Монурал® (Monural)
💊 Состав препарата Монурал®
✅ Применение препарата Монурал®
Описание активных компонентов препарата
Монурал®
(Monural)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2023.06.19
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01XX01
(Фосфомицин)
Лекарственная форма
| Монурал® |
Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 3 г: пакеты 1 или 2 шт. рег. №: П N012976/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Монурал®
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь белого цвета, с мандариновым запахом.
Вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.
3 г — Пакеты многослойные ламинированные (1) — пачки картонные.
3 г — Пакеты многослойные ламинированные (2) — пачки картонные.
Фармако-терапевтическая группа:
Антибиотик
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Является структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой. В результате происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидовой кислотой).
Активен in vitro в отношении большинства грамположительных микроорганизмов: Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp. In vitro фосфомицин снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность при однократном приеме внутрь в дозе 3 г составляет 34-65%. Cmax достигается через 2-2.5 ч и составляет 22-32 мкг/мл.
Распределение и метаболизм
Фосфомицин трометамол не связывается с белками плазмы, в организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол (не обладает антибактериальными свойствами) и более не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче. При приеме в разовой дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), на 99% бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. МПК (составляет 128 мг/л) поддерживается в моче на протяжении 24-48 ч (что предполагает однодозный курс лечения).
Выведение
T1/2 из плазмы — 4 ч. Выводится в неизмененном виде почками (до 95%) с созданием высоких концентраций в моче; около 5% — с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренным снижением почечной функции (КК>80 мл/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, T1/2 фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.
Показания активных веществ препарата
Монурал®
- острый бактериальный цистит;
- острые приступы рецидивирующего бактериального цистита;
- бактериальный неспецифический уретрит;
- бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
- послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;
- профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Взрослым назначают по 3 г 1 раз/сут. Курс лечения составляет 1 день. При необходимости (при тяжелых или рецидивирующих инфекциях, лицам пожилого возраста) возможен повторный прием препарата в дозе 3 г через 24 ч.
С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах принимают в дозе 3 г за 3 ч до вмешательства и 3 г через 24 ч после первого приема.
Детям в возрасте старше 5 лет назначают в дозе 2 г только однократно.
При назначении пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу и увеличить интервал между приемами.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.
Прочие: кожная сыпь, аллергические реакции.
Противопоказания к применению
- тяжелая степень почечной недостаточности (КК<10 мл/мин);
- детский возраст до 5 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск развития тератогенного действия.
Применение при нарушениях функции почек
При назначении пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу и увеличить интервал между приемами.
Противопоказано применение при тяжелой степени почечной недостаточности (КК<10 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 5 лет.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с метоклопрамидом возможно снижение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и в моче (данная комбинация не рекомендуется).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Вельнур
(EGIS Pharmaceuticals, Венгрия)
Мономицин
(ЭРКАФАРМ, Россия)
Монурал®
(ZAMBON SWITZERLAND, Швейцария)
Монусфоцин
(ТУЛЬСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Монуцин®
(ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия)
Овеа
(АСФАРМА-РОС, Россия)
Уронормин-Ф
(ОТИСИФАРМ, Россия)
Урофосцин®
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Фосфомицин
(ИВАНОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)
Фосфомицин
(ФОРМУЛА-ФР, Россия)
Все аналоги
1 пакет содержит: активное вещество — фосфомицин 3 г (в виде фосфомицина трометамола 5,631 г); вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.
Гранулированный порошок белого цвета с характерным запахом мандаринового ароматизатора.
Противомикробный препарат для системного применения. Антибактериальный препарат для системного применения. Другие антибактериальные препараты. Фосфомицин. Код ATX: J01XX01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Активное вещество Монурала — фосфомицина трометамол — антибиотик широкого спектра, производное фосфоновой кислоты.
Монурал обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков. Антибактериальный спектр действия фосфомицина трометамола in vitro включает большинство грамположительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis) и грамотрицательных (E. coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) бактерий. In vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевого пузыря.
Фармакокинетика
Всасывание: Монурал быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме.
При однократном приеме внутрь дозы 50 мг/кг массы тела максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2 — 2,5 часа и составляет 30 мг/л.
Распределение: Монурал не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче.
