Лизиноприл 5мг инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Дата последнего изменения: 28.08.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Лизиноприл
• Заказ в аптеках Москвы

Список кодов МКБ-10

1 таблетка
содержит:

Таблетки
белого или почти белого цвета. Допускается наличие легкой мраморности.

Таблетки 5 мг
— круглые, двояковыпуклые, без риски.

Таблетки 10 мг
— круглые, двояковыпуклые, с риской.

Таблетки 20 мг
— круглые, двояковыпуклые, с риской.

Всасывание

После
приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта в среднем на
30%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 25%.
Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл
незначительно связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в
плазме крови (C_max)
равная 90 нг/мл достигается через 7 ч. Проницаемость через
гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл
практически не метаболизируется в организме.

Выведение

Выводится
почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T_1/2)
составляет 12 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с ХСН
абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

У пациентов с почечной недостаточностью
(клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в
несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев,
причем отмечается увеличение времени достижения C_max
в плазме крови и увеличение T_1/2.

У пациентов пожилого возраста
концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время»
в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

У пациентов с циррозом печени
биодоступность снижается на 30%, а КК на 50% по сравнению с пациентами с
нормальной функцией печени.

Фармакологическое
действие антигипертензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное,
натрийуретическое.

Ингибитор
АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I.
Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения
альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез
простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое, сопротивление,
артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах,
вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к
нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет
артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием
на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении
уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшается
функция эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы
АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют
прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт
миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия
препарата — через 1 ч, максимальный антигипертензивный эффект достигается
через 6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта
зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект
отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается
через 1–2 мес терапии.

При
резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД.

Лизиноприл
уменьшает степень альбуминурии. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у
пациентов сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

—       
Артериальная
гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными
средствами);

—       
хроническая
сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения
пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);

—       
раннее лечение
острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями
гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого
желудочка и сердечной недостаточности);

—       
диабетическая
нефропатия (снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа
при нормальном АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной
гипертензией).

—       
Повышенная
чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим
ингибиторам АПФ;

—       
ангионевротический
отек в анамнезе (в т. ч. и от применения других ингибиторов АПФ);
наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек;

—       
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

—       
беременность и
период грудного вскармливания;

—       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат
содержит лактозу);

—       
одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела);

—       
одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией;

—       
одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека.

С осторожностью

Тяжелые
нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз
артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после
трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; аортальный стеноз;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм;
артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т. ч.
недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца (ИБС);
коронарная недостаточность; аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в
т. ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового
кроветворения; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови
(ОЦК), гиповолемические состояния (в том числе в результате диареи, рвоты);
применение у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли; у
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); митральный стеноз;
одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС
имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и
почечной недостаточности); сахарный диабет; применение у пациентов негроидной
расы; проведение десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых;
гемодиализ; аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран
сульфата; острый инфаркт миокарда.

Применение
лизиноприла во время беременности, у женщин, планирующих беременности, а также
у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции,
противопоказано.

При
установлении факта беременности прием препарата следует прекратить как можно
раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и
III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод
(возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия,
гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть).

Данных
о негативном влиянии препарата на плод в случае применения в I триместре
нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному
воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для
своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Женщины,
планирующие беременность, не должны принимать ингибиторы АПФ, включая
лизиноприл. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о
потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл. Были
описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции
почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей,
черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких.

Данных
о проникновении лизиноприла в грудное, молоко нет. При необходимости применения
препарата ЛИЗИНОПРИЛ в период лактации грудное вскармливание следует
прекратить.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутрь,
однократно утром, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным
объемом жидкости (например, стаканом воды), предпочтительно в одно и то же
время.

Для
обеспечения режима дозирования лизиноприла в дозе 2,5 мг рекомендуется
применять ЛИЗИНОПРИЛ в таблетках по 2,5 мг или по 5 мг с риской
других производителей.

Артериальная гипертензия
(пациентам, не получающим другие гипотензивные средства): начальная доза —
5 мг/сут. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2–3 дня на
5 мг/сут до средней терапевтической дозы 20–40 мг/сут (доза свыше
40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная
поддерживающая доза — 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза
— 40 мг.

