Рекомендуются более актуальные описания:
-
Пури-Нетол
Меркаптопурин (таблетки, 50 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № П N016224/01
Дата последнего изменения: 10.06.2015
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Фармако-терапевтическая группа
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Меркаптопурин
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав на одну
таблетку:
Активное вещество:
Меркаптопурина моногидрат — 50 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат — 17 мг, натрия крахмалгликолят тип А — 5 мг, кальция стеарат —
0,8 мг, крахмал картофельный —
достаточное количество до получения таблетки
массой 100 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки
светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
Фармакокинетика
Всасывание
после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с
белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и
обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
Период
полувыведения — трехфазный: I фазы — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и
III фазы — 2,5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в
пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей
степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем
канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты
обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за
первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких
недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют
больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
В
моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин,
тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием
ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение
токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой
последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически
активных веществ.
Фармакодинамика
Меркаптопурин
оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является
конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и
гуанином за гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в
меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы
превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и
метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфори-бозилпирофосфатамидотрансферазу
— первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате
нарушается митотический цикл (S‑фаза), особенно в быстро пролиферирующих
клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных
новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
Фармако-терапевтическая группа
Противоопухолевое
средство — антиметаболит.
Показания
Острый
лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукция
ремиссии и поддерживающая терапия).
Противопоказания
Повышенная
чувствительность.
Беременность
и период кормления грудью.
С
осторожностью —
угнетение костномозгового кроветворения, острые
вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные
заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра
или уратный нефролитиаз, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость
фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 2‑х лет.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь.
Меркаптопурин
может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими
цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и
продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие
цитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно с
меркаптопурином. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться
данными специальной литературы.
Обычно
для взрослых и детей доза составляет 50–75 мг/м2 или 2,5 мг/кг; в
дальнейшем суточная доза меркаптопурина корректируется в зависимости от эффекта
и состояния костномозгового кроветворения. Суточную дозу применяют обычно
однократно.
У
пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и
почек. В случае выявления признаков печеночной или почечной недостаточности
дозу следует снизить.
При
первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать
на 2–3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
При
совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25% от
стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма
меркаптопурина.
Побочные действия
По
частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые
≥1/10; частые ≥1/100 и <1/10; нечастые ≥1/1000 и
<1/100; редкие ≥1/10000 и <1/1000; очень редкие <1/10000.
Со
стороны органов кроветворения: очень часто —
лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со
стороны иммунной системы: редко — артралгия,
кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица.
Со
стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота,
анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность
имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой
дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м2/сутки); редко — изъязвление
слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко —
изъязвление слизистой оболочки кишечника.
Со
стороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция.
Со
стороны репродуктивной системы: очень редко —
преходящая олигоспермия.
Прочие: редко
— реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичных
инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса
опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов и миелодисплазия.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
При
совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую
секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами —
пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.
Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол
и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет
ингибирования ксантиноксидазы.
Усиливает
действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития
кровотечений.
Препараты,
подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики,
а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и
тромбоцитопении.
При
одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом,
кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития
инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный
прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается
перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
В
сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса
репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и
снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и
инактивированных вакцин.
Передозировка
Симптомы: немедленные
— тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение
функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет,
гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки
можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.
Особые указания
Меркаптопурин
должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения
цитостатиков.
Лечение
должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови,
а также «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в
период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
При
применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое
действие.
Для
предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости —
аллопуринол и подщелачивание мочи.
При
снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого значения, склонности к
кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.
В
период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные
методы контрацепции.
Препарат
может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и
нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты).
Во
время лечения, и как минимум в течение 3‑х месяцев после следует
отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими
пероральную вакцину против полиомиелита.
Форма выпуска
Таблетки
50 мг.
По
25 или 50 таблеток во флаконы, укупоренные пробками пластмассовыми. Свободное
пространство во флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждый
флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка
для стационаров: по 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению
помещают в коробку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
5
лет.