Выведение: Период полувыведения из плазмы равен 4 часам. При пероральном приеме разовой дозы 3 г препарата через 2-4 часа в моче достигается концентрация от 1800 до 3000 мкг/мл. Терапевтически эффективная концентрация 200 — 300 мкг/мл поддерживается в моче на протяжении 48 часов, что предполагает однодозовый курс лечения. Монурал на 90 % выводится почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций в моче. 40-50 % от принятой дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов. Около 10 % от принятой дозы выводится через кишечник в неизменном виде.
У пациентов с умеренным снижением почечной функции (клиренс креатинина < 80 мил/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, период полувыведения фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.
У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения почек, в то время как период полувыведения из плазмы увеличивается (Т1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).
острые, неосложненные инфекции мочевыводящих путей,
бессимптомная бактериурия,
профилактика инфекций мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур на нижних отделах мочевыводящих путей.
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Гранулы растворяют в стакане воды и принимают сразу же после приготовления. Монурал применяют один раз в сутки внутрь натощак за 2 часа до или после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь. Взрослым назначают по 1 пакету (3 г) 1 раз в день.
С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур на нижних отделах мочевыводящих путей Монурал принимают дважды в дозах, указанных выше: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства.
Детям с массой тела менее 50 кг не назначают Монурал 3 г из-за его высокой дозировки.
При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлиняют интервалы между введениями.
Наиболее часто после применения однократной дозы фосфомицина трометамола сообщается о неблагоприятной реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, главным образом диарее.
Нежелательные эффекты оценивали с учетом следующей частоты: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); редко (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000 ); очень редко (< 1/10000); неизвестно: частота не может быть определена на основе имеющихся данных.
Инфекции и инвазии: часто: вульвовагинит.
Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно: анафилактический шок, аллергические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение; редко: парестезии.
Нарушения со стороны сердца: редко: тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: неизвестно: гипотония.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно: астма.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тошнота, диспепсия; редко: боль в животе, рвота; неизвестно: псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: сыпь, крапивница, зуд; неизвестно: отек Квинке.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко: астения.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Почечная недостаточность с показателем клиренса креатинина < 10 мл/мин. Прохождение процедуры гемодиализа.
Дети с массой тела менее 50 кг.
Симптомы: проявление следующие побочных эффектов: вестибулярная дисфункция, нарушение слуха, металлический привкус и общее изменение вкусовых ощущений.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, обильное питье для увеличения диуреза.
Поскольку опыт применения препарата Монурал 3 г у детей ограничен из-за его высокой дозировки, не подходящей для применения у детей с массой тела менее 50 кг, Монурал 3 г не должен использоваться в этой весовой группе.
Возникновение тяжелой и упорной диареи во время или после антибиотикотерапии может быть симптомом антибиотик-ассоциированного колита. Наиболее серьезной формой антибиотик-ассоциированного колита является псевдомембранозный колит, лечение которого должно быть начато незамедлительно. В некоторых случаях требуется назначение адекватной терапии. Применение противоперистальтических препаратов является противопоказанием при этой клинической картине.
Монурал содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.
Беременность и лактация
Беременность
Данные ограниченного числа исследованных беременностей не показывают нежелательных воздействий на беременность, плод или на здоровье новорожденного.
Опыт эпидемиологических исследований отсутствует.
Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное и/или постнатальное развитие.
При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Монурал выделяется с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызвать головокружение.
Одновременное применение метоклопрамида, антацидов или солей кальция вызывает значительное снижение терапевтически эффективной концентрации фосфомицина в плазме и моче. Эти препараты должны применяться с интервалом во времени (около 2-3 часов). Другие лекарства, повышающие желудочно-кишечную моторику, могут вызвать аналогичные эффекты.
При приеме Монурала во время еды уровень концентрации фосфомицина в плазме и в моче уменьшается.
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок хранения
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь 3 г.
По 8 г препарата помещают в пакеты из 4-хслойной ламинированной фольги (бумага-полиэтилен-алюминий-полиэтилен). 1 или 2 пакета помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Информация о производителе
Замбон Свитцерланд Лтд.,
Виа Индустриа 13, СН-6814 Кадемпино, Швейцария.
Претензии по качеству препарата направлять по адресу
Представительство АО «Замбон С.П.А.» (Италия):
Россия, 119002 Москва,
Глазовский пер., д. 7, офис 17.
Тел.: (495) 933-38-30/32.
Факс: (495) 933-38-31.
Монурал при беременности. Обзор статей
Статьи
Пиелонефрит у беременных. Насколько адекватна эмпирическая терапия?
