Описание препарата Неотон (порошок для приготовления раствора для инфузий, 1 г) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году
Дата согласования: 23.08.2021
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Неотон
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
23.08.2021
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Порошок для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| фосфокреатина натрия тетрагидрат | 1 г |
Описание лекарственной формы
Порошок белого цвета в виде гранул.
Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
кардиопротективное.
Фармакодинамика
Фосфокреатин играет важную роль в энергетическом механизме мышечного сокращения. Он является резервом энергии в клетках миокарда и скелетных мышц и используется для повторного синтеза аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), при гидролизе которой высвобождается энергия для обеспечения процесса сокращения актомиозина.
Недостаточное поступление энергии в кардиомиоциты, связанное с замедлением окислительных процессов, — это ключевой механизм развития и прогрессирования повреждения миокарда. Недостаток фосфокреатина приводит к снижению силы сокращения миокарда и способности его к функциональному восстановлению. При повреждении миокарда существует тесная корреляция между количеством богатых энергией фосфорилированных соединений в клетках, жизнеспособностью клеток и их способностью восстанавливать сократительную способность.
Доклинические и клинические исследования позволили продемонстрировать кардиопротективное влияние фосфокреатина, что проявляется в дозозависимом положительном эффекте при токсическом воздействии на миокард изопреналина, тироксина, эметина, п-нитрофенола; в положительном инотропном действии при дефиците глюкозы, ионов кальция или при передозировке ионов калия; в снижении отрицательного инотропного действия, обусловленного аноксией.
Кроме того, добавление фосфокреатина в кардиоплегические растворы в концентрации 10 ммоль/л улучшает кардиопротективный эффект:
— снижается риск развития ишемии миокарда при кардиопульмональном обходном шунтировании;
— снижается риск развития реперфузионной аритмии при инфузионном введении до развития экспериментальной регионарной ишемии в результате наложения лигатуры на переднюю нисходящую ветвь левой коронарной артерии на 15 мин;
— снижает деградацию АТФ и фосфокреатина в клетках миокарда, сохраняет структуру митохондрий и сарколеммы, улучшает процесс функционального восстановления миокарда после остановки сердца, вызванной введением большой дозы калия, и снижает частоту реперфузионной аритмии.
Фосфокреатин оказывает кардиопротективное действие в эксперименте при инфаркте миокарда и аритмии, вызванных окклюзией коронарной артерии: сохраняет клеточный пул адениннуклеотидов за счет ингибирования ферментов, обусловливающих их катаболизм, подавляет деградацию фосфолипидов, возможно, улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии, что обусловлено подавлением опосредованной аденозиндифосфорной кислотой агрегации тромбоцитов, стабилизирует гемодинамические показатели, предотвращает резкое снижение функциональных показателей сердца, оказывает антиаритмическое действие, снижает частоту и длительность фибрилляции желудочков и ограничивает зону инфаркта миокарда.
Фармакокинетика
Распределение. После однократной внутривенной (в/в) инфузии максимальная концентрация фосфокреатина в плазме крови определяется на 1–3-й мин. Наибольшее количество фосфокреатина накапливается в скелетных мышцах, миокарде и головном мозге. В тканях печени и легких накопление фосфокреатина незначительное.
Выведение. Выведение фосфокреатина двухфазное (быстрая и медленная фазы), что обусловлено его накоплением в тканях с последующим выведением из организма во вторую фазу.
Период полувыведения (T1/2) в быстрой фазе составляет 30–35 мин; в медленной фазе — несколько часов. Выводится почками.
Показания
Неотон применяется в составе комбинированной терапии следующих заболеваний и состояний:
- острый инфаркт миокарда;
- хроническая сердечная недостаточность;
- интраоперационная ишемия миокарда;
- интраоперационная ишемия нижних конечностей;
- профилактика развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшение адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам (в спортивной медицине).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату;
- хроническая почечная недостаточность (при применении препарата в дозах 5–10 г/день);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинических данных о применении Неотона при беременности нет. Однако исследования на животных не показали токсического действия препарата на фертильность крыс и эмбриофетальное развитие кроликов. Неотон можно применять при беременности только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
В/в (капельно или в виде быстрой инфузии).
Острый инфаркт миокарда. 1-е сут — 2–4 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, в виде в/в быстрой инфузии с последующей в/в инфузией 8–16 г в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение 2 ч; 2-е сут — 2–4 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) 2 раза в сутки; 3-е сут — 2 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) 2 раза в сутки. При необходимости курс инфузий по 2 г препарата 2 раза в сутки можно проводить в течение 6 дней.
Хроническая сердечная недостаточность. В зависимости от состояния пациента можно начать лечение ударными дозами по 5–10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в/в капельно со скоростью 4–5 г/ч в течение 3–5 дней, а затем перейти на в/в капельное введение (длительность инфузии не менее 30 мин) 1–2 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, 2 раза/сут в течение 2–6 нед или сразу начать в/в капельное введение поддерживающих доз препарата Неотон (1–2 г в 50 мл воды для инъекций 2 раза в сутки в течение 2–6 нед).
Интраоперационная ишемия миокарда. Рекомендуется курс в/в капельных инфузий длительностью не менее 30 мин по 2 г препарата в 50 мл воды для инъекций 2 раза в сутки в течение 3–5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и в течение 1–2 дней после него. Во время хирургического вмешательства препарат Неотон добавляют в состав обычного кардиоплегического раствора в концентрации 10 ммоль/л или 2,5 г/л непосредственно перед введением.
Интраоперационная ишемия нижних конечностей. 2–4 г препарата Неотон в 50 мл воды для инъекций в виде в/в быстрой инфузии до хирургического вмешательства с последующим в/в капельным введением 8–10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 4–5 г/ч во время хирургического вмешательства и в период реперфузии.
Для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам (в спортивной медицине) препарат Неотон следует применять в дозе 1 г/сут в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) в течение 3–4 нед.
Побочные действия
Повышенная чувствительность к препарату, снижение артериального давления (при быстром в/в введении).
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
При применении в составе комбинированной терапии препарат Неотон способствует повышению эффективности антиаритмических, антиангинальных средств и средств с положительным инотропным действием.
Неотон сохраняет стабильность в воде для инъекций, 5% растворе декстрозы (глюкозы) и кардиоплегических растворах.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Неотон не сообщалось.
Особые указания
Препарат следует вводить в максимально короткие сроки с момента появления признаков ишемии, что обеспечивает более благоприятный прогноз заболевания. Применение препарата Неотон в высоких дозах (5–10 г/сут) сопровождается повышенным захватом фосфатов в почках, что влияет на обмен кальция, секрецию гормонов, регулирующих гомеостаз, функцию почек и обмен пуринов, поэтому не рекомендуется длительное применение препарата Неотон в высоких дозах.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 1 г. Во флаконе из нейтрального бесцветного стекла типа II с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку с отрывающейся крышечкой 1 г порошка. По 1 или 4 фл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Производитель
Альфасигма С.п.А., Виа Э. Ферми 1, 65020 Аланно (Пескара), Италия/Alfasigma S.p.A., Via E. Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.
Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу: ООО «Альфасигма Рус», Россия, 125009, Москва, Тверская ул., 22/2, корп. 1, этаж 4-й, пом. VII, комн. 1.
Тел.: (495) 225-36-26.
Эл. адрес: info.ru@alfasigma.com
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
В 1 флаконе фосфокреатина натрия 1г.
Форма выпуска
Лиофилизат во флаконе для приготовления раствора.
Фармакологическое действие
Кардиопротективное, метаболическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Действующее вещество фосфокреатин имеет большое значение в энергетическом обеспечении механизма сокращения мышц — это энергетический резерв мышечных клеток.
По структуре аналогичен эндогенному фосфокреатину, который является переносчиком энергии и в клетке используется для синтеза АТФ, при гидролизе которой образуется энергия необходимая для сокращения актомиозина (белка мышечных волокон, обеспечивающего их сокращение). Недостаток его сопровождается уменьшением силы сокращений сердечной мышцы даже при достаточном количестве АТФ в клетке. При ишемии содержание фосфокреатина в мышечных клетках быстро снижается.
Фосфокреатин имеет кардиопротективный эффект, поскольку тормозит деструкцию мембраны кардиомиоцитов при ишемии, стимулирует в них энергетический обмен, улучшает метаболизм, в результате чего уменьшается размер зоны ишемии и некроза. При ишемии и при восстановлении кровотока в инфарктозависимой артерии оказывает антиаритмическое действие.
Фармакокинетика
После инфузии Cmax в крови достигается через 3 мин. В максимальном количестве накапливается в миокарде, скелетных мышцах и мозге, в небольшом количестве в печени и легких. Неотон выводится почками.
Показания к применению
- кардиомиопатия различного генеза;
- острый инфаркт миокарда;
- ишемия миокарда, возникшая в ходе операции;
- ишемия нижних конечностей, возникшая в ходе операции;
- миокардиосклероз;
- хроническая сердечная недостаточность;
- энцефалопатии;
- нарушение мозгового кровообращения;
- травматические повреждения ЦНС;
- ДЦП у детей (в комплексной терапии);
- улучшение адаптации профессиональных спортсменов к нагрузкам;
- профилактика синдрома физического перенапряжения у спортсменов.
Противопоказания
Неотон не используется при хронической почечной недостаточности (в высоких дозах) и у детей. Противопоказан при повышенной чувствительности к нему.
Применение препарата при беременности допускается с большими ограничениями — если эффект для матери больше риска для плода.
Побочные действия
- аллергические реакции;
- снижение артериального давления (при быстром ведении).
Неотон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Вводится внутривенно.
Острый инфаркт миокарда. Начинают лечение с 2–4 г, которые вводятся струйно, с переходом на капельную инфузию — 8–16 г на 200 мл физиологического раствора, медленно в течение 2 ч. На вторые сутки вводят в/в капельно по 2–4 г 2 раза. На третьи сутки в/в капельно по 2 г дважды. В таком режиме лечение проводится 6 дней.
ХСН. В/в капельно 1–2 г 2 раза в сутки.
Профилактика интраоперационной ишемии миокарда. Вводят инфузионно, добавляя 3 г препарата на литр кардиоплегического раствора непосредственно перед инфузией. Профилактически выполняются инфузии по 2 г дважды за 3 дня до операции и 2 дня после нее.
Профилактика интраоперационной ишемии конечностей. Вводится в/в струйно 2–4 г до операции, затем инфузионно 8–10 г во время операции.
Инструкция по применению Неотона не содержит рекомендаций по применению препарата у спортсменов. Однако его назначают в качестве энергизатора, который позволяет создать «энергетическое депо», улучшить сократительную способность скелетной мускулатуры и сердечной мышцы за 8-10 дней до старта. Введение препарата проводится также в восстановительный период — непосредственно после окончания соревнований.
Передозировка
Не зарегистрирована. В случае снижения артериального давления назначаются вазоконстривторы.
Взаимодействие
Лекарство Неотон повышает эффективность противоаритмических и антиангинальных средств, а также препаратов, увеличивающих силу сердечных сокращений (Добутамин, Эпинефрин, Норэпинефрин, сердечные глткозиды).
Препарат совместим и сохраняет стабильность в кардиоплегических растворах, 5% глюкозе, воде для инъекций. По взаимодействию с алкоголем информация отсутствует.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не более 300С.
Срок годности
3 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Фосфокреатин. Заменители — Атф-Лонг, Атф-Форте, Натрия Аденозинтрифосфат.
Отзывы о Неотоне
Отзывы о Неотоне большей частью касаются применения его при аортокоронарном шунтировании и ишемии головного мозга. Поскольку при этих заболеваниях препарат применяется не в виде монотерапии, поэтому сделать вывод о его эффективности невозможно. Однако многие спортсмены отмечают его положительное действие и считают, что без него невозможно достичь хороших результатов, и что препарат незаслуженно мало применяется в спортивной медицине.
По мнению кардиохирургов эффект применения заметный, особенно при остановленном сердце во время аотрокоронарного шунтирования для профилактики ишемии. Описан опыт применения препарата у новорожденных в раннем послеоперационном периоде. Высказываются мнения о целесообразности применения препарата, как кардиотрофического, в составе базисной терапии.
Из побочных действий отмечается снижение артериального давления.
Цена Неотона, где купить
Купить в Москве можно в аптеках, предоставленных на сайте Федеральной справочной службы www.poisklekarstv.ru. Информация обновляется ежедневно. Цена Неотона в порошке 1г №4 колеблется от 3810 руб. до 4475 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Флюид Isispharma Исисфарма дневной Neotone (Неотон) Radiance SPF 50+ интенс. действия от пигмент.пятен 30млISISPHARMA
-
Неотон порошок для приг раствора для инф. 1г 4штАльфасигма С.п.А.
