Мирапекс инструкция по применению цена 0 375

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость/бессонница, галлюцинации, бред, амнезия, спутанность сознания, головокружение, тревожность, депрессия, дисфагия, дистония, акатизия, нарушения мышления, суицидальная настроенность, экстрапирамидный синдром, дискинезия, тремор, гипостезия, гипокинезия, миоклонус, атаксия, нарушение координации движений, диплопия, паралич аккомодации, конъюнктивит, ослабление слуха; в единичных случаях (при быстром уменьшении дозы или резкой отмене) — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, вегетативная лабильность).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия.
Со стороны респираторной системы: одышка, ринит, фарингит, синусит, гриппоподобный синдром, усиление кашля.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, диарея, сухость во рту, анорексия, запор.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подергивания, миастения, артрит, бурсит.
Прочие: лихорадка; периферические отеки, потливость, повышение внутриглазного давления, понижение либидо, импотенция, уменьшение массы тела; учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей; болевой синдром, в т.ч. боль в грудной клетке, боль в животе, боль в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боль в шее; изменение голоса; повышение активности КФК; аллергические реакции.

Мирапекс ПД — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-000710

Торговое наименование:

Мирапекс ПД

Международное непатентованное наименование:

прамипексол

Лекарственная форма:

таблетки пролонгированного действия

Состав:

1 таблетка пролонгированного действия содержит:

Действующее вещество:
прамипексола дигидрохлорида моногидрат
0,375 мг; 0,75 мг; 1,5 мг; 3,0 мг или 4,5 мг (эквивалент 0,26 мг; 0,52 мг; 1,05 мг; 2,1 мг или 3,15 мг прамипексола основания);
Вспомогательные вещества:
Таблетки дозировкой 0,375 мг
гипромеллоза 2208 — 112,500 мг; крахмал кукурузный — 119,375 мг; карбомер 941- 15,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,500 мг; магния стеарат — 1,250 мг.

Таблетки дозировкой 0,75 мг
гипромеллоза 2208 — 148,500 мг; крахмал кукурузный — 160,620 мг; карбомер 941- 16,500 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,980 мг; магния стеарат — 1,650 мг.

Таблетки дозировкой 1,5 мг
гипромеллоза 2208 — 157,500 мг; крахмал кукурузный — 169,650 мг; карбомер 941- 17,500 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,100 мг; магния стеарат — 1,750 мг.

Таблетки дозировкой 3,0 мг
гипромеллоза 2208 — 191,250 мг; крахмал кукурузный — 209,075 мг; карбомер 941- 17,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,550 мг; магния стеарат — 2,125 мг.

Таблетки дозировкой 4,5 мг
гипромеллоза 2208 — 225,000 мг; крахмал кукурузный — 250,000 мг; карбомер 941- 15,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,000 мг; магния стеарат — 2,500 мг.

Описание:

Таблетки дозировкой 0,375 мг
Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р1».

Таблетки дозировкой 0,75 мг
Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р2».

Таблетки дозировкой 1,5 мг
Белые или почти белые, овальные двояковыпуклые таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р3».

Таблетки дозировкой 3,0 мг
Белые или почти белые, овальные двояковыпуклые таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р4».

Таблетки дозировкой 4,5 мг
Белые или почти белые, овальные двояковыпуклые таблетки. На одной стороне таблетки гравировка логотипа компании, на другой стороне — гравировка «Р5».

Фармакотерапевтическая группа:

дофаминовых рецепторов агонист.

Код АТХ:

N04BC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Прамипексол — агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D₂, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D₃ рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при паркинсонизме за счёт стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и оборот дофамина. Прамипексол in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Прамипексол in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы. Дозозависимо снижает секрецию пролактина.

В клинических исследованиях на здоровых добровольцах, у которых увеличивали дозу Мирапекса ПД быстрее, чем в принятых рекомендациях (каждые 3 дня), вплоть до 4,5 мг в сутки, наблюдалось увеличение артериального давления и частоты сердечных сокращений. В исследованиях с участием больных данный эффект не наблюдался.

Клиническая эффективность и безопасность при лечении болезни Паркинсона
У пациентов прамипексол облегчает признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона. В плацебо-контролируемых исследованиях прамипексола принимали участие приблизительно 1800 пациентов с I-V стадиями заболевания по Хён и Яру. Из них приблизительно 1000 пациентов находились на поздних этапах заболевания, имели двигательные нарушения и получали сопутствующую терапию леводопой.

Как на ранних, так и на поздних стадиях болезни Паркинсона, эффективность прамипексола сохранялась на протяжении приблизительно шести месяцев контролируемых клинических исследований. На открытых этапах исследований, продолжительностью более трех лет, не было отмечено признаков снижения эффективности препарата.

В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 2 года первичная терапия прамипексолом значительно замедляла развитие двигательных нарушений и снижала частоту их возникновения в сравнении с первичной терапией леводопой. Несмотря на то, что при использовании прамипексола происходит отсрочка развития двигательных нарушений, применение леводопы способствует более выраженному улучшению двигательной функции (изменение среднего значения по шкале UPDRS [Унифицированная рейтинговая шкала оценки болезни Паркинсона]), поэтому следует соблюдать баланс между свойствами этих препаратов. Общая частота возникновения галлюцинаций и сонливости была в целом выше на этапе повышения дозы в группе приема прамипексола. Тем не менее, не было отмечено значимых различий на этапе поддерживающей терапии. Эти факты следует учитывать при первичном назначении прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона.

Оценка безопасности и эффективности препарата Мирапекс ПД при лечении болезни Паркинсона проводилась в рамках международной программы разработки лекарственного препарата, включавшей три рандомизированных контролируемых исследования. Два исследования были проведены у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона, одно — у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 539 пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона, было продемонстрировано превосходство препарата Мирапекс ПД над плацебо спустя 18 недель лечения как согласно первичным (результат по ТТ+ТТТ частям шкалы UPDRS), так и вторичным (частота ответа в соответствии с CGI-I [Шкала общего клинического впечатления — улучшение] и PGI-I [Шкала общего впечатления пациента — улучшение]) ключевым конечным точкам эффективности. У пациентов, получавших лечение на протяжении 33 недель, было продемонстрировано сохранение эффективности препарата. На 33 неделе исследования Мирапекс ПД в виде таблеток пролонгированного действия продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с таблетками немедленного высвобождения согласно результатам оценки по ТТ+ТТТ частям шкалы UPDRS.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем в сумме 517 пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, получавших сопутствующую терапию леводопой, было продемонстрировано превосходство препарата Мирапекс ПД над плацебо спустя 18 недель лечения как для первичной (результат по ТТ+ТТТ частям шкалы UPDRS), так и для вторичной (период «выключения») ключевых конечных точек эффективности.

В двойном слепом клиническом исследовании у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона была проведена оценка эффективности и переносимости перехода за одну ночь с Мирапекс таблеток немедленного высвобождения на Мирапекс ПД при сохранении суточной дозы. Эффективность сохранилась у 87 из 103 пациентов, которые перешли на прием препарата Мирапекс ПД. Из этих 87 пациентов у 82,8% доза не претерпела изменений, у 13,8% она была увеличена, а у 3,4% — уменьшена. У 8 из 16 пациентов, которые не соответствовали критериям сохранения эффективности согласно результатам ТТ+ТТТ частям шкалы UPDRS, изменения по сравнению с исходным уровнем не являлись клинически значимыми. Только у одного пациента, который перешел на прием Мирапекс ПД, было отмечено нежелательное явление, связанное с проводимой терапией и повлекшее за собой прекращение лечения.