Artero A, Alberola J, Eiros JM, Nogueira JM, Cano A.
Rev Esp Quimioter. 2013 Mar;26(1):30-3.
PMID: 23546459
В данное исследование были включены 50 женщин с наличием полноценной микробиологической картиной, отобранные из группы 93 пациенток с острым пиелонефритом. Средний возраст группы 26.4 лет, 58% — нерожавшие. Пиелонефрит развился во 2 и 3-ем триместрах в 88% случаев. Наличие мочевой инфекции в анамнезе было отмечено в 34% случаев. Кишечная палочка была наиболее частым возбудителем (70%). Согласно определению чувствительности фосфомицин мог бы быть хорошим вариантом для первичной терапии, однако данный препарат не рекомендован для лечения пиелонефрита. Внутривенное введение фосфомицина должно быть принято в качестве варианта резерва лечения инфекции вызванной Enterobacteriaceae.
Фосфомицина трометамол: обзор однократного перорального применения данного препарата у пациентов с острой инфекцией нижних мочевых путей и у беременных женщин с асимптомной бактериурией
Keating GM.
Drugs. 2013 Nov;73(17):1951-66. doi: 10.1007/s40265-013-0143-y.
PMID:24202878
Фосфомицина трометомол [Monuril(® ), Monurol(® ), Monural(® )] одобрен для применения во многих странах по всему миру в основном для лечения неосложненной мочевой инфекции. Фософомицин обладает хорошей активностью в отношении основных уропатогенов, таких как Escherichia coli (включая штамы БЛРС), Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae и Staphylococcus saprophyticus in vitro. Чувствительность уропатогенов к препарату остается неизменной с течением времени. Применение одной дозы препараты (3г) приводит к наличию высокой концентрации препарата в моче. Проведенное недавно рандомизированное исследование указало на схожую клиническую и/или бактериологическую эффективность применения одной дозы фосфомицина и 3-7 дневного курса приема ципрофлоксацина, норфлоксацина, котримаксазола или нитрофурантоина у женщин с неосложненной мочевой инфекцией. Более того схожую эффективность показало применение однократной дозы фосфомицина и 5-дневного курса цефуроксима или 7-ми дневного курса амоксициллина/клавуланата у беременных женщин с асимптомной бактериурией и схожую клиническую и/или бактериологическую эффективность по сравнению с 5-ти дневным курсом цефуроксима или амоксициллина/клавуланата или 3-х дневного курса цефтибутена у беременных женщин с острой мочевой инфекцией. Однократный прием фосфомицина переносился в основном хорошо, с наличием незначимых гастроинтенстинальных побочных эффектов. Заключение: однократный прием фосфомицина трометомола является важнейшим вариантом первой линии эмпирической терапии неосложненной мочевой инфекции.
Сравнение однократного и многократного приема антибактериальных препаратов для лечения мочевой инфекции во время беременности.
Usta TA, Dogan O, Ates U, Yucel B, Onar Z, Kaya E.
Int J Gynaecol Obstet. 2011 Sep;114(3):229-33. doi: 10.1016/j.ijgo.2011.03.014. Epub 2011 Jun 22.
PMID: 21696732
В исследование были включены 90 из 324 беременных женщин с жалобами на инфекцию нижних мочевых путей в период с сентября 2007 по май 2008 года. Пациентки были рандомизированы в три группы однократного применения фосфомицина трометомола, 5-ти дневного приема амоксициллина клавуланата или цефуроксима. После периода наблюдения данные лечения 28, 27 и 29 пациенток соответственно, были изучены. Группы не отличались значимо по демографическим показателям, клинической эффективности, микробиологической излечиваемости и профилю безопасности. Значимо лучшую комплаентность показала группа фосфомицина трометомола по сравнению с двумя остальными группами (PАсимптомная бактриурия и антибактериальная чувствительность среди беременных.
Celen S, Oruc AS, Karayalcin R, Saygan S, Unlu S, Polat B, Danisman N.
ISRN Obstet Gynecol. 2011;2011:721872. doi: 10.5402/2011/721872. Epub 2011 Jan 24.
