Миртазапин инструкция для собак с почечной недостаточностью

 The Veterinary Journal

 July 2013

Перевод с англ.: ветеринар — невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

    Кошки с хроническим заболеванием почек часто имеют отсутствие аппетита и рвоту и могут получить пользу от приема миртазапина, препарата, стимулирующего аппетит и подавляющего тошноту. Целью этого плацебо-контролируемого, двойного слепого перекрестного клинического исследования было оценить влияние миртазапина на вес тела, аппетит и рвоту у кошек с хроническим заболеванием почек. Одиннадцать кошек со стабильным хроническим заболеванием почек были рандомизированно распределены на группу, получающую 1,88 мг миртазапина перорально через день   в течение трех недель и группу плацебо. После четырехдневного периода вывода препарата из организма каждая кошка перекрестно получала альтернативное лечение в течение трех недель.

Физикальное обследование и биохимическое исследование крови выполнялись до и после периода лечения, а владельцы ежедневно отмечали аппетит, активность, поведение и наличие рвоты. В сравнении с плацебо,   назначение миртазапина приводило к статистически значимому увеличению аппетита (P=0.02) и активности (P=0.02) и статистически значимому снижению выраженности рвоты (P=0.047), что выявлено при помоши парного критерия Вилкоксона. Кошки, которые получали миртазапин, также значимо увеличивали вес тела, в сравнении с кошками, леченными плацебо (P=0.002), что установлено при помощи смешанной линейной модели. Медиана увеличения веса при лечении миртазапином была 0,18 кг (разброс от 0 до 0,45 кг). Медиана потери веса в период лечения с помощью плацебо была 0,07 кг (разброс от 0 до 0,34 кг).

Миртазапин является эффективным стимулятором аппетита и противорвотным препаратом для кошек с хроническим заболеванием почек и может быть полезным дополнением к пищевой поддержке в этих случаях.

Введение

 Хроническое заболевание почек (CKD) является распространенным заболеванием у возрастных кошек, причем  этим заболеванием страдают, по меньшей мере, 30% кошек в возрасте 15 лет. В настоящее время никакое лечение, кроме трансплантации почек, не может обратить вспять или остановить снижение функции почек на какой-либо значительный период времени. Таким образом, медикаментозное лечение является основой лечения и может помочь кошкам жить с метаболическими осложнениями заболевания и улучшить качество их жизни.

 Клинические симптомы  CKD  у кошек включают полиурию, полидипсию, снижение аппетита, потерю веса и рвоту. Методы лечения, которые непосредственно направлены на  коррекцию тошноты  и нарушения аппетита, в дополнение к медикаментозным методам лечения метаболических осложнений, полезны, поскольку питание влияет на долгосрочный прогноз. У хронически больных кошек, и особенно при CKD, плохая кондиция  тела коррелирует со снижением выживаемости.

Кроме того, в нескольких исследованиях была подтверждена терапевтическая ценность специально разработанных диет для  лечения  CKD. Эти диеты содержат ограниченное количество высококачественного белка, адекватное   количество небелковых калорий и ограничены по  фосфору. Однако некоторые кошки отказываются от специально разработанных диет, что делает поддержание аппетита и потребление пищи для этих кошек ключевой терапевтической целью. Кроме того, плохой аппетит воспринимается владельцами как серьезная проблема качества жизни, и анорексия у домашних животных может вызвать эмоциональные расстройства у владельцев.

Миртазапин, тетрациклический антидепрессант, полезен для ветеринаров из-за нескольких полезных побочных эффектов, а именно, его значительно выраженных подавляющих тошноту, противорвотных и стимулирующих аппетит свойств. Эти эффекты, в основном, опосредованы антагонизмом к  5-HT3-рецептору, что важно в физиологии рвоты.

Недавние фармакодинамические и фармакокинетические исследования на кошках продемонстрировали стимулирующие аппетит свойства миртазапина, а также определили соответствующие дозы и интервалы для здоровых кошек и кошек с CKD. Целью этого клинического исследования  было оценить эффективность миртазапина в качестве стимулятора аппетита и противорвотного средства у кошек с CKD, тем самым предоставив доказательства ценности этого препарата в управлении питанием кошек с CKD.

Результаты

Кошки

. Поскольку набор кошек оказался затруднительным, статистический анализ был проведен, когда было зарегистрировано приблизительно 50% кошек. В общей сложности 16 кошек с CKD были включены в клиническое исследование, и 11 кошек успешно завершили его. Среди 11 кошек, прошедших исследование, были пять домашних короткошерстных, три   помеси с сиамской кошкой, одна тонкинская, одна персидская и одна домашняя длинношерстная. Средний возраст составил 15 лет (диапазон 10-17) с шестью стерилизованными самками и пятью кастрированными  самцами. Семь кошек имели 2 стадию заболевания почек по классификации IRIS, четыре кошки имели 3 стадию (Polzin,2011). У одной из четырех кошек 3 стадия  прогрессировала до стадии 4 между включением в исследование и его началом.

