Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с запахом вишни, допускаются вкрапления более темного цвета.
Одна таблетка содержит: активное вещество: монтелукаст (в виде монтелукаста натрия) — 4 мг или 5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, маннит, аспартам (Е951), железа оксид желтый (Е172), ароматизатор «290338 Вишня».
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТС: R03DC03.
Фармакологическое действие
Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), которые находятся и оказывают действие в дыхательных путях, включая бронхоспазм, выделение секрета слизистой оболочкой, проницаемость сосудов, привлечение эозинофилов.
Монтелукаст является активным веществом, которое при пероральном применении связывается с высокой аффинностью и селективностью с CysLT1-рецепторами. В клинических исследованиях монтелукаст ингибировал бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4, в дозе 5 мг. Бронходилатация наступала в течение 2 часов после перорального применения. Бронхорасширяющий эффект, вызванный β-агонистами, дополнялся эффектом монтелукаста. Лечение монтелукастом ингибирует как раннюю, так и позднюю фазы бронхоспазма вследствие антигенной стимуляции. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, снижает уровень эозинофилов в периферической крови у взрослых и детей. Лечение монтелукастом приводило к значительному уменьшению количества эозинофилов в дыхательных путях (при определении в мокроте). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст улучшал клинический контроль бронхиальной астмы и уменьшал количество эозинофилов в периферической крови по сравнению с плацебо.
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. Монтелукаст более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови. Монтелукаст активно метаболизируется. Метаболизм монтелукаста происходит, главным образом, посредством системы цитохрома Р450 2С8. Небольшое влияние оказывают CYP3A4 и 2С9. Терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста является минимальной. Монтелукаст и его метаболиты выводятся, практически полностью, с желчью.
Особенности у различных групп пациентов
Нет необходимости в коррекции дозы у лиц пожилого возраста или пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не предполагается, что будет необходимой коррекция дозы монтелукаста у пациентов с нарушениями функции почек. Нет данных относительно фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (>9 по шкале Чайлд — Пью).
Монтелукаст, таблетки жевательные 4 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет.
Монтелукаст, таблетки жевательные 5 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 6 до 14 лет.
Монтелукаст показан для лечения астмы (как дополнительная терапия) у пациентов с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени тяжести, которая недостаточно контролируется приемом ингаляционных кортикостероидов, а также у которых применение β-агонистов короткого действия «по необходимости» не обеспечивает достаточного клинического контроля астмы.
Монтелукаст также может быть терапией выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у больных, которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Монтелукаст также показан для профилактики астмы, при которой доминирующим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.
Способ применения и дозировка
Этот препарат ребенок должен принимать только под наблюдением взрослых.
Дети
Доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером.
Доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку (5 мг) в сутки, вечером.
Дети младше 2 лет
Данный лекарственный препарат не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 2 лет.
Монтелукаст следует принимать за 1 час до приема пищи или через 2 часа после еды. Нет необходимости в коррекции дозы в данной возрастной группе.
Общие рекомендации. Терапевтическое действие монтелукаста на показатели контроля бронхиальной астмы развивается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат даже в период контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая.
Монтелукаст как терапия выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени тяжести. Монтелукаст не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести. Применение монтелукаста как альтернативной терапии низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей астмой легкой степени тяжести следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания к применению»). Персистирующая астма легкой степени тяжести определена как возникновение симптомов астмы чаще, чем 1 раз в неделю, но реже, чем 1 раз в день, возникновение ночных симптомов чаще, чем 2 раза в месяц, но реже, чем 1 раз в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами, вели к контрольному посещению не удалось достичь достаточного контроля астмы (обычно на протяжении 1 месяца), следует рассмотреть необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.
Монтелукаст, таблетки жевательные 4 мг как профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой. У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой требуется применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить через 2-4 недели лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или другой терапии.
Лечение Монтелукастом в зависимости от других методов лечения астмы. Если монтелукаст применяют как дополнительную терапию при лечении ингаляционными кортикостероидами, монтелукастом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Меры предосторожности»).
В случае пропуска очередного приема препарата следующую дозу препарата принимают в обычное время. Не принимать две дозы подряд.
Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей;
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — повышение склонности к кровотечению;
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени;
Нарушения со стороны психики: нечасто — патологические сны, включая ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, возбужденное состояние, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство и тремор*); редко — ухудшение памяти, нарушение внимания; очень редко — галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тик;
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии/гипестезия, судороги;
Нарушения со стороны сердца: редко — сердцебиение;
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение; очень редко — синдром Черджа-Стросса, легочная эозинофилия;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота; нечасто — сухость во рту, диспепсия;
Нарушения со стороны печени: часто — повышение уровней трансаминаз (АЛТ, ACT) в сыворотке крови; очень редко — гепатит (включая холестатический, гепатоцеллюлярный, а также смешанное поражение печени);
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — кровоподтеки, крапивница, зуд; редко — ангионевротический отек; очень редко — узловая эритема, мультиформная эритема;
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы;
Общие нарушения: часто — пирексия; нечасто — астения/утомляемость, недомогание, отек.
* частота встречаемости: редко
В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции по применению, следует обратиться к врачу.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Симптомы: боль в области живота, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или при гемодиализе.
Пациенты должны знать, что монтелукаст для перорального применения никогда не используют для лечения острых приступов астмы, а также что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Необходимо как можно быстрее проконсультироваться с лечащим врачом, если требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно.
Монтелукаст не должен резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Нет данных, подтверждающих, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении монтелукаста.
В редких случаях у пациентов, получающих лечение антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, характерного для синдрома Черджа-Стросса (состояние, при котором часто проводится лечение системными кортикостероидами). Эти случаи часто, но не всегда, были связаны со снижением дозы или отменой перорального кортикостероида. При возникновении у пациентов эозинофилии, васкулярной сыпи, ухудшения легочных симптомов, кардиологических осложнений и/или нейропатии необходимо обратиться к лечащему врачу для повторного обследования и пересмотра схемы лечения.
У пациентов с аспирин-чувствительной астмой лечение монтелукастом не отменяет необходимости избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств.
В состав препарата входит аспартам — источник фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны знать, что каждая жевательная таблетка по 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина в 1 дозе, каждая жевательная таблетка по 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина в 1 дозе.
Применение во время беременности и в период кормления грудью
Беременность. Имеется ограниченная информация по применению препарата во время беременности. Монтелукаст можно применять в период беременности, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у женщин. Монтелукаст можно применять в период кормления грудью, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.
Влияние на способность к управлению автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами
Монтелукаст может вызывать головокружение, сонливость. Это следует учитывать при управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами.
Монтелукаст можно применять с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения астмы. В исследованиях взаимодействий с другими препаратами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически существенного влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под фармакокинетической кривой в плазме крови (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40 % у пациентов, которые одновременно применяли фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется посредством CYP3A4, 2С8 и 2С9 следует с осторожностью назначать монтелукаст, особенно детям, одновременно с индукторами CYP3A4, 2С8 и 2С9 такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP2C8. Однако данные клинических исследований взаимодействий с препаратами, в которых изучалось применение монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат, представитель препаратов, метаболизирующихся преимущественно посредством CYP2C8), продемонстрировали, что монтелукаст не ингибирует CYP2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст будет значительно влиять на метаболизм препаратов, метаболизирующихся посредством этого фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клинических исследований взаимодействий с препаратами, в которых изучалось применение монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8 и 2С9) продемонстрировали, что гемфиброзил усиливает системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При совместном применении гемфиброзила и других потенциальных ингибиторов CYP2C8, не требуется коррекции дозы монтелукаста, но следует принимать во внимание возможность возрастания нежелательных реакций.
Исходя из данных in vitro, не предполагается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, триметоприм). При одновременном применении монтелукаста с итраконазолом (мощным ингибитором CYP 3А4) не наблюдается значимого усиления системной экспозиции монтелукаста.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из двухслойной непрозрачной пленки (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ООО «АмантисМед»
Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская 2и,
тел/факс: (+375 1774) 25 286,
e-mail:.
Наименование
Монтелукаст.
Международное непатентованное наименование
Монтелукаст
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Каждая таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:
Действующее вещество:
Монтелукаст натрия 10,4 мг (в пересчёте на монтелукаст) 10,0 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 106,7 мг, маннитол 62,2 мг, кроскармеллоза натрия 7,5 мг, гипролоза 0,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 9,0 мг, магния стеарат 3,4 мг.
Оболочка таблетки: Опадрай жёлтый 20А520007 (гипромеллоза (E464) 40 %, гипролоза (E463) 30 %, титана диоксид (E171) 27,804 %, воск карнаубский (E903) 1,25 %, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,88 %, краситель железа оксид красный (E172) 0,066%) — 5,0 мг.
Описание
Квадратные с закруглёнными углами таблетки, покрытые плёночной оболочкой бледно оранжевого с коричневатым оттенком цвета, с гравировкой «I» на одной стороне и «114» на другой.
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство — лейкотриеновых рецепторов блокатор
Код АТХ
R03DC03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления — эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы I типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст — высокоактивное при приёме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. По данным биохимического и фармакологического анализа монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путём связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.
Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приёма внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.
Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приёма внутрь. Приём обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме (Сmax) монтелукаста. У взрослых при приёме натощак монтелукаста в виде таблеток, покрытых оболочкой, Сmax достигается через 3 часа. Биодоступность при приёме внутрь составляет 64 %.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99 %. Объём распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8–11 литров.
Концентрация монтелукаста через 24 часа после приёма препарата были минимальными во всех тканях организма.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и у детей не определяется. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома P450 CYP 3A4 и 2C9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома P450 CYP: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6.
Выведение
Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста 86 % от принятой дозы выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0,2 % — почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. Период полувыведения у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часа.
Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приёме внутрь доз свыше 50 мг. При приёме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приёме 1 раз в сутки монтелукаста в лекарственной форме таблетки, покрытые оболочкой, наблюдается умеренная (около 14 %) кумуляция активного вещества в плазме.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пол
Фармакокинетика монтелукаста у мужчин и у женщин сходна.
Возраст
При приёме 1 раз в сутки монтелукаста 10 мг фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и у пациентов молодого возраста.
Этническая принадлежность
Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Печёночная недостаточность
У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно на 41 % после однократного приёма препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми людьми (среднее время полувыведения — 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Показания
Длительное лечение и профилактика бронхиальной астмы, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания.
Лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам.
Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
Купирование дневных и ночных симптомов круглогодичных и сезонных аллергических ринитов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Детский возраст до 15 лет;
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Назначение препарата Монтелукаст при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.
Сообщалось о развитии врождённых дефектов конечностей у новорождённых, матери которых принимали монтелукаст в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приёмом монтелукаста и развитием врождённых дефектов конечностей не установлена.
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком.
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Для лечения бронхиальной астмы препарат следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов препарат может приниматься в любое время суток по желанию пациента.
Взрослые и дети с 15 лет: по 1 таблетке (10 мг) в сутки.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата Монтелукаст на симптомы, отражающие течение бронхиальной астмы проявляется в течение первого дня. Пациенту следует продолжать приём препарата Монтелукаст как в период контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с лёгкими или среднетяжёлыми нарушениями функции печени, коррекция дозы не требуется. Доза препарата одинакова для пациентов женского и мужского пола.
Назначение препарата Монтелукаст одновременно с другими видами лечения астмы
Монтелукаст можно добавлять к лечению пациента бронходилататорами и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Побочное действие
В целом препарат Монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают лёгкими и, как правило, не требуют отмены лечения. Общая частота побочных эффектов, о которых сообщалось при применении монтелукаста, сопоставима с таковой для плацебо.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Повышение склонности к кровотечениям, «тромбоцитопения».
Нарушения со стороны иммунной системы:
Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени (очень редко — <0,01 %).
Нарушения психики:
Ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тремор, нарушение внимания, нарушения памяти, психомоторная активность.
Нарушения со стороны нервной системы:
Головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, гиперкинезия, судороги (очень редко <0,01 %).
Нарушения со стороны сердца:
Учащённое сердцебиение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Носовые кровотечения, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель, синусит, ринорея, «лёгочная эозинофилия».
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит, боль в животе, сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Увеличение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)), гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени) (очень редко — <0,01 %).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Ангионевротический отёк, появление экхимозов, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Артралгия, миалгия, включая спазмы мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Энурез у детей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Астения (слабость)/усталость, отёки, пирексия, жажда. В редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой отмечается развитие синдрома Чарджа-Стросса.
Передозировка
Симптомы: Данных о симптомах передозировки при приёме препарата пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг в сутки в течение 22 недель и в дозе 900 мг в сутки в течение 1 недели, не выявлено. Имели место случаи острой передозировки (приём не менее 1000 мг препарата в сутки). Наиболее частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, мидриаз, гиперкинезы и боли в животе, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль.
Лечение: Лечение симптоматическое. Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки препаратом Монтелукаст. Данных о возможности выведения монтелукаста путём перитонеального диализа или гемодиализа нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.
Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приёме фенобарбитала примерно на 40 %, но это не требует изменений режима дозирования препарата Монтелукаст.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP 2C8 системы цитохрома P450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP 2C8 системы цитохрома P450) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP 2C8. Таким образом, не предполагается влияния монтелукаста на CYP 2C8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP 2C8, 2C9 и 3A4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2C8, так и 2C9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный приём итраконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, при применении в дозе 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приёме с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный приём монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Комбинированное лечение с бронходилататорами
Препарат Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения препаратом Монтелукаст можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами
Лечение препаратом Монтелукаст обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных глюкокортикостероидов на препарат Монтелукаст не рекомендуется.
Особые указания
Эффективность препарата Монтелукаст для перорального приёма в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат Монтелукаст в таблетках не рекомендовано назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Препарат Монтелукаст не должен заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды. Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных глюкокортикостероидов при сопутствующем применении препарата Монтелукаст.
У пациентов, принимающих монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приёмом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данное нежелательное явление с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителями/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая препарат Монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарджа-Стросса. Такое состояние обычно лечат системными глюкокортикостероидами. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что приём антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Чарджа-Стросса. Врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания лёгочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентам, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, следует пройти повторное обследование, а режим их лечения должен быть пересмотрен.
Препарат не применяется для купирования приступов бронхиальной астмы в качестве препарата экстренной помощи, однако его приём не следует прекращать в период обострения.
Пациенты с подтверждённой аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом Монтелукаст, поскольку он, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВП.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных, свидетельствующих о том, что приём монтелукаста влияет на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами, не выявлено. Однако при применении препарата имеются такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость. Ввиду этого, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе, требующей быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 10 мг.
По 7 или 10 таблеток в блистер из ПВХ-Ал-ОПА/Ал.
По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения, срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Купить Монтелукаст таблетки 10мг №10х3
Цена на Монтелукаст таблетки 10мг №10х3
Инструкция по применению для Монтелукаст таблетки 10мг №10х3
- Описание препарата Монтелукаст
- Состав препарата Монтелукаст
- Показания препарата Монтелукаст
- Условия хранения препарата Монтелукаст
- Срок годности препарата Монтелукаст
Код ATX:
Дыхательная система (R) > Препараты для лечения бронхиальной астмы (R03) > Другие препараты для лечения бронхиальной астмы для системного применения (R03D) > Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (R03DC) > Montelukast (R03DC03)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. жевательные 4 мг: 30 шт.
Рег. №: 18/10/2869 от 03.10.2018 — Действующее
Таблетки жевательные светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с запахом вишни, допускаются вкрапления более темного цвета.
1 таб. | |
монтелукаст (в виде монтелукаста натрия) | 4 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, маннит, аспартам (E951), железа оксид желтый (Е172), ароматизатор «290338 Вишня».
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
таб. жевательные 5 мг: 30 шт.
Рег. №: 18/10/2869 от 03.10.2018 — Действующее
Таблетки жевательные светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с запахом вишни, допускаются вкрапления более темного цвета.
1 таб. | |
монтелукаст (в виде монтелукаста натрия) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, маннит, аспартам (E951), железа оксид желтый (Е172), ароматизатор «290338 Вишня».
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
таб., покр. плен. оболочкой, 10 мг: 30 шт.
Рег. №: 20/01/2996 от 29.01.2020 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. | |
монтелукаст (в виде монтелукаста натрия) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, лактоза моногидрат.
Состав оболочки Opadry 20A270014 желтый: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (3) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата МОНТЕЛУКАСТ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.
Фармакологическое действие
Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст селективно ингибирует CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (LTC4, LTD4, LTE4) эпителия дыхательных путей, а также предотвращает у больных бронхиальной астмой бронхоспазм, обусловленный вдыханием цистеинилового лейкотриена LTD4. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4. Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг 1 раз/сут, не повышает эффективность препарата.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную бета2-адреномиметиками.
Фармакокинетика
После приема внутрь монтелукаст быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. У взрослых при приеме в дозе 5-10 мг Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64-73%.
Связывание монтелукаста с белками плазмы составляет более 99%. Vd в среднем составляет 8-11 л.
При однократном приеме в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.
Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При применении в терапевтических дозах концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется.
Предполагается, что в процессе метаболизма монтелукаста участвуют изоферменты CYP3А4 и CYP2С9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч. Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% — с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.
Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь в дозах более 50 мг.
Показания к применению
Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, включая: предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания; лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте; предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
Купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов.
Реклама
Режим дозирования
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста, показаний и применяемой лекарственной формы. Принимают внутрь в дозе 4-10 мг 1 раз/сут.
Терапевтическое действие монтелукаста на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Следует продолжать прием монтелукаста как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.
Монтелукст можно добавлять к лечению бронходилататорами и ингаляционными ГКС.
Побочные действия
Cо стороны свертывающей системы крови: повышение склонности к кровотечениям.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия; очень редко (<1/10 000) — эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны психики: ажитация (в т.ч. агрессивное поведение или враждебность), тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тремор.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия; очень редко (< 1/10 000) — судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: носовые кровотечения, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит, увеличение активности АЛТ и ACT в крови; очень редко (<1/10 000) — гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: склонность к формированию гематом, узловатая эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Со стороны организма в целом: астения (слабость)/усталость, отеки, пирексия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения монтелукаста при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком.
