Мельдоний инструкция по применению отзывы кардиологов

Милдронат® (Mildronate) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Милдронат®

💊 Состав препарата Милдронат®

✅ Применение препарата Милдронат®

📅 Условия хранения Милдронат®

⏳ Срок годности Милдронат®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Описание лекарственного препарата

Милдронат®
(Mildronate)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2020 года.

Дата обновления: 2023.03.23

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

ГРИНДЕКС АО
(Латвия)

Лекарственная форма

Милдронат®

Капс. 500 мг: 20, 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛС-001115
от 12.05.11
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 15.06.21

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Милдронат®

Капсулы твердые желатиновые, размер №00, белого цвета; содержимое капсул — белый кристаллический порошок со слабым запахом; порошок гигроскопичен.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный высушенный — 27.2 мг, кремния диоксид — 10.8 мг, кальция стеарат — 5.4 мг.

Состав оболочки капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е171) — 2%, желатин — до 100%.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные×.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные×.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные×.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные×.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные×.

× На пачке может быть нанесен стикер для контроля первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Мельдоний является синтетическим аналогом гамма-бутиробетаина, вещества, которое находится в каждой клетке организма человека.

Ингибирует гамма-бутиробетаингидроксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот — производных ацилкарнитина и ацилкофермента А. Кардиопротекторное средство, нормализующее метаболизм миокарда.

В условиях ишемии мельдоний восстанавливает равновесие между процессами доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами.

Механизм действия определяет многообразие фармакологических эффектов препарата: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.

При остром ишемическом повреждении миокарда мельдоний замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период.

При сердечной недостаточности препарат повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии.

При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка.

Эффективен при сосудистой и дистрофической патологии глазного дна.

Оказывает также тонизирующее действие на ЦНС, устраняет функциональные нарушения соматической и вегетативной нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь мельдоний быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 78%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1-2 ч после приема внутрь.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. T1/2 при приеме внутрь зависит от дозы и составляет 3-6 ч.

Показания препарата

Милдронат®

  • в составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии;
  • в составе комплексной терапии подострых и хронических нарушений мозгового кровообращения (после инсульта, цереброваскулярная недостаточность);
  • сниженная работоспособность;
  • умственное и физическое перенапряжение (в т.ч. у спортсменов);
  • синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией).

Режим дозирования

В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня и не позже 17.00 при приеме несколько раз в сутки.

При ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности в составе комплексной терапии препарат назначают внутрь в дозе 500 мг-1 г/сут, кратность применения 1-2 раза/сут. Курс лечения — 4-6 недель.

При дисгормональной кардиомиопатии Милдронат® в составе комплексной терапии назначают внутрь по 500 мг/сут. Курс лечения — 12 дней.

При подострых нарушениях мозгового кровообращения (после инсульта) после окончания курса инъекционной терапии препаратом Милдронат® продолжают принимать в составе комплексной терапии внутрь по 500 мг-1 г/сут, применяя всю дозу однократно или разделив ее на 2 приема. Курс лечения — 4-6 недель. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.

При хронических нарушениях мозгового кровообращения (цереброваскулярная недостаточность) — в составе комплексной терапии внутрь по 500 мг/сут. Общий курс терапии — 4-6 недель. Повторные курсы возможны после консультации с врачом (обычно 2-3 раза в год).

При сниженной работоспособности, умственном и физическом перенапряжении (в т.ч. у спортсменов) назначают внутрь по 500 мг 2 раза/сут. Курс лечения — 10-14 дней. При необходимости терапию повторяют через 2-3 недели.

Спортсменам рекомендуют применять по 500 мг-1 г 2 раза/сут перед тренировками. Продолжительность курса в подготовительном тренировочном периоде — 14-21 день, в период соревнований — 10-14 дней.

При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма) препарат назначают внутрь по 500 мг 4 раза/сут. Курс лечения — 7-10 дней.

Побочное действие

Аллергические реакции: редко — покраснение и зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны пищеварительной системы: редко — диспептические явления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, снижение или повышение АД.

Со стороны нервной системы: редко — повышенная возбудимость.

Прочие: очень редко — эозинофилия, общая слабость.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата;
  • повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и/или почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата при беременности не установлена. Во избежание возможного неблагоприятного влияния на плод не следует назначать Милдронат® при беременности.

Неизвестно, выделяется ли мельдоний с грудным молоком. При необходимости применения препарата Милдронат® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при заболеваниях почек.

Применение у детей

Противопоказан к применению в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата.

Использование в педиатрии

Нет достаточных данных о применении препарата Милдронат® у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет данных о неблагоприятном воздействии препарата Милдронат® на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: снижение АД, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Милдронат® усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов.

Милдронат® можно сочетать с пролонгированными формами нитратов, другими антиангинальными препаратами, антикоагулянтами и антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретическими и бронхолитическими препаратами.

Ввиду возможного развития тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином (для подъязычного применения) и антигипертензивными средствами (особенно альфа-адреноблокаторами и короткодействующими формами нифедипина).

Условия хранения препарата Милдронат®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Милдронат®

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

ГРИНДЕКС АО
(Латвия)

ГРИНДЕКС АО

Организация, уполномоченная принимать претензии потребителей в России:
ООО «Гриндекс Рус»
117556 Москва, Варшавское ш. 74, корп. 3, эт. 5
Тел.: (495) 771-65-05

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Вазомаг®
(ОЛАЙНФАРМ, Латвия)

Кардионат®
(НИЖФАРМ, Россия)

Мельдоний
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)

Мельдоний
(ПРОМОМЕД ХОЛДИНГС (САЙПРУС) ЛИМИТЕД, Кипр)

Мельдоний
(ФармФирма Сотекс, Россия)

Мельдоний Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)

Мельдоний Органика
(ОРГАНИКА, Россия)

Мельдоний-Бинергия
(БИНЕРГИЯ, Россия)

Мельдоний-МосФарма
(МОСКОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)

Милдронат®
(ГРИНДЕКС, Латвия)

Все аналоги

Для чего принимают Мельдоний?

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.ИнсультПохмельеСердечная недостаточностьСтенокардияТаблеткиТаблетки

Автор статьи

Долгих Наталия Вадимовна

,

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510859 рег. номер 31944

Все авторы

Содержание статьи

  • Мельдоний: что такое
  • Мельдоний: для чего
  • Мельдоний: аналоги
  • Какой Мельдоний лучше брать
  • Мельдоний или Милдронат
  • Краткое содержание
  • Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Когда мы слышим слово «Мельдоний», то в первую очередь всплывают ассоциации со спортом: олимпиада, допинг, дисквалификация, лишение медалей. К сожалению, так случилось, что препарат без доказанной эффективности отнесен к допингу. Из-за обнаружения его в крови спортсменов, на них накладывают санкции.

Оставим в стороне политические игры и расскажем о Мельдонии, как о лекарственом средстве: что он из себя представляет, для чего его применяют в медицине, есть ли у него аналоги среди препаратов и чем они различаются.

Мельдоний: что такое

Препарат Мельдоний содержит одноименное действующее вещество, которое по химической структуре соответствует предшественнику карнитина. Средство внедрялось для защиты организма от перегрузок, снижения смертности от инфаркта и инсульта при перегрузках.

Фармакологические свойства Мельдония:

  • повышает выносливость, умственную и физическую работоспособность
  • восстанавливает баланс потребления и расхода кислорода клетками
  • защищает клетки от повреждения и токсических веществ
  • при остром инфаркте миокарда уменьшает область некроза и период восстановления
  • при сердечной недостаточности улучшает работу сердца
  • уменьшает количество приступов стенокардии
  • улучшает кровообращение при ишемии

Мельдоний: для чего

Препарат выпускается в капсулах по 250 мг, 500 мг и в ампулах с раствором для инъекций. Показания к применению у Мельдония зависят от формы выпуска.

Мельдоний капсулы 250 мг назначают при снижении работоспособности, при физических и умственных перегрузках. Отпускают без рецепта.

Мельдоний капсулы 500 мг назначают в комплексной терапии ишемической болезни сердца, стенокардии, инфаркте миокарда. хронической сердечной недостаточности, нарушении мозгового кровообращения, после инсультов, при лечении алкогольной абстиненции. Отпускают по рецепту.

Мельдоний уколы для внутривенного, внутримышечного и парабульбарного введения назначают при тех же заболеваниях, что и капсулы по 500 мг, но чаще в острых состояниях на 10-14 дней, затем переводят на прием внутрь. Мельдоний в уколах применяют для улучшения состояния сетчатки при ее повреждениях. Отпускают по рецепту.

