Мазь вирапин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Вирапин

Люди с патологиями опорно-двигательного аппарата часто страдают от боли в суставах и связках, которая значительно сокращает амплитудные движения. К тому же боль неблагоприятно отражается на исполнении бытовых и профессиональных обязанностей. Вирапин – лекарственное средство, действие которого направлено на снижение болевых ощущений в суставах и уменьшение воспалительных явлений.

Выпускает препарат компания “Спофа” (Чехословакия).

Действие препарата

Основное действующее вещество – пчелиный яд. Он оказывает положительное влияние на общее состояние организма, способствует стимулированию гипофиза и надпочечниковой системы, в значительной степени понижает свертываемость крови.

В ходе практических исследований доказано, что пчелиный яд увеличивает число сокращений гладких и поперечных мышц.

Характеристики Вирапина

Пчелиный яд, содержащийся в препарате, имеет жидкообразную форму с резким запахом и жгучим вкусом. Но быстро сохнет и схватывается твердой коркой, по этой причине после использования мазь следует плотно закрывать.

При попадании в организм человека через кожу яд быстро растворяется и всасывается с помощью пищеварительных ферментов. При этом на 1 г мази приходится 0,015 г яда. Цена тубы Вирапина в виде мазимассой 20г – от 60 рублей.

Также существует препарат в ампулах, где содержится раствор хлорида натрия, новокаин и пчелиный яд 0,002 г, в одной ампуле 1мл раствора. В упаковке 5 ампул, при этом цена Вирапина начинается в среднем от 300 рублей.

Показания к применению

• Ревматизм;
• Невралгия;
• Радикулит;
• Миозит (воспаление мышечного аппарата);
• Полиартрит;
• Ишиас;
• Спондилоартроз;
• Невриты;
• Любые боли в суставах.

Противопоказания

Заболевания кожных покровов (дерматиты, аллергические реакции, раны).

• Почечная и печеночная недостаточность;
• Сенсибилизация (высокая чувствительность к действующему веществу препарата);
• Острая фаза заболеваний суставов;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Препарат не окажет лечебного эффекта при менструальных, желудочных, головных и зубных болях;
• Туберкулез;
• Инфекционные болезни;
• Гнойные заболевания;
• Болезни кровеносной системы;
• Патология поджелудочной железы;
• Сердечно-сосудистые патологии с признаками декомпенсации.

Инструкция по применению

Мазь Вирапина применяется только в наружных целях. Для лучшего проникновения через кожу, нужно предварительно принять душ или обработать больное место теплой водой, затем нанести тонким слоем мазь и тщательно втереть.

Схема лечения:

• 1-й день. Мазь втирается один раз в день.
• 2-й день. Мазь наносится два раза в течение дня.
• 3-й день. Втирание мази происходит три раза за день.
• 4-й день. Перерыв, необходимый для действия яда и отдыха вашего организма.
• 5-6-й дни. Применяется та же схема, что на третий день.

При внутримышечном введении препарата (в ампулах) необходимо делать уколы с одинаковым промежутком 3 раза в сутки. Первая инъекция должна содержать 0,2 мл, с каждым новым уколом нужно увеличивать дозировку на 0,01 мл, в конечном итоге вводится 2 мл Вирапина, но превышать эту дозу по инструкции не рекомендуется.

После окончания лечения повторить терапию этим препаратом можно примерно через месяц, и только после консультации с лечащим специалистом.

Передозировка

• Головокружение;
• Диспепсические расстройства (тошнота, рвота);
• Удушье;
• Повышение кровяного давления;
• Аллергические проявления на коже в виде крапивницы;
• Увеличение температуры тела;
• Гемолиз (разрушение эритроцитов с выделением большого количества гемоглобина в кровь);
• Повышение эритроцитов в крови.

Если вы заметили у себя выше перечисленные симптомы передозировки препарата, то обязательно отмените его применение и обратитесь к врачу.

В виде побочного эффекта некоторые люди отмечают кратковременное покраснение кожи в месте втирания мази.

Особые указания

В инструкции по применению мази Вирапина отмечается, что при одновременном использовании данного препарата на основе пчелиного яда и Метотрексата (цитостатик, метаболит) происходит усиление действия и того, и другого средства.

