Действующее вещество: тенектеплаза (TNK-tPA)
1 флакон содержит тенектеплазы 50 мг (10 000 ЕД);
Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота концентрированная, полисорбат 20;
Растворитель: вода для инъекций стерильная.
Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Антитромботические средства. Ферменты.
Код АТС В01А D11.
Тромболитическая терапия при подозрении на инфаркт миокарда с устойчивым подъемом сегмента ST или недавней блокады левой ножки пучка Гиса в течение 6:00 после начала симптомов острого инфаркта миокарда (ОИМ).
Метализе не следует применять пациентам с анафилактическими реакциями в анамнезе (а именно угрожающими жизни) к любому из компонентов (в частности тенектеплазы или любой вспомогательного вещества) или гентамицин (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах). Если терапия Метализе, несмотря на все признана необходимой, оборудование для реанимации должно быть доступным при необходимости.
Кроме того, тромболитическая терапия связана с риском возникновения кровотечения. Метализе противопоказан в следующих случаях:
- значительное кровотечение в настоящее время или в течение последних 6 месяцев
- эффективная пероральная антикоагулянтная терапия, например, варфарином (МНО> 1,3) (см. раздел «Побочные реакции»);
- наличие в анамнезе каких-либо нарушений центральной нервной системы (например опухоли, аневризмы, внутричерепное или спинномозговое оперативное вмешательство)
- известный геморрагический диатез
- тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю;
- серьезное оперативное вмешательство, биопсия паренхиматозного органа, значительная травма в течение последних 2 месяцев (включая любую травму, сопутствующую имеющемся инфаркта миокарда);
- недавняя травма головы или черепа;
- продолжалась сердечно-легочная реанимация (> 2 мин) в течение последних 2 недель
- острый перикардит и / или подострый бактериальный эндокардит;
- острый панкреатит
- тяжелое нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (эзофагеальный варикоз) и активный гепатит
- активная язва;
- аневризма артерий и известная артериальная / венозная мальформация;
- опухоль с повышенным риском кровотечения
- геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе
- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев
- деменция.
Метализе должен назначать врач, имеющий опыт применения тромболитической терапии и возможность контролировать это применение.
Терапию с применением Метализе следует начать как можно скорее после появления симптомов.
Метализе следует назначать с учетом массы тела пациента, максимальная доза составляет 10 000 единиц (50 мг тенектеплазы). Объем, необходимый для получения эффективной дозы, может быть рассчитан по следующей таблице:
|
Масса тела пациента (Кг) |
Тенектеплаза (Единицы) |
Тенектеплаза (Мг) |
Соответствующий объем раствора (мл) |
| <60 | 6000 | 30 | 6 |
| ³ 60 <70 | 7000 | 35 | 7 |
| ³ 70 <80 | 8000 | 40 | 8 |
| ³ 80 <90 | 9000 | 45 | 9 |
| ³ 90 | 10000 | 50 | 10 |
Пациенты пожилого возраста (≥75 лет)
Метализе следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (≥75 лет) в связи с высоким риском кровотечения (см. Информацию о кровотечения в разделе «Побочные реакции» и «Фармакологические»).
Необходимую дозу следует назначать в виде однократного болюсного введения в течение примерно 10 с.
Для ввода Метализе может быть использована система для внутривенного вливания, что применялась только для вливания 0,9% раствора натрия хлорида. Метализе несовместимо с раствором глюкозы.
Не следует добавлять любые другие лекарственные средства к инъекционного раствора.
Сопутствующая терапия.
Антитромботическая сопутствующая терапия ингибиторами тромбоцитов и антикоагулянтами должна осуществляться в соответствии с действующими рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Относительно коронарного вмешательства см. «Особенности применения».
Нефракционированный гепарин и эноксапарин применялись как сопутствующая антитромботическая терапия в клинических исследованиях с Метализе.
Ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно быстрее после возникновения симптомов и продолжать пожизненно, если это не противопоказано.
Приготовление раствора.
Метализе следует растворить путем добавления полного объема воды для инъекций с предварительно заполненного шприца во флакон, содержащий порошок для приготовления раствора для инъекций.
1. Убедиться, что объем раствора выбрано в соответствии с массой тела пациента согласно таблице, приведенной выше.
2. Проконтролировать сохранность крышечки на флаконе.
3. Удалить крышечку на флаконе.
4. Снять наконечник со шприца, затем немедленно вкрутить шприц, заполненный растворителем, в переходное устройство для флакона и пронзить пробку флакона иглой переходного устройства.
5. Добавить воду для инъекций во флакон с помощью шприца, медленно нажимая на поршень, чтобы предотвратить пенообразованию.
6. Растворить, осторожно взбалтывая.
7. Растворенный средство должно быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтым. Применять следует только прозрачный раствор, свободный от частиц.
8. Непосредственно перед введением раствора перевернуть флакон так, чтобы шприц, соединенный с флаконом, находился снизу.
9. Перенести в шприц соответствующий объем полученного р-ра Метализе, учитывая массу тела пациента.
10. Отделите шприц от переходного устройства.
11. Метализе следует вводить в течение примерно 10 с. Нельзя применять систему для внутривенного вливания, содержащий декстрозу.
12. Любое остаточное количество неиспользованного раствора следует ликвидировать.
Альтернативно приготовления раствора может быть проведено с помощью иглы, добавляется в упаковке.
Кровотечение является наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением тенектеплазы. Тип кровотечения преимущественно поверхностный в месте инъекции. Часто наблюдались экхимозы, но обычно это не требовало каких-либо действий. Сообщалось о случаях смерти и постоянной утраты трудоспособности среди пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие случаи серьезных кровотечений.
Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по частоте и системами органов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — <1/10), нечасто (≥ 1/1000 — <1/100), редко ( ≥1 / 10000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть установлено из имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы:
Редко — анафилактоидные реакции (включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани).
Со стороны нервной системы:
Нечасто — внутричерепное кровоизлияние (например кровоизлияние в мозг, гематома мозга, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние), включая связанные симптомы, такие как сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Со стороны органов зрения:
Нечасто — очный кровоизлияние.
Кардиологические нарушения:
Нечасто — реперфузионные аритмии (например, асистолия, ускоренная идиовентрикулярный аритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, предсердно-желудочковая блокада от первой стадии до полной, брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия) наблюдаются в близком временном взаимосвязи с применением Метализе. Реперфузионные аритмии могут привести к прекращению сердечной деятельности и угрожать жизни, поэтому могут потребовать применения традиционной антиаритмической терапии
Редко — перикардиальный кровоизлияние.
Сосудистые нарушения:
Очень часто — кровотечение
Редко — эмболия (тромбоэмболия).
Со стороны дыхательной системы:
Часто — эпистаксис;
Редко — легочное кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто — кровотечение в желудочно-кишечном тракте (например желудочная, язвенная, ректальное кровотечение, гематемезис, молотый, кровотечение ротовой полости)
Нечасто — ретроперитонеальные кровотечение (например ретроперитониальна гематома)
Неизвестно — тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто — экхимозы.
Со стороны мочевыделительной системы:
Часто — урогенитальная кровотечение (например гематурия, кровотечение мочевыводящих путей).
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Часто — кровотечение в месте введения инъекции, кровотечение в месте пункции.
Исследование:
Редко — снижение артериального давления;
Неизвестно — повышение температуры.
Процедурные осложнения:
Неизвестно — жировая эмболия, которая может привести к определенным последствиям в соответствующих органах.
Хирургические и медицинские процедуры:
Неизвестно — переливание крови.
Как и для других тромболитических средств следующие побочные реакции наблюдались в результате инфаркта миокарда и / или введение тромболитических средств:
- очень часто (> 1/10): артериальная гипотензия, нарушение частоты сердцебиения и сердечного ритма, стенокардия
- часто (> 1/100, ≤ 1/10) рецидивирующая ишемия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких;
- нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100): остановка сердца, недостаточность левого митрального клапана, экссудативный перикардит, тромбоз вен, тампонада сердца, разрыв миокарда
- редко (> 1/10000, ≤ 1/1000): эмболия легочной артерии.
Эти сердечно-сосудистые нарушения могут угрожать жизни и привести к летальному исходу.
В случае передозировки возникает повышенный риск кровотечения. В случае тяжелой продолжительной кровотечения следует рассмотреть вопрос о проведении заместительной терапии (плазма, тромбоциты), также см. «Особенности применения».
Беременность.
Существует ограниченное количество данных по применению Метализе для лечения беременных женщин. Данные доклинических исследований показали вторичную смертность при кровотечениях в связи с известной фармакологической активностью действующего вещества. Также во время доклинических исследований состоялось несколько случаев прерывания беременности и резорбции плода, которые наблюдались лишь при введении повторной дозы.
Тенектеплаза не является тератогенным. Следует оценить соотношение пользы от лечения относительно потенциального риска в случае возникновения инфаркта миокарда в период беременности.
Кормления грудью.
Неизвестно, проникает тенектеплаза в грудное молоко. Необходимо отказаться от кормления грудью в течение первых 24-х часов после проведения тромболитической терапии.
Фертильность.
Исследований по влиянию тенектеплазы на фертильность не проводилось.
Данных о безопасности и эффективности применения Метализе детям недостаточно, поэтому не рекомендуется применять препарат пациентам данной возрастной категории.
Коронарное вмешательство
Если первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) запланировано в соответствии с действующими руководств по лечению, Тенектеплаза (см. Раздел «Фармакологические») не следует применять.
Пациенты, которым не может быть выполнено первичное ЧКВ в течение одного часа согласно рекомендациям руководств и которые получают Тенектеплаза как первичный метод коронарной реваскуляризации, должны быть направлены без задержки в учреждение с возможностью коронарной интервенции в течение 6-24 часов или ранее в случае медицинской необходимости для ангиографии и своевременного сопутствующего коронарного вмешательства (см. раздел «Фармакологические»).
Кровотечение.
Самым распространенным осложнением, случается во время терапии Метализе, является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать кровотечения. Поскольку фибрин растворяется во время терапии Метализе, кровотечение может возникнуть в месте недавней пункции. Таким образом, тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем возможным местам возникновения кровотечения (включая, вызванных введением катетера, артериальной и венозной пункции, веносекции и пункционной иглы). Во время терапии Метализе следует избегать применения жесткого катетера, инъекций и манипуляций, которые не являются жизненно необходимыми.
Чаще всего наблюдались кровотечение в месте введения инъекции и редко — урогенитальная кровотечение и кровотечение из десен.
В случае возникновения серьезного кровотечения, особенно внутримозгового, одновременное применение гепарина следует немедленно прекратить и рассмотреть необходимость применения протамина, если гепарин был назначен в пределах 4:00 до начала кровотечения. Некоторым пациентам, для которых эти консервативные мероприятия не эффективны, может быть назначено переливание крови. Целесообразность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать с учетом клинических и лабораторных показателей после каждого введения. Ожидаемый целевой уровень фибриногена после инфузии криопреципитата составляет 1 г / л. Также следует рассмотреть необходимость применения антифибринолитических агентов.
