сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, невроз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания.
Дерматологические реакции: редко — фотосенсибилизация.
Прочие: иногда — отеки, затрудненное мочеиспускание; редко — метгемоглобинемия.
Данные о наиболее распространенных неблагоприятных побочных эффектах (с частотой более 5%) при терапии флутамидом в сочетании с агонистами ЛГРГ приведены в таблице ниже. Для сравнения указана частота неблагоприятных побочных эффектов при терапии агонистами ЛГРГ и плацебо.
|
Флутамид + агонист ГнРГ (п=294) |
Плацебо + агонист ГнРГ (п=285) |
|
|
Частота побочных эффектов (в % от общего числа пациентов) |
||
|
Приливы жара |
61 |
57 |
|
Потеря либидо |
36 |
31 |
|
Импотенция |
33 |
29 |
|
Диарея |
12 |
4 |
|
Тошнота/рвота |
11 |
10 |
|
Г инекомастия |
9 |
11 |
|
Другие побочные эффекты |
7 |
9 |
|
Другие побочные эффекты со |
6 |
4 |
Как видно из приведенных данных, в обеих группах чаще всего отмечались такие побочные эффекты, как приливы жара, потеря либидо и импотенция. Известно, что они ассоциируются с низкими уровнями андрогенов в сыворотке крови и отмечаются при монотерапии агонистами ГнРГ.
Единственным существенным отличием между группами является более высокая частота случаев диареи при комбинированной терапии флутамидом + агонистами ГнРГ (12%; тяжелая диарея у 5% пациентов) по сравнению с терапией плацебо + агонистами ГнРГ (4%; тяжелая диарея менее чем у 1 % пациентов)
Симптомы: усугубление побочного действия.
В процессе клинических испытаний флутамид назначали в дозах до 1500 мг/сутки в течение до 36 недель, при этом серьезные неблагоприятные побочные эффекты не наблюдались. Чаще всего отмечались такие побочные реакции, как гинекомастия, болезненность грудных желез и некоторое повышение ACT. Не установлено, какие разовые дозы флутамида могут вызывать симптомы передозировки или угрожать жизни человека
Лечение: При передозировке флутамида диализ неэффективен вследствие высокой степени связывания флутамида с белками плазмы крови. В случае передозировки любых лекарственных средств следует учитывать, что пациент мог принять несколько препаратов. При отсутствии спонтанной рвоты следует ее вызвать, если пациент находится в сознании. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением при постоянном контроле жизненно важных функций организма.
Лекарственного взаимодействия между флутамидом и лейпролидом не происходит. У пациентов, длительное время получающих варфарин, после начала монотерапии флутамидом наблюдается увеличение протромбинового времени. Поэтому при сочетанном применении Флутамида и варфарина требуется тщательный контроль протромбинового времени и, возможно, коррекция доз антикоагулянта.
С осторожностью следует применять Флутамид у больных со сниженной функцией печени, необходимо контролировать активность печеночных ферментов (соответствующие лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев и далее — регулярно).
В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи в отсутствие метастазов в печени применение Флутамида следует прекратить.
Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтая окраска кожи или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье, гриппоподобные симптомы.
Ввиду возможного усиления противосвертывающего действия при одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия и Флутамида дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени.
Препарат следует назначать с осторожностью при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболию!’, флутамида — метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
курение, гемоглобинопатия (метгемоглобин).
Таблетки 250мг №80, помещают в банки из полиэтилена высокой прочности производства «Starplex Scientific Inc.», Канада либо в банки ВМ75-4 М, производства ООО «Митра». В качестве уплотнителя используется вата медицинская гигроскопическая по ГОСТ 5556-81. Банки укупоривают путем индукционной запайки полипропиленовыми крышками с фольгой. На банки наклеивают этикетки или липкие аппликации по ТУ 29.01-46-81. Банки вместе с листками-вкладышами помещают в пачки из картона коробочного по ГОСТ 7933-89.
Для стационаров: таблетки 250мг №80 или №100мг помещают в банки из полиэтилена высокой прочности производства «Starplex Scientific Inc.», Канада либо в банки ВМ75-4 М или ВМ125-4 М, производства ООО «Митра». В качестве уплотнителя используется вата медицинская гигроскопическая по ГОСТ 5556-81. Банки укупоривают путем индукционной запайки полипропиленовыми крышками с -фольгой. На банки наклеивают этикетки или липкие аппликации по ТУ 29.01-46-81. По 20, 30 или 40 банок с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.