Монтелукаст следует применять при беременности и в период грудного вскармливания только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Особые указания
Эффективность монтелукаста для приема внутрь в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена. Поэтому монтелукаст для приема внутрь не рекомендуется применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета2-агонисты короткого действия).
Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения для купирования приступов препаратов экстренной помощи (ингаляционных бета2-агонистов короткого действия).
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВС бронхоконстрикцию.
Дозу ингаляционных ГКС, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных ГКС монтелукастом проводить нельзя.
У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные побочные эффекты с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Уменьшение дозы системных ГКС у пациентов, получающих противоастматические средства, включая блокаторы лейкотриеновых рецепторов, сопровождалось в редких случаях появлением одной или нескольких следующих реакций: эозинофилия, сыпи, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или невропатия, иногда диагностируемая как синдром Чарджа-Стросс, системный эозинофильный васкулит. Хотя причинно-следственной связи этих побочных реакций с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, при снижении дозы системных ГКС у пациентов, получающих монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность и проводить со ответствующее клиническое наблюдение.
Использование в педиатрии
Не следует применять монтелукаст у детей младше 2 лет.
У детей старше 2 лет монтелукаст следует применять в соответствующей лекарственной форме.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с фенобарбиталом AUC монтелукаста уменьшалась примерно на 40% (коррекция режима монтелукаста не требуется).
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и роcиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8 ) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2C8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияние монтелукаста на CYP2С8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в т.ч. паклитаксела, росиглитазона, репаглинида.
Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Применение монтелукаста обеспечивает дополнительный терапевтический эффект у пациентов, получающих ингаляционные ГКС. По достижении стабилизации состояния, можно начать постепенное снижение дозы ГКС под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных ГКС, однако резкая замена ингаляционных кортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.
Все аналоги
Аналоги препарата
СИНГЛОН®
(GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
СИНГУЛЯР®
(SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
СИНГУЛЯР
(SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
МОНТЕМЕД
(МЕД-ИНТЕРПЛАСТ, ИПУП, Республика Беларусь)
МОНТЕЛУКАСТ ФТ
(ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
ФРИАНГИН
(АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)
ВИТАВИРИН
(АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)
КСИЛОМЕД
(АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)
ГЛЮКОЗАМИН
(АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)
РИНОМЕД
(АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)
КСИЛОДЕКС
(АМАНТИСМЕД, ООО, Республика Беларусь)
Монтелукаст — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-005304
Торговое наименование:
Монтелукаст
Международное непатентованное наименование (МНН):
монтелукаст
Лекарственная форма:
таблетки жевательные
Состав на одну таблетку жевательную:
Для дозировки 4 мг:
Действующее вещество: монтелукаст натрия 4,16 мг, в пересчете на монтелукаст – 4,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол – 49,36 мг, сорбитол – 108,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная – 4,80 мг, краситель железа оксид красный Е172 – 1,20 мг, кроскармеллоза натрия – 19,20 мг, натрия цикламат – 1,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 48,24 мг, ароматизатор вишневый – 1,44 мг, магния стеарат – 2,40 мг.
Для дозировки 5 мг:
Действующее вещество: монтелукаст натрия 5,20 мг в пересчете на монтелукаст – 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол – 61,70 мг, сорбитол – 135,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная – 6,00 мг, краситель железа оксид красный Е172 – 1,50 мг, кроскармеллоза натрия – 24,00 мг, натрия цикламат – 1,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 60,30 мг, ароматизатор вишневый – 1,80 мг, магния стеарат – 3,00 мг.
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, бледно-розового цвета с вкраплениями более темного и белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство – лейкотриеновых рецепторов блокатор.
Код ATX:
R03DC03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления – эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил-лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил-лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил-лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст – высоко активное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическому и фармакологическому анализу, препарат с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеинил-лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы. Монтелукаст ингибирует CysLT1-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь.
При приеме натощак таблеток жевательных 5 мг максимальная концентрация (Сmax) у взрослых достигается через 2 часа. У детей в возрасте от 2 до 5 лет Сmax достигается через 2 часа после приема натощак жевательных таблеток 4 мг.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния при длительном применении.
Среднее значение биодоступности при приеме внутрь – 73%.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации составляет в среднем 8-11 литров. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При исследовании терапевтических доз в состоянии равновесной концентрации в плазме у взрослых и детей концентрация метаболитов монтелукаста не определяется.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что изоферменты CYP системы цитохрома Р450: 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует изоферменты CYP системы цитохрома Р450: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится кишечником в течение 5 дней и менее 0,2% – почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.
Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме крови.
Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов
Пол
Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходная.
Пожилые пациенты
При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.
Раса
Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения – 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.
Показания к применению
- Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет (включительно) для таблеток жевательных 4 мг и в возрасте от 6 до 14 лет (включительно) для таблеток жевательных 5 мг, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания, лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;
- Купирование дневных и ночных симптомов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у детей в возрасте от 2 до 5 лет (включительно) для таблеток жевательных 4 мг и в возрасте от 6 до 14 лет (включительно) для таблеток жевательных 5 мг.
Противопоказания
- гиперчувствительность к монтелукасту или к любому другому компоненту препарата;
- детский возраст до 2 лет (для дозировки 4 мг) и детский возраст до 6 лет (для дозировки 5 мг);
- непереносимость фруктозы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
При беременности монтелукаст можно применять только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода, только под контролем врача и только в минимальных дозах.
Сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали монтелукаст в период беременности. Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом препарата монтелукаст и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует учитывать это при назначении препарата кормящим грудью женщинам.
Способ применении и дозы
Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку можно проглатывать целиком или разжевать перед проглатыванием.
При бронхиальной астме – 1 раз в сутки вечером.
При аллергическом рините – 1 раз в сутки вечером или в индивидуальном режиме в зависимости от времени обострения симптомов.
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой и аллергическими ринитами, должны принимать одну таблетку препарата монтелукаст 1 раз в сутки вечером.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом – 1 жевательная таблетка 4 мг. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
Детям в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой и/или аллергическим ринитом – 1 жевательная таблетка 5 мг. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.
Для детей старше 15 лет и взрослых доступна лекарственная форма и доза препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Общие рекомендации
Терапевтическое действие препарата на показатели течения бронхиальной астмы развивается в течение суток. Пациенту следует продолжать принимать препарат как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения заболевания.
Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести подбора дозы не требуется. Данные о применении монтелукаста у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности отсутствуют.
Монтелукаст может быть добавлен к лечению бронходилататорами, например, β2-адреномиметиками и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Побочное действие
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); нечасто (более 0,1% и менее 1%); редко (более 0,01% и менее 0,1%); очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения; частота не известна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
В целом препарат хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто – инфекции верхних дыхательных путей;
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко – повышенная склонность к кровотечениям;
Частота не известна – тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто – реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия:
Очень редко – эозинофильная инфильтрация печени;
Нарушения психики:
Нечасто – ажитация, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, патологические сновидения, бессонница, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, тик;
Редко – нарушение внимания, нарушения памяти;
Очень редко – галлюцинации, суицидальные мысли и поведение (суицидальность);
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто – головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.
Нарушения со стороны сердца:
Редко – учащенное сердцебиение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто – носовое кровотечение;
Очень редко – легочная эозинофилия.
Нарушения со стороны .желудочно-кишечного тракта:
Часто – диарея, тошнота, рвота;
Нечасто – диспепсия, сухость во рту;
Частота не известна – боль в животе, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто – увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT);
Очень редко – гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто – сыпь;
Нечасто – зуд, крапивница, склонность к формированию гематом;
Редко – ангионевротический отек;
Очень редко – узловатая эритема, многоформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Частота не известна – энурез у детей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто – лихорадка;
Нечасто – астения (слабость)/повышенная утомляемость, отеки, жажда.
Прочие: в редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой отмечалось развитие синдрома Черджа-Стросса (см. раздел «Особые указания»).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомов передозировки после длительного (22 недели) лечения больных бронхиальной астмой в дозе 200 мг в сутки, либо после краткосрочного лечения (в течение 1 недели) в дозе 900 мг в сутки, не наблюдалось.
Имели место случаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг препарата в сутки) монтелукаста в постмаркетинговый период и в клинических исследованиях у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.
Лечение в случае острой передозировки симптоматическое.
Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.
Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40%, но это не требует изменений режима дозирования препарата монтелукаст.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8 системы цитохрома Р450, однако, при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8 системы цитохрома Р450) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP2C8. Таким образом, не предполагается влияние монтелукаста на изофермент CYP2C8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как изофермента CYP2C8, так и изофермента 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым па основании данных по безопасности применения монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (при применении в дозе 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов).
Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.
Комбинированное лечение с бронходилататорами
Препарат монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если бронходилататоры не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения препаратом монтелукаст можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.
Комбинированное лечение с ингаляционными глюкокортикостероидами
Лечение препаратом монтелукаст обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные глюкокортикостероиды. По достижении стабилизации состояния можно начать постепенное снижение дозы глюкокортикостероида под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных глюкокортикостероидов, однако резкая замена ингаляционных глюкокортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.
Особые указания
Применять строго по назначению врача.
Эффективность препарата в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат не рекомендуется применять при острых приступах бронхиальной астмы.
