Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Молнупиравир (капсулы, 200 мг)
Дата последней актуализации: 04.02.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Предупреждения
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Аналоги (синонимы) препарата Молнупиравир
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Обнинская химико-фармацевтическая компания
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
ГРЛС, 2022.
Фармакологическая группа
Предупреждения
Данное ЛС зарегистрировано по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Описание подготовлено на основании ограниченного объема клинических данных по применению и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение молнупиравира возможно только под наблюдением врача.
Фармакология
Фармакодинамика
Молнупиравир представляет собой пролекарство, метаболизирующееся до аналога рибонуклеозида N-гидроксицитидина (NHC). NHC распределяется в клетки и фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозид-трифосфата (NHC-TP).
Механизм действия
NHC-TP действует за счет механизма, известного как «катастрофа ошибок» во время процесса репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации.
Противовирусная активность
NHC в эксперименте на культуре клеток проявлял активность в отношении SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (EC50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero Е6. NHC обладал аналогичной активностью против вариантов SARS-CoV-2 В.1.1.7 (альфа), В.1351 (бета), Р.1 (гамма) и В.1.617.2 (дельта) со значениями EC50 1,59; 1,77; 1,32 и 1,68 мкмоль соответственно.
При тестировании NHC в комбинации с другими противовирусными ЛС (абакавир, эмтрицитабин, гидроксихлорохин, ламивудин, нелфинавир, ремдеcbвир, рибавирин, софосбувир, тенофовир) не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC в отношении SARS-CoV-2 in vitro.
Результаты клинических исследований показали, что применение молнупиравира на 6-7-й день терапии приводит к элиминации вируса из организма.
Резистентность
В клинических исследованиях по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен в структуре SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. Исследования по изучению отбора мутаций резистентности к NHC у SARS-CoV-2 в культуре клеток не завершены. В исследованиях in vitro по отбору мутаций резистентности SARS-CoV-2 с другими коронавирусами (вирус гепатита мыши и MERS-CoV) была показана низкая вероятность развития резистентности к NHC. После 30 пассажей в культуре клеток наблюдалось только 2-кратное снижение восприимчивости и не было выявлено аминокислотных замен, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. NHC сохранял активность в исследованиях in vitro в отношении SARS-CoV-2 и рекомбинантного вируса гепатита мыши с полимеразными заменами (например, F480L, V557L и E802D), связанными со снижением чувствительности к ремдесивиру, что указывает на отсутствие перекрестной резистентности.
Фармакокинетика
Молнупиравир является пролекарством 5′-изобутирата, который до попадания в системный кровоток гидролизуется до NHC. Фармакокинетика NHC сходна у здоровых людей и пациентов с COVID-19.
Фармакокинетика NHC в состоянии равновесия после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 ч представлена в таблице 1.
Таблица 1
Фармакокинетика NHC после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 ч
| Параметр | Геометрическое среднее (геометрический коэффициент вариации, %) |
| AUC0–12, нг·ч/мл1 | 8260 (41) |
| Сmах, нг/мл2 | 2970 (16,8) |
| С12ч, нг/мл1 | 31,1 (124) |
1 Значения получены в популяционном анализе фармакокинетики.
2 Значения были получены в исследовании I фазы с участием здоровых добровольцев.
Всасывание
После двукратного перорального приема 800 мг молнупиравира, средняя Tmax NHC в плазме составляет 1,5 ч.
Распределение
Метаболит NHC не связывается с белками плазмы крови.
Выведение
T1/2 NHC составляет примерно 3,3 ч. Доля дозы, выводимой в виде NHC с мочой, составляла <3% у здоровых добровольцев.
Влияние пищи на пероральную абсорбцию
У здоровых добровольцев однократное введение 200 мг молнупиравира на фоне приема пищи с высоким содержанием жиров приводило к снижению Cmax NHC на 35%, при этом пища существенно не влияла на параметр AUC.
Особые группы пациентов
Пол, раса и возраст. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что возраст, пол, расовая и этническая принадлежность не оказывали значимого влияния на фармакокинетику NHC.
Детский возраст. Молнупиравир не изучался у пациентов детского возраста.
Почечная недостаточность. Почечный клиренс не является значимым путем элиминации для NHC. Коррекция дозы у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности не требуется. В фармакокинетическом популяционном анализе было показано, что нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести не оказывало значимого влияния на фармакокинетику NHC. Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с расчетной СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 или находящихся на диализе, не изучалась.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика молнупиравира и NHC не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Доклинические данные указывают на то, что выведение молнупиравира и NHC печенью не будет основным путем элиминации NHC, поэтому печеночная недостаточность вряд ли повлияет на действие NHC. Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Показания к применению
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в т.ч. с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см. «Меры предосторожности»), не требующее дополнительной оксигенотерапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к молнупиравиру; беременность или планирование беременности; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные о безопасности и эффективности).