Групповая и транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре 15°С — 25°С.
Нилутамид
 |
|
 |
|
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | най-ЛОО-тах-мид |
| Торговые наименования | Ниландрон, Анандрон |
| Другие названия | RU-23908 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a697044 |
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | перорально |
| Класс препарата | Нестероидные антиандрогены |
| код ATC |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | Хорошая |
| Связывание с белками | 80–84% |
| Метаболизм | Печень (CYP2C19, FMO ) |
| Метаболиты | Не менее 5, некоторые активные |
| Период полувыведения | Среднее значение: 56 часов (~ 2 дня). Диапазон: 23–87 часов |
| Экскреция | Моча : 62%. Кал : <10% |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
|
|
| Номер CAS |
|
| PubChem CID |
|
| IUPHAR / BPS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.153.2 519>Химические и физические данные |
| Формула | C12H10F3N3O4 |
| Молярная масса | 317,224 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) |
|
| Точка плавления | 149 ° C (300 ° F) |
УЛЫБКИ
|
|
InChI
|
|
Нилутамид, продаваемый под торговыми марками Ниландрон и Анандрон, представляет собой нестероидный антиандроген (NSAA), который используется для лечения рака простаты. Он также был изучен как компонент терапии феминизирующим гормоном для трансгендерных женщин и для лечения угрей и себореи у женщин. Его принимают внутрь.
Побочные эффекты у мужчин включают болезненность груди и увеличение, феминизацию, сексуальную дисфункцию и приливы. тошнота, рвота, нарушение зрения, непереносимость алкоголя, повышенный уровень печеночных ферментов и заболевание легких могут возникать у обоих полов. В редких случаях нилутамид может вызывать дыхательную недостаточность и повреждение печени. Эти неблагоприятные побочные эффекты, а также ряд связанных с ними случаев смерти ограничивают использование нилутамида.
Нилутамид действует как селективный антагонист рецептор андрогенов (AR), предотвращающий эффекты андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (DHT) в организме. Поскольку большинство клеток рака простаты полагаются на эти гормоны для роста и выживания, нилутамид может замедлить прогрессирование рака простаты и продлить жизнь в мужчины с этим заболеванием.
Нилутамид был открыт в 1977 году и впервые был введен для медицинского применения в 1987 году. Он стал доступен в Соединенных Штатах в 1996 году. Лекарство в значительной степени было заменено более новыми и улучшенными НПВП, а именно бикалутамид и энзалутамид из-за их лучшей эффективности, переносимости и безопасности, и в настоящее время используются редко.
Содержание
- 1 Применение в медицине
- 1.1 Рак простаты
- 1.2 Терапия трансгендерными гормонами
- 1.3 Кожные заболевания
- 1.4 Доступные формы
- 2 Побочные эффекты
- 3 Фармакология
- 3.1 Фармакодинамика
- 3.1.1 Антиандрогенная активность
- 3.1.2 Ингибирование цитохрома P450
- 3.2 Фармакокинетика
- 3.1 Фармакодинамика
- 4 Химия
- 5 История
- 6 Общество и культура
- 6.1 Общие названия
- 6.2 Торговые марки
- 6.3 Доступны способность
- 7 Исследования
- 8 Ссылки
- 9 Дополнительная литература
Использование в медицине
Рак простаты
Нилутамид используется при раке простаты в сочетании с гонадотропином — высвобождающий гормон (GnRH) аналог в дозировке 300 мг / день (150 мг два раза в день) в течение первых 4 недель лечения и 150 мг / день после этого. Он не показан в качестве монотерапии рака простаты. Только в одном небольшом сравнительном исследовании нилутамид оценивался как монотерапия рака простаты.
Нилутамид использовался для предотвращения эффектов обострения тестостерона в начале терапии агонистами ГнРГ у мужчин с раком простаты.
Терапия трансгендерными гормонами
Нилутамид изучался для использования в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин. Он был оценен по меньшей мере в пяти небольших клинических исследованиях с этой целью на субъектах, не получавших лечение. В этих исследованиях монотерапия нилутамидом в дозировке 300 мг / день вызвала наблюдаемые признаки клинической феминизации у молодых трансгендерных женщин (возрастной диапазон 19–33 лет) в течение 8 недель, включая развитие груди, уменьшение волос на теле (но не волос на лице ), уменьшение утренней эрекции и полового влечения, а также положительные психологические и эмоциональные изменения. Признаки развития груди возникли у всех субъектов в течение 6 недель и были связаны с повышенной чувствительностью сосков и, наряду с уменьшением роста волос, были самым ранним признаком феминизации.
