Мазь клотримазол инструкция по применению от грибка ногтей на ногах

Дерматомикозы – это грибковые поражения кожных покровов. Заразиться заболеванием можно при прямом контакте с больным человеком или через предметы. Борьба с грибками требует времени и мощных препаратов. Существует ряд лекарственных средств для лечения дерматомикозов. При их использовании сначала замедляется процесс размножения патогенных микроорганизмов, и лишь позже последние уничтожаются.

Клотримазол – синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, применяемый для борьбы с грибком. Средство относится к группе производных имидазола.

Свойства и действие Клотримазола

Активные вещества, входящие в состав препарата, нарушают синтез главного барьерного звена гриба. Эргостерол – основной структурный элемент их защитной мембраны. При его повреждении или уничтожении снижается протекторная функция клетки. Проницаемость мембраны нарушается, что приводит к гибели патогена.

Помимо этого Клотримазол подавляет активность внутриклеточных окислительных ферментов. Как итог – количество перекиси водорода внутри гриба резко растет и достигает максимальной точки. Клетка уничтожается изнутри – органеллы разрушаются, и чужеродный организм гибнет.

Лекарственное вещество «Клотримазол» через кожный эпителий и слизистые оболочки всасывается плохо, однако способно аккумулироваться (накапливаться) в поверхностных и глубоких слоях эпидермиса, что помогает в терапии грибковых поражений.

Формы выпуска для лечения микоза

Клотримазола производится в нескольких вариациях для наружного применения:

1. Крем (эмульсия, содержащая воду и масло).
2. Мазь. Представляет собой однородную мягкую массу, включающую в себя синтетическую основу и лекарственное вещество «Клотримазол».
3. Порошок. Сегодня такая форма не актуальна в связи с малой проникающей способностью.
4. Раствор. Состоит из воды и растворенных гранул порошка «Клотримазол».
5. Спрей. Это форма, включающая в себя раствор под давлением. Флаконы имеют специальный распылитель.
6. Паста (мазь плотной консистенции). Она содержит не менее 25% порошкообразных веществ, более длительно удерживающихся на коже. Назначаются пасты редко, так как аптек, выпускающих их, крайне мало.

Лекарство «Клотримазол» выпускается еще в форме гелей, свечей и таблеток. Их применяют при других грибковых заболеваниях: микотических поражениях мочеполовой системы, стоматитах и др.

Алгоритм действия и эффективность препарата вне зависимости от формы его выпуска идентичны, отличаются средства лишь ценой. Разнообразие создано фармакологами для удобства применения.

Наносить мази, кремы и растворы целесообразно на чистую и сухую кожу. Охватывать стоит не только области поражения, но и эпителий вокруг них: это послужит профилактикой дальнейшего «расползания» грибка и рецидивов дерматологических заболеваний.

Раствор

Выпускается во флаконах со специальным дозатором.

Раствор может продаваться в виде капель. Запрещено использовать их в офтальмологии: при попадании препарата в глаза необходимо тщательно промыть их большим количеством проточной воды.

Раствором обрабатывается ногтевая поверхность и окружающая ее кожа. Стопу следует оставить открытой для высыхания жидкости. Данная форма удобна быстрой впитываемостью. Ожидаемый эффект наступает после 1 месяца терапии. Стоимость раствора «Клотримазол» от грибка ногтей – от 70 руб.

Крем

Он также наносится на пластину ногтя и область вокруг него. Терапевтический эффект достигается через 2 месяца от начала применения препарата. Цена начинается от 150 руб.

Мазь

Более распространенная форма производства средства. Для изготовления мази «Клотримазол» от грибка стопы необходимо активное вещество и вазелин. Это дешевое сырье, соответственно, и цена препарата невысокая – от 60 руб.