Терапевтический
эффект развивается через 2–4 недели от начала лечения, что следует учесть
при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно
комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если
пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием этих препаратов
необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата
ЛИЗИНОПРИЛ. Если это невозможно, то начальная доза препарата не должна
превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы
рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия
достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное
снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии
или других состояниях с повышенной активностью РААС (гиповолемия, диета с
ограничением потребления поваренной соли, декомпенсация сердечной деятельности
или тяжелая артериальная гипотензия) начальная доза составляет 2,5–5 мг в
сутки (необходим контроль АД, функции почек, содержания калия).

Поддерживающую
дозу, продолжая строгий регулярный контроль, следует определить в зависимости
от динамики АД.

При хронической сердечной недостаточности
начальная доза — 2,5 мг в сутки, дозу постепенно увеличивают (не более чем
на 2,5 мг с интервалом в 3–5 дней) до поддерживающей — 5–20 мг в
зависимости от АД. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

У пациентов пожилого возраста
(старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное длительное
антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения
лизиноприла. Рекомендуется начинать терапию с 2,5 мг/сутки.

При раннем лечении острого инфаркта миокарда
при стабильных показателях гемодинамики (систолическое АД не менее
100 мм рт. ст.) в первые сутки доза составляет 5 мг, затем
5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг в сутки в
качестве поддерживающей терапии. У пациентов с острым инфарктом миокарда
препарат следует применять в течение не менее 6 недель.

В
начале лечения или в течение первых 3‑х суток после инфаркта
миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт. ст.
или ниже) применяют меньшую дозу препарата — 2,5 мг. В случае если
систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст. суточную дозу в
5 мг необходимо снизить временно до 2,5 мг, а при АД ниже или равно
90 мм рт. ст. препарат применять не рекомендуется.

При диабетической нефропатии
у пациентов с сахарным диабетом 1 типа
препарат ЛИЗИНОПРИЛ применяется в дозе 10 мг в сутки. При необходимости
дозу можно увеличить до 20 мг в сутки с целью достижения диастолического
АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя». Пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат
применяют в той же дозе, с целью достижения диастолического АД ниже
90 мм рт. ст. в положении «сидя».

При почечной недостаточности
и у пациентов, находящихся на гемодиализе, начальную дозу устанавливают в
зависимости от КК. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под
контролем функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови).

При стойкой артериальной гипертензии
показана длительная поддерживающая терапия по 10–15 мг/сут.

Частота
развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной
организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%,
но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но
менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; частота неизвестна — частоту
возникновения нежелательных явлений невозможно оценить на основании имеющихся
данных.

Наиболее
часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5–6%
пациентов), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота,
ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1–3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — выраженное
снижение АД, ортостатическая гипотензия;

Нечасто — острый
инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; синдром Рейно;

Редко — брадикардия,
тахикардия, усугубление симптомов течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной
проводимости;

Частота неизвестна
— боль в груди.

Со стороны центральной нервной системы

Часто —
головокружение, головная боль;

Нечасто — лабильность
настроения, парестезия, нарушения сна, инсульт;

Редко — спутанность
сознания, астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ,
сонливость;

Частота неизвестна
— депрессия, растерянность.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — диарея,
рвота;

Нечасто — тошнота,
диспепсия, изменения вкуса, боль в животе;

Редко — сухость
слизистой оболочки полости рта;

Очень редко
— панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит,
печеночная недостаточность, интестинальный отек, анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко —
артралгия/артрит, миалгия.

Со стороны системы кроветворения

Редко — снижение
гемоглобина, гематокрита;

Очень редко
— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия,
эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания,
угнетение функции костного мозга.

Со стороны дыхательной системы

Часто — кашель;

Нечасто — ринит;

Очень редко
— синусит, бронхоспазм, диспноэ, аллергический альвеолит/эозинофильная
пневмония, одышка.

Со стороны кожных покровов

Нечасто — кожный зуд,
сыпь;

Редко —
ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани; крапивница,
алопеция, псориаз, васкулит;

Очень редко
— повышенное потоотделение, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром
Стивенса‑Джонсона, псевдолимфома кожи.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто — нарушение функции
почек;

Нечасто — уремия,
острая почечная недостаточность;

Очень редко
— анурия, олигурия;

Частота неизвестна
— протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто — импотенция;

Редко — гинекомастия.

Со стороны обмена веществ

Очень редко
— гипогликемия.

Со стороны лабораторных показателей

Нечасто — повышение
концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение
активности «печеночных» трансаминаз;

Редко —
гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение скорости оседания эритроцитов
(СОЭ), ложноположительные результаты теста на антинуклеарные антитела;

Очень редко
— снижение концентрации глюкозы.