Целесообразность назначения терапии Метализе следует тщательно оценить, сопоставив потенциальный риск возникновения кровотечения и ожидаемую пользу при наличии таких состояний:
- систолическое артериальное давление> 160 мм рт.ст .;
- цереброваскулярные заболевания;
- недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеполовых органов (за последние 10 дней)
- высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например митральный стеноз с фибрилляцией предсердий
- любая известная недавняя (за последние 2 дня) инъекция;
- пожилой возраст (пациенты в возрасте от 75 лет);
- низкая масса тела (<60 кг).
Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, применение Метализе можно рассматривать, если дозировка или время с момента последнего приема антикоагулянта делает остаточную эффективность маловероятной и если соответствующие тесты антикоагулянтной активности препарата (-ов) показывают клинически значимую активность системы коагуляции (например МНО ≤ 1,3 для антагонистов витамина К или другие соответствующие тесты для других антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).
Аритмия.
Коронарный тромболизис может вызвать аритмию, связанную с реперфузией. При применении Метализе рекомендуется иметь возможность проведения антиаритмической терапии при брадикардии и / или желудочковой тахиаритмии (водитель ритма, дефибриллятор).
Антагонисты гликопротеина IIb / IIIa.
Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb / IIИа повышает риск кровотечения.
Повышенная чувствительность / повторное введение.
После лечения не наблюдалось образование антител к молекулам тенектеплазы. Но системного опыта повторного введения Метализе нет. Следует соблюдать осторожность при применении Метализе пациентам с известной гиперчувствительностью (другие кроме анафилактических реакций) к активному веществу, к любому из компонентов препарата или к гентамицину (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах). При возникновении анафилактоидной реакции введение следует прекратить и начать необходимое лечение. В любом случае Тенектеплаза не следует повторно вводить к оценке гемостатических факторов, таких как фибриноген, плазминоген и a2-антиплазмин.
Специальные исследования взаимодействия Метализе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для лечения пациентов с острым инфарктом миокарда, не проводились. Однако анализ данных более 12 000 пациентов, получавших лечение во время фазы 1, 2 и 3, не обнаружил никаких клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами, обычно назначают пациентам с острым инфарктом миокарда и сопутствующим применением Метализе.
Лекарственные средства, влияющие на коагуляцию, или те, что меняют функцию тромбоцитов (например тиклопидин, клопидогрел, низкомолекулярный гепарин), могут повысить риск возникновения кровотечения до, во время и после терапии Метализе.
Одновременное применение антагонистов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечения.
Фармакологические.
Механизм действия. Тенектеплаза является рекомбинантным фибринспецифических активатором плазминогена, полученным из природного тканевого активатора плазминогена (t-РА) путем модификации в трех местах структуры белка. Она связывается с фибриновыми компонентами тромба (сгусток крови) и селективно превращает связан с тромбом плазминоген в плазмин, расщепляющий фибриновую основу тромба. По сравнению с нативным t-РА тенектеплаза имеет большую специфичность к фибрина и большую устойчивость к инактивации под влиянием эндогенного ингибитора (РАИ-1).
Фармакодинамическая влияние. После назначения тенектеплазы наблюдается дозозависимое поглощения a2-антиплазмину (ингибитора жидкой фазы плазмина) с последующим увеличением уровня системного плазмина. Это наблюдение не возражает ожидаемого эффекта активации плазминогена. В ходе сравнительных исследований уменьшение концентрации фибриногена менее чем на 15% и уменьшение концентрации плазминогена менее чем на 25% наблюдалось у пациентов, получавших максимальную дозу тенектеплазы (10000 единиц, соответствует 50 мг), тогда как Алтеплаза вызывала снижение уровней фибриногена и плазминогена примерно на 50%. Образование клинически значимых антител не наблюдалось в течение 30 дней.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение.
Тенектеплаза — предназначен для введения рекомбинантный протеин, активирующий плазминоген. После болюсного введения 30 мг тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда начальная ожидаемая концентрация тенектеплазы в плазме составляла 6,45 ± 3,60 мкг / мл (среднее ± стандартное отклонение). Фаза распределения составляет от 31% ± 22% до 69% ± 15% (среднее ± стандартное отклонение) от общего AUC после введения дозы в пределах от 5 до 50 мг.
Данные о распределении в тканях были получены в исследованиях с радиоактивно меченой тенектеплазой на крысах. Главным органом, в который поступала тенектеплаза, была печень. Неизвестно, связывается тенектеплаза и в какой мере она связывается с белками плазмы у человека. Среднее время удержания препарата в организме составляет примерно 1:00, а средний объем распределения (± стандартное отклонение) в состоянии равновесия (Vss) находится в пределах от 6,3 ± 2 л до 15 ± 7 л.
Метаболизм.
Тенектеплаза выводится из кровообращения путем связывания со специфическими рецепторами в печени с последующим катаболизмом к малым пептидов. Связывания с рецепторами печени является меньшим по сравнению с нативным t-РА, приводит к пролонгированного периода полувыведения.
Выведение.
После однократного болюсного введения тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда антиген тенектеплазы демонстрировал бифазной элиминацию из плазмы. В рамках терапевтических доз дозозависимости клиренс тенектеплазы отсутствует. Первичный доминантный период полувыведения составляет 24 ± 5,5 (в среднем +/- стандартное отклонение) минут, что в 5 раз дольше, чем в случае с природным тканевым активатором плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129 ± 87 мин, а клиренс из плазмы — 119 ± 49 мл / мин.