Не
использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 02.08.2023
Аналоги (синонимы) препарата Меркаптопурин
Заказ в аптеках
Выбор региона:
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Меркаптопурин (Mercaptopurine)
💊 Состав препарата Меркаптопурин
✅ Применение препарата Меркаптопурин
Описание активных компонентов препарата
Меркаптопурин
(Mercaptopurine)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01BB02
(Меркаптопурин)
Лекарственная форма
| Меркаптопурин |
Таб. 50 мг: 25 или 50 шт. рег. №: П N016224/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Меркаптопурин
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 17 мг, натрия крахмала гликолат (тип А) — 5 мг, кальция стеарат — 0.8 мг, крахмал картофельный — достаточное количество до получения таблетки массой 100 мг.
25 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
50 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу (первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов); в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
Фармакокинетика
Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Cmax меркаптопурина в плазме крови отмечается в среднем через 2.2 ч (0.5 — 4.0 ч).
Связывание с белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через ГЭБ, обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
T1/2 составляет приблизительно 90-130 мин. T1/2 трехфазный: I фаза — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы — 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший T1/2, чем сам меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин, тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Показания активных веществ препарата
Меркаптопурин
Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Меркаптопурин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие цитотоксические средства и в каких дозах назначают одновременно с меркаптопурином.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка отек лица).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сут или 75 мг/м2/сут); редко — изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко — изъязвление слизистой оболочки кишечника.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — преходящая олигоспермия.
Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО-терапия).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к меркаптопурину; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью: угнетение функции костномозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз; возраст до 2 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью. При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции печени требуется коррекция режима дозирования.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью. При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Применение у детей
С осторожностью следует применять у детей в возрасте до 2 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого и старшего возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.
Особые указания
Меркаптопурин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также печеночных тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в плазме крови.
При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности меркаптопурин следует отменить. При своевременной отмене меркаптопурина миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.
В период индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.
Меркаптопурин может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.
В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина.
Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью ТПМТ и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитостатическими препаратами.
В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Во время лечения, и как минимум в течение 3 месяцев после его завершения, следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами и получившими пероральную вакцину против полиомиелита.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку при применении меркаптопурина возможно возникновение таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, диарея, артралгия и др., необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, а так же при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.
Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.
Меркаптопурин усиливает действия непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин) — более быстрое развитие миелосупрессии. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
В одной таблетке содержится основной компонент — меркаптопурин.
Дополнительные составляющие: сахароза, кальция стеарат и крахмал.
Форма выпуска
Выпускается Меркаптопурин в форме таблеток, упакованных по 50 штук во флаконы.
Фармакологическое действие
Препарат обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным эффектом.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Как известно, препарат Меркаптопурин обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным действием. Данный конкурентный антагонист пуриновых оснований способен конкурировать с гипоксантином или гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. При этом происходит его трансформация в меркаптопуринфосфорибозил, подверженный влиянию тиопуринметилтрансферазы и преобразуемый в метилмеркаптопурин. Каждое из этих веществ угнетается глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазой.
Внутри организма таблетки Меркаптопурин всасываются примерно на 50%, связывание с белками плазмы – на 20%. Отмечено слабое проникновение сквозь гематоэнцефалический барьер, также небольшое количество проникает в спинномозговую жидкость.
Полувыведение из организма происходит в три фазы, подвергаясь активному метаболизму. Установлено, что вещество может длительное время сохраняться в организме.
Показания к применению
Препарат Меркаптопурин показан к применению при:
- остром лимфобластном лейкозе;
- остром миелолейкозе;
- хроническом миелобластном и миеломонобластном лейкозе.
Противопоказания
Основными противопоказаниями к применению этих таблеток является:
- высокая чувствительность;
- лактация, беременность.
Рекомендуется соблюдать осторожность при угнетении костно-мозгового кроветворения, острых вирусных, грибковых и бактериальных болезнях, почечной или печёночной недостаточности, гиперурикемии, подагре, возрасте меньше 2-х лет.
Побочные эффекты
При лечении могут возникать побочные эффекты, затрагивающие различные органы и системы, но обычно это проявляется в виде нарушения деятельности органов кроветворения, системы пищеварения, аллергических проявлений.
Поэтому к основным побочным эффектам относятся: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, утрата аппетита, диарея, тошнота, рвота.
Аллергические реакции могут проявиться кожной сыпью, зудом, в редких случаях лихорадкой.