Прочие

Лихорадка
(имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может
включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра
антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно
развитие кожной сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных
проявлений), нарушение развития плода, синдром неадекватной секреции
антидиуретического гормона.

С
осторожностью следует применять лизиноприл одновременно с калийсберегающими диуретиками
(спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, заменителями
соли, содержащими калий, циклоспорином
— повышается риск гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому
данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения
врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции
почек.

При
одновременном применении с диуретиками
и другими гипотензивными средствами
антигипертензивный эффект лизиноприла усиливается.

При
одновременном применении с нестероидными
противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т. ч. селективными
ингибиторами циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2)), ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками, снижается
антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП, в том числе ЦОГ‑2, и
ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в сыворотке крови и могут ухудшить
функцию почек. Этот эффект обычно обратим.

Лизиноприл
замедляет выведение препаратов лития,
поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его
концентрации в плазме крови, что может повышать вероятность развития
нежелательных явлений, поэтому следует регулярно контролировать содержание
лития в сыворотке крови.

При
одновременном применении с антацидами
и колестирамином снижается
всасывание лизиноприла из ЖКТ.

Этанол усиливает действие
лизиноприла.

При
одновременном применении с инсулином
и гипогликемическими средствами для приема
внутрь повышается риск развития гипогликемии.

При
одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами,
барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками),
трициклическими антидепрессантами,
блокаторами «медленных» кальциевых каналов,
бета‑адреноблокаторами
возможно усиление антигипертензивного эффекта.

При
одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов
золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс,
включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Совместное
применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может приводить к лейкопении.

Одновременный
прием ингибиторов АПФ и алискиренсодержащих
препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции
почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) увеличивает риск гиперкалиемии, ухудшения функции
почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими ко‑тримоксазол
(триметоприм + сульфаметоксазол) — повышенный риск развития
гиперкалиемии.

У
пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием
ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой
гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому
препарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм,
регулярно контролируя содержание калия в плазме крови, двойной блокады РААС.

Двойная блокада РААС

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной
недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади
поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не
рекомендуется у других пациентов.

Эстрамустин

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с эстрамустином увеличивает риск развития
ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR (Mammalian Target of Rapamycin — мишень
рапамицина в клетках млекопитающих)

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR, например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом
увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила
(ингибитор энкефалиназы).

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор
неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем
одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ
следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов,
содержащих сакубитрил.

Противопоказано
назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы
АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития
ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после
применения алтеплазы для
тромболитической терапии ишемического инсульта.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV)
(глиптины)

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV)
(глиптинами), например, ситаглиптина,
саксаглиптина, линаглиптина, вилдаглиптина увеличивает риск развития ангионевротического
отека.

Симптомы

Выраженное
снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство,
повышенная раздражительность, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия,
кашель, нарушения водно-электролитного баланса, гипервентиляция легких.

Лечение

Симптоматическая
терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД, водно-электролитного
баланса и его нормализации; контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной
системы.

Лизиноприл
может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Артериальная гипотензия

Чаще
всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией
диуретиками, уменьшением содержания поваренной соли в пище, диализом, диареей
или рвотой. У пациентов ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без
нее, возможно выраженное снижение АД. Это чаще выявляется у пациентов с тяжелой
ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или
нарушения функции почек. У таких пациентов лечение лизиноприлом надо начинать
под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и
диуретиков).

Подобных
правил надо придерживаться при назначении пациентам с ИБС, цереброваскулярной
недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту
миокарда или инсульту.

Транзиторная
гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы
препарата после стабилизации АД.

При
применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или
пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной
для прекращения лечения.

До
начала лечения препаратом ЛИЗИНОПРИЛ, по возможности, следует нормализовать
содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие
начальной дозы лизиноприла на пациента.

Нарушение функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза
лизиноприла должна быть изменена в соответствии с КК (см. раздел «Способ
применения и дозы»). Регулярный контроль содержания калия и концентрации
креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких
пациентов.

У
пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции
почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности,
обычно обратимой.

Стеноз почечной артерии

В
особенности при двустороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии
единственной почки, а также при недостаточности кровообращения вследствие
недостатка натрия и/или жидкости, применение препарата может привести к
нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно
оказывается необратимой после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда

Показано
применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в
качестве антиагрегантного средства, бета‑адреноблокаторы).

