Лотензин (Lotensin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Лотензин
💊 Состав препарата Лотензин
✅ Применение препарата Лотензин
📅 Условия хранения Лотензин
⏳ Срок годности Лотензин
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Лотензин
(Lotensin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2007
года, дата обновления: 2006.08.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09AA07
(Беназеприл)
Лекарственные формы
| Лотензин |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 14 или 28 шт. рег. №: П N013879/01-2002 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14 или 28 шт. рег. №: П N013879/01-2002 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лотензин
Вспомогательные вещества:кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), касторовое масло гидрогенизированное, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, полиэтиленгликоль 8000, тальк.
14 шт. — упаковки календарные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки календарные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Лотензин (беназеприла гидрохлорид) является пролекарством, которое после гидролиза превращается в активный метаболит — беназеприлат, ингибирующий АПФ и, таким образом, блокирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Таким образом, уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона, который способствует реабсорбции натрия и воды в почечных канальцах, а также повышает сердечный выброс. Лотензин снижает периферическое сосудистое сопротивление и постнагрузку на сердце. За счет венодилатирующего действия Лотензин уменьшает также и преднагрузку на сердце. На фоне применения Лотензина не наблюдается рефлекторного увеличения сердечного ритма в ответ на уменьшение общего периферического сопротивления.
После однократного приема Лотензина гипотензивный эффект отмечается через 1 ч, достигает максимума через 2-4 ч и продолжается до 24 ч. При систематическом применении стойкое снижение АД отмечается через 1 неделю. Выраженность гипотензивного эффекта не зависит от возраста, расовой принадлежности и исходных значений активности ренина плазмы. При внезапной отмене препарата резкого подъема АД не наблюдается.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью присоединение Лотензина к стандартной терапии приводило к увеличению сердечного выброса, повышению переносимости физической нагрузки, снижению давления заклинивания в легочных капиллярах, системного АД и уменьшению симптомов сердечной недостаточности. У пациентов c нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), с заболеваниями почек различного генеза, длительное лечение Лотензином привело к уменьшению протеинурии и снижению риска дальнейшего ухудшения функции почек на 53%.
Фармакокинетика
Всасывание
По крайней мере 37% от принятой внутрь дозы беназеприла гидрохлорида абсорбируется из ЖКТ. Пролекарство быстро превращается в фармакологически активный метаболит — беназеприлат. После приема беназеприла гидрохлорида натощак Сmax беназеприла и беназеприлата в плазме крови достигается, через 30 и 60-90 мин, соответственно.
После приема внутрь беназеприла гидрохлорида биодоступность метаболита — беназеприлата составляет около 28%. Прием таблеток после еды приводит к замедлению абсорбции, но количество абсорбирующегося и превращающегося в беназеприлат беназеприла не изменяется. Поэтому беназеприла гидрохлорид можно принимать как во время приема пищи, так и натощак.
В диапазоне доз от 5 мг до 20 мг величина AUC и Cmax беназеприла и беназеприлата примерно пропорциональны величине дозы. Небольшие, но статистически значимые отклонения от пропорциональной зависимости от величины дозы отмечены при использовании более широкого диапазона доз — 2-80 мг. Это может объясняться насыщаемым связыванием беназеприлата с АПФ.
При использовании многократных доз препарата (5-20 мг 1 раз/сут) фармакокинетические параметры не изменялись. Кумуляции беназеприла не отмечается. Беназеприлат кумулирует только в небольшой степени; AUC при достижении Css примерно на 20% больше, чем после первой дозы препарата. T1/2 беназеприлата составляет 10-11 ч. Css в плазме достигается через 2-3 дня.
Распределение
Около 95% беназеприла и беназеприлата связываются с белками плазмы (главным образом с альбумином). Степень связывания с возрастом не изменяется. Vd беназеприлата в равновесном состоянии составляет около 9 л.
Метаболизм
Беназеприл в значительной степени метаболизируется. Главным метаболитом является беназеприлат. Это превращение, как предполагается, осуществляется с помощью ферментативного гидролиза, главным образом в печени. Двумя последующими метаболитами являются ацилглюкуронидные конъюгаты беназеприла и беназеприлата.
Выведение
Беназеприлат выводится почками и с желчью; у пациентов с нормальной функцией почек преобладает почечная экскреция. В моче количество беназеприла составляет менее 1%, а количество беназеприлата — около 20% от дозы препарата. Выведение беназеприла из плазмы заканчивается через 4 ч. Выведение беназеприлата протекает двухфазно, T1/2 начальной фазы (α-фазы) составляет около 3 ч, а конечной фазы (β-фазы) — около 22 ч. Наличие конечной фазы выведения указывает на прочное связывание беназеприлата с АПФ.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с артериальной гипертензией Css беназеприлата зависит от величины суточной дозы препарата.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция беназеприла и его превращение в беназеприлат не изменяются. Вследствие некоторого замедления выведения активного вещества у данной группы пациентов, по сравнению со здоровыми лицами или пациентами с артериальной гипертензией, Css беназеприлата несколько выше.
Фармакокинетические параметры беназеприла и беназеприлата в пожилом возрасте, у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК 30-80 мл/мин) или при нефротическом синдроме существенно не изменяются. При нарушениях функции печени (вследствие цирроза печени) фармакокинетические параметры беназеприлата не изменяются, поэтому у таких пациентов нет необходимости в коррекции режима дозирования.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) замедляется выведение беназеприлата и, как следствие, возможна кумуляция препарата, следовательно, может потребоваться снижение дозы препарата. Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, фармакокинетические параметры в этих случаях такие же, как у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Внепочечный клиренс (например, метаболический или выведение с желчью) частично компенсирует снижение почечного клиренса.
Регулярно осуществляемый гемодиализ, начатый, по крайней мере, спустя 2 ч после приема беназеприла гидрохлорида, не изменяет существенно концентрации беназеприла и беназеприлата в плазме крови. Это означает, что необходимости в приеме дополнительной дозы препарата после проведения гемодиализа нет. С помощью гемодиализа из организма выводится лишь очень небольшое количество беназеприлата.
Фармакокинетика беназеприла гидрохлорида не изменяется в случае применения следующих лекарственных препаратов: гидрохлоротиазида, фуросемида, хлорталидона, дигоксина, атенолола, нифедипина, амлодипина, напроксена, ацетилсалициловой кислоты или циметидина. В свою очередь, применение беназеприла гидрохлорида не приводит к существенным изменениям фармакокинетики указанных препаратов.
Показания препарата
Лотензин
- артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, не получающих тиазидные диуретики, составляет 10 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут. Доза корректируется в зависимости от динамики АД, обычно с интервалами в 1-2 недели. У ряда пациентов к концу этого интервала антигипертензивный эффект может уменьшаться. Суммарная суточная доза в дальнейшем может разделяться на 2 равных приема. Максимальная суточная доза Лотензина у пациентов с артериальной гипертензией составляет 40 мг в 1 или в 2 приема.