Если вы принимаете антикоагулянтные средства, то необходимо в обязательном порядке проконсультироваться с лечащим специалистом о возможном применении этих средств, вероятных рисках и побочных эффектах.

Употребление алкогольных напитков в период терапии пчелиным ядом должно быть исключено.

Хранить лекарственное средство нужно в прохладном месте, вдали от детей и прямых солнечных лучей, ни в коем случае не замораживать! Препарат отпускается без рецепта врача и может храниться в холодильнике не более 4 лет.

Аналоги

Если данный препарат в виде мази невозможно найти в аптеках, то после консультирования с врачом можно заменить его следующими лекарственными средствами с подобным лечебным эффектом:

• Випратокс. 40г. Яд гюрзы.
• Форапин. 100г. Пчелиный яд.
• Унгапивен. 30г. Пчелиный яд.
• Апизартрон. 20 или 50г. Пчелиный яд.
• Апифор. 100г. Яд пчелиный.
• Випросал В. 30, 50, 75г. Содержит яд гадюки.
• Мовасин. Противовоспалительное средство нестероидной группы. На основе мелоксикама.
• Алфлутол. Хондопротекторное средство.

Обязательно требуется консультация у специалиста, так как в препаратах может быть разное содержание действующего вещества, исходя из чего, будет предложена другая схема лечения.

Отзывы

Ирина, 32 года, г. Москва «Пользовалась мазью по совету свекрови (она ей лечит больные суставы), когда прихватило поясницу и шею, наверняка от сидячей работы. При втирании сначала пожгло немного, потом прошло, запах кому как, для меня приятный. Эффект заметила уже на второй день, боли притихли и спокойно могла двигать шеей. Но свекровь сказала, чтобы я мазала дальше – хотя бы дней 5-6. Лечение прошла – боли совсем не беспокоят. Отличный препарат!»

Валерия, 29 лет, г. Самара «Мы Вирапином спасаемся от мышечной боли всей семьей. Давно его используем – средство проверенное. Муж втирает его в забитые мышцы после физической перегрузки, а я решила попробовать после переохлаждения – сильно продуло шею, просто повернуть невозможно было, а спать – вообще со слезами, а на следующий день еще подключилось к боли плечо и предплечье с лопаткой! Намазала утром и в обед, уже к вечеру стало значительно лучше, скованность и боли прошли, лечилась так дней 5. Удивил такой быстрый результат, рекомендую!»

Ольга, 41 год, г. Ростов-на-Дону «Меня давно беспокоит боль и ломота в суставах, при этом боль не такая дикая, как многие описывают, а постоянная, но ноющая, непрекращающаяся даже ночью. Врач сначала назначала меновазин, потом я к ней уже ходить перестала, стала сама пробовать – то диклофенак, то индометацин – эффект один – боль и ломота проходят совсем немного и на короткое время. Мама посоветовала попробовать “Вирапин” на основе пчелиного яда, так как ей он помогает при всех видах боли в спине и суставах)) Попробовала, начала втирать, чувствовала небольшое жжение, потом приятное тепло, боль немного стихала, значительно лучше я себя начала чувствовать после трех дней лечения. Вот уже месяц не вспоминаю об изматывающих ноющих болях в ногах. Спасибо маме и Вирапину!»

Лекарственное средство, обладающее выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием. Действующий ингредиент препарата способен проникать сквозь кожные покровы в полость сустава и обволакивать хрящевую ткань и тем самым устранять раздражение, воспаление и боль.

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма – мазь для наружного нанесения в тюбиках. Действующий компонент – пчелиный яд.

Показания

Показан для использования в составе комплексного лечения ревматизма, миозитов, ишиасе, ревматизма, невралгии, неспецифических полиартритов.

Противопоказания

Острые воспаления хрящевой ткани, острые поражения суставов, нарушение выделительной функции почек, дисфункция печени, повышенная чувствительность к ингредиентам препарата, гиперчувствительность к продуктам пчеловодства. Препарат противопоказан, если в области его нанесения имеются высыпания, травматические повреждения или местные аллергические реакции.

Назначение мази невозможно, если у больного имеется идиосинкразия, тяжелые инфекционные заболевания, туберкулез в острой стадии, гнойные заболевания и декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием информации об использовании препарата в терапии кормящих и беременных, мазь не используется в терапии этих больных.