Действие миртазапина у кошек с CKD

Увеличение веса произошло у 91% кошек с CKD во время фазы приема миртазапина, и, напротив, 82% кошек потеряли вес во время фазы плацебо. Средняя прибавка в весе во время приема миртазапина составила 0,18 кг (диапазон 0-0,45 кг). Средняя потеря веса во время приема плацебо составила 0,07 кг (диапазон 0-0,34 кг). Сорок пять процентов кошек, получавших миртазапин, продемонстрировали увеличение показателя кондиции тела. Все кошки, у которых наблюдалось повышение кондиции тела, имели неоптимальный показатель кондиции тела в начале периода лечения, в то время как 85% из тех, у кого не было изменений, уже имели оптимальный показатель состояния тела. Ни один владелец не сообщал о неблагоприятных изменениях в поведении, связанных с приемом миртазапина. Показатели аппетита и активности были значительно увеличены, когда кошки получали миртазапин, по сравнению с плацебо, (Р = 0,02 по обоим параметрам). Показатель аппетита был повышен у 91% кошек во время фазы приема миртазапина, а показатель активности был увеличен у 55%. Кроме того, наблюдалось статистически значимое ослабление рвоты (Р = 0,047) во время фазы  приема миртазапина.

Прием миртазапина в течение 3 недель кошками с CKD привел к статистически значимому увеличению веса, на основе анализа линейной смешанной модели (коэффициент = 0,11, ДИ = 0,06–0,18, Р = 0,002). Статистически значимые различия в  показателях кондиции тела или релевантных биохимических оценок почечных показателей  не были определены ни в течение одного из периодов лечения.Анализ линейной смешанной модели не выявил эффектов периода или рандомизации, что указывает на то, что прогрессирование заболевания не повлияло на результаты исследования. У одной кошки наблюдалось заметное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) — 744 Ед/л (контрольный интервал 25-120 Ед/л) с нормальной щелочной фосфатазой, предположительно относящееся к 3 неделям приема миртазапина, без сопутствующих клинических отклонений. Увеличение активности АЛТ разрешилось в течение 3 недель, как только прием миртазапина был прекращен. После окончания исследования владелец решил снова назначить терапию миртазапином , поскольку клинически кошка отреагировала очень хорошо. Повышение АЛТ (731 Ед/л) без сопутствующих клинических признаков было вновь отмечено и снова прошло в течение 3 недель после прекращения приема миртазапина.

Обсуждение

В этом  плацебо-контролируемом  перекрестном слепом  клиническом  исследовании, повторное введение 1,88 мг миртазапина кошкам с CKD  каждые 48 ч в течение 3 недель привело к статистически значимому увеличению аппетита и массы тела. Также было обнаружено  статистически значимое увеличение активности и статистически значимое снижение рвоты. Поскольку плохая кондиция  тела была связано с уменьшением выживаемости при CKD, эти результаты потенциально имеют важное значение для лечения  кошек с CKD, хотя в текущем исследовании не оценивалась длительное назначение препарата или выживаемость.

Потеря аппетита является серьезной проблемой для владельцев, связанной с качеством жизни кошек, и миртазапин может быть ценным препаратом для ветеринарных врачей, который можно использовать для облегчения эмоционального стресса, испытываемого владельцами, лечащих кошек с CKD и снижением или отсутствием аппетита. Эффективность миртазапина в повышении аппетита и стимулировании увеличения веса ранее была исследована у нескольких видов животных.

Клиническое испытание 2 фазы  у людей, страдающих связанной с раком анорексией и кахексией, продемонстрировало повышение аппетита и веса в результате приема  миртазапина. Кроме того, недавнее исследование на мышах с панкреатической карциномой и вызванной гемцитабином кахексией продемонстрировало значительное увеличение аппетита и веса при приеме миртазапина.

 В области ветеринарии оригинальная публикация, в которой сообщалось об использовании миртазапина у собак и кошек, представляла неконтролируемое клиническое испытание, в котором 24 собаки и 17 кошек с различными заболеваниями лечились с использованием доз, экстраполированных из человеческой медицины. Терапия миртазапином привела к отличному ответу в 12 случаях, лучшему ответу, чем стандартная терапия, в 16 случаях и неоднозначному ответу в 13 случаях. Было высказано предположение, что наилучшие реакции наблюдались у животных с болезнью почек или проходящих химиотерапию.

Ранее в плацебо-контролируемом исследовании мы описали эффективность однократной дозы миртазапина для стимуляции аппетита у молодых здоровых кошек, но текущее исследование является первым плацебо-контролируемым исследованием, описывающим его эффективность в повышении аппетита и веса у больных кошек с отсутствием аппетита и плохой кондицией тела, вторичнай по отношению к хроническому заболеванию. В настоящее исследование не были включены кошки с нормальным  аппетитом, по мнению их владельцев. Это усиливает результаты данного исследования, поскольку можно сделать вывод, что миртазапин имеет клиническую пользу для кошек с плохим аппетитом; однако результаты нельзя экстраполировать на кошек с CKD с нормальным аппетитом.

