Миртазапин инструкция отзывы пациентов по применению взрослым

Состав

В состав таблеток входит активный компонент миртазапин.

Дополнительные составляющие: лактоза, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, титана диоксид, полиэтиленгликоль и другие.

Форма выпуска

Выпускается Миртазапин в форме таблеток 15мг, 30мг, 45мг, по 20 штук в пачке.

Фармакологическое действие

Препарат обладает антидепрессивным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основной компонент препарата – это активный центральный пресинаптический антагонист α2-рецепторов, способный повышать норадренергическую и серотонинергическую передачи в нервную систему. Серотонинергическая передача усиливается через 5-НТ1-рецепторы, так как миртазапин может блокировать 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Также препарат способен блокировать Н1-рецепторы, чем и определяется его седативный эффект. Для терапевтических доз Миртазапина не характерна антихолинергическая активность или негативное влияние на сердечно-сосудистую систему.

После принятия внутрь препарат быстро и полноценно всасывается, обладая 50% биодоступностью. Максимальная концентрация в составе плазмы крови достигается в течение 2 ч. Около 85% миртазапина вступает в связь с белками плазмы крови. Достижение стабильной концентрации отмечается спустя 3-4 суток, затем аккумуляция проходит. Фармакокинетические показатели препарата обладают линейной зависимостью от принятой дозы. Употребление еды не влияет на фармакокинетику активного вещества.

Для Миртазапина характерен активный метаболизм с образованием нескольких метаболитов. Выведение препарата из организма происходит с мочой и калом.

Показания к применению

Основными показаниями для назначения Миртазапина являются различные формы депрессивных состояний.

Противопоказания к применению

Лекарство не рекомендовано к применению при:

• высокой чувствительности к миртазапину и прочим компонентам;
• одновременном применении с ингибиторами МАО.

Побочные эффекты

При лечении пациентов с депрессией отмечено проявление симптомов, которые характерны для этого заболевания. Поэтому сложно определить их связь с приёмом лекарства или проявлением болезни.

Особенно часто возникают побочные реакции в виде: сонливости, седации, сухости во рту, увеличения массы тела, повышения аппетита, повышенной утомляемости и головокружения.

Также не исключено развитие отклонений, связанных с деятельностью крови и лимфатической, сердечно-сосудистой, пищеварительной, эндокринной, нервной системы, метаболизма и так далее.

Возможно развитие психических нарушений: проблем со сном, спутанности сознания, беспокойства, ночных кошмаров, мании, галлюцинаций и другого.

Общие нарушения: возникновение периферических отёков и повышенной утомляемости.

Инструкция на Миртазапин (Способ и дозировка)

Как указывает инструкция на Миртазапин, для взрослых пациентов эффективная суточная дозировка обычно составляет 15–45 мг. Начинают лечение с дозы в 15 или 30 мг. Количество приёмов распределяется в зависимости от установленного дозирования.

Терапевтический эффект Миртазапина проявляется спустя 1–2 недели с начала лечения. Если в течение этого времени улучшения не происходит, возможно повышение дозы. Дальнейшее отсутствие положительных изменений требует отмены препарата.

Принимать таблетки рекомендуется в определённое время, лучше всего перед сном. Однако допускается разделение суточной дозы на 2 приёма, например, утром и вечером, но большую часть принимать на ночь. При этом таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

Продолжительность терапии может составлять более 6 месяцев, пока не будут устранены симптомы заболевания.

Лечение Миртазапином прекращается постепенно, что позволяет избежать развития синдрома отмены.

Передозировка

В случаях передозировки возможно развитие лёгких нежелательных симптомов. Не исключено: угнетение нервной системы, дезориентация, продолжительная седатация, тахикардия, незначительная артериальная гипо— или гипертензия.

Но также сохраняется вероятность развития тяжёлых последствий, когда дозировка значительно превышает терапевтическую или при смешанном лечении другими средствами.

При этом промывают желудок, принимают Активированный уголь и проводится соответствующая симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций организма.