Фармакокинетика
Всасывание
Прамипексол после приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90% и максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 6 часов. Равновесная концентрация достигается не позднее чем через 5 дней регулярного приема. Как правило, прием пищи не влияет на биодоступность прамипексола. После приема жирной пищи наблюдается небольшое увеличение, приблизительно на 24% после приема однократной дозы и на 20% после приема многократных доз, максимальной концентрации и замедление, приблизительно на 2 часа, времени достижения максимальной концентрации, не имеющие клинического значения. Площадь под ФК кривой (AUC) не изменялась в зависимости от приема пищи.

Прамипексол проявляет линейную кинетику и относительно небольшую вариабельность уровней в плазме между пациентами, независимо от фармацевтической формы. Так, согласно исследованию I фазы, в котором изучалась фармакокинетика прамипексола в виде таблеток с немедленным высвобождением и пролонгированного действия при приеме натощак, значения минимальной и максимальной концентраций в плазме крови (C_mi_n, C_max) и AUC были эквивалентны для одинаковых суточных доз препарата Мирапекс ПД в виде таблеток пролонгированного действия при приеме один раз в сутки и таблеток препарата Мирапекс в виде таблеток с немедленным высвобождением при приеме три раза в сутки.

Прием один раз в сутки препарата Мирапекс ПД обеспечивает менее частые колебания концентрации прамипексола в плазме крови на протяжении суток в сравнении с приемом прамипексола в виде таблеток с немедленным высвобождением три раза в сутки.

В то время как масса тела не оказывает влияния на AUC, было обнаружено, что она влияет на объем распределения, а таким образом, и на максимальные концентрации C_max. Снижение массы тела на 30 кг приводит к повышению C_max на 45%. Тем не менее, при проведении исследований III фазы в популяции пациентов с болезнью Паркинсона не было отмечено клинически значимого влияния массы тела на терапевтическое действие и переносимость препарата Мирапекс ПД.

Распределение
Прамипексол связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (<20%) и имеет большой объём распределения (400 л). Наблюдались высокие концентрации препарата в тканях головного мозга крыс (приблизительно в 8 раз выше, чем в плазме).

Метаболизм
У человека прамипексол подвергается метаболизму в незначительной степени.

Выведение
Около 90% дозы выводится через почки (80% в неизмененном виде) и менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. Период полувыведения (Т_1/2) колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.

Показания к применению

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в виде монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой, т.е. на всех стадиях заболевания, в том числе на поздней стадии, когда снижается эффект от приема леводопы или он становится непостоянным, и возникают флуктуации терапевтического эффекта (феномен «изнашивания» конца дозы и феномен «включения-выключения»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Почечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, психотические нарушения, артериальная гипотензия, одновременный прием антагонистов дофаминовых рецепторов, седативных препаратов, этанола.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.
Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание
Выведение препарата с грудным молоком у женщин не изучалось. Концентрация препарата в молоке крыс была выше, чем в плазме. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Фертильность
Влияния на фертильность у человека не изучались. Результаты исследований, проводившихся на животных, не указывают на наличие прямых или косвенных признаков неблагоприятных влияний на фертильность у самцов.

Способ применения и дозы

Препарат Мирапекс ПД следует принимать один раз в день, приблизительно в одно и то же время дня. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой, таблетки нельзя разжевывать, разламывать или измельчать. Таблетки могут приниматься независимо от приема пищи.

Если пропущена доза препарата, то ее следует принять, если с момента обычного времени приема прошло не более 12 часов. Если прошло более 12 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, очередная доза должна приниматься на следующий день в обычное время.

Пациентов, которые уже принимают таблетки Мирапекс, можно перевести на таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД в течение суток, в той же дозе.

Начальная терапия:
Как представлено ниже, дозу следует постепенно увеличивать, начиная со стартовой дозы 0,375 мг в день, и затем повышать каждые 5-7 дней. Для предотвращения нежелательных побочных эффектов дозу следует подбирать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Недели	Доза (мг)	Полная суточная доза (мг)
1	0,375	0,375
2	0,75	0,75
3	1,50	1,50

Если необходимо дальнейшее увеличение дозы, дневную дозу повышают на 0,75 мг через недельные интервалы до максимальной дозы 4,5 мг в день.

Поддерживающее лечение:
Индивидуальные дозы должны находиться в интервале от 0,375 мг до максимальной дозы 4,5 мг в день. В основных исследованиях, проведенных в начальной и развёрнутой стадиях заболевания, в ходе повышения дозы эффективность лечения наблюдалась начиная с дневной дозы 1,5 мг. Это не исключает того, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг в день могут привести к дополнительному терапевтическому эффекту, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.

Прекращение лечения:
При резком прекращении терапии дофаминергическими препаратами возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, поэтому доза препарата должна снижаться на 0,75 мг в сутки, до тех пор, пока суточная доза не достигнет 0,75 мг. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»).

Доза для пациентов, получающих сочетанное лечение леводопой:
При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом снижать дозу леводопы. Это необходимо для предотвращения чрезмерной дофаминергической стимуляции.

Доза для пациентов с почечной недостаточностью:
Выведение прамипексола из организма зависит от функции почек.

У пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин снижение суточной дозы или частоты приема не требуется.

У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин лечение следует начинать с дозы 0,375 мг препарата через день. Через одну неделю терапии, перед увеличением суточной дозы, следует принять меры предосторожности и тщательно оценить терапевтический ответ и толерантность. Если необходимо дальнейшее увеличение дозы, дневную дозу следует повышать на 0,375 мг прамипексола через недельные интервалы до максимальной дозы 2,25 мг прамипексола в день.

Не рекомендуется проводить лечение пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мг/мин поскольку отсутствуют данные о лечении таблетками пролонгированного действия. Следует рассмотреть целесообразность использования препарата Мирапекс таблетки.

Если функция почек снизилась в ходе поддерживающего лечения, следуют рекомендациям, представленным выше.

Доза для пациентов с печёночной недостаточностью:
Снижения дозы у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.

Доза для детей и подростков:
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Побочное действие

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть оценена по доступным данным).

В таблице приведены сведения о побочных реакциях, которые встречались у 0,1% и более пациентов, принимавших прамипексол в случае, если реакцию считали клинически значимой. Большинство побочных эффектов были легкими или средней тяжести. Обычно побочные реакции появлялись в начале курса терапии и исчезали при продолжении приема препарата.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми нежелательными реакциями (≥5%) были тошнота, дискинезия, снижение артериального давления, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинация, головная боль и слабость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут. Самой частой нежелательной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Снижение артериального давления может возникнуть в начале лечения, особенно если доза прамипексола титруется слишком быстро.

¹ — Данный побочный эффект был зафиксирован в пострегистрационных наблюдениях. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку данный побочный эффект не зафиксирован в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 2762 пациентам с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол.
²— Данные побочные эффекты не сообщались в клинических исследованиях как нежелательное явление, поэтому частота не может быть установлена.
*MedDRA LLT

На основании анализа объединенных данных, полученных в рамках плацебо-контролируемых исследований с участием 1778 пациентов, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, в обеих группах зафиксированы нежелательные реакции. У 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, получавших плацебо, наблюдали не менее одной реакции на лекарственный препарат.