Пациенты должны всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные β2-агонисты короткого действия). Не следует прекращать прием препарата монтелукаст в период обострения бронхиальной астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов.
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом монтелукаст, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВП.
Дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкая замена ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.
Снижение дозы системных глюкокортикостероидов у пациентов, получающих противоастматические препараты, включая блокаторы лейкотриеновых рецепторов, в редких случаях сопровождалось появлением эозинофилии, сыпи, ухудшением легочных симптомов, кардиологических осложнений и/или нейропатии, иногда диагностируемых как синдром Черджа-Стросса (системного эозинофильного васкулита). Причинно-следственная связь развития этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не была доказана, тем не менее, необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение при снижении дозы системных глюкокортикостероидов у больных, принимающих препарат монтелукаст.
При применении препарата монтелукаст может появиться тромбоцитопения, начальным признаком которой является склонность к кровотечениям (пурпура, носовые кровотечения, кровоточивость десен). При возникновении таких симптомов требуется прекратить прием препарата монтелукаст и начать симптоматическое лечение.
У пациентов, принимавших препарат монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом препарата монтелукаст. Врачу необходимо обсудить данные нежелательные явления с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Применение у пожилых пациентов
Различий в профилях эффективности и безопасности препарата монтелукаст, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.
Препарат монтелукаст содержит в составе сорбитол, поэтому его не следует назначать пациентам с непереносимостью фруктозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Монтелукаст не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами, но очень редко у некоторых пациентов отмечались сонливость и головокружение. При появлении этих признаков пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки жевательные 4 мг и 5 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПА/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой лакированной (первичная упаковка).
По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
ЗАО «Березовский фармацевтический завод», Россия, 623704, Свердловская обл., г. Березовский, улица Кольцевая, 13а.
Претензии потребителей отправлять по адресу:
ЗАО «Березовский фармацевтический завод», Россия, 623704, Свердловская обл., г. Березовский, улица Кольцевая. 13а.
Производитель:
РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье, ул. Козле № 188, 1000 Скопье, Республика Македония.
Купить Монтелукаст в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Монтелукаст (таблетки жевательные, 5 мг)
Дата последней актуализации: 06.08.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Аналоги (синонимы) препарата Монтелукаст
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Мосхимфармпрепараты им. Н.А. Семашко
Условия хранения
таблетки жевательные 5 мг упаковка контурная ячейковая; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг упаковка контурная ячейковая —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
таблетки жевательные 5 мг упаковка контурная ячейковая, 4 мг упаковка контурная ячейковая —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
таблетки жевательные 5 мг упаковка контурная ячейковая;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг упаковка контурная ячейковая — 2 года.
таблетки жевательные 5 мг упаковка контурная ячейковая, 4 мг упаковка контурная ячейковая — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
product monograph, 2020.
Фармакологическая группа
Характеристика
Монтелукаст (в виде соли натрия) — гигроскопический, оптически активный, белый или почти белый легкосыпучий порошок. Легко растворим в этаноле, метаноле и воде, практически нерастворим в ацетонитриле. Молекулярная масса 608,18.
Фармакология
Антагонист лейкотриеновых рецепторов.
Механизм действия
Цистеиниловые ЛТ (CysLT) (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными воспалительными эйкозаноидами, выделяемыми различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами CysLT. Рецептор CysLT типа 1 (CysLT1) обнаружен в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги дыхательных путей) и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT ассоциированы с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосредованные эффекты включают ряд изменений дыхательных путей, в т.ч. бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и привлечение эозинофилов. При аллергическом рините CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена во время ранней и поздней фазы реакции и принимают участие в формировании симптомов аллергического ринита. Было показано, что интраназальное введение CysLT увеличивает сопротивление носовых дыхательных путей и симптомы назальной обструкции.
Монтелукаст не оценивался в исследованиях с интраназальным введением. Клиническая значимость его интраназального введения неизвестна.
Монтелукаст является перорально активным соединением, которое снижает показатели астматического воспаления. По данным биохимических и фармакологических исследований, он с высокой аффинностью и избирательностью связывается с рецепторами CysLT1 (в отличие от других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простаноидные, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст сильно ингибирует физиологическое действие LTC4, LTD4 и LTE4 на рецептор CysLT1 без какой-либо агонистической активности.
Фармакодинамика
Монтелукаст ингибирует цистеиниловые лейкотриеновые рецепторы дыхательных путей, что подтверждается способностью подавлять бронхообструкцию, вызванную вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Доза 5 мг вызывает существенное подавление бронхообструкции, вызванной LTD4. В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании (n=12) монтелукаст натрия подавлял раннюю и позднюю бронхообструкцию, вызванную антигеном, на 75 и 57% соответственно.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после перорального приема, этот эффект был аддитивным по отношению к бронходилатации, вызванной бета-адреномиметиком.
Клинические исследования с участием пациентов 15 лет и старше показали, что дозы монтелукаста выше 10 мг 1 раз в день не приносят дополнительной клинической пользы. Это было показано в двух исследованиях лечения бронхиальной астмы с использованием доз до 200 мг 1 раз в день и в одном исследовании с физической нагрузкой с использованием доз до 50 мг, которые оценивались в конце интервала дозирования 1 раз в день.
Влияние монтелукаста на эозинофилы в периферической крови было изучено в клинических двойных слепых исследованиях у взрослых и педиатрических (от 6 до 14 лет) пациентов с бронхиальной астмой. Монтелукаст снижал среднее количество эозинофилов в периферической крови примерно на 13–15% по сравнению с плацебо.
У пациентов с сезонным аллергическим ринитом 15 лет и старше, принимавших препарат монтелукаст натрия, было отмечено среднее снижение количества эозинофилов в периферической крови на 13% по сравнению с плацебо в результате лечения.
Клинические исследования, оценивающие относительную эффективность утреннего и вечернего приема монтелукаста, не проводились. Хотя фармакокинетика монтелукаста сходна при приеме утром или вечером, эффективность была продемонстрирована в клинических исследованиях у взрослых и педиатрических пациентов, которым монтелукаст назначали вечером без учета времени приема пищи.
Фармакокинетика
Всасывание
Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. Для таблетки 10 мг, покрытой пленочной оболочкой, Tmax в среднем составляет 3–4 ч после приема взрослыми натощак. Средняя пероральная биодоступность составляет 64%. На пероральную биодоступность и Cmax не влияют ни стандартный утренний прием пищи, ни поздний прием жирной пищи в вечернее время. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в клинических исследованиях, в которых жевательные таблетки 4 мг, жевательные таблетки 5 мг и таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг принимали вечером независимо от приема пищи. Безопасность монтелукаста была также продемонстрирована в клиническом исследовании, в котором гранулы для перорального приема 4 мг принимали вечером независимо от приема пищи.
Для жевательной таблетки 5 мг Tmax составляет 2 ч после приема взрослыми натощак. Средняя пероральная биодоступность составляет 73% при приеме натощак по сравнению с 63% при одновременном приеме со стандартным утренним приемом пищи. Однако пища не оказывает клинически значимого влияния при длительном приеме жевательных таблеток. Сравнительная фармакокинетика монтелукаста при приеме двух жевательных таблеток по 5 мг и одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, по 10 мг не оценивалась.
Для жевательной таблетки 4 мг Tmax составляет 2 ч после применения у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет натощак.
Показано, что пероральная формула в виде гранул 4 мг биоэквивалентна жевательной таблетке 4 мг при приеме здоровыми взрослыми натощак. Биоэквивалентность также была продемонстрирована при приеме гранул вместе с яблочным пюре. Прием пищи с высоким содержанием жира снижал скорость всасывания (Cmax 112,8 против 175,4 нг/мл вместе с пищей с высоким содержанием жира и без нее соответственно), хотя на степень всасывания пища не влияла (AUCT 1133,8 против 1119,2 нг·ч/мл с пищей с высоким содержанием жира и без нее соответственно).
Распределение
Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Vss монтелукаста составляет в среднем от 8 до 11 л. Исследования на крысах с радиомеченым монтелукастом показали минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрация радиомеченого монтелукаста через 24 ч после введения дозы была минимальной во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст интенсивно метаболизируется. В исследованиях с применением терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови не обнаруживается в равновесном состоянии у взрослых и педиатрических пациентов.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что в метаболизме монтелукаста участвуют CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C9. Основную роль в метаболизме монтелукаста при клинически значимых концентрациях, по-видимому, играет CYP2C8.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального приема радиомеченного монтелукаста 86% радиоактивности было выведено в течение 5 дней с калом и <0,2% — с мочой. В сочетании с оценками пероральной биодоступности монтелукаста это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно c желчью.
Согласно ряду исследований, средний Т1/2 монтелукаста из плазмы крови составлял от 2,7 до 5,5 ч у здоровых молодых взрослых. Фармакокинетика монтелукаста практически линейна при приеме внутрь в дозе до 50 мг. Не было отмечено различий в фармакокинетике при приеме монтелукаста утром или вечером. При однократном ежедневном приеме 10 мг монтелукаста наблюдается незначительное накопление его в плазме крови (~14%).
Особые группы пациентов
Дети. Профиль концентрации монтелукаста в плазме крови после приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг сходен у подростков и взрослых ≥15 лет. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг рекомендуются для применения у пациентов ≥15 лет.