Нилутамид не изменил размер предстательной железы (который такой же, как при лечении высокими дозами ципротерона ацетата и этинилэстрадиола в течение 18 месяцев), но было обнаружено, что изменить его гистологию, включая увеличение стромальной ткани со значительным сокращением ацинусов и атрофических эпителиальных клеток, что указывает на железистую атрофию. Кроме того, в семенниках наблюдались легко заметные гистологические изменения, включая уменьшение канальцев и интерстициальных клеток.
Было обнаружено, что нилутамид более чем вдвое лютеинизирует уровни гормона (ЛГ) и тестостерона и до трех уровней эстрадиола. Напротив, уровни фолликулостимулирующего гормона оставались неизменными. Наблюдалось небольшое, но значительное повышение уровней пролактина, а также повышались уровни глобулина, связывающего половые гормоны. Добавление этинилэстрадиола к терапии нилутамидом через 8 недель отменяет повышение уровней ЛГ, тестостерона и эстрадиола и резко снижает уровни тестостерона до диапазона кастрат. Считалось, что как один нилутамид, так и комбинация нилутамида и эстрогена приводят к эффективному и благоприятному антиандрогенному действию и феминизации у трансгендерных женщин.
Состояние кожи
Нилутамид был оценен при лечении угрей и себореи у женщин по крайней мере в одном небольшом клиническом исследовании. Используемая доза составляла 200 мг / день, и в исследовании «себорея и угри заметно уменьшились в течение первого месяца и практически исчезли через 2 месяца лечения [нилутамидом]».
Доступные формы
Нилутамид выпускается в форме 50 и 150 мг перорально таблеток.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты НПВП, включая нилутамид, включают гинекомастия, боль / болезненность груди, приливы (67%), депрессия, усталость, сексуальная дисфункция (включая потерю либидо и эректильную дисфункцию ), уменьшение мышечной массы и уменьшение костной массы с сопутствующее увеличение переломов. Также могут возникать тошнота (24–27%), рвота, запор (20%) и бессонница (16%). с нилутамидом. Известно, что монотерапия нилутамидом в конечном итоге вызывает гинекомастию у 40-80% мужчин, леченных ею по поводу рака простаты, обычно в течение 6-9 месяцев после начала лечения.
По сравнению с другими НПВП, нилутамид однозначно связан с легкой и обратимые нарушения зрения (31–58%), включая задержку адаптации глаза к темноте и нарушение цветового зрения, дисульфирам -подобный непереносимость алкоголя непереносимость (19%), интерстициальный пневмонит (0,77–2,4%) (что может привести к одышке (1%) как вторичный эффект и может прогрессировать до фиброза легких ) и гепатита (1%), и имеет более высокую частоту тошноты и рвоты по сравнению с другими НПВП. Было обнаружено, что частота интерстициального пневмонита при применении нилутамида намного выше у японских пациентов (12,6%), что требует особой осторожности у азиатских пациентов. Имеются сообщения о случаях одновременной токсичности для печени и легких у пациента, получавшего нилутамид.
Также существует риск гепатотоксичности при применении нилутамида, хотя это происходит очень редко и риск значительно меньше, чем с флутамидом. Частота аномальных тестов функции печени (например, повышение уровня печеночных ферментов ), по разным данным, составляет от 2 до 33% при применении нилутамида. Для сравнения, риск повышения уровня печеночных ферментов составляет от 4 до 62% в случае флутамида. Описано, что риск гепатотоксичности при применении нилутамида значительно ниже, чем при применении флутамида. Сообщалось о фульминантной печеночной недостаточности для нилутамида с летальным исходом. В период с 1986 по 2003 год количество опубликованных случаев гепатотоксичности антиандрогенов составило 46 для флутамида, 21 для ципротерона ацетата, 4 для нилутамида и 1 для бикалутамида. Подобно флутамиду, нилутамид проявляет митохондриальную токсичность в гепатоцитах за счет ингибирования респираторного комплекса I (НАДН убихинон оксидоредуктаза ) (но не респираторные комплексы II, III или IV ) в цепи переноса электронов, что приводит к снижению продукции АТФ и глутатиона и таким образом снижается выживаемость гепатоцитов. Предполагается, что группа нитро нилутамида участвует как в его гепатотоксичности, так и в легочной токсичности.
