Мезакар®
МНН: Карбамазепин
Производитель: Кусум Хелткер Пвт. Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Carbamazepine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019783
Информация о регистрации в РК:
23.01.2018 — 23.01.2023
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
МЕЗАКАР®
Международное непатентованное название
Карбамазепин
Лекарственная форма
Таблетки 200 мг
Cостав
Одна таблетка содержит
активное вещество — карбамазепина 200мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, со скошенной линией разлома на одной стороне и тиснением «К» на другой стороне
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Карбоксамида производные. Карбамазепин
Код АТХ N03A F01.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и весьма медленно. После разового приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 12 часов. Не отмечается клинически значащих отличий в степени всасывания активного вещества после применения разных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После одноразового приема внутрь таблетки препарата, который содержит 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг/мл.
Прием пищи существенным образом не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются в пределах 1–2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и продолжительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные отличия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигают почти 30% по сравнению с концентрациями карбамазепина.
Распределение. При условии полной абсорбции карбамазепина мнимый объем распределения представляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин проникает сквозь плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна частице несвязанной с белками активного вещества (20–30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60 % от его уровня в плазме крови.
Метаболизм. Карбамазепин метаболизируєтся в печени преимущественно эпоксидным путем, вследствие чего образовываются основные метаболиты – 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, который обеспечивает биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. Вследствие этих метаболических реакций образовывается также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После одноразового перорального применения карбамазепина приблизительно 30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию разнообразных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образовывается при участии уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7).
Выведение. После одноразового приема препарата внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата – в среднем 16–24 часа (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от длительности лечения. У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, которые индуцируют ту же самую ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9–10 часов.
Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов после разового перорального приема эпоксида.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока что нет.
Фармакодинамика
Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбена. Имеет умеренное антидепрессивное и нормотимическое действие. Терапевтический эффект, прежде всего, обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым уменьшением распространения судорожных разрядов. Понижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот эффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спинальном ядре тройничного нерва.
Показания к применению
-
эпилепсия: простые парциальные приступы (фокальные приступы); сложные парциальные приступы (психомоторные приступы); генерализованные приступы, в основном фокального генеза (генерализованные приступы во время сна, диффузные генерализованные приступы); смешанные формы эпилепсии
-
невралгия тройничного нерва
-
идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва
-
предотвращение развития судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме (предостережение: для предотвращения развития судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме МЕЗАКАР® применяют лишь в условиях стационара)
Способ применения и дозы
Лечение препаратом МЕЗАКАР® начинают осторожно, назначают его в низких дозах, индивидуально для каждого больного, в зависимости от характера и тяжести заболевания. Потом дозу медленно повышают до достижения наиболее эффективной поддерживающей дозы. Оптимальную для больного дозу препарата, особенно при комбинированной терапии, определяют по ее уровню в плазме крови. Терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови, как свидетельствует накопленный опыт, составляет 412 мкг/мл.
Замену одного противоэпилептического средства на МЕЗАКАР® необходимо проводить постепенно, уменьшая дозу препарата, который применялся раньше. Если возможно, противоэпилептическое средство применяют только для монотерапии. За течением лечения устанавливают наблюдение врача-специалиста.
Общепринятый диапазон доз составляет 4001200 мг МЕЗАКАР® в сут., которые разделяют на 12 однократные дозы в день. Превышение общей суточной дозы, которая составляет 1200 мг, не имеет смысла. Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг, так как более высокие дозы могут оказывать содействие увеличению числа побочных действий.
В отдельных случаях необходимая для лечения доза может значительно отклоняться от рекомендованной начальной и поддерживающей дозы (например, вследствие ускоренного метаболизма в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или взаимодействием лекарственных средств при комбинированной терапии).
Без специальных указаний врача руководствуются такой ориентировочной схемой применения препарата.
Противосудорожное лечение.
У взрослых начальную дозу, которая составляет 200400 мг (12 таблетки) в сут., медленно повышают до поддерживающей дозы, которая равняется 8001200 мг (46 таблеток) в сут.
Рекомендуется следующая схема дозирования:
Начальная доза Поддерживающая доза
Взрослым назначают
по 1 таблетке по 12 таблетке
1 раз в сут. 3 раза в сут.
Предупреждение развития судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме в условиях стационара.
Средняя суточная доза составляет 600 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы в день. В тяжелых случаях эта доза в первые дни может быть повышена до 1200 мг (по 2 таблетки 3 раза в день).
МЕЗАКАР® не следует комбинировать с седативно-гипнотическими средствами при белой горячке. В соответствии с клиническими требованиями, но при необходимости, МЕЗАКАР® можно комбинировать с другими веществами, которые применяются для лечения алкогольной абстиненции.
В течение лечения необходимо регулярно контролировать содержание МЕЗАКАР® в плазме крови.
Невралгия тройничного нерва, идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Начальная доза составляет 200400 мг в сут., которые распределяют на 12 однократные дозы в день. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения боли в среднем на 400800 мг в сут., которые распределяют на 24 однократные дозы в день. После этого у определенной части больных лечение может быть продолжено более низкой поддерживающей дозой, которая еще может предупреждать приступы боли и составляет 400 мг, которые распределяют на 2 однократные дозы в день.
Пожилым и чувствительным больным МЕЗАКАР® назначают в начальной дозе, которая составляет 200 мг в сут. (по ½ таблетки 2 раза в сут.).
Боли при диабетической невропатии.
Средняя суточная доза составляет 600 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы в день. В исключительных случаях МЕЗАКАР® можно назначать дозой 1200 мг, которые распределяют на 3 однократные дозы в день.
Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе.
Средняя суточная доза составляет 400800 мг (по 12 таблетке 24 раза в день).
Несахарный диабет центрального генеза.
Средняя доза для взрослых составляет по 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза препарата должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.
Указание. Пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поражениями печени и почек, а также лицам пожилого возраста назначают меньшие дозы препарата.
Таблетки принимают во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости.
В некоторых случаях особенно эффективным оказалось распределение суточной дозы на 45 одноразовых доз в день.
Длительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на препарат.
Лечение эпилепсии проводится долго. Вопрос о переведении больного на МЕЗАКАР®, длительность применения и отмену его в каждом отдельном случае должен решать врач-специалист. В общем дозу медикамента можно попробовать снизить или cовсем прекратить лечение не раньше, чем после 23-годичного отсутствия приступов.
Лечение прекращают постепенным понижением дозы препарата на протяжении 12 лет. При этом у детей необходимо учитывать рост массы тела. Показатели ЭЭГ при этом не должны ухудшаться.
При лечении невралгии полезным оказалось назначение МЕЗАКАР® в поддерживающей дозе, еще достаточной для снятия боли, на протяжении нескольких недель. Осторожным понижением дозы необходимо выяснить, не наступила ли спонтанная ремиссия симптомов болезни.
При обновлении болевых атак лечение продолжают предыдущей поддерживающей дозой.
Длительность лечения боли при диабетической невропатии и эпилептиформных судорогах, при рассеянном склерозе установлена такая же, как и при невралгиях.
Лечение алкогольного абстинентного синдрома препаратом МЕЗАКАР® прекращают постепенным понижением дозы на протяжении 710 дней.
Применения в педиатрии. Детям* назначают (смотри указание):
Начальная доза Поддерживающая доза
от 1 до 5 лет по ½ таблетки по 1 таблетке
12 раза в сут. 1 раз в сут.
от 6 до 10 лет по ½ таблетки по 1 таблетке
2 раза в сут. 3 раза в сут.
от 11 до 15 лет по ½ таблетки по 1 таблетке
2 раза в сут. 3 раза в сут.
*Указание. У детей возрастом до 4 лет лечение в основном начинают дозой МЕЗАКАР®, которая составляет 2060 мг. Для достижения оптимальной дозы эта суточная доза может через день повышаться на 2060 мг в сут.
Поддерживающая доза для детей в среднем составляет 1020 мг/кг массы тела в сут.
Для детей старше 4 лет начальная доза составляет 100 мг в сут. Эту суточную дозу через день можно повышать на 100 мг вплоть до достижения оптимальной дозы. В то же время вышеуказанные диапазоны доз не должны превышаться.
Побочные действия
Побочные действия, которые наблюдались, чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы и в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные действия.
— Со стороны ЦНС
Часто:
— сонливость, головокружение, общая слабость, нарушение походки и движений (мозжечковая атаксия) и головные боли. У больных пожилого возраста могут развиваться спутанность сознания и беспокойство
В единичных случаях:
— депрессивное плохое настроение, агрессивное поведение, заторможенность мышления, обеднение побуждений, а также расстройства восприятия (галлюцинации) и шум в ушах. При лечении препаратом МЕЗАКАР® могут активизироваться латентные психозы
— суицидальные мысли и поведения
Редко:
— непроизвольные движения, как, например, крупноразмашистый тремор, сокращения мышц или подёргивание глазного яблока (нистагм). Кроме того, у больных пожилого возраста и с поражениями головного мозга могут возникать непроизвольные движения в челюстно-лицевой области в виде гримасничаний (челюстно-лицевые дискинезии), вращательные движения (хореоатетоз). Сообщалось об отдельных случаях нарушения речи, ложных ощущений, слабости мышц, воспаления нервов (периферический неврит), а также проявлений паралича нижних конечностей (парезы) и расстройств восприятия вкуса.
Большинство этих явлений исчезают сами по себе через 8–14 дней или после временного понижения дозы. Поэтому дозу МЕЗАКАР® подбирают осторожно, начиная лечение с низких доз, затем постепенно их повышая.
— Со стороны органов зрения
В отдельных случаях:
— конъюнктивиты, которые иногда переходят в нарушения аккомодации глаза, двоение в глазах, расплывчатость видения. Сообщалось о случаях помутнения хрусталика.
Больным глаукомой необходимо регулярно измерять внутриглазное давление.
— Со стороны опорно-двигательной системы
В единичных случаях:
— боли в суставах и мышцах (артралгии, миалгии), а также спазмы мышц. Эти явления исчезали после прекращения приема медикамента.
Со стороны кожи и слизистой оболочки
— аллергические кожные реакции с лихорадкой или без неё, как, например, крапивница (уртикария), кожный зуд, иногда крупнопластинчатые или чешуйчатые воспаления кожи (эксфолиативный дерматит, эритродермия), некроз поверхностных участков кожи с образованием пузырей (синдром Лайелла), светочувствительность (фотосенсибилизация), покраснения кожи с полиморфными высыпаниями в виде пятен и образованием узлов, с геморрагиями (экссудативная многоформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса–Джонсона), петехиальное кровоизлияние в кожу и красная волчанка (красная диссеминированная волчанка).
В редких случаях:
— алопеция
— диафорез
— Со стороны кровеносной и лимфатической системы
В связи с реакциями повышенной чувствительности при лечении препаратом МЕЗАКАР®, кроме того, могут возникать следующие нарушения картины крови: увеличение (лейкоцитоз, эозинофилия) или уменьшение (лейкопения) количества лейкоцитов или тромбоцитов (тромбоцитопения) в периферической крови. По данным литературы, чаще всего появляется доброкачественная форма лейкопении (примерно в 10% случаев временная, а в 2% случаев устойчивая).
Очень редко:
— агранулоцитоз, апластическая анемия наряду с другими формами анемии (гемолитическая, мегалобластная), увеличение селезёнки и лимфатических узлов.
При появлении лейкопений (чаще всего нейтропений), тромбоцитопений, аллергических высыпаний на коже (экзантемы) и лихорадки МЕЗАКАР® отменяют.
— Со стороны желудочно–кишечного тракта
— снижение аппетита
— сухость во рту
— тошнота и рвота
Редко:
— понос
— запор
В единичных случаях:
— боли в животе
— стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит. Эти явления проходят сами по себе через 8–14 дней лечения или после временного уменьшения дозы препарата. Их можно избегать начальным назначением низких доз препарата с постепенным их повышением.
— Со стороны печени и желчевыводящих путей
Иногда:
— изменения показателей функциональных проб печени
В некоторых случаях:
— желтуха
В единичных случаях:
— разные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулёматозный, смешанный).
— Со стороны гормонального, водного и солевого обмена
В отдельных случаях:
— гинекомастия, галакторея
МЕЗАКАР® может влиять на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин, тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами.
В связи с действием МЕЗАКАР®, уменьшающим выведение мочи из организма (антидиуретический эффект), в единичных случаях может отмечаться понижение содержания натрия в сыворотке крови (гипонатриемия), сопровождаемое рвотой, головной болью и спутанностью сознания.
