Лираглутид инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки взрослым

Лираглутид, получивший распространение в США под названием Виктоза, отнюдь не новый препарат — его используют с 2009 года для лечения диабета 2 типа. Это гипогликемическое средство вводится инъекционно и имеет разрешение для использования в США, России и некоторых других странах в форме Виктоза (англ.Victoza) от датского производителя Novo Nordisk. С 2015 года Лираглутид выпускается также под торговым названием «Саксенда» и позиционируется как лекарство для лечения ожирения у взрослых.

Проще говоря, одно и то же действующее вещество под разными торговыми названиями используется и для эффективного лечения сахарного диабета, и для избавления от избыточной массы тела.

Как действует Лираглутид

Лираглутид — это синтетическая копия человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, которая схожа со своим прототипом на 97%. В результате организм не различает настоящие ферменты, образованные организмом, и введенные искусственно. Лираглутид под видом глюкагоноподобного пептида-1 связывается с нужными рецепторами и стимулирует выработку инсулина, глюкагона. Со временем налаживаются естественные механизмы выработки инсулина, что приводит к нормогликемии.

Попадая в кровь через инъекцию, препарат увеличивает количество пептидов в организме. В результате чего восстанавливаются функции поджелудочной железы, уровень сахара в крови пациента снижается до пределов нормы. Это в свою очередь способствует полному усвоению полезных элементов из пищи, что позволяет избавиться от различных проявлений сахарного диабета.

Как используется Лираглутид для похудения и лечения ожирения

Чтобы избавиться от избыточной массы тела, необходимо использовать Лираглутид для похудения, в лекарственной форме «Саксенда». Он продается в виде ручки-шприца, что облегчает его введение. На шприце имеются деления для определения необходимой дозировки лекарства. Концентрация лекарственных форм составляет от 0,6 до 3 мг с шагом в 0,6 мг.

Инструкция по применению формы «Саксенда»

Ежесуточная рекомендованная доза «Саксенда» — 3 мл. При этом нет зависимости от времени суток, приема пищи и других лекарств. На первой неделе дозировка составляет 0,6 мг, каждую последующую неделю количество действующего вещества увеличивается на 0,6 мг. Начиная с 5-ой недели, и до конца курса пациент принимает не более 3 мл ежесуточно.

Вводится лекарство один раз в сутки в бедро, плечо или живот. Время введения можно менять, что не должно отражаться на дозировке лекарства.

Показания

Принимать Лираглутид для похудения рекомендуется только по назначению врача. Как правило, этот препарат назначают пациентам с сахарным диабетом 2 типа, которым не удается самостоятельно нормализовать вес и избавиться от лишних килограммов. Также медикамент используется для восстановления гликемического индекса у тех больных, у которых этот показатель нарушен.

Противопоказания

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• сахарный диабет 1 типа;
• тяжелые заболевания почек и печени;
• сердечная недостаточность 3 и 4 типов;
• воспалительные заболевания кишечника;
• опухоли щитовидной железы;
• синдром множественной эндокринной неоплазии;
• беременность и период лактации.

Не рекомендован прием:

• одновременно с инъекционным инсулином;
• с любым другим агонистом ГПП-1 рецептора;
• лицам старше 75 лет;
• пациентам с диагностированным панкреатитом (не изучена реакция организма).

С осторожностью лекарство назначают людям с выявленными сердечнососудистыми патологиями. Также не ясно, как ведет себя препарат при одновременном приеме с другими средствами для похудения. Не стоит в данном случае экспериментировать и испытывать на себе самые разные лекарственные методики похудения. Детям и подросткам до 18 лет нежелательно использовать это лекарство — целесообразность такого лечения определяет лечащий врач после проведенного обследования и анализов.

Побочные эффекты

Наиболее частое нетипичное проявление приёма этого препарата — нарушения работы желудочно-кишечного тракта. В 40% случаев появляется тошнота. Из них примерно у половины также отмечается рвота. Каждый пятый пациент, принимая это лекарство, жалуется на диарею, а другая часть — на запоры. Примерно 7-8% людей, принимающих лекарство для снижения веса, жалуются на повышенную усталость и утомляемость. Особенно осторожными должны быть пациенты с сахарным диабетом 2-го типа — у каждого третьего больного после длительного приема лираглутида выявляется гипогликемия.

Также возможны следующие нетипичные реакции организма на прием одной из форм лираглутида:

• головные боли;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• метеоризм;
• увеличение частоты сердечных сокращений;
• аллергия.

Все побочные эффекты характерны для первой-второй недель приема препарата на основе liraglutide. В последствии частота и выраженность такой реакции организма снижается и постепенно сходит на нет. Поскольку Лираглутид вызывает затруднения с опорожнением желудка, это сказывается на уровне всасываемости других лекарственных средств. Однако изменения невелики, поэтому корректировки дозы принимаемых медикаментов не требуется. Можно применять это лекарство одновременно со средствами, содержащими метформин или в комплексном лечении совместно с метформином и тиазолидиндионом.

Эффективность для снижения веса

Медикаменты на основе действующего вещества liraglutide, способствуют снижению веса в первую очередь потому, что тормозят скорость усвоения пищи из желудка. В результате аппетит человека уменьшается, и он съедает примерно на 15-20% меньше, чем ранее.

Эффективность препарата будет гораздо выше, если использовать его в качестве дополнения к низкокалорийной диете. Это средство не может использоваться как единственный способ избавления от лишнего веса. Избавиться от «балласта» с помощью одних только уколов невозможно. Также рекомендуется отказаться от вредных привычек и увеличить физическую нагрузку. При выполнении этих условий результат похудения после полного прохождения курса составляет 5% у половины принимающих препарат и 10% у четверти больных диабетом. В целом, более 80% пациентов отмечают положительную динамику в похудении после того, как начали использовать этот препарат. Такого результата можно ждать только в том случае, если дозировка большую часть лечения не была меньше 3 мг.

Цена

Стоимость лираглутида определяется дозировкой действующего вещества.

1. «Виктоза» раствор для подкожного введения 6мг/мл, 3мл, N2 (Ново Нордиск, Дания) — от 10000 рублей.
2. «Виктоза» картриджи со шприц-ручкой 6 мг/мл, 3 мл, 2 шт. (Ново Нордиск, Дания) — от 9,5 тысяч рублей.
3. «Виктоза», 18 мг/3 мл шприц-ручка, 2 шт. (Ново Нордиск, Дания) — от 9 тысяч рублей.
4. «Саксенда» раствор для подкожного введения 6 мг/мл, картридж в шприц-ручке 3 мл, 5 шт. (Ново Нордиск, Дания) — 27000 рублей.