Избыточная масса тела приводит к умеренному увеличению клиренса тенектеплазы, пожилой возраст — к незначительному уменьшению клиренса. У женщин вообще меньше клиренс, чем у мужчин, но это можно объяснить общей разницей массы тела.
Линейность / нелинейность.
Анализ линейности доз, основанный на AUC свидетельствует, что тенектеплаза проявляет нелинейные фармакокинетические свойства в диапазоне доз от 5 до 50 мг.
Нарушение функции почек и печени.
Выведение тенектеплазы осуществляется через печень, поэтому ожидается, что нарушение функции почек будет влиять на фармакокинетику Метализе. Однако влияние нарушения функций печени и почек на фармакокинетику тенектеплазы специально не исследовался. Соответственно, нет указаний относительно коррекции дозы тенектеплазы для пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью.
Испеченная масса от белого до бледно-желтого цвета.
Метализе не совместим с раствором глюкозы.
Не следует добавлять любой другой препарат в инъекционного раствора или в систему для внутривенного вливания.
2 года.
Приготовленный раствор может храниться 24 часа при температуре 2-8 ° С и 8:00 при температуре 30 ° С.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Лиофилизат в стеклянном флаконе типа I, закрытом резиновой пробкой и колпачком с отрывной накладкой; по 10 мл растворителя в пластиковом шприце;
по 1 флакону лиофилизат и по 1 шприцу с растворителем в комплекте со стерильным переходным устройством для флакона и стерильной одноразовой иглой в картонной коробке.
Форма выпуска, состав и упаковка
лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг: фл. в компл. с растворителем
Рег. №: 9719/11/16 от 28.07.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
| Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения | 1 фл. |
| тенектеплаза | 50 мг (10 тыс. ЕД) |
Вспомогательные вещества: аргинин, фосфорная кислота 85%, полисорбат 20.
Растворитель: вода д/и.
50 мг — флаконы (в компл. с растворителем: стерильная вода д/и в шприце 10 мл., с адаптером и иглой)..
Описание активных компонентов препарата МЕТАЛИЗЕ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 22.05.2013 г.
Фармакологическое действие
Фибринолитическое средство, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.
Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.
Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%.
Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым.
Фармакокинетика
Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.
После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. В диапазоне терапевтических доза зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.
Начальный T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.
Реклама
Режим дозирования
Вводят путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 сек.
Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.
Доза рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы).
Побочные действия
Наиболее часто: кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или летальному исходу.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани.
Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.
Со стороны сердца: реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии; перикардиальное кровотечение.
Сосудистые нарушения: кровотечение, эмболии.
Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, легочное кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экхимозы.
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Местные реакции: наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.
Общие реакции, связанные с введением: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.
Хирургические и терапевтические процедуры: необходимость в переливании крови.
Прочие: снижение АД, повышение температуры тела.
Противопоказания к применению
Заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез; одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО > 1.3); заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге); тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы; длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель; тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов; новообразование с повышенным риском развития кровотечения; острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит; острый панкреатит; геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе; ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев; повышенная чувствительность к тенектеплазе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения тенектеплазы при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.
При необходимости применения в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.
Особые указания
С осторожностью и после тщательной оценки ожидаемой пользы лечения и возможного риска кровотечения следует применять тенектеплазу при систолическом АД>160 мм рт. ст.; недавно перенесенном кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней); недавно выполненной в/м инъекции (в течение последних 2 дней); у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет); при низкой массе тела (< 60 кг); цереброваскулярных заболеваниях.
Если запланировано чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять тенектеплазу в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 ME нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60-180 мин до первичного ЧКВ у пациентов с обширным инфарктом миокарда.
Наиболее частым осложнением, связанным с применением тенектеплазы, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения тенектеплазой.
В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Когда консервативная терапия неэффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.
Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, создавать угрозу для жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.
Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено.
Лекарственное взаимодействие
При применении до, одновременно или после применения тенектеплазы лекарственные препараты, влияющие на коагуляцию, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, способны увеличивать риск развития кровотечения.
Метализе® (Metalyse®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Метализе®
💊 Состав препарата Метализе®
✅ Применение препарата Метализе®
📅 Условия хранения Метализе®
⏳ Срок годности Метализе®
Описание лекарственного препарата
Метализе®
(Metalyse®)
Основано на листке-вкладыше препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года.
Дата обновления: 2023.08.25
Код ATX:
B01AD11
(Тенектеплаза)
Лекарственные формы
| Метализе® |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 40 мг (8 тыс.ЕД): фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛП-(001865)-(РГ-RU) |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 50 мг (10 тыс.ЕД): фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛП-(001865)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Метализе®
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде лиофилизированной массы белого или светло-желтого цвета; восстановленный раствор прозрачный, бесцветный или светло-желтый; растворитель (вода д/и) — бесцветная прозрачная жидкость.
Вспомогательные вещества: аргинин (основание) — 417.6 мг, фосфорная кислота 85% — 131.2 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 3.2 мг.
Растворитель: вода д/и — 8 мл (шприц).
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — промежуточная упаковка (прозрачный пластиковый блистер, запечатанный полиэтиленовой пленкой) — пачки картонныех.
х допускается наличие контроля первого вскрытия.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде лиофилизированной массы белого или светло-желтого цвета; восстановленный раствор прозрачный, бесцветный или светло-желтый; растворитель (вода д/и) — бесцветная прозрачная жидкость.
Вспомогательные вещества: аргинин (основание) — 522 мг, фосфорная кислота 85% — 164 мг (до рН 7.3), полисорбат 20 — 4 мг.