С осторожностью. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2) и пациенты с нарушением функции печени (необходим контроль биохимических показателей крови).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные по применению молнупиравира у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Пероральное введение молнупиравира беременным крысам в период органогенеза приводило к смертности эмбрионов и тератогенности при концентрациях NHC, превышающих таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы в 7,5 раза, и вызывало задержку роста плода при экспозиции NHC в 2,9 раза выше рекомендуемой клинической дозы у человека.
Пероральное введение молнупиравира беременным крольчихам в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при экспозиции NHC в 18 раз выше экспозиции NHC в рекомендуемой клинической дозе у человека.
Экспозиция NHC у человека по уровню дозы, не оказывающей наблюдаемого нежелательного эффекта, отличается от таковой у крыс и кроликов в 0,8 и 6,5 раза соответственно по отношению к рекомендуемой клинической дозе у человека.
Поскольку материнская токсичность наблюдалась как у крыс, так и у кроликов во всех дозах, при которых наблюдались эмбриотоксические эффекты, то нельзя исключать влияние молнупиравира на показатели материнской токсичности.
Молнупиравир не рекомендуется применять во время беременности, а также у женщин, способных к деторождению, не использующих надежные методы контрацепции.
При назначении молнупиравира женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема ЛС.
Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема молнупиравира и после его окончания в течение 4 дней.
Период грудного вскармливания
Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют.
Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после последней дозы молнупиравира.
Влияние на фертильность
На фоне концентраций NHC, которые превышали таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы приблизительно в 2 и 6 раз соответственно, у крыс не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок. В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время его приема и в течение 3 мес после окончания.
Побочные действия
Профиль безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения молнупиравиром в дозе 800 мг каждые 12 ч в течение 5 дней и в течение 14 дней после приема последней дозы, были диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели легкую или среднюю степень тяжести.
Сводные данные по нежелательным реакциям
Нежелательные реакции, перечисленные ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1 000); очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; нечасто — рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница.
По данным клинического исследования молнупиравира не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с его приемом.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Клинических исследований лекарственного взаимодействия молнупиравира не проводилось. На основании ограниченного количества доступных данных in vitro не выявлено существенных рисков клинически значимого взаимодействия при приеме молнупиравира в дозе 800 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.
Передозировка
Нет данных о случаях передозировки молнупиравира.
Лечение: в случае передозировки молнупиравира рекомендовано проводить общие поддерживающие меры, включая мониторинг клинического состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведет к эффективной элиминации ДВ.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь, независимо от приема пищи, только под наблюдением врача, 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Разовая доза 800 мг, курс лечения 5 сут.
Меры предосторожности
Факторы риска прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения. Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения: возраст ≥60 лет, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания ССС, ХОБЛ, активные злокачественные новообразования.
Применение молнупиравира возможно только под наблюдением врача.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Поскольку в исследованиях молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, молнупиравир нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам. При назначении молнупиравира женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема ЛС.
Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приема молнупиравира и в течение 4 дней после его окончания. При подозрении на возможное наступление беременности необходимо незамедлительно отменить прием молнупиравира и проконсультироваться с врачом.
Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и течение 4 дней после последней дозы молнупиравира.
В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема молнупиравира и в течение 3 мес после его окончания.
Нарушение функции печени и почек. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения молнупиравира у пациентов с какой-либо степенью печеночной недостаточности ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния молнупиравира на способность управлять автомобилем не проводилось. Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Молнупиравир
Капсулы твердые желатиновые, №0, корпус и крышечка непрозрачные, белого цвета; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета с включениями в виде небольших кусочков спрессованной массы или спрессованный порошок белого или почти белого цвета, который рассыпается при легком нажатии.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 8.8 мг, кроскармеллоза натрия — 100 мг, гидроксипропилцеллюлоза — 7.2 мг, магния стеарат — 4 мг.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин — 93.21 мг, титана диоксид (E171) — 2.79 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
40 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, представляет собой пролекарство, метаболизирующееся до аналога рибонуклеозида N-гидроксицитидина (NHC). NHC распределяется в клетки и фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозид-трифосфата (NHC-TP).
NHC-TP действует за счет механизма, известного как катастрофа ошибок во время процесса репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации.
Молнупиравир способствует предотвращению рисков осложненного течения COVID-19, в т.ч. у пациентов, имеющих факторы риска прогрессирования до тяжелого течения. Терапия молнупиравиром приводит к уменьшению сроков элиминации вируса и уменьшению продолжительности симптомов заболевания.
Фармакокинетика
Молнупиравир является пролекарством 5′-изобутирата, который до попадания в системный кровоток гидролизуется до NHC. Фармакокинетика NHC сходна у здоровых людей и пациентов с COVID-19.