Читайте также: Способы лечения грибка ногтей ног хозяйственным мылом

Спрей

Представляет собой раствор во флаконе с насадкой для разбрызгивания лекарственного вещества. Он удобен в местах, где мазью обработать поверхность кожи сложно. Впитывается он быстро. Накладывание повязки не требуется. Цена средства – от 100 руб.

Показания для применения от грибка на ногах

Согласно нозологической классификации, Клотримазол применяется для лечения следующих заболеваний кожи стоп:

• Дерматофития (дерматомикоз). Это группа кожных инфекционных патологий, возбудителями которых являются грибы определенных родов: Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. Чаще всего аномалия локализуется на больших пальцах и мизинцах стоп.
• Кандидомикоз. Один из видов грибковой инфекции. Поражает ногти и кожный покров стоп. Этиология – микроскопические условно-патогенные дрожжеподобные грибы рода Candida.
• Межпальцевая микотическая эрозия. Грибок повреждает верхний слой эпителия до базальной мембраны. После лечения раневая поверхность затягивается без следов.
• Микотическая паронихия. Воспалительный процесс в кутикуле ногтя или под ней, вызываемый различными грибами.
• Плесень. Является разновидностью грибковой инфекции. Возбудители агрессивны и терапии поддаются с большим трудом.

Все перечисленные заболевания вызываются различными возбудителями. Клотримазол – антимикотический препарат широкого спектра действия, поэтому он очень эффективен в избавлении от грибка ногтей на ногах.

Инструкция по применению

Кратность применения Клотримазола: лекарственное средство в любой форме выпуска наносят на пораженный участок не менее 2-3 раз в день.

Длительность лечения грибка стоп составляет от 2 до 4 недель. Если в течение месяца улучшения клинической картины не наблюдается, то требуется провести микробиологическое исследование. На базе полученных результатов либо подтверждается данный диагноз, либо проводится дифференциальная диагностика с другими заболеваниями.

Клотримазол от грибка ногтей наносится на чистую сухую кожу. После этого нельзя надевать носки или обувь до полного впитывания лекарственного средства.

После контакта с пораженной кожей целесообразно тщательно вымыть руки во избежание распространения грибковой инфекции в другие участки тела. Соблюдение личной гигиены – основа профилактики дерматомикозов и других заболеваний.

Подготовка к нанесению

Для начала необходимо обнаружить все пораженные ногтевые пластины и кожу. Стопы следует помыть с мылом и насухо вытереть. Теперь можно наносить препарат.

После гигиенической очистки стоп рекомендуется тщательно вытирать и просушивать кожу. Мыло – это щелочь. Эффективность противогрибковых средств в такой среде резко снижается.

Очень полезны ножные ванны перед использованием Клотримазола. Процедура быстрая, однако ускоряет процесс уничтожения грибка. Она поможет снять раздражение кожи и отек.

Наиболее простой рецепт ножной ванночки: дегтярное мыло и пару столовых ложек морской соли добавить в таз с теплой водой, опустить в него ноги на 10-15 мин. Соль снимет отечность стоп, а дегтярное мыло произведет антимикробный эффект.

После распарки стоп с помощью маникюрных ножниц или пилочки удаляются некротизированные (омертвевшие) ткани и наиболее проблемные участки ногтя. Размягченный роговой слой снимается легче. В обработанном поле активное лекарственное вещество проникает глубже и быстрее.

После каждой процедуры использованный инструментарий дезинфицируют.

На подготовленную область кожи и ногтя наносят Клотримазол.

Читайте также: Как лечить грибок на пятках народными средствами, что означает белый налет

Основные правила нанесения

При использовании препарата следует соблюдать меры предосторожности:

1. Не стоит наносить Клотримазол на область с поврежденной ранами или царапинами кожей. Перед началом борьбы с грибком рекомендуется дождаться заживления поверхностных нарушений.
2. Необходимо избегать попадания лекарственного средства на слизистую оболочку глаза.
3. Накладывание стерильной повязки поверх нанесенного крема недопустимо: кожа должна «дышать» во избежание обострения воспалительного процесса.
4. При выявлении симптомов раздражения или гиперчувствительности следует прекратить лечение.
5. Втирать мази и кремы или орошать пораженную кожу растворами и спреями рекомендуется не реже 2-3 раз в день. Длительное регулярное нанесение Клотримазола обеспечит высокую эффективность лечения.