Способ применения и дозы

Применение мази возможно только после консультации врача. Перед нанесением средства кожу смачивают теплой водой. Мазь наносят на область поражения легкими массажными движениями.

В первые сутки мазь рекомендуется наносить 1 раз в день. В дальнейшем кратность нанесения увеличивают прямо пропорционально количеству дней, так во второй день мазь наносят два раза, а третий – три раза в день. Также проводят постепенное увеличение дозы лекарственного средства. На третий день лечения количество используемой мази может достигать примерно 2 граммов.

После трех дней непрерывного лечения на четвертый день дают организму отдохнуть и достичь активному веществу максимального воздействия.

С пятого по шестой день лечения кратность приема и количество используемой мази равняется таковой на третий день.

После применения лекарственного средства необходимо вымыть руки теплой водой с мылом.

Передозировка

При некорректном использовании мази у больных наблюдается возникновение головокружений, головных болей, тошноты, крапивницы, бронхоспазмов, астматических симптомов, эритроцитоза, повышения температуры тела и гемолиза.

Побочные эффекты

При использовании мази не было выявлено клинически значимых системных нарушений, за исключением местных аллергических реакций.

Если во время нанесения мази у вас возникли любые неописанные симптомы, то использование препарата необходимо немедленно прекратить.

Условия и сроки хранения

Вирапин следует хранить в прохладном месте, которое защищено от проникновения света и недоступно для детей. Длительность хранения средства с момента изготовления 3 года.

Регистрационный номер:

Р№ — 003904/01

Торговое название препарата: Випрапин

Лекарственная форма:

мазь для наружного применения

Описание: Мазь белого или белого с желтоватым оттенком цвета с запахом камфоры и скипидара.

Состав

Яд гюрзы — 16 мышиных единиц действия, салициловая кислота — 1 г, камфора — 3 г, скипидар живичный — 3 г, вспомогательные вещества эмульсионной основы (препарат ОС-20, спирты синтетические первичные высшие жирные фракций С14-С20, моноглицериды дистиллированные, парафины нефтяные твердые, вазелин медицинский, глицерин (глицерол), натрия хлорид, трилон Б, вода очищенная)- 93,0 г.

Код АТХ: М02АХ10

Фармакотерапевтическая группа:

местнораздражающее средство природного происхождения.

Фармакологические свойства

Основным действующим веществом мази Випрапин является змеиный яд, содержащий ферменты, белки, органические кислоты и другие активные вещества, влияющие на регуляторные процессы организма. Наличие ферментов гиалуронидазы и фосфолипазы А способствует их проникновению через кожу при местной аппликации. При местном применении змеиный яд оказывает противовоспалительное и болеутоляющее действие.

Входящие в состав препарата салициловая кислота, камфора и скипидар также оказывают местное антисептическое, отвлекающее и раздражающее действие.

Показания к применению

Артралгия, невралгия, ишиас, радикулит, люмбаго, миозит.

Противопоказания

Активный туберкулез легких, лихорадочный синдром и общее истощение, выраженная недостаточность мозгового кровообращения и венозная недостаточность, склонность к тяжелым ангиоспазмам, тяжелые нарушения функции почек и печени, склонность к аллергическим реакциям, гнойничковые заболевания кожи, повреждения кожных покровов в месте нанесения мази.

Способ применения и дозы

Мазь наносят на болезненные участки по5-10г (1-2 чайные ложки) и втирают в кожу. Процедура производится один раз в сутки, при сильных болях — два раза в сутки.

Побочное действие

В единичных случаях — аллергическая сыпь, исчезающая при прекращении лечения и назначении антигистаминных средств.

Передозировка

При применении мази Випрапин передозировка маловероятна. При нанесении на обширные поверхности или длительном применении могут усиливаться проявления побочного действия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При применении мази Випрапин взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Форма выпуска

Мазь Випрапин выпускают в тубах алюминиевых по 20, 25, 30 или 50 г, или по 30 г в банках темного стекла. 1 тубу или банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре от 5 до 15 °С

Условия отпуска

Без рецепта

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности

Название и адрес изготовителя: ООО НПФ «Фаркос», 190020, г. Санкт-Петербург, Рижский пр., д.41

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. КОД ATX: J05AG01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека I типа (ВИЧ-1). Невирапин, соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитического центра этого фермента. Активность невирапина не конкурирует с трифосфатами матрицы или нуклеозидов. Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК полимеразы человека альфа-, бета-, гамма- или дельта-.