Наблюдались отдельные случаи появления отёков и увеличение массы тела.
МЕЗАКАР® может понижать уровень кальция в сыворотке крови. В единичных случаях это приводит к размягчению костей (остеомаляция).
— Со стороны органов дыхания
В отдельных случаях:
— реакции повышенной чувствительности лёгких к препарату, сопровождаемых лихорадкой, одышкой (диспноэ), воспалением лёгких и фиброзами лёгких.
— Со стороны мочеполового тракта
Редко:
— нарушения функции почек, которые выражаются повышенным содержанием белка в моче (протеинурия)
— гематурия
— олигурия
В единичных случаях:
— почечная недостаточность, половые расстройства
— Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко:
— в основном у людей пожилого возраста или у больных с нарушениями функции сердца, могут возникнуть пониженная частота сердечных сокращений (брадикардия), нарушения ритма сердца, а также ухудшение коронарной болезни сердца.
Редко:
— нарушения проведения возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада)
В единичных случаях:
— обморок
В отдельных случаях:
— сильно понижается или повышается кровяное давление. Падение артериального давления в основном происходит при применении препарата в высоких дозах.
— васкулит, тромбофлебит и тромбоэмболия.
— Реакции повышенной чувствительности
Редко:
— замедленные реакции повышенной чувствительности к препарату, которые сопровождаются лихорадкой, кожной сыпью, воспалением сосудов, увеличением лимфатических узлов, болями в суставах, измененным количеством лейкоцитов в периферической крови, увеличением печени и селезёнки, изменением показателей функциональной пробы печени, которые могут возникать в разных комбинациях, а также вовлекать в процесс другие органы, например лёгкие, почки, поджелудочную железу и миокард.
В единичных случаях:
— острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой оболочки с миоклониями и эозинофилией.
При развитии тяжелых аллергических реакций МЕЗАКАР® сразу же отменяют.
При появлении определенных изменений картин крови (лейкопении, чаще нейтропении, тромбоцитопении), аллергических высыпаний на коже (экзантем) и лихорадки МЕЗАКАР® отменяют.
Больным пожилого возраста МЕЗАКАР® назначают в более низких дозах.
Противопоказания
— дети до 1 года
— при поражении костного мозга
— при нарушениях проведения возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада)
— повышенной чувствительности к действующему веществу, трициклическим антидепрессивным средствам или к одной из составных частей препарата
— при острой перемежающейся порфирии (определенный наследственный дефект в обмене порфиринов)
— не следует применять одновременно с препаратами лития
Поскольку МЕЗАКАР® может провоцировать новые или усиливать уже существующие специальные формы приступов (так называемые абсансы), его не рекомендуется назначать больным, которые страдают от этих форм приступов
— не следует применять одновременно с ингибиторами МАО. Терапию, которая проводится ингибиторами МАО, прекращают не позже, чем за 14 дней до начала лечения препаратом МЕЗАКАР®
Только после тщательного сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта, а также при соблюдении соответствующих мер предосторожности МЕЗАКАР® можно применять при заболеваниях кроветворных органов (гематологические заболевания), тяжелых нарушениях функции сердца, печени и почек (см. «Побочное действие» и «Способ применения и дозы»), нарушенном обмене натрия.
Больным пожилого возраста МЕЗАКАР® назначают в меньших дозах.
Лекарственные взаимодействия
В связи с развитием побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует избегать комбинированного применения МЕЗАКАР® с ингибиторами моноаминоксидазы (средства против депрессий). При переходе с одного препарата на другой делают 14-дневный перерыв в лечении!
Влияние МЕЗАКАР® на концентрацию других лекарственных средств в плазме крови.
МЕЗАКАР® может повышать активность определенных ферментов печени и тем самым понижать уровень других медикаментов в плазме крови. Поэтому действие некоторых других медикаментов, применяемых одновременно и по химическому строению близких к МЕЗАКАР®, может ослабляться или даже не проявляться совсем.
При одновременном применении МЕЗАКАР® соответственно клиническим требованиям при необходимости корригируют дозы следующих действующих веществ: клоназепам, этосуксимид, примидон, вальпроевая кислота, ламотригин (другие средства для лечения эпилепсии), алпразолам, клобазам, кортикостероиды (например преднизолон, дексаметазон), циклоспорин, дигоксин, тетрациклины, как, например, доксициклин, фелодипин, галоперидол, имипрамин, метадон, теофиллин, антикоагулянты, как, например, варфарин, фенпрокоумон, дикумарол.
Как и другие противоэпилептические средства, МЕЗАКАР® может ослаблять действие гормональных контрацептивов (лекарственные средства для предохранения от беременности, так называемая «пилюля»). Появление межменструальных кровотечений говорит о недостаточной гормональной защите от беременности. Поэтому, в таких случаях рекомендуется применять другие негормональные противозачаточные средства.
МЕЗАКАР® может как повышать, так и понижать концентрацию фенитоина в плазме крови, в результате чего в исключительных случаях возможны состояния спутанности сознания вплоть до развития комы.
Понижение концентрации МЕЗАКАР® в плазме крови другими лекарственными средствами.
Уровень МЕЗАКАР® в плазме крови могут понижать: фенобарбитал, примидон, вальпроевая кислота, теофиллин. С другой стороны, вальпроевая кислота и примидон могут повышать уровень фармакологически активного метаболита (продукт метаболизма МЕЗАКАР®) карбамазепин-10,11-эпоксида в сыворотке крови.
В связи со взаимным влиянием, особенно при одновременном применении нескольких противоэпилептических препаратов, рекомендуется контролировать содержание их в плазме крови и при необходимости корригировать дозирование МЕЗАКАР®.
Повышение концентрации МЕЗАКАР® в плазме крови другими лекарственными средствами.
Следующие активные вещества могут повышать концентрацию МЕЗАКАР® в плазме крови: антибиотики-макролиды, как, например, эритромицин, джозамицин, изониазид, антагонисты кальция, как, например, верапамил, дилтиазем, ацетазоламид, декстропропоксифен/пропоксифен, вилоксазин, даназол (лекарственное средство для угнетения), никотинамид в высоких дозах у взрослых (витамин группы В), возможно, также циметидин и дезипрамин.
Повышенный уровень МЕЗАКАР® в плазме крови может служить причиной развития симптомов, которые приведены в разделе «Побочные действия» (например, головокружение, чувство усталости, неуверенность походки, двоение в глазах). Поэтому, при возникновении таких симптомов контролируют концентрацию карбамазепина в плазме крови и при необходимости понижают дозу.
Другие взаимодействия.
Одновременное применение МЕЗАКАР® и нейролептиков или метоклопрамида может вызывать возникновение неврологических побочных явлений.
С другой стороны, у больных, которые лечились нейролептиками, МЕЗАКАР® может понижать уровень этих медикаментов в плазме крови и тем самым ухудшать картину заболевания. Поэтому врач может счесть необходимым повысить дозу соответствующего нейролептика.
Есть сведения, что при одновременном применении лития (лекарственное средство для лечения и профилактики определенных психических заболеваний) и МЕЗАКАР® может усиливаться действие обоих активных веществ, которые поражают нервную систему. Поэтому, в таких случаях необходимо тщательно контролировать содержание обоих лекарственных средств в плазме крови. Предшествующее лечение нейролептиками должно быть прекращено за 8 недель до начала терапии этими препаратами, а также не должно проводиться вместе с ними. Необходимо следить за появлением таких признаков нейротоксических побочных действий, как атаксия, горизонтальный нистагм, повышенные мышечные проприоцептивные рефлексы, быстрые сокращения отдельных мышечных волокон (фибриллярные подёргивания), непроизвольные сокращения отдельных пучков мышечных волокон (фасцикуляции).
МЕЗАКАР® может усиливать действие изониазида, который повреждает печень.
Комбинированное применение МЕЗАКАР® с некоторыми мочегонными средствами (гидрохлортиазид, фуросемид) может обусловливать понижение содержания натрия в сыворотке крови.
МЕЗАКАР® может влиять на эффективность медикаментов, расслабляющих мышцы (миорелаксанты), как, например, панкуроний. В результате этого возможно более быстрое устранение нервно–мышечной блокады. Поэтому, за больными, которые лечились миорелаксантами, устанавливают наблюдение и, при необходимости, повышают дозы этих медикаментов.
При одновременном применении изотретиноина (активное вещество для лечения акне) и МЕЗАКАР® необходимо контролировать содержание МЕЗАКАР® в сыворотке крови.
МЕЗАКАР® может усиливать выделение (элиминацию) гормонов щитовидной железы и повышает потребность в них у больных со сниженной функцией щитовидной железы. Поэтому у этих больных, получающих заместительную терапию, в начале и в конце лечения МЕЗАКАР® определяют показатели функции щитовидной железы. При необходимости корректируют дозу препаратов гормонов щитовидной железы.
При одновременном применении антидепрессивных средств типа блокаторов обратного захвата серотонина (антидепрессивные лекарственные средства, как, например, флуоксетин) и МЕЗАКАР® может развиваться токсический серотониновый синдром.
Помните о том, что эти сведения также могут быть актуальны для лекарственных средств, принимаемых незадолго до начала лечения МЕЗАКАР®.
Во время лечения МЕЗАКАР® следует отказаться от употребления алкоголя, так как он непредсказуемо может изменять и усиливать действие МЕЗАКАР®.
Особые указания
В связи с возможным возникновением побочных действий, а также реакций повышенной чувствительности к препарату рекомендуется (особенно при продолжительном приеме) периодически проводить анализы картины крови и проверять функцию печени и почек. Это делают до начала лечения, затем в первый месяц лечения 1 раз в неделю, а после этого 1 раз в месяц. После первых 6 месяцев лечения эти контроли делают 24 раза в год.
Также необходимо регулярно контролировать концентрацию МЕЗАКАР® и других противоэпилептических средств в плазме крови при проведении комбинированной терапии и при необходимости понижать суточные дозы.
Прекращение лечения МЕЗАКАР® у больных эпилепсией и переведение их на другое противоэпилептическое средство проводят не внезапно, а постепенно, понижая его дозу.
У больных глаукомой регулярно контролируют внутриглазное давление.
Необходимо учитывать, что побочные действия МЕЗАКАР® могут быть схожи с явлениями абстиненции при алкоголизме и легко могут быть перепутаны с ними.
Если в исключительных случаях для профилактики маниакально-депрессивных фаз при недостаточной эффективности одного лития МЕЗАКАР® должен назначаться вместе с ним, то во избежание нежелательных взаимодействий (смотри «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») необходимо следить за тем, чтобы не превышалась определенная концентрация карбамазепина в плазме крови (8 мкг/мл), содержание лития поддерживалось в низком терапевтическом диапазоне (0,30,8 мэквив/л), лечение нейролептиками было проведено более 8 недель назад, а также за тем, чтобы оно не проводилось одновременно.
Применение в период беременности и лактации.
В период беременности МЕЗАКАР® применяют только после тщательного сопоставления врачем-куратором риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта.
При уже существующей беременности, особенно между 20-м и 40-м днем беременности, МЕЗАКАР® назначают в самой низкой дозе, контролирующей приступы. Суточную дозу, особенно в наиболее чувствительный период беременности, распределяют на несколько маленьких доз, которые принимают в течение дня. Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.
В единичных случаях в связи с применением действующего вещества карбамазепина сообщалось о пороках развития плода, а также и о врождённом расщеплении позвоночника. Если возможно, необходимо избегать комбинирования МЕЗАКАР® с другими противоэпилептическими средствами или другими медикаментами, так как при этом повышается риск образования пороков развития плода.
В связи с ферментоиндуцирующими свойствами карбамазепина целесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до наступления и во время беременности.
Во избежание геморрагических осложнений у новорождённого рекомендуется профилактическое введение витамина К1 женщине в последние недели беременности или новорождённому сразу же после рождения.
МЕЗАКАР® переходит в молоко матери, однако в таких незначительных количествах, что при применении в терапевтических дозах вообще не представляет опасности для ребёнка. Только если у грудного ребёнка отмечают недостаточное прибавление в весе или повышенную сонливость (седативный эффект), прекращают кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Передозировка препарата требует немедленного лекарственного вмешательства. Картина передозировки МЕЗАКАР® характеризуется усилением таких побочных действий, как, например, дрожание (тремор), судорожные приступы, которые возникают при возбуждении головного мозга (тонико-клонические судороги), возбуждение, а также нарушение дыхания и функции сердечно-сосудистой системы с часто пониженным (иногда также повышенным) кровяным давлением, повышенная частота сердечных сокращений (тахикардия) и нарушение проведения возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада, изменение ЭКГ), расстройство сознания вплоть до остановки дыхания и сердца.
В единичных случаях наблюдались лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия или ацетонурия, которые определялись по измененным показателям лабораторных анализов.
Специфического антидота для лечения острых отравлений МЕЗАКАР® еще нет. Лечение передозировок МЕЗАКАР®, как правило, проводят в зависимости от тяжести отравления в условиях стационара. Передозировки лечат симптоматически: по возможности быстро удаляют токсическое вещество из желудка путем вызывания рвоты или/и промывания желудка, а также применением активированного угля и слабительных средств.
При судорожных приступах можно применять противосудорожные средства. Не рекомендуется назначать барбитураты вследствие угнетения дыхания, особенно у детей.
В связи с высоким связыванием карбамазепина с белками крови форсированный диурез, а также гемодиализ или перитонеальный диализ при отравлениях малоэффективны.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,
СП 289 (А), Риико Индл. Ареа, Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство Товарищества «Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», Индия в РК
г. Алматы, пр-т Достык 117/6
тел/факс: 295-26-50; 295-26-55
| 094400011477976890_ru.doc | 114 кб |
| 471252651477978055_kz.doc | 161.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Одна
таблетка содержит
активное
вещество –
карбамазепин 200мг,
вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая PH 102,
натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный,
магния стеарат, вода очищенная.
Таблетки
белого или почти белого цвета, круглой формы, с линией разлома на одной стороне
и надписью «К» на другой стороне.
Нервная система. Противоэпилептические препараты.
Карбоксамида производные. Карбамазепин.
Код
АТХ N03AF01
— эпилепсия:
генерализованные тонико-клонические судороги и парциальные приступы
— пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва
— острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных
аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения
выраженности клинических проявлений.
Примечание: препарат обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и
миоклонических судорогах.
— гиперчувствительность к карбамазепину или сходным
в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим
антидепрессантам), или к любым другим компонентам препарата
— атриовентрикулярная блокада
— наличие в анамнезе эпизодов подавления
костного мозга
— печеночные порфирии (например, острая
интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия)
— применение в комбинации с ингибиторами
моноаминоксидазы (МАО)
— детский возраст до 6 лет
— период грудного вскармливания
Карбамазепин следует назначать только после
оценки соотношения польза/риск при условии строгого мониторинга пациентов с
нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек,
побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или
пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.
Рекомендуется
проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в
начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Гематологические осложнения
С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и
апластической анемии, однако в связи с чрезвычайно низкой частотой случаев
развития этих состояний тяжело оценить значимость риска при приеме препарата.
Общий риск для популяции, не получавшей терапии, составляет 4,7 человека
на 1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2,0 человека на 1000000 в
год – для развития апластической анемии.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое снижение
количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. До
начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ
крови, включая определение количества тромбоцитов, а также, возможно,
количества ретикулоцитов и уровня железа в сыворотке.
Пациентов и их близких необходимо проинформировать о ранних признаках
токсичности, вероятных гематологических нарушениях, а также о симптомах со
стороны кожных покровов и печени. Пациента следует проинформировать о
необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких побочных
реакций, как лихорадка, боль в горле, кожная сыпь, язвы в полости рта,
беспричинное возникновение гематом, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во
время терапии, следует проводить общий анализ крови и осуществлять тщательный
мониторинг состояния пациента. При развитии выраженной лейкопении,
прогрессирующей или с клиническими проявлениями типа лихорадки или боли в горле
препарат необходимо отменить. Если выявлены признаки значительного угнетения
костного мозга, препарат также следует отменить.
Функция
печени
В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени
на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии,
особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого
возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной
фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают
функциональное состояние печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут
выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы. Это,
вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов
может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое
повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является
показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина наблюдаются
очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции
или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а
лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.
Суицидальные
мысли/суицидальное поведение
У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по разным
показаниям, были зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального
поведения. Мета-анализ данных, полученных в ходе рандомизированных
плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также
показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм
возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают
повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и
поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и
ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться к врачу при
появлении суицидальных мыслей и поведения.
Серьезные
кожные реакции
Тяжелые дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный
некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при
применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с тяжелыми
дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти
состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев
развития ССД/ТЭН отмечаются на протяжении первых нескольких месяцев лечения
карбамазепином. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются у 1-6 на 10000 новых
пользователей в странах с населением преимущественно европеоидной расы. При
развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических
реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием карбамазепина следует
немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Дерматологические
реакции
Тяжелые и иногда летальные дерматологические реакции, включающие ТЭН и
ССД, сообщались при применении карбамазепина. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются
у 1-6 на 10000 новых пользователей в странах с населением преимущественно
европеоидной расы, но риск развития этих состояний в некоторых азиатских
странах, по оценкам, может быть примерно в 10 раз выше.
Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на
склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной
системой.
Аллель
HLA-В*1502 у пациентов-китайцев этнической группы Хан, пациентов тайского
происхождения и других азиатских народов
Исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан и пациентов
тайского происхождения продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными
реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов
аллеля HLA-В*1502. Количество носителей аллеля HLA-В*1502 составляет примерно
10 % у пациентов китайского происхождения из этнической группы Хан и
пациентов тайского происхождения. У пациентов, которые рассматриваются как
генетически принадлежащие к группам риска, перед началом лечения карбамазепином
следует проводить тестирование на наличие аллеля HLA-В*1502. Если анализ
пациента на наличие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение
карбамазепином начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие
варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и
получили отрицательный результат в отношении HLA-B*1502, имеют низкий риск
развития ССД/ТЭН, хотя очень редко
такие реакции могут развиваться.
Имеются данные, свидетельствующие о повышенном риске развития серьезных
реакций ТЭН/ССД, ассоциированных с карбамазепином, и в других странах Азии.
Из-за распространенности данного аллеля среди уроженцев других азиатских
народов (например, выше 15 % у жителей Филиппин и Малайзии) рекомендуется
проведение генетического тестирования у пациентов, которые рассматриваются как
генетически принадлежащие к группам риска на наличие наличия HLA-B*1502.
Распространение аллеля HLA-В*1502 является незначительным среди
европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского
населения, а также у японцев и корейцев (< 1 %).
Аллель
HLA-A*3101 у пациентов европейского и японского происхождения
Лейкоцитарный антиген человека HLA-A*3101 может быть фактором
повышенного риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН,
лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый
генерализованный экзантематозный пустулез
(AGEP), макулопапулезная сыпь при применении карбамазепина в лечении пациентов
европейского и японского происхождения.
Распространенность аллеля HLA-A*3101 широко варьируется в этнической
популяции и составляет от 2 до 5 % у пациентов европейского происхождения
и около 10 % у японцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 может повышать риск
развития кожных реакций, вызванных приемом карбамазепина (в большинстве случаев
менее серьезных) от 5,0 % в общей популяции до 26,0 % у
представителей североевропейского происхождения, тогда как его отсутствие, в
свою очередь, может снижать риск с 5,0 до 3,8 %.
Данных для рекомендации проведения скрининга пациентов на наличие
аллеля HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином недостаточно.
Применение карбамазепина у пациентов европейского или японского
происхождения с доказанным наличием аллеля НLA-A*3101 может быть оправдано,
если польза от применения превышает риск.
Другие
дерматологические реакции
Возможно развитие преходящих и таких, которые не угрожают здоровью,
легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или
макулопапулезной экзантемы. Обычно они исчезают через несколько дней или недель
как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Вместе с
тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может
быть очень сложно отличить от умеренных преходящих реакций, пациент должен
находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в
случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля HLA-B*1502 связано с возникновением менее
серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как
синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные
высыпания (макулопапулезная сыпь).
Реакции
гиперчувствительности
Карбамазепин может вызывать реакции гиперчувствительности, которые
могут протекать в различных сочетаниях, включая реакцию с эозинофилией и
системными симптомами (DRESS – синдром), отсроченное мультиорганное
гиперчувствительное расстройство с лихорадкой, сыпью, васкулитом,
лимфаденопатией, псевдолимфомами, артралгией, лейкопенией, эозинофилией,
аномальным уровнем в анализах функции печени и синдромом потери желчных
протоков (повреждение и потеря внутрипеченочных желчных протоков).
Могут быть вовлечены другие органы, такие как легкие, почки,
поджелудочная железа, миокард и толстая кишка. Приблизительно 25-30% пациентов
с повышенной чувствительностью к карбамазепину перекрестно реагируют с
окскарбазепином (Трилептал®). Комбинации карбамазепина и
ароматических противоэпилептических препаратов (например, фенитоин, примидон
или фенобарбитал) также могут давать перекрестные реакции.
Прием препарата следует немедленно прекратить, если появились симптомы
реакции гиперчувствительности.
Снижение
дозы и отмена препарата
Внезапная отмена препарата может спровоцировать судороги, поэтому
карбамазепин следует отменять постепенно. При необходимости внезапной отмены
терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический
препарат должен происходить во время терапии соответствующим лекарственным
средством.
Женщины
репродуктивного возраста
Карбамазепин может причинить вред плоду при применении беременной
женщиной. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риск серьезных
врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития.
Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не
будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять
женщинам репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны быть полностью проинформированы
о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время
беременности.
Перед началом лечения карбамазепином женщинам фертильного возраста
следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную
контрацепцию во время лечения и две недели после прекращения
лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению
терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам
фертильного возраста следует проконсультироваться по использованию других
эффективных методов контрацепции.
Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с
врачом, как только она планирует беременность, чтобы обсудить переход на
альтернативное лечение до зачатия и прекращения контрацепции.
Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать немедленно
обратиться к врачу, если она забеременела или думает, что может быть беременна
и принимает карбамазепин.
Эндокринные
эффекты
Зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших
карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами.
Поскольку карбамазепин может отрицательно влиять на эффективность гормональных
контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть
возможность применения альтернативных методов контрацепции во время применения
препарата.
Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная
контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не
менее 50 мкг эстрогена, или следует рассмотреть возможность использования
альтернативных негормональных методов контрацепции.
Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или
об отклонении от нормы показателей сперматогенеза. Однако причинно-следственная
связь этих нарушений с карбамазепином пока не установлена.
Мониторинг
уровня препарата в плазме крови
Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина
в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и
клинической эффективностью и переносимостью, недостоверна, мониторинг уровня
препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при
внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период
беременности, лечении детей и подростков; подозрении на нарушение абсорбции,
подозреваемой токсичности и применении больше одного препарата.
Гипонатриемия
Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У
пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связанно с
пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением
лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики,
лекарственные препараты, которые ассоциируются
с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением
карбамазепином следует измерить уровень натрия в крови. Далее уровни натрия в
крови следует измерять каждые 2 недели, затем – с интервалом
в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической
необходимости. Эти факторы риска относятся в первую очередь к пациентам
пожилого возраста. В случае развития гипонатриемии следует ограничить
количество употребления воды.
Гипотиреоз
Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в
сыворотке. В связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии
гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом. Поэтому рекомендуется
проведение мониторинга функции щитовидной железы для коррекции дозы
заместительной терапии гормонами щитовидной железы.
Антихолинергические
эффекты
Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким
образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны
находиться под строгим наблюдением во время терапии.
Психические
расстройства
Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, у
пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или
возбуждения.
Двигательные нарушения (падения, травмы)
Лечение карбамазепином
было связано с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией,
спутанностью сознания, седативными эффектами, которые могут привести к падениям
пациента и, следовательно, переломам или другим травмам. Для пациентов с
заболеваниями, состояниями или лекарственными препаратами, которые могут
усугубить эти эффекты, полная оценка риска падения должна рассматриваться
повторно для пациентов, находящихся на длительном лечении карбамазепином.
Реакция фотосенсибилизации
Во время лечения
карбамазепином пациенты должны избегать воздействия сильного солнечного света
из-за риска фотосенсибилизации.
Важная информация о вспомогательных веществах
МЕЗАКАР® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой таблетке, то есть, по
существу, «без натрия».
Цитохром
Р450 3А4 (CYP A4) является основным ферментом, который обеспечивает
образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное
применение ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации
карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может быть причиной
появления побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP 3A4
может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, и, таким образом, к
вероятному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и вследствие
этого – к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.
Аналогично, прекращение применения индукторов
фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и
привести к повышению его концентрации в плазме крови.
Карбамазепин является сильным индуктором
CYP 3A4 и ферментных печеночных систем первой и второй фазы и при
одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4, может
вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в
карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента
эпоксид гидролазы, применение карбамазепина вместе с ингибиторами эпоксид
гидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации
карбамазепин-10,11-эпоксида.
Противопоказанное взаимодействие
Карбамазепин противопоказано применять одновременно
с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), перед началом применения препарата
необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше,
если это позволяют клинические обстоятельства).
Препараты, которые могут повышать уровень
карбамазепина в плазме крови
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме
крови может привести к появлению нежелательных реакций (например,
головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу
карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови
при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты
: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены
: даназол.
Антибиотики:
макролидные антибиотики (например,
эритромицин,
кларитромицин), ципрофлоксацин.
Антидепрессанты:
дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин,
пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические препараты
: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые препараты:
азолы (например, итраконазол,
кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение
вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные
противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты:
лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты
: оланзапин.
Противотуберкулезные препараты
: изониазид.
Противовирусные препараты
: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например,
ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы
: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты
: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ
: возможно циметидин, омепразол.
Миорелаксанты
: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты:
тиклопидин.
Взаимодействие с другими веществами
: грейпфрутовый сок, никотинамид (только
в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного
метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови
Поскольку повышение уровня активного метаболита
карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к появлению
нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости, атаксии,
диплопии), следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать
уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении со следующими
препаратами:
кветиапин, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, примидон, бриварацетам
.
Препараты, которые могут снижать уровень
карбамазепина в плазме крови
Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при
одновременном применении с нижеприведенными препаратами.
Противоэпилептические препараты
: окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин
(во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации
карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме
крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин,
примидон и, хотя данные отчасти противоречивы, возможно, также клоназепам.
Противоопухолевые препараты
: цисплатин или доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты
: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты
: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты
: изотретиноин.
Взаимодействие с другими веществами
: препараты лекарственных трав,
содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
Влияние карбамазепина
на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве
сопутствующей терапии
Карбамазепин может снизить концентрацию и уменьшить
или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может
потребоваться коррекция доз нижеприведенных препаратов.
Анальгетики, противовоспалительные препараты
: бупренорфин, метадон, парацетамол
(длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может
быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол.
Антибиотики
: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты:
пероральные антикоагулянты (например,
варфарин, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан и
эдоксабан).
Антидепрессанты
: бупропион, циталопрам, миансерин,
сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин,
амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотные:
апрепитант.
Противоэпилептические препараты
: клобазам, клоназепам, этосукцимид,
ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота,
зонисамид. Во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической
концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина
в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином. Сообщалось о
единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.
Противогрибковые препараты
: итраконазол, вориконазол. Пациентам,
получающим лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы
альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты
: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты
: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб,
темсиролимус.
Нейролептические препараты
: клозапин, галоперидол и бромперидол,
оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты
: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ
(например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики
: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты
: теофиллин.
Контрацептивные препараты:
гормональные контрацептивы (следует
рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).
Сердечно-сосудистые препараты
: блокаторы кальциевых каналов (группа
дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин,
ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды:
кортикостероиды (например, преднизолон,
дексаметазон).
Средства, применяемые для лечения эректильной
дисфункции
: тадалафил.
Иммунодепрессанты:
циклоспорин, эверолимус, такролимус,
сиролимус.
Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы
: левотироксин.
Взаимодействие с другими препаратами: препараты,
содержащие эстрогены и/или прогестерон
.
Комбинации, которые требуют специфического
рассмотрения
Комбинированное применение карбамазепина и
леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида
может привести к усилению гепатотоксичности, вызванной изониазидом.
Комбинированное применение карбамазепина и лития
может привести к усилению нейротоксичности, несмотря на то, что уровень лития в
плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное
применение карбамазепина с метоклопрамидом или основными транквилизаторами,
например, галоперидол, тиоридазин, также может привести к повышению частоты
развития побочных неврологических эффектов.
Одновременная терапия карбамазепином с некоторыми
диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению
симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может противодействовать эффектам
недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкуронию). В случае
применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения доз этих
препаратов; следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, поскольку
прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты,
может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется
воздерживаться от употребления алкоголя.
Одновременное применение карбамазепина с
пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран,
апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных
антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, что несет риск тромбоза.
Поэтому, если необходимо одновременное применение, рекомендуется более
тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза.
Влияние на серологические исследования
Карбамазепин может дать ложноположительный результат
ВЭЖХ-анализа для определения концентрации перфеназина.
Карбамазепин и метаболит 10,11-эпоксид могут дать
ложноположительный результат иммунологического анализа методом поляризованной
флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.
Беременность
Общий риск, связанный с применением
противоэпилептических лекарственных средств (ПЛС).
Всем женщинам репродуктивного возраста,
принимающим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим
беременность, и беременным женщинам, следует давать медицинские советы
относительно потенциального риска для плода, вызванного судорогами и
противоэпилептическим лечением.
Следует избегать внезапного прекращения
лечения ПЛС, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые
могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.
Если это возможно, для лечения эпилепсии во
время беременности предпочитается монотерапия, поскольку терапия с несколькими
ПЛС может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития.
Риски, связанные с карбамазепином
Карбамазепин проникает через плацентарный
барьер. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риски врожденных
пороков развития и других неблагоприятных последствий
развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с
частотой серьезных пороков развития в 2-3 раза выше, чем в общей популяции,
частота которой составляет 2-3%. Сообщалось о таких пороках развития, как
дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, такие как ущелье
губы/неба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев
и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода, у матери,
применявшей карбамазепин во время беременности. Рекомендуется
специализированное антенатальное наблюдение за этими недостатками
развития. Сообщалось о нарушении нервного развития среди детей, рожденных
женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли
карбамазепин по отдельности или в комбинации с другими ПЛС. Исследования,
связанные с риском развития расстройств нервной системы у детей, получавших во
время беременности карбамазепин, противоречивы и риск нельзя исключить.
Если после тщательного рассмотрения
альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает,
карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина
должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во
время беременности.
Данные свидетельствуют о том, что риск
возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от
дозы. Если на основе тщательной оценки польза/риск и альтернативный
вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует
применять монотерапию и низкую эффективную дозу карбамазепина и рекомендуется
контролировать уровни в плазме крови. Концентрацию в плазме можно
поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при
поддержке контроля над судорогами.
Сообщалось, что некоторые ПЛС, такие как
карбамазепин снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит
может способствовать повышению частоты врожденных пороков плода у матери с
эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую
кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови у ребенка также
рекомендуется давать витамин К1 матери в течение последних
недель беременности, а также новорожденным.
Если женщина планирует забеременеть, к зачатию
и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на
соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время
приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту, чтобы оценить метод
лечения и рассмотреть альтернативные варианты.
Женщины репродуктивного возраста
Карбамазепин не следует применять женщинам
репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциально
польза/риск преобладает над альтернативными вариантами лечения. Женщина
должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при
приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность
заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть
возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны
использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в
течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести
к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому
женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться по применению
других эффективных методов контрацепции. По крайней мере, следует
использовать один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или
две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе
метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, вовлекая
пациентку в обсуждение.
Кормление грудью
В материнское молоко поступает всего лишь
небольшая часть карбамазепина и его активного метаболита (концентрация в
молоке/плазме составляет 0,24 – 0,69). Поэтому карбамазепин можно назначать в
период лактации. Тем не менее, необходимо наблюдать за новорожденными на
предмет возникновения возможных действий препарата (пониженная скорость набора
веса, седативный эффект). При возникновении данных действий, ребенка необходимо
отлучить от груди. Получены несколько сообщений о холестатическом гепатите у
новорожденных, подвергавшихся воздействию карбамазепина до родов и / или в
период грудного вскармливания. Поэтому грудных детей матерей, получавших
карбамазепин, следует тщательно наблюдать на наличие нежелательных реакций со
стороны печени.
Во время лечения
необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и занятий
другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной
концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Режим дозирования
Перед началом лечения пациентам, относящиеся к
китайской этнической группе Хан, или пациентам тайского происхождения
необходимо, по возможности, пройти обследование на наличие HLA-B*1502,
поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепин-ассоциированного
синдрома Стивенса-Джонсона.
Эпилепсия
Дозу карбамазепина необходимо корректировать с
учетом потребностей каждого пациента для достижения должного контроля над
судорогами. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение
концентрации карбамазепина в плазме крови. При лечении эпилепсии необходима
доза карбамазепина, соответствующая общей концентрации карбамазепина в плазме
крови на уровне
4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).
Взрослые
Рекомендуется начинать лечение с применения низкой
суточной дозы препарата, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения
оптимального эффекта для каждого пациента.
Рекомендуемая начальная доза препарата
составляет по 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до
достижения оптимального эффекта; часто суточная доза составляет 800-1200 мг.
Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата, достигающая 1600 мг или
даже 2000 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста дозу карбамазепина
следует подбирать с осторожностью из-за возможного лекарственного
взаимодействия. Рекомендуемая начальная доза – 100 мг 2 раза в сутки.
Дети
Рекомендуется начинать лечение с применения
низкой суточной дозы препарата, которую в дальнейшем медленно повышают до
достижения оптимального эффекта для каждого пациента.
Обычная доза препарата составляет 10-20 мг/кг
массы тела в сутки, принятая в несколько приемов.
Препарат не рекомендуются для применения у
очень маленьких детей.
Возраст |
Суточная доза |
|
6-10 лет |
400-600 мг в сутки (2-3 таблетки по 200 мг в день, распределенные в несколько приемов) |
| 10-15 лет |
600-1000 мг в сутки (3-5 таблеток по 200 мг в день, распределенные в несколько приемов) |
| > 15 лет | 800-1200 мг в сутки (как и для взрослых) |
Максимальная рекомендованная доза для детей
6-15 лет: 1000 мг/сутки
> 15 лет: 1200 мг/сутки.
По возможности карбамазепин следует назначать
в качестве монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными
средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата.
При назначении карбамазепина дополнительно к
текущей противоэпилептической терапии дозу следует постепенно повышать, не
меняя дозы текущего(их) применяемого(ых) противоэпилептического(их)
препарата(ов) или, в случае необходимости, корректируя ее.
Невралгия тройничного нерва
Начальная доза препарата составляет
200-400 мг в сутки. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений
(обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства
пациентов доза 200 мг 3 или 4 раза в сутки достаточна для поддержки
безболезненного состояния. После исчезновения болевых ощущений дозу постепенно
снижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендованная доза
составляет 1200 мг/сутки. После исчезновения болевых ощущений следует
попробовать постепенно прекратить лечение до развития новых болевых ощущений.
Пациенты пожилого возраста
Дозировка при невралгии тройничного нерва
Учитывая лекарственные взаимодействия и
различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого
возраста дозы карбамазепина следует подбирать с осторожностью.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая
доза составляет 100 мг дважды в сутки. Начальную дозу препарата 100 мг два раза
в сутки медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по
200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза 200 мг 3 или 4 раза в
сутки достаточна для поддержки безболезненного состояния. После исчезновения
болевых ощущений дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей.
Максимальная рекомендованная доза составляет 1200 мг/сутки. После
исчезновения болевых ощущений следует попробовать постепенно прекратить лечение
до развития новых болевых ощущений.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия
биполярных аффективных расстройств с целью профилактики
обострений или снижения выраженности клинических проявлений
Суточная доза – 400-1600 мг. Средняя
суточная доза – 400-600 мг (в 2-3 приема).
При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При
поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной
переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная
доза увеличивается постепенно.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функций почек или печени
Отсутствуют данные фармакокинетики
карбамазепина у пациентов с нарушенными функциями печени или почек.
Метод и путь введения
МЕЗАКАР® назначают перорально, обычно суточную
дозу препарата следует распределять на два или три приема. Препарат можно
принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с
небольшим количеством жидкости, например со стаканом воды.
Частота
применения с указанием времени приема
Обычно лечение врач начинает с
минимальной дозировки, которую в дальнейшем может увеличить, исходя из
индивидуальных особенностей пациента. Дозировку Карбамазепина следует
корректировать в соответствии с индивидуальными особенностями каждого пациента.
Вы можете принимать Карбамазепин во
время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Карбамазепин таблетки
следует проглотить, запивая жидкостью. Препарат обычно принимают 2-3 раза в
день.
Длительность
лечения
Продолжайте принимать таблетки так
долго, как укажет врач, если у вас не возникнут какие-либо проблемы. В подобном
случае, проконсультируйтесь с врачом.
Признаки и симптомы
Передозировка проявляется обычно симптомами со
стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При передозировке
возможны следующие симптомы и жалобы:
Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС, дезориентация,
угнетение сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманивание
зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия
(вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства,
миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия,
иногда – артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением
комплекса QRS; синкопе, связанное с остановкой сердца, сопровождающееся потерей
сознания.
Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка пищи в желудке, снижение
моторики толстой кишки.
Скелетно-мышечная и соединительная ткань: сообщалось об отдельных случаях
рабдомиолиза, связанного с токсическим влиянием карбамазепина.
Почки и мочевыводящая система: задержка мочи, олигурия или анурия,
задержка жидкости, водная интоксикация, обусловленная эффектом карбамазепина,
сходным по действию к антидиуретическому гормону.
Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический
ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение
должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация.
Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения
отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляется эвакуация содержимого желудка,
промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного
содержимого может привести к отстроченному всасыванию и повторному появлению
симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое
поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторинг функций
сердца, тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса.
Специальные рекомендации
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных
сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения в случае
передозировки карбамазепином. Необходимо предусмотреть возможность повторного
обострения симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что
обусловлено замедленным всасыванием препарата.
Меры, необходимые при пропуске одной или
нескольких доз лекарственного препарата
Если Вы забыли принять очередную дозу, примите ее
как можно быстрее. Однако если уже наступило время приема очередной дозы
препарата, опустите прием пропущенной дозы и продолжайте прием, как обычно. Не
принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную!
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не прекращайте принимать
препарат, если Ваш врач не говорит Вам об этом.
Внезапная отмена препарата может спровоцировать
судороги, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно.
Рекомендации по обращению за консультацией
к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного
препарата
При возникновении каких-либо
дополнительных вопросов по применению
данного препарата
проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
В начале лечения
или при применении слишком большой начальной дозы препарата, или при лечении
пациентов пожилого возраста возникают определенные типы нежелательных реакций,
например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость,
общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота,
рвота) или аллергические кожные реакции.
Дозозависимые
нежелательные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно,
так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со
стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или
значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких
случаях рекомендуется контролировать уровень карбамазепина в плазме крови и
распределить суточную дозу на более мелкие (например, на 3-4) отдельные дозы.
Очень
часто
—
лейкопения
—
атаксия, головокружение, сонливость
— рвота, тошнота
— крапивница (иногда
в тяжелой форме), аллергический дерматит
— общая слабость
— повышение уровня
гамма-глутамилтрансферазы (вызванное индукцией печеночных ферментов), которое
обычно не имеет клинической значимости
Часто
—
тромбоцитопения, эозинофилия
—
отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение
осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического
гормона, что в редких случаях приводит к гипергидратации, которая
сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и
неврологическими расстройствами
—
диплопия, головная боль
—
нарушение аккомодации (например, затуманивание зрения)
— сухость во рту, в
случае применения суппозиториев может развиваться синдром раздраженного
кишечника
— повышение уровня
щелочной фосфатазы в крови
Нечасто
—
аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор
(астериксис), дистония, тики), нистагм
— диарея, запор
— эксфолиативный
дерматит
— повышение уровня
трансаминаз
Редко
—
лимфаденопатия
—
мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными
высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому,
артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными
показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных путей (деструкция
и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), возникающих в различных
комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов (например, печень,
легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка)
—
снижение аппетита
—
дефицит фолатов
—
галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессивность, ажитация,
беспокойство, дезориентация
—
дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия
или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия и парез
—
нарушения внутрисердечной проводимости
—
артериальная гипертензия или артериальная гипотензия
— боль в животе
— гепатит
холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов,
синдром исчезновения желчных протоков, желтуха
— системная красная
волчанка, зуд
— мышечная слабость
Очень
редко
—
агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия,
анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкоцитоз
—
анафилактические реакции, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемии
—
галакторея, гинекомастия
—
острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия),
неострая порфирия (поздняя
кожная порфирия)
—
активация психоза
—
злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонусом и
периферической эозинофилией, дисгевзия
—
помутнение хрусталика, конъюнктивит
—
нарушение слуха, например, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение
восприятия высоты звука
—
аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороками, брадикардия, застойная
сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца
— циркуляторный
коллапс, тромбоэмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит
— реакции
гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой,
пневмонитом или пневмонией
— панкреатит,
глоссит, стоматит
— печеночная
недостаточность, гранулематозный гепатит
— синдром
Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация,
мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне,
повышенное потоотделение, выпадение волос, гирсутизм
— нарушение костного
метаболизма (снижение уровня кальция и
25-гидрокси-холекальциферола в плазме крови), что может привести к развитию
остеомаляции/ остеопороза, артралгии, миалгии, мышечные спазмы
— тубулоинтерстициальный
нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например,
альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия),
задержка мочи, учащенное мочеиспускание
— половая
дисфункция/эректильная дисфункция, нарушение сперматогенеза (со снижением
количества и/или подвижности сперматозоидов)
— повышение
внутриглазного давления, увеличение уровня холестерина в крови, повышение
уровня липопротеинов высокой плотности, повышение уровня триглицеридов в крови.
Изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина
(свободный тироксин, тироксин, трийодтиронин) и повышение уровня тиреотропного
гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями;
увеличение уровня пролактина в крови
Неизвестно
—
недостаточность костного мозга
—
лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS –
синдром)**
—
реактивация вируса герпеса человека VI типа**
—
гипераммониемия**
—
седативный эффект, ухудшение памяти**
— колит**
— острый
генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)**, лихеноидный кератоз, онихомадезис
— переломы**
— снижение плотности
костной ткани**
* – в некоторых азиатских странах
сообщается как редкое явление.
** – дополнительные побочные реакции, полученные из спонтанных сообщений
(частота неизвестна).
При возникновении
нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику,
фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по
нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая
сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ
«Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения
Республики Казахстан http://www.ndda.kz
По 10 таблеток в контурной ячейковой
упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 5 контурных ячейковых упаковок
вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках
помещают в пачку из картона.
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Хранить в сухом, защищённом от света месте при
температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
По рецепту
Сведения о производителе
Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,
СП 289 (А), РИИКО Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия
Телефон: +91-1493-516561
Факс: +91-1493-516562
Электронная почта: info@kusum.com
Держатель регистрационного удостоверения
Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,
СП 289 (А), РИИКО Индл. Ареа
Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия
Телефон: +91-1493-516561
Факс: +91-1493-516562
Электронная
почта: info@kusum.com
Наименование, адрес и
контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных
средств от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО
«Дәрі-Фарм (Казахстан)», г. Алматы, улица Хаджи Мукана, 22/5, БЦ «Хан-Тенгри», Казахстан
Тел/факс: 8(727) 295-26-50
Адрес
электронной почты: phv@kusum.kz
МЕЗАКАР таблетки
Kusum Healthcare Pvt. Ltd. (Индия)
Активные вещества:
Карбамазепин
Цена:
от 33 000 сум
Цены МЕЗАКАР таблетки в аптеках
МЕЗАКАР SR таблетки 400мг N50
Kusum Healthcare Pvt. Ltd.
МЕЗАКАР таблетки 200мг N50
Kusum Healthcare Pvt. Ltd.
Инструкция МЕЗАКАР таблетки
Показания к применению
-Эпилепсия — генерализованные тонико-клонические и парциальные припадки. Мезакар® SR показан пациентам с недавно диагностированной эпилепсией и пациентам, которые являются неконтролируемыми или не переносят текущую противосудорожную терапию.
Примечание: карбамазепин обычно не эффективен при абсансе (малый эпилептический припадок) и миоклонических судорогах. Более того, случай из практики свидетельствуют о том, что обострение приступов может возникать у пациентов с нетипичными абсансами.
−Невралгия тройничного нерва
−Истинная невралгия языкоглоточного нерва
−Боль при диабетической нейропатии
−Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе
−Профилактика возникновения судорог при синдроме алкогольной абстиненции
−Профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов, не восприимчивых к литиевой терапии.
Противопоказания
Известна гиперчувствительность к карбамазепину или к сходным по химической структуре лекарственным средствам (например, трициклическим антидепрессантам) или любому другому компоненту препарата.
Пациенты с атриовентрикулярной блокадой, подавлением деятельности костного мозга в анамнезе или печеночной порфирией (например, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия).
Использование карбамазепина противопоказано в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Фармакодинамика
В качестве противоэпилептического средства, эффективен при: парциальных приступах (простых и сложных) с вторичной генерализацией и без нее; генерализованных тонико-клонических судорогах, а также при комбинации этих типов припадков.
Механизм действия карбамазепина выяснен только частично. Карбамазепин стабилизирует гипервозбужденные нервные мембраны, ингибирует повторные нейрональные разряды и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Вероятным основным механизмом действия может быть предотвращение повторного возникновения натриево-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах, путем блокады натриевых каналов, зависящей от частоты использования и напряжения.
Противосудорожное действие карбамазепина может быть обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизация нейронных мембран, а антиманиакальное действие препарата может быть обусловлено подавлением метаболизма допамина и норадреналина.
Фармакологическое действие
Карбамазепин почти полностью абсорбируется, но скорость абсорбции из таблеток медленная и может варьироваться в зависимости от технологии производства препаратов и состояниями пациентов. Пиковые концентрации активного вещества в плазме достигаются в течение 24 часов после приема разовой дозы таблеток карбамазепина.
Состав с замедленным высвобождением показывает примерно на 15% более низкую биодоступность, чем стандартные препараты, в основном, из-за значительного снижения пиковых уровней в плазме, вызванных замедленным высвобождением той же дозы карбамазепина. Концентрации плазмы показывают меньшую неустойчивость, но аутоиндукция ферментов печени карбамазепином происходит, как и со стандартными препаратами карбамазепина.
Биодоступность карбамазепина в различных пероральных составах составляет 85-100%.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на скорость и степень абсорбции, независимо от лекарственной формы карбамазепина.
Устойчивые концентрации карбамазепина в плазме достигаются в течение примерно
1-2 недель, в индивидуальной зависимости от аутоиндукции карбамазепином и гетероиндукции другими фермент-индуцирующими препаратами, а также от состояния пациента до лечения, дозировки и продолжительности лечения.
Различные препараты карбамазепина могут различаться по биодоступности; во избежание снижения эффекта или риска эпилептических припадков или чрезмерных побочных эффектов, целесообразно не менять препарат.
Распределение
Карбамазепин связывается с белками плазмы крови в пределах 70-80%. Концентрация неизмененного вещества в спинномозговой жидкости и слюне — это количество препарата, не связанное с белками плазмы (20-30%). Концентрация в грудном молоке составляет
25-60% от количества препарата в плазме.
Карбамазепин пересекает плацентарный барьер. Учитывая полное поглощение карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг.
Биотрансформация
Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, с образованием метаболитов — производное 10, 11-трансдиола и его глюкуронид.
Цитохром P450 3A4 — основной изофермент, ответственный за образование
10, 11-эпоксида карбамазепина из карбамазепина. Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза — фермент, ответственный за образование производного
10, 11 трансдиола из 10, 11-эпоксида карбамазепина. 9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан представляет собой «малый» метаболит, образующийся этим путем. После приема однократной пероральной дозы карбамазепина около 30% вещества появляется в моче в виде конечного продукта эпоксидного пути.
Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилированных соединений, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образуется при участии UGT2B7 – уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы.
Выведение
Период полувыведения неизмененного карбамазепина в среднем составляет около
36 часов после однократной дозы внутрь, тогда как после повторного применения, она, в среднем, составляет только 16-24 часа (аутоиндукция печеночной монооксигеназной системы) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, получавших совместное лечение другими фермент-индуцирующими лекарственными средствами (например, фенитоин, фенобарбитон) периоды полувыведения составляли в среднем
9-10 часов.
Средний период полувыведения метаболита 10, 11-эпоксида в плазме составляет около
6 часов после однократных пероральных доз самого эпоксида.
После применения одной пероральной дозы 400 мг карбамазепина, 72% выделяется с мочой и 28% с калом. В моче примерно 2% дозы восстанавливается как неизмененный препарат и около 1% в качестве фармакологически активного метаболита 10, 11-эпоксида.
Характеристики у пациентов
Устойчивые концентрации карбамазепина в плазме, рассматриваемые как «терапевтический диапазон», значительно различаются между собой: сообщалось, что для большинства пациентов диапазон от 4 до 12 мкг/мл соответствует 17-50 мкмоль/л. Концентрации 10, 11-эпоксида карбамазепина (фармакологически активный метаболит): около 30% уровней карбамазепина.
Учитывая усиленное выведение карбамазепина, детям может потребоваться более высокая доза карбамазепина (в мг/кг), чем взрослым для поддержания терапевтических концентраций.
Нет никаких данных на измененную фармакокинетику карбамазепина у пожилых пациентов по сравнению с подростками.
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушенной функцией печени или почек нет.
При беременности и кормлении
Известно, что у детей матерей с нелеченной эпилепсией отмечается склонность к возникновению нарушений развития, включая врожденные пороки развития. Сообщалось о нарушениях и пороках развития, включая спинальный дизрафизм, а также другие врожденные аномалии, например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы / неба, аномалии сердечно-сосудистой системы, гипоспадия и аномалии различных систем организма, связанных с использованием карбамазепина.
Пациентам следует сообщить о возможности увеличения риска возникновения пороков развития и предоставить возможность проведения антенатального скрининга. Основываясь на данных в регистре беременностей в Северной Америке, частота основных врожденных пороков развития, определяемых как структурная аномалия с хирургическим, медицинским или косметическим значением, диагностированных в течение 12 недель после родов, составила 3,0% (95% ДИ от 2,1 до 4,2%) среди матерей, подвергнутых монотерапии карбамазепином в первом триместре и 1,1% (95% ДИ от 0,35 до 2,5%) среди беременных женщин, не принимавших какой-либо противоэпилептический препарат (относительный риск 2,7, 95% ДИ от 1,1 до 7,0).
Принимая во внимание эти данные:
− Беременных женщин с эпилепсией следует лечить с особой осторожностью.
− Если женщины, принимающие Мезакар® SR, забеременеют или планируют забеременеть, или если вопрос начала лечения препаратом Мезакар® SR возникает во время беременности, необходимо тщательно оценить ожидаемую пользу лечения препаратом и возможные риски, особенно в первые 3 месяца беременности.
− Женщинам репродуктивного возраста, препарат Мезакар® SR следует, по возможности, назначать в качестве монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий у потомства женщин, получавших лечение сочетанием противоэпилептических препаратов выше, чем у матерей, получающих отдельные препараты в качестве монотерапии. Риск возникновения пороков развития после воздействия карбамазепина в качестве политерапии может варьироваться в зависимости от конкретных используемых препаратов и может быть выше в политерапии, которая включает вальпроат.
− Следует назначать минимальные эффективные дозы, а также рекомендуется мониторинг уровня препарата в плазме крови. Концентрация в плазме может поддерживаться в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг / мл, при условии контроля за приступами. Имеются данные, свидетельствующие о том, что риск возникновения порока развития при применении карбамазепина может быть дозозависимым, а именно: при дозе <400 мг в день, показатели возникновения порока развития были ниже, чем при более высоких дозах карбамазепина.
− Пациенток следует предупреждать относительно возможности увеличения риска возникновения врожденных пороков развития и предоставлять возможность антенатального скрининга.
− Во время беременности, эффективное противоэпилептическое лечение не должно прерываться, так как обострение болезни наносит ущерб как матери, так и плоду.
Наблюдение и профилактика
Известно, что во время беременности наблюдается дефицит фолиевой кислоты. Сообщалось, что антиэпилептические препараты усугубляют этот дефицит. Этот дефицит может способствовать увеличению числа врожденных дефектов у детей женщин, больных эпилепсией и проходивших лечение. Поэтому добавление фолиевой кислоты рекомендуется до и во время беременности.
У новорожденных
Для предотвращения нарушения гемостаза у потомства, также рекомендуется назначать матери витамин K1 в течение последних недель беременности, а также новорожденному.
Сообщалось о нескольких случаях припадков и/или угнетения дыхания у новорожденных, связанных с приемом карбамазепина и других сопутствующих противоэпилептических препаратов матерью. Сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или снижения питания у новорожденных, связанных с приемом карбамазепина матерью. Эти реакции могут быть проявления синдрома отмены у новорожденных.
Женщины детородного возраста и меры контрацепции
В виду индукции ферментов, препарат Мезакар® SR может привести к неэффективности терапевтического эффекта оральных контрацептивных препаратов, содержащих эстроген и/или прогестерон. Женщинам детородного возраста, следует рекомендовать использовать альтернативные методы контрацепции при лечении препаратом Мезакар® SR.
Грудное вскармливание
Карбамазепин проникает в грудное молоко (около 25-60% концентрации в плазме). Преимущества грудного вскармливания следует сопоставить с маловероятной возможностью возникновения побочных эффектов у младенца. Матери, принимающие Мезакар® SR, могут кормить грудью своих детей, наблюдая младенеца на появление возможных побочных реакций (например, чрезмерная сонливость, аллергическая кожная реакция). Были некоторые сообщения о холестатическом гепатите у новорожденных, подвергшихся воздействию карбамазепина в дородовое время и / или во время грудного вскармливания. Поэтому, детей на грудном вскармливании у матерей, принимавших карбамазепин, следует тщательно наблюдать на возможность неблагоприятных гепатобилиарных эффектов.
Фертильность
Имеются очень редкие сообщения об ухудшении мужской фертильности и/или аномальном сперматогенезе.
Основные сведения
-
Категория
На сайте представлена информация, предназначенная для медицинских специалистов. Не принимайте никаких мер самостоятельно, поскольку это может привести к негативным последствиям. Обязательно проконсультируйтесь с квалифицированным врачом.
Фото упаковок МЕЗАКАР таблетки
МЕЗАКАР SR таблетки 400мг N50
МЕЗАКАР таблетки 200мг N50
Зарегистрирован ли препарат МЕЗАКАР таблетки в реестре препаратов Узбекистана?
Да, препарат зарегистирован в реестре препаратов Узбекистана.
Кто производитель препарата МЕЗАКАР таблетки и какая страна происхождения?
Препарат МЕЗАКАР таблетки производится компанией Kusum Healthcare Pvt. Ltd. (Индия).
Для лечения чего используется данный препарат?
Сколько стоит препарат МЕЗАКАР таблетки в аптеках Узбекистана?
Начальная цена препарата МЕЗАКАР таблетки — от 33 000 сум.
МЕЗАКАР таблетки продается по рецепту?
МЕЗАКАР таблетки не является рецептурным препаратом.
Отзывы о препарате
Еще нет отзывов о препарате МЕЗАКАР таблетки. Ваш отзыв будет первым.
Аналоги МЕЗАКАР таблетки
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд (Индия)
Активные вещества
Карбамазепин
ВЕЛФАРМ, ООО (Россия) и другие
Активные вещества
Карбамазепин
Цены: от 20 300 сум
World Medicine Ophthalmics, Великобритания произведено: Sedico Pharmaceutical Co. (Египет)
Активные вещества
Карбамазепин
Цены: от 44 000 сум
Валеант, ООО, Россия Gerot Pharmazeutika GmbH (Австрия)
Цены: от 175 000 сум
GM Pharmaceuticals Ltd, OOO (Грузия)
Алфавитный указатель препаратов
- А
- Б
- В
- Г
- Д
- Е
- Ё
- Ж
- З
- И
- Й
- К
- Л
- М
- Н
- О
- П
- Р
- С
- Т
- У
- Ф
- Х
- Ц
- Ч
- Ш
- Щ
- Э
- Ю
- Я
- A-Z
- 0-9
Популярные специальности врачей
Популярные медицинские услуги
Мезакар
- Список товаров
- Инструкции
-
Цены в аптеках
-
Аналоги
С этим товаром покупают
Редакторская группа
Дата создания: 27.04.2021
Дата обновления: 24.09.2023
Рецензент
Состав и форма выпуска
табл. 200 мг блистер, № 50
Карбамазепин 200 мг
Фармдействие
фармакодинамика. Как противосудорожное средство суспензия Мезакар эффективна при парциальных приступах (простых и комплексных) со вторичной генерализацией и без нее; генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типов припадков. Механизм действия карбамазепина выяснен только частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
При применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) отмечено психотропное действие, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным ряда исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было или сомнительным, или отрицательным. В ходе других исследований отмечено положительное влияние карбамазепина на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.
Как нейротропное средство карбамазепин эффективен при некоторых неврологических заболеваниях. Так, например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, препарат следует применять для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза препарат уменьшает диурез и чувство жажды.
Подтверждено, что как психотропное средство препарат эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития).
Фармакокинетика
Всасывание. После приема в форме таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После разового приема обычной таблетки Сmax достигается через 12 ч. Не отмечается клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки препарата, содержащего 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг/мл.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются в пределах 1–2 нед, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения.
Выявлены существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются 4–12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют почти 30% по сравнению с концентрациями карбамазепина.
Распределение. При полной абсорбции карбамазепина объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в СМЖ и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20–30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25–60% его уровня в плазме крови.
Метаболизм. Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, в результате чего образуются основные метаболиты — 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного перорального применения карбамазепина около 30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образуется при участии уридилдифосфата-глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7).
Выведение. После однократного приема внутрь Т½ неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 ч, а после повторного приема препарата — в среднем 16–24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например фенитоин, фенобарбитал), Т½ карбамазепина составляет в среднем 9–10 ч.
Средний Т½ метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет около 6 ч после разового перорального приема эпоксида.
После разового перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% — с калом. Почти 2% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 1% — в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Дети. Детям, учитывая более быструю элиминацию карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций препарата, может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина из расчета мг/кг массы тела по сравнению со взрослыми.
Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.
Показания
- эпилепсия:
- сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее;
- генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;
- смешанные формы судорожных припадков.
Мезакар можно применять как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
Синдром алкогольной абстиненции.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Купить Мезакар можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.
Дозировка
таблетки Мезакар назначают перорально; обычно суточную дозу препарата следует распределять на 2–3 приема. Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости, например со стаканом жидкости. Перед началом лечения пациенты, которые потенциально являются носителями HLA-А*3101 аллеля по происхождению, по возможности должны пройти обследование на наличие аллеля, поскольку в этом случае может быть спровоцировано развитие тяжелых побочных реакций со стороны кожи.
Эпилепсия. Лечение начинать с применения низкой суточной дозы с постепенным ее повышением, необходимо корректировать дозу с учетом потребностей каждого пациента.
Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови. Особенно в случае комбинированной терапии терапевтические дозы следует рассчитывать на основе определения уровня карбамазепина в плазме крови и эффективности.
Взрослые: рекомендуемая начальная доза препарата составляет по 100–200 мг 1–2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; часто суточная доза составляет 800–1200 мг. Некоторым пациентам может потребоваться доза Мезакара, достигающая 1600 или даже 2000 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста: пациентам пожилого возраста из-за возможного лекарственного взаимодействия дозу препарата Мезакар следует подбирать с осторожностью.
Дети: можно начинать с применения 100 мг/сут; дозу повышать постепенно — каждую неделю на 100 мг.
Обычная суточная доза препарата составляет 10–20 мг/кг массы тела (принятая за несколько приемов).
| Возраст ребенка, лет | Суточная доза, мг |
|---|---|
| 5–10 | 400–600 (в 2–3 приема) |
| 10–15 | 600–1000 (в 2–5 приемов) |
Для детей в возрасте старше 15 лет дозирование, как у взрослых.
Если возможно, Мезакар следует назначать в качестве монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. При назначении препарата Мезакар в добавление к противоэпилептической терапии дозу следует постепенно повышать, не изменяя дозы применяемого(-ых) противоэпилептического(-их) препарата(-ов) или в случае необходимости корректируя ее.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах. Диапазон доз — около 400–1600 мг/сут; обычно — 400–600 мг/сут, разделенных на 2–3 приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, тогда как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендовано постепенное повышение низкими дозами.
Синдром алкогольной абстиненции. Средняя доза — 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например до дозы по 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией препарата Мезакар с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеприведенных указаний относительно дозирования. После завершения острой фазы лечение Мезакаром можно продолжать в качестве монотерапии.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная)
Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Начальная доза препарата Мезакар составляет 200–400 мг/сут (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста). Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3–4 раза в сутки). Для большинства пациентов дозы 200 мг 3 или 4 раза в сутки достаточно для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза Мезакара 1600 мг. После исчезновения болевых ощущений дозу необходимо постепенно снижать до минимальной поддерживающей.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к карбамазепину или подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например трициклическим антидепрессантам), или любому другому компоненту препарата;
- AV-блокада;
- подавление костного мозга в анамнезе;
- печеночная порфирия (например острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе;
- одновременное применение с ингибиторами МАО.
Побочные действия
в начале лечения препаратом Мезакар или при применении слишком высокой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста возникают определенные типы нежелательных реакций, например, со стороны ЦНС, ЖКТ или аллергические кожные реакции.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных изменений концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу препарата на более мелкие (например на 3–4) отдельные дозы.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения; тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.
Со стороны иммунной системы: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаки, напоминающие лимфому, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия и изменения показателей функции печени и синдром исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков, выявляемых в разных комбинациях). Возможны нарушения со стороны других органов (например печени, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактические реакции, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что иногда приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня пролактина в крови, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия; измененные показатели функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями.
Со стороны обмена веществ и нарушения питания: недостаточность фолатов, снижение аппетита, острая порфирия (острая интермиттирующая и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия кожи).
Психические расстройства: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания, активация психоза.
Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, седативный эффект, ухудшение памяти, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например затуманивание зрения); аномальные непроизвольные движения (например тремор, дистония, тик), нистагм; орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушения речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; нарушения вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия.
Со стороны органа зрения: нарушение аккомодации (например затуманивание зрения), помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органа слуха и лабиринта: расстройства слуха, например, звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты звука.
Со стороны сердца и сосудов: нарушение внутрисердечной проводимости; АГ или артериальная гипотензия; брадикардия, аритмии, AV-блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ИБС, тромбофлебит, тромбоэмболия (например эмболия сосудов легких).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, боль в животе, глоссит, стоматит, панкреатит, колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) (вызванное индукцией печеночных ферментов, которое обычно не имеет клинического значения), повышение уровня ЩФ, трансаминаз в крови, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, синдром исчезновения желчных путей, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергический дерматит, крапивница (иногда в тяжелой форме), эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, зуд, синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, усиленное выпадение волос, гирсутизм, острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной и костной ткани: мышечная слабость, артралгии, мышечная боль, спазмы мышц, нарушения костного метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопорозу), переломы, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в плазме крови/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, импотенция, эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (с уменьшением количества и/или подвижности сперматозоидов).
Общие нарушения: общая слабость.
Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований: повышение внутриглазного давления, повышение уровня ХС, ЛПВП, ТГ в плазме крови.
Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека IV типа.
Особые указания
Мезакар следует назначать только под контролем и лишь после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе и с прерванными курсами терапии препаратом Мезакар. Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии. Мезакар проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать по поводу возможных факторов риска.
Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а что касается пациентов пожилого возраста — о возможной активации спутанности сознания и тревожного возбуждения.
Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что увеличение выраженности приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.
Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Мезакар. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7/1 000 000 человек в год для развития агранулоцитоза и 2 человека/1 000 000 в год — для развития апластической анемии.
Пациентов следует проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций.
Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу и требуется проведение постоянного общего анализа крови пациента. Лечение препаратом Мезакар необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например, лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Мезакар следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом препарата Мезакар. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие ТЭН или синдром Лайелла, ССД, при применении препарата Мезакар возникают очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом Мезакар. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о тяжелых дерматологических реакциях (например ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата Мезакар следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA)-В*1502. Есть данные о выраженной корреляции между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД характерна для некоторых стран Азии (например о. Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (НLА)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет >15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, ≈10% — на о. Тайвань, ≈4% — в Северном Китае, ≈2–4% — в Южной Азии (включая Индию) и <1% — в Японии и Корее. Распространение аллеля (НLА)-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.
У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения препаратом Мезакар следует проводить тестирование на наличие аллеля (НLА)-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (НLА)-В*1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Мезакар начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты лечения. У пациентов, которые прошли обследование и получили отрицательный результат по (НLА)-В*1502, отмечают низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать.
В настоящее время ввиду отсутствия данных точно неизвестно, у всех ли лиц южно-восточного азиатского происхождения существуют риски.
Аллель (НLА)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов с аллелем (НLА)-В*1502, если можно применять альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, у представителей которых низкий коэффициент аллеля (НLА)-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, уже получающих Мезакар, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от наличия в генах пациента аллеля (НLА)-В*1502.
У пациентов европеоидной расы связь между геном (НLА)-В*1502 и возникновением ССД отсутствует.
Связь с (HLA)-А*3101. Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101, то от применения препарата Мезакар следует воздержаться.
Ограничение генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как доза противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие быстротекущих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например, изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном режиме дозирования, так и после снижения дозы. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае необходимости.
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь). Однако установлено, что наличие (НLА)-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых реакций.
Гиперчувствительность. Мезакар может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрижелчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстый кишечник).
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).
Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно у 25–30% таких больных также могут отмечать реакции гиперчувствительности на окскарбамазепин. При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности. При появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата Мезакар следует немедленно прекратить.
Приступы. Мезакар следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Мезакар следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов возможно при переходе с пероральных форм препарата на применение суппозиториев.
Функция печени. При терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодически оценивать эту функцию в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у лиц пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или при активной фазе заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности ГГТ. Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня ЩФ. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени вследствие применения карбамазепина выявляют очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Мезакар приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 нед, затем — с интервалом в 1 мес в течение первых 3 мес лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать употребление воды.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо повышение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.
Антихолинергические эффекты. Мезакар проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста — спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение. Есть данные о возможности появления суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если требуется, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты. Из-за индукции ферментов печени Мезакар может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и или прогестерона. Это может привести к снижению эффективной контрацепции, рецидиву симптомов или прорывным кровотечениям или кровянистым выделениям.
Пациентки, принимающие Мезакар, для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.
Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата Мезакар может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат следует осуществлять на фоне терапии соответствующим лекарственным средством (например диазепам ректально или фенитоин в/в).
Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Мезакар следует подбирать с осторожностью.
Применение в период беременности или кормления грудью. У животных пероральное применение карбамазепина вызывало развитие дефектов.
У детей, у матерей которых диагностирована эпилепсия, отмечается склонность к возникновению патологии плода, в том числе врожденные пороки развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных с применением карбамазепина нарушениях внутриутробного развития и врожденных пороках развития, в том числе о щели позвоночника и других врожденных аномалиях, например, челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные аномалии, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма.
Следует иметь в виду следующие данные:
Применение препарата Мезакар у беременных с эпилепсией требует особого внимания.
Если женщина, получающая Мезакар, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения препарата Мезакар, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместр беременности).
Женщинам репродуктивного возраста по возможности Мезакар следует назначать в качестве монотерапии.
Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.
Пациенток необходимо проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков у ребенка и следует предоставлять им возможность антенатального скрини
Обратите внимание!
Описание препарата Мезакар на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Мезакар: инструкции
Форма выпуска:
таблетки по 200 мг in bulk №10х320: по 10 таблеток в блистере; по 320 блистеров в картонной коробке
Состав:
1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг.
Производитель:
Индия
Форма выпуска:
таблетки по 200 мг по 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной упаковке
Состав:
1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг
Производитель:
Индия
Форма выпуска:
таблетки по 200 мг по 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной упаковке
Состав:
1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг.
Производитель:
Индия
Форма выпуска:
суспензия оральная, 100 мг/5 мл, по 100 мл во флаконе; по 1 флакону с мерным стаканчиком в картонной коробке
Состав:
5 мл суспензии содержат карбамазепина 100 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
Суспензия оральная, 100 мг/5 мл, по 100 мл во флаконе; по 1 флакону с мерным стаканчиком в картонной коробке
Состав:
5 мл суспензии содержат карбамазепина 100 мг.
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки пролонгированного действия по 400 мг в bulk: №10х240: по 10 таблеток в блистере; по 240 блистеров в картонной коробке
Состав:
1 таблетка содержит карбамазепина 400 мг.
Производитель:
Индия
Форма выпуска:
таблетки пролонгированного действия по 400 мг по 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке
Состав:
1 таблетка содержит карбамазепина 400 мг.
Производитель:
Индия
Динамика цен на «Мезакар табл. 200мг №50»
Мезакар цена в Аптеке 911
| Название | Цена |
|---|---|
| Мезакар табл. 200мг №50 | 57.00 грн. |
| Мезакар SR табл. 400мг №50 | 201.50 грн. |
| Мезакар сусп. орал. 100мг/5мл фл. 100мл | 60.60 грн. |
| ✅ Категория препаратов | Мезакар |
| ✅ Количество препаратов в каталоге | 3 |
| ✅ Средняя цена препарата | 106.37 грн. |
| ✅ Самый дешевый препарат | 57.00 грн. |
| ✅ Самый дорогой препарат | 201.50 грн. |
Искать в других регионах
- Александрия
- Белая Церковь
- Борисполь
- Боярка
- Бровары
- Васильков
- Винница
- Горишние Плавни (Комсомольск)
- Днепр
- Дрогобыч
- Житомир
- Запорожье
- Ивано-Франковск
- Измаил
- Ирпень
- Каменское (Днепродзержинск)
- Кременчуг
- Кривой Рог
- Кропивницкий (Кировоград)
- Лозовая
- Лубны
- Луцк
- Львов
- Мукачево
- Николаев
- Никополь
- Новомосковск
- Обухов
- Одесса
- Павлоград
- Первомайск
- Полтава
- Ровно
- Самбор
- Смела
- Сумы
- Тернополь
- Ужгород
- Умань
- Фастов
- Харьков
- Херсон
- Хмельницкий
- Червоноград
- Черкассы
- Чернигов
- Черновцы
- Черноморск
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
МЕЗАКАР
(MEZACAR)
Состав
действующее вещество: carbamazepin;
1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг
целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза Е 5, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа.
Против эпилептические средства. Код АТС N03A F01.
Клинические характеристики.
Показания.
Эпилепсия и сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные припадки. Смешанные формы судорожных припадков.
Мезакар можно применять как моно терапию, так и в составе комбинированной терапии.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.
Синдром алкогольной абстиненции.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к карбамазепина или подобных в химическом отношении лекарственных препаратов (например, трициклических антидепрессантов) или к любому другому компоненту препарата. Блокада, угнетение костного мозга в анамнезе, печеночная порфирия (например, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе одновременное применение с ингибиторами моноамин оксидазы (MAO).
Способ применения и дозы.
Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Эпилепсия
В тех случаях, когда это возможно, Мезакар следует назначать в виде монотерапии.
Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови.
При назначении препарата Мезакар дополнительно к текущей против эпилептической терапии, дозу препарата постепенно повышают, не меняя дозы текущего (их) применяемого (ых) против эпилептического (ых) препарата (ов) или, при необходимости, корректируя ее.
Для взрослых начальная доза составляет по 100 — 200 мг 1 — 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг / сут, что распределяется на 2 — 3 приема. Некоторым больным может потребоваться доза Мезакар, что достигает 1600 мг или даже 2000 мг в сутки.
У детей старше 6 лет лечение можно начинать с применения 100 мг / сут; дозу повышают постепенно — каждую неделю на 100 мг.
Поддерживающие дозы 10 — 20 мг / кг массы тела в сутки (в несколько приемов).
Возраст ребенка Суточная доза
6 — 10 лет 400 — 600 мг (по 2 — 3 приема)
11 — 15 лет 600 — 1000 мг (по 2 — 3 приема)
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах
Диапазон доз: примерно от 400 до 1600 мг в сутки конечно — от 400 до 600 мг в сутки, разделенных на 2 — 3 отдельные приемы. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендовано постепенное повышение малыми дозами.
Синдром алкогольной абстиненции
Средняя доза — 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например, до дозы по 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией препарата Мезакар с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазол, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеприведенных указаний по дозировке. После завершения острой фазы лечения Мезакар можно продолжать в виде монотерапии.
Невралгия тройничного нерва
Начальная доза Мезакар составляет 200 — 400 мг в сутки. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3 — 4 раза в сутки). Затем дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза в сутки.
Несахарный диабет центрального генеза
Средняя доза для взрослых составляет 200 мг 2 — 3 раза в сутки. У детей доза препарата должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массы тела ребенка.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом
Средняя доза Мезакар составляет по 200 мг 2 — 4 раза в сутки.
Побочные реакции.
Определенные типы побочных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции возникают очень часто (≥ 10% ) или часто (≥ 1%) — в начале лечения Мезакар, при применении слишком большой начальной дозы препарата, при лечении больных пожилого возраста.
Дозозависимы побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется Мони прокладывать уровень активного вещества в плазме крови.
При оценке частоты возникновения различных побочных реакций использовали такую ??класификуацию: ³ 10% — очень часто, ³ 1% — <10% — часто, ³ 0,1% — <1% — редко, ³ 0,01% до <0,1 % — редко, <0,01% — очень редко.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, часто — головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например, затуманивание зрения) нечасто — аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тик), нистагм; редко — орофациальная дискинезия, зрительные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоза, периферическая невропатия, парестезии, парез; очень редко — нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром.
Психические расстройства: редко — галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания; очень редко — активация психоза.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто — эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко — волчаночноподобный синдром, зуд очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фото чувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения часто — тромбоцитопения, эозинофилия; редко — лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — повышение уровня гамма-глутамилтрансфер азы (вследствие индукции фермента печени), обычно не имеет клинического значения; часто — повышение уровня щелочной фосфатазы крови нечасто — повышение уровня трансаминаз; редко — гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, желтуха; очень редко — гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота рвота часто — сухость во рту; нечасто — диарея или запор редко — боль в животе; очень редко — глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны иммунной системы: редко — мультиорганной гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопения, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут быть нарушения со стороны других органов (например, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); очень редко — асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны сердца: редко — нарушение внутренне сердечной проводимости артериальная гипертензия или артериальная гипотензия очень редко — брадикардия, аритмии, атривентрикулярна блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких).
Со стороны эндокринной системы: часто — отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобного действия АДГ, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; очень редко — повышение уровня пролактина крови, сопровождающееся или не сопровождается такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулирующие гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции / остеопороза в отдельных случаях — повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови / азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — сексуальная дисфункция / импотенция, нарушения сперматогенеза (со снижением числа / подвижности сперматозоидов).
Со стороны органа зрения: очень редко — помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.
Со стороны органа слуха: очень редко — нарушение слуха, например, шум в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты тона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия, мышечная боль, спазмы мышц.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Лабораторные показатели: очень редко — гипогаммаглобулинемия.
Передозировки.
Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже) судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда — артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающееся потерей сознания.
Пищеварительный тракт: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию к АДГ.
Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасывания и повторного появления симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, Мони проторение функций сердца, пристальное коррекция электролитных расстройств.
Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добытая мину; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог — введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, медленная, осторожная внутренне венная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью.
У животных пероральное применение карбамазепина во время органогенеза приводило к повышению эмбриональной смертности при применении суточных доз, токсичных для матери (более 200 мг / кг массы тела ежедневно, то есть в 10 — 20 раз выше обычной дозу для человека). Также наблюдались выкидыши при введении дозы 300 мг / кг массы тела в сутки. На последней стадии развития отмечалась задержка развития плода при применении у матерей токсических доз препарата. Свидетельства тератогенности препарата во всех трех видов исследуемых животных отсутствуют, но во время одного из исследований на животных карбамазепин в дозе от 40 до 240 мг / кг массы тела в сутки, перорально, вызывал развитие дефектов (преимущественно расширение церебральных желудочков) в 4,7% плодов по сравнению с 1,3% в группе контроля.
У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство против эпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином, отсутствуют. Вместе с тем, сообщалось об ассоциированных с применением препарата Мезакар нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щель позвоночника и другие врожденные аномалии, например, челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные пороки развития, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма.
Следует иметь в виду такие данные.
Применение препарата Мезакар у беременных женщин, больных эпилепсией, требует особого внимания.
Если женщина, которая получает Мезакар, забеременела, планирует беременность или во время беременности появляется необходимость применения препарата Мезакар, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместре беременности).
Женщинам репродуктивного возраста, по возможности, Мезакар следует назначать как моно терапию, поскольку частота случаев врожденных пороков у детей тех женщин, получавших комбинированную терапию против эпилептическими средствами, выше, чем у женщин, получавших против эпилептическую моно терапию.
Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.
Пациентки должны быть проинформированы о возможности повышения риска развития врожденных пороков и им следует предоставлять возможность антенатального скрининга.
В период беременности не следует прерывать эффективное против эпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания угрожать здоровью как матери, так и ребенка.
Наблюдение и профилактика. Известно, что во время беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Против эпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты. Данный вид недостаточности может приводить к повышению частоты случаев развития врожденных пороков у детей тех женщин, которые получают против эпилептическую терапию. Таким образом, рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты до и в период беременности.
Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендуется назначать витамин К1 матери в течение последних недель беременности и новорожденному ребенку.
Известны несколько случаев судом и / или угнетение дыхания у новорожденных, связывают с приемом препарата Мезакар и других противосудорожных препаратов матерью. Отмечалось несколько случаев рвоты, диареи и / или плохого аппетита у новорожденных, связываемых с приемом препарата Мезакар матерью. Эти реакции могут быть отнесены на счет синдрома абстиненции новорожденных.
Кормления грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25 — 60% от концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Матери, которые получают Мезакар, могут кормить грудью при условии, что ребенок наблюдается на предмет развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
Дети.
У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата, с роз счета на килограмм массы тела, по сравнению со взрослыми. Таблетки Мезакар можно принимать детям от 6 лет.
Особенности применения.
Мезакар следует назначать только под медицинским наблюдением. Мезакар следует назначать только после оценки соотношения польза / риск и при условии пристального мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии препаратом Мезакар. Препарат обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.
Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцит ОЗУ и а пластической анемии однако из-за чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме препарата Мезакар. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7 чел / 1000000 в год для развития агранулоцит ОЗУ и 2 человека / 1000000 в год — для развития а пластической анемии.
Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом препарата Мезакар. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии а пластической анемии или агранулоцит ОЗУ. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, и должен осуществляться постоянный общий анализ крови пациента. Применение препарата Мезакар следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности и симптомы возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, сыпь, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.
Тяжелые дерматологические реакции. Тяжелые дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении препарата Мезакар возникают очень редко. Пациенты с тяжелыми дерматологическими реакциями могут потребовать госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД / ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения Мезакар. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о тяжелых дерматологические реакции (например, ССД, синдром Лайелла / ТЭН), прием препарата Мезакар следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Если анализ пациента на присутствие аллеля (HLA) -В * 1 502 дает положительный результат, то применение препарата Мезакар следует избегать, если только преимущества от такого лечения будет значительно превышают риски. Аллель (HLA) -В * +1502 может быть фактором риска развития ССД / ТЭН у пациентов-китайцев, которые получают другие против эпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД / ТЭН, у пациентов, имеющих аллель (HLA) -В * 1502, если может применяться другая, альтернативная терапия. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых низкий коэффициент аллеля (HLA) -В * +1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают Мезакар, поскольку риск возникновения ССД / ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA) -В * 1 502.
Результаты генетического скрининга в коем случае не должны заменять соответствующего клинического наблюдения и лечения пациента. Многие азиатские пациентов с ген аллеля (HLA) -В * 1502 и проходят курс лечения препаратом Мезакар, не имеют ССД / ТЭН, а пациенты любой национальности, не имеющих аллеля (HLA) -В * 1502, могут заболеть ССД / ТЭН. Роль в развитии и заболеваемости ССД / ТЭН других возможных факторов, таких как уровень дозировки против эпилептического препарата, комплайнс, сопутствующие препараты, влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений, еще не исследовались.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезные экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировке, так и при снижении дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля (HLA) -В * тысяча пятьсот два не является фактором риска возникновения у него менее серьезных кожных реакций на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).
Гиперчувствительность. Мезакар может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или других органах, совокупно или отдельно, в пределах системной реакции.
Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что примерно 25 — 30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин (Трилептал®).
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В общем, при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, прием препарата Мезакар следует немедленно прекратить.
Приступы. Мезакар следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). В случае препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Мезакар следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата до суппозиториев.
Функция печени. В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.
Антихолинергические эффекты. Мезакар оказывает умеренное антихолинергическое активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутренне глазным давлением должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста — спутанности сознания или возбуждения.
Эндокринные эффекты. Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших Мезакар в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку Мезакар может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. Через индукцию ферментов печени Мезакар может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и / или прогестерона (то есть, препятствовать эффективной контрацепции).
Мониторинг уровня в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплайнс пациента, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.
Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата Мезакар может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией, переход на новый против эпилептический препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например, диазепам внутривенно, ректально, или фенитоин внутривенно).
Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику против эпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Мезакар следует подбирать с осторожностью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способность пациента, принимающего Мезакар, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы) может быть нарушена вследствие возникновения головокружения и сонливости, поэтому при управлении автомобилем или механизмами пациенту следует быть осторожным.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Цитохром Р450 3А 4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы ИИ в печени, поэтому может снижать концентрацию других препаратов в плазме крови, которые в основном метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальными эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол производных с карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировка препарата Мезакар необходимо соответственно корректировать и / или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин).
Антидепрессанты: возможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазином.
Против эпилептические: стирипентол, вигабатрина.
Противогрибковые средства: азолов (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта: возможно циметидин, омепразол.
Мио релаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантными препараты: тиклопидин.
Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопию), дозировка препарата Мезакар необходимо соответственно корректировать и / или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Мезакар принимают одновременно с такими препаратами локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.
Может потребоваться коррекция дозы препарата Мезакар при одновременном применении с такими препаратами.
Против эпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные к нему противоречивые).
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или против астматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Взаимодействие с другими веществами препараты лекарственных трав, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
Влияние Мезакар на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов.
Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозы ниже приведенных препаратов согласно клиническим требованиям.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: метадон, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотики: доксициклин.
Антикоагулянты пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Мезакар не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами моноамин оксидазы (МАО) перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).
Против эпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличение уровня мефенитоин в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол.
Антигельминт ни препараты: празиквантел.
Противоопухолевые препараты: иматиниб.
Нейролептики препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или против астматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин.
Кортикостероиды: кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).
Иммунодепрессанты циклоспорин, эверолимус.
Тиреоидные препараты: левотироксин.
Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и / или прогестерон.
Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и перепар атомов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).
Комбинированная терапия препаратом Мезакар и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может ант агонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге за возможности быстрого, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Как против судорожный средство Мезакар эффективен при фокальных (парциальных) судорожных припадках (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождаются вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типов припадков.
В клинических исследованиях при применении препарата Мезакар как монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) была отмечена психотропное действие препарата, частично проявлялась положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным ряда исследований, влияние препарата Мезакар на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и был или сомнительными или отрицательными. В других исследованиях был отмечен положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.
Как нейротропный средство Мезакар эффективен при ряде неврологических заболеваний: так, например, он предотвращает болевым приступам при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, Мезакар применяется для облегчения нейрогенного боли при различных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции Мезакар повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарный диабет центрального генеза Мезакар уменьшает диурез и чувство жажды.
Подтверждено, что как психотропное средство Мезакар эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития) при шизоаффективных психозах, маниакальных психозах, при которых он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes). Механизм действия карбамазепина — активного вещества препарата Мезакар — выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведения возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрий зависимых потенциалов действия в где поляризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Против судорожная действие препарата, в основном, обусловлена ??снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, в то время как анти маниакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (max) достигается через 12:00. Не отмечается клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки препарата, содержащего 400 мг карбамазепина, среднее значение максимальной концентрации неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг / мл.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигается в пределах 1 — 2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (ауто индукция ферментных систем печени карбамазепином, гетеро индукция другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы и длительности лечения. Наблюдаются существенные между индивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг / мл (17 — 50 мкмоль / л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигают почти 30% по сравнению с концентрациями карбамазепина.
Распределение. При полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л / кг. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70 — 80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле несвязанной с белками активного вещества (20 — 30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25 — 60% от уровня в плазме крови.
Метаболизм. Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, в результате чего образуются основные метаболиты — 10,11-трансдиолове производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А 4. В результате этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного приема внутрь карбамазепина примерно 30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксил атних производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образуется при участии уридилдифосфата-глюкуронозилтрансфер азы (UGT2В 7).
Вывод. После однократного приема внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата — в среднем 16 — 24 часов (в результате ауто индукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, которые индуцируют ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9 — 10:00.
Период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет примерно 6:00 после разового приема внутрь эпоксида.
После разового перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг, 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% — с калом. Почти 2% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 1% — в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида.
Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые таблетки со скошенной линией разлома с одной стороны и тиснением «К» — с другой.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВД. ЛТД.