Если монотерапия Лотензином не приводит к достаточному снижению АД, может быть дополнительно назначен другой антигипертензивный препарат, например тиазидный диуретик или блокатор кальциевых каналов (первоначально в небольшой дозе). В том случае, если до назначения Лотензина проводится терапия диуретиком, за 2-3 дня до начала приема Лотензина ее следует прекратить, а в последующем, при необходимости, возобновить. Для предотвращения чрезмерного снижения АД в случае, если прекратить лечение диуретиком не представляется возможным, начальная доза Лотензина должна быть уменьшена (до 5 мг вместо 10 мг).
Пациентам с КК более 30 мл/мин назначают Лотензин в средней дозе.
Для пациентов с КК менее 30 мл/мин начальная доза составляет 5 мг. Она может быть увеличена максимально до 10 мг/сут. Для достижения выраженного снижения АД рекомендуется сочетанное назначение с нетиазидными диуретиками или другим антигипертензивным препаратом.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Для предотвращения риска резкого снижения АД в ответ на прием первой дозы препарата (эффект первой дозы) пациент должен находится под тщательным наблюдением. Через 2-4 недели в том случае, если не достигнут желаемый клинический ответ, и при условии, что у пациента не отмечается клинически выраженной артериальной гипотензии или других неприемлемых побочных эффектов, доза препарата может быть увеличена до 5 мг/сут (в 1 прием). В зависимости от клинического эффекта доза препарата может быть увеличена с должными интервалами до 10 мг и, в крайнем случае, до 20 мг/сут (в 1 прием).
У большинства больных прием препарата 1 раз/сут является эффективным. У некоторых пациентов лучший результат достигается при приеме препарата 2 раза/сут. В контролируемых клинических исследованиях показано, что пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью обычно требуются меньшие дозы Лотензина, чем больным с легкой и умеренной степенью сердечной недостаточности.
Безопасность и эффективность Лотензина у детей в настоящее время не установлены.
Рекомендации по режиму дозирования и меры предосторожности у пациентов пожилого возраста не отличаются от таковых у взрослых.
Побочное действие
Частота встречаемости оценивается следующим образом: очень редко — <0.01%, редко — от ≥0.01% до <0.1%, нередко — от ≥0.1% до <1%, часто — от ≥1% до <10%, очень часто — ≥10%.
В целом Лотензин переносится хорошо. Побочные эффекты, возникающие во время приема Лотензина и характерные для других ингибиторов АПФ, перечислены ниже.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко — клинически выраженная артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, аритмии; очень редко — инфаркт миокарда.
Со стороны ЖКТ: часто — симптомы диспепсии; редко — диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит (преимущественно холестатический), холестатическая желтуха.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, приливы к лицу, зуд, фотосенсибилизация; редко — пузырчатка; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — учащение мочеиспускания; редко — повышение уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — нарушения функции почек.
Со стороны дыхательной системы: часто — непродуктивный кашель, который может приводить к раздражению глотки и гортани и охриплости голоса.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; редко — сонливость, бессонница, повышенная нервная возбудимость, парестезии.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: очень редко — шум в ушах, нарушения вкусовых ощущений.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, отек губ и/или лица.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгии, артрит, миалгии.
Со стороны лабораторных показателей: менее чем у 0.1% пациентов с эссенциальной гипертензией, получавших в качестве монотерапии Лотензин, так же как и при лечении другими ингибиторами АПФ, наблюдалось небольшое повышение уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, устранявшееся после прекращения лечения. Повышение этих показателей более вероятно у пациентов со стенозом почечных артерий, также получающих диуретики.
Противопоказания к применению
- ангионевротический отек при терапии ингибиторами АПФ в анамнезе;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к беназеприлу и другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Лотензин противопоказан к применению при беременности.
Ингибиторы АПФ при назначении их беременным женщинам могут вызывать патологию плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. В мировой литературе сообщено о нескольких таких случаях. Если наличие беременности установлено, ингибиторы АПФ должны быть как можно скорее отменены.
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного, включая артериальную гипотензию, гипоплазию черепа у новорожденных, анурию, обратимую и необратимую почечную недостаточность и летальный исход. Также описано маловодие, предположительно обусловленное нарушением функции почек плода; маловодие в таких случаях сопровождалось развитием у плода контрактур суставов конечностей, деформацией лицевого черепа и гипоплазией легких. Кроме того, сообщалось о преждевременных родах, замедлении внутриутробного развития плода и преждевременном закрытии артериального протока, хотя в этих случаях связь патологических явлений с применением ингибиторов АПФ неясна.
Установлено, что беназеприл и беназеприлат выделяются с грудным молоком, но их максимальная концентрация составляет 0.3% от концентрации в плазме крови. Фракция беназеприла, поступающая в системную циркуляцию младенца, должна быть незначительна. Однако, несмотря на очень малую вероятность развития побочных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, использование Лотензина в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени (вследствие цирроза печени) фармакокинетические параметры беназеприлата не изменяются, поэтому у таких пациентов нет необходимости в коррекции режима дозирования.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, описаны редкие случаи развития гепатита (преимущественно холестатического) и отдельные случаи острой печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу. Механизм подобных осложнений неясен. При возникновении у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, желтухи или при существенном повышении уровня печеночных ферментов сыворотки крови, эти препараты должны быть отменены, а пациент — находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с КК более 30 мл/мин назначают Лотензин в средней дозе.
Для пациентов с КК менее 30 мл/мин начальная доза составляет 5 мг. Она может быть увеличена максимально до 10 мг/сут. Для достижения выраженного снижения АД рекомендуется сочетанное назначение с нетиазидными диуретиками или другим антигипертензивным препаратом.
Применение у детей
Безопасность и эффективность Лотензина у детей в настоящее время не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Рекомендации по режиму дозирования и меры предосторожности у пациентов пожилого возраста не отличаются от таковых у взрослых.
Особые указания
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (в т.ч. Лотензин), вследствие их возможного воздействия на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая брадикинин, могут развиваться серьезные побочные эффекты (в т.ч. анафилактоидные и сходные с ними реакции).
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Лотензин, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовых связок и гортани. В таких случаях Лотензин должен быть немедленно отменен, проведено соответствующее лечение и обеспечено регулярное наблюдение до полного и стабильного устранения жалоб и симптомов. В тех случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, это осложнение обычно разрешается после назначения антигистаминных средств или даже без лечения. Ангионевротический отек, распространяющийся на гортань, может быть фатальным. В тех случаях, когда вовлечены язык, голосовые связки или гортань, должна быть немедленно назначена соответствующая терапия, в т.ч. сделана подкожная инъекция адреналина в разведении 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или предприняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что частота развития ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ выше у пациентов африканского происхождения с черным цветом кожи.