-
Крем для век Isispharma (Исисфарма) Neotone Eyes (Неотон Айз) осветляющий от темных кругов 15млISISPHARMA
-
Сыворотка Isispharma (Исисфарма) интенс. действия от пигмент. пятен Неотон Серум/NEOTONE Serum 30млISISPHARMA
-
Крем тонир. защитный от пигментных пятен тон светлый Неотон Превент SPF50+ Isispharma/Исисфарма 30млISISPHARMA
Аптека Диалог
-
Неотон (лиоф. д/р/ра д/инф. 1г №4)Alfa Wassermann
Ригла
-
Исис Фарма Неотон Радианс крем дневной против пигментных пятен SPF50+ 30млISIS-PHARMA
показать еще
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является финальной стадией сердечно-сосудистого континуума [1][2]. По данным российского эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН наблюдается рост распространенности ХСН на 22% в течение 20-летнего наблюдения (от 6,7% до 8,2%) [3]. Применение современных фармакологических, хирургических и интервенционных методов лечения в кардиологии привело к увеличению выживаемости и уменьшению количества госпитализаций по причине декомпенсации ХСН, но тем не менее прогноз при ХСН остается неблагоприятным и имеет тенденцию к росту [1-3]. В наше общероссийское проспективное наблюдательное исследование BYHEART были включены пациенты с ХСН со сниженной и умеренно сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), которые получали оптимальную медикаментозную терапию (ОМТ) согласно действующим в 2019г клиническим рекомендациям (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/антагонисты рецепторов ангиотензина II, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, бета-адреноблокаторы (БАБ), диуретики). С целью улучшения толерантности к физической нагрузке, улучшения качества жизни и облегчения симптомов сердечной недостаточности (СН) к ОМТ мы добавили препарат на основе экзогенного фосфокреатина (ЭФ). Лекарственные средства, включающие в состав ЭФ, в т.ч. препарат Неотон («Альфасигма Рус», Италия), зарегистрированы в Российской Федерации и успешно применяются для лечения пациентов с ХСН. Ранее нами были опубликованы результаты исследования BYHEART, которые продемонстрировали положительное влияние курса терапии ЭФ у пациентов с ХСН на качество жизни, обратное ремоделирование ЛЖ, функциональный класс (ФК) ХСН, концентрацию N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), особенно, в группе больных, получивших 20 г или более препарата, а также его безопасность у такой сложной категории пациентов [4]. В настоящей статье мы представляем результаты субанализа эффективности терапии ЭФ у пациентов с ХСН в зависимости от ФВ ЛЖ (СН со сниженной (СНнФВ) и умеренно сниженной ФВ (СНунФВ)) и дозы препарата в анализируемых подгруппах в исследовании BYHEART.
Материал и методы
В российское многоцентровое проспективное наблюдательное исследование BYHEART включено 842 пациента из 126 центров в 34 городах Российской Федерации. Данное исследование было проведено в соответствии с требованиями Good Clinical Practice (надлежащая клиническая практика) и на основании протокола, одобренного Независимым междисциплинарным Комитетом по этической экспертизе клинических исследований, и при консультативной поддержке научного консорциума «КАРДИОНИС», организованного ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России.
Уведомление об инициации настоящего исследования, критерии включения, подробная характеристика материалов и методов, промежуточные и основные результаты были опубликованы ранее [4-6].
Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании и соответствовали следующим критериям включения: мужчины или женщины старше 18 лет, диагностированная ХСН IIIV ФК (с подтверждением в ходе скрининга: ФВ ЛЖ по данным эхокардиографии <50%); показатели теста 6-минутной ходьбы (6МТХ) <425 м, ОМТ ХСН. В зависимости от состояния пациента врач-исследователь назначал лечение ЭФ в соответствии с инструкцией по его медицинскому применению [4].
В исследовании предусматривалось 4 визита наблюдений — 1 визит включения (В1), 2 визит (В2) после завершения курса (2-6 нед. после В1 лечения), 3 визит через 3 мес. лечения (В3), 4 визит через 6 мес. после завершения курса терапии препаратом (В4). Всем пациентам во время проводимых визитов врач-исследователь регистрировал демографические данные, сведения о состоянии пациентов (симптомы ХСН по шкале оценки клинического состояния (ШОКС)), ФК ХСН (NYHA), качество жизни по Миннесотскому опроснику (MLHFQ), показатели 6МТХ, NT-proBNP и ФВ ЛЖ только на В1 и В2.
Статистическая обработка данных. Для сбора и обработки данных исследования применялась система управления клиническими и наблюдательными исследованиями SaaS-типа «Энроллми.ру»1 (проект Сколково, Россия). Описательная статистика представлена в виде среднего значения (M) и 95% доверительного интервала через дефис (95% доверительный интервал 5-95) и в виде медианы (Md) и значений 25% нижнего и 75% верхнего квартилей (Q 25-75).
Аналитическая статистика выполнялась с использованием парного t-теста Стьюдента для количественных данных с нормальным распределением или критерия суммы рангов/знаков Вилкоксона для количественных данных с распределением, отличным от нормального. Категориальные переменные сравнивались с помощью теста χ2 (кси-квадрат) или точного теста Фишера. Числовое значение вероятности (р) <0,05 (двухсторонняя проверка значимости, все значения p округлены до трех знаков после запятой) демонстрировало статистическую значимость различий.
Результаты
Статистический анализ данных проводился для пациентов в группах СНнФВ и СНунФВ, внутри группы в зависимости от курса лечения фосфокреатином: подгруппа А — пациенты, получившие курс лечения фосфокреатином <20 г/курс, и подгруппа Б — пациенты, получившие курс лечения фосфокреатином ≥20 г/курс. Пациентам в группе СНунФВ доза >20 г/курс назначалась с более высоким NTproBNP (p=0,026), при СНнФВ доза >20 г/курс назначалась чаще, чем <20 г/курс (p=0,000). Подробная сравнительная клинико-демографическая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 1.
Таблица 1
Сравнительная клинико-демографическая характеристика пациентов
Сокращения: ИМТ — индекс массы тела, СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СНунФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ШОКС — шкала оценки клинического состояния, 6МТХ — тест 6-минутной ходьбы, MHFLQ — Миннесотский опросник качества жизни больных, NT-proBNP — N-концевой промозговой натрийуретический пептид.
Изменение показателей клинико-функционального статуса и качества жизни на фоне инфузии фосфокреатина
После проведения инфузии ЭФ у пациентов как в группе с СНнФВ (рис. 1), так и в группе СНунФВ (рис. 2) отмечалось статистически значимое снижение ФК ХСН по NYHA начиная с В3 (через 3 мес.) и сохранялась данная динамика на В4 (через 6 мес.) по сравнению с исходным В1. Улучшение ФК ХСН наблюдалось независимо от суммарной дозы ЭФ в группах исследования.
Рис. 1. Динамика ФК ХСН по NYHA у пациентов группы СНнФВ в общей когорте, подгруппах лечения фосфокреатином А и Б (p<0,05 между визитами В1 и В3, В1 и В4, кроме p>0,05 между B1 и В2 в общей группе и подгруппах А и Б).
Сокращения: ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность.