Кошки с сопутствующими заболеваниями и страдающие уремией или прогрессирующим CKD, не были включены в это клиническое исследование, что привело к исключению большого числа потенциальных участников. Это было связано с тем, что по мнению авторов исследования, эффективность препарата не может быть адекватно оценена, когда аппетит потенциально может быть обусловлен другими факторами. Однако можно утверждать, что с медицинской точки зрения было бы неэтично для этих кошек получать 3 недели плацебо терапии, и поэтому оценка миртазапина у этих кошек не рассматривалась в настоящем исследовании.

Возникающие в результате трудности с набором пациентов приводят к более низким, чем желаемые, цифрам для  силы исследования, основанным на нашем априорном расчете силы. Хотя это уменьшило шансы на обнаружение статистически значимых эффектов, меньший, чем ожидалось, размер выборки не снижает достоверность значимых результатов исследования. Результаты этого исследования согласуются с описаниями противорвотных и стимулирующих аппетит свойств миртазапина  у людей  В нескольких исследованиях описано успешное облегчение тошноты и рвоты у пациентов, особенно у онкологических больных, проходящих химиотерапию. Миртазапин также использовался для уменьшения тошноты и тошноты, связанных с субарахноидальными инъекциями морфина, и в недавнем исследовании у пациенток, перенесших гинекологическую операцию, которым предварительно назначали миртазапин, значительно снизилась предоперационная тревога и послеоперационная тошнота и рвота.

Насколько известно авторам, текущее клиническое исследование предоставляет первую опубликованную информацию о противотошнотном и противорвотном эффектах миртазапина у кошек .Побочные эффекты миртазапина у кошек включают повышенную активность, вокализацию и эпизодические сообщения о дисфории или возбудимости, которые возникают в зависимости от дозы В  оригинальном неконтролируемом клиническом исследовании более высокие дозы у кошек были связаны с мышечным тремором, но в остальном препарат хорошо переносился При режиме дозирования, использованном в нашем исследовании, не было отмечено никаких существенных поведенческих побочных эффектов. Однако, учитывая небольшое количество кошек, которые завершили исследование, побочные эффекты могут быть достаточно редкими, чтобы исключить обнаружение в этом кадре выборки. У одной кошки действительно наблюдалось субклиническое повышение ALT, которое разрешилось прекращением приема миртазапина.

Аналогичный случай был зарегистрирован у людей, когда  у пациента наблюдалось бессимптомное повышение активности ферментов печени, зависящее от дозы, которое исчезло после прекращения приема миртазапина. Механизм, лежащий в основе этой находки, неясен, но рекомендуется, чтобы ферменты печени контролировались у кошек, получающих миртазапин, и было бы разумно избегать введения миртазапина кошкам, которые испытывают этот побочный эффект.

Выводы

Это плацебо-контролируемое, слепое перекрестное клиническое исследование продемонстрировало, что пероральное введение 1,88 мг миртазапина через день в течение 3 недель кошкам с CKD приводило к значительному повышению аппетита. Кроме того, было продемонстрировано значительное увеличение веса, увеличение активности и уменьшение рвоты. Миртазапин может быть полезной дополнительной терапией при лечении анорексии, тошноты и плохой кондиции тела, связанных с хроническим заболеванием почек  у кошек.

Статьи по теме:

• Эффект стимулирования аппетита габапентином в сравнении с миртазапином у здоровых кошек после овариоэктомии

Миртазапин Канон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002195

Торговое наименование препарата

Миртазапин Канон

Международное непатентованное наименование

Миртазапин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Дозировка 15 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: миртазапин 15 мг, в виде миртазапина гемигидрата 15,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 40 мг, кроскармеллоза натрия 6,5 мг, маннитол 33 мг, магния стеарат 1 мг, повидон 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая 37,5 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 4 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,808 мг, тальк 0,592 мг, титана диоксид 0,6 мг, краситель индигокармин 0,24 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,16 мг.

Дозировка 30 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: миртазапин 30 мг, в виде миртазапина гемигидрата 31 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, кроскармеллоза натрия 13 мг, маннитол 66 мг, магния стеарат 2 мг, повидон 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая 75 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 8 мг, в том числе: поливиниловый спирт 3,2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,616 мг, тальк 1,184 мг, титана диоксид 1,2 мг, краситель индигокармин 0,48 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,32 мг.