В клинических исследованиях невирапин ассоциировался с увеличением холестерина липопротеинов высокой плотности, а так же с улучшением соотношения общего уровня холестерина с уровнем липопротеинов высокой плотности, что приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, в отсутствии исследований по измерению риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ВИЧ при приеме невирапина, клиническое значение этих данных неизвестно. При выборе антиретровирусных препаратов, прежде всего, следует руководствоваться их противовирусной эффективностью.

Чувствительность ВИЧ in vitro:

Противовирусная активность невирапина in vitro оценивалась на мононуклеарных клетках периферической крови, макрофагах моноцитарного происхождения и лимфобластных клеточных линиях. В последних исследованиях на лимфоцитах пуповинной крови человека и 293 клетках первичной почки человека значения ЕС50 (50% ингибирующая концентрация) в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 варьировали от 14 до 302 нмоль.

Невирапин проявлял антивирусное действие in vitro в отношении изолятов ВИЧ-1 группы М из А, В, С, D, F, G и Н, а так же циркулирующих рекомбинантных форм (CRF), CRF01AE, CRF02_AG и CRF12_BF (среднее значение ЕС50 составляло 63 нмоль). Невирапин не проявлял антивирусное действие in vitro в отношении изолятов группы ОВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Невирапин в комбинации с эфавирензом продемонстрировал сильное противовирусное (ВИЧ-1) действие in vitro, усиливал действие ингибитора протеазы ритонавира или ингибитора слияния энфувиртида.

Активность в отношении ВИЧ-1 невирапина, применявшегося в комбинации с ингибиторами протеазы ампренавиром, атазанавиром, индинавиром, липонавиром, нелфинавиром, саквинавиром и типранавиром, а также нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром и зидовудином, была аддитивной или синергической.

Активность в отношении ВИЧ-1 невирапина подавлялась in vitro адефовиром (препарат против вируса гепатита В) и рибавирином (препарат против вируса гепатита С).

Снижение чувствительности к невирапину:

In vitro установлена возможность появления изолятов ВИЧ со сниженной чувствительностью (в 100 — 250 раз) к невирапину. Генотипический анализ выявил мутации в гене RT ВИЧ-1 в 181 и/или 106 аминокислотной позиции, в зависимости от штамма вируса и используемой клеточной линии. При использовании невирапина в комбинации с несколькими другими ННИОТ время возникновения устойчивости к невирапину in vitro, не изменялось.

В исследованиях фаз I/II в течение от 1 до >12 недель наблюдались фенотипические и генотипические изменения изолятов ВИЧ-1, выделенных у пациентов, получавших невирапин (n=24) или ВИРАМУН в комбинации с зидовудином (n=14). После монотерапии невирапином в течение 1 недели сниженная чувствительность к невирапину in vitro отмечена у изолятов, выделенных у 3/3 пациентов. У некоторых пациентов (самое ранее — через 2 недели после начала терапии) обнаруживалась одна или большее число мутаций в гене RT, в 103, 106, 108, 181, 188 и 190 аминокислотных позициях.

К восьмой неделе монотерапии препаратом невирапином у всех обследованных пациентов (n=24) были выделены изоляты ВИЧ, чувствительность которых к невирапину in vitro была снижена более чем в 100 раз по сравнению с исходной и выявлены одна или большее число мутаций гена RT, ассоциированных с устойчивостью к невирапину. У 19 из 24 (80%) пациентов были выделены изоляты с мутацией в позиции 181, независимо от дозы.

Генотипический анализ пациентов, не получавших антиретровирусное лечение, с вирусологическим рецидивом (n=71) после приема невирапина один раз в день (n=25) или два раза в день (n=46) в комбинации с ламивудином и ставудином (исследование 2NN) в течение 48 недель показал, что изоляты от 8/25 и 23/46 пациентов соответственно имели одну или несколько мутации, ассоциированных с устойчивостью к ННИОТ: Y181C, К101Е, G190A/S, K103N, V106A/M, VI081, Y188C/L, A98G, F227L и M230L.