- v
- t
Побочные эффекты комбинированной андрогенной блокады нилутамидом и хирургической кастрации
| Класс | Побочный эффект | Нилутамид 150 мг / день +. орхиэктомия (n = 225) (%) | Плацебо + орхи-. эктомия (n = 232) (%) |
|---|---|---|---|
| Сердечно-сосудистая система | Гипертония | 5,3 | 2,6 |
| Пищеварительная система | Тошнота | 9,8 | 6,0 |
| Запор | 7.1 | 3,9 | |
| Эндокринная система | Приливы | 28,4 | 22,4 |
| Метаболические и пищевые система | Повышенная аспартаттрансаминаза | 8,0 | 3,9 |
| Повышенная аланинтрансаминаза | 7,6 | 4,3 | |
| Нервная система | Головокружение | 7,1 | 3,4 |
| Дыхательная система | Одышка | 6,2 | 7,3 |
| Особые чувства | Нарушение адаптации к темноте | 12,9 | 1,3 |
| Нарушение зрения | 6,7 | 1,7 | |
| Ур генитальная система | Инфекция мочевыводящих путей | 8,0 | 9,1 |
| Всего | 86 | 81 | |
| Сноски: = Фаза III исследований комбинированных андрогенная блокада (нилутамид + орхиэктомия ) у мужчин с распространенным раком простаты. = Заболеваемость ≥5% независимо от причинно-следственной связи. Источники: См. Шаблон. |
- v
- t
Побочные эффекты комбинированной андрогенной блокады нилутамидом и агонистом ГнРГ
| Класс | Побочный эффект | Нилутамид 150 мг / день +. лейпрорелин (n = 209) (%) | Плацебо + лейпро-. релин (n = 202) (%) |
|---|---|---|---|
| Тело в целом | Боль | 26,8 | 27,7 |
| Головная боль | 13,9 | 10,4 | |
| Астения | 19,1 | 20,8 | |
| Боль в спине | 11,5 | 16,8 | |
| Боль в животе | 10,0 | 5,4 | |
| Боль в груди | 7,2 | 4,5 | |
| Синдром гриппа | 7,2 | 3,0 | |
| Жар | 5,3 | 6,4 | |
| Сердечно-сосудистая система | Гипертония | 9,1 | 9,9 |
| Пищеварительная система | Тошнота | 23,9 | 8,4 |
| Запор | 19,6 | 16,8 | |
| Анорексия | 11,0 | 6,4 | |
| Диспепсия | 6,7 | 4,5 | |
| Рвота | 5,7 | 4,0 | |
| Эндокринная система | Приливы | 66,5 | 59,4 |
| Эректильная дисфункция | 11,0 | 12,9 | |
| Снижение либидо | 11,0 | 4,5 | |
| Hemic и лимфа атическая система | Анемия | 7,2 | 6,4 |
| Метаболическая и система питания | Повышенное содержание аспартаттрансаминазы | 12,9 | 13,9 |
| Периферический отек | 12,4 | 17,3 | |
| Повышение уровня аланинтрансаминазы | 9,1 | 8,9 | |
| Костно-мышечная система | Боль в костях | 6,2 | 5,0 |
| Нервная система | Бессонница | 16,3 | 15,8 |
| Головокружение | 10,0 | 11,4 | |
| Депрессия | 8,6 | 7,4 | |
| Гипестезия | 5.3 | 2,0 | |
| Дыхательная система | Одышка | 10,5 | 7,4 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 8,1 | 10,9 | |
| Пневмония | 5,3 | 3,5 | |
| Кожа и приложения | Потоотделение | 6,2 | 3,0 |
| Уменьшение тела волосы | 5,7 | 0,5 | |
| Сухая кожа | 5,3 | 2,5 | |
| Сыпь | 5,3 | 4,0 | |
| Особые чувства | Нарушение адаптации к темноте | 56,9 | 5,4 |
| Хроматопсия | 8,6 | 0,0 | |
| Нарушение адаптации к свету | 7,7 | 1,0 | |
| Аномальный v ision | 6,2 | 4,5 | |
| Мочеполовая система | Атрофия яичек | 16,3 | 12,4 |
| Гинекомастия | 10,5 | 11,9 | |
| Инфекция мочевыводящих путей | 8,6 | 21,3 | |
| Гематурия | 8,1 | 7,9 | |
| Заболевание мочевыводящих путей | 7,2 | 10,4 | |
| Ноктурия | 6,7 | 6,4 | |
| Всего | 99,5 | 98,5 | |
| Сноски: = Фаза III исследования комбинированная андрогенная блокада (нилутамид + агонист ГнРГ ) у мужчин с распространенным раком простаты. = Заболеваемость ≥5% независимо от причинно-следственной связи. Источники: См. Шаблон. |
Фармакология
Фармакодинамика
Антиандрогенная активность
- v
- t
Аффинности
| Соединение | RBA |
|---|---|
| Метриболон | 100 |
| Дигидротестостерон | 85 |
| Ципротерона ацетат | 7,8 |