Аналоги

Лираглутид в форме «Виктоза» и «Саксенда» имеет несколько аналогов, обладающих схожим воздействием на организм и терапевтическим эффектом:

1. «Новонорм» (таблетки, от 140 до 250 руб.)— используется для лечения сахарного диабета 2 типа, плавно снижая уровень сахара в крови.
2. «Баета» (шприц-ручка, около 10 тыс. руб.)— относится к аминокислотным амидопептидам. Тормозит опорожнение желудка, снижает аппетит.
3. «Ликсумия» (шприц-ручка, от 2,5-7 тыс. рублей) — снижает концентрацию глюкозы в крови независимо от приема пищи.
4. «Форсига» (таблетки, от 1,8-2,8 тыс. рублей)— тормозит усвоение глюкозы, снижая ее концентрацию после приема пищи.

Насколько оправдан прием аналогов вместо Лираглутида для похудения, определяет лечащий врач. Самостоятельные решения в данном случае неуместны, поскольку могут привести к развитию множества побочных реакций и снижению терапевтического эффекта.

Видеообзор от диетолога

Материал носит информационный характер. Лекарственные препараты указаны в качестве примера их возможного использования и/или применения, что не является рекомендацией к их применению. Перед применением лекарств, обязательно проконсультируйтесь со специалистом.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 6 мг/мл. По 3 мл в картриджах из стекла I гидролитического класса, укупоренных дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой. Картридж запаян в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 3 или 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать..
Используемую шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 °C или в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C). Не замораживать. Использовать в течение 1 мес. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Саксенда — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003491

Торговое наименование препарата

Саксенда®

Международное непатентованное наименование

Лираглутид

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

В 1 мл препарата содержится:

действующее вещество: лираглутид 6 мг (в одной предварительно заполненной шприц-ручке содержится 3 мл раствора, что соответствует 18 мг лираглутида);

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат 1,42 мг, фенол 5,5 мг, пропиленгликоль 14,0 мг; кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист

Фармакодинамика:

Механизм действия

Действующее вещество препарата Саксенда® — лираглутид — представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности аминокислотной последовательности эндогенному человеческому ГПП-1. Лираглутид связывается и активирует рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р). Лираглутид устойчив к метаболическому распаду, период его полувыведения из плазмы после подкожного введения составляет 13 ч. Фармакокинетический профиль лираглутида, позволяющий вводить его пациентам 1 раз в сутки, является результатом самоассоциации, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связывания с белками плазмы; а также устойчивости к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазе (НЭП).

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи. ГПП-1Р обнаружены в нескольких областях головного мозга, задействованных в регулировании аппетита. В исследованиях на животных введение лираглутида приводило к его захвату в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации ГПП-1Р усиливал сигналы о насыщении и ослаблял сигналы о голоде, тем самым приводя к уменьшению массы тела.

Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Уменьшение массы тела происходит за счёт уменьшения потребления пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Лираглутид регулирует аппетит с помощью усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приёма пищи. Механизм снижения концентрации глюкозы также включает небольшую задержку опорожнения желудка.

Фармакодинамика

В долгосрочных клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением применение препарата Саксенда® в сочетании с низкокалорийной диетой и усиленной физической активностью приводило к значительному снижению массы тела.

Влияние на аппетит, потребление калорий, расход энергии, опорожнение желудка и концентрацию глюкозы натощак и после приёма пищи

Фармакодинамические эффекты лираглутида изучались в пятинедельном исследовании с участием 49 пациентов с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) 30-40 кг/м²) без сахарного диабета.

Аппетит, потребление калорий и расход энергии

Считается, что снижение массы тела при применении препарата Саксенда® связано с регулированием аппетита и количества потребляемых калорий. Аппетит оценивали перед и в течение 5 ч после стандартного завтрака; неограниченное потребление пищи оценивали во время последующего обеда. Препарат Саксенда® увеличивал чувство насыщения и наполнения желудка после приёма пищи и уменьшал чувство голода и оценочное количество предполагаемого потребления пищи, а также уменьшал неограниченное потребление пищи по сравнению с плацебо. При оценке с помощью респираторной камеры не было отмечено связанного с терапией увеличения 24-часового расхода энергии.

Опорожнение желудка

Применение препарата Саксенда® приводило к небольшой задержке опорожнения желудка в течение первого часа после приёма пищи, в результате чего уменьшалась скорость повышения концентрации, а также общая концентрация глюкозы крови после приёма пищи.

Концентрация глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приёма пищи

Концентрацию глюкозы, инсулина и глюкагона натощак и после приёма пищи оценивали перед и в течение 5 ч после стандартизированного приёма пищи. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию глюкозы крови натощак и после приёма пищи (AUC_{0-60 мин}) в течение первого часа после приёма пищи, а также уменьшал 5-часовую AUC глюкозы и нарастающую концентрацию глюкозы (AUC_{0-300 мин})- Кроме того, препарат Саксенда® уменьшал постпрандиальную концентрацию глюкагона (AUC_{0-300 мин}) и инсулина (AUC_{0-60 мин}) и нарастающую концентрацию инсулина (iAUC_{0-60 мин}) после приёма пищи по сравнению с плацебо.

Концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы и инсулина также оценивали во время перорального теста толерантности к глюкозе (ПТТГ) с 75 г глюкозы перед и через 1 год терапии у 3731 пациента с ожирением и с нарушением толерантности к глюкозе и без нарушения толерантности к глюкозе. По сравнению с плацебо препарат Саксенда® уменьшал концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы. Эффект был более выраженным у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе. Кроме того, препарат Саксенда® уменьшал концентрацию натощак и увеличивал нарастающую концентрацию инсулина по сравнению с плацебо.

Влияние па концентрацию натощак и нарастающую концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением

Препарат Саксенда® снижал концентрацию глюкозы натощак и среднюю нарастающую постпрандиальную концентрацию глюкозы (через 90 минут после приёма пищи, среднее значение для 3-х приёмов пищи в сутки) по сравнению с плацебо.