Рис. 2. Динамика ФК ХСН по NYHA у пациентов группы СНунФВ в общей когорте, подгруппах лечения фосфокреатином А и Б (p<0,05 между визитами В1 и В3, В1 и В4, кроме p>0,05 между B1 и В2 в общей группе и подгруппах А и Б).
Сокращения: ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность.
Улучшение функционального статуса пациентов также было подтверждено увеличением дистанции, пройденной во время выполнения 6МТХ в наблюдаемых группах при контрольных визитах. На фоне проведенного лечения фосфокреатином наблюдалось улучшение клинического состояния у пациентов как с СНнФВ, так и с СНунФВ. Всем пациентам до лечения, на В2, В3 и В4 проводился 6МТХ. На В2 пациенты с СНнФВ проходили в среднем 288±83 м (Δ+57 м), а больные с СНунФВ — 353±87 м (Δ+58 м), что было значимым по сравнению с исходными показателями 231±83 и 296±83 м, соответственно (р<0,05). Через 3 (В3) и 6 (В4) мес. наблюдения в обеих группах отмечался значимый прирост пройденной дистанции на +95 и +110 м, соответственно, в группе СНнФВ, и на +68 и +84 м, соответственно, в группе СНунФВ (р<0,05). При анализе пройденной дистанции при 6МТХ в зависимости от введенной суммарной дозы ЭФ подгруппах А и Б у пациентов как со сниженной, так и с умеренно-сниженной ФВ ЛЖ независимо от дозы препарата было статистически значимое увеличение данного параметра (табл. 2).
Таблица 2
Динамика дистанции теста 6МТХ у пациентов с СНунФВ и СНнФВ в общей когорте и подгруппах А и Б
Примечание: данные представлены в виде средней ± стандартного отклонения, р — сравнение В2 и В1; р* — сравнение В3 и В1; р** — сравнение В4 и В1. Парный t-критерий Вилкоксона с поправкой Бонферрони. Δ — изменение параметра между исходными значениями и значениями на В2; Δ* — изменение параметра между исходными значениями и значениями на В3; Δ** — изменение параметра между исходными значениями и значениями на В4.
Сокращения: СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СНунФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса.
Изменение качества жизни пациентов, согласно MLHFQ, также оказалось статистически значимым у пациентов в группах наблюдения СНнФВ и СНунФВ с разными суммарными дозами введения ЭФ начиная с В2, и данная тенденция сохранялась на протяжении всего периода наблюдения (через 3 и 6 мес.) (табл. 3).
Таблица 3
Динамика суммарного индекса по MHFLQ у пациентов с СНнФВ и СНунФВ в общей когорте и подгруппах А и Б
Примечание: данные представлены в виде средней ± стандартного отклонения, р — сравнение В2 и В1; р* — сравнение В3 и В1; р** — сравнение В4 и В1. Парный t-критерий Вилкоксона с поправкой Бонферрони. Суммарный индекс качества жизни отражает тяжесть ограничения жизнедеятельности из-за СН. Его уменьшение свидетельствует об улучшении качества жизни.
Сокращения: СН — сердечная недостаточность, СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СНунФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, MHFLQ — Миннесотский опросник качества жизни больных.
На рисунке 3 представлена динамика разницы суммарного индекса MLHFQ в наблюдаемых группах.
Рис. 3. Динамика разницы суммарного индекса качества жизни (MLHFQ) у пациентов в группах наблюдения на B2, B3 и B4 (Δ, баллы).
Сокращения: СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СНунФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, MHFLQ — Миннесотский опросник качества жизни больных.
Согласно ШОКС у пациентов в обеих группах наблюдения с СНнФВ и СНунФВ после инфузии ЭФ отмечалась статистически значимая динамика уменьшения баллов изучаемой шкалы, начиная с первого контрольного визита (В2), и сохранялась в течение всего периода наблюдения. Результаты представлены в таблице 4 и рисунке 4.
Таблица 4
Динамика баллов ШОКС у пациентов с СНнФВ и СНунФВ в общей когорте и подгруппах А и Б
Примечание: данные представлены в виде средней ± стандартного отклонения, р — сравнение В2 и В1; р* — сравнение В3 и В1; р** — сравнение В4 и В1. Парный t-критерий Вилкоксона с поправкой Бонферрони.
Сокращения: СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СНунФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, ШОКС — шкала оценки клинического состояния.
Рис. 4. Динамика разницы баллов ШОКС у пациентов в группах наблюдения на B2, B3 и B4 (Δ, баллы).
Сокращения: СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СНунФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, ШОКС — шкала оценки клинического состояния.
Изменение концентрации NT-proBNP на фоне инфузии фосфокреатина
У 298 пациентов исходно и после курса инфузии фосфокреатина на В2 определялась концентрация NT-proBNP сыворотки крови. При исследовании NT-proBNP в сыворотке крови как в группе СНнФВ, так и с СНунФВ исходно была получена высокая концентрация биомаркера. При сравнении групп по уровню NT-proBNP наблюдалось значимо более высокая концентрация показателя в группе СНнФВ по отношению к группе СНунФВ, что свидетельствует о более тяжелом течении СН в этой группе. Таким образом, проведенный курс лечения фосфокреатином способствовал статистически значимому снижению данного показателя в обеих группах пациентов, несмотря на исходно более высокий уровень NTproBNP в группе больных с ФВ ЛЖ <40% (данные представлены на рисунках 5, 6). Положительная динамика в виде снижения концентрации NT-proBNP свидетельствует об эффективности курса терапии фосфокреатина у пациентов с ХСН.
Рис. 5. Динамика концентрации NT-proBNP у пациентов с СНнФВ и СНунФВ после курса лечения фосфокреатином.
Примечание: данные представлены в виде Медианы и квартилей [ 25; 75]. p — сравнение В1 и В2, парный критерий Вилкоксона.
Сокращения: СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СНунФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, NT-proBNP — N-концевой промозговой натрийуретический пептид.
Рис. 6. Динамика концентрации NT-proBNP у пациентов с СНнФВ (А) и СНунФВ (Б) в подгруппах А и Б после курса лечения фосфокреатином.
Примечание: данные представлены в виде Медианы и квартилей [ 25; 75]. p — сравнение В1 и В2, парный критерий Вилкоксона.
Сокращения: СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СНунФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, NT-proBNP — N-концевой промозговой натрийуретический пептид.
Дополнительно для оценки эффективности терапии фосфокреатином был проведен анализ динамики концентрации NT-proBNP в различных ФК ХСН по NYHA. Было выявлено, что у пациентов независимо от ФК ХСН, а значит и тяжести течения, отмечалась значимая положительная динамика в виде снижения уровня NT-proBNP, но необходимо отметить, что в группе IV ФК было небольшое количество пациентов (рис. 7).