Генотипический анализ также проводился на изолятах 86 пациентов, не принимавших ранее антиретровирусных препаратов, прекративших участие в исследовании VERxVE (1100.1486) после вирусологической неудачи (рецидив, частичная ответная реакция), или в связи с нежелательными явлениями после приема препарата, или у которых во время исследования наблюдалось кратковременное увеличение вирусной нагрузки. Анализ образцов этих пациентов, принимавших невирапин два раза в день в комбинации с тенофовиром и эмтрицитабином, показал, что изоляты 50 пациентов содержали мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину. Из 50 пациентов у 28 снизилась чувствительность к эфавирензу, а у 39 — к этравирину (чаще всего развивалась мутация Y181C). Наблюдаемые мутации были характерны для схемы лечения с невирапином.

Снижение чувствительности в исследованиях приема невирапина для предупреждения переда-

чи ВИЧ-1 от матери ребенку:

Мутации, обусловливающие устойчивость к невирапину, были обнаружены у 19% женщин в течение 6-8 недель после однократного применения препарата (исследование HIVNET 012). Среди мутаций, ассоциированных с устойчивостью к невирапину, у этих женщин наиболее часто обнаруживалась мутация K103N (57%), далее мутация в смеси K103N и Y181C (19%).

При повторном обследовании через 12-24 месяца после родов мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину, не были выявлены у 11 женщин (у всех этих пациенток мутации были обнаружены через 6-8 недель).

Устойчивость к невирапину выявлена у 46% инфицированных новорожденных (исследование HIVNET 012). Наиболее часто обнаруживалась мутация Y181C. Среди всех тех новорожденных (n=7), у кого мутации обнаруживались в возрасте 6-8 недель, при повторном обследовании в возрасте 12 месяцев мутации, ассоциированные с устойчивостью к невирапину, выявлены не были.

В исследовании, в котором женщины, принявшие однократную дозу невирапина для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку, в дальнейшем принимали невирапин в комбинации с другими антиретровирусными средствами. У 24% наблюдалась вирусологическая неудача; так же как и у 38% женщин с выявленной первоначальной ВИЧ-1 резистентностью к невирапину.

Проводилось исследование, в котором новорожденные от ВИЧ-инфицированных матерей получали либо плацебо, либо однократную дозу невирапина. После этого 30 ВИЧ-инфицированных новорожденных, 15 из которых вводился плацебо и 15 — невирапин, проходили лечение невирапином в комбинации с другими антиретровирусными средствами. Через 6 месяцев терапии невирапином в комбинации с другими антиретровирусными средствами вирусологическая неудача наблюдалось гораздо чаще у детей, которым ранее вводилась однократная доза невирапина (10 из 15), чем у детей, получивших при рождении плацебо (1 из 15).

Комбинация другого антиретровирусного препарата с однократной дозой невирапина снижает уменьшение чувствительности к невирапину.

Перекрестная устойчивость:

В исследованиях in vitro установлено быстрое появление штаммов ВИЧ, обладающих перекрестной устойчивостью к ННИОТ. Данные о перекрестной устойчивости между представителем ННИОТ невирапином и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы очень ограничены. В исследованиях in vitro показано, что устойчивые к зидовудину изоляты, полученные у четырех пациентов, сохраняли чувствительность к невирапину, и что устойчивые к невирапину изоляты, полученные у шести пациентов, были чувствительны к зидовудину и диданозину. Перекрестная устойчивость между невирапином и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятна вследствие различий вовлекаемых ферментов-«мишеней». Перекрестная устойчивость к делавирдину и эфавиренцу может возникать после вирусологической неудачи при приеме невирапина.

В зависимости от результатов проверки устойчивости может быть назначен режим лечения с этравирином.

Невирапин не следует применять в качестве монотерапии для лечения ВИЧ или добавлять в неэффективную схему лечения. Как и при приеме всех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентные вирусы появляются быстро, когда невирапин назначается как монотерапия.

Выбор новых антиретровирусных препаратов для применения в комбинации с невирапином должен учитывать возможность перекрестной устойчивости.