У двух пациентов, которым во время лечения ингибиторами АПФ проводилась десенсибилизирующая терапия ядом перепончатокрылых (Hymenoptera), развились угрожающие жизни анафилактоидные реакции. У этих же пациентов подобных реакций удалось избежать после предварительной временной отмены ингибиторов АПФ, но когда по ошибке лечение возобновили, анафилактоидные реакции возникли вновь.
О развитии анафилактоидных реакций сообщалось у пациентов, получавших ингибиторы АПФ в период проведения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран. О развитии анафилактоидных реакций также сообщалось у пациентов, которым проводился аферез (удаление) липопротеидов низкой плотности с использованием для адсорбции сульфата декстрана.
В редких случаях, так же как и при лечении другими ингибиторами АПФ, описана клинически выраженная артериальная гипотензия, развивающаяся обычно у пациентов со сниженным ОЦК или пониженным уровнем натрия в крови вследствие длительной диуретической терапии, ограничения поваренной соли в диете, диализа, диареи или рвоты. Перед началом лечения Лотензином необходимо провести коррекцию ОЦК и/или уровня натрия в крови. В случае, если артериальная гипотензия уже развилась, пациента следует уложить и при необходимости ввести в/в физиологический раствор. Лечение Лотензином может быть возобновлено только после нормализации АД и ОЦК.
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может осложниться чрезмерной артериальной гипотензией, которая в ряде случаев сопровождается олигурией и/или азотемией, а также (редко) острой почечной недостаточностью. У таких пациентов лечение должно начинаться при условии строгого медицинского наблюдения; тщательное наблюдение должно продолжаться в течение первых 2 недель лечения и каждый раз при увеличении доз Лотензина или диуретиков.
Установлено, что другой ингибитор АПФ, каптоприл, может вызывать агранулоцитоз и угнетение костномозгового кроветворения; эти осложнения более часто развивались у пациентов с поражением почек, особенно если у них также имели место такие диффузные заболевания соединительной ткани, как системная красная волчанка или системная склеродермия. В настоящее время нет сообщений о развитии подобных явлений при приеме Лотензина. Тем не менее, для пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, особенно в случае поражения почек, следует иметь в виду необходимость регулярного контроля количества лейкоцитов в периферической крови.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, описаны редкие случаи развития гепатита (преимущественно холестатического) и отдельные случаи острой печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу. Механизм подобных осложнений неясен. При возникновении у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, желтухи или при существенном повышении уровня печеночных ферментов сыворотки крови, эти препараты должны быть отменены, а пациент — находиться под тщательным медицинским наблюдением.
В случае соответствующей предрасположенности у пациентов могут возникнуть нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вследствие этого лечение ингибиторами АПФ у них может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (редко) острой почечной недостаточности. В небольшом исследовании при артериальной гипертензии, развившейся вследствие одностороннего или двустороннего стеноза почечных артерий, лечение Лотензином сопровождалось транзиторным повышением уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови; эти нарушения обратимы при отмене Лотензина или диуретика, либо обоих препаратов. У подобных пациентов во время нескольких первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать функцию почек. Повышение азота мочевины и креатинина в сыворотке крови (обычно небольшое и транзиторное) развивалось у некоторых пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии предшествовавшей патологии сосудов почек, особенно в тех случаях, когда Лотензин применялся вместе с диуретиком. Развитие подобных нарушений все же более вероятно у пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы Лотензина и/или отмена диуретического средства. Медицинское наблюдение за пациентом с артериальной гипертензией должно всегда включать оценку функции почек.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии стойкого непродуктивного кашля, предположительно обусловленного ингибированием деградации эндогенного брадикинина. Кашель такого типа всегда прекращается после отмены препарата. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен учитываться при проведении дифференциальной диагностики этого патологического состояния.
Перед проведением хирургического вмешательства следует информировать анестезиолога о том, что пациент получает ингибиторы АПФ, т.к. для наркоза могут использоваться средства, вызывающие артериальную гипотензию, что приводит к повышению продукции ренина. Ингибиторы АПФ могут блокировать вторичное образование ангиотензина II вследствие компенсаторного увеличения секреции ренина. Поэтому артериальная гипотензия, возникающая посредством этого механизма, должна устраняться путем увеличения ОЦК.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня калия в сыворотке крови. В клинических испытаниях при артериальной гипертензии о случаях отмены Лотензина вследствие гиперкалиемии не сообщалось. К факторам риска развития гиперкалиемии могут быть отнесены почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для коррекции гипокалиемии. Отдельные случаи прекращения лечения вследствие гиперкалиемии были отмечены в одном из исследований, в которое включались пациенты с прогрессирующими хроническими заболеваниями почек. У пациентов с прогрессирующими хроническими заболеваниями почек следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Так же, как и при лечении другими вазодилататорами, требуется особая осторожность у больных со стенозом устья аорты или митральным стенозом.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность Лотензина у детей в настоящее время не установлены.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Как и при использовании других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и/или работе с механизмами.
Передозировка
Хотя данных о передозировке Лотензина не имеется, возможным основным симптомом является выраженная артериальная гипотензия.
Лечение: в случае недавнего приема препарата следует промыть желудок (вызвать рвоту). Несмотря на то, что активный метаболит — беназеприлат — подвергается диализу лишь в небольшой степени, эта процедура может быть показана в случае передозировки у пациентов со значительно нарушенной функцией почек, с целью поддержать нормальную элиминацию. В случае выраженной артериальной гипотензии проводят в/в введение изотонического раствора натрия хлорида.
Лекарственное взаимодействие
В тех случаях, когда терапия ингибиторами АПФ начинается у пациентов, принимающих диуретики, или при обезвоживании, иногда может развиваться чрезмерное снижение АД. Вероятность развития артериальной гипотензии у таких пациентов может быть сведена к минимуму при отмене терапии диуретиками за 2-3 дня до начала лечения Лотензином.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, не рекомендуется одновременное использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей поваренной соли, содержащих калий, т.к. это может привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если же такое сочетание лекарственных средств признано необходимым, рекомендуется более частый контроль уровня калия в сыворотке крови.
У пациентов, получающих препараты лития, в случае назначения ингибиторов АПФ сообщалось о повышении уровня лития в сыворотке крови, а также о возникновении признаков токсического действия лития. Эти лекарственные средства следует применять одновременно с осторожностью, рекомендуется частое определение уровня лития в сыворотке крови. Риск токсических действий лития может повыситься, если одновременно применяется диуретический препарат.
Было показано, что гипотензивный эффект ингибиторов АПФ может снижаться при их использовании одновременно с индометацином. В контролируемых клинических исследованиях индометацин не влиял на антигипертензивное действие Лотензина.