Рис. 7. Динамика концентрации NT-proBNP у пациентов в зависимости от ФК ХСН по NYHA после курса лечения фосфокреатином.
Примечание: темно-синий столбец — В1, светло-серый — В2. Данные представлены в виде Медианы и квартилей [ 25; 75]. p — сравнение В1 и В2, парный критерий Вилкоксона.
Сокращения: ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, NT-proBNP — N-концевой промозговой натрийуретический пептид.
Оценка изменения систолической функции миокарда ЛЖ на фоне инфузии ЭФ
Средняя ФВ ЛЖ пациентов в группе СНнФВ исходно составляла 34,27±4,75%. При оценке ФВ ЛЖ на В2 отмечалась значимая положительная динамика в виде прироста ФВ ЛЖ — 36,85±5,33%; Δ=+2,58; р<0,005. В группе СНунФВ исходный показатель ФВ ЛЖ составил 45,63±2,87, в дальнейшем на В2 наблюдалось также значимое повышение до 47,20±3,28, Δ=+1,58; р<0,005. У пациентов независимо от суммарной дозы ЭФ за курс лечения отмечалось повышение ФВ ЛЖ (p<0,05) в группах СНнФВ и СНунФВ. Динамический анализ ФВ ЛЖ в группах СНнФВ и СНунФВ в зависимости инфузии ЭФ в суммарной дозе <20 грамм или >20 грамм за курс терапии представлен на рисунке 8.
Рис. 8. Динамика ФВ ЛЖ и разницы в подгруппах А и Б у пациентов с СНнФВ (А) и СНунФВ (Б).
Сокращения: ЛЖ — левый желудочек, СНнФВ — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, СНунФВ — сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, ФВ — фракция выброса.
Обсуждение
Исследование BYHEART является одним из крупнейших проспективных исследований в мире, в котором изучена эффективность ЭФ у пациентов с ХСН. В нашей работе показано положительное влияние курса терапии фосфокреатином на клинико-функциональный статус пациентов с ХСН, снижение концентрации NT-proBNP и улучшение систолической функции миокарда ЛЖ. Наши данные согласуются с результатами ранее проведенных клинических исследований. Одним из первых крупных плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ) (n=1174) была работа Grazioli I, et al. [7], в которой наблюдалось улучшение симптомов и ФК ХСН через 6 нед. терапии ЭФ, назначенной к стандартному лечению (дигоксин, диуретики, нитраты). В другом РКИ Андреев Н. и др. [8] выявили улучшение ФК ХСН, увеличение ФВ ЛЖ и уменьшение частоты желудочковых экстрасистол у пожилых пациентов с СН II-III классов по NYHA с ишемической этиологией (n=67). В российском РКИ доказано улучшение функционального статуса, систолической и диастолической функции ЛЖ у пациентов с ишемической ХСН (n=70) после курса внутривенной терапии ЭФ («Неотон») [9]. Подобные результаты были получены в РКИ с участием пациентов, страдающих дилатационной кардиомиопатией (n=79), у которых после курса терапии ЭФ отмечалось уменьшение конечно-диастолического размера (КДР) ЛЖ, прирост ФВ ЛЖ, улучшение клинического состояния по сравнению с группой контроля [10].
В работе Wang FR, et al. [11] пациенты с ишемической и неишемической СН были рандомизированы в 2 группы: 1 группа (n=32) получала стандартную терапию ХСН (дигоксин, иАПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики, БАБ, нитраты), во 2 группе (n=32) к терапии ХСН был проведен курс внутривенных инфузий ЭФ в течение 2 нед. Авторы показали значимое снижение уровня мозгового натрийуретического пептида (BNP) и улучшение систолической функции ЛЖ, ударного объёма и сердечного выброса по сравнению с исходными после курса лечения. Схожие результаты получены в РКИ [12], в котором участвовали пожилые пациенты с ХСН (n=40), где в группе лечения после проведения курса внутривенной инфузии ЭФ в течение 8 нед. значимо снизился уровень BNP, сократился КДР и конечно-систолический размер и увеличилась ФВ ЛЖ, что сопровождалось улучшением клинического состояния. В крупном РКИ [13] (n=180) у пациентов с ХСН и сахарным диабетом после курса внутривенной инфузии ЭФ к ОМТ ХСН (иАПФ/ блокаторы рецепторов ангиотензина II, БАБ, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, диуретики) через 30 дней доказано значимое повышение ФВ ЛЖ, сокращение КДР и конечно-систолического размера, снижение концентрации BNP и улучшение качества жизни. В работе Симакова А. А. и др. [14] пациенты с СН и ишемической болезнью сердца (n=105) были рандомизированы в группу (n=50) внутривенной терапии ЭФ («Неотон») и контрольную группу (n=55). Через 1 мес. после терапии ЭФ было доказано статистически значимое снижение конечных систолического и диастолического объемов, а также увеличение ФВ ЛЖ, снижение NT-proBNP и повышение толерантности к физическим нагрузкам. В 2020г опубликованы результаты исследования [15], где изучалась эффективность применения сакубитрил/валсартан в сочетании с инфузией ЭФ у пациентов с ХСН (n=87). В группе лечения (n=43) по сравнению с контрольной группой (n=44) через 8 нед. было зарегистрировано значимое улучшение систолической функции ЛЖ, повышение толерантности к физическим нагрузкам и снижение уровней биомаркеров ХСН — NT-proBNP и H-FABP (белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа). В исследовании [16], где изучалась эффективность ЭФ у пожилых пациентов с ХСН, доказано, что после курса терапии ЭФ снизилась значимо концентрация NT-proBNP, галектина-3, ST2, копептина и улучшился ФК ХСН по сравнению с контрольной группой. Резюмируя, важно отметить, что многочисленные клинические исследования, в т.ч. плацебоконтролируемые РКИ, доказали положительное влияние проведенного курса ЭФ в сочетании с ОМТ ХСН на клиническое состояние, биомаркеры СН и обратное ремоделирование миокарда. Исследование BYHEART продемонстрировало, что независимо от ФВ ЛЖ — СНнФВ и СНунФВ, и тяжести клинического состояния, курс внутривенной инфузии ЭФ на фоне ОМТ СН приводит к повышению качества жизни, улучшению симптомов по шкале ШОКС, повышает толерантность к физическим нагрузкам, снижает концентрацию NT-proBNP, улучшает систолическую функцию ЛЖ, и эффект сохраняется как минимум 6 мес.
Заключение
Включение в комплексное лечение ЭФ у пациентов с ХСН, согласно результатам исследования BYHEART, позволит существенно улучшить клинико-функциональный статус, качество жизни и обратное ремоделирование миокарда ЛЖ у такой сложной когорты больных. Очевидно, что применение ЭФ требует дальнейших исследований для оценки его прогностического значения у пациентов с ХСН.