Дозировка 45 мг

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: миртазапин 45 мг, в виде миртазапина гемигидрата 46,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 120 мг, кроскармеллоза натрия 19,5 мг, маннитол 99 мг, магния стеарат 3 мг, повидон 21 мг, целлюлоза микрокристаллическая 112,5 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 12 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4,8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,424 мг, тальк 1,776 мг, титана диоксид 1,8 мг, краситель индигокармин 0,72 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,48 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета. На поперечном разрезе — почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

антидепрессант

Код АТХ

N06AX11

Фармакодинамика:

Фармакологические свойства

Миртазапин является антидепрессантом тетрациклической структуры с преимущественно седативным действием. Препарат наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.

Антидепрессивный эффект препарата обычно наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакодинамика

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α₂-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ₁-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ₂— и 5-НТ₃-рецепторы. Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+)-энантиомер — блокируя α₂— и 5-НТ₂-рецепторы, а R(-)-энантиомер — блокируя 5-НТ₃-рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H₁-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин обычно хорошо переносится. Практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченное воздействие на сердечно-сосудистую систему (например, ортостатическая гипотензия).

Фармакокинетика:

Всасывание

После перорального приема препарата миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 часа.

Распределение

Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Стабильная концентрация вещества достигается через 3-4 дня и в дальнейшем она не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата.

Метаболизм

Миртазапин активно метаболизируется. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром Р450-зависимые изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4, предположительно, определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению.

Выведение

Миртазапин выводится почками и через кишечник в течение нескольких дней. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 часов (редко до 65 часов). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей.

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Показания:

Депрессивные состояния (в том числе ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к миртазапину или к другим компонентам препарата;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

С осторожностью:

Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов:

— у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии препаратом в редких случаях возможно развитие судорожных состояний);

— у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью;

— у пациентов с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда);

— у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе ишемическими атаками в анамнезе);

— у пациентов с артериальной гипотензией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в том числе дегидратация и гиповолемия);

— у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами, с лекарственной зависимостью, маниями, гипоманиями.

Как и другие антидепрессанты, миртазапин следует с осторожностью применять в следующих случаях:

— нарушения мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы;

— острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;

— сахарный диабет;

— гипонатриемия.

Беременность и лактация:

Безопасность применения миртазапина во время беременности не установлена, поэтому препарат Миртазапин Канон следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лечение следует проводить под контролем врача. Использование ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних стадиях, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Неизвестно, выделяется ли миртазапин с грудным молоком, поэтому применение препарата Миртазапин Канон в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.

Период полувыведения миртазапина составляет 20-40 часов и поэтому препарат пригоден для приема один раз в сутки. Предпочтительнее принимать суточную дозу препарата за один прием, перед ночным сном. Миртазапин можно также назначать для приема два раза в сутки, поделив суточную дозу пополам (утром и на ночь).

Лечение препаратом Миртазапин Канон следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов. После этого лечение можно постепенно отменять. Препарат начинает оказывать свое действие через 1-2 недели лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличить до максимальной дозы (45 мг). В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2-4 недели лечение следует прекратить.

Взрослые

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 15 мг/сут или 30 мг/сут, которую постепенно увеличивают при необходимости до 45 мг/сут.

Пожилые

Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. У пожилых пациентов, чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата этой категории пациентов.

Побочные эффекты:

У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата.

При применении препарата возможно возникновение побочных эффектов.

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов

очень часто — ≥1/10 назначений (>10%)

часто — от ≥1/100 до <1/10 назначений (> 1% и < 10%)

нечасто — от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%)

редко — от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%)

очень редко — <1/10000 назначений (<0,01%)

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота не установлена: угнетение кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), эозинофилия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: повышение аппетита и увеличение массы тела.

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость (может привести к нарушению концентрации внимания) чаще встречается в первые недели лечения (снижение дозы обычно не приводит к снижению седативного эффекта, но может снизить эффективность антидепрессанта), седация, головная боль.

Часто: летаргия, головокружение, тремор.

Нечасто: парестезии, синдром беспокойных ног, обморок.

Редко: миоклонус.

Частота неизвестна: судороги, серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, расстройство артикуляции.

Нарушения психики

Часто: необычные сны, спутанность сознания, тревога*, бессонница*.

Нечасто: ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (включая акатизию, гиперкинезию).

Редко: агрессивность.

Частота неизвестна: суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия.

Нечасто: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость во рту.

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Нечасто: гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Частота неизвестна: отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине, артралгия, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: местный отек.

Нечасто: утомляемость.

Частота неизвестна: генерализованный или локальный отек.

* Обычно при лечении антидепрессантами тревога и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться. При лечении миртазапином о развитии или ухудшении тревоги сообщалось очень редко.

При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо побочных реакциях, связанных с приемом миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо).

Кроме того могут наблюдаться следующие побочные реакции: синдром «отмены», крапивница, жажда.

Передозировка:

Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.

Симптомы: Угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом, галлюцинации, тахикардия, умеренное увеличение или снижение артериального давления. Существует вероятность более тяжелых нарушений физиологических функций организма, которые могут привести к фатальному исходу при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, в особенности при смешанных передозировках.