Функция бета-клеток поджелудочной кислоты

В клинических исследованиях продолжительностью до одного года с применением препарата Саксенда® у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и с сахарным диабетом или без такового было продемонстрировано улучшение и сохранение функции бета-клеток поджелудочной железы при использовании таких методов измерения, как гомеостатическая модель оценки функции бета-клеток (НОМА-В) и соотношение концентраций проинсулина и инсулина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность применения препарата Саксенда® для длительной коррекции массы тела в сочетании с низкокалорийной диетой и усилением физической активности была изучена в 4-х рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (3 исследования продолжительностью 56 недель и 1 исследование продолжительностью 32 недели). Исследования включали в общей сложности 5358 пациентов 4 различных популяций: 1) пациенты с ожирением или избыточной массой тела, а также с одним из следующих состояний/заболеваний: нарушение толерантности к глюкозе, артериальная гипертензия, дислипидемия; 2) пациенты с ожирением или избыточной массой тела с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа (значение НbА_1с в диапазоне 7- 10%), до начала исследования для коррекции НbА_1с у этих пациентов применяли: диету и физические упражнения, метформин, препараты сульфонилмочевины, глитазона по отдельности или в любых комбинациях; 3) пациенты с ожирением с обструктивным апноэ средней или тяжёлой степени; 4) пациенты с ожирением или избыточной массой тела и сопутствующей артериальной гипертензией или дислипидемией, которые достигли снижения массы тела не менее чем на 5% с помощью низкокалорийной диеты.

Масса тела

Более выраженное снижение массы тела было достигнуто у пациентов с ожирением/ избыточной массой тела, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, во всех исследованных группах, в том числе с наличием или отсутствием нарушения толерантности к глюкозе, сахарным диабетом 2 типа и обструктивным апноэ средней или тяжёлой степени. В исследовании №1 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела с наличием или отсутствием нарушения толерантности к глюкозе) снижение массы тела составило 8,0% у пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 2,6% в группе плацебо. В исследовании № 2 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела с сахарным диабетом 2 типа) снижение массы тела составило 5,9% у пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 2,0% в группе плацебо. В исследовании №3 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела с обструктивным апноэ средней или тяжёлой степени) снижение массы тела составило 5,7% у пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 1,6% в группе плацебо. В исследовании №4 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела после предшествующей потери массы тела не менее чем 5%) дальнейшее снижение массы тела составило 6,3% у пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 0,2% в группе плацебо. В исследовании №4 большее количество пациентов сохранили потерю массы тела, которая была достигнута до начала лечения препаратом Саксенда® по сравнению с плацебо (81,4% и 48,9%, соответственно). Кроме того, во всех исследованных популяциях, большая часть пациентов, получавших препарат Саксенда®, достигли снижения массы тела не менее чем на 5% и более чем на 10% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В исследовании №1 (пациенты с ожирением и избыточной массой тела с наличием или отсутствием нарушения толерантности к глюкозе) снижение массы тела не менее чем 5% на 56 неделе терапии отмечено у 63,5% пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 26,6% в группе плацебо. Соотношение пациентов, у которых снижение массы тела на 56 неделе терапии достигло более чем 10%, составляет 32,8% в группе пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 10,1% в группе плацебо. В целом снижение массы тела произошло у приблизительно 92% пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с приблизительно 65% в группе плацебо.

Снижение массы тела после 12 недель терапии препаратом Саксенда®

Пациенты с ранним ответом на терапию были определены как пациенты, у которых было достигнуто снижение массы тела не менее чем на 5% после 12 недель терапии (4 недели увеличения дозы и 12 недель терапии в дозе 3 мг).

В двух исследованиях (пациенты с ожирением или избыточной массой тела без и с сахарным диабетом 2 типа) у 67,5% и 50,4% пациентов было достигнуто снижение массы тела не менее чем на 5% после 12 недель терапии. При продолжении терапии препаратом Саксенда® (до 1 года) 86,2% из этих пациентов достигли снижения массы тела не менее чем на 5% и 51% — не менее чем на 10%. Среднее снижение массы тела у этих пациентов, завершивших исследование, составило 11,2% по сравнению с исходным значением. У пациентов, достигших снижения массы тела менее чем на 5% после 12 недель терапии в дозе 3 мг и завершивших исследование (1 год), среднее снижение массы тела составило 3,8%.

Контроль гликемии

Терапия препаратом Саксенда® существенно улучшала гликемические показатели в суб­популяциях с нормогликемией, нарушением толерантности к глюкозе (среднее снижение НbА_1с — 0,3%) и сахарным диабетом 2 типа (среднее снижение НbА_1с — 1,3%) по сравнению с плацебо (среднее снижение НbА_1с — 0,1% и — 0,4%, соответственно). В исследовании с участием пациентов с нарушением толерантности к глюкозе сахарный диабет 2 типа развился у меньшего числа пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с группой плацебо (0,2% и 1,1%, соответственно). У большего числа пациентов с нарушением толерантности к глюкозе наблюдалось обратное развитие этого состояния по сравнению с группой плацебо (69,2% и 32,7%, соответственно).

В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа 69,2% и 56,5% пациентов, получавших препарат Саксенда®, достигли целевого значения НbА_1с < 7% и < 6,5%, соответственно, по сравнению с 27,2% и 15,0% у пациентов, получавших плацебо.

Кардиометаболические параметры

В исследовании с участием пациентов с ожирением или избыточной массой тела с или без нарушения толерантности к глюкозе при применении препарата Саксенда® наблюдалось существенное снижение систолического артериального давления (на 4,3 пункта против 1,5 пункта), диастолического артериального давления (на 2,7 пункта против 1,8 пункта), окружности талии (на 8,2 см против 4,0 см) и значительное изменение концентрации липидов натощак (снижение общего холестерина на 3,2% против 0,9%; снижение липопротеинов низкой плотности на 3,1% против 0,7%; увеличение липопротеинов высокой плотности на 2,3% против 0,5%; снижение триглицеридов на 13,6% против 4,8%) по сравнению с плацебо.

Индекс апноэ-гипноз

При применении препарата Саксенда® наблюдалось существенное снижение по сравнению с плацебо тяжести обструктивного апноэ, которая оценивалась по уменьшению индекса апноэ-гипноэ (ИАГ) на 12,2 случаев в час и 6,1 случаев в час, соответственно.