Отношения и деятельность. Материал подготовлен при финансовой поддержке компании «Альфасигма Рус». Компания «Энроллми.ру» осуществляла сбор и обработку данных исследования. Представители компании «Альфасигма Рус» не оказывали какоголибо влияния на анализ и интерпретацию данных. При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.
1. LLC «Enrollme.ru». Сlinical and observational research management system. Av. At: https://enrollme.ru/. Russian: ООО «Энроллми.Ру». Система управления клиническими и наблюдательными исследованиями. Доступно на: https://enrollme.ru.
Список литературы
1. Tsao CW, Lyass A, Enserro D, et al. Temporal Trends in the Incidence of and Mortality Associated with Heart Failure with Preserved and Reduced Ejection Fraction. JACC Heart Failure. 2018;6(8):678-85. doi:10.1016/j.jchf.2018.03.006.
2. Shah KS, Xu H, Matsouaka RA, et al. Heart Failure with Preserved, Borderline, and Reduced Ejection Fraction. Journal of the American College of Cardiology. 2017;70(20):2476-86. doi:10.1016/j.jacc.2017.08.074.
3. Поляков Д. С., Фомин И. В., Беленков Ю. Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4-14. doi:10.18087/cardio.2021.4.n1628.
4. Терещенко С. Н., Черемисина И. А., Сафиуллина А. А. Возможности улучшения терапии хронической сердечной недостаточности по результатам многоцентрового наблюдательного исследования BYHEART. Терапевтический архив. 2022;94(4):517-23. doi:10.26442/00403660.2022.04.201450.
5. Терещенко С. Н., Перепеч Н. Б., Черемисина И. А. и др. Промежуточные результаты наблюдательного исследования BYHEART: влияние экзогенного фосфокреатина на качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2021;61(7):22-7. doi:10.18087/cardio.2021.7.n1649.
6. Терещенко С. Н., Перепеч Н. Б., Черемисина И. А. Наблюдательное исследование BYHEART по оценке влияния экзогенного фосфокреатина на качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2020;13(2):168-70. doi:10.17116/kardio202013021168.
7. Grazioli I, Melzi G, Strumia E. Multicenter controlled study of creatine phosphate in the treatment of heart failure. Curr Therap Res. 1992;52:271-80.
8. Andreev N, Andreva T, Bichkov I. Effect of phosphocreatine in congestive heart failure. Curr Ther Res. 1992;51:649-60.
9. Михин В. П., Николенко Т. А., Громнацкий Н. И. Эффективность креатинфосфата в составе комплексной терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Лечебное дело. 2020;(1):64-70. doi:10.24411/2071-5315-2020-12194.
10. Carmenini G. Controlled multicentric clinical study with placebo in patients with dilatative myocardiopathy functional class II‐III N.Y.H.A. treated with oral phosphocreatinine. Сuore rivista di cardiochirurgia e cardiologia. 1994;11(2):187‐93.
11. Wang FR, Zheng X. Effects of phosphocreatine on plasma brain natriuretic peptide level and left ventricular function in patients with heart failure. Liaoning: Affl iated Hospital, Chinese Medicine University. Published at PJCCPVD. August 2008;16:29-31.
12. Du XH, Liang FY, Zhao XW. Effects of phosphocreatine on plasma brain natriuretic peptide level in elderly patients with chronic congestive heart failure. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2009;29(1):154-5, 159. Chinese.
13. Peng W. Clinical effect of sodium creatine phosphate in the treatment of chronic heart failure. Chinese Medicine. 2013;8(9). doi:10.3760/cma.j.issn.1673-4777.013.09.004.
14. Симаков А. А., Поляева Л. В., Рязанова Е. И. Пути оптимизации лечения больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2014;7(5):20-3.
15. Jing Z. Efficacy of sacubitril valsartan combined with sodium creatine phosphate in the treatment of chronic heart failure. Chinese Journal of Practical Medicine. Sep. 2020;47(18). doi:10.3760/cma.j.cn115689-20200604-02804.
16. Li X H, Xing Y Q, Zhang X, et al. Clinical efficacy of exogenous phosphocreatine in the treatment of elderly patients with chronic heart failure and its impact on heart failure markers. Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease. 2020;28(6):42-6.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Неотон
Порошок для приготовления раствора для инфузий белого цвета, кристаллический.
1 г — флаконы (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фосфокреатин играет важную роль в энергетическом механизме мышечного сокращения. Является резервом энергии в клетках миокарда и скелетных мышц и используется для повторного синтеза АТФ, при гидролизе которого высвобождается энергия для обеспечения процесса сокращения актомиозина.
Недостаточное поступление энергии в кардиомиоциты, связанное с замедлением окислительных процессов — это ключевой механизм развития и прогрессирования повреждения миокарда. Недостаток фосфокреатина приводит к снижению силы сокращения миокарда и способности его к функциональному восстановлению. При повреждении миокарда существует тесная корреляция между количеством богатых энергией фосфорилированных соединений в клетках, жизнеспособностью клеток и их способностью восстанавливать сократительную способность. Доклинические и клинические исследования позволили показать кардиопротекторное влияние фосфокреатина, что проявляется в дозозависимом положительном эффекте при токсическом воздействии на миокард изопреналина, тироксина, эметина, п-нитрофенола; в положительном инотропном действии при дефиците глюкозы, ионов кальция или при передозировке ионов калия; в снижении отрицательного инотропного действия, обусловленного аноксией.
Кроме того, добавление фосфокреатина в кардиоплегические растворы в концентрации 10 ммоль/л улучшает кардиопротекторный эффект:
- снижается риск развития ишемии миокарда при кардиопульмональном обходном шунтировании;
- снижается риск развития реперфузионной аритмии при инфузионном введении до развития экспериментальной регионарной ишемии в результате наложения лигатуры на переднюю нисходящую ветвь левой коронарной артерии на 15 мин;
- снижает деградацию АТФ и фосфокреатина в клетках миокарда, сохраняет структуру митохондрий и сарколеммы, улучшает процесс функционального восстановления миокарда после остановки сердца, вызванной введением калия в высокой дозе, и снижает частоту реперфузионной аритмии.
Фосфокреатин оказывает кардиопротекторное действие в эксперименте при инфаркте миокарда и аритмии, вызванных окклюзией коронарной артерии: сохраняет клеточный пул адениннуклеотидов за счет ингибирования ферментов, обусловливающих их катаболизм, подавляет деградацию фосфолипидов, возможно, улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии, что, обусловлено подавлением опосредованной АДФ агрегации тромбоцитов, стабилизирует гемодинамические показатели, предотвращает резкое снижение функциональных показателей сердца, оказывает антиаритмическое действие, снижает частоту и длительность фибрилляции желудочков и ограничивает зону инфаркта миокарда.