Нельзя прерывать терапию спустя 1-2 недели.

Даже если симптомы дерматомикоза ног исчезли, это не указывает на полное излечение. Грибок очень живуч, если он останется в тканях даже в малом количестве, он сможет быстро разрастись, чем вызовет рецидив кожного заболевания.

Побочные действия

При использовании любого средства могут появиться нежелательные эффекты. После нанесения Клотримазола иногда возникает ощущение жжения, отечность, раздражение или шелушение кожи. В редких случаях наблюдается интенсивное покраснение, волдыри и парастезия (расстройство чувствительности, проявляющееся внезапно возникающими ощущениями ползания мурашек или легких покалываний).

При индивидуальной непереносимости может начаться аллергическая реакция, включающая в себя крапивницу и сильный зуд.

Плюсы и минусы использования

Применение Клотримазола в качестве противогрибкового препарата имеет свои положительные и отрицательные стороны.

Плюсы	Минусы
Высокая эффективность	В очень редких случаях возможна аллергическая реакция
Возможность лечения как местных проявлений грибкового поражения, так и системных микозов	Длительность противогрибковой терапии – от 1 до 4 месяцев
Безопасный состав	Кремы и мази плохо впитываются
Малое количество побочных эффектов	Запрещено применять в первый триместр беременности и во время лактации
Доступная цена
Можно применять детям с младенческого возраста

Противопоказания

Клотримазол не рекомендуется использовать при гиперчувствительности к препарату.

На период первого триместра беременности стоит также отказаться от лекарственного средства.

Способность проникновения медикамента в грудное молоко не изучена. Поэтому женщинам в период лактации применять Клотримазол следует с осторожностью.

Сочетание с другими препаратами

При взаимодействии с полиеновыми антибиотиками медикамент снижает их активность и сам становится менее эффективным.

Список фармакологических препаратов, не сочетаемых с Клотримазолом: Афмотерицин В, Нистатин, Натамицин.

Цена и аналоги

Антимикотических средств на фармацевтическом рынке достаточно. Однако Клотримазол против грибка ногтей наиболее популярен. Пациенты отдают ему предпочтение в основном из-за низкой стоимости: от 50 до 300 рублей, в зависимости от формы выпуска.

Клотримазол имеет несколько аналогов. Помимо него для лечения грибковых кожных заболеваний могут назначаться следующие средства российского производства:

• Серная мазь.
• Изол.
• Амиклон.
• Кломегель.
• Акридерм ГК.

Импортные аналоги Клотримазола от грибка ногтей на ногах:

• Кандид (Индия).
• Тридерм (США).
• Кандибене (Германия).
• Метрогил (Индия)

Цена этих средств обычно превышает стоимость оригинального препарата. Согласно отзывам врачей, мазь от грибка ногтей Клотримазол эффективнее аналогов. Однако следует помнить, что существуют пациенты с индивидуальной непереносимостью ингредиентов Клотримазола. Они вынуждены заменять его другими средствами.

Клотримазол является антимикотическим или противогрибковым средством широкого спектра действия. Антимикотические свойства клотримазола были обнаружены в конце 1960-х годов. Препарат относится к категории имидазоловых азоловых противогрибковых средств. Он доступен в различных лекарственных формах, включая кремы, мази, таблетки и медленно растворяющиеся капсулы.