Фармакокинетические исследования показали, что динамика концентрации монтелукаста в плазме крови после приема пероральной гранулированной формы 4 мг у детей от 6 мес до 2 лет, жевательной таблетки 4 мг у детей от 2 до 5 лет и жевательной таблетки 5 мг у детей от 6 до 14 лет была аналогична таковой для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки 5 мг следует применять у детей от 6 до 14 лет, а жевательные таблетки 4 мг — от 2 до 5 лет. Поскольку пероральная гранулированная формула 4 мг биоэквивалентна жевательной таблетке 4 мг, она также может использоваться в качестве альтернативы жевательной таблетке 4 мг у детей от 2 до 5 лет.
Пожилой возраст. Фармакокинетический профиль и пероральная биодоступность однократной пероральной дозы монтелукаста 10 мг сходны у пожилых и молодых взрослых. T1/2 монтелукаста из плазмы крови у пожилых людей немного больше. Корректировка дозы у пожилых людей не требуется.
Пол. Фармакокинетика монтелукаста сходна у мужчин и женщин.
Раса. Фармакокинетические различия, связанные с расовой принадлежностью, не изучались. В клинических исследованиях не выявлено различий в клинически важных эффектах.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими признаками цирроза печени отмечалось снижение метаболизма монтелукаста, в результате чего AUC после однократного приема дозы 10 мг увеличилась примерно на 41%. Элиминация монтелукаста несколько удлиняется по сравнению с таковой у здоровых людей (средний T1/2 7,4 ч). Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Отсутствуют клинические данные у пациентов с гепатитом или тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность. Поскольку монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой, фармакокинетика монтелукаста не оценивалась у пациентов с почечной недостаточностью. Таким пациентам не рекомендуется коррекция дозы.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В 2-летнем исследовании канцерогенности на крысах линии Sprague-Dawley в дозах до 200 мг/кг/сут (примерно в 160 раз выше МРДЧ для взрослых и в 190 раз — для детей в пересчете на площадь поверхности тела) или в 92-недельном исследовании канцерогенности на мышах в дозах до 100 мг/кг/сут (примерно в 40 раз выше МРДЧ для взрослых и в 50 раз — для детей в пересчете на площадь поверхности тела) отрицательного действия монтелукаста не обнаружено.
Монтелукаст не продемонстрировал признаков мутагенной или кластогенной активности в анализе мутагенеза микроорганизмов, анализе мутагенеза клеток млекопитающих V-79, анализе щелочной элюции в гепатоцитах крысы, анализе хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомячка и анализе хромосомных аберраций костного мозга мыши in vitro.
В исследованиях фертильности у самок крыс монтелукаст вызывал снижение показателей фертильности и плодовитости при пероральной дозе 200 мг/кг (примерно в 160 раз выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). При пероральной дозе 100 мг/кг (примерно в 80 раз выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) не наблюдалось никакого влияния на фертильность и плодовитость самок. Монтелукаст не оказывал влияния на фертильность у самцов крыс при пероральных дозах до 800 мг/кг (примерно в 650 раз больше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела).
Тератогенность не наблюдалась у крыс при пероральных дозах до 400 мг/кг/сут (приблизительно в 320 раз выше МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела) и у кроликов в пероральных дозах до 300 мг/кг/сут (приблизительно в 490 раз выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела).
Монтелукаст проникает через плаценту после перорального введения крысам и кроликам. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, монтелукаст натрия следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Клинические исследования
Бронхиальная астма
Пациенты 15 лет и старше. Эффективность применения монтелукаста для длительного лечения бронхиальной астмы у пациентов 15 лет и старше была продемонстрирована в двух 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с одинаковым дизайном с участием 1325 пациентов (795 получали монтелукаст натрия и 530 — плацебо). Пациентам, получавшим симптоматическое лечение, вводили примерно 5 доз бета-адреномиметика в день по мере необходимости. Средний исходный уровень прогнозируемого ОФВ1 составлял 66% (примерный диапазон 40–90%). В этих исследованиях оценивались симптомы бронхиальной астмы, исходы, связанные с астмой, респираторная функция и необходимость применения бета-адреномиметиков. Конечные точки анализировались в каждом исследовании и в объединенном анализе в соответствии с заранее определенным планом анализа данных. Были отмечены следующие клинические результаты.
Симптомы бронхиальной астмы и исходы, связанные с заболеванием. Монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в день перед сном значительно улучшил показатели сообщаемых пациентами дневных симптомов и ночных пробуждений в каждом исследовании и в объединенном анализе, по сравнению с плацебо. У пациентов с ночными пробуждениями в течение как минимум 2 ночей в неделю монтелукаст снизил количество ночных пробуждений на 34% по сравнению с исходным уровнем, что значительно выше, чем снижение на 14% в группе плацебо (комбинированный анализ).
Монтелукаст, по сравнению с плацебо, значительно улучшил оценку исходов, связанных с бронхиальной астмой. В комбинированном анализе монтелукаст уменьшил количество приступов астмы на 37%, случаев применения ГКС на 39%, случаев прекращения лечения в связи с ухудшением течения астмы на 65%, количество обострений астмы на 38% и увеличил количество свободных от симптомов астмы дней на 42% по сравнению с плацебо.
Комплексная оценка состояния врачами и пациентами и оценка качества жизни у пациентов с бронхиальной астмой (включая обычную повседневную деятельность и симптомы астмы) были значительно выше при применении монтелукаста в каждом исследовании и в объединенном анализе по сравнению с плацебо.
Дыхательная функция. По сравнению с плацебо, монтелукаст вызывал значительное улучшение параметров дыхательной функции (ОФВ1 и пиковая скорость выдоха, ПСВ) в каждом исследовании и в объединенном анализе (таблица 1).
Таблица 1
Влияние монтелукаста (10 мг ежедневно) на параметры дыхательной функции у пациентов 15 лет и старше (объединенный анализ)
Параметр | Монтелукаст (n=795) | Плацебо (n=530) |
Утренний ОФВ1, % (изменение по сравнению с исходным уровнем) | 10,41 | 2,7 |
ПСВ до полудня, л/мин (изменение по сравнению с исходным уровнем) | 24,51 | 3,3 |
ПСВ после полудня, л/мин (изменение по сравнению с исходным уровнем) | 17,91 | 2 |
1 Значительно лучше, чем плацебо (p ≤0,001).
Применение бета-адреномиметиков. Монтелукаст значительно снизил необходимость применения бета-адреномиметиков (на 26,1%) по сравнению с плацебо (4,6%) в объединенном анализе. Снижение также было значительным в каждом из исследований (p ≤0,001).
Начало наступления действия и сохранение эффекта. В каждом исследовании и в объединенном анализе эффект лечения монтелукастом, измеренный по параметрам ежедневного дневника пациента, включая оценку симптомов, необходимость использования бета-адреномиметиков и измерение ПСВ, был достигнут после приема первой дозы и сохранялся в течение всего интервала дозирования (24 ч). Эффект лечения также оставался постоянным при непрерывном однократном ежедневном приеме в расширенных исследованиях в течение одного года. Отмена монтелукаста у пациентов с бронхиальной астмой после 12 нед непрерывного применения, как и в случае со всеми другими ЛС для лечения астмы, приводила к постепенному снижению эффекта до исходного уровня. Кроме того, отмена монтелукаста не вызывала повторного ухудшения течения бронхиальной астмы.
Эффекты по сравнению с ингаляционными ГКС. В одном из двух 12-недельных двойных слепых исследований у взрослых (мультинациональное исследование) монтелукаст сравнивали с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в день с помощью спейсера). Монтелукаст продемонстрировал более быстрый первоначальный ответ, хотя в течение всего периода исследования беклометазон обеспечивал более высокий средний эффект лечения. Тем не менее большой процент пациентов, получавших монтелукаст натрия, добился сходного клинического ответа по сравнению с ингаляционным беклометазоном (у 50% пациентов, принимавших беклометазон, наблюдалось улучшение ОФВ1 примерно на 11% или более по сравнению с исходным уровнем, в то время как у 42% пациентов, получавших монтелукаст, наблюдался такой же ответ).
Дети от 6 до 14 лет. Эффективность монтелукаста у детей от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой была продемонстрирована в одном 8-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 336 пациентов (201 пациент принимал монтелукаст и 135 — плацебо), получавших по необходимости бета-адреномиметик. Средний исходный процент прогнозируемого ОФВ1 составлял 72% (примерный диапазон от 45 до 90%), и примерно 36% пациентов принимали ингаляционные ГКС. По сравнению с плацебо, монтелукаст, принимаемый по одной жевательной таблетке 5 мг ежедневно перед сном, значительно снизил процентное отношение дней обострений бронхиальной астмы. Коплексная оценка астмы родителями и оценка качества жизни у детей с бронхиальной астмой (включая обычную повседневную деятельность и симптомы астмы) были значительно выше при использовании монтелукаста по сравнению с плацебо.
По сравнению с плацебо, наблюдалось значительное улучшение утреннего показателя ОФВ1 (изменение 8,7 против 4,2% от исходного уровня в группе плацебо, p<0,001) и значительное снижение общей необходимости применения бета-адреномиметиков (снижение 11,7% от исходного уровня против 8,2% увеличения от исходного уровня в группе плацебо, p ≤0,05).