Иммуногенность

С учетом потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, у пациентов могут появиться антитела к лираглутиду после терапии препаратом Саксенда®. В клинических исследованиях у 2,5% пациентов, получавших препарат Саксенда®, появились антитела к лираглутиду. Образование антител не привело к снижению эффективности препарата Саксенда®.

Оценка сердечно-сосудистых явлений

Значительные нежелательные сердечно-сосудистые явления (МАСЕ) были оценены группой внешних независимых экспертов и определены как несмертельный инфаркт миокарда, несмертельный инсульт и смерть по причине сердечно-сосудистой патологии. Во всех долгосрочных клинических исследованиях с применением препарата Саксенда® было отмечено 6 МАСЕ у пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 10 МАСЕ — у получавших плацебо пациентов. Отношение рисков и 95% ДИ при сравнении препарата Саксенда® и плацебо составило 0,31 [0,10; 0,92]. В клинических исследованиях 3 фазы наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в среднем на 2,5 удара в минуту (от 1,6 до 3,6 удара в минуту в отдельных исследованиях) у пациентов, получавших препарат Саксенда®. Наибольшее увеличение ЧСС наблюдалось после 6 недель терапии. Это увеличение было обратимым и исчезало после прекращения терапии лираглутидом.

Результаты по оценке пациентов

Препарат Саксенда® по сравнению с плацебо улучшал определяемые пациентами оценки по отдельным показателям. Было отмечено значительное улучшение общей оценки по Упрощённому опроснику влияния массы тела на качество жизни (IWQoL-Lite) и по всем шкалам опросника для оценки качества жизни SF-36, что указывает на положительное влияние на физический и психологический компоненты качества жизни.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.

В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Нетоксическая доза (NOAEL) у крыс не установлена. У обезьян, получавших терапию в течение 20 месяцев, развития этих опухолей не наблюдалось. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, обусловлены тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 не генотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления других новообразований, связанных с проводимой терапией, отмечено не было.

В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но было отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при применении самых высоких доз препарата. Введение лираглутида в середине гестационного периода вызвало уменьшение массы тела матери и роста плода с неизученным до конца влиянием на ребра у крыс, а у кроликов — отклонения в строении скелета. Рост новорождённых был снижен у крыс во время терапии лираглутидом, и это снижение сохранялось после окончания грудного вскармливания в группе, получавшей высокие дозы препарата. Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорождённых особей крыс — снижением потребления калорий материнскими особями или прямым влиянием ГПП-1 на плод/новорождённых.

Фармакокинетика:

Всасывание

Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации (t_max) — около 11 ч после введения. У пациентов с ожирением (ИМТ 30-40 кг/м²) после введения лираглутида в дозе 3 мг средняя равновесная концентрация лираглутида (AUC_t/24) достигает приблизительно 31 нмоль/л. В диапазоне доз от 0,6 мг до 3 мг экспозиция лираглутида увеличивается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.

Распределение

Средний кажущийся объём распределения после подкожного введения лираглутида в дозе 3 мг составляет 20-25 л (у лиц с массой тела около 100 кг). Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 98%).

Метаболизм

На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы [³Н]-лираглутида главным компонентом в плазме оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены 2 метаболита (≤ 9% и ≤ 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови).

Выведение

Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам без участия какого-либо специфического органа в качестве основного пути выведения. После введения дозы [³Н]- лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введённой радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками или через кишечник (6% и 5%, соответственно). Радиоактивные вещества выделяются почками или через кишечник, в основном, в течение первых 6-8 дней и представляют собой 3 метаболита.

Средний клиренс после подкожного введения лираглутида составляет приблизительно 0,9 — 1,4 л/ч, период полувыведения составляет примерно 13 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возрасти

Коррекции дозы с учетом возраста не требуется. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ожирением или избыточной массой тела в возрасте 18-82 лет возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида при подкожном введении в дозе 3 мг.

Пол

Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, у женщин скорректированный по массе тела клиренс лираглутида после подкожного введения в дозе 3 мг на 24% меньше, чем у мужчин. На основании данных по ответной реакции на воздействие препарата, коррекции дозы с учетом пола не требуется.

Этническая принадлежность

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, в который были включены данные исследований у пациентов с ожирением или избыточной массой тела европеоидной, негроидной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, этническая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида при подкожном введении в дозе 3 мг.

Масса тела

Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении исходной массы тела. Применение лираглутида в дозе 3 мг ежедневно обеспечивает адекватную экспозицию в диапазоне массы тела 60-234 кг, согласно оценке ответной реакции на системную экспозицию препарата в клинических исследованиях. Экспозицию лираглутида у пациентов с массой тела больше 234 кг не изучали.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетику лираглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени в исследовании однократной дозы (0,75 мг). Экспозиция лираглутида была на 23% и 13% меньше у пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Экспозиция была значительно меньше (на 44%) у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (> 9 баллов по классификации Child Pugh).

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследовании однократной дозы (0,75 мг) экспозиция лираглутида была меньше у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Экспозиция лираглутида была меньше на 33%, 14%, 27% и 26%, соответственно, у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой (клиренс креатинина 50 — 80 мл/мин), средней (30 — 50 мл/мин), тяжёлой степени (< 30 мл/мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.

Дети

Клинические исследования эффективности и безопасности препарата Саксенда® у детей не проводились.

Показания:

Препарат Саксенда® показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ:

— ≥30 кг/м² (ожирение) или

— ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.

Противопоказания:

— повышенная чувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных компонентов препарата;

— медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном;

— множественная эндокринная неоплазия 2 типа;

— тяжёлая депрессия, суицидальные мысли или поведение, в том числе в анамнезе.

Противопоказано применение у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности:

— нарушение функции почек тяжёлой степени;

— нарушение функции печени тяжёлой степени;

— детский возраст до 18 лет;

— период беременности и грудного вскармливания;

— сердечная недостаточность III-IVфункционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация));

— одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела;

— одновременное применение с инсулином;

— вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения, или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела.

Опыт применения препарата Саксенда® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничен. Применение лираглутида у таких пациентов не рекомендуется, поскольку оно связано с транзиторными нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею.

С осторожностью:

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса I-IIв соответствии с классификацией NYHA, нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести, панкреатитом в анамнезе, заболеваниями щитовидной железы; у пациентов в возрасте ≥ 75 лет.