Прочими нежелательными действиями являются: понижение иммунитета, развитие вторичных инфекций, алопеция, пигментация кожи, гиперурикемия и другие.
Меркаптопурин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Это лекарство принимается внутрь, согласно схеме лечения и дозировке, установленной врачом. При этом начальное дозирование для взрослых пациентов составляет 80-100 мг, а для детей рассчитывается по 2-2,5 мг на кг веса. В такой дозировке таблетки принимают 4 недели. Затем выполняется корректировка, с учётом эффективности лечения, состояния костномозгового кроветворения, характеристик и дозировки прочих цитостатиков, которые могут быть назначены в комплексной терапии.
Если препарат хорошо переносится или отмечен недостаточно выраженный эффект, то суточную дозировку увеличивают до 5 мг. Суточная доза может приниматься однократно или делиться на несколько приёмов.
Поддерживающая дозировка составляет 1,5-2,5 мг на один кг веса.
Передозировка
В случаях передозировки возможно развитие немедленных симптомов, например, тошноты, рвоты, анорексии и диареи. А также отсроченных нежелательных действий, проявляемых в виде миелосупрессии, нарушения функции печени, гастроэнтерита.
При этом проводится симптоматическое лечение, которое рекомендуется начинать с вызывания рвоты, промывания желудка и другого вспомогательного лечения.
Взаимодействие
Когда Меркаптопурин применяется совместно с препаратами, способными блокировать канальцевую секрецию, например, с урикозурическими противоподагрическими средствами: Пробенецидом, Сульфинпиразоном, Колхицином – возможно повышение риска развития нефропатии. Также отмечено взаимное повышение активности и токсичности с Винкристином и Метотрексатом.
Такие препараты, как Аллопуринол и Азатиаприн могут снизить интенсивность метаболизма данных таблеток, из-за блокады ксантиноксидазы.
Меркаптопурин усиливает эффективность непрямых антикоагулянтов, повышая риск развития кровотечений.
Совместный приём с препаратами, подавляющими костно-мозговое кроветворение, цитостатиками и одновременная лучевая терапия способны усилить выраженность симптомов лейкопении и тромбоцитопении.
Глюкокортикостероиды, Азатиоприн, Хлорамбуцил, Циклофосфамид и Циклоспорин могут повысить вероятность возникновения инфекций и вторичных опухолей, то есть усилить иммунодепрессивный эффект.
Сочетание с Доксорубицином заметно увеличивает риск проявления гепатотоксичности. Не исключена и перекрёстная устойчивость клеток к действию данного препарата и производных тиогуанина.
Особые указания
Применять Меркаптопурин рекомендуется только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.
Следует регулярно проводить мониторинг данных общего анализа крови и прочих физиологических жидкостей.
Чтобы предотвратить развитие гиперурикемии, нужно придерживаться обильного питья, а при необходимости использовать Аллопуринол или подщелачивание мочи.
Отмена препарата требуется в случае снижения допустимого уровня количества лейкоцитов и тромбоцитов, при склонности к кровотечению и развитию желтухи.
Во время терапии необходимо пользоваться надёжными средствами контрацепции, так как беременность в течение лечения нежелательна.
На протяжении всего периода лечения и трёх месяцев после, нужно воздержаться от иммунизации и контактирования с людьми, которые были провакцинированы против полиомиелита.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Таблетки лучше хранить в тёмном прохладном месте, с температурой до 25°С, недоступном детям.
Срок годности
5 лет.
Аналоги Меркаптопурина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Основными аналогами являются: Лейкерен, Леукерин, Исмипур, Меркаленсин, Меркалеукин, Меркапурин, Микаптин, Нерин, Мукоптин.
Алкоголь
В период лечения употреблять алкоголь категорически запрещается.
Отзывы о Меркаптопурине
Следует отметить, что в сети встречается множество сообщений в виде вопросов, связанных с эффективностью этого препарата. При этом как таковые отзывы о Меркаптопурине от пациентов, прошедших лечение этим средством, встречаются в единичных случаях.
Многие пользователи хотели бы узнать, насколько эффективен данный препарат, интересуются его аналогами и какие отмечаются результаты после проведения полноценной терапии. Также можно встретить вопросы, касающиеся самостоятельной замены этого лекарства его аналогами.