ЛИЗИНОПРИЛ
возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических
трансдермальных систем нитроглицерина, нитроглицерином под язык.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При
обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других
лекарственных средств, вызывающих снижении АД, лизиноприл блокируя образование
ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У пациентов пожилого возраста
та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови,
поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Поскольку
нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется
периодический контроль картины крови.

Анафилактоидные
реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием
высокопроточных диализных мембран (например, AN69^®), которые
одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть
возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого
гипотензивного средства.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия

ЛИЗИНОПРИЛ,
как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с
обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным
стенозом.

Анафилактические реакции при проведении афереза
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В
редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры
афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие
жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции
следует временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой
афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются
отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих
ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например ядом
перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с
осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих
процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ
пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции
можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры
десенсибилизации.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический
отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может
возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, принимающих
ингибитор АПФ, включая лизиноприл. В этом случае лечение препаратом необходимо
как можно скорее прекратить, а за пациентом установить наблюдение до полной
регрессии симптомов.

Ангионевротический
отек с отеком гортани может быть летальным. Отек языка, надгортанника или
гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо
немедленно проводить соответствующую терапию (0,3–0,5 мл 1:1000 раствора
эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости
дыхательных путей.

В
случаях, когда отек локализуется только на лице и губах, состояние чаще всего
проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных средств.

Риск
развития ангионевротического отека повышается у пациентов, которые имеют в
анамнезе ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением
ингибиторами АПФ.

В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный
отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом
или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего
ангионевротического отека лица и с нормальным содержанием C1‑эстеразы.
Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости,
ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.
Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью
в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального
диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека
кишечника.

Сухой кашель

При
применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который
исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном
диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Этнические различия

Следует
учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического
отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, ЛИЗИНОПРИЛ менее эффективен в
отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно
связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов
негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада РААС

Сообщалось
о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и
нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у
восприимчивых пациентов особенно при одновременном применении с лекарственными
препаратами, которые влияют на эту систему.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с
диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом

При
применении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим
гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого
месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в
крови.

Нарушение функции печени

Применение
ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с
прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо
прекратить прием препарата при повышении активности «печеночных» трансаминаз и
появлении симптомов холестаза.

Гиперкалиемия

Во
время терапии ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может развиться
гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность,
пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например,
снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз),
одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон,
эплеренон, триамтерен, амилодид), а также препаратов калия или калийсодержащих
заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих
повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия
может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным
исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо
проводить с осторожностью.

Влияние на способность управления
автотранспортом и работу с механизмами

Нет
данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными
средствами и управлению механизмами, примененного в терапевтических дозах,
однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому
следует соблюдать осторожность.

Таблетки
по 5 мг, 10 мг, 20 мг.

По
7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
алюминиевой фольги.

2,
3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению
помещены в пачку из картона.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
алюминиевой фольги.

1,
2, 3, 4, 5 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению
помещены в пачку из картона.

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в местах недоступных для детей.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Контакты для обращений

АЛСИ ФАРМА АО
(Россия)

117335 Москва Нахимовский пр-т, д. 58, эт. 8, помещ. XXV, комн. 16 Тел.: (495) 787-70-55

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Купить Лизиноприл-OBL в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Состав на одну таблетку 5 мг:

Действующее вещество: лизиноприла дигидрат — 5,44 мг, в пересчете на лизиноприл 5,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 69,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 10,00 мг, крахмал кукурузный — 9,31 мг, повидон-К25 — 3,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2,50 мг, кальция стеарат — 0,75 мг.

Состав на одну таблетку 20 мг:

Действующее вещество: лизиноприла дигидрат — 21,78 мг, в пересчете на лизиноприл 20,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 276,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 40,00 мг, крахмал кукурузный — 37,22 мг, повидон-К25 — 12,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,00 мг, кальция стеарат — 3,00 мг.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и с риской.

АПФ ингибитор

АТХ C09AA03 Лизиноприл

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона.

Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены.

Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Оценка эффективности и безопасности лизиноприла (до 10 мг/сут) проводилась у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Лизиноприл, назначаемый в первые 24 ч после ОИМ, в течение 6 недель приводил к статистически значимому снижению общей смертности на 11% (2р = 0,03).