Условия хранения препарата Лотензин
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; предохранять от воздействия влаги.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
Главный активный элемент — Беназеприл гидрохлорид.
Остальные составляющие: коллоидный безводный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, гидрогенизированное касторовое масло, моногидрат лактозы, прежелатинизированный кукурузный крахмал, кросповидон, гипромеллоза, желтый оксид железа, макрогол 8000, тальк, оксид титана.
Форма выпуска
Препарат имеет форму таблеток, помещенных в упаковки по 28 штук.
Фармакологическое действие
В качестве пролекарства беназеприл метаболизируется до активного метаболита, называемого беназеприлат. Как ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), он блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ангиотензин II вызывает повышение давления за счет сужения сосудов, поэтому его ингибирование является важным фактором гипотензивного эффекта.
Фармакокинетика
При пероральном приеме беназеприлат абсорбируется на 37%. Пиковые концентрации в плазме достигаются в диапазоне от 0,5 до 1,5 часов после приема препарата.
Примерно 95% беназеприла и его метаболита связывается с сывороточным альбумином независимо от возраста пациента.
Метаболизируется путем ферментативного гидролиза (расщепление сложного эфира) с образованием беназеприлата. Этот процесс происходит в печени. Два других метаболита представляют собой конъюгированные формы беназеприла и беназеприлата ацилглюкуроната.
Выводится в виде метаболита через почки и с желчью. В моче он составляет менее 1%, а его метаболит — около 20% от пероральной дозы. Плазма крови полностью удаляется через 4 часа после приема. Заключительная фаза выведения занимает приблизительно 22 часа, демонстрируя, что беназеприл сильно связан с АПФ.
Показания к применению
Лотензин применяется:
- при лечении гипертонии;
- как дополнение к лечению застойной сердечной недостаточности.
Противопоказания
Строгими ограничениями к приему лекарства являются:
- аллергия на составляющие компоненты;
- ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ или производных сульфамида;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- беременность.
Побочные действия
Часто на фоне приема препарата могут появится: быстрое сердцебиение, ортостатические симптомы при внезапном вставании, приливы, неспецифические желудочно-кишечные действия, сыпь, покраснение лица, зуд, чувствительность к свету, частое мочеиспускание, кашель, респираторные симптомы, головная боль, головокружение, усталость, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов и тромбоцитов.
Совместимость с другими медикаментами
Параллельный прием медикамента противопоказан с:
- гипотензивными препаратами;
- мочегонными средствами;
- трициклическими антидепрессантами;
- антипсихотическими препаратами;
- обезболивающими;
- лекарствами и добавками, которые увеличивают количество калия в крови;
- симпатомиметиками;
- аллопуринолом;
- прокаинамидом;
- цитостатиками;
- иммунодепрессантами;
- системными кортикостероидами;
- литием;
- противодиабетическими препаратами;
- нестероидными противовоспалительными препаратами;
- аспирином;
- лекарствами для предотвращения отторжения трансплантата;
- антагонистами рецепторов ангиотензина II;
- алискиреном.
- Из-за риска возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций Лотензин не следует применять во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых.
Применение и дозы
Таблетки вводят в твердом виде перорально, а дозировка зависит от возраста, заболевания и индивидуальной чувствительности пациента к препарату. Обычные суточные дозы находятся в диапазоне 5-20 мг один или два раза в день.
Передозировка
Наиболее частый симптом передозировки — тяжелая гипотензия, которая может быть связана с электролитными нарушениями или почечной недостаточностью. Реже встречается брадикардия (нарушение сердечного ритма), шок или деменция.
В случае передозировки необходимо вызвать рвоту, дать активированный уголь и обратиться к врачу.
Особые указания
При длительном применении диуретиков уровень натрия следует скорректировать до приема Лотензина, чтобы избежать симптомов гипотонии. Следует также проявлять осторожность у людей с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, поскольку прием медикамента может вызвать внезапное падение артериального давления с олигурией и почечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием лекарства противопоказан.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При вождении автомобиля следует соблюдать осторожность, поскольку Лотензин, как и другие гипотензивные препараты, может значительно снизить артериальное давление.
Условия продажи
По назначению доктора.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.
Амлотензин 4 мг/5 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой белого цвета.
Амлотензин 4 мг/10 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.
Амлотензин 8 мг/5 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета.
Амлотензин 8 мг/10 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
1 капсула Амлотензина 4 мг/5 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин – 4 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) – 5 мг.
1 капсула Амлотензина 4 мг/10 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин – 4 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) – 10 мг.
1 капсула Амлотензина 8 мг/5 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин – 8 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) – 5 мг.
1 капсула Амлотензина 8 мг/10 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин – 8 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) – 10 мг.
вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), натрия стеарила фумарат, лактоза моногидрат.
состав твердой желатиновой капсулы:
для дозировки 4 мг/5 мг: титана диоксид (Е171), желатин.
для дозировки 4 мг/10 мг: пунцовый 4R (Е124), апельсиновый желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104), патентованный голубой V (Е131), титана диоксид (Е171), желатин.
для дозировки 8 мг/5 мг: апельсиновый желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.
для дозировки 8 мг/10 мг: азорубин (Е122), пунцовый 4R (Е124), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.
Код ATX: С09ВВ04
Амлотензин показан для лечения эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца, требующих лечения периндоприлом и амлодипином. Пациенты, принимающие периндоприл и амлодипин, могут вместо отдельных таблеток принимать препарат Амлотензин, который содержит оба компонента.
Для приема внутрь. Принимать по одной капсуле 1 раз в день (предпочтительнее утром) перед едой.
При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты.
У данных категорий пациентов выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Амлотензин может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин и не подходит пациентам с КК <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.
Пожилым пациентам рекомендуется обычный режим приема, но повышение дозы должно осуществляться с осторожностью. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Амлотензин пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует назначать с самых низких доз и медленно титровать.
Дети и подростки до 18 лет.
Препарат не следует назначать из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.