Лечение: В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Рекомендуется прием активированного угля, промывание желудка.

Взаимодействие:

Фармакокинетическое взаимодействие

Миртазапин интенсивно метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, и в меньшей степени с участием изофермента CYP1A2. Изучение взаимодействия миртазапина с пароксетином у здоровых добровольцев показало, что пароксетин, являющийся ингибитором изофермента CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина при равновесном состоянии. Применение миртазапина в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом, повышало максимальные уровни концентрации в плазме и площадь под кривой «концентрация-время» миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые лекарственные средства, эритромицин или нефазодон.

Карбамазепин и фенитоин, индукторы изофермента CYP3A4, увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в два раза, что приводило к 45-60% снижению концентраций миртазапина в плазме. При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином дозу миртазапина возможно следует увеличить. При прекращении лечения таким лекарственным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

При применении препарата в сочетании с циметидином биодоступность миртазапина может увеличиваться более чем на 50%. Дозу миртазапина возможно следует уменьшить в начале лечения в сочетании с циметидином или увеличить при прекращении лечения циметидином.

В исследованиях in vivo миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат изофермента CYP2D6), карбамазепина и фенитоина (субстрат изофермента CYP3A4), амитриптилина и циметидина.

При совместном применении миртазапина в сочетании с литием не наблюдалось каких-либо выраженных клинических эффектов, а также изменений фармакокинетики обоих препаратов.

Фармакодинамическое взаимодействие

Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение двух недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности большинство антипсихотических средств, антагонистов Н₁-гистаминовых рецепторов, опиоидов).

Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков.

Одновременный прием с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например, L-триптофаном, триптаном, трамадолом, линезолидом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, венлафаксином, препаратами лития, препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).

Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое повышение МНО (Международное Нормализованное Отношение) у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

Особые указания:

Суицид /суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания. У молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и другими психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения, поэтому при назначении препарата Миртазапин Канон таким пациентам следует соотнести риск суицида и пользу от применения препарата. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у пациентов старше 65 лет — несколько снижался.

Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида, поэтому во время лечения за пациентом должно быть установлено наблюдение с целью выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей. С учетом возможности суицида, особенно в начале лечения, следует назначать пациенту наименьшее количество таблеток препарата с целью снижения риска передозировки.

Угнетение функций костного мозга. Угнетение функций костного мозга, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении миртазапина, появляется большей частью после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боли в горле, стоматит и другим признакам гриппоподобного синдрома. При появлении таких симптомов необходимо прекратить лечение и сделать анализ крови.

Желтуха. При появлении признаков желтухи лечение препаратом Миртазапин Канон следует прервать.

Состояния, требующие наблюдения врача. Следует назначать препарат с осторожностью, а также осуществлять регулярное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях:

— Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко как при лечении миртазапином, так и при лечении другими антидепрессантами, препарат Миртазапин Канон следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе.

— Печеночная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55%.

— Почечная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (клиренс креатинина 10-40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30% и 50%, соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась на 55% и 115%, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 40-80 мл/мин) значительных отличий по сравнению с контрольной группой не наблюдалось.

— Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении препарата Миртазапин Канон и сопутствующей терапии.

— Снижение артериального давления.

— Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов. Рекомендуется тщательное наблюдение.

Как и при применении других антидепрессантов, при применении препарата Миртазапин Канон могут иметь место следующие состояния:

— Ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрессантов для лечения пациентов с шизофренией или другими психическими нарушениями. Могут усилиться параноидные идеи.

— Депрессивная фаза биполярного аффективного расстройства на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу.

— Несмотря на то, что антидепрессанты не вызывают привыкания, исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что резкая отмена терапии после продолжительного применения может стать причиной симптомов «отмены». Большинство симптомов «отмены» являются слабыми и самоограничивающимися. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах «отмены»: головокружение, тошнота, головная боль и недомогания, ажитация, тревога. Хотя о данных симптомах сообщалось, как о симптомах «отмены», следует понимать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение препаратом Миртазапин Канон постепенно.

— Препарат Миртазапин Канон следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением мочеиспускания, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы, а также пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако маловероятно негативное влияние препарата в связи с тем, что антихолинергическая активность миртазапина очень слабо выражена).

— Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением с повышенной двигательной активностью. Наиболее вероятно появление таких симптомов в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы в данном случае может оказать негативное влияние на состояние здоровья пациента.

— Гипонатриемия. При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пожилым или пациентам, принимающим препараты, которые могут вызывать гипонатриемию) препарат Миртазапин Канон следует назначать с осторожностью.

— Серотониновый синдром. При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром. Симптомами серотонинового синдрома могут быть: лихорадка, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма, изменение психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, прогрессирующее расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный клинический контроль при одновременном приеме этих препаратов с миртазапином. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение препаратом Миртазапин Канон и начать симптоматическое лечение. Исходя из пострегистрационного опыта, оказалось, что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которые получают монотерапию миртазапином.