Как и у взрослых, лечебный эффект достигался после приема первой дозы и оставался постоянным при непрерывном однократном ежедневном приеме в клинических исследованиях в течение 6 мес.
Скорость роста у детей. В 56-недельном многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами влияние монтелукаста в дозе 5 мг 1 раз в день на скорость роста у детей сравнивали с плацебо у пациентов от 6 до 8 лет с легкой формой бронхиальной астмы. Скорость роста, выраженная в среднеквадратичных средних значениях (95% ДИ) в см/год, для групп, получавших монтелукаст и плацебо, составила 5,67 (5,46; 5,88) и 5,64 (5,42; 5,86) соответственно.
Дети от 2 до 5 лет. Эффективность монтелукаста для длительного лечения бронхиальной астмы у детей от 2 до 5 лет изучалась в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании безопасности и переносимости у 689 пациентов, 461 из которых получали лечение монтелукастом. Хотя основной целью было определение безопасности и переносимости монтелукаста, исследование включало также оценку эффективности, в т.ч. оценку симптомов астмы в дневное и ночное время, применение бета-адреномиметиков, пероральных ГКС и комплексную оценку врача. По сравнению с плацебо, прием одной жевательной таблетки монтелукаста 4 мг в день привел к значительному улучшению дневной (шкала от 0 до 5) (монтелукаст — 0,37 против плацебо — 0,25, p=0,003) и ночной оценки симптомов астмы (шкала от 0 до 4) (монтелукаст — 0,41 против плацебо — 0,3, p <0,05). Показатели симптомов дневной и ночной астмы измерялись как среднее изменение по сравнению с исходным уровнем, причем снижение показателя свидетельствует об улучшении. Наблюдалось значительное снижение среднего процентного отношения дней использования бета-адреномиметиков (монтелукаст 50,1% против плацебо 56,3%, p <0,001) и пациентов, использующих пероральные ГКС в качестве вспомогательного средства (монтелукаст 1% против плацебо 28,1%, p <0,01). Кроме того, комплексные оценки врачей были значительно лучше при использовании монтелукаста по сравнению с плацебо (монтелукаст 1,2 против плацебо 1,5, p <0,01). Лечебный эффект в отношении дневных симптомов астмы, зафиксированных в дневнике пациента, который вел лечащий врач, был достигнут после приема первой дозы. Результаты этих оценок эффективности, а также фармакокинетика и экстраполяция данных, полученных от пациентов старшего возраста, подтверждают общий вывод об эффективности монтелукаста для поддерживающего лечения бронхиальной астмы у пациентов от 2 до 5 лет.
Эффекты у пациентов, принимающих сопутствующие ингаляционные ГКС. Отдельные исследования у взрослых продемонстрировали способность монтелукаста усиливать клинический эффект ингаляционных ГКС и обеспечивать снижение дозы стероидов при одновременном применении.
Три крупных исследования продемонстрировали, что монтелукаст имеет дополнительные преимущества у пациентов, принимающих ГКС. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами (n=226) пациенты со стабильной астмой, принимавшие ингаляционные ГКС в начальной дозе около 1600 мкг/сут, сократили их применение примерно на 37% в течение вводного периода применения плацебо. Применение монтелукаста позволило еще на 47% снизить дозу ингаляционных ГКС по сравнению с 30% в группе плацебо в течение 12-недельного периода лечения (p ≤0,05). Примерно 40% пациентов, получавших монтелукаст, и 29% пациентов, получавших плацебо, смогли прекратить применение ингаляционных ГКС и не применяли их до конца исследования (p=NS, незначимо). Неизвестно, применимы ли результаты этого исследования к пациентам с бронхиальной астмой, которым требуются более высокие дозы ингаляционных или системных ГКС.
В другом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами (n=642) в аналогичной популяции взрослых пациентов, ранее принимавших ингаляционные ГКС (беклометазон 400 мкг/сут), но не имевших адекватного контроля, добавление монтелукаста к терапии беклометазоном привело к статистически значимому улучшению ОФВ1 по сравнению с теми пациентами, которые продолжали принимать только беклометазон, или прекратили применять беклометазон и получали только монтелукаст или плацебо в течение последних 10 нед 16-недельного слепого периода исследования. Пациенты, рандомизированные в группы лечения с применением беклометазона, имели статистически значимо лучший контроль бронхиальной астмы по сравнению с пациентами, рандомизированными в группы лечения только монтелукастом или только плацебо, о чем свидетельствуют показатели ОФВ1, дневных симптомов астмы, ПСВ, ночных пробуждений из-за симптомов астмы и потребности в бета-адреномиметиках. Хотя дозу ингаляционного ГКС можно постепенно снижать под наблюдением врача, монтелукаст натрия не следует резко заменять ингаляционными или пероральными ГКС.
У взрослых пациентов с документально подтвержденной чувствительной к ацетилсалициловой кислоте бронхиальной астмой, почти все из которых получали сопутствующие ингаляционные и/или пероральные ГКС, 4-недельное рандомизированное исследование с параллельными группами (n=80) продемонстрировало, что применение монтелукаста, по сравнению с плацебо, привело к значительному улучшению параметров контроля астмы. Степень воздействия монтелукаста у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительной к ацетилсалициловой кислоте, была аналогична эффекту, наблюдаемому в общей популяции обследованных пациентов с бронхиальной астмой. Влияние монтелукаста на бронхообструктивный ответ на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС у пациентов с аспириновой астмой не оценивалось (см. «Меры предосторожности»).
Влияние на бронхообструкцию, вызванную физическими нагрузками. В 12-недельном исследовании с параллельными группами с участием 110 пациентов 15 лет и старше, страдающих астмой, монтелукаст в дозе 10 мг, принимаемый 1 раз в день, в большей степени предотвращал бронхообструкцию, вызванную физической нагрузкой, по сравнению с плацебо, о чем свидетельствовало значительное ингибирование следующих показателей:
— степень и продолжительность падения ОФВ1 в течение 60 мин после физической нагрузки (измеряется по площади под кривой зависимости падения ОФВ1 в процентах от времени после физической нагрузки, AUC);
— максимальное процентное снижение ОФВ1 после физической нагрузки;
— время восстановления до уровня в пределах 5% от ОФВ1 до физической нагрузки.
Защита от бронхонстрикции сохранялась на протяжении всего 12-недельного периода лечения, что указывает на отсутствие толерантности к монтелукасту. В отдельном перекрестном исследовании эта защита наблюдалась после двух однократных ежедневных доз.
В двухдневном перекрестном исследовании с участием 27 детей от 6 до 14 лет с астмой, принимавших жевательную таблетку 5 мг 1 раз в день, была продемонстрирована аналогичная защита, которая сохранялась в течение всего интервала дозирования (24 ч).
Влияние на астматическое воспаление. Несколько исследований показали, что монтелукаст подавляет параметры астматического воспаления. В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании (n=12) монтелукаст подавлял раннюю и позднюю бронхообструкцию, вызванную антигеном, на 75 и 57% соответственно.
Поскольку инфильтрация воспалительных клеток (эозинофилов) является важной особенностью патофизиологии бронхиальной астмы, было изучено влияние монтелукаста на эозинофилы в периферической крови и дыхательных путях. В клинических исследованиях IIb/III фазы у взрослых пациентов монтелукаст значительно сильнее снижал уровень эозинофилов в периферической крови, примерно на 15% по сравнению с исходным уровнем, чем плацебо. У детей от 6 до 14 лет монтелукаст также значительно снизил уровень эозинофилов в периферической крови на 13% за 8-недельный период лечения по сравнению с плацебо.
В ходе 4-недельного рандомизированного исследования с параллельными группами (n=40) с участием взрослых пациентов монтелукаст значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным анализа мокроты) на 48% от исходного уровня по сравнению с увеличением на 23% от исходного уровня при приеме плацебо. В этом исследовании уровень эозинофилов в периферической крови значительно снизился, а клинические конечные точки астмы улучшились при лечении монтелукастом.
Сезонный аллергический ринит
Эффективность применения монтелукаста для лечения сезонного аллергического ринита исследовалась в аналогичных рандомизированных 2-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Пациенты 15 лет и старше имели историю сезонного аллергического ринита, положительный кожный тест по крайней мере на один соответствующий сезонный аллерген и активные симптомы сезонного аллергического ринита на момент начала исследования.
В объединенном анализе трех базовых исследований прием монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз в день вечером привел у 1189 пациентов к статистически значимому улучшению по показателю первичной конечной точки — дневные назальные симптомы и их отдельные компоненты (заложенность носа, ринорея, зуд в носу и чихание), ночные симптомы и их отдельные компоненты (заложенность носа при пробуждении, трудности с засыпанием и ночные пробуждения), дневные глазные симптомы и их отдельные компоненты (слезотечение, зуд, покраснение и отечность глаз), комплексная оценка аллергического ринита пациентами и врачами и комплексный балл симптомов (состоящий из баллов дневных носовых и ночных симптомов) — по сравнению с плацебо.