При приеме периндоприла или амлодипина имеется вероятность развития побочных реакций, которые классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (по имеющимся на сегодняшний момент данным частота не может быть определена).
| Класс системы органов |
Побочные эффекты |
Частота |
|
|
Амлодипин |
Периндоприл |
||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения / нейтропения | Очень редко | Очень редко |
| Агранулоцитоз или панцитопения | — | Очень редко | |
| Тромбоцитопения | Очень редко | Очень редко | |
| Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью G-6PDH | — | Очень редко | |
| Снижение гемоглобина и гематокрита | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергические реакции: крапивница | Очень редко | Нечасто |
| Нарушения метаболизма и питания | Гипергликемия | Очень редко | — |
| Увеличение массы тела | Нечасто | — | |
| Снижение массы тела | Нечасто | — | |
| Гипогликемия | — | Частота неизвестна | |
| Психические расстройства | Бессонница | Нечасто | — |
| Изменения настроения | Нечасто | Нечасто | |
| Расстройства сна | — | Нечасто | |
| Депрессия | Нечасто | — | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Сонливость | Часто | — |
| Головокружение | Часто | Часто | |
| Головная боль | Часто | Часто | |
| Тремор | Нечасто | — | |
| Гипестезия | Нечасто | — | |
| Парестезия | Нечасто | Часто | |
| Гипертонус | Очень редко | — | |
| Периферическая нейропатия | Очень редко | — | |
| Вертиго | — | Часто | |
| Спутанность сознания | Редко | Очень редко | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Расстройства зрения | Нечасто | Часто |
| Нарушения со стороны органа слуха | Шум в ушах | Нечасто | Часто |
| Сердечные расстройства | Учащенное сердцебиение | Часто | — |
| Синкопе | Нечасто | — | |
| Стенокардическая боль | Редко | — | |
| Стенокардия | — | Очень редко | |
| Инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска | Очень редко | Очень редко | |
| Аритмия (включая брадикадию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) | Очень редко | Очень редко | |
| Сосудистые нарушения | Гиперемия | Часто | — |
| Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) | Нечасто | Часто | |
| Инсульт, возможно вследствие избыточного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска | Очень редко | ||
| Васкулит | Очень редко | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Одышка | Нечасто | Часто |
| Ринит | Нечасто | Очень редко | |
| Кашель | Очень редко | Часто | |
| Бронхоспазм | — | Нечасто | |
| Эозинофильная пневмония | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Гиперплазия дёсен | Очень редко | — |
| Боль в животе, тошнота | Часто | Часто | |
| Рвота | Нечасто | Часто | |
| Диспепсия | Нечасто | Часто | |
| Нарушение перистальтики кишечника | Нечасто | — | |
| Сухость во рту | Нечасто | Нечасто | |
| Дисгевзия | — | Часто | |
| Изменения вкуса | Нечасто | — | |
| Диарея, запор | Часто | Часто | |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | |
| Гастрит | Очень редко | — | |
| Гепатобилиарные нарушения | Гепатит, холестатическая желтуха | Очень редко | — |
| Цитолитический или холестатический гепатит | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Отёк Квинке | Очень редко | — |
| Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани | — | Нечасто | |
| Эритема (различные виды) | Очень редко | Очень редко | |
| Алопеция | Нечасто | — | |
| Пурпура | Нечасто | — | |
| Изменение цвета кожи | Нечасто | — | |
| Усиленное потоотделение | Нечасто | — | |
| Потливость | — | Нечасто | |
| Зуд | Нечасто | Часто | |
| Сыпь | Нечасто | Часто | |
| Обострение псориаза | — | Редко | |
| Эксфолиативный дерматит | Очень редко | — | |
| Фоточувствительность | Очень редко | — | |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | — | |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Отекание лодыжек | Часто | — |
| Артралгия, миалгия | Нечасто | — | |
| Мышечные судороги | Нечасто | Часто | |
| Боль в спине | Нечасто | — | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания, никтурия, учащение мочеиспускания | Нечасто | — |
| Нарушение функции почек | — | Нечасто | |
| Острая почечная недостаточность | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Импотенция | Нечасто | Нечасто |
| Гинекомастия | Нечасто | — | |
| Осложнения общего характера и реакции в месте введения | Отёк, периферический отёк | Часто | — |
| Утомляемость | Часто | — | |
| Боль в груди | Нечасто | — | |
| Астения | Нечасто | Часто | |
| Боль | Нечасто | — | |
| Недомогание | Нечасто | — | |
| Лабораторные показатели | Повышение активности ферментов печени: АЛТ, ACT (обычно соответствует холестазу) | Очень редко | |
| Повышение уровня билирубина и активности печёночных ферментов в сыворотке | — | Редко | |
| Увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, гиперкалиемия | — | Частота неизвестна |
Дополнительная информация, связанная с амлодипином: сообщалось о единичных случаях экстрапирамидного синдрома.
Связанные с периндоприлом.
— Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
— Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
— Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
— Беременность и период лактации.
-Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТ II с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Связанные с амлодипином.
— Выраженная гипотензия.
— Гиперчувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам.
— Шок, включая кардиогенный шок.
— Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе).
— Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Связанные с Амлотензином.
Все противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.
— Повышенная чувствительность к вспомогательным компонентам препарата.
— Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или мальабсорбция глюкозы/галактозы.
Информация о передозировке препарата Амлотензин у людей отсутствует.
Симптомы. Передозировка амлодипина по имеющимся данным может привести к чрезмерной вазодилятации и возможной рефлекторной тахикардии.
Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует поддержки параметров сердечно-сосудистой системы, включая регулярный мониторинг сердечной и респираторной функции, поднятия конечностей и контроля объёма циркулирующей крови и объема выделяемой мочи.
Вазоконстрикторные препараты, если к их приему нет противопоказаний, могут помочь восстановить сосудистый тонус и артериальное давление, внутривенное введение глюконата кальция может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.
В связи с высокой способностью амлодипина связываться с белками, диализ малоэффективен.
Симптомы передозировки периндоприла, как и всех ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.
Лечение: рекомендуется проводить внутривенную инфузию с обычным физиологическим раствором. В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из системного кровообращения гемодиализом. При брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.
Все указания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, перечисленные ниже, распространяются на фиксированную комбинацию Амлотензин.
Связанные с периндоприлом.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек:
Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя прием антигистаминовых препаратов помогал облегчить симптомы.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение адреналина и/или поддержание свободных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.
Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.
В редких случаях сообщалось о интестинальном отеке у пациентов, принимавших терапию ингибиторами АПФ, проявляющемся болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Интестинальный отек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и испытывающих боль в животе.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП):
Возможно наступление анафилактоидных реакций у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран или пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ. Для предотвращения – временная отмена ингибитора АПФ каждый раз до проведения афереза.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации:
Анафилактоидные реакции наступали у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.
Нейтропения/Агранулоцитоз/Тромбоцитопения/Анемия:
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с функцией печени в норме и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности, при уже имеющихся нарушениях функции печени. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг подсчета лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).
Меры предосторожности при приеме.
Риск гипотензии: ингибиторы АПФ могут вызывать падение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями при лечении Амлотензином следует проводить тщательный мониторинг артериального давления, почечной функции и уровня калия в сыворотке.
В случае развития гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл). Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно уверенно продолжать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.
Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Почечная недостаточность: при почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин.) рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.
У пациентов с почечной недостаточностью обычное медицинское обследование должно включать мониторинг уровня калия и креатинина.