Сонливость
Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного засыпания (см. раздел «Особые указания»).

Расстройства либидо
На фоне приема прамипексола нечасто могут наблюдаться нарушения либидо (повышение или снижение).

Симптомы импульсивных и компульсивных действий
У пациентов, получающих терапию агонистами дофамина, включая прамипексол, может наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, навязчивое желание тратить деньги или делать покупки, компульсивное переедание (см. раздел «Особые указания»).

В межгрупповом, ретроспективном скрининговом исследовании методом «случай -контроль», включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6% из всех пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, наблюдались симптомы расстройств контроля над побуждениями на протяжении последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическую страсть к азартным играм, навязчивое желание делать покупки, компульсивное переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность).

Возможные независимые факторы риска развития расстройств контроля над побуждениями включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Сердечная недостаточность
В ходе клинических исследований и за время пострегистрационного опыта применения отмечалась сердечная недостаточность у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием его применения (наблюдавшееся соотношение рисков 1,86; 95% ДИ, 1,21-2,85).

Передозировка

Случаи выраженной передозировки не описаны.

Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение артериального давления.

Лечение: установленного антидота не существует, при передозировке рекомендуется промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль ЭКГ.

Эффективность проведения гемодиализа не установлена.

При признаках возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Связывание с белками плазмы крови
Прамипексол в незначительной степени (<20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение за счёт биотрансформации, маловероятны. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Однако, поскольку антихолинергические лекарственные средства в основном выводятся путем биотрансформации, потенциальное взаимодействие с прамипексолом маловероятно. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути выделения препарата почками
Циметидин сокращает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выделения препарата почками, либо выводящиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что может привести к снижению клиренса прамипексола. Следует учитывать возможность снижения дозы прамипексола при приеме этих лекарственных средств одновременно с препаратом Мирапекс ПД.
Сочетание с леводопой
При увеличении дозы препарата у пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне.

Вследствие возможных аддитивных эффектов, пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приёме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом Мирапекс ПД.

Антипсихотические лекарственные препараты
Одновременный прием антипсихотических лекарственных средств и прамипексола не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»), например, если возможен дофаминантагонистический эффект.

Особые указания

Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы препарата Мирапекс ПД (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации
Галлюцинации и спутанность сознания — известные побочные эффекты при лечении агонистами дофамина и леводопой.

Галлюцинации чаще наблюдаются при лечении препаратом Мирапекс ПД в комбинации с леводопой у пациентов с развёрнутой стадией болезни Паркинсона, чем при монотерапии пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии заболевания. Пациентов следует проинформировать о том, что могут развиваться галлюцинации (преимущественно зрительные). Пациенты должны быть предупреждены о том, что могут наблюдаться галлюцинации, влияющие на способность к вождению.

Расстройства контроля над побуждением
Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть проинформированы о том, что в связи с лечением пациентов дофаминергическими средствами возможно возникновение признаков аномального поведения (симптомов импульсивных и компульсивных действий), такого как склонность к перееданию, навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), повышение либидо, гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях должно быть рассмотрено решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения.

Мания и делирий
За пациентами следует проводить регулярное наблюдение на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, осуществляющих уход за ними, должны быть осведомлены, что мания и делирий могут возникнуть у пациентов, принимающих прамипексол. В случаях развития подобных симптомов следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

Пациенты с психотическими нарушениями
У пациентов с психотическими расстройствами назначение дофаминовых агонистов в сочетании с прамипексолом возможно только после предварительной оценки возможного риска-пользы. Одновременный прием прамипексола и антипсихотических средств не рекомендуется, например, если возможен дофамин-антагонистический эффект (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Офтальмологический мониторинг
Рекомендуется проверять зрение через определённые интервалы времени или же сразу после назначения препарата при наличии нарушений зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжёлого сердечнососудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении дофаминергической терапии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения.

Дискинезия
При применении препарата Мирапекс ПД в комбинации с леводопой на поздних стадиях болезни Паркинсона, на начальном этапе подбора дозы может развиться дискинезия, в случае появления которой дозу леводопы необходимо уменьшить.

Дистония
У пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться такое нарушение, как аксиальная дистония в виде антеколлиса, камптокормии или плеврототонуса (синдрома Пизанской башни). Получены единичные сообщения о развитии дистонии после начала лечения агонистами дофаминовых рецепторов, в том числе прамипексолом, однако наличие четкой причинной связи между терапией и этим нарушением не установлено. Дистония может развиваться также и спустя несколько месяцев после начала лечения вышеуказанными препаратами или изменения режима их дозирования. В случае развития дистонии следует пересмотреть режим применения дофаминергических препаратов и при необходимости скорректировать его.

Внезапное засыпание и сонливость
Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата, включая сонливость и внезапное засыпание во время дневной деятельности. Случаи засыпания во время повседневной деятельности, иногда без каких-либо предшествующих признаков, отмечали нечасто. Пациентам следует объяснить, что в случае появления повышенной сонливости или эпизодов внезапного засыпания во время дневной активности (например, при разговоре, приёме пищи и т.д.), которые могут случиться в любое время во время лечения, им нельзя вести автомобиль или участвовать в потенциально опасных видах деятельности, и следует проконсультироваться с врачом. Необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении терапии препаратом.

Из-за возможности развития аддитивного эффекта необходимо с осторожностью принимать одновременно с прамипексолом другие седативные лекарственные препараты или алкоголь.

Меланома
Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона имеется более высокий риск (от 2 до, приблизительно, 6 раз выше) развития меланомы, чем у общей популяции. Является ли этот повышенный риск следствием болезни Паркинсона, или связан с другими факторами, такими как прием лекарств, которые используются при болезни Паркинсона, неизвестно.

Вследствие причин, приведенных выше, пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть проинформированы о том, что в период приема прамипексола или других дофаминергических лекарств необходимо внимательно относиться к возможному развитию меланомы.

Злокачественный нейролептический синдром
Имеются сообщения о том, что при внезапном прекращении терапии дофаминергическими препаратами могут наблюдаться симптомы злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Остатки в стуле
Некоторые пациенты сообщали о наличии в фекалиях остатков, напоминающих целые таблетки препарата. Если пациент сообщает о подобном явлении, врач должен провести повторную оценку реакции пациента на лечение.

Влияние препарата на способность управления транспортными средствами, механизмами

Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациенты, принимающие прамипексол, у которых развиваются сонливость и/или внезапные приступы сна, должны быть информированы о необходимости воздержаться от управления транспортными средствами или занятий деятельностью, при которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при работе с механизмами) до исчезновения указанных симптомов.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия 0,375 мг, 0,75 мг, 1,5 мг, 3,0 мг, 4,5 мг.
По 10 таблеток в блистер из Al/Al.
1 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия
Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Наименование и адрес места осуществления производства лекарственного препарата

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия
Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России:

ООО «Берингер Ингельхайм»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А, стр.3

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Мирапекс® ПВ (0.375 мг)

МНН: Прамипексол

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pramipexole

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018327

Информация о регистрации в РК:
04.12.2020 — 04.12.2030

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
174.5 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Мирапекс® ПВ

Международное непатентованное название

Прамипексол

Лекарственная форма

Таблетки c пролонгированным высвобождением 0,375 мг, 0,75 мг, 1,5 мг и 3,0 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,375 мг или 0,75 мг или 1,5 мг или 3,0 мг (эквивалентно 0,26 мг или 0,52 мг или 1,05 мг или 2,1 мг прамипексола),

вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и маркировкой Р1 на одной стороне и символом компании – на другой стороне (для дозировки 0,375 мг).

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и маркировкой Р2 на одной стороне и символом компании — на другой стороне (для дозировки 0.75 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с маркировкой Р3 на одной стороне и символом компании – на другой стороне (для дозировки 1,5 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с маркировкой Р4 на одной стороне и символом компании — на другой стороне (для дозировки 3,0 мг).

Фармакологическая группа

Антипаркинсонические препараты. Агонисты дофаминовых рецепторов.

Код ATХ N04BC05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция: прамипексол после приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается примерно через 6 часов после приема, сравнительно устойчивое воздействие достигается через 5 дней непрерывного дозирования. Прием пищи не влияет на биодоступность прамипексола. Прием пищи с высоким содержанием жиров вызывает увеличение максимальной концентрации (Cmax) до 24 % после приема разовой дозы, до 20 % после приема многократных доз и замедление времени достижения максимальной концентрации приблизительно на 2 часа. Увеличение Cmax не является клинически существенным.

Масса тела не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), но оказывает влияние на объем распределения и максимальные концентрации в плазме крови Сmax. Уменьшение массы тела до 30 кг приводит к увеличению Сmax до 45 %, но не имеет никакого клинически значимого влияния на терапевтический эффект и переносимость препарата.

Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно незначительное изменение концентрации в плазме крови у одного и того же пациента, независимо от лекарственной формы.

Распределение и выведение: прамипексол связывается с белками в незначительной степени <20 % и имеет большой объём распределения 400 л. Метаболизируется в незначительной степени. Около 90 % дозы выводится через почки и менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин и почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) колеблется от 8 часов у молодых и до 12 часов у пожилых людей.

Фармакодинамика

Препарат Мирапекс ПВ (прамипексол) — агонист дофаминовых рецепторов, который связывается с высокой селективностью и специфичностью с дофаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3-рецепторам, а также имеет полную собственную активность.

Прамипексол уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Мирапекс ПВ ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина, защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

In vitro исследования показали, что Мирапекс ПВ защищает нейроны от нейротоксичности леводопы.

Снижает секрецию пролактина (дозозависимо). В клинических исследованиях у здоровых добровольцев, во время которых подбор дозы происходил быстрее рекомендованного (каждые 3 дня) и достигал 4,5 мг в сутки, наблюдалось повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Данный эффект не наблюдался при исследовании пациентов.

Клиническая эффективность и безопасность при болезни Паркинсона

Клинические исследования показали, что прамипексол облегчает признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании прамипексола принимали участие пациенты на стадиях I–V по Хен-Яру, из них больше половины пациентов находились на более поздней стадии заболевания и получали поддерживающую терапию леводопой, кроме того, страдали от двигательных осложнений.

На ранних и поздних стадиях болезни Паркинсона эффективность прамипексола у пациентов, принимавших участие в контролируемых клинических исследованиях, поддерживалась приблизительно 6 месяцев и сохранялась на всем протяжении исследований. В открытых продленных исследованиях продолжительностью более 3 лет признаков снижения эффективности не было.

В контролируемых двойных слепых клинических исследованиях продолжительностью 2 года первичная терапия прамипексолом значительно отсрочила наступление двигательных осложнений и уменьшила их проявление по сравнению с первичной терапией леводопой. Данная отсрочка в наступлении двигательных осложнений при приеме прамипексола должна быть сбалансированной со значительным улучшением двигательной функции, которое проявлялось при приеме леводопы (в качестве измерения использовалось среднее изменение по шкале UPDRS (Унифицированной рейтинговой шкале оценки болезни Паркинсона). Общее количество случаев галлюцинаций и бессонницы в целом было выше у пациентов в группе прамипексола, находившихся в фазе увеличения дозы. Однако значительного отличия данных, полученных в период фазы поддерживающего лечения, не наблюдалось. Эти данные следует рассматривать в период начального лечения прамипексолом у пациентов с болезнью Паркинсона.

Безопасность и эффективность препарата в лечении болезни Паркинсона оценивались в трех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, два исследования у пациентов с начальной стадией болезни Паркинсона и одно исследование у пациентов на поздней стадии болезни.

Эффективность препарата Мирапекс ПВ по сравнению с плацебо была продемонстрирована после 18 недель лечения в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включающем пациентов с болезнью Паркинсона начальной стадии, результатами первичной конечной точки эффективности по шкале UPDRS II + III и ключевой вторичной конечной точки эффективности согласно оценке по шкале общего клинического впечатления об улучшении CGI-I и PGI-I. Эффективность препарата у пациентов сохранялась на всем протяжении исследования в течение 33 недель и была схожей с Мирапекс (таблетки немедленного действия) по оценке UPDRS II + III.

Эффективность и переносимость препарата Мирапекс ПВ по сравнению с плацебо оценивались в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с болезнью Паркинсона на поздней стадии с сопутствующим лечением леводопой. Результаты продемонстрировали преимущество Мирапекс ПВ по сравнению с плацебо после 18 недель лечения оценки первичной конечной точки эффективности по шкале UPDRS II + III и ключевой вторичной конечной точки эффективности по шкале CGI-I and PGI-I.

В двойном слепом клиническом исследовании пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии доказана эффективность и переносимость при прямом переключении на Мирапекс ПВ (таблетки с пролонгированным высвобождением) с препарата Мирапекс (таблетки немедленного действия) при приеме в той же суточной дозе.

Показания к применению

• лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона (монотерапия или в комбинации с леводопой)

Способ применения и дозы

Начальная терапия

Начальную суточную дозу 0,375 мг увеличивают постепенно каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбирать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Схема повышения дозы препарата Мирапекс ПВ
неделя	таблетки с пролонгированным высвобождением (мг)	полная суточная доза (мг)
1	0,375	0,375
2	0,75	0,75
3	1,50	1,50

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 0,75 мг в неделю до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения симптомов сонливости увеличивается при дозе свыше 1,5 мг.

Пациенты, которые принимают таблетки Мирапекс 0,25 мг и 1,0 мг, могут быть переведены на таблетки с пролонгированным высвобождением Мирапекс ПВ в той же суточной дозе. После перехода на таблетки с пролонгированным высвобождением, дозу можно регулировать в зависимости от терапевтического эффекта.

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна быть в пределах от 0,375 мг максимум до 4,5 мг в сутки. При приеме начальной суточной дозы 1,5 мг препарат эффективен на ранней и на поздней стадиях заболевания. В клинических исследованиях, у отдельной группы пациентов при приеме суточной дозы выше 1,5 мг возможен дополнительный терапевтический положительный эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы. При комбинированной терапии с леводопой, по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом, рекомендуется снижать дозу леводопы в зависимости от индивидуальных реакций пациентов. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминергической стимуляции.

Пропущенная доза

Если прием препарата Мирапекс ПВ в обычное время был пропущен, то следует принять эту дозу в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов – эту дозу не принимают, принимают только следующую дозу в положенное время.

Прекращение лечения

Резкое прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Принимаемые дозы препарата Мирапекс ПВ следует постепенно снижать на 0,75 мг в день до тех пор, пока суточная доза не будет 0,75 мг. Далее дозу следует уменьшить на 0,375 мг в день.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Выведение препарата Мирапекс ПВ из организма зависит от почечной функции.

Для начальной терапии пациентам с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин снижения суточной дозы или частоты приема препарата не требуется.

При клиренсе креатинина в диапазоне 30 — 50 мл/мин лечение следует начать с дозы 0,375 мг через день. В зависимости от терапевтической эффективности и переносимости препарата Мирапекс ПВ через неделю его приема, возможно увеличение дозы до суточной. Если необходимо дальнейшее повышение дозы, суточную дозу следует увеличивать на 0,375 мг прамипексола с интервалом в неделю, до максимальной дозы 2,25 мг прамипексола в день.

Лечение пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин препаратом Мирапекс ПВ не рекомендуется, данные отсутствуют.

Дозы для пациентов с печёночной недостаточностью

Нет необходимости снижать дозу у пациентов с печёночной недостаточностью.

Способ применения

Таблетки с пролонгированным высвобождением Мирапекс ПВ следует принимать ежедневно, один раз в день, в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Таблетки принимают внутрь целиком, проглатывать, не разжевывая или не разламывая, запивая водой.

Побочные действия

Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, неизвестно – не может быть определено из доступных данных.

Система/класс органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии			пневмония
Эндокринные расстройства			нарушение секреции антидиуретического гормона1
Психические нарушения		неадекватное поведение (симптомы расстройства контроля импульсов и компульсивное поведение) спутанность и нарушение сознания галлюцинации яркие и аномальные сновидения бессонница	компульсивное переедание навязчивое желание совершать покупки тяга к азартным играм делюзии гиперфагия нарушение либидо (снижение или повышение) гиперсексуальность паранойя беспокойство бред	мания
Нарушения со стороны нервной системы	головокружение дискинезия сонливость	головная боль	амнезия гиперкинезия внезапное засыпание обморок
Нарушения со стороны органов зрения		нарушения зрения (диплопия, снижение остроты зрения, размытость зрения)
Сердечные нарушения			сердечная недостаточность1
Сосудистые нарушения		артериальная гипотензия
Нарушения со стороны органов дыхания			диспноэ икота
Желудочно-кишечные расстройства	тошнота	рвота запор
Нарушения со стороны кожных покровов			зуд сыпь другие проявления гиперчувствительности
Общие нарушения и показатели		утомляемость периферические отёки снижение веса понижение аппетита	увеличение веса

1Побочные действия наблюдались в пост-маркетинговом наблюдении.

Сонливость

Прием прамипексола часто связан с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания. Расстройства либидо

Препарат Мирапекс ПВ может вызывать нарушение либидо (снижение или повышение).

Расстройства импульсного контроля

Тяга к азартным играм (в литературе описаны случаи патологической тяги к азартным играм на фоне приема прамипексола, особенно в высоких дозах, которая прекращалась после отмены препарата), повышение либидо, гиперсексуальность, навязчивое желание совершать покупки, компульсивное переедание могут возникнуть у пациентов, получающих агонисты дофамина, включая прамипексол.

Сердечно-сосудистая недостаточность

В ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта сообщалось о случаях сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, принимавших прамипексол.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата

• детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Препарат Мирапекс ПВ связывается с белками плазмы в незначительной степени <20 % и имеет слабо выраженную степень биотрансформации. Вероятность лекарственного взаимодействия с другими лекарствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение путем биотрансформации низкая.

Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Препараты, ингибирующие активную секрецию основных (катионных) лекарств через почечные канальцы. Циметидин в комбинации с прамипексолом снижает почечный клиренс последнего на 34 %. Поэтому препараты, ингибирующие активную секрецию основных (катионных) лекарств через почечные канальцы или элиминирующиеся данным путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид при взаимодействии с препаратом Мирапекс ПВ приводят к снижению клиренса одного или обоих лекарственных средств. Во избежание развития признаков дофаминовой избыточной стимуляции (например, дискинезия, возбуждение или появление галлюцинаций) необходимо снизить дозу при комбинированном лечении с лекарствами такого типа.

Комбинация с леводопой. При увеличении дозы препарата Мирапекс ПВ рекомендуется снижение дозы леводопы, дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать постоянной.

Не рекомендуется прием прамипексола одновременно с антипсихотическими лекарственными средствами (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

При назначении препарата Мирапекс ПВ пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снизить дозу в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации и аномальное поведение являются частыми побочными эффектами при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных).

Дискинезия может наблюдаться во время начального титрования препарата Мирапекс ПВ при комбинированном лечении с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в развернутой стадии заболевания. При возникновении дискинезии рекомендуется снизить дозу леводопы.

Прием прамипексола может вызывать сонливость и эпизоды внезапного засыпания, во время повседневной деятельности, иногда без осознания происходящего или при отсутствии предупреждающих сигналов, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациенты, у которых были случаи сонливости и/или эпизоды внезапного засыпания должны воздерживаться от вождения и управления механизмами. Данное побочное действие возможно предупредить снижением дозы или прекращением лечения.

Из-за возможных аддитивных эффектов необходимо соблюдать меры предосторожности при одновременном приеме прамипексола и других седативных препаратов или алкоголя.

Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития расстройства импульсного контроля. Пациенты и опекуны должны быть осведомлены о том, что в связи с лечением дофаминергическими препаратами возможны проявления симптомов аномального поведения: расстройства импульсного контроля и компульсивного поведения, например, компульсивное переедание, навязчивое желание совершать покупки, повышение либидо, гиперсексуальность, патологическая тяга к азартным играм, мания и бред. В таких случаях следует снизить дозу и постепенно прекратить лечение.

Пациенты с психическими расстройствами должны применять агонисты дофамина только в том случае, если при соотношении польза-риск, потенциальная польза превосходит риск. Применение прамипексола и антипсихотических средств не рекомендуется, так как возможны антагонистические эффекты.

Рекомендуется регулярный офтальмологический контроль, а также при выявлении нарушений зрения.

Необходимо проявлять осторожность в случае тяжёлой сердечно-сосудистой патологии. Рекомендуется контролировать артериальное давление, в особенности в начале лечения, ввиду общего риска ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

При резком прекращении дофаминергической терапии наблюдались симптомы, позволяющие предположить злокачественный нейролептический синдром.

Исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона имеется высокий риск (в 2-6 раз чаще, чем у остальных людей) развития меланомы, факторы развития неизвестны.

Поступали сообщения о наличии в кале остатков похожих на неповрежденные таблетки препарата Мирапекс ПВ. При поступлении подобных сообщений от пациентов, лечащий врач должен провести повторную оценку реакции пациента на терапию.

Беременность

Эффективность и безопасность применения препарата во время беременности и в период лактации у женщин не исследованы. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период лактации

Выделение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью. Если прием препарата необходим, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Исследования по воздействию препарата на фертильность человека не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Учитывая возможные побочные явления со стороны нервной системы (сонливость, дискинезия, головокружение) и психиатрические расстройства (зрительные галлюцинации) связанными с приемом препарата, пациентам следует воздержаться от управления транспортным средством или сложными механизмами. В случае появления у пациентов повышенной сонливости или эпизодов внезапного засыпания во время повседневной деятельности (т.е. во время разговора, приеме еды и т.д.) в любой момент в ходе лечения, они должны отказаться от управления автомобилем или от участия в потенциально опасных видах деятельности и обратится к врачу.

Передозировка

Симптомы: возможными нежелательными явлениями могут быть явления, связанные с фармакодинамическими характеристиками дофаминового агониста, такие как: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и гипотензия.

Лечение: антидота нет. В случае появления признаков стимуляции нервной системы могут быть рекомендованы нейролептики. Лечение передозировки наряду с промыванием желудка, внутривенным введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем электрокардиограммы может потребовать проведение обычных поддерживающих мероприятий.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ,

Бингер Штрассе 173,

55216 Ингельхайм, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Ингельхайм, Германия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии от потребителей по качеству лекарственных средств, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х» в Республике Казахстан

Юридический и почтовый адрес:

050008, г. Алматы, пр. Абая, 52

БЦ «Innova Tower», 7 этаж

Тел:+7-727-250-00-77

Факс:+7-727-244-51-77

PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com

598183201477976410_ru.doc	115.5 кб
039109371477977622_kz.doc	135 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Состав

Одна таблетка Мирапекса включает 0,25 мг или 1 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола (0,18 мг или 0,7 мг прамипексола). Дополнительно: коллоидный кремния диоксид, стеарат магния, маннитол, повидон, кукурузный крахмал.

Одна таблетка Мирапекс ПД (пролонгированного действия) включает 0,375 мг / 0,75 мг / 1,5 мг / 3 мг / 4,5 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола (0,26 мг / 0,52 мг / 1,05 мг / 2,1 мг / 3,15 мг прамипексола). Дополнительно: кукурузный крахмал, гипромеллоза 2208, коллоидный кремния диоксид, карбомер 941, стеарат магния.

Форма выпуска

Лечебное средство Мирапекс (МНН – Pramipexole, Прамипексол) производиться в форме таблеток №30 и таблеток ПД №10 или №30.

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое, дофаминергическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Агонист допаминовых рецепторов – прамипексол обладает высокой специфичной и селективной способностью связывается с D2 подгруппой рецепторов допамина, из которых наиболее выраженное сродство проявляет к D3-рецепторам. Посредством стимуляции допаминовых рецепторов, находящихся в полосатом теле, препарат способствует снижению недостаточности двигательной активности пациента, наблюдающейся при болезни Паркинсона.

Характерным для прамипексола является его ингибирующее воздействие на синтез, последующее высвобождение и дальнейший метаболизм допамина. In vitro прамипексол предохраняет допаминовые нейроны от процесса их дегенерации, развивающегося при метамфетаминовой нейротоксичности или ишемии.

Лечение синдрома беспокойных ног Мирапексом (СБН) до конца не изучено, так как патофизиология данного болезненного состояния полностью не известна. Несмотря на это, наличествуют нейрофармакологические свидетельства о первичном вовлечении в терапию допаминергической системы. Проведенные исследования с применением ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография), выявили возможность влияния в полосатом теле умеренной допаминергической пресинаптической дисфункции на патогенез СБН.

In vitro прамипексол защищает нейроны от нейротоксичного воздействия леводопы. В зависимости от принятой дозы уменьшает секрецию пролактина.

Продолжительное использование препарата (больше 3-х лет) для терапии больных, страдающих болезнью Паркинсона, а также лечение им больных с СБН в течение 1 года, не выявило признаков понижения его эффективности.

При пероральном приеме абсорбция прамипексола из ЖКТ происходит довольно быстро. Плазменная Cmax наблюдается приблизительно по прошествии 120-ти минут. Показатель абсолютной биодоступности превышает 90%. Степень абсорбции прамипексола не зависит от его приема во время еды, но увеличивает время достижения плазменной Cmax примерно на 60 минут. Css отмечается через 48 часов после начала приема Мирапекса.

Прамипексол отличается широким распределением в организме человека, Vd равняется примерно 500 литрам (с вариацией 20%). С плазменными белками связывается приблизительно 15% препарата. Отмечается накопление прамипексола в эритроцитах, о чем свидетельствует соотношение его концентраций в эритроцитах в сравнении с концентрацией в плазме, равное 2. У здоровых молодых добровольцев T1/2 препарата равен 8-ми часам, у пожилых добровольцев – 12-ти часам.

Выведение прамипексола осуществляется преимущественно почками, 90% препарата определяется в моче практически полностью в неизмененной форме. Внепочечные пути экскреции прамипексола могут играть некоторую роль в его элиминации, хотя в моче и плазме не было выявлено продуктов его метаболизма. Почечный клиренс препарата составляет приблизительно 400 мл/мин (с вариацией 25%), что примерно втрое превышает скорость клубочковой фильтрации. Таким образом, секреция прамипексола происходит посредством почечных канальцев, возможно с помощью системы транспортировки органических катионов.

У женщин показатель клиренса прамипексола приблизительно на 30% ниже данного показателя у мужчин, хотя такое различие в значительной мере может зависеть от разницы в весе. Отличие в значениях T1/2 у женщин и мужчин отсутствует.

Показатель клиренса прамипексола с возрастом снижается. У пожилых пациентов (после 65-ти лет) T1/2 препарата увеличивается приблизительно на 40% (с 8,5 часов до 12-ти часов). В сравнении со здоровыми молодыми добровольцами (до 40 лет) общий клиренс прамипексола уменьшается примерно на 30%.

У пациентов с болезнью Паркинсона, в сравнении со здоровыми пожилыми добровольцами, наблюдали снижение клиренса прамипексола до 30%. Причиной данного различия в показателях может быть сниженная почечная функция, отмечаемая при болезни Паркинсона.

Фармакокинетические особенности прамипексола в отношении пациентов с недостаточностью печеночной функции не изучены. В связи с 90% выведением препарата почками в неизмененной форме можно предположить отсутствие значимого влияния нарушений печеночной функции на экскрецию прамипексола.

В случае тяжелых нарушений почечной функции (при КК 20 мл/мин) отмечается снижение клиренса прамипексола примерно на 75%, при нарушениях почечной функции умеренного характера (при КК 40 мл/мин) клиренс понижается на 60%. Пациенты данных категорий нуждаются в снижении начальных и поддерживающих дозировок Мирапекса. У больных, проходящих процедуру гемодиализа, наблюдается крайне низкий клиренс прамипексола, поскольку при проведении диализа выводится его незначительное количество.

В детской возрастной группе фармакокинетика прамипексола не изучалась.

Показания к применению

Назначение Мирапекса показано для симптоматической терапии болезни Паркинсона (используется как монотерапия, так и параллельный прием с Леводопой) и лечения негативной симптоматики синдрома беспокойных ног.

Противопоказания

Мирапекс противопоказан пациентам с персональной гиперчувствительностью к прамипексолу или прочим компонентам таблеток, а также в возрасте до 18-ти лет.

Осторожного назначения препарата требуют больные со сниженным артериальным давлением и почечной недостаточностью, а также кормящие и беременные женщины.

Побочные действия

Терапия с применением Мирапекса может привести к следующим негативным побочным эффектам:

• снижение аппетита;
• аномальные сновидения;
• обморок;
• амнезия;
• зуд/сыпь и прочие явления гиперчувствительности;
• поведенческие нарушения (симптоматика компульсивных и импульсивных действий, включая гиперсексуальность, переедание, навязчивое желание покупок, патологическую привязанность к азартным играм и пр.);
• сердечная недостаточность;
• уменьшение/увеличение веса;
• спутанное сознание;
• снижение остроты/четкости зрительного восприятия;
• запор;
• беспокойство;
• бред;
• сонливость;
• гиперкинезия;
• головокружение;
• икота;
• дискинезия;
• головная боль;
• гиперфагия;
• одышка;
• внезапное засыпание;
• утомляемость;
• пневмония;
• галлюцинации;
• нарушение зрения (в том числе диплопия);
• снижение АД;
• паранойя;
• снижение секреции антидиуретического гормона;
• периферические отеки;
• бессонница;
• тошнота/рвота;
• расстройство полового влечения.

Таблетки Мирапекс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Мирапекса предназначены для перорального (внутрь) приема совместно с водой и независимо от времени приема пищи. Все суточные дозировки препарата в миллиграммах рассчитывают по дигидрохлориду моногидрату прамипексола и равномерно разделяют на 3 приема.

Инструкция по применению Мирапекса при терапии болезни Паркинсона

Первую неделю терапии с использованием Мирапекса показано проводить в суточной дозе 0,375 мг деленной на три приема по 0,125 мг. При недостаточной эффективности проводимого лечения, во вторую неделю можно увеличить суточную дозировку до 0,75 мг (трижды по 0,25 мг), а в третью неделю до 1,5 мг (трижды по 0,5 мг). В дальнейшем возможно повышение суточных дозировок препарата на 0,75 мг в неделю, вплоть до достижения максимальной суточной дозы – 4,5 мг. Такое постепенное увеличение (1 раз в 5-7 дней) суточных доз проводится с цель уменьшения возможных проявлений побочных эффектов Мирапекса и осуществляется до получения оптимального терапевтического эффекта терапии.

Поддерживающее лечение проводится с использованием индивидуально подобранных суточных дозировок Мирапекса, составляющих от 0,375 мг до 4,5 мг. На всех стадиях заболевания (от ранней до поздней) эффективность препарата наблюдалась, начиная с применения суточной дозировки 1,5 мг. При этом у отдельных пациентов не исключается возможность дополнительного терапевтического эффекта терапии Мирапексом в суточной дозе, превышающей 1,5 мг, в особенности на позднем этапе развития заболевания, когда практикуется уменьшение дозировок леводопы.

Прекращение терапии Мирапексом осуществляется постепенным ежедневным снижением его суточных дозировок на 0,75 мг вплоть до достижения суточной дозы 0,75 мг, после чего уменьшают дозу еще на 0,375 мг.

При параллельной терапии с применением леводопы рекомендуют по мере повышения дозировки Мирапекса, а также в процессе проведения поддерживающего лечения, снижать дозу принимаемой леводопы, с целью предупреждения чрезмерного допаминергического стимулирования организма.

При патологиях почек начальная терапия Мирапексом пациентов с КК больше 50 мл/мин проходит в рекомендованном выше дозировочном режиме. При КК 20-50 мл/мин суточная начальная дозировка препарата должна быть снижена на треть и составлять 0,25 мг (по 0,125 мг дважды в 24 часа). Максимально допустимая суточная поддерживающая доза Мирапекса для таких пациентов не должна превышать 2,25 мг. При КК меньше 20 мл/мин назначают однократный прием препарата в сутки, начиная с дозы 0,125 мг. Такие больные в качестве поддерживающей дозы могут принять максимум 1,5 мг Мирапекса в 24 часа.

В случае снижения почечной функции во время проведения поддерживающего лечения, следует уменьшить суточную дозу Мирапекса на процент снижения КК (то есть при снижении КК на 30% уменьшить дозу препарата также на 30%). При КК 20-50 мл/мин суточную дозировку Мирапекса делят на два приема, при КК меньше 20 мл/мин суточную дозу принимают однократно.

Необходимости в корректировке дозировочного режима для терапии пациентов с патологиями печени не существует.

Инструкция по применению Мирапекса при терапии синдрома беспокойных ног

При терапии данной патологии изначально назначают Мирапекс в суточной дозировке 0,125 мг, с однократным приемом дозы за 2-3 часа перед сном. В случае необходимости дополнительного снижения негативной симптоматики заболевания суточную дозу можно поэтапно повышать каждые 4-7 суток, вначале до 0,25 мг, после до 0,5 мг и максимально до 0,75 мг.

Поддерживающее лечение осуществляется в индивидуально подобранной суточной дозе Мирапекса, находящейся в границах от 0,125 мг до 0,75 мг.

Прекращение терапии не требует постепенного уменьшения дозировок препарата. В проведенных клинических исследованиях явления утяжеления негативных симптомов заболевания после одномоментного прекращения терапии в любой суточной дозе наблюдалось лишь у 10% пациентов.

При патологиях почек выведение прамипексола зависит от их функционального состояния и обусловливается показателями КК. Результаты фармакокинетических исследований в отношении пациентов с недостаточностью почечной функции (при КК больше 20 мл/мин) показали отсутствие необходимости корректировки дозировочного режима. Применение Мирапекса у пациентов с СБН и недостаточной функцией почек не изучалось.

При патологиях печени снижение доз Мирапекса не требуется, ввиду того, что около 90% абсорбированного активного ингредиента препарата выводится с мочой.

Безопасность и эффективность Мирапекса для терапии пациентов детской возрастной группы (до 18-ти лет) не установлена.

Передозировка

Эпизоды выраженной передозировки при лечении Мирапексом не описаны. Предположительно при приеме чрезмерных дозировок препарата могут проявляться негативные симптомы, характерные для фармакодинамического профиля агонистов допаминовых рецепторов: возбуждение, тошнота/рвота, галлюцинации, гиперкинезия, снижение АД.

Антидота к прамипексолу не существует. Лечение случаев передозировки должно включать очистку органов ЖКТ, динамическое наблюдение и симптоматическую терапию. Результативность гемодиализа ставится под сомнение. В случае наблюдения у пациента возбуждения ЦНС допускают применение нейролептиков.

Взаимодействие

Поскольку связывание прамипексола с плазменными белками осуществляется в незначительной мере (меньше 20%), а также по причине малой биотрансформации данного препарата, его взаимодействие с прочими лечебными средствами, воздействующими на белковые связи или выведение за счет процесса биотрансформации маловероятно.

Препараты, угнетающие секрецию катионных веществ посредством почечных канальцев (Циметидин), как и лекарственные средства, самостоятельно выводящиеся почечными канальцами, могут взаимодействовать с активным ингредиентом Мирапекса – прамипексолом и приводить к понижению клиренса одного препарата или обоих лечебных средств. При параллельном применении с прамипексолом таких лекарственных препаратов (включая амантадин) нужно обращать внимание на явления чрезмерной допаминовой стимуляции (перевозбуждение, галлюцинации, дискинезия) и вовремя корректировать дозировочный режим терапии.

Селегилин и леводопа не оказывают влияния на фармакокинетические показатели прамипексола, который, в свою очередь, не влияет на общие параметры абсорбции и экскреции леводопы.