Беременность и лактация:

Беременность

Данные по применению препарата Саксенда® у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность (см. раздел Доклинические данные но безопасности). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Применение препарата Саксенда® в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности терапию препаратом Саксенда® необходимо прекратить.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что проникновение лираглутида и структурно близких метаболитов в грудное молоко является низким. В доклинических исследованиях было продемонстрировано связанное с терапией замедление роста новорождённых крысят, находящихся на грудном вскармливании (см. раздел Доклинические данные по безопасности). В связи с отсутствием опыта применения, препарат Саксенда® противопоказан во время грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Способ применения

Препарат Саксенда® предназначен только для подкожного введения. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат Саксенда® вводят один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи. Его следует вводить в область живота, бедра или плеча. Место и время инъекции могут быть изменены без коррекции дозы. Тем не менее, желательно делать инъекции примерно в одно и то же время суток после выбора наиболее удобного времени.

Дозы

Начальная доза составляет 0,6 мг в сутки. Дозу увеличивают до 3 мг в сутки, прибавляя по 0,6 мг с интервалами не менее одной недели для улучшения желудочно-кишечной переносимости (см. таблицу 1). Если при увеличении дозы новая доза плохо переносится пациентом в течение 2 недель подряд, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Применение препарата в суточной дозе больше 3 мг не рекомендуется.

Таблица 1 Схема увеличения дозы

	Доза	Недели
Увеличение дозы в течение 4 недель	0,6 мг	1
1,2 мг	1
1,8 мг	1
2,4 мг	1
Терапевтическая доза	3 мг

Терапию препаратом Саксенда® следует прекратить, если после 12 недель применения препарата в дозе 3 мг в сутки потеря в массе тела составила менее 5% от исходного значения. Необходимость продолжения терапии следует ежегодно пересматривать.

Пропущенная доза

Если после обычного времени введения дозы прошло менее 12 ч, пациент должен ввести дозу как можно быстрее. Если до обычного времени введения следующей дозы осталось менее 12 ч, пациент не должен вводить пропущенную дозу, а должен возобновить введение препарата со следующей запланированной дозы. Не следует вводить дополнительную или повышенную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Препарат Саксенда® не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ЕПП-Е

В начале терапии препаратом Саксенда® рекомендуется уменьшить дозы одновременно применяемых секретагогов инсулина (таких как препараты сульфонилмочевины) для уменьшения риска развития гипогликемии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекции дозы с учетом возраста не требуется. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥ 75 лет ограничен, применять препарат у таких пациентов нужно с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Имеется ограниченный опыт применения препарата Саксенда® у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Применение препарата Саксенда® у таких пациентов, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Применение препарата Саксенда® у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени противопоказано.

Дети

Применение препарата Саксенда® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Побочные эффекты:

Программа клинических исследований препарата Саксенда® состоит из 5 завершённых клинических исследований, в которых приняли участие 5813 пациентов с ожирением или с избыточной массой тела и, как минимум, с одним связанным с избыточной массой тела сопутствующим заболеванием. В целом, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта являлись наиболее часто отмечаемыми побочными эффектами во время терапии препаратом Саксенда® (см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций»).

В Таблице 2 представлен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований. Нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с системами органов MedDRA и частотой. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000).

Таблица 2 Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе контролируемых исследований 2 и 3 фазы

Система органов	Частота
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции — Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипогликемия* — Часто Дегидратация — Нечасто
Нарушения психики	Бессонница**- Часто
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение**, Дисгевзия**- Часто
Нарушения со стороны сердца	Тахикардия — Нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, диарея, запор — Очень часто Сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, метеоризм, отрыжка, вздутие живота — Часто Панкреатит*** — Нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Холелитиаз*** — Часто Холецистит*** — Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница — Нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Острая почечная недостаточность, нарушение функции почек — Редко
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Реакции в месте введения, астения**, утомляемость** — Часто Недомогание** — Нечасто

* Гипогликемия (на основании отмеченных пациентами симптомов, не подтверждённая измерениями концентрации глюкозы крови), отмеченная у пациентов без сахарного диабета 2 типа, получавших препарат Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками. Подробную информацию см. в разделе «Описание отдельных нежелательных реакций».

** Преимущественно отмечали во время первых 3-х месяцев терапии.

*** См. раздел Особые указания.

Описание отдельных нежелательных реакций:

Гипогликемия у пациентов без сахарного диабета 2 пита

В клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета 2 типа, получавших терапию препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками, тяжёлых гипогликемий (требующих оказания помощи третьим лицом) отмечено не было. О симптомах гипогликемии сообщали 1,6% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 1,1% пациентов, получавших плацебо; однако эти случаи не были подтверждены измерениями концентрации глюкозы крови. В большинстве случаев отмечалась лёгкая гипогликемия.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В клиническом исследовании с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа, получавших терапию препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками, случаи тяжёлой гипогликемии (требующие оказания помощи третьим лицом) были отмечены у 0,7% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и только у пациентов, одновременно получавших терапию производными сульфонилмочевины. Также в этой группе пациентов подтверждённая гипогликемия (концентрация глюкозы ≤ 3,9 ммоль/л в сочетании с симптомами) была отмечена у 43,6% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и 27,3% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не получавших одновременно препарат сульфонилмочевины, подтверждённая гипогликемия была отмечена у 15,7% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и у 7,6% пациентов, получавших плацебо.

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Большинство реакций со стороны желудочно-кишечного тракта были лёгкой или средней степени тяжести, преходящими и, в большинстве случаев, не приводили к прекращению терапии. Реакции обычно возникали в первые недели терапии, и их проявления постепенно уменьшались в течение нескольких дней или недель при продолжении терапии.

У пациентов в возрасте ≥ 65 лет могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта во время терапии препаратом Саксенда®.

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта во время терапии препаратом Саксенда®.

Аллергические реакции

Было отмечено несколько случаев анафилактических реакций с такими симптомами, как артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, одышка или периферические отёки. Анафилактические реакции потенциально могут быть угрожающими жизни.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Саксенда®, были описаны реакции в месте введения. Эти реакции, как правило, были лёгкой степени, носили транзиторный характер и в большинстве случаев исчезали при продолжении терапии.

Тахикардия

В клинических исследованиях тахикардия была отмечена у 0,6% пациентов, получавших препарат Саксенда®, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо. Большинство явлений были лёгкой или средней степени тяжести. Явления были единичными и в большинстве случаев проходили при продолжении терапии препаратом Саксенда®.