У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с гипертонией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.
Кашель: при терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, проходящий с прекращением терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство/Анестезия: при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Амлотензин может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении гипотензии, предположительно связанной с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.
Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. При необходимости сопутствующего назначения периндоприла и вышеуказанных препаратов, их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с диабетом: пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный гликемический контроль.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов АТ II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Связанные с амлодипином.
Меры предосторожности при приеме.
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не была установлена.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: у пациентов с поврежденной функцией печени период полувыведения удлиняется и значения AUC выше, рекомендованные дозы не установлены, поэтому начинать прием необходимо с осторожностью, с наиболее низких доз шкалы дозировки и также соблюдать осторожность при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью требуется медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.
Пациенты с сердечной недостаточностью: лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует осторожности. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс III и IV) случаи отеков легких были выше у пациентов в группе, принимавших терапию амлодипином, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны применяться с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как у них может повыситься риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.
Применение у пожилых пациентов: повышение дозировки у пожилых пациентов должно осуществляться с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: применение амлодипина может использоваться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью почечной недостаточности, амлодипин не выводится диализом.
Во время лечения препаратом рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков.
При применении Амлотензина необходимо использовать адекватные меры контрацепции. Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Применение у детей
Не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет, в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у детей.
Амлотензин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Беременность
Связанные с периндоприлом.
Прием ингибиторов АПФ в первый триместр беременности не рекомендуется. Прием ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности противопоказан. Эпидемиологические свидетельства в отношении риска тератогенности при приеме ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не позволяют сделать определенных выводов, тем не менее, некоторой доли риска исключать нельзя. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативный гипотензивный препарат, безопасный профиль которого при беременности был установлен. Если факт беременности подтвердился, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, перейти на альтернативный вид лечения. Известно, что прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности у человека приводит к токсичности плода (пониженная функция почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если прием ингибиторов АПФ имел место начиная со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Если мать во время беременности принимала ингибиторы АПФ, то младенец должен находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотензии.
Связанные с амлодипином.
Безопасность амлодипина при беременности у человека не установлена.
В исследованиях на животных при высоких дозах была отмечена репродуктивная токсичность. Прием во время беременности рекомендуется только тогда, когда безопасной альтернативы не существует и когда сама болезнь сопряжена с более высоким риском для матери и плода.
Кормление грудью
Связанные с периндоприлом.
Поскольку информация о приеме периндоприла в период кормления отсутствует, назначение периндоприла не рекомендуется. При кормлении, особенно новорожденных или недоношенных детей, следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с установленным профилем безопасности.
Связанные с амлодипином
Неизвестно, выделяется ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении или прекращении кормления грудью или продолжении или прекращении терапии амлодипином следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии амлодипином для матери.
При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.
Связанные с периндоприлом
У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением волемии и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. При отмене диуретика, увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижает риск развития гипотензии.
У некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может наступить гиперкалиемия, хотя обычно содержание калия остается в пределах нормы. Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевыми добавками и калийсодержащими заменителями соли не рекомендуется, вследствие возможного значительного повышения уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение этих препаратов необходимо по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить уже повышенный вследствие приема ингибиторов АПФ риск токсичности лития. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если комбинированный прием необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая аспирин ≥ 3 г/день, может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Данные эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности организма.
Сопутствующий прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного действия периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Комбинированный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии, возникающие в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов AT II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с ингибиторами АПФ или БРА II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами (нейролептики) может привести к дальнейшему снижению артериального давления и увеличению риска развития ортостатической гипотензии.
При совместном применении с симпатомиметиками может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применение в качестве тромболитика), с тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Антацидные препараты и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания периндоприла из ЖКТ.
Редко были отмечены нитритоидные реакции (включают приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и гипотензию) при одновременном применении с инъекциями золота (натрий ауротиомалат) и ингибиторами АПФ.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Связанные с амлодипином
Нерекомендуемые комбинации: Дантролен (инфузия). У животных при приеме верапамила и дантролена в/в наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс ассоциированные с гиперкалиемией, приводящие к летальному исходу. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинаций с блокаторами кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.
Комбинации, требующие осторожности:
Индукторы CYP3A4: нет данных об эффекте индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременный прием с амлодипином индукторов CYP3A4 (рифампицин, Hypericum perforatum (зверобой продырявленный)) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Амлодипин одновременно с индукторами CYP3A4 должен применяться с осторожностью.
Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинический эффект этих изменений может проявляться в большей степени у пожилых пациентов. В таких случаях могут понадобиться клинический мониторинг и корректировка дозы.
Эффект амлодипина снижать давление дополняет эффект других антигипертензивных препаратов.
В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не оказывал воздействия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что может привести к увеличению эффекта снижения давления.
Связанные с Амлотензином
Комбинации, которые требуют особой осторожности:
Баклофен. Усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Проводить мониторинг артериального давления и почечной функции, а также, при необходимости, адаптировать дозу антигипертензивного препарата.
Комбинации, которые требуют осторожности:
гипотензивные препараты (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Комбинированный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дальнейшему снижению артериального давления и, следовательно, должен назначаться с осторожностью;
— кортикостероиды, тетракозактид: уменьшают гипотензивный эффект (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов);
— альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии;
— амифостин: возможное усиление гипотензивного эффекта амлодипина;
-трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестезирующие препараты: усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
По рецепту.
Производитель
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а/4
Тел./факс: (01774)-53801
сайт lekpharm.by
Инструкция по применению Лотензин (Беназеприл, Benazepril) табл. 10мг №28
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Показания к применению
Противопоказания
Дозировка и курс лечения
Фармакологическое действие
Побочные действия
Особые указания
Взаимодействие
Действующее вещество, группа
Беназеприл (Benazepril), АПФ блокатор.
Лекарственная форма
Таблетки покрытые оболочкой.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, ХСН (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность к беназеприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.C осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).
Дозировка и курс лечения
Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия: начальная доза для пациентов, не получающих тиазидные диуретики, — 10 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/сут. Доза корректируется в зависимости от динамики АД, с интервалами в 1-2 нед. У ряда пациентов к концу этого интервала выраженность гипотензивного эффекта может уменьшаться. В дальнейшем суммарная суточная доза может разделяться на 2 равных приема. Максимальная суточная доза — 40 мг, однократно, или в 2 приема.
Прием диуретика отменяют за 2-3 дня до начала лечения беназеприлом, а в последующем, при необходимости возобновляют. Для предотвращения чрезмерного снижения АД в случае, если прекратить лечение диуретиком не представляется возможным, начальная доза беназеприла — не более 5 мг.
При КК менее 30 мл/мин начальная доза — 5 мг, максимальная — 10 мг/сут.