Показания к применению
Бронхиальная астма (взрослым и детям 2 лет и старше для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы, включая предотвращение дневных и ночных симптомов, а также для лечения астмы, вызванной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте). Монтелукаст эффективен в монотерапии или в комбинации с другими ЛС, используемыми для поддерживающего лечения бронхиальной астмы. Монтелукаст и ингаляционные ГКС могут применяться одновременно для контроля астмы или для снижения дозы ингаляционного ГКС при сохранении клинической стабильности. У пациентов, которые продолжают испытывать симптомы астмы, монтелукаст может быть дополнительным вариантом лечения после первоначального лечения с помощью короткодействующего бета-адреномиметика, ингаляционного ГКС или комбинации ингаляционного ГКС с бета-адреномиметиком длительного действия по необходимости. У взрослых монтелукаст может быть вариантом лечения после применения бета-адреномиметика короткого действия по необходимости, если у пациента сохраняются симптомы и он не может или не хочет пользоваться ингалятором или предпочитает не лечиться ингаляционным ГКС. У детей монтелукаст может быть вариантом лечения после применения короткодействующего бета-адреномиметика по необходимости, если у пациентов сохраняется симптоматика и они не могут адекватно использовать ингалятор. Монтелукаст натрия не показан для купирования острых приступов астмы.
Бронхообструкция, вызванная физическими нагрузками (у взрослых и детей 2 лет и старше, страдающих бронхиальной астмой).
Сезонный аллергический ринит (облегчение симптомов сезонного аллергического ринита у пациентов 15 лет и старше). Применение монтелукаста следует рассматривать только в тех случаях, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся.
Список кодов МКБ-10
- J30 Вазомоторный и аллергический ринит
- J30.1 Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений
- J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
- J45 Астма
- J98.8.0* Бронхоспазм
- Z88.9 В личном анамнезе аллергия к неуточненным лекарственным средствам, медикаментам и биологическим веществам
Противопоказания
Повышенная чувствительность к монтелукасту.
Применение при беременности и кормлении грудью
Монтелукаст натрия следует применять во время беременности только при явной необходимости. Имеющиеся данные опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований по применению монтелукаста у беременных женщин с оценкой основных врожденных пороков развития не установили риск, связанный с его применением.
Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и непоследовательные группы сравнения.
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст в женское молоко. Поскольку многие ЛС выделяются в женское молоко, следует соблюдать осторожность при назначении монтелукаста при кормлении грудью.
Побочные действия
Обзор побочных реакций
Монтелукаст в целом хорошо переносится. Побочные эффекты, которые обычно были легкими, как правило, не требовали прекращения терапии. Общая частота побочных эффектов, отмеченных при применении монтелукаста, была сопоставима с плацебо.
Опыт клинических исследований
Пациенты 15 лет и старше с бронхиальной астмой
Безопасность применения монтелукаста была оценена в клинических исследованиях примерно у 2600 пациентов 15 лет и старше. В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях со схожим дизайном единственными побочными реакциями, о которых сообщалось как о связанных с применением монтелукаста у ≥1% пациентов и частота которых была выше, чем у пациентов, получавших плацебо, были абдоминальная и головная боль. Частота этих реакций существенно не отличалась в двух группах лечения.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях отмечались следующие побочные реакции, о которых сообщалось при применении монтелукаста с частотой ≥1% и превышающей или равной частоте аналогичных реакций у пациентов, получавших плацебо, независимо от причинно-следственной связи с применением монтелукаста.
Таблица 2
Побочные реакции, возникавшие у ≥1% пациентов и чаще, чем при применении плацебо
Система органов | Частота побочных реакций, % | |
Монтелукаст, 10 мг/сут (n=1955) | Плацебо (n=1180) | |
Со стороны организма в целом | ||
Астения/повышенная утомляемость | 1,8 | 1,2 |
Лихорадка | 1,5 | 0,9 |
Боль в животе | 2,9 | 2,5 |
Травма | 1 | 0,8 |
Со стороны пищеварительной системы | ||
Диарея | 3,1 | 3,1 |
Диспепсия | 2,1 | 1,1 |
Гастроэнтерит инфекционный | 1,5 | 0,5 |
Боль зубная | 1,7 | 1 |
Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
Головокружение | 1,9 | 1,4 |
Головная боль | 18,4 | 18,1 |
Бессонница | 1,3 | 1,3 |
Со стороны органов дыхания | ||
Заложенность носа | 1,6 | 1,3 |
Кашель | 2,7 | 2,4 |
Грипп | 4,2 | 3,9 |
Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
Высыпания | 1,6 | 1,2 |
Отклонения результатов лабораторных обследований1 | ||
Повышение уровня АЛТ | 2,1 | 2 |
Повышение уровня АСТ | 1,6 | 1,2 |
Пиурия | 1 | 0,9 |
1 Количество пациентов, прошедших тестирование (монтелукаст и плацебо соответственно): АЛТ и АСТ — 1935 и 1170, пиурия — 1924 и 1159.
В общей сложности 544 пациента получали монтелукаст как минимум в течение 6 мес, 253 — в течение одного года и 21 — в течение 2 лет в ходе клинических исследований. При длительном применении профиль побочных эффектов не изменился.
Дети от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой
Безопасность применения монтелукаста оценивали примерно у 475 детей от 6 до 14 лет. В совокупности в клинических исследованиях 263 педиатрических пациента от 6 до 14 лет получали монтелукаст не менее 3 мес, 164 — 6 мес или дольше. Профиль безопасности у педиатрических пациентов в целом схож с профилем безопасности у взрослых и в группе плацебо. При длительном лечении профиль побочных эффектов не изменился.
В 56-недельном двойном слепом исследовании по оценке скорости роста у детей от 6 до 8 лет, получавших монтелукаст, наблюдались следующие ранее не отмечавшиеся при использовании монтелукаста побочные реакции, которые возникали с частотой ≥2% и чаще, чем у детей, получавших плацебо, независимо от причинно-следственной связи: атопический дерматит, близорукость, ринит (инфекционный), инфекция кожи, инфекция зубов, головная боль, ветряная оспа, гастроэнтерит и острый бронхит.
Дети от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой
Безопасность монтелукаста была оценена у 573 детей от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным побочным действием, о котором сообщалось как о связанном с приемом монтелукаста у >1% пациентов и частота которого была выше, чем у детей, получавших плацебо, была жажда. Частота возникновения жажды существенно не отличалась в двух исследованиях в группах лечения и плацебо. В общей сложности 363 пациента от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом. Из них 338 пациентов непрерывно принимали его не менее 6 мес, а 256 — более 1 года. Профиль безопасности монтелукаста у детей от 2 до 5 лет в целом сходен с профилем безопасности у пациентов 15 лет и старше, у детей от 6 до 14 лет, а также у детей, получавших плацебо. При длительном лечении профиль нежелательных явлений не изменился.
Пациенты 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом
В клинических исследованиях применение монтелукаста было оценено у 1751 пациента 15 лет и старше для лечения сезонного аллергического ринита. Монтелукаст, принимаемый 1 раз в день перед сном, в целом хорошо переносился, профиль безопасности был аналогичен плацебо. В аналогичных 2-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях не было отмечено ни одного нежелательного явления, связанного с приемом монтелукаста, с частотой ≥1% и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения сонливости была такой же, как и при приеме плацебо.
Пострегистрационный опыт
Очень редко (<1/10000) сообщалось о приведенных ниже побочных реакциях при пострегистрационном применении монтелукаста. Поскольку эти сообщения поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием монтелукаста.
Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, и печеночная эозинофильная инфильтрация.
Нарушения психики: возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность (включая истерики у пациентов детского возраста), очень редко сообщалось о серьезных расстройствах; тревожность, депрессия, дезориентация, нарушение внимания, дисфемия (заикание), раздражительность, ухудшение памяти, обсессивно-компульсивные симптомы, беспокойство, сомнамбулизм, нарушения сна, включая нарушения сна и бессонницу, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тик, тремор и зрительные галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия и судороги.
Со стороны ССС: учащенное сердцебиение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: эпистаксия, легочная эозинофилия.
Со стороны ЖКТ: диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, синяки, многоформная эритема, узловатая эритема, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня АЛТ, АСТ и единичные случаи развития гепатита (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени). В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови у пациентов, принимавших монтелукаст. Эти явления обычно были бессимптомными и преходящими. Сообщалось о серьезных печеночных нежелательных явлениях, таких как желтуха, хотя смертельных случаев или необходимости в трансплантации печени в связи с применением монтелукаста не было (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: энурез у детей.
Общие расстройства: астения/повышенная утомляемость, отеки, пирексия.
Эозинофилия: в редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой, получающих монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующими синдрому Черджа-Стросса, — состояние, которое часто лечится системной кортикостероидной терапией. Сообщалось, что эти события происходят как при отмене или снижении дозы стероидов, так и без них. Врачи должны быть внимательны к появлению у своих пациентов эозинофилии, васкулярной сыпи, артралгии, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или невропатии. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и этими основными заболеваниями не установлена (см. «Меры предосторожности»).
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Монтелукаст можно назначать с другими ЛС, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы, а также для лечения аллергического ринита.