Мельдоний в таблетках не производится. Для приема внутрь используют капсулы. Их принимают до еды, в первой половине дня, не позднее 17 часов из-за возбуждающего действия препарата. Препарат переносится хорошо — побочные эффекты возникают редко. Иногда пациенты отмечают головную боль и расстройства ЖКТ.

К противопоказаниям Мельдония относятся гиперчувствительность, возраст до 18 лет, беременность и период лактации, повышенное внутричерепное давление. В инструкции нет данных о совместимости Мельдония и алкоголя. Врачи рекомендуют воздержаться от спиртных напитков. Продукты распада этанола токсичны для клеток мозга и сердца и снижают эффективность лечения.

Мельдоний: аналоги

У Мельдония более 20 одноименных аналогов с идентичным составом и дозировками, выпускаемых отечественными фармкомпаниями. Кроме этого, выпускаются препараты с содержанием активного вещества мельдоний под названиями:

  • Идринол
  • Милдронат
  • Кардионат

Аналоги обладают такими же показаниями, противопоказаниями и побочными действиями.

Какой Мельдоний лучше брать

Если рассматривать какую предпочесть лекарственную форму — то для для улучшения умственной и физической работоспособности лучше взять безрецептурный Мельдоний в капсулах по 250 мг. В остальных случаях препарат должен назначить врач.

Если выбирать между разными производителями препаратов с названием «Мельдоний», то нужно смотреть на состав вспомогательных веществ в случае гиперчувствительности. Когда нет предрасположенности к аллергии, то выбор безрецептурного Мельдония зависит только от предпочтений пациента.

Мельдоний или Милдронат

Оригинальным препаратом с мельдонием является Милдронат, который был создан в советской Латвии в Институте органического синтеза. До сих пор он выпускается латышской компанией Гриндекс в тех же лекарственных формах, что и Мельдоний.

Отличия этих аналогов заключаются в происхождении субстанции действующего вещества. Гриндекс использует мельдоний собственного производства, а наши компании — российских производителей.

Милдронат и Мельдоний не относятся к средствам с доказанной эффективностью. Советские исследования 1984 года подтвердили защитное действие Милдроната на сердечную мышцу, и препарат был зарегистрирован. Начатые в 2006 году клинические исследования по канонам доказательной медицины не были завершены.

Мельдоний и Милдронат используются только на территории постсоветского пространства. С 2012 по 2021 год мельдоний был в списках жизненно важных лекарств России. Мельдоний включили в список запрещенных средств в профессиональном спорте в 2016 году.

Краткое содержание

  • Мельдоний защищает организм от перегрузок, восстанавливает энергетические резервы, улучшает физическую выносливость и умственную работоспособность.
  • Препарат назначают при инфаркте миокарда, инсультах, стенокардии, хронической сердечной недостаточности, комплексном лечении алкогольной абстиненции. Он улучшает переносимость нагрузок.
  • Аналоги средства содержат мельдоний, выпускаются российскими и латышскими фармкомпаниями, имеют одинаковые лекарственные формы и дозировки. Взаимозаменяемы.
  • Капсулы 250 мг отпускают без рецепта, выбор препарата определяется предпочтениями пациента, рецептурные формы в капсулах по 500 мг и инъекции назначает врач.
  • Милдронат — оригинальный препарат компании Гриндекс. Мельдоний и Милдронат распространен только в России и странах бывшего СССР.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Милдронат – метаболическое средство, которое улучшает процессы обмена и снижает токсическое влияние на организм образующихся продуктов распада. В офтальмологии Милдранат применяют для лечения различного рода ретинопатий, назначают при тромбозе центральной вены сетчатки и гемофтальме.

Состав и форма выпуска

Милронат – капсулы по 250 и 500 мг, раствор для инъекций 10%, содержат:

  • Действующее вещество капсул: триметилгидразиния пропионат дигидрат (мельдоний) – 250 и 500 мг;
  • Дополнительные компоненты: диоксид кремния, крахмал картофельный, стеарат кальция, а также диоксид титана (Е 171) и желатин в оболочке капсул.
  • Действующее вещество раствора: триметилгидразиния пропионат дигидрат (мельдоний) – 100 мг;
  • Дополнительные компоненты: вода для инъекций.

Упаковка капсул: блистеры ячейковые по 10 капсул в пачке из картона 4 или 6 блистеров.

Упаковка раствора: ампулы стеклянные 5 штук по 5 мл в блистерах ячейковых. Два блистера в пачке из картона.

Фармакологические свойства

Мельдоний в составе препарата Милдронат является полным аналогом гамма-бутиробетаина. Его основное действие – активизация процессов метаболизма. При повышенных нагрузках, вещество нормализует процессы транспорта кислорода, обеспечивает защиту клеток тканей от накопленных продуктов распада, оказывает тонизирующее действие. Эффективен в случае дистрофических патологий глазного дна и сосудистых нарушений органа зрения.

Показания к применению

  • Гемофтальм, кровоизлияния в область сетчатки;
  • Тромбоз центральной вены или ее ветвей;
  • Невоспалительные поражения сетчатки глаза (ретинопатии), включая диабетическую и гипертоническую.
  • Дегенеративные изменения сетчатки и зрительного нерва (в составе комплексной терапии).

Способ применения и дозы

В офтальмологической практике, капсулы Мидронат назначают курсовыми приемами длительностью месяц или полтора, которые повторяются 2-3 раза в год. Суточная доза препарата в этом случае составляет 500-1000 мг.

В случае сосудистых патологий и дистрофических заболеваний сетчатки/зрительного нерва Милдронат назначают в инъекциях парабульбарно. При этом, дозировка составляет 0,5мл раствора для инъекций ежедневно однократно в течение 10-ти дней.

Противопоказания

  • Повышение внутричерепного давления, в том числе в связи с внутричерепными новообразованиями или нарушением венозного оттока.
  • Индивидуальная гиперчувствительность к составляющим средства.
  • Возраст до 18 лет.

Препарат назначается с осторожностью пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. При лечении препаратом Милдронат рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

  • Изменения АД.
  • Тахикардия.
  • Психомоторные реакции.
  • Явления диспепсии.
  • Аллергические реакции, включая отек, зуд кожи, покраснение, сыпь.

Передозировка

Достоверных данных передозировки препаратом Мидронат нет. Благодаря своей низкой токсичности, даже высокие дозы средства не вызывают эффектов, опасных для жизни и здоровья пациентов.

Лекарственные взаимодействия

Мельдоний способен усиливать действие антиангинальных препаратов, гипотензивных средств, препаратов от аритмии. В связи с потенциально возможным снижением давления и возникновением тахикардии, нужно соблюдать меры предосторожности при сочетании препарата Мидроната с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотензивными средствами, вазодилататорами.

Особые указания

Милдронат способен оказывать умеренно возбуждающее действие на ЦНС, поэтому применение препарата возможно лишь в первой половине дня.

Данных о влиянии препарата Милдронат на способность управлять транспортными средствами не поступало.

Хранят препарат Милдронат при комнатной температуре в сухом месте, берегут от детей. Срок годности – 4 года.

Цена препарата Милдроната

Стоимость препарата «Милдронат» в аптеках Москвы начинается от 265 руб.

Аналоги Милдронат

Данные отсутствуют.

Обратившись в «Московскую Глазную Клинику», Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.

Клиника работает семь дней в неделю без выходных, с 9 до 21 ч. Записаться на прием и задать специалистам все интересующие Вас вопросы можно по многоканальному телефону 8(800)777-38-81 (бесплатно для мобильных и регионов РФ) или онлайн, воспользовавшись соответствующей формой на сайте.

Скидка на запись к офтальмологу

Запишитесь на прием к врачу офтальмологу

Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!

Состав

  • В состав одной твердой желатиновой капсулы Милдроната входят 250 или 500 мг мельдония в виде дигидрата в качестве активного компонента и вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат. Для изготовления желатиновой оболочки используются желатин и диоксид титана.
  • В одной таблетке Милдронат содержится 500 мг мельдония в виде фосфата и вспомогательные компоненты: маннит Е421, повидон К-29/32, крахмал картофельный, диоксид кремния, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния.
  • В одном миллилитре раствора для инъекций Милдронат содержится 100 мг мельдония и вода для инъекций в качестве вспомогательного компонента.

Форма выпуска

Препарат Милдронат выпускается производителем в форме:

  • прозрачного бесцветного раствора для инъекций;
  • твердых желатиновых капсул №1 и №2, заполненных гигроскопичным кристаллическим порошком белого цвета. Содержащийся в капсулах порошок имеет слабо выраженный характерный запах и сладковатый вкус (сама капсула имеет нейтральный вкус);
  • таблеток Милдронат Gх 500 мг (вкус таблетки слегка кисловатый).