| Бикалутамид | 1,4 |
| Нилутамид | 0,9 |
| Гидроксифлутамид | 0,57 |
| Флутамид | <0.0057 |
| Примечания: . |
Нилутамид действует как селективный конкурентный молчащий антагонист AR (IC50 = 412 нМ), который предотвращает активацию рецептора андрогенами, такими как тестостерон и DHT. Сродство нилутамида к AR составляет примерно от 1 до 4% от сродства тестостерона и аналогично сродству бикалутамида и 2-гидроксифлутамида. Подобно 2-гидроксифлутамиду, но в отличие от бикалутамида, нилутамид способен слабо активировать АР при высоких концентрациях. Он не ингибирует 5α-редуктазу.
Подобно другим НПВП, таким как флутамид и бикалутамид, нилутамид без сопутствующей терапии аналогами ГнРГ повышает уровень андрогенов в сыворотке (в два раза в случае тестостерона), эстроген и пролактин за счет ингибирования AR-опосредованного подавления стероидогенеза посредством отрицательной обратной связи по оси гипоталамус-гипофиз-гонад. Таким образом, хотя нилутамид по-прежнему эффективен в качестве антиандрогена в качестве монотерапии, его назначают в сочетании с аналогом ГнРГ, таким как лейпрорелин при раке простаты, чтобы снизить концентрацию андрогенов до уровня кастрации для достижения максимальная андрогенная блокада (МАБ).
Подобно флутамиду и бикалутамиду, нилутамид способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и оказывает центральное антиандрогенное действие <. 481>Относительное сродство (%) антиандрогенов к рецепторам стероидных гормоновАнтиандроген AR PR ER GR MR Ципротерона ацетат 8–1060<0.151Хлормадинона ацетат 5175<0.1381Мегестрола ацетат 5152<0.1503Спиронолактон 70,4 <0.12182Триметилтриенолон 3,6<1<1<1<1Инокотерон 0,8<0.1<0.1<0.1<0.1Инокотерона ацетат <0.1<0.1<0.1<0.1<0.1Флутамид <0.1<0.1<0.1<0.1<0.1Гидроксифлутамид 0,5–0,8<0.1<0.1<0.1<0.1Нилутамид0,5–0,8<0.1<0.1<0.1<0.1Бикалутамид 1,8<0.1<0.1<0.1<0.1Примечания: (1): Контрольные лиганды (100%) были тестостероном для AR, прогестерон для PR, эстрадиола для ER, дексаметазон для GR и альдостерон для MR. (2): Ткани представляли собой простату крысы (AR), матку кролика (PR), матку мыши (ER), тимус крысы (GR) и почки крысы (MR). (3): Время инкубации (0 ° C) составляло 24 часа (AR), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа для бикалутамида на рецепторы, отличные от AR, были разными. Источники: См. Шаблон.
- v
- t
Относительное сродство нестероидных антиандрогенов первого поколения к рецептору андрогенов
| Виды | IC50 (nM) | RBA (соотношение) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Бикалутамид | 2-гидроксифлутамид | Нилутамид | Bica / 2-OH-flu | Bica / nilu | Ref | |
| Rat | 190 | 700 | ND | 4,0 | ND | |
| Крыса | ~ 400 | ~ 900 | ~ 900 | 2.3 | 2.3 | |
| Крыса | ND | ND | ND | 3,3 | ND | |
| Крыса | 3595 | 4565 | 18620 | 1,3 | 5,2 | |
| Человек | ~ 300 | ~ 700 | ~ 500 | 2,5 | 1,6 | |
| Человек | ~ 100 | ~ 300 | ND | ~ 3.0 | ND | |
| Человек | 2490 | 2345 | 5300 | 1.0 | 2.1 | |
| Сноски: = Спорные данные. Источники: См. Шаблон. |
Ингибирование цитохрома P450
Известно, что нилутамид ингибирует несколько ферментов цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4., и может привести к повышению уровня лекарств, которые метаболизируются этими ферментами. Также было обнаружено, что он ингибирует фермент CYP17A1 (17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза) in vitro и, таким образом, биосинтез андрогенов. Однако монотерапия нилутамидом значительно увеличивает уровень тестостерона in vivo, поэтому клиническое значение этого открытия не определено.