PMID:21647231
Среди 2011 беременных женщин асимптомная бактериурия была отмечена в 171 случае (8,5%). Кишечная палочка была наиболее частым возбудителем (76,6%). Вторым по частоте микроорганизмом являлась Klebsiella pneumonia (14.6%). Оба возбудителя обладали выраженной чувствительностью к фосфомицину трометомолу (99.2% E. coli и 88% Klebsiella pneumonia). В данной группе беременных женщин кишечная палочка была наиболее частым возбудителем и была значимо чувствительна к фосфомицину трометомолу. Мы рекомендуем прием фосфомицина трометомола для лечения асимптомной бактериурии у беременных.
Различные антибактериальные препараты для лечения асимптомной бактериурии беременных.
Guinto VT, De Guia B, Festin MR, Dowswell T. Cochrane
Database Syst Rev. 2010 Sep 8;(9):CD007855. doi: 10.1002/14651858.CD007855.pub2. Review.
PMID:20824868
В данный анализ включены пять исследований (1140 пациенток с асимптомной бактериурией). Мета-анализ не проводился в виду того, что в каждом из исследований были использованы различные режимы приема антибиотиков. В исследовании сравнивающем однократный прием фосфомицина трометомола 3г и 5-ти дневный курс цефуроксима не было выявлено достоверных различий в персистенции инфекции. Не представляется возможным сделать однозначный вывод о наиболее безопасном и эффективном препарате для первичной терапии асимптомной бактериурии беременных. Одно из исследований указывает на большую эффективность при назначении длительного курса нитрофурантоина, другое показывает лучшую переносимость ампициллина по сравнению с пивмицеллинамом. С другой стороны, не было продемонстрировано какой-либо достоверной разницы между группами терапии. Для определения препарата выбора специалистам следует принимать во внимание такие аспекты, как стоимость, доступность и профиль побочных эффектов.
Фосфомицин в сравнении с другими антибиотиками для лечения острого цистита: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований
Falagas ME, Vouloumanou EK, Togias AG, Karadima M, Kapaskelis AM, Rafailidis PI, Athanasiou S.J.
Antimicrob Chemother. 2010 Sep;65(9):1862-77. doi: 10.1093/jac/dkq237. Epub 2010 Jun 29. Review.
PMID:20587612
Проведено сравнение эффективности и безопасности фосфомицина с другими антибактериальными препаратами на основании выполненного мета-анализа рандомизированных контролируемых исследований за 2009 – 2010 гг. Также поиск проводился среди библиографических ссылок в релевантных статьях. Проведя поиск по базам данных PubMed, Cochrane CENTRAL, Scorpus было обнаружено 1697, 45 и 175 статей соответственно. Двадцать семь (восемь двойных слепых) исследований соответствовали выдвигаемым к ним требованиям и были включены в мета-анализ. Не было обнаружено различий между фосфомицином и другими антибактериальными препаратами в эффективности эрадикации возбудителя. Не было обнаружено различий в клинической эффективности фосфомицина и других антибактериальных препаратов в подгруппе исследований, включавших как небеременных женщин, так и мужчин. Не было обнаружено различий в частоте встречаемости побочных эффектов у пациентов, получавших фосфомицин, и пациентов, принимавших другие антибиотики. Фосфомицин одинаково безопасен в применении, как и другие антибактериальные препараты. Тем не менее, побочные реакции у беременных женщин отмечаются реже именно при использовании фосфомицина. В настоящее время, на фоне возросшего внимания к проблеме роста резистентности бактерий к антибиотикам, фосфомицин играет важную роль в лечении цистита не только у небеременных женщин, но и беременных женщин, а также пожилых людей и детей.
Однократный прием фосфомицина по сравнению с 7-ми дневным курсом амоксиллина клавуланата для лечения асимптомной бактериурии беременных
Estebanez A, Pascual R, Gil V, Ortiz F, Santibanez M, Perez Barba C.
Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009 Dec;28(12):1457-64. doi: 10.1007/s10096-009-0805-6. Epub 2009 Sep 20.
PMID: 19768649
Целью данной работы является сравнение эффективности однократного приема 3г фосфомицина и 7-ми дневного курса амоксициллина клавуланата для лечения асимптомной бактериурии беременных. Было выполнено сравнительное рандомизированное проспективное исследование двух режимов терапии (короткого и длинного) асимптомной бактериурии беременных. 109 пациенток были рандомизированы в две группы: группа амоксициллина клавуланата – 56 пациенток и группа фосфомицина – 53 женщины. Обе группы были сравнимы по всем основным показателям. Эффективность обоих режимов была одинакова, а уровень эрадикации превышал 80% (P = 0.720). Частота повторного инфицирования была выше в группе амоксициллина-клавуланата (P = 0.045).