Раствор поступает в продажу в ампулах 5 мл (500 мг/5 мл). В одной картонной упаковке содержатся: 2 ячейковых упаковки с 5-ю ампулами Милдроната в каждой и инструкция по применению препарата.

Капсулы упакованы в блистеры по 10 штук в каждом. В одной картонной пачке содержатся 4 блистера и инструкция по применению препарата.

Фармакологическое действие

Мельдоний — это синтетическое лекарственное средство, обладающее аналогичным действием с γ-бутиробетаином (веществом, являющимся предшественником окситриметиламиномасляной кислоты — природного витаминоподобного вещества, родственного витаминам группы В).

Согласно Википедии, мельдоний характеризуется способностью улучшать метаболизм и энергообеспечение клеток и используется как:

  • кардиопротективное;
  • антигипоксическое;
  • ангиопротективное;
  • антиангинальное средство.

Механизм действия мельдония определяет широкий спектр его фармакотерапевтических свойств. Прием этого препарата способствует повышению работоспособности, снижает выраженность проявлений психического, интеллектуального и физического перенапряжения, активирует тканевой и гуморальный иммунитет.

У пациентов, страдающих от сердечной недостаточности, повышает силу сокращений сердечной мышцы, снижает частоту сердечных приступов (приступов стенокардии), а также повышает толерантность организма к физическим нагрузкам.

При острых повреждениях миокарда применение мельдония замедляет образование некротизированных зон, сокращает длительность периода реабилитации, нормализует кровообращение в очаге ишемического повреждения и перераспределяет кровь в пользу ишемизированного участка.

В условиях повышенных нагрузок мельдоний способствует восстановлению баланса между транспортом кислорода в клетки и потребностью клеток в нем, препятствует скоплению в клетках продуктов клеточного обмена и токсических веществ, защищает клетки и клеточные структуры от повреждений, обеспечивает быструю компенсацию организмом его энергетических резервов и поддержание наиболее высокой скорости обменных процессов.

Тонизируя ЦНС, мельдоний эффективно устраняет нарушения функционального состояния соматического и вегетативного (автономного) отделов нервной системы, в том числе нарушения, которыми сопровождается абстинентный синдром у пациентов, страдающих от хронического алкоголизма.

Кроме того, вещество оказывает благотворное влияние на состояние дистрофически измененных сосудов сетчатки, что позволяет применять его для лечения васкулярных и дистрофических патологий глазного дна.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действие активного вещества препарата направлено на угнетение ферментной активности γ-бутиробетаингидроксилазы, которая является последним ферментом в цепной реакции синтеза l-карнитина.

Мельдоний способствует снижению концентрации свободного карнитина, препятствует транспортировке через клеточные мембраны жирных кислот длинной цепи, предотвращает кумуляцию в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот, которые являются производными ацилкарнитина и ацилкоэнзима.

В ишемизированных тканях восстанавливает баланс межу транспортировкой кислорода и и его поглощением клетками, препятствует нарушению транспорта аденозинтрифосфата, активируя одновременно с этим гликолиз, протекающий без дополнительного потребления кислорода.

Результатом снижения концентрации карнитина является усиленный синтез вазодилататора γ-бутиробетаина.

После приема per os таблетки Милдронат, содержащийся в ней мельдоний быстро всасывается в пищеварительном тракте. Препарат характеризуется достаточно высоким показателем биодоступности. Последний составляет приблизительно 78%.

Концентрация мельдония в плазме крови достигает своих максимальных значений через час-два после приема. В организме мельдоний метаболизируется до нетоксичных продуктов — глюкозы, сукцината, 3-гидроксипропионовой кислоты.

Выведение метаболитов осуществляется почками. Период полувыведения (Т½) в зависимости от особенностей конкретного организма и принятой дозы может составлять от трех до шести часов.

Препарат в инъекционной форме характеризуется 100%-ной биодоступностью. Концентрация мельдония в плазме крови достигает своих максимальных значений сразу же после введения препарата. Период полувыведения (Т½) в зависимости от особенностей конкретного организма и принятой дозы может составлять от трех до шести часов.

Результатом метаболизации мельдония является образование нетоксичных метаболитов (глюкозы, сукцината, 3-гидроксипропионовой кислоты), которые затем экскретируются из организма почками.

Показания к применению Милдроната

От чего таблетки Милдронат и от чего лекарство в форме уколов?

Все лекарственные формы препарата предназначены для лечения взрослых пациентов.

Показания к применению Милдроната (для всех лекарственных форм препарата):

  • ИБС (в сочетании с другими лекарственными средствами и методами лечения);
  • болезни периферических артерий;
  • сниженная работоспособность;
  • дисциркуляторная энцефалопатия;
  • физические перегрузки (в том числе в спорте);
  • послеоперационный период (для ускорении восстановления организма);
  • сердечная недостаточность в хронической форме;
  • кардиалгия (болевые ощущения в левой части грудной клетки), обусловленная дисгормональной миокардиопатией;
  • бронхиальная астма;
  • ХОБЛ;
  • алкогольная абстиненция (как дополнение к специфической терапии);
  • инсульт.

Дополнительные показания к применению уколов препарата:

  • кровоизлияние в полость стекловидного тела глаза (гемофтальм);
  • кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза;
  • тромбоз и окклюзия центральной вены сетчатки или ее ветвей;
  • ретинопатия различной природы происхождения (например, геморрагическая или диабетическая).

Применение Милдроната в спорте

Милдронат представляет собой средство, которое характеризуется способностью расширять диапазон толерантности к физическим (как динамическим, так и статическим) нагрузкам и интеллектуальную функцию не только при ишемических повреждениях, но также и у здоровых людей.

Препарат весьма полезен для спортсменов благодаря своим свойствам улучшать питание сердечной мышцы и других мышц тела и снижать усталость, одновременно с этим повышая эффективность спортивных тренировок.

Вопреки расхожему мнению Милдронат не используется в качестве средства для роста мышечной массы. Его задача в спорте и в бодибилдинге в частности несколько иная: Милдронат для спортсменов показан как профилактическое средство, препятствующее переутомлению (в том числе сердечной мышцы) и перетренированности.

Кроме того, способствуя более быстрому выведению из клеток продуктов распада и ускоряя восстановление энергетических ресурсов клеток, Милдронат улучшает метаболизм на клеточном уровне и ускоряет восстановление мышц спортсменов после физических нагрузок. Причем последнее касается как силовых нагрузок, так и физических нагрузок на скорость и/или выносливость организма.

Существует мнение, что применение Милдроната в спорте может спровоцировать жировой гепатоз печени. Однако оно безосновательно.

Милдронат не дает жирным кислотам проникать внутрь клетки и таким образом препятствует накоплению жиров в печени. Кроме того, сжигая преимущественно сахара, организм расходует большее количество исходного сырья, которым как раз и являются жиры, на каждую произведенную молекулу аденозинтрифосфата (то есть на производство энергии).

Мельдоний не относился к классу допингов до 1 января 2016 года, что позволяло применять его абсолютно легально во всех видах спорта.

Однако после введения запрета на употребление средства Всемирным Антидопинговым Агентством (WADA) в начале 2016 года ряд спортсменов, в основном из России и стран бывшего СНГ, были уличены в употреблении данного препарата. Милдронат также стал предметом огромного скандала, когда Мария Шарапова 7 марта 2016 года признала употребление данного допинга.

Милдронат, противопоказания к применению

Противопоказания к назначению Милдроната (для всех форм выпуска препарата):

  • повышенная индивидуальная чувствительность к мельдонию или какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;
  • внутричерепная гипертензия, в том числе обусловленная внутричерепными опухолями и нарушениями венозного оттока.

Побочные действия

Побочные действия, обусловленные приемом Милдроната, возникают достаточно часто. Как правило, они выражаются в виде:

  • аллергических реакций (покраснения, высыпаний на коже, зуда и отека);
  • диспептических симптомов, проявляющихся отрыжкой, приступами тошноты, рвотой, изжогой, ощущением переполнения желудка даже после незначительной порции пищи;
  • тахикардии;
  • повышение возбуждения;
  • снижение показателей артериального давления.

Инструкция по применению Милдроната

Нередко можно встретить вопросы “.. можно ли вводить Милдронат внутримышечно?” или “.. можно ли колоть внутримышечно препарат?”

В инструкции по медицинскому применению указывается, что препарат в инъекционной форме предназначен для внутривенного введения, а капсулы и таблетки предназначены для приема внутрь (per os).

Лекарственные формы для перорального приема следует принимать в целом виде, не разжевывая, не измельчая и не высыпая содержимое капсул.