Растворитель: вода д/и — 10 мл (шприц).
Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером — промежуточная упаковка (прозрачный пластиковый блистер, запечатанный полиэтиленовой пленкой) — пачки картонныех.
х допускается наличие контроля первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Фибринолитический препарат, рекомбинантный активатор плазминогена, генетически модифицированный.
Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.
Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе® антитела к тенектеплазе не были выявлены.
Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым.
Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании альтеплазы — 28.9%, p=0.0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно).
Фармакокинетика
Метаболизм и выведение
Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.
После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.
Начальный T1/2 составляет 24±5.5 мин (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.
Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.
Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.
Показания препарата
Метализе®
- тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.
Режим дозирования
Препарат предназначен для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.
Доза Метализе® рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:
Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 сек.
Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе®.
После введения Метализе® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.
Препарат Метализе® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.
Вспомогательная терапия:
Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим российским и международным рекомендациям.
Метализе® не совместим с раствором декстрозы.
Приготовление раствора для в/в введения
Для растворения Метализе® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.
- Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.
- Проверьте целостность крышки флакона.
- Откройте защитную крышку флакона.
- Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.
- Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.
- Растворите порошок, осторожно вращая флакон.
- Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.
- Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.
- Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.
- Отсоедините шприц от адаптера флакона.
- Метализе® следует вводить в/в в течение 5-10 сек. Для введения Метализе® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы.
- Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
- Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или смерти.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:
- наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
- внутренние кровотечения: в любой части или полости тела.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани.
Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.
Со стороны сердца: реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии; перикардиальное кровотечение.
Сосудистые нарушения: кровотечение, эмболии.
Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, легочное кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экхимозы.
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.
Реакции, выявленные при специальных исследованиях: снижение АД, повышение температуры тела.
Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.
Хирургические и терапевтические процедуры: необходимость в переливании крови.
Противопоказания к применению
- заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез;
- одновременный прием пероральных антикоагулянтов (МНО > 1.3);
- заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
- длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;
- тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
- новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
- острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
- острый панкреатит;
- повышенная чувствительность к тенектеплазе, гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу;
- геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев.
С осторожностью
В следующих случаях при назначении Метализе® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
- систолическое АД>160 мм рт. ст.;
- недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней);
- недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней);
- пожилой возраст (старше 75 лет);
- низкая масса тела (< 60 кг);
- цереброваскулярные заболевания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения Метализе® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.
При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (грудного вскармливания) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. печеночной недостаточности, циррозе, портальной гипертензии (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активном гепатите.
Применение у пожилых пациентов
В пожилом возрасте (старше 75 лет) при назначении Метализе® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения.
Особые указания
Назначение Метализе® должен проводить специалист, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.
Первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)
Если запланировано ЧКВ в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять Метализе® в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 ME нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60-180 мин до первичного ЧКВ у пациентов с обширным инфарктом миокарда.
Кровотечение
Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе®.
В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. Когда консервативная терапия неэффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.
Аритмии
Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa
Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.
Тромбоэмболия
Применение Метализе® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
Гиперчувствительность
Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе® отсутствует. Анафилактоидные реакции, связанные с применением Метализе® наблюдались редко и могли быть причиной гиперчувствительности к тенектеплазе, гентамицину (следовые количества, используется в процессе производства) или к любому другому вспомогательному веществу. В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено.
Приготовленный раствор
Приготовленный раствор остается стабильным в течение 24 ч при температуре 2-8°С и в течение 8 ч при температуре 30°С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор был приготовлен заранее и не введен, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность специалиста, назначающего препарат; срок хранения обычно не превышает 24 ч при температуре 2-8°С и 8 ч при температуре 30°С. Неполностью использованный раствор необходимо уничтожить.
Передозировка
Симптомы: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.
Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе® с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе®.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат несовместим с растворами декстрозы.
Инъекционный раствор Метализе® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Условия хранения препарата Метализе®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Метализе®
Срок годности лиофилизата — 2 года. Срок годности растворителя — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГМБХ
(Германия)
|
|
ООО «Берингер Ингельхайм» |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Метализе — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
П N016055/01
Торговое наименование препарата:
Метализе
Международное непатентованное наименование:
тенектеплаза
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав:
на 1 флакон
Дозировка 40 мг
активное вещество: Тенектеплаза (TNK-tPA): 40 мг (8 000 ЕД);
вспомогательные вещества: аргинин (основание) 417,6 мг; кислота фосфорная 85% (до pH около 7,3) 128,0 мг; полисорбат-20 (твин-20) 3,2 мг.
Дозировка 50 мг
активное вещество: Тенектеплаза (TNK-tPA): 50 мг (10 000 ЕД);
вспомогательные вещества: аргинин (основание) 522,0 мг; кислота фосфорная 85% (до pH около 7,3) 160,0 мг; полисорбат-20 (твин-20) 4,0 мг.
Растворитель: вода для инъекций 8 мл (объем для дозировки 40 мг), 10 мл (объем для дозировки 50 мг).
Активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения активности других тромболитических средств.
В 1 мл разведенного раствора содержится 1 000 ЕД (5 мг) тенектеплазы.
Описание:
Лиофилизат: аморфная масса белого или светло-желтого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
Растворитель (вода для инъекций): бесцветная прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
фибринолитическое средство
Код АТХ:
B01AD11
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.
После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, экв. 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, чем на 25%, применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения Метализе антитела к тенектеплазе не были выявлены.