Взаимодействие прамипексола с антихолинергическими лечебными препаратами и амантадином целенаправленно не изучалось. Тем не менее, благодаря сходному механизму выведения, взаимодействие прамипексола и амантадина возможно. Антихолинергические лечебные препараты в основном подвержены метаболическим преобразованиям, в связи с чем, их взаимодействие с прамипексолом сомнительно.

При повышении дозировки прамипексола рекомендуют снижать дозы совместно принимаемой леводопы. Дозировки прочих противопаркинсонических препаратов поддерживают на постоянном уровне.

Из-за возможности кумулятивных эффектов необходимо проявлять осторожность в случае сочетаемого приема с Мирапексом этанола или седативных препаратов, а также лекарственных средств, повышающих плазменную концентрацию прамипексола (циметидин).

При лечении прамипексолом следует избегать параллельного приема антипсихотических средств (например, при ожидаемом антагонизме).

Условия продажи

Мирапекс относится к лечебным средствам, продающимся по рецепту.

Условия хранения

Таблетки Мирапекс следует сохранять при окружающей температуре воздуха до 30 °C.

Срок годности

Мирапекс годен к применению на протяжении 3-х лет с момента производства таблеток.

Особые указания

Проявления галлюцинаций и спутанное сознание являются самыми известными побочными явлениями при приеме допаминовых агонистов (включая Мирапекс) и леводопы. В случае параллельного приема прамипексола и леводопы на позднем этапе заболевания, проявления галлюцинаций отмечались чаще, в сравнении с монотерапией Мирапексом пациентов, находящихся на раннем этапе заболевания. Принимающих Мирапекс пациентов следуют проинформировать о возможности развития галлюцинаций (как правило, зрительных), могущих влиять на их способность к выполнению опасных работ и вождению автомобиля.

Пациенты, проходящие терапию с использованием допаминергических препаратов, как и лица, заботящиеся о них, должны знать о возможности возникновение симптомов аномального поведения (симптоматика компульсивных и импульсивных действий), включая: гиперсексуальность, гиперфагию (переедание), патологический шоппинг (постоянное желание покупок) и патологическую страсть к азартным играм. При проявлении данной аномальной симптоматики следует принять решение об уменьшении дозы Мирапекса и возможно о постепенном прекращении терапии.

У больных с психотическими расстройствами применение прамипексола совместно с допаминовыми агонистами возможно только при адекватной оценке соотношения риска/пользы такого лечения. Следует избегать сочетаемого назначения антипсихотических лечебных средств и прамипексола.

На этапе проведения лечения Мирапексом рекомендуют через равные промежутки времени проверять зрение пациента. Также при наличии зрительных нарушений следует провести проверку зрения сразу же после первого приема препарата.

Осторожного применения Мирапекса требуют пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми патологиями. По причине возможного формирования ортостатической гипотензии, во время проведения лечения допаминергическими препаратами следует взять по контроль АД больного, в особенности в начале терапии.

Пациентов необходимо предупреждать о возможности проявления седативного действия Мирапекса. Есть сообщения о возникновении чувства сонливости и последующего внезапного засыпания во время обычной повседневной деятельности больного (включая выполнение опасных работ и вождение автомобиля), отмечаемые на любом этапе проведения терапии.

Проведенные эпидемиологические исследования выявили повышенный риск формирования меланомы у пациентов с болезнью Паркинсона (в 2-6 раз выше в сравнении с общей популяцией). Не известно является ли данное увеличение риска формирования меланомы следствием самой болезни Паркинсона, или связано с прочими факторами, включая прием лечебных препаратов, используемых для лечения этой патологии. Вследствие вышеприведенных причин, самих пациентов и лиц, заботящихся о них, следует проинформировать о возможном формировании меланомы в период приема допаминергических препаратов, включая прамипексол.

Сообщалось, что при терапии болезни Паркинсона резкое прекращение приема допаминергических препаратов приводило к развитию негативных симптомов схожих с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома.

Сообщения, описанные в специальной литературе, свидетельствуют о возможности усиления синдрома беспокойных ног в случае его лечения допаминергическими препаратами. Такое усиление проявлялось более ранним началом развития вечерних симптомов заболевания (иногда уже после обеда) и распространением схожих негативных явлений на другие конечности. Однако проведенные 26-недельные клинические контролируемые исследования, посвященные изучению именно этого эффекта, не выявили значительного различия в усилении клинических симптомов СБН в группах приема прамипексола и плацебо.

Следует проинформировать пациентов о потенциальной возможности формирования галлюцинаций (как правило, зрительных), негативно влияющих на способность вождения автотранспорта. При приеме Мирапекса может наблюдаться седативное действие препарата, проявляющееся чувством сонливости и мгновенным засыпанием во время повседневной жизни. В связи с тем, что сонливость является довольно частым негативным явлением терапии допаминергическими препаратами и способна привести к потенциально смертельным последствиям, пациенты должны отказаться от опасных работ и управления автомобилем до момента приобретения достаточного опыта терапии Мирапексом и способности адекватно оценивать его влияние на собственную двигательную и/или умственную активность. В случае проявлений во время повседневной жизни повышенной сонливости или внезапного засыпания (во время еды, разговора и пр.) в процессе проведения лечения, пациентам не рекомендуют заниматься опасными работами и вождением автотранспорта.

Аналоги Мирапекса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Мирапекса представлены лечебными препаратами схожими с ним своим основным действием:

• Абергин;
• Парлодел;
• Бромокриптин;
• Рольприна СР;
• Проноран;
• Бромэргон;
• Реквип Модутаб;
• Ньюпро;
• Опримея.

Детям

В педиатрии (до 18-ти лет) Мирапекс не применяется.

С алкоголем

На всем процессе проведения лечения с использованием Мирапекса пациенту следует исключить из рациона напитки, содержащие алкоголь.

При беременности и лактации

Влияние Мирапекс на беременных и кормящих женщин не исследовано.

Проведенные изыскания на животных с целью выяснения воздействия прамипексола на их репродуктивную функцию не показали тератогенного действия препарата, однако выявили некоторую эмбриотоксичность. В связи с этим, назначение Мирапекса при беременности допускается только в случаях явного превышения пользы такого лечения в сравнении с возможным риском для плода.

Выделение прамипексола с молоком кормящей матери не изучалось. Поскольку одним из эффектов прамипексола является ингибирование секреции пролактина, предполагают его подавляющее воздействие на лактацию. По этой причине Мирапекс не стоит назначать во время кормления грудью.

Отзывы о Мирапексе

Отзывы о Мирапексе на форумах, посвященных обсуждению лечебных препаратов, используемых для терапии болезни Паркинсона, в сравнении с отзывами о прочих аналогичных лекарственных средствах, носят более позитивный характер. Родственники больных наблюдают меньшую частоту и выраженность побочных эффектов Мирапекса, включая сонливость и галлюцинации, а также большую эффективность данного препарата. Среди отрицательных моментов такого лечения можно отметить постепенное снижение действия Мирапекса, которое приводит к необходимости поиска его заменителей.

Цена Мирапекса, где купить

Средняя цена Мирапекса составляет 260 рублей за 30 таблеток по 0,25 мг и 900 рублей за 30 таблеток по 1 мг.

В среднем купить Мирапекс ПД можно за: 0,375 мг №30 – 140 рублей; 1,5 мг №30 – 1500 рублей; 3 мг №30 – 3000 рублей.