Милдронат в/в введения производится в готовом виде. Милдронат внутривенно следует вводить отдельно от других лекарственных препаратов, разбавление водным раствором хлорида натрия не требуется (однако в ряде случаев оно допускается).

При введении в мышцу раствор для инъекций оказывает раздражающее действие и может спровоцировать локальные болезненные ощущения и аллергические реакции местного характера. По этой причине лекарство Милдронат обычно вводят в вену.

Уколы Милдроната: инструкция по применению, для чего назначают и как дозируют инъекционный раствор

Показания к применению уколов Милдроната: нестабильная (прогрессирующая) стенокардия, инфаркт миокарда, сосудистые патологии глазного дна и нарушения кровообращения головного мозга.

Пациентам с коронарным синдромом препарат вводится в вену струйно в дозе, равной 500-1000 мг, один раз в сутки. После этого терапию продолжают, принимая таблетки или капсулы.

Пациентам с сосудистыми патологиями глазного дна лекарство вводят ретробульбарно (за глазное яблоко) или субконъюнктивально (под наружную оболочку глазного яблока) по 0,5 мл на протяжении 10 дней.

Пациентам с нарушениями кровообращения головного мозга в острой стадии раствор вводят в вену один раз в сутки в дозе, равной 500 мг. Продолжительность терапевтического курса — 10 дней. Дальнейшее лечение проводится с использованием лекарственных форм для перорального приема.

Пациентам с нарушениями кровообращения головного мозга в хронической форме показано внутримышечное введение Милдроната один-три раза в сутки в дозе, равной 500 мг (оптимально — до обеда). Продолжительность терапевтического курса составляет от 2 до 3 недель.

Таблетки Милдроната: инструкция по применению

Пациентам с болезнями сердечно-сосудистой системы таблетки и капсулы Милдроната показаны в сочетании со специфической терапией. Препарат принимают по 500-1000 мг в сутки. Всю дозу можно принимать как сразу, так и разделяя на два приема.

Как правило, курс лечения длится от 4 до 6 недель.

При кардиалгии, обусловленной дисгормональной миокардиопатией, Милдронат принимают раз в сутки по одной таблетке 500 мг или по 2 таблетки 250 мг.

Пациентам с нарушениями кровообращения головного мозга после устранения острых нарушений показано применение препарата в дозе, равной 500-1000 мг в сутки. Принимают ее за один прием или же разделяя на два приема.

Пациентам с нарушениями мозгового кровообращения в хронической форме рекомендуется принимать по 500 мг Милдроната в сутки.

Длительность курса лечения варьируется от 4 до 6 недель. По решению лечащего врача пациенту может быть назначено проведение повторных курсов лечения (как правило, два или три раза в год).

Пациентам с патологиями периферических артерий препарат назначают принимать дважды в день по 500 мг. Рекомендованная доза при повышенных интеллектуальных и физических нагрузках на организм (в том числе и у спортсменов) — 1000 мг, которые следует разделять на два приема.

Длительность курса лечения составляет от 10 до 14 дней. В случае необходимости курс повторяют, выдержав двух- или трехнедельный интервал.

В период перед тренировками спортсменам Милдронат рекомендуется принимать дважды в день в дозе, равной 500-1000 мг. Длительность курса лечения в подготовительном периоде обычно составляет от двух до трех недель, в период проведения соревнований его продолжительность варьируется от 10 до 14 дней.

При алкогольной абстиненции пациентам, страдающим от хронического алкоголизма, Милдронат следует принимать четыре раза в день по 500 мг. Продолжительность курса — от 7 до 10 дней.

Максимально допустимой суточной дозой считается доза, равная 2000 мг.

Передозировка

Случаи передозировки не были зафиксированы. Препарат Милдронат характеризуется как малотоксичный и не провоцирующий побочных эффектов, которые могли бы угрожать здоровью пациента.

Взаимодействие

Допускается комбинирование Милдроната с антиангинальными, антиаритмическими, антикоагулянтными, антиагрегантными и диуретическими лекарственными средствами, сердечными гликозидами, бронхолитиками и пр. препаратами.

Милдронат обладает способностью потенциировать действие Нитроглицерина и β-адренергических блокаторов, Нифедипина и прочих средств, обладающих коронаролитическим действием, антигипертензивных препаратов, а также средств, действие которых направлено на расширение периферических сосудов.

Из-за возможного развития умеренно выраженной тахикардии и снижения показателей артериального давления применять вышеперечисленные средства в комбинации с Милдронатом следует с осторожностью.

Условия продажи

Милдронат принадлежит к категории рецептурных препаратов.

Условия хранения

Милдронат следует хранить в сухом месте. Беречь от детей. Оптимальный температурный режим — не выше 25°C.

Срок годности

48 месяцев.

Особые указания

Ввиду того, что препарат может спровоцировать стимулирующий эффект, применять его рекомендуется в первой половине суток.

Данные относительно способности Милдроната изменять скорость реакции и влиять на управление транспортом отсутствуют.

Препарат с осторожностью назначают людям с патологиями печени и/или почек.

Опыт лечения пациентов с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией показывает, что активное вещество Милдроната не является препаратом первого ряда при ОКС.

Аналоги Милдроната

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Милдроната:

  • Вазопро
  • Вазонат
  • Метамакс
  • Метонат
  • Тризипин
  • Милдракор
  • Милдрокард
  • Кардионат
  • Мельфор
  • Идринол
  • Рибоксил
  • Мельдоний

Цена аналогов препарата начинается от 170 рублей.

Рибоксин или Милдронат — что лучше?

Рибоксин представляет собой природное соединение, находящееся в том числе и в человеческом организме.

Являясь предшественником аденозинтрифосфата, он способствует повышению энергетического баланса сердечной мышцы, улучшению коронарного кровообращения, уменьшает выраженность последствий интраоперационного ишемического поражения почек, стимулирует выработку нуклеотидов и активность отдельных ферментов цитратного цикла.

Средство положительно влияет на процессы обмена в сердечной мышце, увеличивает силу ее сокращений и стимулирует более полное ее расслабление в диастоле, что в свою очередь приводит к возрастанию показателей УОК (ударного объема крови).

Милдронат оказывает сходное действие, но сам не задействуется в процессах синтеза других веществ. При этом препарат регулирует активность и биосинтез ферментов, принимающих участие в производстве энергии, и таким образом нормализует обмен веществ.

Вывод таков: Милдронат — это препарат, действие которого направлено на коррекцию процессов обмена веществ, Рибоксин же принимает участие в биохимических реакциях и является средством метаболического воздействия.

Для получения ожидаемого эффекта от применения Рибоксина его следует вводить в количествах, которые сопоставимы с его потреблением в организме. А поскольку Рибоксин используется организмом в различных реакциях, он требуется в очень больших количествах.

Милдронат, напротив, сам не расходуется в обменных реакциях, его действие сохраняется в течение более продолжительного отрезка времени, а требуется его организму значительно меньше, чем Рибоксина.

Поэтому применение Милдроната улучшает и использование организмом Рибоксина. Таким образом, сочетанное применение этих препаратов будет потенциировать действие друг друга.

Кардионат или Милдронат — что лучше?

Кардионат и Милдронат являются синонимичными препаратами. Их основу составляет одно и то же действующее вещество, поэтому оба средства имеют аналогичный механизм действия.

Разница их лишь в том, что в отличие от Милдроната, Кардионат выпускается только в форме капсул 250 мг и раствора для инъекций 500 мг/5 мл.

Назначение Милдроната детям

Поскольку на сегодняшний день нет достаточных данных о безопасности применения Милдроната в педиатрической практике, препарат не следует использовать для лечения детей.

Совместимость с алкоголем

Активное вещество Милдроната экскретируется из организма за 12 часов, следовательно, по прошествии этого времени риск взаимодействия препарата с другим активным веществом крайне низок или вовсе отсутствует.

В целом, употреблять алкоголь во время лечения Милдронатом не запрещается; однако, если этот препарат применяется для лечения сердечно-сосудистого заболевания или при нарушении кровообращения головного мозга, пациенту все же рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Это связано с тем, что принимая препарат в сочетании со спиртным, можно перечеркнуть все положительные результаты, которых удалось добиться в лечении заболевания.

Прием Милдроната с алкоголем может спровоцировать:

  • тахикардию;
  • ярко выраженные аллергические реакции;
  • резкие колебания показателей АД;
  • диспептические симптомы.

Плохая совместимость Милдроната со спиртным обусловливается повышенным риском различного рода осложнений и вероятностью развития рецидива болезни. По этой причине на весь период лечения препаратом алкоголь следует исключить.