Фармакокинетика

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2-4 недели. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Противовирусный препарат, неконкурентный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК — ДНК — зависимой ДНК -полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Не подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческих альфа-, гамма- или дельта-ДНК полимераз. В комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами уменьшает вирусную нагрузку и увеличивает количество CD4+ -клеток. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. In vitro отмечается перекрестная резистентность с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Всасывание

Невирапин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет >90%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 4 часа после внутреннего приема невирапина в однократной дозе 200 мг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%.

Распределение

Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко, кровь плода. Концентрация действующего вещества в спинномозговой жидкости составляет 45 ± 5% от ее концентрации в плазме.

Поддается биотрансформации в печени с помощью фермента цитохрома Р450 с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Выведение

Около 81,3 ±11,1% препарата выводится почками, около 10,1 ± 1,5% — с калом. Менее чем 5% неизменного невирапина определяется в моче, остальное количество выводится в виде глюкуронидных коньюгатов гидроксилированных метаболитов.

Период полувыведения после однократного приема 200 мг невирапина составляет 45 часов, при курсовом применении уменьшается до 25-30 часов. Не кумулирует в организме.

Данные клинических исследований

Взрослые

Невирапин быстро абсорбируется после приема внутрь (более 90%). Абсолютная биодоступность у 12 здоровых взрослых после приема одной дозы составляла 93±9% (среднее ± СО) для таблеток 59 мг и 91±8% для перорального раствора. Сmах после приема однократной дозы 200 мг невирапина в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0,4 мкг/мл (7,5 мкмоль). После многократного применения препарата в диапазоне доз 200-400 мг наблюдалось линейное увеличение Сmах невирапина в плазме крови. Минимальная равновесная концентрация невирапина 4,5±1,9 мкг/мл (17±7 мкмоль) (n=242) достигались при приеме 400 мг.

Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. После в/в введения здоровым взрослым кажущийся Vd невирапина составлял 1,21 ±0,09 л/кг, что дает основание полагать, что невирапин имеет широкое распределение в организме человека. Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке. В диапазоне концентраций в плазме 1-10 мкг/мл связывание с белками плазмы составляет 60%. У человека концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45% (±5%) от концентрации в плазме крови; это соотношение примерно соответствует фракции препарата, не связанной с белками плазмы.

Исследования in vivo на человека и исследование in vitro на микросомах печени человека показали, что невирапин активно биотрансформируется в печени при изоферментов системы цитохрома Р450 (реакция окисления) с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов. Исследования in vitro продемонстрировали, что процесс окисления невирапина осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A, хотя и другие изоферменты могут играть дополнительную роль в метаболизме препарата.

В исследованиях массового баланса/экскреций у 8 здоровых добровольцев мужского пола с приведением в стабильное состояние дозированным приемом невирапина по 200 мг дважды в день с последующей однократной дозой 50 мг 14С-невирапина около 91,4 ± 10,5% изотопно- меченной дозы выводилось с мочой (81,3 ± 11,1%), с калом — 10,1 ± 1,5%. Больше 80% радиоактивности в моче приходилось на конъюгацию с глюкуронидами гидроксилированных метаболитов. Таким образом, метаболизм с участием цитохрома Р450, конъюгации с глюкуронидами и выведение с мочой представляют основной путь биотрансформации невирапина и его выведения. Только небольшая доля (<5%) радиоактивности в моче (соответствовавшая <3% от общей дозы) была связана с неизменным соединением, то есть почечная экскреция играет небольшую роль в выведении невирапина.

Было показано, что невирапин способен индуцировать изоферментные системы цитохрома Р450. Фармакокинетическая самоиндукция характеризуется приблизительно 1,5-2 кратным увеличением кажущегося клиренса невирапина при приеме препарата внутрь по 200 мг двукратно в течение 2-4 недель по сравнению с приемом препарата в этой дозе однократно. Самоиндукция также приводит к соответствующему уменьшению конечного Т1/2 с 45 ч при приеме однократно до 25-30 ч при курсовом приеме препарата в дозе 200 — 400 мг.

Пол: в многонациональном 2NN исследовании проводилось изучение фармакокинетики на 1077 пациентах, из которых 391 были женщины. У женщин клиренс невирапина был ниже на 13,8% по сравнению с мужчинами. Данное отличие не является клинически существенным. Так как ни масса тела, ни индекс массы тела не влияют на клиренс невирапина, разница в зависимости от пола не может быть объяснена массой тела.