Фармакокинетика NHC в стабильном состоянии после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 ч: Cmax составляет 2970 (%CV 16.8) нг/мл, C12 ч — 31.1 (%CV 124) нг/мл, AUC 0-12 ч — 8260 (%CV 41.0) нг×ч/мл.
После двукратного перорального приема 800 мг молнупиравира Tmax NHC в среднем составляет 1.5 ч.
Метаболит NHC не связывается с белками плазмы крови.
T1/2 NHC составляет примерно 3.3 ч. Доля дозы, выводимой в виде NHC с мочой, составляла ≤3% у здоровых добровольцев.
Показания активных веществ препарата
Молнупиравир
Лечение COVID-19 легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в т.ч. с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения и не требующих дополнительной оксигенотерапии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь по 800 мг 2 раза/сут. Суточная доза составляет 1600 мг. Курс лечения — 5 сут.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота; нечасто — рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к молнупиравиру; беременность или планирование беременности, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с нарушением функции печени необходим контроль биохимических показателей крови.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточности не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточности не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения: возраст ≥ 60 лет, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новообразования.
Применение молнупиравира возможно только под наблюдением врача.
При необходимости применения у женщин репродуктивного возраста (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет) необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 4 дней после его окончания. В случае предполагаемой беременности следует немедленно отменить прием молнупиравира.
В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема молнупиравира и в течение 3 месяцев после его окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Купить Молнупиравир
Вещество
Латинское название вещества: Molnupiravirum
Английское название: Molnupiravir
Формула: C13H19N3O7
Химическое название: MK-4482, EIDD-2801
Клинико-фармакологическая группа
Противовирусное средство
Действие
Противовирусное.
Фармакодинамика
Молнупиравир — это пролекарство на основе синтетического нуклеозидного производного N4-гидроксицитидина (NHC, также известного как EIDD-1931). NHC распределяется в клетки и фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозид-трифосфата (NHC-TP).
NHC-TP действует за счет механизма, известного как «катастрофа ошибок» во время процесса репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации.
Лекарство способствует предотвращению рисков осложненного течения COVID-19, в т.ч. у пациентов, имеющих факторы риска прогрессирования до тяжелого течения. Терапия лекарством приводит к уменьшению сроков элиминации вируса и уменьшению продолжительности симптомов заболевания.
Противовирусная активность
NHC в эксперименте на культуре клеток проявлял активность в отношении SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (EC50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero Е6. NHC обладал аналогичной активностью против вариантов SARS-CoV-2 В.1.1.7 (альфа), В.1351 (бета), Р.1 (гамма) и В.1.617.2 (дельта) со значениями EC50 1,59; 1,77; 1,32 и 1,68 мкмоль соответственно.
При тестировании NHC в комбинации с другими противовирусными ЛС (абакавир, эмтрицитабин, гидроксихлорохин, ламивудин, нелфинавир, ремдеcbвир, рибавирин, софосбувир, тенофовир) не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC в отношении SARS-CoV-2 in vitro.
Клинические исследования
В нескольких клинических исследованиях оценивалась безопасность и эффективность лекарства для лечения COVID-19. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы II 202 участника с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 получали вещество или плацебо в течение пяти дней. Исследование показало, что медиана времени до вирусного клиренса была значительно короче в группе молнупиравира по сравнению с группой плацебо (5 против 7 дней, p=0,02). Кроме того, в группе вещества была ниже доля пациентов с выявляемой вирусной РНК на 5-й день (47% против 69%, p=0,01).
Более крупное исследование III фазы с участием 775 негоспитализированных пациентов с COVID-19 показало, что лекарство снижает риск госпитализации или смерти примерно на 50% по сравнению с плацебо (14,1% против 28,4%, p=0,0012). Исследование также показало, что медиана времени до полного исчезновения вируса была короче в группе молнупиравира по сравнению с плацебо (3 против 5 дней, p<0,001).
Результаты клинических исследований показали, что применение препарата на 6-7-й день терапии приводит к элиминации вируса из организма.
Резистентность
В клинических исследованиях по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен в структуре SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. Исследования по изучению отбора мутаций резистентности к NHC у SARS-CoV-2 в культуре клеток не завершены. В исследованиях in vitro по отбору мутаций резистентности SARS-CoV-2 с другими коронавирусами (вирус гепатита мыши и MERS-CoV) была показана низкая вероятность развития резистентности к NHC. После 30 пассажей в культуре клеток наблюдалось только 2-кратное снижение восприимчивости и не было выявлено аминокислотных замен, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. NHC сохранял активность в исследованиях in vitro в отношении SARS-CoV-2 и рекомбинантного вируса гепатита мыши с полимеразными заменами (например, F480L, V557L и E802D), связанными со снижением чувствительности к ремдесивиру, что указывает на отсутствие перекрестной резистентности.