Содержание

1. Применение препарата

2. Фармакологическое действие

3. Абсорбция

4. Передозировка

5. Особенности 

6. Применение и дозировка

7. Аналоги

Клотримазол может использоваться для лечения анемии

Помимо своей противогрибковой активности, клотримазол стал препаратом, представляющим интерес для лечения ряда других заболеваний, таких как серповидноклеточная анемия, малярия и некоторые виды рака. Минимальный уровень побочных эффектов этого препарата и его несложный метаболический профиль привели к тому, что он получил широкое распространение для лечения грибковых вспышек, таких как вагинальные инфекции, вызванные спорами дрожжей (кандидозный вульвит или молочница), а также грибковых заболеваний ног.

Применение препарата

Крем Клотримазол назначается для местного лечения следующих кожных инфекций:

• Tinea pedis, tinea cruris и tinea corporis, обусловленные Trichophyton rubrum, ментагрофитами Trichophyton, Floccosum Epidermophyton;
• Кандидоз, вызванный Candida albicans;
• Опоясывающий лишай, вызванный Malassezia furfur;
• Опрелости, зараженные Candida Albicans;

В некоторых препаратах клотримазол может сочетаться с дипропионатом бетаметазона, кортикостероидами.

Препарат для перорального введения показан в качестве профилактического препарата для снижения заболеваемости кандидозом ротовой полости и глотки у пациентов с ослабленным иммунитетом при проведении химиотерапии, лучевой терапии или стероидной терапии, применяемых при лечении лейкемии, раковых опухолей или трансплантации почки. Препарат не показан для лечения каких-либо системных микозов.

Фармакологическое действие

Клотримазол является противогрибковым средством широкого спектра действия, которое ингибирует рост патогенных дрожжей, изменяя проницаемость клеточных мембран. Действие клотримазола является фунгистатическим при концентрациях препарата до 20 мкг/мл и может быть фунгицидным in vitro против Candida albicans и других видов рода Candida при более высоких концентрациях. К сожалению, резистентность к клотримазолу, которая редко встречалась в прошлом, в настоящее время распространена среди различных групп пациентов.

Препарат Клотримазол хорошо борется с грибком

Клотримазол обычно считают фунгистатическим, а не фунгицидным препаратом, хотя эта разница не является абсолютной, поскольку клотримазол проявляет фунгицидные свойства при более высоких концентрациях.

Действие препарата основано прежде всего на повреждении барьера проницаемости в клеточной мембране грибов. Клотримазол вызывает ингибирование биосинтеза эргостерола, важнейшего компонента мембран грибковых клеток. Если синтез эргостерола либо полностью, либо частично ингибируется, клетка больше не способна создавать интактную и функциональную клеточную мембрану. Поскольку эргостерол непосредственно стимулирует рост грибковых клеток гормоноподобным образом, быстрое начало вышеуказанных процессов приводит к зависимому от дозы ингибированию роста грибов.

Хотя наблюдается снижение эргостерола, из-за ингибирования ланостерол-14-деметилазы (также известной как CYP51), которая считается ответственной за антимикотические свойства клотримазола, этот препарат также проявляет другие фармакологические эффекты. К ним относятся ингибирование Ca2+ -АТФазы саркоплазматического ретикулума, истощение внутриклеточного кальция и блокирование кальций-зависимых калиевых каналов и потенциал-зависимых кальциевых каналов. Действие клотримазола на эти комплексы объясняет другие эффекты этого препарата, которые отличаются от его противогрибковой активности.

Абсорбция

Поскольку Клотримазол, как правило, не всасывается в значительной степени, лекарственные взаимодействия не являются серьезной проблемой при его использовании.

Форма для местного применения минимально всасывается в сыворотке и тканях.

Передозировка

Симптомы передозировки включают эритему, покалывание, образование волдырей, шелушение, отек, зуд, крапивницу, жжение и общее раздражение кожи, а также судороги. Как и для всех местных препаратов, может возникнуть сенсибилизация кожи.