Фармакокинетика
Распределение
После однократной в/в инфузии Cmax фосфокреатина в плазме крови определяется на 1-3 мин. Наибольшее количество фосфокреатина накапливается в скелетных мышцах, миокарде и головном мозге. В тканях печени и легких накопление фосфокреатина незначительное.
Выведение
Выведение фосфокреатина двухфазное (быстрая и медленная фазы), что обусловлено его накоплением в тканях с последующим выведением из организма во вторую фазу. T1/2 в быстрой фазе составляет 30-35 мин; T1/2 в медленной фазе — несколько часов. Выводится почками.
Показания препарата
Неотон
В составе комбинированной терапии:
- острого инфаркта миокарда;
- хронической сердечной недостаточности;
- интраоперационной ишемии миокарда;
- интраоперационной ишемии нижних конечностей.
В спортивной медицине — для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам.
Режим дозирования
Применяется в/в капельно или в виде быстрой инфузии.
Острый инфаркт миокарда
1 сутки: 2-4 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, в виде в/в быстрой инфузии с последующей в/в инфузией 8-16 г в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение 2 ч.
2 сутки: 2-4 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) 2 раза/сут.
3 сутки: 2 г в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) 2 раза/сут. При необходимости курс инфузий по 2 г препарата 2 раза/сут можно проводить в течение 6 дней.
Хроническая сердечная недостаточность
В зависимости от состояния пациента можно начать лечение ударными дозами по 5-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в/в капельно со скоростью 4-5 г/ч в течение 3-5 дней, а затем перейти на в/в капельное введение (длительность инфузии не менее 30 мин) 1-2 г препарата, разведенного в 50 мл воды для инъекций, 2 раза/сут, в течение 2-6 недель или сразу начать в/в капельное введение препарата Неотон в поддерживающих дозах (1-2 г в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 2-6 недель).
Интраоперационная ишемия миокарда
Рекомендуется курс в/в капельных инфузий длительностью не менее 30 мин по 2 г препарата в 50 мл воды для инъекций 2 раза/сут в течение 3-5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и в течение 1-2 дней после него. Во время хирургического вмешательства препарат Неотон добавляют в состав обычного кардиоплегического раствора в концентрации 10 ммоль/л или 2.5 г/л непосредственно перед введением.
Интраоперационная ишемия нижних конечностей
2-4 г препарата Неотон в 50 мл воды для инъекций в виде в/в быстрой инфузии до хирургического вмешательства с последующим в/в капельным введением 8-10 г препарата в 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 4-5 г/ч во время хирургического вмешательства и в период реперфузии.
В спортивной медицине для профилактики развития синдрома острого и хронического физического перенапряжения и улучшения адаптации спортсменов к экстремальным физическим нагрузкам препарат Неотон следует применять в дозе 1 г/сут в 50 мл воды для инъекций в/в капельно (длительность инфузии не менее 30 мин) в течение 3-4 недель.
Побочное действие
Аллергические реакции: проявления повышенной чувствительности к препарату.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД (при быстром в/в введении).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- хроническая почечная недостаточность (для применения в дозах 5-10 г/сут);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинических данных о применении Неотона при беременности нет. Однако исследования на животных не показали токсического действия препарата на фертильность крыс и эмбриофетальное развитие кроликов. Неотон можно применять при беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при хронической почечной недостаточности (для применения в дозах 5-10 г/сут).
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Препарат следует вводить в максимально короткие сроки с момента появления признаков ишемии, что обеспечивает более благоприятный прогноз заболевания.
Применение препарата Неотон в высоких дозах (5-10 г/сут) сопровождается повышенным захватом фосфатов в почках, что влияет на обмен кальция, секрецию гормонов, регулирующих гомеостаз, функцию почек и обмен пуринов, поэтому не рекомендуется длительное применение препарата Неотон в высоких дозах.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Неотон не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
При применении в составе комбинированной терапии Неотон способствует повышению эффективности антиаритмических, антиангинальных средств и средств с положительным инотропным действием.
Неотон сохраняет стабильность в воде для инъекций, растворе 5% декстрозы (глюкозы) и в кардиоплегических растворах.
Условия хранения препарата Неотон
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Срок годности препарата Неотон
Срок годности — 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 5 331
Немного фактов
Все процессы в организме протекают с затратами энергии, источником которой являются молекулы АТФ. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы нарушается микроциркуляция и питание тканей. В условиях гипоксии и ишемии образуется недостаточное количество АТФ для правильного функционирования органов.
Препарат Неотон содержит в себе вещества необходимые для ресинтеза источников энергии. Обеспечивая мышечную ткань питанием, он улучшает сократительную способность миокарда. В комплексной терапии ишемической болезни сердца устраняет гипоксию и болевой синдром. Средство способно остановить прогрессирование заболевания и поможет пациенту забыть о своем недуге.
Фармакологический эффект
Терапевтический эффект средства Неотон обусловлен его активным компонентом. Фосфокреатин необходим для выработки молекул АТФ, являющихся универсальным энергетическим субстратом и участвующих во всех реакциях, протекающих в организме. Энергия необходима для взаимодействия актина и миозина, обеспечивающих сокращение мышц. При снижении количества АТФ миоциты повреждаются и не способны выполнять свои физиологические функции. Благодаря фосфокреатину сохраняется необходимый пул нуклеотидов, так как он ингибирует ферментативные системы, участвующие в расщеплении аденозиновых нуклеотидов. Кардиопротекторное действие заключается в нормализации микроциркуляции пораженного ишемией участка. Также он стабилизирует сарколеммы и предотвращает распад фосфолипидов. Антиагрегантная функция реализуется за счет подавления АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.
Исследования на животных доказали наличие у Неотона сильного инотропного эффекта, применив его в условиях гиподинамии. Фосфокреатин обладает антиаритмическим эффектом, уменьшает эктопическую активность и обеспечивает нормальную работу водителей ритма.
Изолированное сердце в одном эксперименте было подвержено дефициту глюкозы, в другом — дефициту кальция, в третьем — передозировке калием.
Особенности фармакокинетики зависят от путей введения лекарственного средства. После внутривенной инъекции максимальная концентрация вещества достигается за 1-3 минуты, при внутримышечном введении — через 5 минут. Большая часть средства накапливается в миокарде, головном мозге и скелетных мышцах. В выведении фосфокреатина участвуют почки.
Состав препарата
Лекарственное средство Неотон содержит активный компонент – фосфокреатин.
Форма выпуска Неотона представлена в виде флаконов с кристаллическим белым порошком. Порошок предназначен для приготовления раствора, применяемого в инфузионной терапии.