— Применение у пожилых пациентов. Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В клинических исследованиях не отмечалось, что у пациентов пожилого возраста побочные эффекты бывают чаще, чем в других возрастных группах, но они могут быть более выражены, однако данные до сих пор ограничены.

— Пациентам рекомендуют избегать применения алкоголя при лечении препаратом Миртазапин Канон.

— Следует соблюдать осторожность, назначая бензодиазепины одновременно с миртазапином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время лечения препаратом Миртазапин Канон следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких как управление автотранспорта или другими механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг, 30 мг и 45 мг.

Упаковка:

Для таблеток дозировкой 15 мг и 30 мг: по 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Для таблеток дозировкой 45 мг: по 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Канонфарма продакшн»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Мирзатен® (30 мг)

МНН: Миртазапин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mirtazapine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021298

Информация о регистрации в РК:
17.09.2020 — 17.09.2030

Номер регистрации в РБ:
8528/08/13/19

Информация о регистрации в РБ:
12.09.2019 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Мирзатен®

Международное непатентованное название

Миртазапин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг и 45 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — миртазапин 30 мг или 45 мг,

вспомогательные вещества: целлактоза (состоит из альфа-лактозы моногидрата и порошка целлюлозы), натрия крахмала гликолят, крахмал

прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

оболочка (для дозировки 30 мг): гипромеллоза, титана диоксид

(Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), тальк, макрогол 6000,

оболочка (для дозировки 45 мг): гипромеллоза, титана диоксид

(Е 171), тальк, макрогол 6000.

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 30 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 45 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Миртазапин.

Код АТХ N06AX11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 ч (редко до 65 час). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей. Равновесная концентрация устанавливается через 3-5 дней. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром Р450-зависимые ферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время, как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Образовавшийся метаболитдеметил-миртазапин фармакологически активен и, по-видимому, фармакокинетически подобен исходному соединению. Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Фармакодинамика

Мирзатен® препарат из группы тетрациклических антидепрессантов, является антагонистом пресинаптических и постсинаптических α2-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую (5-НТ1-рецепторы) передачу нервных импульсов. Миртазапин также блокирует 5-НТ2 и 5-НТ3-рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H1-гистаминовым рецепторам.

В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и практически не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Мирзатен® обладает также анксиолитическим и снотворным свойствами, поэтому наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Антидепрессивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения.

Показания к применению

— эпизоды большой депрессии

Способ применения и дозы

Таблетки следует применять внутрь, глотать, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Взрослые

Начальная доза  15 или 30 мг, предпочтительно вечером перед сном. Поддерживающая суточная доза обычно составляет 15 – 45 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная суточная доза аналогична той, что и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата, дозы для пациентов пожилого возраста повышают под строгим контролем врача.

Дети и подростки в возрасте младше 18 лет

Мирзатен® не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как его эффективность в клинических исследованиях не доказана, а также возможны угрозы безопасности.

Почечная недостаточность

Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (клиренс креатинина <40 мл/мин). Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен® у данной категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Клиренс миртазапина может также снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью, что необходимо учитывать, назначая Мирзатен®

для этой категории пациентов, особенно при печеночной недостаточности тяжелой степени.

Период полувыведения миртазапина составляет 20-40 часов, поэтому его можно применять один раз в сутки. Желательно применять однократную дозу препарата на ночь перед сном. Суточную дозу препарата можно разделить на два приема (утром и вечером; большую дозу следует принимать на ночь) до полного исчезновения симптомов.

Мирзатен® начинает оказывать действие после 1–2 недель лечения. Терапия адекватной дозой должна привести к положительному ответу в течение 2–4 недель. При недостаточной реакции, дозу можно повысить до максимальной. Если на протяжении следующих 2–4 недель лечения в максимальной дозе положительного ответа не будет, терапию следует отменить.

После получения оптимального клинического эффекта лечение следует продолжать в течение 4 — 6 месяцев.

Прекращать лечение миртазапином рекомендуется постепенно, во избежание развития симптомов отмены.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10):

• увеличение массы тела1, повышение аппетита1

• сонливость1, седация1,4, головная боль2

• сухость во рту

Часто (≥1/100 дo <1/10):

• нарушение сна, спутанность сознания, беспокойство2,5, бессонница3,5

• летаргия1, головокружение, тремор

• ортостатическая гипотензия

• тошнота3, рвота2

• диарея2

• экзантема

• артралгия, миалгия, боль в спине1

• периферические отеки1, утомляемость

Нечасто (≥1/1 000 дo <1/100):

• ночные кошмары2, мания, ажитация2, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в том числе акатизия, гиперкинезия)

• парестезия, утомляемость ног, обморок

• артериальная гипотензия2

• гипестезия слизистой оболочки полости рта

Редко (≥1/10 000 дo<1/1 000):

• агрессия

• миоклония

• пакреатит

• повышение активности трансаминаз в сыворотке крови

Частота неизвестна:

• подавление функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия

• нарушение секреции антидиуретического гормона

• гипонатриемия

• суицидальные мысли6, суицидальное поведение6

• судороги (кровоизлияния), серотониновый синдром, дизартрия

• отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение

• временное повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы

• синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз

• задержка мочевыделения

1В клинических испытаниях эти действия происходили статистически значительно чаще

во время лечения с миртазапином, чем с плацебо.