Для усиления выраженности снижения АД рекомендуется сочетанное назначение с нетиазидными диуретиками или др. гипотензивным препаратом.
ХСН: начальная доза — 2.5 мг 1 раз в день. Через 2-4 нед, в том случае, если не наблюдается желаемый клинический ответ и при условии, что у пациента не отмечается клинически выраженного снижения АД или др. побочных действий, доза препарата может быть увеличена до 5-10 мг в день (в 1 прием). Максимальная доза — 20 мг/сут (в 1 прием).
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Беназеприл является пролекарством, которое после гидролиза превращается в активный метаболит — беназеприлат, ингибирующий АПФ и, тем самым, блокирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II и снижающий сосудосуживающее действие ангиотензина II и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона. За счет венодилатирующего действия уменьшает также и преднагрузку на сердце. На фоне применения препарата не наблюдается рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на уменьшение ОПСС. Ингибирование АПФ приводит к снижению деградации брадикинина, обладающего вазодилатирующей активностью.
После однократного приема гипотензивный эффект развивается через 1 ч, достигает максимума через 2-4 ч и продолжается до 24 ч. При систематическом применении стойкое снижение АД отмечается через 1 нед. Выраженность гипотензивного эффекта не зависит от возраста, расовой принадлежности и исходных значений активности ренина плазмы. При внезапной отмене препарата резкого подъема АД не наблюдается.
У пациентов с ХСН добавление беназеприла к стандартной терапии приводит к увеличению МОК, повышению переносимости физической нагрузки, снижению давления заклинивания в легочной артерии, системного АД и уменьшению симптомов СН.
У пациентов с ХПН (КК 30-60 мл/мин) на фоне заболеваний почек различного генеза длительное лечение препаратом приводит к уменьшению протеинурии и снижению риска дальнейшего ухудшения функции почек на 53%.
Побочные действия
Со стороны ССС: в 1-10% случаев — сердцебиение, ортостатическая гипотензия; 0.01-0.1% — клинически выраженное снижение АД, боль в грудной клетке, стенокардия, аритмия; менее 0.01% — инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: 1-10% — диспепсия; 0.01-0.1% — запоры или диарея, тошнота, рвота, боль в животе, гепатит (преимущественно холестатический), холестатическая желтуха; менее 0.01% — панкреатит.
Со стороны кожных покровов: 1-10% — сыпь, «приливы» крови к лицу, кожный зуд, фотосенсибилизация; 0.01-0.1% — пузырчатка (пемфигус); менее 0.01% — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны мочевыделительной системы: 1-10% — учащенное мочеиспускание; 0.01-0.1% — повышение азота мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия; менее 0.01% — нарушения функции почек.
Со стороны дыхательной системы: 1-10% — непродуктивный кашель, который может приводить к раздражению глотки и гортани и охриплости голоса.
Со стороны ЦНС: 1-10% — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; 0.01-0.1% — сонливость, бессонница, повышенная нервная возбудимость и парестезии.
Со стороны органов кроветворения: менее 0.01% — гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: менее 0.01% — шум в ушах и нарушение вкуса.
Аллергические реакции: 0.01-0.1% — ангионевротический отек, отек губ и/или лица.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0.01-0.1% — артралгия, артрит, миалгия.Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД.
Лечение: промывание желудка, в/в — 0.9% раствор NaCl. У пациентов с почечной недостаточностью — диализ.
Особые указания
Если монотерапия беназеприлом не приводит к достаточному снижению АД, может быть дополнительно назначен др. гипотензивный препарат (тиазидный диуретик или БМКК первоначально в небольшой дозе).
Для предотвращения риска резкого снижения АД в ответ на прием первой дозы препарата (феномен «первой дозы») пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
У большинства больных ХСН прием препарата 1 раз в день является эффективным. У некоторых пациентов наилучший результат достигается при приеме препарата 2 раза в день. Пациентам с тяжелой ХСН обычно требуются меньшие дозы, чем больным с легкой и умеренной степенью СН.
Безопасность и эффективность беназеприла у детей в настоящее время не установлены.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (в т.ч. беназеприл), вследствие их возможного воздействия на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая брадикинин, могут развиваться разнообразные, в т.ч. серьезные, побочные реакции.
У пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая беназеприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовой щели и гортани. В таких случаях препарат необходимо немедленно отменить, провести соответствующее лечение и обеспечить регулярное наблюдение до полного и стабильного устранения жалоб и симптомов. Отек, ограниченый лицом и губами, обычно разрешается после назначения антигистаминных ЛС или даже без лечения. Ангионевротический отек, распространяющийся на гортань, может быть фатальным. В тех случаях, когда вовлечены язык, голосовая щель или гортань, должна быть немедленно назначена соответствующая терапия — п/к эпинефрин в разведении 1:1000 (0.3-0.5 мл) и предприняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Частота развития ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ выше у пациентов негроидной расы.
Возможно развитие анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ в период проведения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, а также у пациентов, которым проводился аферез ЛПНП с использованием для адсорбции сульфата декстрана.
В редких случаях, также как и при лечении др. ингибиторами АПФ, описано клинически выраженное снижение АД (обычно у пациентов со сниженным ОЦК или гипонатриемии на фоне длительной диуретической терапии, ограничения поваренной соли в диете, диализа, диареи или рвоты). Перед началом лечения беназеприлом необходимо провести коррекцию ОЦК и концентрации Na+ в крови. В случае развившегося чрезмерного снижения АД пациента следует уложить и при необходимости ввести в/в физиологический раствор. Лечение препаратом может быть возобновлено только после нормализации АД и ОЦК.
У пациентов с декомпенсированной ХСН лечение ингибиторами АПФ может осложниться чрезмерным снижением АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией и/или азотемией, а также (редко) острой почечной недостаточностью. У таких пациентов лечение должно начинаться при условии строгого медицинского наблюдения; тщательное наблюдение должно продолжаться в течение первых 2 нед лечения и каждый раз при увеличении доз беназеприла или диуретиков.
Ингибиторы АПФ (каптоприл) могут вызывать угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, более часто — у пациентов с поражением почек, особенно если у них также имели место такие диффузные заболевания соединительной ткани, как СКВ или склеродермия). В настоящее время нет сообщений о развитии подобных явлений при приме беназеприла. Тем не менее для пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, особенно в случае поражения почек, следует иметь в виду необходимость регулярного контроля количества лейкоцитов в периферической крови.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, описаны редкие случаи развития холестатического гепатита и отдельные случаи острой печеночной недостаточности (вплоть до летального исхода). Механизм подобных осложнений неясен. При возникновении у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, желтухи или при существенном повышении активности «печеночных» ферментов ингибиторы АПФ должны быть отменены, а пациент — находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Ингибиторы АПФ при назначении в период беременности могут вызывать патологию плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. В мировой литературе имеются сообщения о нескольких таких случаях (при наступлении беременности ингибиторы АПФ должны быть отменены как можно скорее). Назначение ингибиторов АПФ во II-III триместрах беременности может сопровождаться развитием патологии плода и новорожденного (артериальная гипотензия, гипоплазия черепа, анурия, развитие почечной недостаточности). Также описано маловодие, предположительно обусловленное нарушением функции почек плода (может сопровождаться развитием контрактур суставов у плода, деформации лицевого черепа и гипоплазии легких). Кроме того, сообщалось о преждевременных родах, замедлении внутриутробного развития плода и преждевременном закрытии артериального протока, хотя в этих случаях связь патологических явлений с применением ингибиторов АПФ неясна.