Применение Милдроната при беременности и в период лактации

Безопасность применения Милдроната для лечения беременных женщин не доказана. Чтобы исключить возможность его неблагоприятного воздействия на развитие плода, препарат не назначают при беременности.

Не установлено, может ли мельдоний выделяться в молоко кормящей женщины. Поэтому, если матери показано лечение Милдронатом, на весь период терапии ей необходимо прекратить кормление грудью.

Отзывы о Милдронате

Отзывы о Милдронате на форумах в большинстве своем положительные. Уникальный механизм действия этого препарата позволяет широко применять его для устранения проблем с сердечно-сосудистой системой, а также как средство, повышающее работоспособность у здоровых людей, которые подвергаются частым физическим и интеллектуальным перегрузкам.

И пациенты кардиологических отделений, и врачи, и спортсмены отмечают тот факт, что Милдронат провоцирует тонизирующий эффект. На фоне его применения существенно улучшается функция памяти, ускоряются мыслительные процессы, повышается ловкость движений, выносливость и степень сопротивляемости организма воздействию неблагоприятных факторов.

Отзывы кардиологов подтверждают данные многочисленных исследований, которые показали, что использование Милдроната в капсулах и в форме раствора для уколов позволяет более чем в девять раз снизить частоту развития повторных инфарктов миокарда.

Отзывы пациентов о Милдронате позволяют сделать вывод, что препарат просто необходим для людей, деятельность которых связана с повышенными нагрузками на организм, а также в период восстановления после длительного злоупотребления спиртным, при болях и жжении в области сердца, ВСД и прочих патологиях сердечно-сосудистой системы.

Средняя оценка этого средства достаточно высокая. Тем не менее, иногда попадаются и негативные отзывы о Милдронате. Важно помнить, что, как и любое другое лекарственное средство, Милдронат дает хороший результат лишь в том случае, если корректно подобраны его доза и сопутствующее лечение (если это необходимо).

Цена Милдроната

Цена препарата в России

Купить капсулы 250 мг в российских аптеках можно в среднем по 300 рублей, капсулы 500 мг — по 650 рублей. Цена Милдроната в/в введения — 350 рублей. Цена Милдронат Gx 500 мг — около 800 рублей.

Цена препарата на украинском рынке

Средняя цена таблеток Милдронат 250 мг — 250 грн. Цена ампул Милдроната по 5 мл — 450 грн. Капсулы 500 мг стоят около 400 грн за упаковку. Милдронат GX продают в среднем по 450 грн.

Причем уколы, таблетки и капсулы Милдронат в аптеках Харькова или Одессы несколько дешевле, чем в большинстве столичных аптек.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Милдронат раств. в/в,в/м и парабульб. введ. 100 мг/мл амп. 5 мл 10штЭйч Би Фарма с.р.о.

  • Милдронат р-р в/в, в/м и парабульб. введ. 100 мг/мл амп. 5мл №10Эйч Би Фарма с.р.о.

  • Милдронат капсулы 250мг 40штАО Гриндекс

  • Милдронат капсулы 500мг 60штАО Гриндекс

  • Милдронат капсулы 250мг 20штАО Гриндекс

Аптека Диалог

  • Милдронат 10% ампулы 5мл №10Grindex/Эйч Би Эм Фарма

  • Милдронат (капс. 250мг №40)Grindex

  • Милдронат (капс. 250мг №20)Grindex

  • Милдронат (капс. 500мг №60)Grindex

  • Милдронат (амп. 10% 5мл №10)Сотекс

Ригла

  • Милдронат капс. 250мг №40Grindex

  • Милдронат капс. 250мг №20Grindex

показать еще

Метаболические препараты (аденозинтрифосфаты (АТФ), кокарбоксилаза, нандролон, инозин и ряд других) широко использовались в прошлом веке на территории СССР для лечения целого ряда заболеваний. Эти препараты рекомендовались к использованию в учебной медицинской литературе и назначались практическими врачами. Спрос на них был большой. С развитием методов доказательной медицины и формированием рекомендаций по ведению пациентов профессиональными сообществами врачей интерес к этим препаратам ослабел, но не исчез полностью.