Начало антигипертензивного действия — через 1 ч. Максимальный эффект наблюдается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Прием 10-20 мг лизиноприла 1 раз в сутки в течение 12 месяцев у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии, проявляющейся как микроальбуминурия, снижал систолическое/диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт. ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40%.

У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика

Всасывание

Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

После приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) лизиноприла в плазме крови достигается через 7 часов. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не метаболизируется.

Выведение

Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

— Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами);

— Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

— Раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);

— Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у инсулинзависимых пациентов с нормальным АД, и инсулиннезависимых пациентов с артериальной гипертензией).

Повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим компонентам препарата, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ, идиопатический ангионевротический отек, наследственный отек Квинке, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременное применение лизиноприла с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией, одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отёка, период грудного вскармливания, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы (препарат содержит лактозу).

Стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), тяжелые формы сахарного диабета, подагра, гиперурикемия. гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®), пожилой возраст.

Беременность

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл
проникает через плацентарный барьер. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не являются убедительными, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Период грудного вскармливания

Во время лечения препаратом Лизиноприл необходимо отменить грудное вскармливание (нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко).

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.

Пациенты с эссенциальной гипертензией

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, не принимающих гипотензивные препараты, составляет 10 мг/сут. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг/сут; в зависимости от показателей АД дозу можно увеличить до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза 80 мг/сут. При увеличении дозы следует учитывать, что стабильный антигипертензивный эффект наступает через 2-4 недели. Если терапевтический эффект недостаточен, следует дополнить терапию другим гипотензивным средством.

Пациентам, получающим диуретические препараты, за 2-3 дня до начала терапии препаратом Лизиноприл приём диуретиков следует прекратить. В случаях, когда это невозможно, начальная доза препарата Лизиноприл не должна превышать 5 мг/сут, при этом рекомендуется обеспечить медицинское наблюдение за пациентом после приёма первой дозы, т.к. возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 ч после приёма препарата).

Пациенты с реноваскулярной гипертензией и другими состояниями, связанными с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг/сут, при этом рекомендуется обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом, контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается в зависимости от динамики АД, а пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку лизиноприл выводится почками, начальная доза препарата Лизиноприл зависит от показателей КК: при КК 30-70 мл/мин — 5-10 мг/сут, при КК 10-30 мл/мин — 2,5- 5 мг/сут, при КК менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе — 2,5 мг/сут.

Поддерживающая доза зависит от клинического эффекта и подбирается при регулярном мониторинге показателей функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендации относительно доз у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью, и начинать следует с минимально возможной дозы.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

Начальную дозу препарата Лизиноприл, равную 2,5 мг/сут, можно постепенно увеличить через 3-5 дней до обычной поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать максимальную суточную дозу 20 мг. При одновременном применении с диуретиками предварительно, по возможности, дозу диуретика следует снизить.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью максимальная дозировка препарата Лизиноприл составляет 15 мг в сутки. До начала лечения препаратом Лизиноприл и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

При раннем лечении острого инфаркта миокарда при стабильных показателях гемодинамики (систолическое АД не менее 100 мм рт.ст.) в первые сутки доза составляет 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг в сутки в качестве поддерживающей терапии.

У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) применяют меньшую дозу препарата 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно при необходимости снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение препаратом Лизиноприл следует прекратить.

Пациенты с диабетической нефропатией

Суточная доза у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом и нормальным артериальным давлением составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 1 раз в сутки для снижения диастолического артериального давления до 75 мм рт. ст. (АД измеряется в положении сидя).

Подбор дозы для пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом, страдающих артериальной гипертензией, осуществляется по вышеуказанной схеме, однако оптимальное диастолическое АД должно быть ниже 90 мм рт. ст.

Для пациентов с диабетической нефропатией максимальная дозировка препарата Лизиноприл составляет 15 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью.

Во время лечения лизиноприлом сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях (НЛР). НЛР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения:

Очень часто — 1/10 назначений (≥10%)

Часто — 1/100 назначений (≥1%, но <10%)

Нечасто — 1/1000 назначений (≥ 0,1%, но <1%)

Редко — 1/10000 назначений (≥ 0,01%, но <0,1%)

Очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01 %)

Частота неизвестна — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьёзности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — угнетение костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатии.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аутоиммунные нарушения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипогликемия.