Ангиографические данные показывают, что однократное внутривенное введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6,2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4% (ниже, чем при использовании алтеплазы — 28,9%, p = 0,0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже, чем через 6 часов после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% и 3,3%, соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1,7%, соответственно).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После в/в болюсного введения 30 мг тенектеплазы у пациентов с ОИМ, изначально оцениваемая концентрация тенектеплазы в плазме составляла 6,45 ± 3,60 мкг/мл (среднее значение +/- стандартное отклонение (СО)). Фаза распределения составляет от 31% ± 22% до 69% ± 15% (среднее значение +/- СО) от общей площади под фармакокинетической кривой (AUC — площадь под кривой «концентрация-время») после введения доз в диапазоне от 5 мг до 50 мг.
Среднее время удерживания в организме составляет приблизительно 1 ч, а средний объем распределения (+/- СО) в равновесном состоянии варьирует от 6,3 ± 2 л до 15 ± 7 л.
Метаболизм
Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания со специфическими рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.
Связывание с печеночными рецепторами невелико по сравнению с нативным тканевым активатором плазминогена, что приводит к увеличению периода полувыведения.
Выведение
После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный преобладающий период полувыведения составляет 24 ± 5,5 мин (среднее значение +/- СО), что в 5 раз больше периода полувыведения естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129 ± 87 мин; плазменный клиренс -119 ± 49 мл/мин.
При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.
Линейность/нелинейность
Анализ линейности дозы на основании значений площади под фармакокинетической кривой предположил, что тенектеплаза демонстрирует нелинейную фармакокинетику в исследуемом диапазоне доз (от 5 мг до 50 мг).
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек и печени
Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики Метализе. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводилось.
Показания к применению
Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда (ОИМ).
Противопоказания
- Заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 месяцев, геморрагический диатез;
- Одновременная терапия пероральными антикоагулянтами, например, варфарином натрия (международное нормализованное отношение >1,3) (см. «Особые указания», раздел Кровотечение);
- Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
- Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 месяцев (в том числе травма в сочетании с ОИМ в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
- Длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;
- Тяжелое нарушение функции печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
- Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
- Аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
- Новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
- Острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
- Острый панкреатит;
- Повышенная чувствительность к активному веществу (тенектеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу;
- Геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
- Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев.
С осторожностью
При назначении Метализе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения в следующих случаях:
- Систолическое артериальное давление >160 мм рт. ст.;
- Недавно перенесенное кровотечение из желудочно-кишечного или мочеполового тракта (в течение последних 10 дней);
- Недавно выполненная внутримышечная инъекция (в течение последних 2 дней);
- Пожилой возраст (старше 75 лет);
- Низкая масса тела <60 кг;
- Цереброваскулярные заболевания;
- Одновременная терапия антикоагулянтами (применение Метализе может рассматриваться в том случае, если соответствующие значения тестов антикоагулянтной активности препаратов не превышают верхнюю границу нормы референсного диапазона).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Опыт применения Метализе у беременных женщин ограничен.
Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.
Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития ОИМ во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.
Доза Метализе рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:
| Масса тела пациента (кг) | Тенектеплаза (ЕД) | Тенектеплаза (мг) | Объём приготовленного раствора (мл) |
| < 60 | 6 000 | 30 | 6 |
| ≥ 60 -< 70 | 7 000 | 35 | 7 |
| ≥ 70 -< 80 | 8 000 | 40 | 8 |
| ≥ 80 -< 90 | 9 000 | 45 | 9 |
| ≥90 | 10 000 | 50 | 10 |
Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной внутривенной инъекции в течение 5 — 10 сек.
Установленный ранее катетер для внутривенного введения, только 0,9% раствора натрия хлорида, может быть использован для введения Метализе.
После введения Метализе катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.
Препарат Метализе нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (в том числе с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.
Вспомогательная терапия:
Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим российским и международным рекомендациям. Метализе не совместим с раствором декстрозы.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Для растворения Метализе необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.
- Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента (см. «Способ применения и дозы»).
- Проверьте целостность крышки флакона.
- Откройте защитную крышку флакона.
- Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.
- Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.
- Растворите порошок, осторожно вращая флакон.
- Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.
- Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.
- Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.
- Отсоедините шприц от адаптера флакона.
- Метализе следует вводить внутривенно в течение 5 — 10 сек. Для введения Метализе не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы.
- Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
- Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе, является кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или смерти.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:
- наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
- внутренние кровотечения (в любой части или полости тела).
Нарушения со стороны иммунной системы:
анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отёк гортани.
Нарушения со стороны нервной системы:
внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение).
С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Нарушения со стороны органа зрения:
внутриглазное кровоизлияние
Нарушения со стороны сердца:
реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), перикардиальное кровотечение.
Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Сосудистые нарушения:
кровотечение, эмболии.
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения:
носовое кровотечение, легочное кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
экхимозы.
Нарушения со стороны почек и мочеполового тракта:
урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата:
наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.
Реакции, выявленные при специальных исследованиях:
снижение артериального давления, повышение температуры тела.
Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата:
жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.
Хирургические и терапевтические процедуры:
необходимость в переливании крови.
Передозировка
При передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.
В случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий Метализе с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с ОИМ.
Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе.
Препарат несовместим с растворами декстрозы.
Инъекционный раствор Метализе не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Особые указания
Назначение Метализе должен проводить специалист, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.
Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)
Пациенты, получающие препарат Метализе как первичную терапию для восстановления коронарного кровотока, должны быть незамедлительно переведены в отделение, имеющее возможность проведения ангиографии и своевременного коронарного вмешательства в течение 6-24 часов или ранее, при наличии медицинских показаний.
Первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)
Если запланировано ЧКВ в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять Метализе в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 МЕ нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60-180 минут до первичного ЧКВ у пациентов с обширным инфарктом миокарда.
Кровотечение
Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе.
В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности, внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 часов до возникновения кровотечения.
Когда консервативная терапия не эффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.
Аритмии
Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa
Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.
Тромбоэмболия
Применение Метализе может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в том числе при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
Гиперчувствительность
Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако, опыт повторного применения Метализе отсутствует. Анафилактоидные реакции, связанные с применением Метализе, наблюдались редко и могли быть причиной гиперчувствительности к тенектеплазе, гентамицину (следовые количества, используется в процессе производства) или к любому другому вспомогательному веществу. В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено.
Приготовленный раствор
Приготовленный раствор остается стабильным в течение 24 часов при температуре 2-8°С и в течение 8 часов при температуре 30°С.
С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор был приготовлен заранее и не введен, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность специалиста, назначающего препарат; срок хранения обычно не превышает 24 часов при температуре 2-8°С и 8 часов при температуре 30°С.
Неполностью использованный раствор необходимо уничтожить (см. «Способ применения и дозы»).
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг, 50 мг (в комплекте с растворителем — вода для инъекций).
По 40 мг (8000 ЕД) или 50 мг (10000 ЕД) действующего вещества во флакон из бесцветного стекла (тип I). Флакон укупорен серой бромбутиловой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком, и пластмассовой защитной крышкой (желто-зеленого цвета для дозировки 40 мг и красного цвета для дозировки 50 мг).
По 8 мл или 10 мл растворителя в шприц пластмассовый, в комплекте с одноразовой иглой и адаптером.
Флакон, шприц, адаптер и иглу помещают в промежуточную упаковку (прозрачный пластиковый блистер, запечатанный полиэтиленовой пленкой).
Промежуточную упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте, недоступном для детей.
Срок годности
Лиофилизат — 2 года.
Растворитель — 3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
«Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ»
Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
В случае производства «Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ», Германия:
«Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ» Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах-на-Риссе, Германия
Дополнительно, в инструкции, вложенной в пачку, указан логотип владельца РУ (на англ. языке).
В случае производства «Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ», Германия, упаковки и выпускающего контроля качества ООО «НПО Петровакс Фарм», Россия
Произведено: «Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ»
Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах-на-Риссе, Германия
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и выпускающий контроль качества: ООО «НПО Петровакс Фарм»
Российская Федерация, 142143, Московская область, Подольский район, с. Покров, ул. Сосновая, д.1
Дополнительно, в инструкции, вложенной в пачку, указан логотип владельца РУ (на англ. языке) и компании, осуществляющей вторичную упаковку и выпускающий контроль качества (на рус. языке).
Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «Берингер Ингельхайм»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
 |
Международное непатентованное название? Тенектеплаза |
 |
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Активное вещество: Тенектеплаза.Вспомогательные вещества: аргинин (основание); кислота фосфорная 85% (до pH около 7,3); полисорбат-20 (твин-20).Растворитель: вода для инъекций |
 |
Фибринолитические средства |
 |
ПроизводителиБерингер Ингельхайм Фарма(Германия) |
 |
Показания к применению Метализе лиофилизат для инъекций 50мгТромболитическая терапия острого инфаркта миокарда (ОИМ). |
 |
Способ применения и дозировка Метализе лиофилизат для инъекций 50мгПрепарат предназначен для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.Доза МЕТАЛИЗЕ рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной внутривенной инъекции в течение 5-10 сек.Установленный ранее катетер для внутривенного введения, только 0,9% раствора натрия хлорида, может быть использован для введения МЕТАЛИЗЕ. После введения МЕТАЛИЗЕ катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.Препарат МЕТАЛИЗЕ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (в том числе с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения. Вспомогательная терапия:Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим российским и международным рекомендациям. МЕТАЛИЗЕ не совместим с раствором декстрозы.Приготовление раствора для внутривенного введенияДля растворения МЕТАЛИЗЕ необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента. Проверьте целостность крышки флакона.Откройте защитную крышку флакона. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены. Растворите порошок, осторожно вращая флакон. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента. Отсоедините шприц от адаптера флакона.МЕТАЛИЗЕ следует вводить внутривенно в течение 5-10 сек. Для введения МЕТАЛИЗЕ не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы.Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы. |
 |
Противопоказания Метализе лиофилизат для инъекций 50мгЗаболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 месяцев, геморрагический диатез. Одновременная терапия пероральными антикоагулянтами, например, варфарином натрия (международное нормализованное отношение > 1,3).Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге).Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия.Крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 месяцев (в том числе травма в сочетании с ОИМ в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы.Длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (> 2 мин) в течение последних 2 недель. Тяжелое нарушение функции печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит.Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов.Новообразование с повышенным риском развития кровотечения.Острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит. Острый панкреатит. Повышенная чувствительность к активному веществу (тенектеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу.Геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе. Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев. С осторожностьюПри назначении МЕТАЛИЗЕ следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения в следующих случаях:Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.Недавно перенесенное кровотечение из желудочно-кишечного или мочеполового тракта (в течение последних 10 дней).Недавно выполненная внутримышечная инъекция (в течение последних 2 дней). Пожилой возраст (старше 75 лет).Низкая масса тела < 60 кг. Цереброваскулярные заболевания.Одновременная терапия антикоагулянтами (применение МЕТАЛИЗЕ может рассматриваться в том случае, если соответствующие значения тестов антикоагулянтной активности препаратов не превышают верхнюю границу нормы референсного диапазона).Применение при беременности и в период грудного вскармливанияОпыт применения МЕТАЛИЗЕ у беременных женщин ограничен.Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития ОИМ во время беременности и лактации. |