Фармакокинетика
Молнупиравир является пролекарством 5′-изобутирата, который до попадания в системный кровоток гидролизуется до NHC. Фармакокинетика NHC сходна у здоровых людей и пациентов с COVID-19.
Фармакокинетика NHC после приема 800 мг каждые 12 часов
| Параметр | Геометрическое среднее (геометрический коэффициент вариации, %) |
| AUC0–12, нг·ч/мл1 | 8260 (41) |
| Сmах, нг/мл2 | 2970 (16,8) |
| С12ч, нг/мл1 | 31,1 (124) |
2 Значения были получены в исследовании I фазы с участием здоровых добровольцев.
После двукратного перорального приема 800 мг молнупиравира, средняя Tmax NHC в плазме составляет 1,5 часа. Метаболит NHC не связывается с белками плазмы крови. T1/2 NHC составляет примерно 3,3 ч. Доля дозы, выводимой в виде NHC с мочой, составляла <3% у здоровых добровольцев.
У здоровых добровольцев однократное введение 200 мг лекарства на фоне приема пищи с высоким содержанием жиров приводило к снижению Cmax NHC на 35%, при этом пища существенно не влияла на параметр AUC.
Лекарственная форма
Капсулы 200 мг или 400 мг.
Показания к применению
Лечение COVID-19 легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в т.ч. с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения и не требующих дополнительной оксигенотерапии.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к молнупиравиру;
- беременность или планирование беременности;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные о безопасности и эффективности).
С осторожностью
Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2) и пациенты с нарушением функции печени (необходим контроль биохимических показателей крови).
При беременности
Данные по применению лекарства у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности.
Молнупиравир не рекомендуется применять во время беременности, а также у женщин, способных к деторождению, не использующих надежные методы контрацепции.
При назначении Молнупиравира женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема ЛС.
Контрацепция
Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции (презерватив со спермицидом) во время применения молнупиравира и после его окончания в течение 4 дней.
В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время его применения и в течение 3 мес после окончания.
При грудном вскармливании
Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время применения и в течение 4 дней после последней дозы.
Как принимать
Лечение молнупиравиром должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.
Молнупиравир принимают внутрь, независимо от приема пищи, только под наблюдением врача. Капсулы следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Разовая доза 800 мг, курс лечения 5 суток.
В случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приеме составило менее 10 ч от назначенного времени приема, то пропущенную дозу следует принять как можно скорее и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме составило более 10 ч, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения молнупиравиром в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней и в течение 14 дней после приема последней дозы, были: диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели легкую или среднюю степень тяжести. Нечасто сообщалось об аллергических реакциях: сыпь (<1%), крапивница (<1%).
По данным клинического исследования лекарства не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с его приемом.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Передозировка
Нет данных о случаях передозировки Молнупиравиром.
Лечение: в случае передозировки рекомендовано проводить общие поддерживающие меры, включая мониторинг клинического состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведет к эффективной элиминации действующего вещества.
Взаимодействие
Клинических исследований лекарственного взаимодействия лекарства не проводилось. На основании ограниченного количества доступных данных in vitro не выявлено существенных рисков клинически значимого взаимодействия при приеме в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
Особые инструкции
Применение молнупиравира возможно только под наблюдением врача.
Ряд сопутствующих состояний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения:
- возраст ≥ 60 лет,
- ожирение (ИМТ > 30 кг/м2),
- сахарный диабет,
- хроническая болезнь почек,
- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы,
- хроническая обструктивная болезнь легких,
- активные злокачественные новообразования.
Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения у пациентов с какой-либо степенью печеночной недостаточности ограничен.
Коррекция дозировки Молнупиравира у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста не требуется.
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Во время лечения Молнупиравиром следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Производители препаратов в России
Согласно регистрационным удостоверениям, включенным в Государственный реестр лекарственных средств РФ.
| Торговое название | Владелец лицензии | Производство, регион |
| Молнупиравир ПСК | ПСК Фарма, ООО | ПСК Фарма, ООО (Московская обл.) |
| Молнупиравир | АЛВИЛС, ООО | Озон, ООО (Самарская обл.) |
| Молнупиравир Валента | Валента Фарм, АО | Валента Фарм, АО (Московская обл.) |
| АЛАРИО-ТЛ | Технология лекарств, ООО | Р-Фарм, АО (Ярославская обл.) |
| Молнупиравир | Обнинская химико-фармацевтическая компания, ЗАО | ОХФК, ЗАО (Калужская обл.); АЛИУМ, АО (Московская обл.) |
| Молнупиравир-ГЕРОФАРМ | ГЕРОФАРМ, ООО | ГЕРОФАРМ, ООО (г. Санкт-Петербург) |
| Ковипир | Фармасинтез, АО | Фармасинтез, АО (г. Иркутск) |
| ЭСПЕРАВИР | ПРОМОМЕД РУС, ООО | Биохимик, АО (Респ. Мордовия) |