Хотя дополнительные исследования специфических взаимодействий не проводились, в клинических исследованиях монтелукаст применяли одновременно с широким спектром обычно назначаемых ЛС без признаков клинических неблагоприятного взаимодействия. Эти ЛС включали гормоны щитовидной железы, седативные снотворные ЛС, НПВС, бензодиазепины и деконгестанты.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором CYP2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с участием монтелукаста и росиглитазона (тест-субстрат, представитель ЛС, метаболизирующихся преимущественно CYP2C8) у 12 здоровых людей показали, что фармакокинетика росиглитазона не изменяется при их совместном приеме, что указывает на то, что монтелукаст не ингибирует CYP2C8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст изменит метаболизм ЛС, метаболизируемых этим ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон, репаглинид). На основании данных, полученных in vitro в микросомах печени человека, монтелукаст в терапевтических концентрациях в плазме крови не ингибируют CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19 или CYP2D6.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8 и CYP2C9) показали, что гемфиброзил увеличивает системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Исходя из клинического опыта, при совместном назначении с гемфиброзилом коррекции дозы монтелукаста не требуется. На основании данных in vitro, не ожидается клинически значимого взаимодействия с другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, триметоприм). Совместное назначение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не привело к значительному увеличению системной экспозиции монтелукаста. Кроме того, совместное назначение итраконазола, гемфиброзила и монтелукаста не привело к дальнейшему увеличению системной экспозиции монтелукаста.
Лекарственные взаимодействия
Монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в день при достижении фармакокинетически равновесного состояния не вызывал клинически значимых изменений в кинетике в/в дозы теофиллина, не изменял фармакокинетический профиль варфарина и однократной пероральной дозы варфарина 30 мг на ПВ или МНО, фармакокинетический профиль или выведение с мочой иммунореактивного дигоксина, профиль концентрации в плазме крови терфенадина или его карбоксилированного метаболита и не удлинял интервал QTc после совместного приема с терфенадином в дозе 60 мг 2 раза в день.
Монтелукаст в дозах ≥100 мг/сут при достижении фармакокинетически равновесного состояния существенно не изменял концентрацию в плазме крови ни одного из компонентов перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол (1 мг/5 мкг), не вызывал клинически значимых изменений в плазменных профилях преднизолона после его перорального или в/в применения.
Фенобарбитал, который индуцирует метаболизм в печени, уменьшал AUC монтелукаста примерно на 40% после однократного приема монтелукаста в дозе 10 мг, коррекция дозы монтелукаста не рекомендуется.
Передозировка
Симптомы: в пострегисрационном периоде и клинических исследованиях монтелукаста были получены сообщения об острой передозировке у взрослых и детей при дозе до 1000 мг. Клинические и лабораторные показатели соответствовали профилю безопасности у взрослых и педиатрических пациентов. В большинстве сообщений о передозировке не было отмечено никаких побочных эффектов. Отмеченные побочные реакции соответствовали профилю безопасности монтелукаста и чаще всего включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту, психомоторную гиперактивность и реже судороги.
Лечение: специальной информации о лечении в случаях передозировки монтелукаста не имеется. В исследованиях у больных с бронхиальной астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 нед, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут пациентам в течение примерно одной недели без клинически значимых побочных эффектов. Неизвестно, удаляется ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Перорально, в соответствии с предписаниями, и не следует применять чаще, чем рекомендуется.
Меры предосторожности
Общая информация
Эффективность перорального приема монтелукаста для лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена. Поэтому монтелукаст не следует применять для лечения острых приступов астмы. Пациентам следует посоветовать иметь в наличии соответствующие ЛС для купирования приступа. Хотя дозу сопутствующего ингаляционного ГКС можно постепенно снижать под наблюдением врача, монтелукаст не следует резко заменять ингаляционными или пероральными ГКС. Если монтелукаст назначают для профилактики бронхоконстрикции, вызванной физической нагрузкой, пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой соответствующие ЛС для купирования приступа. Пациенты с известной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте должны продолжать избегать ее приема или приема НПВС во время лечения монтелукастом. Хотя монтелукаст эффективен для улучшения функции дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой с документально подтвержденной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, не было доказано, что он уменьшает бронхообструктивный ответ на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС у пациентов с аспириновой астмой.
Нейропсихические нарушения
При применении монтелукаста сообщалось о развитии серьезных нейропсихических нарушений. Типы зарегистрированных эффектов были весьма разнообразны и включали, в частности, возбуждение, агрессию, депрессию, нарушения сна, суицидальные мысли и поведение (включая самоубийство). Механизмы, лежащие в основе нейропсихических реакций, связанных с применением монтелукаста, в настоящее время изучены недостаточно.
В связи с риском возникновения нейропсихических нарушений, преимущества применения монтелукаста у некоторых пациентов могут не перевесить риск, особенно когда симптомы заболевания могут быть слабо выражены и адекватно лечатся альтернативными методами (см. «Показания»). При аллергическом рините монтелукаст следует применять у пациентов с неадекватной реакцией или непереносимостью альтернативных методов лечения. У пациентов с бронхиальной астмой или бронхообструкцией, вызванной физической нагрузкой, перед назначением монтелукаста следует оценить соотношение польза-риск.
При назначении монтелукаста следует обсудить с пациентами и лицами, осуществляющими уход, преимущества и риски, связанные с его приемом. Пациентам и/или лицам, осуществляющим уход, следует быть внимательными к изменениям в поведении или появлению новых симптомов нейропсихических реакций при приеме монтелукаста. Если наблюдаются изменения в поведении или появляются новые симптомы нейропсихических реакций или суицидальные мысли и/или поведение, пациентам следует прекратить прием и немедленно обратиться к врачу.
Постмаркетинговые исследования нейропсихических реакций. У взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст, были зарегистрированы серьезные нейропсихические расстройства. Пострегистрационные сообщения о таких расстройствах при применении монтелукаста включают возбуждение, агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессию, дезориентацию, нарушение внимания, нарушения сна, дисфемию (заикание), галлюцинации, бессонницу, раздражительность, ухудшение памяти, обсессивно-компульсивные симптомы, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальное мышление и поведение (включая самоубийство), тик и тремор. Клинические детали некоторых пострегистрационных сообщений указывают на то, что предположительно эффект вызван применением монтелукаста.
Эти нейропсихические нарушения были зарегистрированы у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе, а также и без них. О таких нарушениях сообщалось в основном во время лечения монтелукастом, но некоторые из них были зарегистрированы после прекращения его приема. На основании имеющихся данных, трудно определить факторы риска или количественно оценить риск развития нейропсихических нарушений при применении монтелукаста. Во многих случаях симптомы разрешались после прекращения терапии монтелукастом, однако в некоторых случаях они сохранялись после прекращения его приема. Поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением и получать поддерживающую терапию до исчезновения симптомов. Следует тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом при возникновении таких осложнений.
Эозинофилия
В редких случаях у пациентов с бронхиальной астмой, принимающих монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующего эозинофильному гранулематозу с полиангиитом, ранее известному как синдром Черджа-Стросса, — состояние, которое часто лечится системной кортикостероидной терапией. Сообщалось, что эти явления возникают как при отмене или снижении дозы стероидов, так и без них. Следует проявлять внимательность к появлению у пациентов эозинофилии, васкулярной сыпи, артралгии, ухудшения легочных симптомов, сердечных осложнений и/или невропатии (см. «Побочные действия»). Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и этими основными заболеваниями не установлена.
Гепатобилиарная система
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими признаками цирроза печени отмечалось снижение метаболизма монтелукаста, в результате чего средняя AUC после приема одной дозы 10 мг увеличивалась примерно на 41%. Выведение монтелукаста из организма несколько удлиняется по сравнению с таковым у здоровых людей (средний T1/2 7,4 ч). Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Клинические данные для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Пострегистрационное наблюдение. В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови у пациентов, получавших монтелукаст. Это нарушение обычно было бессимптомным и преходящим. Сообщалось о серьезных печеночных побочных реакциях, таких как желтуха, хотя смертей или случаев необходимости в трансплантации печени в связи с применением монтелукаста не отмечалось (см. «Побочные действия»).
Особые группы пациентов
Дети (<15 лет). Безопасность и эффективность применения монтелукаста были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях у педиатрических пациентов от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой. Профили безопасности и эффективности в этой возрастной группе сходны с таковыми у взрослых (см. «Побочные действия»).
Безопасность применения жевательных таблеток монтелукаста 4 мг у детей от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 689 пациентов. Эффективность монтелукаста в этой возрастной группе основана на экстраполяции данных по эффективности у пациентов 15 лет и старше и детей от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой, а также на том, что течение заболевания, патофизиология и действие монтелукаста существенно схожи в этих популяциях. Результаты исследовательских оценок эффективности, а также фармакокинетика и экстраполяция данных, полученных от пациентов старшего возраста, подтверждают общее заключение о эффективности монтелукаста при поддерживающем лечении бронхиальной астмы у детей от 2 до 5 лет.
Безопасность монтелукаста натрия была оценена в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании у 175 детей от 6 мес до 2 лет с бронхиальной астмой, получавших 4 мг монтелукаста в виде гранул для приема внутрь ежедневно вечером. По сравнению с детьми более старшего возраста, не выявлено потенциальных проблем, связанных с безопасностью. Поскольку данное исследование не проводилось для выявления различий между группами по конечным точкам эффективности, эффективность применения монтелукаста в этой возрастной группе не определена.
Пожилой возраст (>65 лет). В клинических исследованиях не выявлено возрастных различий в эффективности и безопасности применения монтелукаста. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Нет данных о том, что монтелукаст влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.