Нарушения психики: нечасто — изменения настроения, нарушения сна; редко — психические расстройства; частота неизвестна — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — вертиго, парестезия, дисгевзия; частота неизвестна — обморок.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), тахикардия, учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота; нечасто — боль в животе, тошнота, нарушение пищеварения; редко — сухость во рту; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; редко — псориаз, крапивница, алопеция, повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, гипергидроз, доброкачественный лимфаденоз кожи*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; редко — острая почечная недостаточность, уремия; очень редко — олигурия/анурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов; редко — снижение гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия. гипонатриемия.

* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Симптомы: данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) — внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, контроль показателей мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка искусственного водителя ритма. Лизиноприл может быть удалён из организма посредством гемодиализа.

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий — повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому совместное применение возможно только на основании врачебного осмотра при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек.

Если препарат Лизиноприл применяется с калийнесберегающими диуретиками, гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными средствами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.

Одновременный прием лизиноприла с глицерилтринитратом (нитроглицерином) и другими нитратами может еще больше снизить АД.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

При одновременном применении с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом — усиление гипотензивного действия лизиноприла.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2), эстрогенами, а также адреномиметиками — снижение антигипертензивного действия лизиноприла.

НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек.

Такие эффекты обычно являются обратимыми. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с риском развития нарушения функции почек (пациентов пожилого возраста или обезвоженных пациентов).

При одновременном применении с препаратами лития — замедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае необходимости применения данной комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с антацидами и колестирамином — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Лизиноприл усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель терапии комбинацией препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Двойная блокада РААС посредством одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена связана с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе и почечной недостаточности) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может повышать риск развития лейкопении.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол)

У пациентов, получающих одновременно ингибиторы АПФ и ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), может быть повышен риск развития гиперкалиемии.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП—IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

При одновременном применении с ингибиторами АПФ может повышаться риск развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

При одновременном применении с ингибиторами АПФ может повышаться риск развития ангионевротического отека.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отёка при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отёка, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.

Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Симптоматическая артериальная гипотензия

Выраженное снижение АД чаще всего возникает при снижении объема циркулирующей крови, например, вследствие приема диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с ХСН и при наличии почечной недостаточности или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у пациентов с тяжелой стадией ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Те же рекомендации относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата. До начала лечения, по возможности, следует восполнить объем циркулирующей крови и/или содержание натрия в сыворотке крови, проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии в начале лечения и при коррекции дозы.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению препарата Лизиноприл, который обычно можно применять сразу после повышения АД после увеличения ОЦК.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение препаратом Лизиноприл противопоказано в случае кардиогенного шока и при остром инфаркте миокарда, если назначение вазодилататора может существенно ухудшить показатели гемодинамики, например, когда систолическое АД не превышает 100 мм рт. ст.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной дисфункции, которые определялись как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л, и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 часа.

В случае развития нарушения функции почек во время терапии лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 265 мкмоль/л или в два раза превышающая соответствующее значение до начала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечная недостаточность

В случае почечной недостаточности (КК< 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови являются частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У некоторых пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае сопутствующей вазоренальной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, диуретик следует отменить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей вазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить препарат Лизиноприл, назначить соответствующее лечение и обеспечить медицинское наблюдение до полной регрессии симптомов. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия: введение эпинефрина (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно, введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов) и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

В очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне Cl-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Поэтому у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (также см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Одновременное применение с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR — Mammalian Target of Rapamycin) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) имеется повышенный риск развития ангионевротического отека (отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без).

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®), и одновременно получавших ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, возникали жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при своевременной отмене ингибитора АПФ.

Печеночная недостаточность

В очень редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность «печеночных» ферментов, следует прекратить прием лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.

Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения препаратом Лизиноприл рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Раса

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Ингибиторы АПФ менее эффективны в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство, или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в плазме крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.

Кашель

Во время применения ингибиторов АПФ часто наблюдался кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены ингибитора АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие препараты, способные вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный, как триметоприм + сульфаметоксазол).

В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии.

Препараты лития

Как правило, не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла.

Этанол

Во время терапии не рекомендуется употребление алкогольных напитков, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном

Доказано, что при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). По этой причине не рекомендовано комбинированное применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена. Если применение данной терапии необходимо, рекомендуется наблюдение специалиста, тщательный мониторинг функции почек, АД и содержания электролитов в сыворотке крови.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или усталости. При развитии указанных симптомов не рекомендуется управление транспортными средствами и механизмами.

По 10, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001081

Дата регистрации

2011-11-02

Дата переоформления

2020-09-23

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель