Метформин 1000 инструкция по применению цена купить

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Дата последнего изменения: 18.06.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Метформин
• Заказ в аптеках Москвы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой 500 мг, содержит:

Ядро
таблетки: метформина
гидрохлорид субстанция-гранулы 540,00 мг

Действующее вещество:

Метформина
гидрохлорид — 500,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Повидон
К-30 — 19,90 мг; макрогол 6000 — 4,90 мг; сорбитол — 10,30 мг;
магния стеарат — 4,90 мг.

Оболочка:
Опадрай Y-1-7000:

Гипромеллоза
— 3,00 мг; макрогол 400 — 0,40 мг; титана диоксид — 1,60 мг;
парафин твердый — q.s. (<0,4 мг).

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 850 мг, содержит:

Ядро
таблетки: метформина
гидрохлорид субстанция-гранулы — 918,00 мг

Действующее вещество:

Метформина
гидрохлорид — 850,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Повидон
К-30 — 34,00 мг; макрогол 6000 — 8,30 мг; сорбитол — 17,40 мг;
магния стеарат — 8,30 мг.

Оболочка:
Опадрай Y-1-7000:

Гипромеллоза
— 10,80 мг; макрогол 400 — 1,30 мг; титана диоксид — 5,90 мг;
парафин твердый — q.s. (<1,6 мг).

Дозировка
500 мг:

От
белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. На изломе ядро от
белого до светло-желтого цвета.

Дозировка
850 мг:

От
белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. На изломе ядро от
белого до светло-желтого цвета.

Абсорбция

После
приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно
полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20–30%.

Процесс
всасывания метформина характеризуется насыщаемостью.

Предполагается,
что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (C_max)
(примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через
2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация
метформина в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и, как правило, не
превышает 1 мкг/мл.

Абсолютная
биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50–60%. При одновременном
приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение

Метформин
быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. C_max
в крови ниже C_max
в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в
эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент
распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63–276 л.

Метаболизм и выведение

Подвергается
метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено.
Выводится преимущественно почками в неизменном виде. Клиренс метформина у
здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза
больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной
канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.

Нарушение функции почек

При
нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу
креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация
метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.

Дети

При
однократном применении в дозе 500 мг
у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у
здоровых взрослых.

При
многократном применении в дозе 500 мг 2 раза
в сутки в течение 7 дней
у детей C_max
и площадь по кривой «концентрация-время» (AUC_0–t) метформина были
снижены примерно на 33% и 40% соответственно, по сравнению со взрослыми
пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг
2 раза
в сутки в течение 14 дней.
Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей
гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую
значимость.

Метформин
снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от
производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает
гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических
рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в
печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Метформин стимулирует
синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную
емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.

Кроме
того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание
общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

На
фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо
умеренно снижается.

Сахарный
диабет 2 типа,
особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических
нагрузок:

—       
У взрослых в
качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими
средствами, или с инсулином;

—       
У детей с
10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.

—       
Повышенная
чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

—       
Диабетический
кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

—       
Почечная
недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее
60 мл/мин);

—       
Острые
состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация
(при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;

—       
Клинически
выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут
приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, сердечная или дыхательная
недостаточность, острый инфаркт миокарда);

—       
Обширные хирургические
операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел
«Особые указания»);

—       
Печеночная
недостаточность, нарушение функции печени;

—       
Хронический
алкоголизм, острое отравление алкоголем;

—       
Беременность;

—       
Лактоацидоз (в
т. ч.
и в анамнезе);

—       
Применение в
течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения
радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего
контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»);

—       
Соблюдение
низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

—       
Детский возраст
до 10 лет.

С осторожностью

Применять
препарат у лиц старше 60 лет,
выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития
у них лактоацидоза; в период грудного вскармливания; детский возраст от 10 до
12 лет.

Ограниченное
количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных
женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

При
планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне
приема метформина, препарат должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия.

Необходимо
поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к
норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин
выводится с грудным молоком. Побочные эффекты у новорожденных при грудном
вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с
ограниченным количеством данных, применение препарата в период кормления грудью
не рекомендовано. Решение о прекращении кормления грудью должно быть принято с
учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения
побочных эффектов у ребенка.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Таблетки
следует принимать внутрь, проглатывать целиком, не разжевывая, во время или
непосредственно после еды, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые:
монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными
гипогликемическими средствами:

Обычная
начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза
в сутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное
увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Поддерживающая
доза препарата обычно составляет 1500–2000 мг/сут. Для уменьшения побочных
явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить
на 2–3 приема.
Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема.

Медленное
увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.

В
случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства:
необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Метформин
в дозе, указанной выше.

Комбинация
с инсулином:

Для
достижения лучшего контроля глюкозы в крови Метформин и инсулин можно применять
в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин
500 мг или 850 мг составляет одну таблетку 2–3 раза
в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации
глюкозы в крови.

Дети и подростки:
у детей с 10‑летнего возраста препарат Метформин может применяться как в
монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет
500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи.
Через 10–15 дней
дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови.
Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2–3 приема.

Пациенты пожилого возраста:
из-за возможного снижения функции почек дозу Метформина необходимо подбирать
под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию
креатинина в сыворотке крови не менее 2–4 раз
в год). Длительность лечения определяет врач. Не рекомендуется прерывание
приема препарата без указания лечащего врача.

Частота
побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень
частые: ≥1/10

Частые:
≥1/100, <1/10

Нечастые:
≥1/1000, <1/100

Редкие:
≥1/10000, <1/1000

Очень
редкие: <1/10000

Неизвестные:
не могут оцениваться при имеющихся данных.

Побочное
действие представлено в порядке снижения значимости.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень редко:
лактоацидоз (см. «Особые указания»).

При
длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В.
При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой
этиологии.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: нарушение
вкуса.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто:
тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.

Наиболее
часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев
спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать
метформин 2 или 3 раза в день во время или после приема пищи. Медленное
увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко:
кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.

Нарушения, со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко:
нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина эти
нежелательные явления полностью исчезают.

Опубликованные
данные, постмаркетинговые данные, а так же контролируемые клинические
исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе
10–16 лет показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести
схожи с таковыми у взрослых пациентов.

Противопоказанные
комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства:
на фоне функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом
радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных
средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо
отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время
рентгенологического исследования с применением йодсодержащих
рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при
условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Нерекомендуемые
комбинации

Алкоголь:
при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза,
особенно в случае:

—       
недостаточного
питания, соблюдения низкокалорийной диеты;

—       
печеночной
недостаточности.

Во
время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных
средств, содержащих этанол.

Комбинации,
требующие осторожности

Даназол: не
рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического
действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения
приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем
концентрации глюкозы в крови.

Хлорпромазин:
при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в
крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после
прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем
концентрации глюкозы в крови.

Глюкокортикостероиды (ГКС)
системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают
концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после
прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем
концентрации глюкозы в крови.

Диуретики:
одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию
лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не
следует назначать метформин, если КК ниже 60 мл/мин.

Назначаемые в виде инъекций бета₂‑адреномиметики:
повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета₂‑адренорецепторов.
В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При
необходимости рекомендуется назначение инсулина.

При
одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может
потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в
начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в
процессе лечения и после его прекращения.

Гипотензивные лекарственные средства за исключением
ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента,
могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует
скорректировать дозу метформина.

При
одновременном применении метформина с производными
сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно
развитие гипогликемии.

Нифедипин
повышает абсорбцию и C_max
метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид,
дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен,
триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с
метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению
его C_max.

Гипогликемическое
действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные
контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид,
блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия.

Одновременное
применение с циметидином снижает
скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.

У
здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении
метформина и ибупрофена не
наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.

Метформин
может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.

Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и
ОСТ2)

Метформин
является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.

При
совместном применении с метформином:

—       
ингибиторы ОСТ1
(такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина.

—       
индукторы ОСТ1
(такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в
желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие.

—       
ингибиторы ОСТ2
(такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб,
изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к
увеличению его концентрации в плазме крови.

—       
ингибиторы ОСТ1
и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое
действие метформина.

Симптомы:
при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей
максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось
развитие лактоацидоза.

Значительная
передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к
развитию лактоацидоза (см. «Особые указания»).

Лечение: в случае
появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно
прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию
лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из
организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также
симптоматическое лечение.

Лактоацидоз

Лактоацидоз
является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного
лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина.
Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали, в основном, у пациентов с
сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует
учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный
сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная
недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, что может
помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует
учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков,
таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами,
болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической
одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими
лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее
7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные
анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз
необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение
метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых
хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч
после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана
нормальной.

Функция почек

Поскольку
метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем,
необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной
функцией почек, и 2–4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов
с КК на нижней границе нормы. Следует проявлять особую осторожность при
возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном
применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных
противовоспалительных препаратов.

Дети и подростки

Диагноз
сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения
препаратом Метформин.

В
ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что
метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, в виду отсутствия
долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния
метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.

Клинический
опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен,
поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный
контроль.

Другие меры предосторожности:

Пациентам
рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в
течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать
соблюдать низкокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется
регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного
диабета.

Метформин
при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять
осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими
гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или
репаглинидом).

Применение
препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных
факторов риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым
относятся: возраст менее 60 лет, индекс массы тела >30 кг/м²,
гестационный сахарный диабет в анамнезе, семейный анамнез сахарного диабета у
родственников первой линии родства, повышенная концентрация триглицеридов,
сниженная концентрация холестерина ЛПВП, артериальная гипертензия.

Влияние на фертильность

Метформин
не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое
превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Монотерапия
препаратом Метформин не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность
управлять транспортными средствами и механизмами.

Тем
не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении
метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производными
сульфонилмочевины, репаглинидом, инсулином), при которой ухудшается способность
к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных
реакций.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 850 мг.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой. По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с
инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При
температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Хранить
в оригинальной упаковке.

3
года. Не использовать после истечения срока годности.

Описание активных компонентов препарата

Метформин
(Metformin)

Внешний вид товара может отличаться от изображения на фотографии

Способ получения

Доставка недоступна

Самовывоз из аптек – сегодня, бесплатно

Описание

• Количество в упаковке: 60
• Производитель: Озон , Россия

• Состав

  Каждая таблетка 1000 мг содержит:

  действующее вещество: метформина гидрохлорид — 1000,0 мг.

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 30,0 мг, кроскармеллоза натрия — 60,0 мг, вода очищенная — 20,0 мг, повидон-К17 — 80,0 мг, магния стеарат — 10,0 мг.

• Фармакологическое действие

  Метформин относится к гипогликемическим средствам группы бигуанидов, снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здорового человека. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.

  Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

  На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.

  Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

• Показания

  Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

  у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;
  у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
  Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

• Противопоказания

  — Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу препарата;

  — диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

  — почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);

  — острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;

  — клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

  — обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);

  — печеночная недостаточность, нарушение функции печени;

  — хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

  — беременность;

  — лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);

  — применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

  — соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

  — детский возраст до 10 лет.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Применение метформина в период беременности противопоказано. Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

  При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа, метформин должен быть отменен, и в случае сахарного диабета 2 типа назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

  Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение метформина в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.

• Побочные действия

  Классификация частоты возникновения нежелательных реакций при применении препарата согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

  Очень частые: ≥1/10

  Частые: ≥1/100, < 1/10

  Нечастые: ≥ 1/1000, < 1/100

  Редкие: ≥ 1/10 000, < 1/1000

  Очень редкие: < 1/10 000

  Неизвестные: не могут оцениваться при имеющихся данных.

  Нежелательные реакции представлены в порядке снижения значимости.

  Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

  Очень редко: лактоацидоз; снижение всасывания витамина В12, сопровождающееся снижением его концентрации в плазме крови (при длительном приеме метформина) — при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

  При длительном приёме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

  Нарушения со стороны нервной системы:

  Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту).

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.

  Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны ЖКТ.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

  Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.

  Опубликованные данные, постмаркетинговые данные, а так же контролируемые клинические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10 — 16 лет показывают, что нежелательные реакции у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.

  Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или были замечены другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.

• Как принимать, курс приема и дозировка

  Внутрь.

  Взрослые

  Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа:

  — Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.

  — Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению количества побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

  — Поддерживающая доза метформина обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема.

  — Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема.

  В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства: необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Метформин в дозе, указанной выше.

  Комбинация с инсулином

  Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.

  Дети и подростки: у детей с 10-летнего возраста препарат Метформин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.

  Монотерапия при предиабете

  Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения метформина.

  Пациенты с почечной недостаточностью

  Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью клиренс креатинина 30-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

  Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).

  Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

  Клиренс креатинина (мл/мин)	Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема в сутки)	Дополнительные сведения
  60-89	3000 мг	В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина
  45-59	2000 мг	Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»).
  30-44	1000 мг	Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы.
  <30		Прием метформина противопоказан.

  Пациенты пожилого возраста: из-за возможного снижения функции почек дозу метформина необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в плазме крови не менее 2-4 раз в год).

  Продолжительность терапии

  Препарат следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения терапии пациент должен сообщить об этом врачу.

• Взаимодействие

  Противопоказанные комбинации

  Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Прием метформина необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

  Нерекомендуемые комбинации

  Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

  недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
  печёночной недостаточности.
  Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

  Комбинации, требующие осторожности

  Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости терапии даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.

  Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.

  Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.

  Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если КК ниже 60 мл/мин.

  Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.

  При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.

  Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.

  При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.

  Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.

  Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах.

  Транспортеры органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)

  Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.

  Одновременное применение метформина с:

  — ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина.

  — индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличить абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность.

  — ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) могут уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.

  В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина. Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазины, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение антигипергликемической эффективности.

• Передозировка

  Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза.

  Значительная передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость.

  При тяжелом лактоацидозе отмечалось развитие артериальной гипотензии и резистентной брадиаритмии.

  Лечение: в случае появления признаков, лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

• Специальные указания

  Лактоацидоз

  Лактоацидоз является очень редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали, в основном, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

  Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, тяжелое инфекционное заболевание, печёночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией и одновременный прием препаратов, которые могут вызывать развитие лактоацидоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

  Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

  Хирургические операции

  Применение метформина должно быть прекращено во время проведения хирургических операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия метформином может быть продолжена не ранее чем через 48 ч после хирургической операции или возобновления приема пищи при условии, что функция почек была обследована и признана нормальной.

  Функция почек

  Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК:

  не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
  каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин;
  каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.
  В случае КК менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.

  Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

  Сердечная недостаточность

  Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.

  Приём метформина при острой сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

  Дети и подростки

  Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

  В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим детям в возрасте 10-12 лет.

  Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств

  Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Метформин необходимо отменить, в зависимости от функции почек, за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее 48 ч после него, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

  Другие меры предосторожности:

  Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

  Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

  Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).

  Применение метформина рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым относятся:

  возраст менее 60 лет;
  индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2;
  гестационный сахарный диабет в анамнезе;
  семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства;
  повышенная концентрация триглицеридов;
  сниженная концентрация холестерина ЛПВП;
  артериальная гипертензия.
  Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.

• Форма выпуска

  таблетки, 1000мг

• Условия хранения

  При температуре не выше 25 °С.

  Хранить в недоступном для детей месте.

• Рецептурный отпуск

  Да