Клотримазол не представляет риска острой интоксикации, поскольку она вряд ли произойдет после однократного влагалищного или кожного применения. Передозировка при применении возможна на большой площади в условиях, благоприятных для впитывания, или случайного перорального приема. Специфического антидота не существует.

Особенности 

Клотримазол не следует использовать в первом триместре беременности, если только врач не считает его использование необходимым для здоровья пациента. Препарат нельзя применять во время критических дней при лечении кандидозных вульвитов (молочницы). В случае кормления грудью клотримазол можно использовать только по назначению лечащего врача.

Препарат ослабляет действие нистатина, натамицина, амфотерицина В при одновременном применении. Крем не применяется для лечения ногтей или грибковых заболеваний головы.

При наружном применении крем Клотримазол втирается в пораженные области кожи. Не следует наносить средство в область вокруг глаз.

Клотримазол не назначают грудным и недоношенным детям

Для лечения кандидозного вульвита капсула вводится в вульву, а область промежности и слизистые ткани обрабатываются кремом. Во время лечения кандидозного вульвита следует избегать незащищенных половых связей, чтобы не инфицировать партнера. Если инфицирование все же состоялось, лечение должен проводить также и партнер. При проведении терапии препаратом нельзя использовать тампоны, спермициды и другие вагинальные средства.

Применение и дозировка

Клотримазол в форме крема выпускается в тубах по 20 грамм. В 1-ом грамме препарата содержится 20 мг действующего вещества.

Препарат втирают в пораженные участки кожи тонким слоем 2-3 раза в сутки.

Длительность курса терапии составляет:

• дерматомикозов — 3-4 недели;
• эритразма — 2-4 недели;
• разноцветного лишая — 1-3 недели;
• кандидозного вульвита и кандидозного баланита — 1-2 недели.

Для закрепления положительного результата лечения и предотвращения повторного развития заболевания курс можно продолжить на 2 недели после исчезновения симптомов болезни.

Если состояние больного после 4 недель применения препарата не улучшается, следует обратиться к врачу.

При гиперчувствительности к препарату, аллергических реакциях, головной боли, других проявлениях побочных эффектов нужно обратиться к доктору. При назначении курса лечения пациент обязательно должен сообщить о наличии в анамнезе венерических заболеваний, аллергических реакций, в случае, если температура больного выше 38С.

Аналоги

Клотримазол также известен под такими торговыми названиями, как Амиклон, Имидил, Кандибене, Кандид, Кандизол, Канестен, Канизон, Фунгинал, Фунгицип.

Принимая решение о выборе мази или крема, прежде всего следует исходить из количества активного вещества в единице объема лекарственной формы.

Источники

• Митронин A. B., Царёв В. Н. Клинико-микробиологическая оценка эффективности эндоканального применения биоактивного геля «коллапан» в лечении хронического периодонтита // Новое в стоматологии. — М., 2004. — № 5. — С. 50-60;
• Боровский Е. В. Терапевтическая стоматология / Е. В. Боровский (и др.). — М.: Медицина, 2003. — 797 с.

Клоритмазол

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Механизм действия

Клотримазол — противогрибковое средство. Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов, вызывает ингибирование биосинтеза эргостерола, важного компонента мембран грибковых клеток. При полном или частичном ингибировании синтеза эргостерола клетка больше не способна строить неповрежденную клеточную мембрану, что приводит к гибели гриба.

Воздействие клотримазола на Candida albicans приводит к выходу из клетки внутриклеточных соединений фосфора с сопутствующим разрушением клеточных нуклеиновых кислот и оттоку калия. После применения клотримазола его воздействие на организм проявляется быстро и обширно и вызывает зависящее от времени и концентрации ингибирование роста грибов.

Фармакодинамика

Клотримазол является противогрибковым ЛС с широким спектром действия. В целом активность клотримазола in vitro аналогична активности толнафтата, гризеофульвина и пирролнитрина против дерматофитов (виды Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton) и активности полиенов, амфотерицина В и нистатина против почкующихся форм дрожжеподобных грибов (виды Candida и Histoplasma).

