Мелоксикам табл инструкция по применению цена отзывы аналоги

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последней актуализации: 16.12.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Предупреждения
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Аналоги (синонимы) препарата Мелоксикам

Сердечно-сосудистые риски
НПВС могут вызвать повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть фатальными. Этот риск может возрастать с увеличением продолжительности применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску (см. «Меры предосторожности»).
Мелоксикам противопоказан для лечения периоперационной боли при операции по аортокоронарному шунтированию (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Риски со стороны ЖКТ
НПВС вызывают повышенный риск развития серьезных нежелательных явлений со стороны ЖКТ, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, что может быть фатальным. Эти события могут произойти в любой момент во время использования и без предвестников. Пожилые пациенты подвержены большему риску серьезных желудочно-кишечных событий (см. «Меры предосторожности»).

НПВС, производное оксикама.

Светло-желтое вещество, практически нерастворимое в воде, растворимое в сильных кислотах и щелочах, незначительно растворимое в метаноле. Молекулярная масса 351,4.

Механизм действия

Мелоксикам — это НПВС, проявляющий противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие на животных моделях. Механизм действия мелоксикама, как и других НПВС, связан с ингибированием ЦОГ.

Подобно другим НПВС, мелоксикам конкурентно ингибирует оба изофермента ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, — блокируя метаболизм арахидоната, что приводит к болеутоляющему, жаропонижающему и противовоспалительному фармакологическим эффектам. НПВС не влияют на пероксидазную реакцию и не подавляют синтез лейкотриенов липоксигеназными путями. Мелоксикам оказывает преимущественное действие на ЦОГ-2.

Побочные эффекты мелоксикама со стороны ЖКТ в основном связаны с ингибированием ЦОГ-1, однако потенциальная роль ингибирования ЦОГ-2 в ЖКТ полностью не выяснена.

В почках ПГ, продуцируемые с участием как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, являются важными регуляторами обмена натрия и воды, а также функции почек и гемодинамики. В условиях, когда почечный кровоток зависит от синтеза ПГ, прием НПВС может привести к значительному снижению почечного кровотока, что может вызвать острую почечную недостаточность. Кроме того, изменение реабсорбции натрия и воды может ухудшать состояние пациентов с повышенным АД.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность капсул мелоксикама составила 89% после однократного перорального приема в дозе 30 мг по сравнению с болюсной в/в инъекцией в той же дозе. После однократного в/в введения дозозависимая фармакокинетика наблюдалась в диапазоне доз от 5 до 60 мг. После приема многократных пероральных доз фармакокинетика мелоксикама в капсулах была дозозависимой в диапазоне от 7,5 до 15 мг. Средняя C_max была достигнута в течение 4–5 ч после приема таблетки мелоксикама 7,5 мг натощак, что указывает на длительное всасывание ЛС. При многократном дозировании стабильные концентрации были достигнуты к 5-му дню. Второй пик концентрации мелоксикама отмечается примерно через 12–14 ч после введения дозы, что свидетельствует о кишечно-печеночной рециркуляции.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры однократной дозы и состояния равновесия при пероральном приеме мелоксикама в дозах 7,5 и 15 мг (среднее значение и коэффициент вариации, %)

¹ Значения параметров в таблице взяты из различных исследований.

Прием пищи и антацидов. Применение мелоксикама в капсулах после завтрака с высоким содержанием жиров (75 г жира) привело к увеличению C_max примерно на 22%, в то время как AUC не изменилась. T_max составило от 5 до 6 ч. ФКВ при одновременном приеме антацидов не выявлено. Исходя из этих данных, мелоксикам в таблетках можно назначать независимо от времени приема пищи или одновременного применения антацидов.

Распределение

Средний V_ss мелоксикама составляет примерно 10 л. Мелоксикам приблизительно на 99,4% связывается с белками плазмы крови (в первую очередь с альбумином ) в диапазоне терапевтических доз. Доля связывания с белками не зависит от концентрации мелоксикама в клинически значимом диапазоне, но снижается до примерно 99% у пациентов с почечной недостаточностью. Проникновение мелоксикама в эритроциты человека после приема внутрь составляет менее 10%. После введения радиоактивно меченной дозы более 90% обнаруженной в плазме радиоактивности присутствовало в виде неизмененного мелоксикама.

Концентрация мелоксикама в синовиальной жидкости после однократного приема внутрь составляет от 40 до 50% от концентрации в плазме. Свободная фракция в синовиальной жидкости в 2,5 раза выше, чем в плазме, из-за более низкого содержания альбумина в синовиальной жидкости по сравнению с плазмой. Значение этого явления неизвестно.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется до четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит — 5′-карбоксимелоксикам (60% дозы) — образуется в результате окисления промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, степень выведения которого составляет 9% дозы. Исследования in vitro показывают, что важную роль в этом метаболическом пути играет CYP2C9 с незначительным вкладом изофермента CYP3A4. Активность пероксидазы, вероятно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 и 4% введенной дозы соответственно.