Передозировка:

По данным клинических исследований и пострегистрационного применения лираглутида были зарегистрированы случаи передозировки (вводилась доза 72 мг, что в 24 раза больше рекомендуемой для коррекции массы тела). Также зарегистрирован один случай, когда вводилась шестикратная доза (18 мг в сутки) в течение 7 месяцев. По сообщениям пациентов, эти случаи передозировки сопровождались сильной тошнотой, рвотой и диареей, но во всех случаях состояние пациентов восстановилось без осложнений. Ни в одном случае не было отмечено тяжёлой гипогликемии.

В случае передозировки необходимо проведение соответствующей симптоматической терапии.

Взаимодействие:

Оценка лекарственного взаимодействия invitro

Была продемонстрирована очень низкая способность лираглутида к фармакокинетическим взаимодействиям с другими действующими веществами, обусловленным метаболизмом в системе цитохрома Р450 (CYP) и связыванием с белками плазмы крови.

Оценка лекарственного взаимодействия invivo

Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может влиять на всасывание одновременно применяемых препаратов для приёма внутрь. В исследованиях взаимодействия не было продемонстрировано какого-либо клинически значимого замедления всасывания, поэтому коррекции дозы препаратов не требуется.

Исследования взаимодействия проводили с применением лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было одинаковым при применении лираглутида в дозе 1,8 мг и 3 мг (AUC_{0-300 мин} парацетамола). У нескольких пациентов, получавших лираглутид, был отмечен, как минимум, один эпизод тяжёлой диареи. Диарея может влиять на всасывание одновременно применяемых лекарственных препаратов для приёма внутрь.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или с узким терапевтическим индексом, такими как варфарин, не может быть исключено. После начала терапии препаратом Саксенда® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль международного нормализованного отношения (МНО).

Парацетамол (ацетаминофен)

Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после введения однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация (С_mах) парацетамола была снижена на 31%, а медиана t_max увеличена на 15 мин. Коррекции дозы при сопутствующем применении парацетамола не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина 40 мг. Поэтому коррекции дозы аторвастатина при применении в сочетании с лираглутидом не требуется. С_mах аторвастатина была снижена на 38%, а медиана t_max увеличена с 1 ч до 3 ч при применении лираглутида.

Гризеофульвин

Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после применения однократной дозы гризеофульвина 500 мг. С_mах гризеофульвина была увеличена на 37%, а медиана t_max не изменилась. Коррекции дозы гризеофульвина и других соединений с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью не требуется.

Дигоксин

Применение однократной дозы дигоксина 1 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) дигоксина на 16%, уменьшению С_mах на 31%. Медиана t_max увеличилась с 1 ч до 1,5 ч. С учётом данных результатов, коррекции дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

Применение однократной дозы лизиноприла 20 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AUC лизиноприла на 15%, уменьшению С_mах на 27%. Медиана t_max лизиноприла увеличилась с 6 ч до 8 ч. С учётом данных результатов, коррекции дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные гормональные контрацептивные средства

Лираглутид приводил к уменьшению С_mах этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12% и 13%, соответственно, после применения однократной дозы перорального гормонального контрацептивного препарата. t_max обоих лекарственных веществ на фоне применения лираглутида увеличивалась на 1,5 ч. Не было отмечено клинически значимого влияния на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела. Таким образом, не ожидается влияния на контрацептивный эффект при совместном применении с лираглутидом.

Несовместимость

Лекарственные вещества, добавленные к препарату Саксенда®, могут вызвать разрушение лираглутида. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания:

У пациентов с сахарным диабетом нельзя применять препарат Саксенда® в качестве замены инсулина.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Опыт применения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса I-II в соответствии с классификацией NYHA ограничен, поэтому препарат Саксенда® следует применять с осторожностью.

Панкреатит

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита при применении лираглутида. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита применение препарата Саксенда® следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Холелитиаз и холецистит

В клинических исследованиях была отмечена более высокая частота развития холелитиаза и холецистита у пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с получавшими плацебо пациентами. Это может быть частично объяснено тем, что снижение массы тела может увеличить риск развития холелитиаза и, следовательно, холецистита. Холелитиаз и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах холелитиаза и холецистита.

Заболевания щитовидной железы

В ходе клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа были отмечены нежелательные явления со стороны щитовидной железы, включая увеличение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразование щитовидной железы, в особенности у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы. У пациентов с заболеваниями щитовидной железы препарат Саксенда® следует применять с осторожностью.

В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших лираглутид, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека. Препарат Саксенда® противопоказан к применению у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном, и множественной эндокринной неоплазией 2 типа. Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).

Текущий контроль концентрации кальцитонина в сыворотке крови или ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы не имеют существенного значения для раннего выявления медуллярного рака щитовидной железы у пациентов, применяющих препарат Саксенда®. Значительное повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови может свидетельствовать о наличии медуллярного рака щитовидной железы, пациенты с медуллярным раком щитовидной железы обычно имеют концентрацию кальцитонина более 50 нг/л. При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы, выявленными при медосмотре или при УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.

Частота сердечных сокращении

В клинических исследованиях было отмечено увеличение ЧСС. Клиническая значимость увеличения ЧСС при применении препарата Саксенда®, особенно у пациентов с сердечными и цереброваскулярными заболеваниями, остается неясной из-за ограниченного опыта применения препарата у этих пациентов. Следует проводить контроль ЧСС с интервалами, соответствующими обычной клинической практике. Пациентов следует проинформировать о симптомах тахикардии (ощущение сердцебиения или ощущение учащённого сердцебиения в покое). У пациентов с клинически значимой постоянной тахикардией в состоянии покоя следует прекратить терапию препаратом Саксенда®.

Обезвоживание

Признаки и симптомы обезвоживания, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность, были отмечены у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1. Пациенты, получающие препарат Саксенда®, должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания, связанного с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, и о необходимости профилактики гиповолемии.

Гипогликемия у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа

Риск развития гипогликемии может быть выше у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих препарат Саксенда® в комбинации с производными сульфонилмочевины. Этот риск может быть уменьшен путем снижения дозы производного сульфонилмочевины. Добавление препарата Саксенда® к терапии у пациентов, получающих инсулин, не оценивали.