In vitro клотримазол оказывает фунгистатическое действие по отношению к большинству изолятов патогенных грибов в концентрациях от 0,02 до 10 мкг/мл. Обладает фунгицидным действием в отношении многих изолятов видов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton и Candida в концентрации от 0,1 до 2 мкг/мл.

При последовательных пассажах C.albicans, C.krusei, C.pseudotropicalis, T.mentagrophytes, T.rubrum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus niger и A.nidulans ни одноэтапная, ни многоступенчатая вторичная резистентность к клотримазолу не развивалась. Только несколько изолятов были определены как обладающие первичной устойчивостью к клотримазолу: один изолят C.guilliermondii, шесть изолятов C.neoformans, три изолята Paracoccidioides brasiliensis и два изолята Blakeslea trispora. Потенциал развития вторичной резистентности к клотримазолу определяли для нескольких микроорганизмов путем последовательных пассажей в жидкой среде, последовательных пассажей на твердой среде или теста пролиферации Варбурга. Рост дерматофитов и дрожжей на пластинах Шибальского также использовался в качестве метода определения развития вторичной резистентности. Не наблюдалось изменения чувствительности для C.albicans ни в одном из тестов на вторичную резистентность. Чувствительность для Trichophyton mentagrophytes, T.rubrum, C.krusei, C.pseudotropicalis, C.neoformans, Aspergillus niger или A.nidulans не изменялась после последовательных пассажей на жидких и твердых средах. Возможное развитие резистентности было отмечено в последовательных пассажах Torulopsis glabrata и других видов Torulopsis. Данные, полученные при выращивании на пластинах Шибальского и в других тестах, показали, что дерматофиты и дрожжи не развивают одноэтапную или олигоступенчатую вторичную резистентность.

Клотримазол при наружном применении показал эффективность при лечении экспериментальных кожных инфекций у морских свинок, вызванных T.mentagrophytes и T.quinckeanum. Двойные слепые клинические исследования с микологическим контролем показали, что клотримазол эффективен при лечении пахового дерматомикоза, микоза гладкой кожи туловища, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая и кожного кандидоза. Микологические исследования доказали его эффективность против Trichophyton rubrum, T.mentagrophytes, Malassezia furfur и Candida albicans. Дерматофиты, устойчивые к гризеофульвину, не проявляют перекрестной резистентности к клотримазолу. Поэтому можно предположить, что место приложения действия этого ЛС отличается от места приложения действия других антимикотиков. Следовательно, перекрестная резистентность между этими ЛС отсутствует.

Противогрибковая активность in vitro. МПК клотримазола определяли при последовательном разведении в бульоне (жидкой питательной среде) или агаре и в тестах на диффузию в агаре с применением метода пробивки отверстий. Использовались обычные субстраты для культивирования, время и температура инкубации. При концентрации менее 2 мкг/мл клотримазол оказывал фунгицидное действие в отношении многих изолятов C.albicans, Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp. и при концентрации менее 5 мкг/мл — фунгистатическое действие в отношении других изолятов этих видов. Добавление бычьей сыворотки в культуральную среду в конечной концентрации 30% приводило к несколько более высокой МПК клотримазола.

Противогрибковая активность клотримазола in vitro была сопоставима с таковой пирролнитрина, любое из этих соединений в концентрации 0,78 мкг/мл оказывало фунгицидное действие в отношении большинства штаммов Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp., прошедших тестирование.

Тип действия клотримазола определяли в аппарате Варбурга путем измерения потребления кислорода размножающимися организмами, подвергавшимися воздействию различных концентраций вещества. Дополнительные исследования проводились с использованием классической субкультурной методики с подсчетом микроорганизмов через 16, 24 и 48 ч после воздействия клотримазола. Эти исследования показали, что основное действие клотримазола в концентрациях до 20 мкг/мл является фунгистатическим и влияет только на пролиферирующие организмы. При концентрациях более 20 мкг/мл клотримазол оказывает фунгицидное действие на некоторые организмы.