Показания к использованию
Лекарственное средство Неотон входит в состав комплексных мер, направленных на купирование гипоксии при метаболических нарушениях и миокардиосклерозе.
Применение препарата показано при остром инфаркте миокарда. В комплексе с другими кардиологическими средствами применяется для лечения острой и хронической формы сердечной недостаточности. Область использования распространяется не только на кардиологическую патологию. Прием Неонатона эффективен также при энцефалопатии, остром нарушении мозгового кровообращения и других ишемических поражениях центральной нервной системы. Выступает в роли тонизирующего средства при чрезмерных физических и умственных нагрузках. Средство используют при некоторых осложнениях во время оперативного вмешательства, среди них интраоперационная ишемия миокарда. В спортивной медицине прием лекарственного средства помогает атлетам адаптироваться к экстремально высокому уровню физических нагрузок.
Побочные эффекты
Применение лекарственного средства в редких случаях вызывает нежелательные реакции. Наиболее распространенным побочным эффектом является падение артериального давления. Также возможно возникновение реакции гиперчувствительности у больных с индивидуальной непереносимостью компонентов медикамента. В зависимости от степени тяжести она может выразится в виде аллергической реакции, анафилаксии или ангионевротического отека.
Противопоказания
К противопоказаниям в первую очередь относится индивидуальная гиперчувствительность к составляющим медикамента. Пациентам с хронической недостаточностью почек противопоказаны высокие дозы лекарственного средства.
Беременность и лактация
При приеме Неотона женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание, так как существует риск проникновение вещества в организм ребенка через грудное молоко. Беременность не относится к абсолютным противопоказаниям, однако влияние на плод не изучено. В период вынашивания ребенка Неотон назначается при преобладании пользы над возможным вредным воздействием.
Инструкция
Терапия острого инфаркта миокарда начинается с введения 2-4 грамм вещества внутривенно струйно, затем подключается поддерживающая дозировка: 8-16 грамм вещества, растворенного в 200 мл натрия хлорида, вводится внутривенно капельно. На вторые сутки капельно производят инфузию 2-4 грамм вещества два раза. При необходимости дальнейший курс рассчитывается лечащим врачом. Такая концентрация фосфокреатина позволит устранить болевой синдром, вызванный гипоксией тканей.
Во время терапии острой сердечной недостаточности необходимы более высокие дозы. В инфузионную терапию включают раствор, содержащий 5-10 грамм фосфокреатина. В случае ишемического и токсического поражения центральной нервной системы рекомендовано 120 мг/кг массы пациента.
Инструкция предоставлена для ознакомления. Прием лекарственного средства Неотон следует начинать после консультации квалифицированного специалиста. Перед использованием необходимо пройти обследование, выявить возможные противопоказания и ознакомится с побочными явлениями.
Введение Неотона происходит внутривенным путем, капельно и струйно. Для растворения порошка возможно использование воды для инъекций, раствора глюкозы или натрия хлорида. При введении во время оперативного вмешательства лекарственное средство добавляют к кардиоплегическим растворам.
Особенности приема
Быстрое введение медикамента в венозное русло может привести к временной гипотонии. Введение доз, превышающих отметку в 5 миллиграмм, вызывает усвоение фосфатов в большом количестве. Это, в свою очередь, воздействует на обмен кальция и синтез гормонов. Поэтому такие дозы возможно применять лишь на короткий период и в отдельных клинических случаях.
Применение Неотона в педиатрической практике противопоказано, поскольку нет необходимой информации о безопасности лекарственного средства для детского организма.
Препарат Неотон выводится из организма при помощи работы почек, поэтому больным с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется назначать высокие дозировки.
Способность воздействовать на реакции человека и навыки управления транспортным средством
Нет официальных данных о возможном влиянии лекарственного средства Неотон на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания.
Совместимость с алкоголем
Как известно, алкоголь относится к токсичным веществам для организма человека. Для утилизации продуктов его распада необходимо большое количество кислорода. А кардиологические больные, в свою очередь, страдают от ишемических процессов и нуждаются в нормализации подачи кислорода. Поэтому прием спиртных напитков усугубляет состояние пациентов и снижает эффективность терапии средствами, повышающими энергообеспечение сердечной мышцы. Рекомендуется воздержаться от приема алкогольных напитков.
Взаимодействие с другими лекарствами
При совместном приеме Неотон усиливает эффективность средств, положительно влияющих на сократительную функцию сердечной мышцы. Также потенцирует действие представителей антиангинальных и антиаритмических фармакологических групп.
Передозировка
При соблюдении инструкции по применению Неотона явления передозировки не возникает. Использование лекарственного средства Неотон в высоких дозировках может привести к развитию стойкой гипотонии. В таком случае необходимо немедленно провести симптоматическую терапию для коррекции состояния пациента. С целью нормализации уровня артериального давления назначают вазоконстрикторы. Специфический антидот к веществу не разработан.
Похожие препараты
Существуют аналоги лекарственного средства, имеющие идентичный лечебный эффект. Вазонат – лекарственное средство, предназначенное для лечения кардиологической патологии. Устраняет проявления ишемии, запускает альтернативные пути получения энергии, необходимой для сокращения миокарда. Дибикор благодаря своим свойствам входит в состав комплексной терапии сердечной недостаточности. Улучшает метаболизм, повышает сократительную способность сердечной мышцы и устраняет застойные явления в большом круге кровообращения.
Условия продажи
Медикамент предназначен для введения в условиях стационара. Для приобретения лекарственного средства необходимо наличие соответствующего рецепта от лечащего врача. Запрещено распространение медикамента в безрецептурной форме.
Отзывы пациентов и врачей
Неотон часто применяется в кардиологии благодаря своему лечебному эффекту. Врачи назначают его больным, страдающим от проявления острой и хронической ишемии. Пациенты, после приема медикамента, указывают на прилив дополнительной энергии и устранение болевого синдрома. Назначается также при повреждении клеток ЦНС, под воздействием длительной ишемии, вызванной различными факторами. Хирурги включают средство в состав кардиоплегических растворов и применяют во время оперативного вмешательства с целью профилактики осложнений. Отзывы свидетельствуют о хорошей переносимости Неотона при правильном подборе дозировки и соблюдении рекомендаций. Средство значительно улучшает качество жизни больных, и замедляет прогрессирование их недуга.
Правила хранения
Срок годности составляет три года от даты производства, которая представлена на упаковке. По истечению данного термина лекарственное средство теряет свои свойства и не должно далее применяться. Хранить медикамент рекомендуется при температуре не выше 25 градусов, вдали от источников влаги и света. Ограничить к нему доступ для детей.
Цены на Неотон в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 5 331 руб.