Суицидальные мысли и поведение

В ходе клинических исследований 6 (0,2%) из 3384 пациентов, получавших препарат Саксенда®, сообщили о появлении суицидальных мыслей, один из пациентов предпринял попытку суицида. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, это отмечено не было. Пациентов необходимо контролировать в отношении появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения, и/или любых неожиданных изменений в настроении или поведении. У пациентов с суицидальными мыслями или поведением применение препарата Саксенда® следует прекратить.

Противопоказано применять препарат Саксенда® у пациентов с суицидальными попытками или активными суицидальными мыслями в анамнезе.

Рак груди

В ходе клинических исследований сообщалось о подтверждённом раке груди у 14 (0,6%) из 2379 женщин, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 3 (0,2%) из 1300 женщин, получавших плацебо, включая инвазивный рак (11 случаев у женщин, получавших препарат Саксенда®, и 3 случая у женщин, получавших плацебо) и внутрипротоковая карцинома insitu(3 случая у женщин, получавших препарат Саксенда®, и 1 случай у женщины, получавшей плацебо). Большинство случаев рака были эстроген- и прогестерон зависимыми. Невозможно определить, были ли эти случаи связаны с применением препарата Саксенда® из-за их слишком небольшого количества. Кроме того, нет достаточных данных, чтобы определить, оказывает ли препарат Саксенда® влияние на уже существующие новообразования молочной железы.

Папиллярный рак щитовидной железы

В ходе клинических исследований сообщалось о подтверждённой папиллярной карциноме щитовидной железы у 7 (0,2%) из 3291 пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с отсутствием её в группе пациентов, получавших плацебо (1843 пациента). Из всех случаев 4 карциномы были менее 1 см в наибольшем диаметре и 4 были диагностированы по результатам гистологии после проведённой но медицинским показаниям тиреоидэктомии.

Неоплазии ободочной и прямой кишки

В ходе клинических исследований сообщалось о подтверждённых доброкачественных неоплазиях ободочной и прямой кишки (преимущественно аденомах ободочной кишки) у 17 (0,5%) из 3291 пациентов, получавших препарат Саксенда®, по сравнению с 4 (0,2%) из 1843 пациентов, получавших плацебо. Было зарегистрировано два подтверждённых случая злокачественной карциномы ободочной и прямой кишки (0,1%) у пациентов, получавших препарат Саксенда®, и ни одного у пациентов, получавших плацебо.

Нарушения сердечной проводимости

В ходе клинических исследований у 11 (0,3%) из 3384 пациентов, получавших препарат Саксенда®, сообщалось о развитии нарушений сердечной проводимости, таких как атриовентрикулярная блокада 1 степени, блокада правой ножки пучка Гиса или блокада левой ножки пучка Гиса. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, о развитии нарушений сердечной проводимости не сообщалось.

Фертильность

За исключением незначительного уменьшения числа живых зародышей, результаты исследований на животных не указывают на наличие неблагоприятного влияния на фертильность (см. раздел Доклинические данные по безопасности).

Руководство по применению

Препарат Саксенда® нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Препарат Саксенда® нельзя применять, если он был заморожен.

Препарат Саксенда® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист®.

Инъекционные иглы не включены в упаковку.

Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединённой иглой. Такая мера позволит предотвратить блокировку игл, загрязнение, инфицирование и вытекание препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Саксенда® не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с риском развития гипогликемии при применении препарата, особенно при комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом 2 тина, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения 6 мг/мл.

Упаковка:

По 3 мл в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой.

Картридж запаян в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Используемую шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30°С или в холодильнике (при температуре от 2°С до 8°С). Не замораживать. Использовать в течение 1 месяца.

Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Срок годности:

30 месяцев. Не применять по истечении срока, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ново Нордиск А/С, Brennum Park, 3400 Hillerod, Denmark, Дания

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ново Нордиск А/С

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

В РЛС упоминается такое средство, как Лираглутид. Используется он для контроля глюкозы в крови диабетиков. Препарат чаще всего встречается под названием Виктоза или Саксенда.

Лираглутидом называется действующее вещество, на основе которого он создан. Основная функция этого компонента – уменьшение количества сахара в крови.

Пользоваться средством нужно очень осторожно, поскольку у него есть побочные эффекты и противопоказания. Перед назначением врач проводит обследование и анализирует клиническую картину болезни. В дальнейшем ход лечения обязательно нужно контролировать, чтобы не допустить развития гипогликемии и других нарушений.

h2>Состав, форма выпуска и фармакологическое действие

Выпуск препарата производится в виде бесцветного раствора, который предназначен для подкожного введения. Основным компонентом является вещество Лираглутид.

Помимо него в числе компонентов фигурируют

:

• пропиленгликоль;
• хлористоводородная кислота;
• фенол;
• дигидрат натрия гидрофосфата;
• вода.

Именно такой состав считается наиболее подходящим для выполнения поставленных перед препаратом задач.

Активное вещество из этого лекарства было произведено с помощью технологии рекомбинантной ДНК. Оно является аналогом человеческого ГПП-1 (глюганоподобный пептид).

Под влиянием компонента ускоряется процесс выработки инсулина бета-клетками. Благодаря этому мышечная и жировая ткани организма активно потребляют глюкозу и перераспределяют ее между клетками, что способствует снижению концентрации сахара в крови. Исходя из этого, можно сказать, что данный препарат является гипогликемическим.

Эффективность лекарственного средства очень высокая, оно характеризуется длительным воздействием. При введении лекарства 1 раз в день его влияние сохраняется на 24 часа.

Показания и противопоказания

Прежде чем использовать Лираглутид, следует ознакомиться с инструкцией и убедиться, что это средство подходит для конкретного больного. Даже врачи должны провести предварительное обследование, чтобы избежать осложнений. Самостоятельно принимать препарат недопустимо.

Используется лекарство при диабете 2 типа. Оно считается вспомогательным и применяется в комплекте с иными препаратами гипогликемической группы. Но иногда Лираглутид эффективен и при монотерапии.

Необходимость предварительного обследования пациента возникает из-за имеющихся у препарата противопоказаний.

Среди них называют:

• чувствительность организма к любому из компонентов состава;
• патологии печени;
• нарушения в функционировании почек;
• наличие воспалительных процессов в органах ЖКТ;
• первый тип сахарного диабета;
• панкреатит;
• сердечная недостаточность;
• болезни эндокринной системы;
• период беременности;
• лактация.