 |
Фармакологическое действиеФибринолитическое средство. Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, экв. 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, чем на 25%, применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения МЕТАЛИЗЕ антитела к тенектеплазе не были выявлены. Ангиографические данные показывают, что однократное внутривенное введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6,2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4% (ниже, чем при использовании алтеплазы — 28,9%, р = 0,0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже, чем через 6 часов после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% и 3,3%, соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1,7%, соответственно). ФармакокинетикаВсасывание и распределениеПосле в/в болюсного введения 30 мг тенектеплазы у пациентов с ОИМ, изначально оцениваемая концентрация тенектеплазы в плазме составляла 6,45 ± 3,60 мкг/мл (среднее значение +/- стандартное отклонение (СО)). Фаза распределения составляет от 31 % ± 22% до 69% ± 15% (среднее значение +/- СО) от общей площади под фармакокинетической кривой (AUC — площадь под кривой “концентрация-время”) после введения доз в диапазоне от 5 мг до 50 мг.Среднее время удерживания в организме составляет приблизительно 1 ч, а средний объем распределения (+/- СО) в равновесном состоянии варьирует от 6,3 ± 2 л до 15 ± 7 л.МетаболизмТенектеплаза выводится из кровотока путем связывания со специфическими рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.Связывание с печеночными рецепторами невелико по сравнению с нативным тканевым активатором плазминогена, что приводит к увеличению периода полувыведения.ВыведениеПосле однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный преобладающий период полувыведения составляет 24 ± 5,5 мин (среднее значение +/- СО), что в 5 раз больше периода полувыведения естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129± 87 мин; плазменный клиренс — 119 ± 49 мл/мин. При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин. Линейность/нелинейностьАнализ линейности дозы на основании значений площади под фармакокинетической кривой предположил, что тенектеплаза демонстрирует нелинейную фармакокинетику в исследуемом диапазоне доз (от 5 мг до 50 мг).Особые группы пациентов Нарушение функции почек и печени. Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики МЕТАЛИЗЕ. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводилось. |
 |
Побочное действие Метализе лиофилизат для инъекций 50мгНаиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением МЕТАЛИЗЕ, является кровотечение. Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или смерти.Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы: -наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);-внутренние кровотечения (в любой части или полости тела).Нарушения со стороны иммунной системы:анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отёк гортани.Нарушения со стороны нервной системы:внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение).С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.Нарушения со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.Нарушения со стороны сердца:реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), перикардиальное кровотечение.Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.Сосудистые нарушения: кровотечение, эмболии.Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения: носовое кровотечение, легочное кровотечение.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота, кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: экхимозы.Нарушения со стороны почек и мочеполового тракта: урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата:наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.Реакции, выявленные при специальных исследованиях:снижение артериального давления, повышение температуры тела.Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата:жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.Хирургические и терапевтические процедуры: необходимость в переливании крови. |
 |
ПередозировкаПри передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения. В случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови. |
 |
Взаимодействие Метализе лиофилизат для инъекций 50мгНет данных о наличии клинически значимых взаимодействий МЕТАЛИЗЕ с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с ОИМ.Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения МЕТАЛИЗЕ.Препарат несовместим с растворами декстрозы.Инъекционный раствор МЕТАЛИЗЕ не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. |
 |
Особые указанияНазначение МЕТАЛИЗЕ должен проводить специалист, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения МЕТАЛИЗЕ на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение МЕТАЛИЗЕ рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)Пациенты, получающие препарат МЕТАЛИЗЕ как первичную терапию для восстановления коронарного кровотока, должны быть незамедлительно переведены в отделение, имеющее возможность проведения ангиографии и своевременного коронарного вмешательства в течение 6-24 часов или ранее, при наличии медицинских показаний.Первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)Если запланировано ЧКВ в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять МЕТАЛИЗЕ в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 ME нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60-180 минут до первичного ЧКВ у пациентов с обширным инфарктом миокарда.КровотечениеНаиболее частым осложнением, связанным с применением МЕТАЛИЗЕ, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения МЕТАЛИЗЕ, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения МЕТАЛИЗЕ.В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности, внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 часов до возникновения кровотечения. Когда консервативная терапия не эффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.АритмииКоронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.Антагонисты гликопротеина IIb/IIIаСопутствующее применение антагонистов гликопротеина Ilb/IIIa увеличивает риск кровотечения. ТромбоэмболияПрименение МЕТАЛИЗЕ может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в том числе при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.ГиперчувствительностьОбразование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако, опыт повторного применения МЕТАЛИЗЕ отсутствует. Анафилактоидные реакции, связанные с применением МЕТАЛИЗЕ, наблюдались редко и могли быть причиной гиперчувствительности к тенектеплазе, гентамицину (следовые количества, используется в процессе производства) или к любому другому вспомогательному веществу. В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено.Приготовленный растворПриготовленный раствор остается стабильным в течение 24 часов при температуре 2-8°С и в течение 8 часов при температуре 30°С.С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор был приготовлен заранее и не введен, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность специалиста, назначающего препарат; срок хранения обычно не превышает 24 часов при температуре 2-8°С и 8 часов при температуре 30°С.Неполностью использованный раствор необходимо уничтожить. |
 |
Условия храненияХранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте, недоступном для детей. |