Не было отмечено достоверной разницы в персистенции инфекции (P = 0.39), развитии симптоматической инфекции (P = 0.319) или рецидивирования процесса (P = 0.96).
Таким образом, применение однократной дозы фосфомицина не уступает по эффективности стандартному курсу терапии амоксициллином-клавуланатом и является предпочтительной благодаря лучшему профилю побочных эффектов и простоте приеме.
Иные интересные антибактериальные препараты в эру БЛРС: фосфомицин, нитрофурантоин и тигециклин.
Garau J.
Clin Microbiol Infect. 2008 Jan;14 Suppl 1:198-202. Review. Erratum in: Clin Microbiol Infect. 2008 May;14 Suppl 5:21-4.
PMID:18154548
Применение фосфомицина трометомола является безопасной и эффективной альтернативой для лечения цистита и асимптомной бактериурии во время беременности. Препарат стал первой линией терапии любого вида цистита во многих странах.
Является ли однократное применение фосфомицина трометомола хорошей альтернативой для лечения асимптомной бактериурии во втором триместре беременности?
Bayrak O, Cimentepe E, Inegol I, Atmaca AF, Duvan CI, Koc A, Turhan NO.
Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2007 May;18(5):525-9. Epub 2006 Aug 29.
PMID:16941068
Данное рандомизированное исследование было предпринято с целью определения клинчисекой и микробиологической эффективности однократного приема фосфомицина трометомола для лечения асимптомной бактериурии во втором триместре беременности по сравнению с 5-ти дневным курсом цефуроксима. Сорок четыре женщины принимали фосфомицин и 40 пациенток – цефуроксим. Обе группы были сравнимы по основным показателям. Терапевтическая эффективность была достигнута в 93,2% случаев в группе фосфомицина и в 95% случаев в группе цефуроксима. Однократный прием фосфомицина трометомола является безопасной и эффективной альтернативной лечения асимптомной бактериурии во втором триместре беременности
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
 |
Международное непатентованное название? Фосфомицин |
 |
Активное вещество — фосфомицина трометамол 5,631 г (эквивалентно 3,0 г фосфомицина); вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый 0,07 г, ароматизатор апельсиновый 0,07 г, сахарин 0,016 г, сахароза 2,213 г. |
 |
Антибиотики разных групп |
 |
ПроизводителиЗамбон Свит(Швейцария) |
 |
Показания к применению Монурал гранулы 3гИнфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину микроорганизмами: острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирующего бактериального цистита; бактериальный неспецифический уретрит; бессимптомная массивная бактериурия у беременных; послеоперационные инфекции мочевыводящих путей; Профилактика инфекций при хирургическом вмешательстве на мочевыводящих путях и при трансуретральных диагностических исследованиях. |
 |
Способ применения и дозировка Монурал гранулы 3гВнутрь. Гранулы растворяют в 1/2 стакана воды (50-75 мл) или другого напитка, перемешивают до полного растворения, принимают сразу же после растворения. Монурал® применяют один раз в сутки внутрь натощак за 1 час до или через 2-3 часа после еды, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь. Взрослым и детям от 12 до 18 лет: по 1 пакету (3 г) 1 раз в день однократно.С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах препарат принимают 2 раза по 3 г: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства. Детям от 5 лет до 12 лет: по 1 пакету (2 г) 1 раз в день однократно. С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах принимают 2 раза по 2 г: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства. В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет через 24 часа.У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе применение препарата противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. |
 |
Противопоказания Монурал гранулы 3гПовышенная чувствительность к фосфомицину, другим компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин), детский возраст до 12 лет (для дозировки 3 г); детский возраст до 5 лет (для дозировки 2 г); гемодиализ, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. |
 |
Фармакологическое действиеФармакодинамика. Содержит фосфомицин [моно (2-аммоний-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] – антибактериальное средство широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина. Также препарат способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих инфекций. Механизм действия препарата объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов, например, с бета-лактамными антибиотиками.Фосфомицин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обычно выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterrococcus faecalis.Возникновение резистентности в лабораторных условиях объясняется мутацией генов gIpT и uhp, которые контролируют транспорт L-альфаглицерофосфатов и глюкозофосфатов, соответственно.Фармакокинетика. При приеме внутрь фосфомицин хорошо всасывается из кишечника и достигает биодоступности порядка 50%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2-2,5 часа после перорального приема и составляет 22-32 мг/л. Период полувыведения из плазмы равен 4 часам.Прием с пищей замедляет всасывание, не влияя на концентрацию в моче. Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря, простате и семенных железах. Постоянная концентрация фосфомицина в моче, превышающая Минимальную Бактериостатическую концентрацию (МБсК), достигается через 24-48 часов после перорального приема. Фосфомицин не связывается белками плазмы и преодолевает плацентарный барьер. После однократной инъекции фосфомицин выделяется в грудное молоко в малых количествах.Фосфомицин выводится в неизмененном виде, в основном, почками путем клубочковой фильтрации (40-50% принятой дозы обнаруживается в моче), причем период полувыведения составляет около 4 часов, и в меньшей степени – с калом (18-28% дозы). Возникновение второй пиковой концентрации в сыворотке через 6 и 10 часов после приема препарата позволяет предположить, что препарат подвержен кишечнопечёночной рециркуляции.Фармакокинетические свойства фосфомицина не зависят от возраста и беременности. Препарат кумулируется у пациентов с почечной недостаточностью; между фармакокинетическими параметрами фосфомицина и скоростью клубочковой фильтрации установлена линейная зависимость. |
 |
Побочное действие Монурал гранулы 3гНаиболее распространенными нежелательными реакциями на однократный прием фосфомицина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего диарея. Эти реакции являются кратковременными и проходят спонтанно.Далее в таблице приведены неблагоприятные побочные реакции, которые были зарегистрированы при использовании препарата Монурал®, в ходе клинических испытаний или пост-регистрационного наблюдения. Частота реакций указана следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частотность не может быть оценена на основе имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — вульвовагинит; редко — суперинфекция.Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, гиперчувствительность.Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — парестезии.Нарушения со стороны сердца: очень редко — тахикардия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — астма, бронхопазм, одышка.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — диарея, тошнота, диспепсия; редко — абдоминальные боли, рвота; неизвестно — антибиотик-ассоциированный колит, снижение аппетита.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь, крапивница, зуд; незвестно — ангионевртический отек.Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — усталость.Нарушения со стороны сосудов: неизвестно — снижение артериального давления, петехии. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — кратковременное повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — апластическая анемия; неизвестно — эозинофилия, тромбоцитоз (петехии). |
 |
ПередозировкаДанные в отношении передозировки фосфомицина для приема внутрь ограничены. У пациентов, принявших чрезмерную дозу препарата, наблюдались следующие реакции: нарушения функции вестибулярного аппарата, нарушения слуха, «металлический» привкус во рту, а также общее снижение восприятия вкуса.Лечение при передозировке – симптоматическое и поддерживающее.В случае передозировки рекомендуется прием жидкости внутрь с целью увеличения диуреза. |
 |
Взаимодействие Монурал гранулы 3гПри совместном применении с фосфомицином, метоклопрамид снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче. Одновременное применение антацидов или солей кальция приводит к уменьшению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче.Другие препараты, которые увеличивают двигательную активность желудочно-кишечного тракта, могут вызывать аналогичный эффект.Возможны специфические проблемы, связанные с изменением международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышенной активности антагонистов антивитамина K. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в МНО следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. |
 |
Особые указанияВо время лечения фосфомицином могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, представляющие опасность для жизни. Если такая реакция возникает, необходимо исключить повторный прием фосфомицина и провести адекватное лечение. Антибиотик-ассоциированная диарея была отмечена при использовании практически всех антибактериальных средств, в том числе фосфомицина. Ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Диарея, в особенности тяжелая, непрекращающаяся и/или с кровью, во время или после лечения препаратом (в том числе, в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Этот диагноз важно учитывать при лечении пациентов во время или после приема препарата. При предполагаемом или подтвержденном диагнозе псевдомембранозного колита соответствующее лечение должно быть начато незамедлительно. Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны.Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче сохраняется в течение 48 часов после приема обычной дозы, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.Препарат противопоказан пациентам, проходящим гемодиализ. Пациентам сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакете препарата Монурал® с дозировкой 2 г или 3 г фосфомицина содержится 2,100 г или 2,213 г сахарозы, соответственно.Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, данный препарат противопоказан.Специальных исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что применение препарата может вызвать головокружение. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения |
 |
Условия храненияХранить в местах, недоступных для детей, при температуре не выше 30°С. |