Неудивительно, что сами пациенты, страдающие опухолевыми заболеваниями, не желают оставлять отзывы о прошедшем лечении. Что касается специалистов, то они утверждают, что эффективность лечения во многом зависит от особенностей организма пациента и течения заболевания. Тем не менее, известно немало случаев с положительными результатами. Любая замена препарата или корректировка дозирования должна проходить только по назначению врача.
Цена Меркаптопурина, где купить
Цена Меркаптопурина составляет от 826 рублей. Купить Меркаптопурин можно в российских аптеках по рецепту.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Мерпурин (Меркаптопурин) в таблетки 50мг №25
-
Пури-нетол (Пуринетол, Меркаптопурин) в таблетках 50мг N25
показать еще
Южное ш, 28к1, Нижний Новгород, Нижегородская обл
Московская ул, 16, Саров, Нижегородская обл (въезд по пропускам)
Алексеевская ул, 4, Нижний Новгород, Нижегородская обл
Рождественская ул, 14, Нижний Новгород, Нижегородская обл
Бурнаковская ул, 103А, Нижний Новгород, Нижегородская обл
Гордеевская ул, 36А, Нижний Новгород, Нижегородская обл
Родионова ул, 200, Нижний Новгород, Нижегородская обл (Лента)
Казанское ш, 11, Нижний Новгород, Нижегородская обл
Казанская ул, 1Г, Лысково, Нижегородская обл
Ленина ул, 38, Сосновское рп, Нижегородская обл
Чванова ул, 20, Кстово, Кстовский р-н, Нижегородская обл
Архитектурная ул, 9А, Нижний Новгород, Нижегородская обл
Победы пр, 13, Кстовский р-н, Кстово, Нижегородская обл
Пономарева ул, 6А, Заволжье, Городецкий р-н, Нижегородская обл
Ленина ул, 8, Ардатов рп, Ардатовский р-н, Нижегородская обл
Мира ул, 16, Арзамас, Нижегородская обл
Октябрьской Революции ул, 37, Нижний Новгород, Нижегородская обл
40 Лет Октября ул, 8, Кстово, Нижегородская обл
Космонавтов ул, 1, Воротынец рп, Воротынский р-н, Нижегородская обл
Мучной Ряд ул, 3, Арзамас, Нижегородская обл
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. На поверхности таблеток допускаются неровности и вкрапления.
Каждая таблетка содержит: активное вещество: меркаптопурин – 50 мг;
вспомогательные компоненты: лактоза моногидрат, натрия крахмалгликолят тип А, кальция стеарат, крахмал картофельный.
Противоопухолевые средства. Антиметаболиты.
Код АТС: L01BB02.
Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. В результате его действия тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).
Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему лечению данных заболеваний.
Препарат принимают внутрь. Меркаптопурин можно принимать с пищей или на пустой желудок, но пациентам следует стандартизировать способ приема. Лекарственное средство не следует принимать с молоком и молочными продуктами. Меркаптопурин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после употребления молока и молочных продуктов. Вечерний прием препарата снижает риск рецидива по сравнению с утренним приемом препарата, поэтому суточную дозу лекарственного средства следует принимать в вечернее время, запивая небольшим количеством воды.
Для взрослых и детей начальная доза – 2,5 мг/кг или 50-75 мг/м2 в сутки в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином в соответствии с используемым протоколом лечения. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки, но не более. Поддерживающая доза: 1,5-2,5 мг/кг или 75 мг/м2 в сутки.
Дети: 2,5 мг/кг или 75 мг/м2 в сутки. Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.
При первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
Аллопуринол и другие ингибиторы ксантиноксидазы уменьшают скорость катаболизма 6-меркаптопурина. При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина надо уменьшать до 1/4 обычной дозы. Следует избегать применения других ингибиторов ксантиноксидазы.
Режим дозирования у пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ):
Пациенты с низкой/интермиттирующей активностью или с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы находятся в группе повышенного риска развития меркаптопуриновой токсичности от обычных доз и обычно требуют существенного снижения дозы. Начальная доза для таких пациентов не установлена.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста:
Специальных исследований у пациентов пожилого возраста не проводилось. Однако рекомендуется контролировать лабораторные показатели функции почек и печени у таких пациентов и при их значительных изменениях следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы лекарственного средства.
Режим дозирования у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью:
Целесообразно начинать лечение с более низких доз у пациентов с почечной недостаточностью в связи с более медленным выведением меркаптопурина и его метаболитов и большим кумулятивным эффектом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы у пациентов с нарушениями функции печени.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м2/сутки); изъязвление слизистой оболочки полости рта; реже – изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
Со стороны иммунной системы: артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, отек лица.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.
Со стороны репродуктивной системы: преходящая олигоспермия.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы), в том числе лимфопролиферативные заболевания, различные виды рака, включая гемобластоз, рак кожи (меланома и др.), саркома (саркома Калоши и др.), рак шейки матки in situ (см. раздел «Меры предосторожности).
Прочие: реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; развитие вторичных лейкозов и миелодисплазий.
Потенциально возможны мутагенность, канцерогенность.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.
– гиперчувствительность к меркаптопурину или к любому компоненту лекарственного средства;
– предшествующая резистентность к меркаптопурину и тиогуанину в анамнезе;
– одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.
Учитывая серьезность показаний к применению меркаптопурина, абсолютных противопоказаний к его назначению нет.
Остальная информация размещается в соответствующих разделах и подразделах: «Меры предосторожности», «Применение во время беременности и в период лактации».
Симптомы: немедленные – тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные – миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.
Во избежание осложнений меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю – в начале терапии, каждый месяц – в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы; щелочная фосфатаза, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих другие потенциально гепатотоксические лекарственные средства, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости – аллопуринол и подщелачивание мочи.
Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.
Пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина, поэтому при возможности необходимо проводить генетический и фенотипический анализ активности фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ).
Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, с острыми вирусными (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковыми и бактериальными заболеваниями, с дефицитом сахаразы/изомальтазы, с непереносимостью фруктозы применяют меркаптопурин с осторожностью.
Препарат содержит лактозу. В связи с этим его не рекомендуется применять пациентам с врожденной галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией галактозы/глюкозы.
С осторожностью применяют меркаптопурин у детей до 2-х лет.
Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.
У пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) прием меркаптопурина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии. При одновременном приеме лекарственных средств, ингибирующих ТПМТ (например, олсалазин, месалазин, сульфалазин), тяжелая миелосупрессия может усиливаться. Возможна взаимосвязь между сниженной активностью фермента ТПМТ и вторичной лейкемией и миелодисплазией у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.
При наличии возможности перед применением меркаптопурина необходимо контролировать активность фермента ТПМТ. Некоторые лаборатории имеют соответствующее оборудование для контроля активности фермента ТПМТ, однако данный тест является необязательным для определения пациентов с повышенным риском развития токсичности при лечении меркаптопурином.
В период лечения меркаптопурином не рекомендуется проведение иммунизации вакцинами, содержащими живые микроорганизмы. Следует избегать контакта с людьми, получившими «вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять вакцины, содержащие живые микроорганизмы, у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Если Вы получаете иммуносупрессивную терапию, принимая меркаптопурин, у Вас существует повышенный риск развития:
– опухоли, включая рак кожи. При применении меркаптопурина следует избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей, носить закрытую одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.
– лимфопролиферативных заболеваний:
• режим лечения, включающий несколько иммунодепрессантов (в том числе меркаптопурин), может привести к лимфопролиферативным заболеваниям, иногда со смертельным исходом.
• одновременное назначение нескольких иммунодепрессантов увеличивает риск развития лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр.
– гемофагоцитарного синдрома (чрезмерная активация макрофагов (белых клеток крови), связанная с воспалением), который, как правило, встречается у людей с определенными типами артрита.
В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.
Увеличение числа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови наблюдалось у пациентов с лейкозом, у пациента с гипернефромой, принимавшего меркаптопурин в неуточненной дозе, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, принимавших меркаптопурин в дозе 0,4-1,0 мг/кг/сут.
Было описано два случая развития острого миелолейкоза у пациентов, принимавших меркаптопурин в комбинации с другими препаратами по поводу неопухолевых заболеваний. Описан случай, когда пациент лечился от гангренозной пиодермии меркаптопурином, а затем развился острый миелолейкоз, но неизвестно, является ли меркаптопурин причиной развития заболевания.
Отмечался случай развития острого миелолейкоза у пациента с болезнью Ходжкина, принимавшего меркаптопурин в сочетании со многими другими цитотоксическими препаратами.
Описан случай развития у пациентки хронического миелолейкоза через 12,5 лет после терапии меркаптопурином по поводу миастении.
Случаи гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) могут быть получены при назначении меркаптопурина в комбинации с анти-ФНО препаратами.
Меркаптопурин оказывает также мутагенное действие: вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и вызывает доминантно летальные мутации у самцов крыс. Меркаптопурин обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс лекарственное средство вызывает патологические изменения. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно как для мужчины, так и для женщины.
Применение лекарственного средства при беременности возможно только по жизненным показаниям. Меркаптопурин обладает тератогенным действием. Следует по возможности избегать назначения лекарственного средства при беременности, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае необходимо оценивать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме меркаптопурина любому из партнеров необходимо принимать меры по предупреждению беременности и использовать надежные средства контрацепции. В экспериментальных исследованиях показано, что меркаптопурин оказывает токсическое действие на плод у животных. Влияние лекарственного средства на плод у человека изучено недостаточно. У беременных женщин, принимавших меркаптопурин в виде монотерапии на протяжении всей беременности, рождались здоровые дети. Вместе с тем описаны случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и различных нарушений у плода. Множественные врожденные аномалии были зарегистрированы после лечения меркаптопурином в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно, но имеются сообщения о рождении детей у мужчин и женщин, принимавших меркаптопурин в детстве или в подростковом периоде. Преходящая выраженная олигоспермия наблюдалась у молодого мужчины, принимавшего меркаптопурин в дозе 150 мг/сут в сочетании с преднизолоном в дозе 80 мг/сут по поводу острого лейкоза. Через 2 года после прекращения химиотерапии спермограмма у пациента нормализовалась, и он стал отцом нормального ребенка. Женщинам, принимающим меркаптопурин, не рекомендуется кормить ребенка грудью. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами – пробенецид, сульфинпиразон, колхицин), повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
При совместном применении аллопуринола и меркаптопурина дозу меркаптопурина уменьшают в 4 раза, так как аллопуринол уменьшает скорость метаболизма 6-меркаптопурина посредством действия фермента ксантиноксидазы. Другие ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат, азатиоприн, также могут уменьшить скорость метаболизма меркаптопурина, поэтому их совместное применение не рекомендовано из-за отсутствия достаточных данных для адекватной корректировки дозы меркаптопурина.
При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптурин может повышать антикоагулятивную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулятивную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина.
Имеются данные об ингибировании антикоагулирующего эффекта варфарина при совместном приеме с меркаптопурином. Рекомендован мониторинг МНО при совместном приеме меркаптопурина и пероральных антикоагулянтов.
Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
Цитостатики могут привести к уменьшению всасывания фенитоина в кишечнике. Рекомендован регулярный мониторинг содержания фенитоина в сыворотке крови. Возможно изменение содержания в сыворотке и других противоэпилептических средств, поэтому следует контролировать их содержание в сыворотке, корректируя по мере необходимости дозу меркаптопурина.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
При одновременном применении с производными аминосалицилата (например, с олсалазином, месалазином, сульфасалазином), ингибирующими тиопуринметилтрансферазу (ТПМТ), повышается риск развития миелосупрессии. Одновременное с применением меркаптопурина введение вакцины против желтой лихорадки противопоказано в связи с риском развития смертельного заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сочетание меркаптопурина с введением других живых вакцин не рекомендовано у пациентов с ослабленным иммунитетом. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.
Совместное с пищей употребление меркаптопурина может незначительно уменьшить системное воздействие лекарственного средства, что, вероятно, не имеет клинического значения. Поэтому меркаптопурин можно принимать как с пищей, так и на пустой желудок, но пациентам следует стандартизировать способ приема. Данное лекарственное средство нельзя принимать с молоком и молочными продуктами, так как они содержат ксантиноксидазу, фермент, который метаболизирует 6-меркаптопурин, что может привести к уменьшению концентрации меркаптопурина в плазме крови.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку, по 50 таблеток во флакон. 1 или 5 контурных упаковок или 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Упаковка для стационаров: 100 контурных упаковок или 40 флаконов с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.
По рецепту.
Производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17)22037 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com