2В клинических испытаниях эти действия происходили чаще во время лечения с плацебо,

чем миртазапином, однако достоверность частоты статистически не доказана.3В клинических испытаниях эти действия происходили статистически значительно чаще

во время лечения с плацебо, чем миртазапином.

4Обратите внимание: снижение дозы обычно не приводит к снижению сонливости/седации, но может поставить под угрозу антидепрессантную эффективность.5 При применении антидепрессантов, обычно могут развиваться или обостряться тревога и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии). После лечения миртазапином развития или обострения тревоги и бессонницы не наступало.6Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время лечения миртазапином или сразу после прекращения лечения.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к миртазапину или другим компонентам

препарата

• беременность и период лактации

• одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или на протяжении двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. Также после завершения лечения миртазапином должно пройти около двух недель, прежде чем пациенты смогут применять ингибиторы МАО.

Как и с СИОЗС, одновременный прием миртазапина с другими серотонинергическимии активными веществами (L-триптофан, триптан, трамадол, линезолид, СИОЗС, венлафаксин, литий и препараты, содержащие зверобой — Hypericum perforatum) может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином (серотониновый синдром). При комбинированном применении их с миртазапином рекомендуется соблюдать осторожность и пациенты должны находиться под строгим медицинским наблюдением.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в частности, большинства антипсихотиков, антигистаминных препаратов антагонистов H1-рецепторов, опиоидов). При одновременном назначении этих препаратов с миртазапином рекомендуется соблюдать осторожность.

Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя на период лечения препаратом миртазапин.

Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывает небольшое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного индекса (МНИ) у пациентов, которых лечили варфарином. Так как не исключен более выраженный эффект при приеме более высоких доз миртазапина, рекомендуется контролировать МНИ в случае сопутствующего применения варфарина с миртазапином.

Фармакокинетические взаимодействия

Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4 увеличивают клиренс миртазапина приблизительно в два раза и, как следствие, концентрация миртазапина в плазме крови уменьшается на 60 и 45%, соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (например, рифампицин) добавляют к терапии миртазапином, дозу последнего следует повысить. Если лечение таким препаратом прекращается, может возникнуть необходимость в снижении дозы миртазапина.

Сопутствующее применение сильного ингибитора CYP3A4 — кетоконазола – приводило к повышению максимальной концентрации препарата в плазме крови и AUC миртазапина приблизительно на 40% и 50%, соответственно.

При применении циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с миртазапином, средние плазменные концентрации миртазапина могут повышаться более чем на 50%. Следует снизить дозу при сочетанном применении миртазапина с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Исследования лекарственного взаимодействия не выявили какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Особые указания

Суицид, суицидальные мысли и клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и суицидом (события, связанные с суицидом). Этот риск наблюдается до возникновения выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить на протяжении первых недель лечения или более, пациенты должны находиться под строгим контролем врача до наступления улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Известно, что пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или пациенты, которые проявляют выраженную степень суицидального мышления еще до начала терапии имеют высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под строгим контролем на протяжении всего лечения. Установлено, что у взрослых с психическими расстройствами, риск развития суицидального поведения при приеме антидепрессантов выше по сравнению с пациентами в возрасте младше 25 лет, которые получали плацебо.

Во время терапии антидепрессантами необходим строгий контроль пациентов с высоким риском суицидального поведения, особенно в начале терапии и после изменения дозирования. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли и непривычные изменения в поведении и обращаться за медицинскими рекомендациями немедленно, если такие симптомы возникли.

Принимая во внимание возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо дать минимально необходимое количество таблеток.

Подавление функции костного мозга

Во время лечения миртазапином сообщалось о подавлении деятельности костного мозга, что обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Этот эффект обычно наблюдается после 4 — 6 недель лечения, но, как правило, исчезает после прекращения лечения.

Сообщалось о редких обратимых случаях агранулоцитоза в клинических исследованиях. В постмаркетинговом периоде при приеме миртазапина наблюдались очень редкие случаи агранулоцитоза, в основном они были обратимы, но иногда со смертельным исходом. Летальные случаи преимущественно наблюдались у пациентов в возрасте старше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение следует прекратить и сделать анализ крови.

Желтуха

При появлении желтухи лечение необходимо прекратить.Состояния, при которых необходим строгий контроль врача

Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимы пациентам со следующими состояниями:

• эпилепсия и органические поражения головного мозга: как и другие антидепрессанты, миртазапин следует применять с особой осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение следует прекратить пациентам, у которых развиваются эпилептические приступы, или, когда отмечают повышение частоты эпилептических приступов;

• печеночная недостаточность: после применения однократной дозы 15 мг миртазапина внутрь, его клиренс уменьшался приблизительно на 35% у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина увеличивалась приблизительно на 55%;

• почечная недостаточность: после применения однократной дозы 15 мг миртазапина внутрь, у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина <40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин) клиренс миртазапина снижался приблизительно на 30 и 50% соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повышалась на 55 и 115%, соответственно. Значительных отличий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина <80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой не наблюдалось;

• заболевания сердца: при нарушении проводимости, стенокардии и недавно перенесенном инфаркте миокарда, принимать препарат и назначать сопутствующую терапию следует с осторожностью;

• низкое артериальное давление;

• сахарный диабет: у пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на контроль уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов и рекомендуется тщательное наблюдение.

Как и при применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание следующее:

• у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут обостряться психотические симптомы; могут стать более интенсивными параноидальные мысли;

• при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать пациентов с маниакальными или гипоманиакальными проявлениями в анамнезе. Применение миртазапина следует прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу;

• хотя зависимость к препарату не возникает, постмаркетинговый опыт применения показывает, что внезапное прекращение лечения после продолжительного применения может иногда приводить к появлению симптомов отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами. Среди разных симптомов отмены, о которых сообщалось, наиболее частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, следует помнить, что они могут быть связаны с течением основного заболевания. Лечение миртазапином рекомендуется прекращать постепенно;

• необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами мочевыделения, таких как гипертрофия предстательной железы, и у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние миртазапина маловероятно из-за его очень низкой антихолинергической активности);

• акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, что характеризовалась субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Вероятнее всего, эти симптомы могут возникнуть на протяжении первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, повышение дозы может вредить здоровью.

Гипонатриемия

Сообщалось о редких случаях гипонатриемии при применении миртазапина, что вероятно связано с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (SIADH). Пациенты, находящиеся в группе высокого риска, такие как лица пожилого возраста или лица, применяющие сопутствующую терапию, которая может вызвать гипонатриемию, требуют особого контроля.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) применяют одновременно с другими серотонинергическими активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей, изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и высокое возбуждение, которое прогрессирует до делирия и комы. При одновременном применении этих активных веществ с миртазапином необходимо соблюдать осторожность и рекомендуется строгое наблюдение врача. При возникновении таких симптомов лечение миртазапином следует прекратить и начать поддерживающее симптоматическое лечение. Постмаркетинговый опыт показывает, что серотониновый синдром встречается крайне редко у пациентов, получавших только миртазапин.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны, особенно если это касается нежелательных эффектов, которые проявляются на фоне применения антидепрессантов. Во время клинических исследований при приеме миртазапина возникновение побочных реакций у лиц пожилого возраста отмечали не чаще, чем у пациентов других возрастных групп.

Специальная информация о некоторых ингредиентах

Мирзатен® содержит лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции

Применение у детей и подростков в возрасте младше 18 лет

Мирзатен® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Суицидальные поведения (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Долгосрочные данные по безопасности у детей и подростков, касающихся роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития ограничены.

Беременность и лактация

Эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличивать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (СЛГН). Хотя исследования связи СЛГН и лечения миртазапином не проводились, этот потенциальный риск не может быть исключен, учитывая установленный механизм действия (увеличение концентрации серотонина).

Нет достаточных данных об использовании миртазапина у беременных женщин. Исследования на животных не показали тератогенного действия или репродуктивную токсичность клинической значимости. Потенциальный риск для человека неизвестен. Миртазапин не следует использовать во время беременности.

Хотя эксперименты на животных показывают, что миртазапин выводится только в очень небольших количествах в молоке, использование миртазапина кормящим матерям не рекомендуется. Данные для человека отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Миртазапин может умеренно снижать концентрацию внимания и бдительность, особенно в начале лечения. Это следует учитывать перед выполнением работ, требующих особого внимания и концентрации, например, вождения и эксплуатации опасных машин.

Передозировка

Симптомы: угнетение центральной нервной системы с нарушением ориентации в пространстве, продолжительным седативным эффектом, галлюцинации, тахикардия, умеренное повышение или снижение артериального давления. Однако, возможны более тяжелые последствия (включая летальные) при применении доз, намного выше терапевтической,

особенно при смешанных передозировках.

При передозировке пациентам следует проводить соответствующую симптоматическую терапию и поддерживать жизненные функции организма.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия и поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки белой поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место,

Шмарьешка цеста, 6, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

893441851477976543_ru.doc	126.5 кб
245197991477977714_kz.doc	159.5 кб
8528_08_13_19_p.pdf	0.64 кб
8528_08_13_19_s.pdf	1.02 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