В случае соответствующей предрасположенности у пациентов могут возникнуть нарушения функции почек. У пациентов с декомпенсированной ХСН функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вследствие этого лечение ингибиторами АПФ у них может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (редко) острой почечной недостаточности. При артериальной гипертензии, развившейся вследствие одностороннего или двустороннего стеноза почечных артерий, лечение беназеприлом сопровождалось транзиторным повышением мочевины и креатинина в сыворотке крови (обратимы после отмены ЛС). У подобных пациентов во время нескольких первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать функцию почек.
Повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови (обычно небольшое и транзиторное) может развиться и у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующей патологии сосудов почек, особенно при назначении беназеприла совместно с диуретиком.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие стойкого непродуктивного кашля, предположительно обусловленного ингибированием деградации эндогенного брадикинина. Кашель такого типа всегда прекращается после отмены препарата.
Перед проведением хирургического вмешательства следует проинформировать анестезиолога о лечении ингибиторами АПФ, т.к. для анестезии могут использоваться ЛС, снижающие АД (снижение АД должно устраняться путем увеличения ОЦК).
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ может развиваться гиперкалиемия. До настоящего времени не известны случаи необходимости отмены беназеприла из-за гиперкалиемии у пациентов без заболеваний почек. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием препаратов K+. У пациентов с прогрессирующими хроническими заболеваниями почек следует регулярно контролировать концентрацию K+ в сыворотке крови.
Так же как и при лечении др. вазодилататорами, требуется особая осторожность при назначении ингибиторов АПФ больным, имеющих стеноз аортального или митрального клапана.
Беназеприл и беназеприлат проникают в грудное молоко, Cmax — 0.3% от концентрации в плазме (т.е. доза беназеприла, поступающая в системную кровоток младенца, должна быть незначительна). Однако, несмотря на очень малую вероятность развития побочных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, использование беназеприла в период лактации не рекомендуется.
Как и при использовании др. гипотензивных ЛС, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и/или работе с механизмами.
Взаимодействие
Диуретики, этанол, алдеслейкин, местные анестетики, антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, БМКК, леводопа повышают риск чрезмерного снижения АД.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты K+ или заменители поваренной соли, содержащие K+, — риск развития гиперкалиемии. Если же такое сочетание ЛС признано необходимым, рекомендуется более частый контроль концентрации K+ в крови.
Повышает концентрацию Li+ — риск развития токсических эффектов Li+. Эти ЛС следует применять одновременно с осторожностью, рекомендуется частое определение концентрации Li+ в сыворотке крови. Риск токсического действия Li+ может повыситься, если одновременно применяется диуретический препарат.
НПВП, эстрогены, ЛС с альфа-адреностимулирующей активностью и ГКС снижают гипотензивный эффект. В контролируемых клинических исследованиях индометацин не влиял на выраженность гипотензивного действия беназеприла.
ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, способны повышать риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Беназеприл — описание и применение
В этом видео рассказано что собой представляет Беназеприл, для чего он принимается и какое действие оказывает.
Добавьте отзыв об этом препарате:
Лотензин средство для лечения сердечно сосудистой системы
Среди препаратов, применяющихся для лечения и профилактики артериальной гипертонии, а также других заболеваний сердечно сосудистой системы, отдельное место отведено ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента. Нефропротекторное действие наиболее выражено при приеме препарата Лотензин, эффективность терапии которым была подтверждена результатами масштабного плацебоконтролируемого исследования.
Содержание
Лекарственная форма и состав
Лотензин выпускается в форме покрытых специальной оболочкой таблеток, содержащих активный компонент беназеприл (2,5 –10- 20 мг).
В состав также входит ряд вспомогательных веществ: аэросил, гидрогенизированное касторовое масло, авицел, моногидрат лактозы, кросповидон, кукурузный крахмал, оксид железа, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль.
Медикамент поступает в аптечную сеть в упаковках расфасовкой 1 или 2 блистера по 14 таблеток, а также в тубе на 100 таблеток.
Действие препарата
Лотензин представляет ряд ингибиторов АПФ и относится к пролекарствам, отвечающим за блокировку ангиотензина I в ангиотензин II. Гидрохлорид беназеприла активирует процессы реабсорбции в почечных канальцах воды и натрия, способствует интенсивности сердечного выброса.
Прием препарата обеспечивает стойкий нефропротекторный эффект за счет снижения периферического сосудистого сопротивления и уменьшения постнагрузки на сердце. Выраженное венодилатирующее действие активного вещества уменьшает также и преднагрузку. В период терапии Лотензином уменьшение общего показателя периферического сопротивления не вызывает рефлекторного увеличения сердечного ритма.
Гипотензивное действие отмечается спустя 1 час после однократного применения и достигает пика на протяжении 2-4 часов. Лечебный эффект сохраняется до 1 суток — 24 часов. Стойкое снижение (нормализация) артериального давления наступает через 7 дней. Гипотензивное действие обеспечивается независимо от возраста, расы или первичной активности ренина. Резкая внезапная отмена медикамента не вызывает сильного гипертонического скачка АД.
Включение Лотензина в курс терапии при лечении ХСН способствует уменьшению симптомов болезни, увеличивая сердечный выброс, снижая давление заклинивания в капиллярах легких, повышая уровень переносимости нагрузки.
Длительное применение у пациентов с почечной недостаточностью обуславливает уменьшение протеинурии и на 53% служит профилактикой ухудшения почечных функций в дальнейшем.
Особенности фармакокинетики
Всасывание
Беназеприл на 37% абсорбируется из системы ЖКТ, быстро превращаясь в беназеприлат – активный метаболит.
Биодоступность беназеприлата составляет до 28% после перорального приема внутрь. При этом количество абсорбирующегося беназеприла (метаболита беназеприлата) не зависит от приема пищи, поэтому принимать таблетки можно как натощак, так и во время еды.
Прием многократных доз Лотензина не оказывает влияния на фармакокинетические показатели, не вызывает кумуляции беназеприлата.
Оценка статьи:
(пока оценок нет)
Загрузка…