Выведение

Выведение мелоксикама происходит преимущественно в виде метаболитов и в равной степени — с мочой и калом. Только следы неизмененного исходного соединения выводятся с мочой (0,2%) и фекалиями (1,6%). Степень экскреции с мочой была подтверждена для немеченных множественных доз 7,5 мг — 0,5, 6 и 13% дозы были обнаружены в моче в форме мелоксикама, 5′-гидроксиметилового- и 5′-карбоксиметаболитов соответственно. Наблюдается значительная желчная и/или энтеральная секреция мелоксикама. Это было продемонстрировано, когда пероральное введение колестирамина после однократного в/в введения мелоксикама уменьшало его AUC на 50%. Средний T_1/2 составляет от 15 до 20 ч. T_1/2 не изменяется при разных уровнях дозы, что указывает на линейный метаболизм в диапазоне терапевтических доз. Плазменный клиренс составляет от 7 до 9 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У пожилых мужчин (≥65 лет) концентрация мелоксикама в плазме и фармакокинетика в равновесном состоянии были аналогичны наблюдаемым у более молодых пациентов. У пожилых женщин (≥65 лет) после нормализации массы тела AUC_ss на 47% и C_{max, ss} на 32% были выше, чем у более молодых женщин (≤55 лет). Несмотря на это повышение, профиль нежелательных явлений был сопоставим для обеих групп пациентов. Меньшая свободная фракция была обнаружена у пожилых пациентов женского пола по сравнению с пожилыми пациентами мужского пола.

Пол. У молодых женщин концентрация в плазме несколько ниже, чем у молодых мужчин. После однократной дозы 7,5 мг мелоксикама средний T_1/2 составил 19,5 ч для женщин по сравнению с 23,4 ч для мужчин. В состоянии равновесия данные были аналогичными (17,9 против 21,4 ч). Это различие в зависимости от пола, вероятно, не имеет большого клинического значения. Наблюдалась линейность фармакокинетики и не было заметных различий в значениях C_max или T_max для мужчин и женщин.

Печеночная недостаточность. После однократного приема мелоксикама в дозе 15 мг не наблюдалось заметных различий в концентрации в плазме у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами. Печеночная недостаточность не влияла на связывание мелоксикама с белками плазмы. При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Достаточных исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика мелоксикама изучалась у пациентов с почечной недостаточностью разной степени. Общая концентрация ЛС в плазме снижалась в зависимости от тяжести почечной недостаточности, в то время как значение AUC свободной фракции было аналогичным. Общий клиренс мелоксикама увеличился у пациентов с почечной недостаточностью, вероятно, из-за увеличения свободной фракции, что приводило к ускорению метаболического клиренса. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина >15 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью изучены недостаточно. Применение мелоксикама у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Гемодиализ. После однократного приема мелоксикама C_max свободной фракции в плазме была выше у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на постоянном гемодиализе (свободная фракция 1%), по сравнению со здоровыми добровольцами (0,3%). Гемодиализ не снизил общую концентрацию мелоксикама в плазме. Таким образом, дополнительные дозы после гемодиализа не требуются. Мелоксикам не поддается диализу.

Клинические исследования

Остеоартрит и ревматоидный артрит. Применение мелоксикама для лечения признаков и симптомов остеоартрита коленного и тазобедренного суставов оценивалось в ходе 12-недельного двойного слепого контролируемого исследования. Мелоксикам (3,75, 7,5 и 15 мг/сут) сравнивали с плацебо. Четырьмя основными конечными точками были общая оценка исследователя, общая оценка пациента, оценка боли пациентом и общий балл WOMAC (самостоятельно заполняемый опросник, касающийся боли, функции и скованности). Пациенты, получавшие мелоксикам в дозе 7,5 и 15 мг/сут, показали значительное улучшение в каждой из этих конечных точек по сравнению с плацебо.

Применение мелоксикама для лечения признаков и симптомов остеоартрита оценивалось в шести двойных слепых, активно контролируемых исследованиях за пределами США, продолжительность которых варьировалась от 4 нед до 6 мес. В этих исследованиях эффективность мелоксикама в дозах 7,5 и 15 мг/сут была сравнима с применением пироксикама в дозе 20 мг/сут и диклофенака в пролонгированной форме в дозе 100 мг/сут и сопоставима с эффективностью, наблюдавшейся в исследовании в США.

Использование мелоксикама для лечения признаков и симптомов ревматоидного артрита оценивалось в ходе 12-недельного двойного слепого контролируемого многонационального исследования. Мелоксикам (7,5, 15 и 22,5 мг/сут) сравнивали с плацебо. Первичной конечной точкой в этом исследовании была степень ответа ACR20 — составного критерия клинических, лабораторных и функциональных показателей ответа ревматоидного артрита. У пациентов, получавших мелоксикам в дозе 7,5 и 15 мг ежедневно, наблюдалось значительное улучшение первичной конечной точки по сравнению с плацебо. Никакого дополнительного улучшения не наблюдалось при дозе 22,5 мг по сравнению с дозой 15 мг. Более высокие дозы мелоксикама (22,5 мг и более) были связаны с повышенным риском развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ, поэтому суточная доза мелоксикама в таблетках не должна превышать 15 мг.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Не наблюдался канцерогенный эффект мелоксикама у крыс, получавших перорально до 0,8 мг/кг/сут (приблизительно 0,4 дозы для взрослого человека весом 50 кг при получении 15 мг/сут и пересчете на единицу площади поверхности тела) в течение 104 нед, или у мышей, получавших перорально до 8 мг/кг/сут (примерно в 2,2 выше дозы для человека, как указано выше) в течение 99 нед.