Было показано, что определение МПК клотримазола для почкующихся форм грибов и для двухфазных грибов в дрожжевой фазе зависит от размера инокулята и продолжительности инкубационного времени. МПК для некоторых изолятов Candida albicans и Torulopsis glabrata были выше при увеличении размера инокулята, времени инкубации или обоих факторов.

Влияние размера инокулята объясняется связыванием клотримазола с поверхностью грибковых клеток. Это было установлено в ходе исследования культур C.albicans с применением вращающихся насадок. Через 24 ч количество клотримазола в питательном субстрате снизилось с 1 до 0,7 мкг/мл за счет инокулята от 1 до 5×10⁵ клеток/мл.

Более крупный инокулят, 1×10⁸ клеток/мл, снижал концентрацию клотримазола с 1 до 0,3 мкг/мл. Когда культуры центрифугировали и осадок клеток промывали физиологическим раствором, промывные растворы содержали клотримазол в концентрациях от 0,2 до 0,4 мкг/мл.

Предположительно, влияние времени инкубации на определение значений МПК связано с механизмом действия клотримазола. Первоначальные исследования показали, что клотримазол действует как антиметаболит на метаболизм аминокислот и белков грибов, вызывая постепенное ингибирование их роста.

Однако последние исследования с использованием C.albicans в качестве тест-микроорганизма показали, что основным механизмом действия клотримазола является нарушение проницаемости клеточной мембраны. Воздействие клотримазола на C.albicans способствует выходу из клетки внутриклеточных соединений фосфора с сопутствующим разрушением клеточных нуклеиновых кислот. После применения клотримазола его воздействие на C.albicans было быстрым и обширным и вызвало зависящее от времени и концентрации ингибирование роста грибов.

Фармакокинетика

Исследования метаболизма, проведенные после перорального или в/в введения, показали, что у большинства изученных видов концентрации клотримазола в тканях и сыворотке крови низкие. Бóльшая часть клотримазола выводилась в виде метаболитов с калом, а небольшое количество — с мочой. Исследования у человека показали медленное выведение после перорального приема ¹⁴C-меченного клотримазола (более 6 дней). После внутрибрюшинного и п/к введения в моче наблюдались очень низкие концентрации клотримазола. При парентеральном введении всасывание и распределение клотримазола по органам очень низкое.

При наружном и местном применении у человека сообщалось о проникновении радиоактивно меченого клотримазола в виде 1% крема и 1% раствора в неповрежденную и остро воспаленную кожу. Через 6 ч после нанесения концентрация клотримазола в слоях кожи варьировала от 100 мкг/см³ в роговом слое до 0,5–1 мкг/см³ в сетчатом слое дермы и до <0,1 мкг/см³ в подкожной клетчатке. В течение 48 ч после нанесения 0,5 мл раствора или 0,8 г крема в сыворотке крови не было обнаружено измеримого количества радиоактивности (0,001 мкг/мл). Сообщалось об уровне радиоактивности в сыворотке крови около 3 мкг/мл у новорожденных и недоношенных детей и около 2,7 мкг/мл — у школьников. Из-за замедленного выведения из организма у недоношенных и новорожденных детей через 24 ч все еще наблюдались значения от 0,4 до 1,2 мкг/мл, у детей более старшего возраста этот уровень снижался быстрее — до нулевой отметки через 12 ч.

В исследованиях на животных клотримазол оказывал in vitro и in vivo дозозависимое стимулирующее действие на определенные микросомальные ферментные системы, которое по своему индуктивному потенциалу можно приравнять к действию фенобарбитала. Однако этот стимулирующий эффект быстро ослабевал после прекращения применения. У адреналэктомированных животных ферментиндуктивный эффект клотримазола не изменялся.