Взаимодействие

Во время лечения Миртазапином необходимо отказаться от применении ингибиторов МАО. Кроме того, после окончания лечения нужно воздержаться от их использования ещё в течение 2 недель.

Сочетание Миртазапина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, серотонинергических активных веществ, например: L-триптофана, Триптана, Трамадола, Линезолида, Венлафаксина, Лития и препаратов, содержащих зверобой, способно вызвать эффекты, обусловленные серотонином. Поэтому нужно соблюдать осторожность и постоянно контролировать состояние пациента.

Препарат усиливает седативное действие бензодиазепинов и прочих седативных препаратов.

Одновременное лечение Карбамазепином, Фенитоином, индукторами CYP 3A4 повышают клиренс Миртазапина почти в 2 раза, что приводит к снижению его концентрации в составе плазмы крови. Поэтому после отмены этих препаратов может потребоваться снижение дозирования Миртазапином.

При этом мощный ингибитор CYP 3A4 Кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые средства, Эритромицин, Циметидин или Нефазодон повышают концентрацию Миртазапина, что требует корректировки дозы в сторону снижения.

Совместный приём Пароксетина, Амитриптилина, Рисперидона не оказывает особого влияния на организм из-за отсутствия значительного лекарственного взаимодействия.

Условия продажи

Отпускается Миртазапин по рецепту.

Условия хранения

Для хранения лекарства требуется сухое, тёмное и прохладное место, недоступное детям.

Срок годности

2 года.

Аналоги Миртазапина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы представлены препаратом Ремерон.

Другие аналоги Миртазапина: Каликста, Мирзатен, Миртазонал, Эспритал.

Алкоголь

В течение всего лечебного периода пациентам необходимо отказаться от употребления алкоголя, так как подобное сочетание способно только усилить симптомы заболевания.

Отзывы о Миртазапине

Различные антидепрессанты пользуются большой популярностью у пациентов, особенно женщин. Как показывают отзывы о Миртазапине, именно этот препарат используют достаточно редко. Обычно пользователи принимают его аналог – Ремерон.

Тем не менее, все, кто принимали данный препарат, сообщают о его высокой эффективности: он помог устранить приступы, сопровождаемые проблемами с дыханием, мигренью, головокружениями, улучшить общее состояние и так далее.

Также пользователи рассказывают, что лечение может сопровождаться побочными эффектами: сильной возбуждённостью, проблемами со сном, увеличением массы тела, нарушениями зрения и болями в области печени.

Некоторые пациенты сообщают, что они не ощутили от приёма препарата никакого облегчения. Хотя такие отзывы встречаются достаточно редко. Обычно люди, несмотря на вероятность развития побочных действий, всё же продолжают лечение, так как их устраивает высокая эффективность Миртазапина.

В любом случае, независимо от сложности нарушения, самостоятельно принимать данный препарат противопоказано. Когда необходима помощь в поддержке общего состояния или улучшения настроения, необходимо обратиться к специалисту, который сможет назначить соответствующую терапию. Более сложные случаи особенно требуют консультации врача и назначения грамотного лечения.

Цена Миртазапина, где купить

Цена Миртазапина в аптеках варьируется в пределах 655-2300 рублей и зависит от содержания активного вещества и количества таблеток в упаковке.

Действующее вещество

— миртазапин (mirtazapine)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Депрессивные состояния (в т.ч. ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

Противопоказания

Почечная и печеночная недостаточность, беременность, лактация, повышенная чувствительность к миртазапину.

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Миртазапин не применяют у детей в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности его применения в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

Миртазапин Канон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002195

Торговое наименование препарата

Миртазапин Канон

Международное непатентованное наименование

Миртазапин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Дозировка 15 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: миртазапин 15 мг, в виде миртазапина гемигидрата 15,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 40 мг, кроскармеллоза натрия 6,5 мг, маннитол 33 мг, магния стеарат 1 мг, повидон 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая 37,5 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 4 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,808 мг, тальк 0,592 мг, титана диоксид 0,6 мг, краситель индигокармин 0,24 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,16 мг.

Дозировка 30 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: миртазапин 30 мг, в виде миртазапина гемигидрата 31 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, кроскармеллоза натрия 13 мг, маннитол 66 мг, магния стеарат 2 мг, повидон 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая 75 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 8 мг, в том числе: поливиниловый спирт 3,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,616 мг, тальк 1,184 мг, титана диоксид 1,2 мг, краситель индигокармин 0,48 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,32 мг.

Дозировка 45 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: миртазапин 45 мг, в виде миртазапина гемигидрата 46,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 120 мг, кроскармеллоза натрия 19,5 мг, маннитол 99 мг, магния стеарат 3 мг, повидон 21 мг, целлюлоза микрокристаллическая 112,5 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 12 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4,8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,424 мг, тальк 1,776 мг, титана диоксид 1,8 мг, краситель индигокармин 0,72 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,48 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета. На поперечном разрезе — почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

антидепрессант

Код АТХ

N06AX11

Фармакодинамика:

Фармакологические свойства

Миртазапин является антидепрессантом тетрациклической структуры с преимущественно седативным действием. Препарат наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.

Антидепрессивный эффект препарата обычно наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакодинамика

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α₂-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ₁-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ₂— и 5-НТ₃-рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+)-энантиомер — блокируя α₂— и 5-НТ₂-рецепторы, а R(-)-энантиомер — блокируя 5-НТ₃-рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H₁-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин обычно хорошо переносится. Практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченное воздействие на сердечно-сосудистую систему (например, ортостатическая гипотензия).

Фармакокинетика:

Всасывание

После перорального приема препарата миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 часа.

Распределение

Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Стабильная концентрация вещества достигается через 3-4 дня и в дальнейшем она не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата.

Метаболизм

Миртазапин активно метаболизируется. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром Р450-зависимые изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4, предположительно, определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.

Выведение

Миртазапин выводится почками и через кишечник в течение нескольких дней. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 часов (редко до 65 часов). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей.

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Показания:

Депрессивные состояния (в том числе ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к миртазапину или к другим компонентам препарата;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

С осторожностью:

Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов:

— у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом в редких случаях возможно развитие судорожных состояний);

— у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью;

— у пациентов с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда);

— у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе ишемическими атаками в анамнезе);

— у пациентов с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в том числе дегидратация и гиповолемия);

— у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью, маниями, гипоманиями.

Как и другие антидепрессанты, миртазапин следует с осторожностью применять в следующих случаях:

— нарушения мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы;

— острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;

— сахарный диабет;

— гипонатриемия.

Беременность и лактация:

Безопасность применения миртазапина во время беременности не установлена, поэтому препарат Миртазапин Канон следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лечение следует проводить под контролем врача. Использование ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних стадиях, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Неизвестно, выделяется ли миртазапин с грудным молоком, поэтому применение препарата Миртазапин Канон в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.

Период полувыведения миртазапина составляет 20-40 часов и поэтому препарат пригоден для приема один раз в сутки. Предпочтительнее принимать суточную дозу препарата за один прием, перед ночным сном. Миртазапин можно также назначать для приема два раза в сутки, поделив суточную дозу пополам (утром и на ночь).

Лечение препаратом Миртазапин Канон следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов. После этого лечение можно постепенно отменять. Препарат начинает оказывать свое действие через 1-2 недели лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличить до максимальной дозы (45 мг). В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2-4 недели лечение следует прекратить.

Взрослые

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 15 мг/сут или 30 мг/сут, которую постепенно увеличивают при необходимости до 45 мг/сут.

Пожилые

Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. У пожилых пациентов, чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата этой категории пациентов.

Побочные эффекты:

У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата.

При применении препарата возможно возникновение побочных эффектов.

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов

очень часто — ≥1/10 назначений (>10%)

часто — от ≥1/100 до <1/10 назначений (> 1% и < 10%)

нечасто — от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%)

редко — от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%)

очень редко — <1/10000 назначений (<0,01%)

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота не установлена: угнетение кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), эозинофилия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: повышение аппетита и увеличение массы тела.

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость (может привести к нарушению концентрации внимания) чаще встречается в первые недели лечения (снижение дозы обычно не приводит к снижению седативного эффекта, но может снизить эффективность антидепрессанта), седация, головная боль.

Часто: летаргия, головокружение, тремор.

Нечасто: парестезии, синдром беспокойных ног, обморок.

Редко: миоклонус.

Частота неизвестна: судороги, серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, расстройство артикуляции.

Нарушения психики

Часто: необычные сны, спутанность сознания, тревога*, бессонница*.

Нечасто: ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (включая акатизию, гиперкинезию).

Редко: агрессивность.

Частота неизвестна: суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия.

Нечасто: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость во рту.

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Нечасто: гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Частота неизвестна: отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине, артралгия, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: местный отек.

Нечасто: утомляемость.

Частота неизвестна: генерализованный или локальный отек.

* Обычно при лечении антидепрессантами тревога и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться. При лечении миртазапином о развитии или ухудшении тревоги сообщалось очень редко.

При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо побочных реакциях, связанных с приемом миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо).

Кроме того могут наблюдаться следующие побочные реакции: синдром «отмены», крапивница, жажда.

Передозировка:

Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.

Симптомы: Угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом, галлюцинации, тахикардия, умеренное увеличение или снижение артериального давления. Существует вероятность более тяжелых нарушений физиологических функций организма, которые могут привести к фатальному исходу при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, в особенности при смешанных передозировках.

Лечение: В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Рекомендуется прием активированного угля, промывание желудка.

Взаимодействие:

Фармакокинетическое взаимодействие

Миртазапин интенсивно метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, и в меньшей степени с участием изофермента CYP1A2. Изучение взаимодействия миртазапина с пароксетином у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, являющийся ингибитором изофермента CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина при равновесном состоянии. Применение миртазапина в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом, повышало максимальные уровни концентрации в плазме и площадь под кривой «концентрация-время» миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые лекарственные средства, эритромицин или нефазодон.

Карбамазепин и фенитоин, индукторы изофермента CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в два раза, что приводило к 45-60% снижению концентраций миртазапина в плазме. При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином дозу миртазапина возможно следует увеличить. При прекращении лечения таким лекарственным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

При применении препарата в сочетании с циметидином биодоступность миртазапина может увеличиваться более чем на 50%. Дозу миртазапина возможно следует уменьшить в начале лечения в сочетании с циметидином или увеличить при прекращении лечения циметидином.

В исследованиях in vivo миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат изофермента CYP2D6), карбамазепина и фенитоина (субстрат изофермента CYP3A4), амитриптилина и циметидина.

При совместном применении миртазапина в сочетании с литием не наблюдалось каких-либо выраженных клинических эффектов, а также изменений фармакокинетики обоих препаратов.

Фармакодинамическое взаимодействие

Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение двух недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности большинство антипсихотических средств, антагонистов Н₁-гистаминовых рецепторов, опиоидов).

Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков.

Одновременный прием с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например, L-триптофаном, триптаном, трамадолом, линезолидом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, венлафаксином, препаратами лития, препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).

Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое повышение МНО (Международное Нормализованное Отношение) у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

Особые указания:

Суицид /суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания. У молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и другими психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения, поэтому при назначении препарата Миртазапин Канон таким пациентам следует соотнести риск суицида и пользу от применения препарата. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у пациентов старше 65 лет — несколько снижался.

Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида, поэтому во время лечения за пациентом должно быть установлено наблюдение с целью выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей. С учетом возможности суицида, особенно в начале лечения, следует назначать пациенту наименьшее количество таблеток препарата с целью снижения риска передозировки.

Угнетение функций костного мозга. Угнетение функций костного мозга, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении миртазапина, появляется большей частью после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматит и другим признакам гриппоподобного синдрома. При появлении таких симптомов необходимо прекратить лечение и сделать анализ крови.

Желтуха. При появлении признаков желтухи лечение препаратом Миртазапин Канон следует прервать.

Состояния, требующие наблюдения врача. Следует назначать препарат с осторожностью, а также осуществлять регулярное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях:

— Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко как при лечении миртазапином, так и при лечении другими антидепрессантами, препарат Миртазапин Канон следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе.

— Печеночная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55%.

— Почечная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (клиренс креатинина 10-40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30% и 50%, соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась на 55% и 115%, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 40-80 мл/мин) значительных отличий по сравнению с контрольной группой не наблюдалось.

— Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении препарата Миртазапин Канон и сопутствующей терапии.

— Снижение артериального давления.

— Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов. Рекомендуется тщательное наблюдение.

Как и при применении других антидепрессантов, при применении препарата Миртазапин Канон могут иметь место следующие состояния:

— Ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрессантов для лечения пациентов с шизофренией или другими психическими нарушениями. Могут усилиться параноидные идеи.

— Депрессивная фаза биполярного аффективного расстройства на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу.

— Несмотря на то, что антидепрессанты не вызывают привыкания, исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что резкая отмена терапии после продолжительного применения может стать причиной симптомов «отмены». Большинство симптомов «отмены» являются слабыми и самоограничивающимися. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах «отмены»: головокружение, тошнота, головная боль и недомогания, ажитация, тревога. Хотя о данных симптомах сообщалось, как о симптомах «отмены», следует понимать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение препаратом Миртазапин Канон постепенно.

— Препарат Миртазапин Канон следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением мочеиспускания, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы, а также пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако маловероятно негативное влияние препарата в связи с тем, что антихолинергическая активность миртазапина очень слабо выражена).

— Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением с повышенной двигательной активностью. Наиболее вероятно появление таких симптомов в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы в данном случае может оказать негативное влияние на состояние здоровья пациента.

— Гипонатриемия. При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пожилым или пациентам, принимающим препараты, которые могут вызывать гипонатриемию) препарат Миртазапин Канон следует назначать с осторожностью.

— Серотониновый синдром. При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром. Симптомами серотонинового синдрома могут быть: лихорадка, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма, изменение психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, прогрессирующее расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный клинический контроль при одновременном приеме этих препаратов с миртазапином. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение препаратом Миртазапин Канон и начать симптоматическое лечение. Исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которые получают монотерапию миртазапином.

— Применение у пожилых пациентов. Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В клинических исследованиях не отмечалось, что у пациентов пожилого возраста побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но они могут быть более выражены, однако данные до сих пор ограничены.

— Пациентам рекомендуют избегать применения алкоголя при лечении препаратом Миртазапин Канон.

— Следует соблюдать осторожность, назначая бензодиазепины одновременно с миртазапином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время лечения препаратом Миртазапин Канон следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких как управление автотранспорта или другими механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг, 30 мг и 45 мг.

Упаковка:

Для таблеток дозировкой 15 мг и 30 мг: по 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Для таблеток дозировкой 45 мг: по 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Канонфарма продакшн»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

 Таким образом, он усиливает высвобождение норадреналина и 5-НТ.1А– опосредованная серотонинергическая передача. Этот двойной механизм действия, вероятно, может быть причиной быстрого начала действия миртазапина. Миртазапин активно метаболизируется в печени. За его метаболизм в основном отвечают изоферменты цитохрома (CYP) P450 CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. При приеме один раз в сутки равновесные концентрации достигаются через 4 дня у взрослых и 6 дней у пожилых людей.Исследования показывают, что маловероятно, что миртазапин вызывает клинически значимые лекарственные взаимодействия. Наиболее распространенными побочными эффектами являются сухость во рту, седативный эффект и увеличение аппетита и массы тела. В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), миртазапин не имеет сексуальных побочных эффектов. Антидепрессивная эффективность миртазапина была установлена в нескольких плацебо-контролируемых исследованиях. При большой депрессии его эффективность сопоставима с эффективностью амитриптилина, кломипрамина, доксепина, флуоксетина, пароксетина, циталопрама или венлафаксина. Миртазапин также полезен у пациентов, страдающих депрессией, сочетающейся с симптомами тревоги и нарушениями сна. Это кажется безопасным и эффективным при длительном использовании. Адресуйте корреспонденцию и запросы на перепечатку: Сами Анттила, доктор медицины, отделен

Химическое название миртазапина: 1,2,3,4,10,14b-гексагидро-2-метилпиразино[2,1-а] пиридо[2,3-c]бензазепин. Миртазапин относится к химическому классу пиперазиноазепинов. Его молекулярная масса составляет 265,36. Миртазапин представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров. Оба,С(+)и р(-) энантиомеры фармакологически активны. Исходное соединение отвечает за большую часть фармакологической активности миртазапина. Дезметилмиртазапин, его единственный фармакологически активный метаболит, вносит лишь 3–10% в активность миртазапина. Антидепрессантная активность миртазапина связана с усилением серотонинергической и норадренергической систем в ЦНС. Норадренергический эффект связан с блокадой тормозных пресинаптических а2-ауторецепторы, что справедливо и для миансерина. Эта блокада приводит к повышенному высвобождению норадреналина в синаптическую щель и повышенной постсинаптической доступности этого нейротрансмиттера. Однако миртазапин не ингибирует обратный захват норадреналина. Кроме того, миртазапин противодействует а2-гетерорецепторам в серотонинергических нервных окончаниях, тем самым увеличивая высвобождение серотонина. Потому что он также блокирует 5-HT2 и 5-НТ3 рецепторы, только 5-HT1А– усиливается опосредованная серотонинергическая передача. Миртазапин обладает высоким сродством к гистамину H1 рецепторам и низкое сродство к дофаминергическим и мускариновым холинорецепторам. Он также имеет низкое сродство к 5-HT.1А, 5- НТ1Би 5-HT1Dрецепторы (23). С(+) энантиомер отвечает за 5-HT2 и а2 -рецепторный антагонизм, в то время как р(-)энантиомерные блокирует 5-HT3 рецепторы

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

В большинстве клинических испытаний было показано, что миртазапин более эффективен, чем плацебо, и так же эффективен, как препараты активного контроля.. Большинство исследований были краткосрочными с участием пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами. Сообщалось также о долгосрочных исследованиях с продолжением лечения до 72 недель. Всего в клинических испытаниях миртазапина приняли участие более 4500 пациентов. Клинические испытания включали титрование диапазона доз, а также исследования с фиксированной дозой. Суточные дозы миртазапина в клинических исследованиях варьировали от 5 до 60 мг. Ключевые исследования миртазапина сравнивали с плацебо в 11 основных исследованиях, но только шесть из них были опубликованы. В одном из этих исследований не было обнаружено никакого эффекта миртазапина, вероятно, из-за методологических недостатков. В этом исследовании была предпринята попытка объединить определение дозы и оценку эффективности. Кроме того, пациенты в этом исследовании были в сильной депрессии, и число выбывших из исследования было высоким. В трех плацебо-контролируемых исследованиях миртазапин был эффективен в течение первой недели терапии. Всего в плацебо-контролируемых исследованиях приняли участие около 250 пациентов, получавших либо миртазапин, либо плацебо. Мета анализ выявил значительную разницу в эффективности миртазапина по сравнению с плацебо в каждый момент времени (с 1 по 6 недели). В конечной точке миртазапин значительно (п<0,0001) превосходит плацебо по нескольким параметрам Шкалы оценки депрессии Гамильтона (HAM-D): меланхолия, тревожно-соматизированное состояние, нарушение сна и заторможенная депрессия.

Сравнительные исследования с другими антидепрессантами

Миртазапин сравнивали со многими другими активными антидепрессантами при лечении большого депрессивного расстройства. Все исследования были проспективными, рандомизированными, двойными слепыми и продолжались от 4 до 8 недель. Миртазапин сравнивали с амитриптилином в пяти испытаниях. В мета анализе (этих исследований не было выявлено существенной разницы в эффективности двух препаратов: 70% пациентов ответили на миртазапин на 6-й неделе и 73% ответили на амитриптилин. Миртазапин также сравнивали с СИОЗС, такими как флуоксетин, пароксетин или циталопрам. В двух испытаниях начало действия было быстрее в группе миртазапина, чем в контрольной группе. В конце второй недели лечения миртазапин был значительно эффективнее любого другого препарата. Однако в конце 6–8-недельных испытаний не было выявлено различий в эффективности изучаемых препаратов. В одном исследовании миртазапин и венлафаксин сравнивались у пациентов с тяжелой депрессией. Увеличение дозы происходило быстрее, чем обычно, в связи с тяжестью заболевания. Оба препарата были одинаково эффективны, но значительно больше пациентов в группе венлафаксина (15,2%), чем в группе миртазапина (5,1%), прекратили терапию из-за нежелательных явлений. В более позднем исследовании миртазапин был столь же эффективен, как и амитриптилин, при большой депрессии. На сегодняшний день опубликовано одно 2-летнее исследование применения миртазапина при большом депрессивном расстройстве. В этом исследовании миртазапин сравнивали с плацебо и амитриптилином. В первом анализе на 20-й неделе и миртазапин, и амитриптилин были одинаково эффективны и более эффективны, чем плацебо. Однако в конце исследования миртазапин оказался даже более эффективным, чем активный препарат сравнения. Сравнивая миртазапин с СИОЗС (циталопрам или пароксетин), миртазапин продемонстрировал сильную и устойчивую эффективность, по меньшей мере равную эффективности СИОЗС (данные в деле, NV Organon). Доля долговременных респондеров и ремиссий была высокой для всех этих агентов. Было найдено только одно открытое пилотное исследование, в котором состояние 15 пациентов с дистимическим расстройством значительно улучшилось после 10 недель лечения миртазапином. В другом небольшом предварительном исследовании пациентов с сезонным аффективным расстройством лечили миртазапином. Из исходной группы из восьми пациентов двое прекратили лечение; остальные шесть завершили исследование и адекватно ответили на терапию миртазапином. Миртазапин также был эффективен у 20 пациенток, страдающих постменопаузальной депрессией. В этом испытании миртазапин существенно улучшал аппетит и сон, а также немного уменьшал тревогу и потоотделение. Использование миртазапина в комбинациях с другими антидепрессантами В одном исследовании с участием 20 пациентов. миртазапин в дозе 15–30 мг в день был добавлен к другим антидепрессантам, которые не были достаточно эффективны. Пять из этих пациентов использовали комбинацию двух или более антидепрессантов, а остальные получали только один антидепрессант. В качестве антидепрессантов использовались СИОЗС, венлафаксин, дезипрамин, тразодон, литий, левотироксин. Одиннадцать пациентов принимали клоназепам или лоразепам, а два пациента получали перфеназин. Добавление миртазапина оказало положительный эффект более чем у 50% этих пациентов. В другом исследовании аугментации пациенты сначала получали либо миртазапин, либо имипрамин. Лица, не ответившие на лечение в обеих группах, получали литий для усиления действия антидепрессантов. Аугментация литием была более эффективной у пациентов, получавших имипрамин, чем у пациентов, получавших миртазапин; однако комбинированное лечение пришлось прекратить у большего числа пациентов, получавших имипрамин, чем миртазапин. В одном двойном слепом исследовании сравнивалась эффективность миртазапина, пароксетина и их комбинации. Каждая группа состояла из 20 пациентов с диагностированной большой депрессией. Миртазапин и пароксетин были одинаково эффективны, но комбинация оказывала более сильное антидепрессивное действие и, следовательно, могла быть полезна при лечении рефрактерной депрессии. Использование миртазапина в особых группах населения Предварительное открытое исследование с участием женщин в менопаузе, страдающих депрессией, но не поддающихся заместительной терапии эстрогенами, показало, что миртазапин является эффективным антидепрессантом в этой группе пациенток. Две женщины с депрессией сообщили о приливах во время лечение миртазапином 15–30 мг в день. Две другие женщины сообщили, что первоначальные приливы и связанное с ними потоотделение исчезли в течение недели, несмотря на продолжительное лечение миртазапином. Были опубликованы некоторые предварительные исследования миртазапина при тревожных расстройствах. В одном исследовании однократной дозы сравнивали диазепам 10 мг и миртазапин 5, 15 или 30 мг с плацебо у пациенток, которым на следующий день предстояла гинекологическая операция. И диазепам, и миртазапин снижали предоперационную тревогу и бессонницу в большей степени, чем плацебо; в оптимальная доза миртазапина составила 15 мг. Сообщалось также, что миртазапин уменьшает беспокойство, проблемы со сном и тошноту, вызванные химиотерапией, у пациентов с раком молочной железы или гинекологическим раком.

Противорвотный эффект миртазапина связывают с блокадой 5-HT3-рецепторов) Эффективность миртазапина у пациентов с тревогой и депрессией оценивалась с помощью мет аанализа восьми рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. У пациентов была большая депрессия и исходный балл 6 или более по сумме пунктов 9, 10 и 11 HAM-D (тревога-возбуждение). Противотревожный эффект миртазапина у этих пациентов начинался в течение первой недели лечения и считался значительно более выраженным, чем у плацебо. В одном исследовании у 10 пациентов с большой депрессией по DSM-IV и коморбидным генерализованным тревожным расстройством миртазапин проявлял активность в течение первой недели терапии. В небольшом открытом пилотном исследовании миртазапин продемонстрировал положительный эффект у семи из 10 пациентов с паническим расстройством. Предварительные данные другого исследования также позволяют предположить, что миртазапин эффективен при лечении панического расстройства. Согласно неопубликованным данным из файлов Organon, миртазапин уменьшал количество и интенсивность панических атак в ходе 12-недельного открытого исследования у пациентов с паническим расстройством. В двойном слепом рандомизированном исследовании (н»=»27) продолжительностью 8 недель миртазапин был так же эффективен, как флуоксетин при паническом расстройстве. Простое слепое исследование с участием 19 пациентов показало заметное снижение количества приступов паники. Три из шести пациентов с тяжелым хроническим посттравматическим стрессовым расстройством также получили пользу от миртазапина. В открытом пилотном исследовании половина из 17 пациентов, страдающих социальным тревожным расстройством, ответили на лечение миртазапином в течение 12 недель.

Предварительное исследование показало, что миртазапин может быть эффективной альтернативой при лечении обсессивно-компульсивного расстройства. Тридцать получавших галоперидол (5 мг в день) пациентов с шизофренией по DSM-IV дополнительно получали либо миртазапин, либо плацебо в течение 6 недель. Миртазапин значительно уменьшал негативные симптомы (согласно шкале позитивных и негативных синдромов [PANSS]). Более того, шкала общего клинического впечатления (CGI) по шкале тяжести и улучшения продемонстрировала превосходство миртазапина над плацебо. В открытом исследовании 26 пациентов (в возрасте 4–23 лет), страдающих аутизмом и связанными с ним расстройствами, получали лечение миртазапином (7,5–45 мг в день) в течение как минимум 4 недель. Семь из 26 пациентов дали положительный ответ («значительное улучшение» или «очень значительное улучшение» по шкале CGI). Сообщалось, что миртазапин влияет на некоторые симптомы соматических расстройств. Повышенный аппетит и увеличение веса, вызванные миртазапином у пациентов с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), могут быть полезными. С другой стороны, миртазапин может быть полезен при лечении нервной булимии и компульсивного переедания. Некоторым пациентам с паркинсоническим тремором, тремором действия и дискинезиями, вызванными леводопой, миртазапин показал положительный эффект. Сообщалось, что у одного пациента наблюдалось облегчение симптомов синдрома раздраженного кишечника , а у другого — симптомы мигренозной головной боли. Последний эффект можно отнести к антагонистическому действию миртазапина на 5-НT3 рецепторы и агонистический эффект на 5-HT1А рецепторы. В одном пилотном исследовании cемь из 10 пациентов, страдающих синдромом раздраженного кишечника, были классифицированы как ответившие в течение 6 дней после начала лечения миртазапином. После снижения дозы миртазапина у половины ответивших на лечение наблюдался серьезный рецидив.