Фармакологические параметры невирапина у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, по- видимому, не изменяются в зависимости от возраста (в интервале 18-68 лет) или этнической принадлежности (негроидная, латиноамериканская, европеоидная). Данная информация получена из обобщенных данных по нескольким клиническим испытаниям.

Почечная дисфункция: проведено сравнение показателей фармакокинетики после однократного приема невирапина у 23 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50 — 80 мл/мин), средней степени тяжести (КК 30- 50 мл/мин) и тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), отмечавшейся при заболеваниях почек или при конечной стадии почечной недостаточности, требующей проведения диализа, и у 8 пациентов с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин). При почечной недостаточности различной степени тяжести не отмечено достоверных изменений фармакокинетики невирапина.

Однако у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, в течение периода воздействия, составляющего 1 неделю, отмечалось уменьшение AUC невирапина — 43,5%. Отмечалось также накопление гидроксилированных метаболитов невирапина в плазме крови. Вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, могла бы компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. С другой стороны, пациенты, КК у которых составляет более 20 мл/мин, не требуют подбора доз невирапина.

Дисфункция печени: проводилось исследование при равновесной концентрации с участием 46 пациентов с фиброзом печени легкой, средней и тяжелой степени. Пациенты проходили лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. принимал таблетки невирапина 200 мг дважды в день минимально в течение 6 недель до забора анализов для анализа фармакокинетических параметров. Средняя продолжительность терапии составляла 3,4 года. По результатам данного исследования фармакокинетика невирапина и 5 метаболитов при многократном приеме препарата не изменялась.

Однако у около 15% пациентов с фиброзом печени минимальные концентрации невирапина составляли 9,000 нг/мл (в 2 раза больше обычных средних минимальных концентраций). Пациенты с нарушениями функции печени должны тщательно наблюдаться на появление признаков токсического действия препарата.

В исследовании фармакокинетики при приеме однократной дозы 200 мг невирапина на ВИЧ — отрицательных пациентах с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, наблюдалось значительное увеличение AUC невирапина у одного пациента с асцитом, что позволяет предположить, что пациенты с ухудшающейся функцией печени и асцитом могут накапливать невирапин в системе кровообращения.

В связи с тем, что невирапин вызывает собственный метаболизм при многократном применении, исследование с однократной дозой может не отражать влияния нарушения функции печени на фармакокинетику при многократном приеме препарата.

Дети

Данные по фармакокинетике невирапина были получены из двух основных источников: испытание в течение 48 недель в Южной Африке, в котором принимали участие 123 ВИЧ-1- положительных пациента, ранее не принимавшие антиретровирусные препараты, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет; и сводный анализ пяти протоколов Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG), в которых участвовали 495 пациента в возрасте от 14 дней до 19 лет.

Результаты испытания в течение 48 недель в Южной Африке подтвердили, что дозы невирапина 4/7 мг/кг и 150 мг/м2 хорошо переносятся, являются эффективными при лечении пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты. На 48-й неделе в группах с обеими дозировками отмечалось значительное улучшение числа (%) CD4 + клеток. Более того, оба режима дозирования были эффективными для сокращения вирусной нагрузки. В данном исследовании не было выявлено неожиданных данных по безопасности.

Данные по фармакокинетике для 33 пациентов (в возрасте 0,77 — 13,7 лет) при интенсивном отборе образцов для анализа продемонстрировали, что после перорального приема клиренса невирапина увеличивался с увеличением возраста в соответствии с увеличением площади поверхности тела. Доза невирапина 150 мг/м2 два раза в день (после двухнедельного первоначального периода приема 150 мг/м2 один раз в день) являлась средним геометрическим или средней минимальной концентрацией невирапина от 4 до 6 мкг/мл. Наблюдаемые минимальные концентрации невирапина были сопоставимы для двух режимов дозирования.

Сводный анализ протоколов PACTG позволил провести оценку детей в возрасте менее 3 месяцев (n=17), участвовавших в этих исследованиях. Полученные концентрации невирапина в плазме крови были в пределах интервала, наблюдаемого у взрослых и детей старшего возраста, но более существенно отличались внутри группы, особенно у двухмесячных детей.