Результаты 22 двойных слепых, 1 одинарного слепого и 4 открытых микологических исследований показали, что клотримазол в виде 1% раствора и 1% крема эффективен при лечении пахового дерматомикоза, микоза гладкой кожи туловища, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая и кожного кандидоза. Для клотримазола в виде 1% крема частота микологического излечения составила 80% для пахового дерматомикоза/микоза гладкой кожи туловища, 67% — для дерматофитии стоп, 88% — для отрубевидного (разноцветного) лишая и 92% — для кожного кандидоза по сравнению с 4,7; 0; 37,5 и 0% соответственно по сравнению с контрольным вспомогательным веществом (всего 238 пациентов).

Токсикология

Доклинические данные, полученные в результате обычных исследований безопасности, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не продемонстрировали особой опасности для человека. Такие эффекты, как влияние на печень (повышение уровня трансаминаз и ЩФ, гипертрофия клеток печени) в доклинических исследованиях токсичности при применении повторных доз, влияние на выживаемость в исследовании фертильности крыс, видоспецифичность косвенного влияния на рост/выживаемость плода в тератологическом исследовании на крысах, наблюдались при пероральном применении, но только при экспозиции, превышающей максимальную для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения. Учитывая ограниченную абсорбцию клотримазола после местного применения, потенциал токсичности при случайном применении клотримазола в виде 1% крема еще более ограничен.

У 679 из 721 пациента с дерматомикозом, получавшего лечение в течение нескольких месяцев, клотримазол в виде 1% раствора и 1% крема легко переносился. В 12 случаях во время лечения наблюдалось слабое раздражение, которое не потребовало ни прерывания терапии, ни проведения каких-либо других лечебных мероприятий. В 17 случаях наблюдалась плохая переносимость, что привело к прерыванию лечения. У 3 из этих 17 пациентов аппликационный кожный тест с клотримазолом в виде 1% раствора был положительным.

У 3 из 200 пациентов, страдающих в основном аллергией и экземой, был получен положительный результат аппликационного кожного теста.

У 133 здоровых пациентов клотримазол в виде 1% раствора оценивался в тесте непрерывного воздействия продолжительностью от 14 до 25 дней. Ни у одного из испытуемых раздражения не наблюдалось.

В 453 случаях при лечении, которое оценивали в отношении фоточувствительности и фототоксичности, никаких реакций не наблюдалось.

20 здоровых пациентов тестировались в контролируемом исследовании на чувствительность к УФ-излучению. Участки кожи, обработанные клотримазолом, облучали в течение 30 с в 1-й день и на 30 с дольше в каждый второй день после этого. 1 из 20 пациентов был облучен только 1 раз; 9 пациентов — 3 раза и 10 пациентов — 4 раза. У 1 пациента после первого воздействия УФ-излучения образовались папулы.

Аллергию и раздражение кожи после местного применения клотримазола в виде 1% крема не удалось определить даже после обширного тестирования. Также было отмечено, что у детей побочные реакции менее выражены, чем у взрослых. Это объясняли тем, что клотримазол не влияет на печеночные ферменты у детей, как это наблюдается у взрослых.

Репродуктивная функция и тератология. В дозах до 100 мг/кг (перорально) клотримазол хорошо переносился беременными мышами, крысами и кроликами и не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия.

При пероральном введении беременным крысам в дозе 100 мг/кг с 6-го по 15-й день гестации количество резорбций было выше, а вес плода ниже, чем в контрольной группе, но количество пороков развития плода существенно не отличалось от контрольной группы.

Крысы, получавшие клотримазол в течение 10 нед в дозах до 50 мг/кг/сут, не отличались от контрольной группы по продолжительности эструса, фертильности, продолжительности беременности, количеству имплантаций и резорбций. Доза 50 мг/кг/сут ухудшала развитие потомства, и самки, получавшие эту дозу, вырастили меньше потомства.