Мелоксикам не проявлял мутагенность в тесте Эймса или кластогенность в анализе на хромосомные аномалии с применением лимфоцитов человека и микроядерном тесте in vivo в костном мозге мышей.

Мелоксикам не влиял на фертильность самцов и самок крыс при пероральных дозах до 9 и 5 мг/кг/сут соответственно (в 4,9 и 2,5 раза выше, чем для человека, как отмечалось выше). Однако повышенная частота эмбриональной гибели при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (0,5 дозы для человека, как отмечалось выше) наблюдалась у крыс, когда самки получали мелоксикам за 2 нед до спаривания и во время раннего эмбрионального развития.

Список кодов МКБ-10

Категория действия на плод по FDA — C.

Тератогенные эффекты. У кроликов, получавших мелоксикам в таблетках на протяжении всего этапа органогенеза в дозе 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза выше дозы 15 мг/сут для взрослого человека с массой тела 50 кг в пересчете на единицу площади поверхности тела), мелоксикам вызывал повышенную частоту развития дефекта перегородки сердца, что является редким явлением, а в дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза выше дозы для человека, как указано выше) — эмбриолетальность. Мелоксикам не проявлял тератогености у крыс до дозы 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза больше дозы для человека, как указано выше) на протяжении всего этапа органогенеза. Повышенная частота мертворождений наблюдалась, когда крысы получали мелоксикам в дозах ≥1 мг/кг/сут на протяжении органогенеза. Мелоксикам проникает через плацентарный барьер. Не проводились адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Мелоксикам в таблетках следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает риск для плода.

Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение индекса рождаемости, живорождений и неонатальной выживаемости при пероральных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раза больше дозы 15 мг/сут для взрослого человека весом 50 кг в пересчете на единицу площади поверхности тела) у крыс которые получали его на поздних сроках беременности и в период лактации.

Известно, что применение НПВС во время беременности может оказывать воздействие на ССС плода (закрытие артериального протока). Не проводилось исследований для оценки влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у людей.

Следует избегать применения мелоксикама, как и других НПВС, на поздних сроках беременности (особенно в III триместре), т.к. это может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

Влияние на роды. Исследования, проведенные на крысах, показали что применение мелоксикама на протяжении всего этапа органогенеза, как и других ЛС, ингибирующих синтез ПГ, вызывает повышенную частоту мертворождений, пролонгированных родов и отсроченных родов при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз меньше доз 15 мг/сут для взрослого человека с массой тела 50 кг в пересчете на единицу площади поверхности тела) и снижение выживаемости плода при пероральной дозе 4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза больше дозы для человека, как указано выше). Подобные результаты наблюдались у крыс, получавших мелоксикам в дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раза превышающие дозу для человека, как указано выше) на поздних сроках беременности и в период лактации. Влияние мелоксикама в таблетках на роды у беременных женщин неизвестно.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли мелоксикам с грудным молоком, однако у кормящих крыс он выделялся с молоком в концентрациях выше, чем его содержание в плазме.

Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных младенцев, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или приема мелоксикама в таблетках, принимая во внимание важность его применения для матери.

Остеоартрит и ревматоидный артрит

База данных по клиническим исследованиям II/III фазы мелоксикама включает 10122 пациента с остеоартритом и 1012 пациентов с ревматоидным артритом, получавших мелоксикам в дозе 7,5 мг/день, и 3505 пациентов с остеоартритом и 1351 пациент с ревматоидным артритом, получавших мелоксикам в дозе 15 мг/день. Мелоксикам в этих дозах получали 661 пациент в течение не менее 6 мес и 312 пациентов в течение не менее 1 года. В десяти плацебо контролируемых исследованиях и/или исследованиях с активным контролем участвовали приблизительно 10500 пациентов с диагнозом остеоартрит и 2363 пациента с ревматоидным артритом. Наиболее частыми побочными эффектами во всех группах применения мелоксикама были реакции со стороны ЖКТ.

Эффективность и безопасность применения мелоксикама по сравнению с плацебо и активным контролем оценивались в 12-недельном многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании с участием пациентов с остеоартрозом коленного или тазобедренного сустава. Два 12-недельных многоцентровых двойных слепых рандомизированных исследования были проведены с участием пациентов с ревматоидным артритом для оценки эффективности и безопасности применения мелоксикама по сравнению с плацебо.

В таблице 2 перечислены нежелательные явления, которые отмечались у ≥2% пациентов с остеоартритом в группе получавших мелоксикам в ходе 12-недельного исследования с применением плацебо и активного контроля.

В таблице 3 приведены нежелательные явления, которые отмечались у ≥2% пациентов с ревматоидным артритом, получавших мелоксикам в ходе 12-недельных плацебо-контролируемых исследований.

Таблица 2

Побочные реакции (%), развивавшиеся у ≥2% пациентов с остеоартритом, получавших мелоксикам в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании и исследовании с активным контролем

¹ Предпочтительный термин ВОЗ, включающий отек, склонность к отеку, периферический отек и отек ног.

² Предпочтительный термин ВОЗ, включающий сыпь, эритематозную сыпь и макулопапулезные высыпания.

Таблица 3

Побочные реакции (%), развивавшиеся у ≥2% пациентов с ревматоидным артритом, получавших мелоксикам в ходе двух 12-недельных плацебо-контролируемых исследований

¹ Предпочтительный термин MedDRA: диарея БДУ, тошнота, боль в животе БДУ, гриппоподобное заболевание, головная боль БДУ, головокружение (за исключением вертиго) и сыпь БДУ.

² Термин высокого уровня MedDRA (предпочтительные термины): диспептические признаки и симптомы (диспепсия, усугубленная диспепсия, отрыжка, раздражение ЖКТ), инфекции верхних дыхательных путей — патоген неуточненный (ларингит БДУ, фарингит БДУ, синусит БДУ), признаки и симптомы, связанные с суставами (артралгия, обострение артралгии, хруст в суставах, выпот в суставах, отек суставов), и другие признаки и симптомы со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани (боль в спине, усиление боли в спине, мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль).

В таблице 4 представлены побочные реакции, которые в исследованиях с активным контролем отмечались у ≥2% пациентов с остеоартритом (по крайней мере в одном из исследований), получавших краткосрочное (4–6 нед) и долгосрочное (6 мес) лечение мелоксикамом.

Таблица 4

Побочные реакции (%), возникавшие у ≥2% пациентов с остеоартритом, получавших в исследованиях с активным контролем мелоксикам в течение 4–6 нед и 6 мес

¹ Предпочтительные термины ВОЗ: отек, склонность к отеку, периферический отек и отек ног.

² Предпочтительные термины ВОЗ: сыпь, эритематозная сыпь и макулопапулезная сыпь.

Применение мелоксикама в более высоких дозах (22,5 мг и более) было связано с повышением риска развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ, поэтому суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.

Ниже приводится список побочных реакций, возникавших у <2% пациентов, получавших мелоксикам в клинических исследованиях с участием примерно 16200 пациентов, а также в постмаркетинговом периоде.

Общие реакции: аллергическая реакция, анафилактоидные реакции, включая шок, отек лица, усталость, лихорадка, приливы, недомогание, обморок, снижение веса, увеличение веса.

Со стороны ССС: стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит, увеличение ЧСС, аритмия, сильное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны ЖКТ: колит, сухость во рту, дуоденальная язва, отрыжка, эзофагит, язва желудка, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, гематемезис, геморрагическая язва двенадцатиперстной кишки, геморрагическая язва желудка, перфорация кишечника, мелена, панкреатит, перфорированная язва двенадцатиперстной кишки, перфорированная язва желудка, стоматит язвенный.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны печени и желчевыводящего тракта: повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубинемия, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны обмена веществ и питания: дегидратация.

Психические нарушения: аномальные сновидения, изменения настроения (например, повышение), беспокойство, повышение аппетита, спутанность сознания, депрессия, нервозность, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхоспазм, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, ангионевротический отек, буллезная сыпь, мультиформная эритема, повышенная светочувствительность, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, повышенная потливость, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, извращение вкуса, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: острая задержка мочи, альбуминурия, повышение уровня мочевины, креатинина, гематурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Ингибиторы АПФ. Следует учитывать, что при одновременном применении с НПВС возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение с аспирином (1000 мг 3 раза в сутки ) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) и C_max (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно, однако как и в случае с другими НПВС, одновременный прием мелоксикама и ацетилсалициловой кислоты обычно не рекомендуется из-за возможности усиления побочных эффектов. Одновременный прием низких доз ацетисалициловой кислоты и мелоксикама в таблетках может привести к увеличению частоты изъязвления ЖКТ или других осложнений по сравнению с использованием только мелоксикама. Мелоксикам в таблетках не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Колестирамин. Предварительное применение колестирамина в течение четырех дней значительно увеличивало клиренс мелоксикама (на 50%). Это привело к уменьшению T_1/2 с 19,2 до 12,5 ч и AUC на 35%, что свидетельствует о рециркуляции мелоксикама в ЖКТ. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Циметидин. Одновременное применение 200 мг циметидина 4 раза в сутки не изменило фармакокинетику однократной дозы мелоксикама 30 мг.

Дигоксин. Применение мелоксикама в дозе 15 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней не влияло на профиль концентрации дигоксина в плазме после приема бета-ацетилдигоксина в течение 7 дней в терапевтических дозах. Тесты in vitro не обнаружили взаимодействия между дигоксином и мелоксикамом на уровне связывания с белками плазмы.

Фуросемид. Клинические исследования, а также постмаркетинговые наблюдения показали, что НПВС могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ был приписан ингибированию синтеза ПГ в почках. Исследования взаимодействия фуросемида и мелоксикама не продемонстрировали снижение натрийуретического эффекта. Многократное применение мелоксикама не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику однократных и многократных доз фуросемида. Тем не менее, во время сопутствующего применения мелоксикама в таблетках следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет развития признаков почечной недостаточности (см. «Меры предосторожности»), а также для обеспечения диуретической эффективности.

Литий. В исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, средняя концентрация лития и AUC увеличивались на 21% у субъектов, получавших литий в диапазоне доз от 804 до 1072 мг 2 раза в сутки, и мелоксикам в таблетках в дозе 15 мг 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими только литий. Эти эффекты были приписаны ингибированию синтеза почечных ПГ мелоксикамом. Пациенты, получающие лечение препаратами лития, должны тщательно контролироваться на предмет развития признаков токсичности лития, когда мелоксикам назначается, отменяется или корректируется его доза.

Метотрексат. Сообщалось, что НПВС конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почки кролика. Это может указывать на возможность усиления токсичности метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС и метотрексата. В исследовании с участием 13 пациентов с ревматоидным артритом оценивалось влияние применения многократных доз мелоксикама на фармакокинетику метотрексата, принимаемого один раз в неделю. Мелоксикам не оказывал существенного влияния на фармакокинетику однократных доз метотрексата. In vitro метотрексат не вытеснял мелоксикам из мест связывания в сыворотке крови человека.

Варфарин. Варфарин и НПВС оказывают синергическое действие на желудочно-кишечные кровотечения, поэтому при сочетании этих ЛС риск развития серьезного желудочно-кишечного кровотечения выше, чем при применении каждого из этих ЛС в отдельности. Следует контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии мелоксикамом в таблетках у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску развития кровотечения. Влияние мелоксикама на антикоагулянтный эффект варфарина изучали в группе здоровых добровольцев, получавших суточные дозы варфарина, которые обеспечивали МНО от 1,2 до 1,8. У этих пациентов мелоксикам не влиял на фармакокинетику и средний антикоагулянтный эффект варфарина, определяемый по ПВ. Однако в одном случае наблюдалось увеличение МНО с 1,5 до 2,1. Следует соблюдать осторожность при назначении мелоксикама в таблетках пациентам, получающим варфарин, из-за возможного изменения МНО и повышенного риска развития кровотечений.

Опыт передозировки мелоксикама ограничен. Четыре пациента, получившие дозу, превышающую максимальную рекомендуемую в 6–11 раз, восстановились. Известно, что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Симптомы: острая передозировка НПВС обычно сопровождается летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к гипертонии, острой почечной недостаточности, нарушению функции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистому коллапсу и остановке сердца. Анафилактоидные реакции, угнетение дыхания, о которых сообщалось при приеме НПВС внутрь в терапевтических целях, могут возникнуть и при передозировке.

Лечение: при передозировке НПВС пациенты должны получать симптоматическую и поддерживающую терапию. В случае острой передозировки рекомендуется лаваж ЖКТ с последующим применением активированного угля. Промывание желудка, проведенное более чем через 1 ч после передозировки, мало помогает при ее лечении. Прием активированного угля рекомендуется пациентам через 1–2 ч после передозировки. При значительной передозировке или у пациентов с тяжелыми симптомами активированный уголь можно вводить повторно. В клинических исследованиях было продемонстрировано ускоренное выведение мелоксикама пероральными дозами колестирамина 4 г 3 раза в день. Применение колестирамина может быть полезным после передозировки. Форсированный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия при передозировке могут не давать эффекта из-за высокой степени связывания мелоксикама с белками плазмы.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Обшие сведения

Мелоксикам в виде таблеток не может заменить применение ГКС или применяться при лечении кортикостероидной недостаточности.

Влияние мелоксикама на снижение температуры и уменьшение воспаления может снизить информативность этих диагностических признаков при диагностике осложнений предполагаемых неинфекционных заболеваний.

Влияние на ССС

Тромботические осложнения. Клинические исследования, проведенные с применением некоторых селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ-2, продолжительностью до трех лет показали, что имеется повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть фатальными. Все НПВС, как селективные, так и неселективные ингибиторы ЦОГ-2, могут в одинаковой степени повышать этот риск. Пациенты с известным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в большей степени подвержены этому риску. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития нежелательного сердечно-сосудистого события у пациентов, получающих НПВС, следует применять минимальную эффективную дозу и использовать его в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны внимательно следить за развитием таких событий, даже при отсутствии предшествующих симптомов сердечно-сосудистого заболевания. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВС. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и НПВС повышает риск развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ (язвы, кровотечение и перфорация).

В двух крупных контролируемых клинических исследованиях по применению селективных ингибиторов ЦОГ-2 для лечения боли выявлена повышенная частота развития инфаркта миокарда и инсульта в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования (см. «Противопоказания»).

Гипертензия. Применение НПВС, включая мелоксикам, может привести к развитию или усуглублению течения существующей гипертензии, что может способствовать увеличению частоты развития сердечно-сосудистых событий. Ответ на применение тиазидных или петлевых диуретиков может быть нарушен при их совместном применении с НПВС. Следует соблюдать осторожность при применении НПВС, включая мелоксикам, у пациентов с артериальной гипертензией. Следует тщательно контролировать АД во время начала применения НПВС и в течение всего курса терапии.

ХСН и отек. У некоторых пациентов, принимающих НПВС, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Таблетки мелоксикама следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости, гипертензией или сердечной недостаточностью.

Влияние на ЖКТ — риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВС, включая мелоксикам, могут вызывать серьезные нежелательные явления со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, язвы и перфорацию желудка, тонкого или толстого кишечника, что может иметь фатальные последствия. У пациентов, получающих НПВС, эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время, с предупреждающими симптомами или без них. Только у каждого пятого пациента с развитием серьезных нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на фоне терапии НПВС, проявляются симптомы. Язвы верхних отделов ЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВС, возникают примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3–6 мес, и примерно у 2–4% пациентов, которые получали НПВС в течение 1 года. При более продолжительном применении вероятность развития серьезного желудочно-кишечного расстройства в какой-то момент в течение курса терапии увеличивается. Однако даже краткосрочная терапия сопряжена с подобным риском.

НПВС следует назначать с особой осторожностью пациентам с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, имеющим более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами, не имеющими этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВС, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, длительную терапию НПВС, курение и употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о фатальных событиях со стороны ЖКТ поступает от пожилых или ослабленных пациентов, поэтому при лечении этой группы пациентов следует проявлять особую осторожность.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ у пациентов, принимающих НПВС, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Пациенты и врачи должны проявлять бдительность в отношении признаков и симптомов изъязвления ЖКТ и кровотечения во время терапии НПВС и незамедлительно проводить дополнительную оценку состояния и лечение, если подозревается серьезное нежелательное явление со стороны ЖКТ. Необходимо прекратить прием НПВС до тех пор, пока не будет исключено серьезное нежелательное явление со стороны ЖКТ. Для пациентов из группы высокого риска следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не включающие применение НПВС.

Влияние на почки

Длительное применение НПВС, включая мелоксикам, может привести к почечному папиллярному некрозу, развитию почечной недостаточности, острой почечной недостаточности и другим повреждениям почек. Нежелательные явления со стороны почек также наблюдались у пациентов, у которых почечные ПГ играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать дозозависимое уменьшение образования ПГ и дополнительное снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие почечной недостаточности. Наибольшему риску подвержены пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, АРА II, и пожилые люди. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествовавшего лечению.

Прогрессирующее заболевание почек. Отсутствуют данные клинических исследованиях об использовании мелоксикама у пациентов с тяжелыми формами заболевания почек. У таких пациентов применение мелоксикама не рекомендуется. При необходимости применения мелоксикама в таблетках следует установить тщательное наблюдение за функцией почек пациента.

Следует соблюдать осторожность при начале применения мелоксикама у пациентов со значительным обезвоживанием. Рекомендуется сначала провести регидратацию у пациентов, а затем начать терапию мелоксикамом. Соблюдать осторожность также рекомендуется у пациентов с уже существующим заболеванием почек.

Степень накопления метаболитов мелоксикама у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Поскольку некоторые метаболиты мелоксикама выводятся почками, пациенты со значительным нарушением функции почек должны находиться под более тщательным наблюдением.

Влияние на печень

Пограничное повышение значений одного или нескольких тестов при диагностике печени может наблюдаться у 15% пациентов, получающих НПВС, включая мелоксикам. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении терапии. О заметном повышении уровня АЛТ или АСТ (примерно в 3 или более раз превышающих ВГН) сообщалось примерно у 1% пациентов в клинических исследованиях с применением НПВС. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых со смертельным исходом.

Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, или у которого обнаружены отклонения в печеночных тестах, должен быть обследован на предмет доказательства развития более тяжелой реакции печени во время применения мелоксикама. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), прием мелоксикама в таблетках следует прекратить.

Анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВС, анафилактоидные реакции возникали у пациентов, ранее не получавших мелоксикам. Таблетки мелоксикама не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот комплекс симптомов обычно развивается у астматических пациентов, имеющих ринит с назальными полипами или без них, или у которых проявляется тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (см. «Противопоказания»). При развитии анафилактоидной реакции следует обращаться за неотложной помощью.

Мелоксикам не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и следует соблюдать осторожность при применении мелоксикама у пациентов с уже существующей астмой.

Кожные реакции

НПВС, включая мелоксикам, могут вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть фатальными. Эти явления могут возникать без предвестников. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и применение мелоксикама следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаках гиперчувствительности.

Гематологические реакции

Анемия иногда наблюдалась у пациентов, получавших НПВС, в т.ч. мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или большой потерей крови в ЖКТ или с не полностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам, длительно принимающим НПВС, включая мелоксикам, следует проверять уровень Hb или гематокрита, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии.

ЛС, подавляющие биосинтез ПГ, могут до некоторой степени влиять на функцию тромбоцитов и реакцию сосудов на кровотечение. НПВС подавляют агрегацию тромбоцитов и, как было показано, у некоторых пациентов продлевают время кровотечения. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов менее выражено, длится короче и обратимо. Пациенты, получающие мелоксикам, у которых могут отрицательно сказаться изменения функции тромбоцитов (например с нарушениями свертывания крови или получающие антикоагулянты), должны находиться под тщательным наблюдением.

Лабораторные анализы

Поскольку серьезные язвы ЖКТ и кровотечение могут возникать без предупреждающих симптомов, врачи должны следить за признаками или симптомами желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, длительно принимающим НПВС, следует периодически выполнять общий и биохимический анализ крови. Если развиваются клинические признаки и симптомы, указывающие на заболевание печени или почек, или возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), или если отклонения в результатах анализов сохраняются или ухудшаются, прием мелоксикама следует прекратить.

Пожилой возраст

Как и в случае любого НПВС, следует соблюдать осторожность при применении мелоксикама у пожилых людей (65 лет и старше).

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с возможным наличием мраморности (для таблеток 7,5 мг); круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с возможным наличием мраморности и с риской на одной стороне (для таблеток 15 мг).

Каждая таблетка в качестве активного вещества содержит 7,5 мг и 15 мг мелоксикама.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы.

Код АТС: М01АС06

Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) семейства оксикамов, обладающее противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим свойствами. Противовоспалительная активность мелоксикама была доказана в классических моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВС, точный механизм действия остается неизвестным. Тем не менее, существует по крайней мере один общий механизм действия, характерный для всех НПВС (в том числе мелоксикама): ингибирование биосинтеза простагландинов, известных в качестве медиаторов воспаления.

Кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза.

Долговременное симптоматическое лечение ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

Лекарственное средство Мелоксикам применяется внутрь.

Суточная доза препарата принимается однократно во время еды, запивая водой или другой жидкостью. Вероятность возникновения нежелательных эффектов может быть сведена к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы лекарственного средства в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически проводить оценку необходимости проведения терапии и ответа пациента на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Обострения остеоартроза: 7,5 мг/сутки (одна таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг). При необходимости в отсутствие улучшения доза может быть увеличена до 15 мг/сутки (две таблетки 7,5 мгили 1 таблетка 15 мг).

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: 15 мг/сутки (две таблетки 7,5 мг или 1 таблетка 15 мг). В зависимости от выраженности ответа на терапию, дозировка может быть снижена до 7,5 мг/сутки (одна таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг).

Не следует превышать дозу мелоксикама 15 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты и пациенты с повышенным риском нежелательных реакций

Рекомендуемая доза при длительном лечении пожилых пациентов с ревматоидным артритом или анкилозирующим спондилитом составляет 7,5 мг в сутки. Пациенты с повышенным риском развития нежелательных реакций должны начинать лечение с дозировки 7,5 мг в сутки.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Не требуется снижение дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин.).

Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени снижения дозы не требуется.

Дети и подростки

Мелоксикам противопоказан детям и подросткам до 16 лет

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт).

При применении НПВС наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство побочных эффектов наблюдались со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, в том числе летального, особенно у пациентов пожилого возраста. После применения сообщалось о случаях тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, рвоты кровью, язвенного стоматита, обострения колита и болезни Крона. С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Зарегистрированы тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов и частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия; редко: отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза.

Со стороны иммунной системы: нечасто: аллергические реакции, исключая анафилактические и анафилактоидные; неизвестно: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: редко: изменение настроения, ночные кошмары; неизвестно: спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, сонливость.

Со стороны органа зрения: редко: нарушение функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: головокружение; редко: звон в ушах.

Со стороны сердца: редко: сердцебиение.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВС.

Со стороны сосудов: нечасто: повышение артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто: скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, запор, отрыжка; редко: колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко: перфорация ЖКТ.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов, пожилого возраста.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: нарушение показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); очень редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко: буллезный дерматит, мультиформная эритема; неизвестно: фотосенсибилизация.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения в лабораторных тестах функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко: острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска.

Общие нарушения и реакция в месте введения: нечасто: отек, включая отек нижних конечностей.

Отдельные серьезные и/или частые нежелательные реакции

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства.

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений этого класса

Органическое поражение почек, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза.

реакции гиперчувствительности к мелоксикаму или какому-либо вспомогательному компоненту или гиперчувствительность к веществам с аналогичным действием, например, НПВС, ацетилсалициловой кислоте. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых наблюдались симптомы бронхиальной астмы, полипы слизистой носовой полости, ангионевротический отек или крапивница после введения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;

желудочно-кишечное кровотечение или перфорация ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВС;

активная фаза или рецидивирующее течение язв/кровотечений ЖКТ (два или более отдельных эпизода, при которых подтверждено наличие язвы или кровотечения);

тяжелые нарушения функции печени;

тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа;

желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или другие нарушения свертываемости крови в анамнезе;

выраженная сердечная недостаточность;

беременность, или кормление грудью;

дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Мелоксикам противопоказан во время беременности. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% до 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов. Известно, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому мелоксикам не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые в целом являются обратимыми при проведении поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может сопровождаться артериальной гипертензией, острой почечной недостаточностью, дисфункцией печени, угнетением дыхания, комой, судорогами, сердечно-сосудистой недостаточностью и остановкой сердца. При терапевтическом применении НПВС сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

При передозировке НПВС пациентам рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при пероральном приеме 4 г холестирамина 3 раза/сутки.

Риск гиперкалиемии

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств и мелоксикама.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение с другими НПВС, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (≥500 мг однократно или ≥3 г в сутки) не рекомендуется. Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

При одновременном применении с кортикостероидами необходимо соблюдать осторожность из-за повышения риска кровотечения или перфорации ЖКТ.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно повышается риск кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или в гериатрии не рекомендуется.

В остальных случаях гепарин назначается с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

Тромболитики и антитромбоцитарные препараты

Повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина

НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, блокирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Таким образом, данная комбинация должна применяться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. У пациентов необходимо исключить возможную дегидратацию (включая латентную) проводить мониторинг функции почек после начала и периодически во время проведения комбинированной терапии.

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-блокаторы)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов за счет ингибирования синтеза простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

За счет влияния НПВС на синтез почечных простагландинов возможно повышение нефротоксичности ингибиторов кальциневрина. При проведении данной комбинированной терапии необходимо мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферазирокс

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим данные препараты одновременно следует принимать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий

Сообщалось, что НПВС могут повышать концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВС пациентами, принимающими высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделя).

Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВС и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и, соответственно, его токсичности.

Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС.

Пеметрексед

Если мелоксикам и пеметрексед должны применяться одновременно у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин.), мелоксикам не должен приниматься минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама и пеметрекседа необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в связи с миелосупрессией и побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <45 мл/мин.) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, следовательно, усилению его побочного действия. Таким образом, одновременно применять мелоксикам 15 мг и пеметрексед у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) следует с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энтерогепатической циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50% и снижению периода полувыведения до 13±3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым.

Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Нежелательные эффекты можно минимизировать за счет назначения наименьшей эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов, в течение наименьшего периода времени.

В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу и/или назначать дополнительно НПВС, т.к. это может привести к повышению токсичности при отсутствии терапевтических преимуществ. Следует избегать одновременного назначения мелоксикама с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для купирования острого болевого синдрома.

При отсутствии клинического улучшения после нескольких дней приема препарата, рекомендуется повторно провести оценку назначенного лечения

Необходимо удостовериться в излеченности пациентов с эзофагитом, гастритом, и/или пептической язвой в анамнезе до назначения мелоксикама. Необходимо тщательное наблюдение за указанными пациентами, получающими мелоксикам, с целью своевременного обнаружения рецидива заболевания.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Как и при применении других НПВС, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть необходимость назначения комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которые нуждаются в совместном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих риск поражения желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов, принимающих одновременно лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, назначаемый как для радикального лечения, так и в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥500 мг разовая доза или ≥3 г общая суточная доза).

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВС наблюдались задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска для мелоксикама недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательной оценки их состояния. Подобная оценка необходима до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечнососудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящих).

Кожные реакции

При применении мелоксикама зарегистрированы жизнеугрожающие тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты должны быть осведомлены о симптомах и признаках и тщательно мониторироваться на предмет реакций со стороны кожи. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечался в течение первых недель лечения. Применение мелоксикама должно быть прекращено при первых симптомах или признаках синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с волдырями, или поражение слизистой). Наилучший результат лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдался при ранней диагностике и немедленной отмене подозреваемого лекарственного средства.

Ранняя отмена препарата ассоциировалась с более благоприятным прогнозом. Если синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз развился на фоне приема, то в последующем данному пациенту мелоксикам не должен назначаться повторно.

Показатели функции печени и почек

Как и при применении большинства НПВС, редко регистрировалось повышение уровня сывороточных трансаминаз, увеличение билирубина в сыворотке или других показателей функции печени, а также повышение уровня креатинина и мочевины крови, и других лабораторных нарушений. В большинстве случаев нарушения носили временный характер и были невыраженными. Развитие выраженного отклонения показателей от нормы или их персистенция требует прекращения введения мелоксикама и проведения соответствующего обследования.

Функциональная почечная недостаточность

НПВС за счет ингибирования сосудорасширяющего действия простагландинов почек может вызвать появление функциональной почечной недостаточности в результате снижения клубочковой фильтрации. Данная реакция является дозозависимой. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг диуреза и функции почек в начале лечения или после увеличения дозы у пациентов со следующими факторами риска:

пожилой возраст;

сопутствующая терапия ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками;

гиповолемия (независимо от причины);

сердечная недостаточность;

почечная недостаточность;

нефротический синдром;

волчаночная нефропатия;

тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или оценка по Чайлд-Пью ≥10).

В редких случаях НПВС могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, медуллярного некроза почки или нефротического синдрома.

Доза мелоксикама у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. Не требуется снижение дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин.).

Натрий, калий и удержание воды

Применение НПВС может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретическое действие мочегонных средств. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно появление или усиление отеков, симптомов сердечной недостаточности или гипертензии. Для данных пациентов рекомендовано клиническое наблюдение/

Гиперкалиемия

Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с сахарным диабетом или при сопутствующей терапии лекарственными средствами, повышающими уровень калия в крови. В таких случаях необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Совместное применение с пеметрекседом

Пациенты с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, которым вводится пеметрексед, не должны принимать мелоксикам минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.

Другие предупреждения и меры предосторожности

Пожилые, ослабленные и истощенные пациенты более подвержены развитию нежелательных реакций и, следовательно, требуют тщательного наблюдения. Как и при применении других НПВС, особую осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата пожилым пациентам, у которых часто встречаются нарушения функций почек, печени и сердца. У пожилых пациентов также повышена частота развития нежелательных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации ЖКТ, которые могут привести к летальному исходу.

Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Применение мелоксикама может снизить фертильность у женщин и, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Специальных исследований в отношении влияния мелоксикама на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, пациентам, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы.

Таблетки по 7,5 мг в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой №10×1, №10×2 и в банках из полиэтилентерефталата №40; таблетки по 15 мг в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой №10×1, №10×2 и в банках из полиэтилентерефталата №20. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или банка вместе с листком-вкладышем помещаются в пачки из картона.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Срок годности указан на упаковке. Данное лекарственное средство нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.

МЕЛОКСИКАМ отпускают по рецепту врача.

Производитель

ООО «Фармтехнология», 220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22,

тел./факс: (017) 309 44 88, e-mail: ft@ft.by; ft.by.