Когда была выявлена взаимосвязь свободных жирных кислот (ЖК) с риском смертности от сердечно-сосудистой патологии атеросклеротического генеза, начались исследования парциальных ингибиторов β-окисления ЖК (partial fatty acid oxidation (pFOX) inhibitors) [1, 2, 5, 8, 15, 20, 22]. Теоретически метаболические средства, повышающие эффективность использования кислорода, переключающие метаболизм на более экономные пути, защищающие ткани от последствий оксидативного стресса при реперфузии, должны обладать антиишемическим эффектом за счет влияния на обменные процессы в миокарде [1–4, 7, 8]. В 1961 г. появился первый препарат – триметазидин, который тормозит скорость окисления ЖК внутри митохондрий. В середине 1970-х гг. в Институте органического синтеза (Латвия) был синтезирован триметилгидразиния пропионат, который ограничивает транспорт ЖК через мембраны. В 1976 г. препарат получил первую лицензию – «Сертификат авторов» СССР. С 1984 г. препарат мельдоний разрешено применять в медицине. Одним из препаратов мельдония является Кардионат®.
Показано, что мельдоний способен обеспечить замедление скорости β-окисления ЖК в митохондриях и ограничение транспорта ЖК через клеточные мембраны, что актуально в условиях избыточного накопления ЖК; снижает расход кислорода в организме в целом, обеспечивает процессы ишемического прекондиционирования за счет снижения скорости трансмембранного транспорта ЖК, ацил-СоА и ацилкарнитина в клетки, уменьшения потребления кислорода, замедления β–окисления ЖК и повышения скорости биосинтеза γ-бутиробетаина; индуцирует биосинтез NO в эндотелии кровеносных сосудов, уменьшая сопротивление периферических кровеносных сосудов и агрегацию тромбоцитов, увеличивая эластичность мембран эритроцитов; позволяет минимизировать метаболический ацидоз, развивающийся в результате активации анаэробного гликолиза и накопления молочной кислоты. Именно поэтому ряд российских специалистов считает, что применение препаратов блокирует парциальное окисление свободных ЖК – pFOX-ингибиторов и непосредственно влияет на метаболизм ишемизированного миокарда, что позволяет сократить метаболические нарушения, которые лежат в основе дестабилизации ишемической болезни сердца (ИБС) [6, 9–11, 14, 17, 19].
Согласно аннотации производителей мельдоний используется в составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ)), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии; острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность); при пониженной работоспособности, физическом перенапряжении (в т.ч. у спортсменов), в послеоперационный период для ускорения реабилитации; при синдроме абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).
Цель данного обзора – изучить опубликованные результаты клинических исследований, оценивающих указанные в аннотации рекомендации.
А.В. Кузнецовой, А.Т. Тепляковым изучено влияние 4-недельной терапии препаратом Кардионат® на антиишемическую эффективность антиангинальной терапии, качество жизни и физическую толерантность у 30 больных ИБС в сочетании с артериальной гипертензией (АГ), ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа [6]. Добавление препарата Кардионат® к стандартной антиангинальной терапии привело к достоверному уменьшению количества ангинозных приступов – на 55,6%, при этом суточная потребность в нитроглицерине достоверно снизилась на 55,1%. Также у больных отмечено снижение функционального класса (ФК) стенокардии. По данным велоэргометрии выявлено достоверное увеличение физической толерантности – на 28,7%, при этом дистанция 6-минутной ходьбы увеличилась на 13,2%, а качество жизни улучшилось на 27,8%. Установлена хорошая переносимость препарата Кардионат®, лишь у 2 (6,6%) больных на фоне его приема отмечалось сердцебиение, которое прошло самостоятельно и не потребовало отмены препарата.
М.Е. Стаценко и соавт. [14–16] проведен целый ряд исследований, направленных на оценку самых разнообразных эффектов мельдония. В одном из них авторами обследованы 60 пациентов 45–65 лет с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–III ФК по классификации Общества специалистов по сердечной недостаточности (2002) в раннем постинфарктном периоде (3–4-я нед. от развития ИМ). Все пациенты имели клинико-лабораторные проявления метаболического синдрома (МС). Больные получали базисную терапию ХСН (эналаприл, бисопролол, ацетилсалициловая кислота, симвастатин), при необходимости – диуретики и нитраты. Они были рандомизированы на 2 группы: пациентам основной группы (30 человек) дополнительно к базисной терапии ХСН назначали Кардионат® в дозе 1,0 г/сут перорально, в контрольной группе (30 человек) применяли только базисную терапию ХСН. По окончании 12–недельного курса терапии индекс массы миокарда левого желудочка (ЛЖ) достоверно не изменился в обеих группах. Терапия с включением препарата Кардионат® способствовала улучшению автономной регуляции сердечной деятельности за счет снижения симпатической и повышения парасимпатической активности, сопровождалась повышением толерантности к физической нагрузке. По данным результата теста шаговой ходьбы, в 1-й группе пройденная дистанция существенно увеличилась (на 15,5% по сравнению с 9,7% в контрольной группе); отмечено уменьшение выраженности сердечной недостаточности в основной группе на 31,4% против 15,7% в группе базисной терапии (р<0,01). В 1-й группе через 12 нед. лечения число больных с ХСН II ФК увеличилось на 25,1% при одновременном снижении числа больных с ХСН III ФК на 28,7%. В контрольной группе доля больных с ХСН II ФК увеличилась только на 13,4%, а число больных с ХСН III ФК уменьшилось на 13,4%. По данным Миннесотского опросника, проявления сердечной недостаточности достоверно уменьшились в 1-й группе на 14,8% и на 4,4% – во 2-й (р<0,05). В конце исследования отмечено достоверное урежение частоты приступов стенокардии в неделю в 1-й группе на 31,9% и на 17,4% – во 2-й.
М.Н. Михайловой и соавт. в обсервационное исследование были включены 30 пациентов с ИБС, получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), ацетилсалициловая кислота, диуретики) [7]. На этом фоне к лечению добавлен препарат Кардионат® в дозе 1000 мг/сут. На фоне комплексного лечения в 59% случаев отмечено улучшение общего самочувствия, в ряде случаев – прекращение ангинозных болей. Среднее количество приступов стенокардии в течение суток к концу 4-й нед. сократилось с 19,5 (0,7 на человека) до 11 (0,4 на человека), что составило 43,5%. Улучшение качества жизни по Миннесотскому опроснику отметили 30% больных. Толерантность к физической нагрузке в начале лечения составляла в среднем 280 м, по окончании терапии – 288 м. Авторами отмечено, что клинический эффект применения препарата проявлялся на 5–7-е сут. лечения и достигал максимума к концу 3-й нед.
С.К. Кононовым и соавт. на базе Городского аритмологического центра г. Кирова выполнено исследование с оценкой влияния терапии мельдонием на удержание синусового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и МС [5]. В исследование включено 30 пациентов с персистирующей ФП и МС. Всем пациентам после успешной электрической кардиоверсии в качестве антиаритмической терапии назначен амиодарон (средняя поддерживающая доза – 180,1±15,5 мг). Все пациенты получали комплексную терапию МС, включая антигипертензивные, гиполипидемические препараты, метформин. Были сформированы 2 группы: 15 пациентов с ФП и МС, не получавших мельдоний, и 15 пациентов с ФП и МС, которым был назначен мельдоний (капсулы 500 мг 2 р./сут). В соответствии с рекомендациями производителя препарат принимался пациентами курсом в течение 3 мес. Исходно обе группы больных были сопоставимы по лабораторным и клиническим характеристикам.
 Через 6 мес. наблюдения среди пациентов, получавших мельдоний, время удержания синусового ритма составило 161±43,3, в группе контроля – 109±75,5 (р=0,03). Доля пациентов, сохранивших синусовый ритм к окончанию периода наблюдения, в группе с мельдонием составила 80% против 50% в группе контроля. Авторы связывают полученные результаты с тем, что мельдоний, способный улучшать энергетические процессы в клетках, вероятно, повышал эффективность комплексной терапии, наблюдалось более выраженное воздействие на ключевые звенья МС, что приводило к улучшению клинико-лабораторных, структурных показателей и в конечном счете позволяло повысить эффективность антиаритмической терапии ФП.
И.Г. Гордеевым и соавт. исследовано 149 пациентов со стабильной стенокардией II–III ФК в возрасте от 41 до 75 лет, которым проводились коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения или чрескожное коронарное вмешательство [4]. Пациентам 1-й группы (n=79 человек) к лекарственной терапии, применяемой для лечения ИБС, в предоперационном периоде был добавлен мельдоний в дозировке 750 мг/сут в течение 3-х дней, затем по 750 мг/сут 2 р./нед. 2-я группа – контрольная (n=70 человек), в которой пациенты не получали лекарственные препараты метаболического действия. Включение в состав традиционной лекарственной терапии мельдония приводило к 3-м сут после реваскуляризации к снижению индекса нарушения локальной сегментарной сократимости ЛЖ (ИНЛС) на 15%, в то время как в группе сравнения, не получавшей мельдоний, значение ИНЛС уменьшилось лишь на 3,5%. До выполнения баллонной ангиопластики в результате предоперационного применения мельдония ИНЛС сократился на 14%, в группе сравнения – на 2,5%. После выполнения баллонной ангиопластики ИНЛС снизился на 19,5% от исходного, а в группе сравнения – на 12%. Включение в предоперационную подготовку мельдония позволило после ангиопластики увеличить ФВ ЛЖ на 12%, в группе сравнения в первые дни после операции изменений не зарегистрировано.
Группой исследователей в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании МИЛСС (МИЛдронат и Стабильная Стенокардия) изучен эффект воздействия мельдония на толерантность к физической нагрузке [21]. В исследование включено 512 пациентов со стабильной стенокардией. Пациенты были разделены на 4 группы: 3 группы получали стандартную терапию плюс мельдоний, 4-я группа – стандартную терапию плюс плацебо. В группе с дозой мельдония 100 и 300 мг увеличение продолжительности нагрузки составило 2,12±108,45 и 11,48±62,03 с соответственно,  в группе плацебо – 7,10±81,78 с. Статистических различий между группами не выявлено. Среди пациентов, получавших мельдоний в дозе 1000 мг/сут, зарегистрировано статистически значимое увеличение продолжительности физической нагрузки на 35,18±53,29 с (р=0,002).
Учитывая перспективность нейропротекции с помощью антиоксидантов в терапии нарушений мозгового кровообращения, в ГУ «НИИ Неврологии» РАМН было проведено исследование клинической эффективности мельдония у больных с лакунарными инсультами с оценкой его влияния на динамику неврологического дефицита, состояние процессов перекисного окисления липидов и церебральную гемоперфузию. В исследование, которое проводили открытым методом, были включены 45 больных в возрасте от 44 до 80 лет с лакунарными инсультами в остром периоде [17]. Мельдоний вводили внутривенно капельно в суточной дозе 500 мг препарата в 250 мл физиологического раствора однократно утром в течение 21 дня. При необходимости назначались гипотензивные и кардиальные препараты. Исключалась терапия ноотропными, психотропными препаратами, антиагрегантами и антикоагулянтами. Положительный клинический эффект мельдония по субъективной оценке (самочувствие, выраженность цефалгического, астенического синдромов) был зафиксирован в 76% наблюдений. В 17 наблюдениях отмечалось уменьшение степени гемипареза.
Оценка степени уменьшения выраженности неврологического дефицита по шкале Национального института здоровья выявила полное восстановление неврологических функций у 12 больных при исходном неврологическом дефиците с оценкой 10–11 баллов; значительное улучшение – у 3 больных (неврологический дефицит уменьшился на 6 баллов по сравнению с таковым до начала терапии); незначительное улучшение – у 2 больных (неврологический дефицит уменьшился на 3 балла по сравнению с исходным). У 2 больных на фоне курса лечения были зафиксированы побочные явления в виде повышения АД в пределах 15% от исходного уровня и усиления выраженности шума в голове.