Фармакокинетика
Нилутамид имеет период полувыведения от 23 до 87 часов, в среднем 56 часов, или около двух дней; это позволяет вводить один раз в день. Устойчивые уровни (плато) лекарственного средства достигаются после двух недель приема с дозировкой 150 мг два раза в день (всего 300 мг / день). Он метаболизируется с помощью CYP2C19, по крайней мере с пятью метаболитами. Практически вся антиандрогенная активность нилутамида обусловлена исходным препаратом (в отличие от метаболитов).
Chemistry
Нилутамид структурно связан с НПВП первого поколения флутамид и бикалутамид, а также к второму поколению НПВП энзалутамиду и апалутамиду.
История
Нилутамид был разработан Русселем и впервые был описан в 1977 году. Впервые он был представлен для медицинского применения в 1987 году во Франции и был вторым выпускаемым на рынок NSAA, с предшествующим ему флутамидом и бикалутамид, последовавший за ним в 1995 году. Он не был представлен до 1996 года в Соединенных Штатах.
Общество и культура
Общие названия
Нилутамид — это родовое название препарата и его INN, США, БАН и DCF.
Торговые наименования
Нилутамид продается под торговая марка Nilandron в Соединенных Штатах и под торговой маркой An andron в других странах мира, таких как Австралия, Канада, Европа и Латинская Америка.
Доступность
Нилутамид или был доступен в США, Канаде, Австралии, Европе, Латинской Америке, Египте и Ливане. В Европе он доступен или был доступен в Бельгии, Хорватии, Чехии, Финляндии, Франции, Нидерланды, Норвегия, Польша, Португалия, Сербия, Швеция, Швейцария и Югославия. в Латинской Америке он доступен или был доступен в Аргентине, Бразилии и Мексике.
Исследования
Комбинация эстрогена и нилутамид как форма комбинированной андрогенной блокады для лечения рака простаты изучались на животных.
Нилутамид изучался для лечения запущенного рака груди.
Ссылки
Дополнительная литература
- Raynaud JP, Bonne C, Moguilewsky M, Lefebvre FA, Bélanger A, Labrie F (1984). «Чистый антиандроген RU 23908 (Анандрон), кандидат выбора для комбинированного антигормонального лечения рака простаты: обзор». Предстательная железа. 5 (3): 299–311. doi : 10.1002 / pros.2990050307. PMID 6374639.
- Moguilewsky M, Bertagna C, Hucher M (1987). «Фармакологические и клинические исследования антиандрогена Анандрона». J. Steroid Biochem. 27 (4–6): 871–5. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (87) 90162-2. PMID 3320565.
- Дю Плесси DJ (1991). «Кастрация плюс нилутамид против кастрации плюс плацебо при распространенном раке простаты. Обзор». Урология. 37 (2 приложения): 20–4. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (91) 80097-q. PMID 1992599.
- Creaven PJ, Pendyala L, Tremblay D (1991). «Фармакокинетика и метаболизм нилутамида». Урология. 37 (2 доп.): 13–9. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (91) 80096-p. PMID 1992598.
- Харрис М.Г., Коулман С.Г., Фолдс Д., Крисп П. (1993). «Нилутамид. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при раке простаты». Наркотики старения. 3 (1): 9–25. DOI : 10.2165 / 00002512-199303010-00002. PMID 8453188.
- Доул Э.Дж., Холдсворт М.Т. (1997). «Нилутамид: антиандроген для лечения рака простаты». Энн Фармакотер. 31 (1): 65–75. DOI : 10.1177 / 106002809703100112. PMID 8997470. S2CID 20347526.
- Иверсен П., Мелезинек И., Шмидт А. (2001). «Нестероидные антиандрогены: терапевтический вариант для пациентов с запущенным раком простаты, которые хотят сохранить сексуальный интерес и функцию». BJU Int. 87 (1): 47–56. doi : 10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x. PMID 11121992. S2CID 28215804.
.