Помимо строгих противопоказаний, существуют еще ограничения:

• болезни сердечно-сосудистой системы;
• возраст больного до 18 лет;
• старческий возраст.

В этих случаях имеется риск осложнений, но при контроле со стороны специалиста его можно нейтрализовать. Поэтому иногда таким пациентам все же назначают Лираглутид.

Инструкция по применению

Препарат используют только для инъекций, которые следует вводить подкожно. Внутривенное или внутримышечное использование лекарства запрещается.

Наиболее подходящие для уколов места – передняя брюшная стенка, бедро или плечо. Участки для уколов нужно постоянно менять, чтобы не возникла липодистрофия. Еще одно правило – введение препарата полагается осуществлять в одно и то же время.

Доза лекарственного средства определяется в индивидуальном порядке. Чаще всего начинают лечение с порции в 0,6 мг. Инъекции делают единожды в день. При необходимости дозировку повышают до 1,2 и даже до 1,8 мг. Применять Лираглутид в количестве свыше 1,8 мг нежелательно.

Очень часто в дополнение к этому препарату используют средства на основе Метформина.

Чтобы не возникало гипогликемических состояний, за ходом лечения необходимо следить. Обязательно нужно проверять уровень сахара в крови и корректировать режим лечения. Вносить какие-либо изменения без рекомендации специалиста нежелательно.

Видео-инструкция по подкожному введению лекарства:

Побочные эффекты и передозировка

Используя Лираглутид, стоит быть внимательными по отношению к любым реакциям организма. Возникновение побочных эффектов – нередкое явление. Обычно они появляются при нарушении инструкции и самолечении, но иногда могут быть вызваны наличием противопоказаний, которые не были установлены во время обследования.

Среди основных побочных эффектов, вызываемых этим средством, упоминают:

• повышенная утомляемость;
• проблемы в работе ЖКТ;
• гипогликемическое состояние;
• приступы тошноты;
• головные боли;
• аритмия;
• затрудненное дыхание;
• аллергические реакции.

Зачастую побочные действия Лираглутида проявляются на начальном этапе терапии, затем организм пациента приспосабливается к воздействию, и негативные симптомы проходят. Тем не менее при их обнаружении нужно посоветоваться с лечащим врачом.

При большой интенсивности нежелательных проявлений ситуация становится рискованной (особенно если речь идет о гипогликемии). Специалист должен оценить состояние больного и убедиться в отсутствии опасности. Иногда препарат желательно отменить.

Случаи передозировки считаются редкими. При употреблении слишком большой дозы лекарства больные жалуются на головную боль, сильную тошноту и рвоту. Гипогликемия тоже может возникнуть, но не достигает значительной степени тяжести. Для устранения последствий передозировки применяется симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарствами

У Лираглутида есть способность оказывать воздействие на эффективность других препаратов. Поэтому пациенты должны сообщать лечащему врачу о любых используемых лекарствах, чтобы тот смог назначить адекватную терапию. Очень часто побочные эффекты возникают из-за того, что больной употребляет несовместимые лекарства.

Осторожность и коррекция дозировки необходима в отношении таких препаратов:

• гипогликемические средства;
• бета-адреноблокаторы;
• диуретики;
• ингибиторы АПФ;
• анаболические препараты;
• гормональные средства контрацепции;
• противомикозные лекарства;
• салицилаты и пр.

Обычно допускается совместный прием Лираглутида с другими лекарствами, но необходимо часто проверять кровь пациента на содержание в ней сахара. При отсутствии положительной динамики дозировку увеличивают, при появлении признаков гипогликемии полагается ее уменьшить.

Препараты аналогичного действия в таблетках

Причины, из-за которых специалистам приходится использовать аналоги этого препарата, могут быть различны. Некоторым больным средство не подходит из-за противопоказаний, другие жалуются на побочные эффекты, для кого-то может показаться неприемлемой цена.

Заменить лекарство можно такими средствами:

1. Новонорм.

   

   Его основой является Репаглинид. Выпускают его в виде таблеток. Дозу лекарства назначает врач, опираясь на особенности картины болезни. Самостоятельно начинать прием Новонорма нельзя, поскольку у него есть противопоказания.

2. Редуксин. Препарат отличается гипогликемическим эффектом. В его составе сочетаются два вещества – Метформин и Сибутрамин. Можно использовать Редуксин в капсулах или в таблетках.
3. Диаглинид. Предназначен для перорального приема, ориентирован на пациентов с сахарным диабетом. Основным ингредиентом его состава является Репаглинид. Средство помогает регулировать уровень глюкозы.
4. Форсига. Его действующий компонент – Дапаглифлозин. Вещество оказывает гипогликемическое воздействие, может помочь в снижении веса. Используя его, нужно следовать врачебным указаниям.

Мнение пациентов

Из отзывов больных, употреблявших Лираглутид, можно сделать вывод, что лекарство хорошо переносится не всеми. Упоминаются довольно сильные побочные эффекты после приема. Положительным бонусом многие считают эффект снижения веса.

Лираглутидом я лечилась недолго. Сначала все было хорошо, даже удивляло отсутствие каких-либо негативных реакций. А потом обследование выявило, что у меня панкреатит. От препарата пришлось отказаться.

Александра, 38 лет

Начало лечения этим препаратом было просто ужасным. Я мучился от тошноты, постоянно болела голова, из-за проблем с давлением было трудно работать и даже вставать с постели. Уже хотел просить лекарство на замену. Останавливало то, что уровень сахара был в норме и держался стабильно. Потом организм, наверное, привык, потому что все неприятные симптомы исчезли. Продолжаю лечение до сих пор. Заметил, что он помогает похудеть, потому как снижается аппетит. За полгода у меня убавилось 15 кг, что позволило мне почувствовать себя еще лучше – исчезла лишняя нагрузка.

Сергей, 48 лет

Использую Лираглутид недавно, но меня устраивает. Сахар снизился до нормальной отметки, негативных реакций не появляется, хотя я очень беспокоилась. Хотелось бы еще похудеть (я слышала, что его используют и для этого), но пока потеря веса небольшая, всего 3 кг.

Екатерина, 41 год

Купить этот препарат удается не всем, поскольку он относится к числу дорогих. Примерная цена находится в пределах 7-10 тысяч рублей.