В результате терапии мельдонием улучшилась общая динамика психической деятельности, что выражалось в виде укорочения времени запоминания 10 слов. Исследование интеллектуальной деятельности выявило у больных, получавших лечение мельдонием, статистически значимое укорочение времени выполнения серийного счета «100–7». Кроме того, отмечена тенденция к уменьшению числа допускаемых ошибок. Улучшение кратковременной памяти (воспроизведение числовых рядов в прямом порядке) после лечения мельдонием не было статистически значимым. Улучшение же оперативной памяти (воспроизведение числовых рядов в обратном порядке), где значительно возрастает роль процессов внимания, оказалось статистически значимым. При исследовании слухоречевой памяти путем запоминания 10 слов после 5 повторов и внимания при помощи поиска чисел по таблицам Шульте существенной динамики показателей не отмечено. Авторы считают, что антиоксидантная терапия мельдонием оказывает определенное положительное влияние на протекание психических процессов у больных с лакунарным инсультом.
Г.П. Хасеновой и соавт. изучена эффективность препарата мельдоний в комплексном лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии атеросклеротического генеза [18]. В исследование включены 50 пациентов, которые были разделены на 2 группы: 25 пациентам проводилось общепринятое лечение и 25 пациентам дополнительно назначен мельдоний (в стационаре по 5 мл на 100 мл раствора натрия хлорида внутривенно капельно 1 р./сут в течение 10 дней и амбулаторно по 500 мг 2 р./сут в течение 2 мес.). Для подтверждения диагноза всем пациентам до лечения проводилась магнитно-резонансная или компьютерная томография головного мозга.
У больных, принимавших мельдоний, полностью отсутствовали жалобы на тяжесть в голове, отмечался значительный регресс неврологических симптомов и синдромов по сравнению с результатами клинико-неврологического обследования, проведенного в контрольной группе после лечения. Головокружение в контрольной группе уменьшилось только у 7 (28±8,98%) пациентов, в группе принимавших мельдоний – у 15 (60±9,8%); восстановление чувствительных расстройств в контрольной группе отмечалось у 4 (16±7,33%) пациентов, в основной – у 9 (36±9,6%); глазодвигательные расстройства в контрольной группе регрессировали у 2 (8±5,43%) пациентов, в основной группе – у 3 (12±6,5%); нарушение равновесия лучше регрессировало в основной группе – у 4 (16±7,33%) пациентов, в контрольной – только у 2 (8±5,43%); вегетативные расстройства регрессировали в контрольной группе у 5 (20±8%) пациентов, в основной группе – у значительно большего количества пациентов – 11 (44±9,93%); псевдобульбарный синдром регрессировал у 1 (4±3,91%) пациента в контрольной группе, в основной – у 2 (8±5,43%); слух улучшился у 1 (4±3,91%) пациента каждой группы; сон восстановился в основной группе у 80% (20) пациентов в противоположность контрольной группе, где сон улучшился лишь у 44% (11); эмоционально-волевые нарушения, требовавшие коррекции седативными препаратами, регрессировали в основной группе у 23 (92±5,43%) пациентов, в группе контроля – лишь у 11 (44±9,93%).
В результате лечения больных с дисциркуляторной энцефалопатией атеросклеротического генеза в контрольной группе уровень холестерина и триглицеридов не снизился; в основной группе отмечалось снижение уровня холестерина на 23,36% (–1,75 ммоль/л), триглицеридов – на 11,75% (–0,37 ммоль/л). До лечения в основной группе преобладали больные с умеренными диффузными изменениями биоэлектрической активности головного мозга (60±9,8%). После завершения курса лечения с применением мельдония отмечены уменьшение числа пациентов с выраженными диффузными изменениями и увеличение числа пациентов с легкими диффузными изменениями биоэлектрической активности головного мозга (8±5,4 и 40±9,8% соответственно). Авторы считают, что терапия привела к существенному улучшению состояния пациентов, в комплексном лечении которых использовался мельдоний.
В.В. Пономаревым и соавт. в 2012 г. на базе клинической больницы г. Минска (Белоруссия) проведено рандомизированное исследование, включавшее 60 пациентов с хронической сосудисто-мозговой недостаточностью, диагноз которым был поставлен в соответствии с классификацией сосудистых заболеваний головного мозга [11]. Преобладали пациенты (25 человек) с длительным течением заболевания (свыше 10 лет). Критерием включения пациентов в исследование было наличие неврологических и нейропсихологических нарушений, соответствующих I–II стадии дисциркуляторной энцефалопатии, которые были подтверждены инструментальными и лабораторными данными. Критерии исключения: возраст 85 лет и старше; декомпенсация сопутствующих соматических заболеваний; наличие стойкого неврологического дефицита; выраженные когнитивные нарушения сосудистого или иного происхождения; наличие индивидуальной непереносимости препарата. Все пациенты основной группы получали мельдоний по 1000 мг (2 ампулы) в/в ежедневно в течение 8–10 дней, затем по 500 мг внутрь 2 р./сут (утром и вечером) в течение 30 дней. В комплекс лечения включали также гипотензивные и сахароснижающие средства (по показаниям), антиагреганты (ацетилсалициловая кислота). Исключали прием вазоактивных средств, других антигипоксантов или ноотропов.
Оценка эффективности комплексной терапии с включением инъекционной и капсулированной форм мельдония проведена на основании общего клинического впечатления врачом (динамика показателей теста MMSE, теста «10 слов» и методики Мюнстенберга) и пациентом во время заключительного визита. Авторы обратили внимание на то, что в подавляющем числе случаев мнения врача и пациента в отношении результатов лечения совпадали, причем преобладала их «хорошая» оценка. На фоне терапии мельдонием наиболее выраженная положительная динамика была выявлена при оценке нейропсихологических показателей, таких как кратковременная память и внимание. Достоверные позитивные нейропсихологические сдвиги достигаются только к 30–40-му дню терапии, что следует учитывать при выборе длительности курса лечения. Авторы отметили хорошую переносимость препарата и в силу этого высокую приверженность пациентов к назначенному им лечению.
А. Савченко и Н. Захарова проанализировали результаты лечения 21 пациента (14 мужчин и 7 женщин) в возрасте 56,1±0,7 года через 1–3,5 года после ушибов средней и тяжелой степени конвекситальных отделов головного мозга и 22 пациентов (13 мужчин и 9 женщин) в возрасте 58,3±0,7 года через 1,5–3,5 года после острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу в системе средних мозговых артерий [12]. В исследование не включали лиц с декомпенсированными состояниями по критериям сознания, кровообращения, двигательных функций, с пароксизмальными проявлениями. Пациенты 2 р./сут принимали мельдоний по 0,5 г внутрь в течение 6 нед.; антиагрегантные (дипиридамол, ацетилсалициловая кислота) и антигипертензивные (атенолол, эналаприл) препараты пациенты закончили принимать за 2–6 мес. до начала приема мельдония. Положительное влияние мельдоний оказал на ряд показателей качества жизни: мобильность, способность к самообслуживанию и бытовую активность. Возрастание скорости кровотока через 6 нед. лечения мельдонием произошло у 8 пациентов 1-й группы и у 10 – 2-й, хотя достоверных сдвигов отмечено не было (41,2±5,5 и 43,4±5,9 см/с соответственно). Индекс периферического сопротивления у этих же пациентов снижался с 0,88±0,06 и 0,82±0,05 до 0,64±0,05 и 67,3±0,06 соответственно (р<0,05) и достигал уровня показателей здоровых лиц (0,66±0,06), что свидетельствовало о снижении тонуса резистивных сосудов мозга и улучшении микроциркуляции в церебральной зоне поражения.
Учитывая частоту и значимость астенических и депрессивных нарушений при сердечно-сосудистых заболеваниях, В.В. Цома и соавт. провели оценку влияния мельдония на выраженность астенического синдрома (АС) у пожилых больных АГ при его использовании в составе комбинированной терапии [20]. Обследовано 180 пациентов (n=180; >65 лет) с АГ I–II степени и вторичным соматогенным АС (по шкале MFI-20). Пациенты рандомизированы на 3 группы по схеме приема препарата: 1-я группа – курс мельдония (500 мг однократно утром в течение 3 мес. с последующим перерывом 3 мес.; 2 курса); 2-я группа – непрерывный прием (500 мг однократно утром в течение 12 мес.); 3-я группа – контроль (осуществляли прием только антигипертензивных препаратов). Оценку АС проводили по шкалам MFI-20 исходно и на 52-й нед. лечения.
По данным исследования в 1-й и 2-й группах проявления АС уменьшились. В 1-й группе доля больных с общей астенией снизилась на 70,5% (р<0,05), физической астенией – на 47,7% (р<0,05), пониженной активностью – на 33,3%, сниженной мотивацией – на 25%. Во 2-й группе отмечено уменьшение количества пациентов с общей астенией на 60% (р<0,05), физической астенией – на 39,7%, пониженной активностью – на 79,9% (р<0,05), сниженной мотивацией – на 12,2% и психической астенией – на 77,7% (р<0,05). В 3-й группе (контроль) данные показатели практически не изменились, а по шкале психической астении доля пациентов увеличилась на 45,4% (р<0,05). Авторы считают, что мельдоний в дозе 500 мг/сут непрерывно в течение 52 нед. в составе комплексной терапии АГ способен уменьшать проявления вторичного соматогенного АС.
Таким образом, целесообразность и эффективность метаболической терапии остаются предметом дискуссий. В исследованиях, оценивающих мельдоний (в т.ч. Кардионат), использовались разные схемы лечения и разные критерии оценки, препарат оценивался разными категориями пациентов. Основные направления использования данного препарата – ИБС, энцефалопатии различного генеза. Все опубликованные результаты исследований свидетельствуют о тех или иных положительных эффектах. Во многих публикациях оценка эффекта во многом основана на субъективных ощущениях пациента, которые ассоциированы с качеством жизни, обусловленным здоровьем, и которым придают не меньшее (чем увеличение продолжительности жизни) значение в последние десятилетия.
Следует отметить, что даже рандомизированные исследования не всегда обеспечивают полную сопоставимость групп сравнения. Так, в исследовании Ю.Н. Сиренко и соавт. сравниваемые группы статистически и клинически значимо различались на этапе формирования исследования, поэтому даже после применения статистических методов для коррекции полученных результатов вряд ли можно окончательно решить вопрос о преимуществе тиотриазолина над мельдонием. Для сравнительной оценки необходимо проведение дополнительных исследований.
Мельдоний по своему механизму действия близок к более широко известному препарату триметазидин, антиишемический и антиангинальный эффекты которого были доказаны в более крупных многоцентровых исследованиях. Так, в 2012 г. был опубликован метаанализ 17 рандомизированных исследований. Согласно этим данным, триметазидин у больных с сердечной недостаточностью в той или иной степени статистически значимо снижает частоту повторных госпитализаций, ФК сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке, уменьшает диастолический объем ЛЖ. Аналогичные данные были получены в другом метаанализе (218 исследований, более 19 тыс. больных) оценки эффекта триметазидина у больных стенокардией [24]. В 2013 г. опубликованы результаты итальянского исследования (более 600 пациентов с сердечной недостаточностью, 362 получали триметазизин), в котором выявлено статистически значимое снижение отдаленной летальности среди пациентов, получавших триметазидин [23]. Препараты триметазидин и мельдоний имеют схожие механизмы действия [25].
Современные рекомендации профессиональных сообществ по ведению пациентов с ИБС в основном ориентированы на использование β-адреноблокаторов, иАПФ, нитратов, антагонистов кальция, статинов, антитромбоцитарных средств. Не все группы препаратов имеют доказанную эффективность в плане увеличения выживаемости, снижения частоты жизнеугрожающих осложнений для всех групп пациентов. Даже по поводу наиболее изученных из них ведутся постоянные дискуссии о соотношении польза/вред. Совершенно естественно, что неизучаемые или недостаточно изученные препараты остаются, так сказать, «на обочине» событий. И в настоящий момент, принимая решение о рекомендации метаболических препаратов, практические врачи фактически должны опираться на свои знания, опыт, учитывать конкретную ситуацию, степень доверия к проведенным клиническим исследованиям и изложенным в них результатам. Стоит также отметить, что клинические рекомендации также часто основаны на экспертных мнениях специалистов в связи с тем, что убедительных, доказательных исследований в отношении всего множества разнообразных клинических ситуаций на сегодня нет.

Литература
1. Артюшкова Е.Б. Сравнительное исследование эндотелио- и кардиопротективных свойств мельдония и триметазидина при моделировании дефицита оксида азота в эксперименте // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. № 1. С. 8–13.
2. Беловол А.Н., Князькова И.И. Терапевтический потенциал мельдония при остром коронарном синдроме / // Ліки України. 2012. № 1. С. 48–53.
3. Верткин А.Л., Ховасова Н.О., Пшеничникова В.В., Алексеев М.А., Абдулаева А.У. Мельдоний: эффективные точки применения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013. № 12 (2). С. 94–97.
4. Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Хегай С.В. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации, на фоне приема цитопротектора милдроната // РКЖ. 2009. № 2 (76). С. 54–58.
5. Кононов С.К., Соловьев О.В., Онучина Е.Л., Мочалова О.В., Соловьева Н.В., Павлов Е.Г., Жижов Р.Э. Эффективность использования Милдроната в терапии фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом // СТМ. 2011. № 3. С. 50–59.
6. Кузнецова А.В., Тепляков А.Т. Оценка влияния Кардионата на эффективность антиангинальной терапии и функциональное состояние миокарда у больных ИБС в сочетании с артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа // РМЖ. 2009. № 4. С. 216–218.
7. Михайлова М.Н., Красильникова И.П., Костромина М.А., Пустозеров В.Г. Опыт применения Кардионата в геронтологической практике // Consilium medicum. Справочник поликлинического врача. 2009. № 9. С. 20–21.
8. Михин В.П., Поздняков Ю.М., Хлебодаров Ф.Е.3, Кольцова О.Н. Милдронат в кардиологической практике – итоги, новые направления, перспективы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012. № 11 (1). С. 95–102.
9. Напалков Д.А., Жиленко А.В. Цитопротекция в кардиологии: миф или реальность? // Фарматека. 2013. № 6. С. 111–115.
10. Покровский М.В., Корокин М.В., Артюшкова Е.Б., Покровская Т.Г. Изучение эндотелиопротективных свойств препарата Кардионат при моделировании L-name индуцированного дефицита оксида азота: Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2009. С. 616.
11. Пономарев В.В., Хомиченко Т.В., Крюкова О.В. Эффективность милдроната в лечении пациентов с хронической сосудистой мозговой недостаточностью // Медицинские новости. 2013. № 1.
12. Савченко А., Захарова Н. Милдронат в комплексной коррекции отдаленных последствий нарушений мозгового кровообращения и черепно-мозговых травм // Врач. 2007. № 3. С. 85–87.
13. Смольянинов С.В., Скляров Р.Н., Мальцев Т.Т., Маленко Л.В. Оценка ближайших результатов качества жизни больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца при лечении кариопротектором мельдонием // Медицинский вестник МВД. 2013. № 3. С. 15–18.
14. Стаценко М.Е., Туркина С.В. Метаболическая кардиопротекция мельдонием при ишемической болезни сердца: итоги и перспективы // Лечащий врач. 2012. № 7.
15. Стаценко М.Е., Евтерева Е.Д., Туркина С.В. и др. Возможность применения миокардиального цитопротектора в комбинированной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом // Consilium medicum. 2010. Т. 12. № 10. С. 76–81.
16. Стаценко М.Е., Туркина С.В. и др. Применение препарата кардионат в комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии у больных метаболическим синдромом // Российский кардиологический журнал. 2010. № 4. С. 35–40.
17. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность милдроната // Международный неврологический журнал. 2012. № 3 (49).
18. Хасенова Г.П., Кайшибаев Н.С., Кайшибаева Г.С., Жумагулова К.Г., Жиенбаева К.С., Юдайбергенова А.С., Имашева И.А., Ню М.А. Эффективность применения препарата Милдронат у больных с дисциркуляторной энцефалопатией атеросклеротического генеза // Международный неврологический журнал. 2012. № 7 (53).
19. Цветкова О.А., Грачева Е.А. Кардионат в лечении компонентов метаболического синдрома у взрослых // РМЖ. 2012. № 14. С. 678–681.
20. Цома В.В., Ледяева А.А., Чумачок Е.В. Астенические расстройства у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией: возможности коррекции астении мельдонием // Рациональная фармакотерапия в кардиологии // 2013. № 9 (1). С. 3–28.
21. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients With Stable Angina Treated With Mildronate: A Clinical Trial “MILSS I” Vilnis Dzerve, MILSS I Study GroupMedicina (Kaunas). 2011. Vol. 47 (10). Р. 544–551.
22. Danchin N., Marzilli M., Parkhomenko A., Ribeiro J.P. Efficacy comparison of trimetazidine with therapeutic alternatives in stable angina pectoris: a network meta-analysis // Cardiology. 2011. Vol. 120 (2). Р. 59–72.
23. Fragasso G., Rosano G., Baek S.H., Sisakian H., Di Napoli P., Alberti L., Calori G., Kang S.M., Sahakyan L., Sanosyan A., Vitale C., Marazzi G., Margonato A., Belardinelli R. Effect of partial fatty acid oxidation inhibition with trimetazidine on mortality and morbidity in heart failure: Results from an international multicentre retrospective cohort study // Int J Cardiol. 2013 Mar 10. Vol. 163 (3). Р. 320–325.
24. Zhang L., Lu Y., Jiang H., Zhang L., Sun A., Zou Y., Ge J. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis // J Am Coll Cardiol. 2012 Mar 6. Vol. 59 (10). Р. 913–922.
25. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Ялымов А.А., Асымбекова Э.У., Тугеева Э.Ф., Шерстянникова О.М. Место мельдония в метаболической цитопротекции // РМЖ. 2013. № 9. С. 448–453.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Преднизолон инструкция уколы по применению для кошек
  • Red sun rs3601 инструкция на русском
  • Масло для ногтей геволь инструкция по применению
  • Руководство по эксплуатации вольво хс60 2012
  • Bowflex max trainer m6 инструкция на русском