Лефлокс-500
МНН: Левофлоксацин
Производитель: Плетхико Фармасьютикалз Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levofloxacin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№010283
Информация о регистрации в РК:
09.08.2013 — 09.08.2018
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Лефлокс-500 Лефлокс-750
Международное непатентованное название
Левофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг или 750 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — левофлоксацина гемигидрат эквивалентно
левофлоксацину 500 мг или 750 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая (RQ-112), кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
состав оболочки: инстакоат AQUA-III IA-III 40001 белый, железа оксид красный (Е 172) (для таблеток 500 мг), железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 500 мг и 750 мг).
Описание
Таблетки, овальные с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой персикового (для дозировки 500 мг) или желтого (для дозировки 750 мг) цвета с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код ATХ J01MA12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание — после приема внутрь левофлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Пиковые плазменные концентрации обычно достигаются через 1-2 часа после перорального приема препарата. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 500 мг левофлоксацина составляет приблизительно 99%. Устойчивые концентрации достигаются в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один раз в сутки.
Пероральный прием препарата с пищей слегка удлиняет время достижения пиковых плазменных концентраций – приблизительно на 1 час, также происходит незначительное снижение пиковых плазменных концентраций – приблизительно на 14%. Следовательно, левофлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение — средний объем распределения левофлоксацина колеблется от 89 до 112 л после однократного и многократного приема дозы 500 мг, что свидетельствует о широком распространении препарата в тканях организма. Левофлоксацин также хорошо проникает в легочную ткань. Концентрация левофлоксацина в легочной ткани обычно в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме и составляет приблизительно 2.4-11.3 мкг/мл через 24 часа после однократного приема пероральной дозы 500 мг. 24 — 38% левофлоксацина связывается преимущественно с альбуминами плазмы у человека.
При разовой дозе 250 и 500 мг Сmax в плазме крови достигается через 1,3 часа и составляет 2,7—3,0 мкг/мл и 5.2-6.9 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм — левофлоксацин остается стереохимически стабильным в плазме и моче и в результате метаболизма не превращается в свой энантиомер, D-офлоксацин. Левофлоксацин подвергается незначительному метаболизму. После приема внутрь менее 5% принятой дозы выводится с мочой в виде десметила и N—оксида, являющихся единственными метаболитами, обнаруженными у человека. Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.
Выведение — в основном, в виде неизмененного вещества с мочой. Средний конечный период полувыведения из плазмы колеблется от 6 до 8 часов после приема разовой или многократных доз. Средний общий клиренс препарата из организма и почечный клиренс составляют приблизительно 144-226 мл/мин и 95-142 мл/мин, соответственно.
Фармакодинамика
Лефлокс является L–изомером рацемической смеси офлоксацина, являющегося антибактериальным препаратом класса фторхинолонов. Антибактериальная активность лефлокса обусловлена, в основном, его L-изомером. Механизм действия лефлокса и других фторхинолонов заключается в подавлении ДНК-гиразы (бактериальной топоизомеразы II), фермента, необходимого для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) бактерий.
Лефлокс in vitro активен в отношении широкого ряда грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. В концентрациях, равных или немного превышающих ингибирующие концентрации, левофлоксацин часто проявляет бактерицидное действие. Фторхинолоны отличаются по химической структуре и механизму действия от бета-лактамных антибиотиков, поэтому могут быть активными в отношении бактерий, устойчивых к бета-лактамным антибиотикам.
Лефлокс активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, как in vitro, так и при клинических инфекциях:
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Как и при назначении других препаратов группы фторхинолонов, у некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa возможно быстрое развитие устойчивости во время лечения левофлоксацином.
Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae
Показания к применению
— острый синусит
— обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония
— неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей, раневые
инфекции
— неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей
— хронический простатит
Способ применения и дозы
По 250 или 500 мг принимать внутрь 1-2 раза в сутки.
Для лечения осложненных инфекций кожи и внутрибольничной пневмонии рекомендуется доза 750 мг один раз в сутки.
Режим дозирования при почечной недостаточности
При клиренсе креатинина >50 мл/мин для лечения острого синусита препарат назначают в дозе 500 мг один раз в сутки. После введения начальной дозы 500 мг один раз в сутки, при клиренсе креатинина 20-50 мл/мин, последующая дозировка составляет 250 мг каждые 24 часа; при клиренсе креатинина до 20 мл/мин (также при гемодиализе и перитонеальном диализе) последующая дозировка составляет 250 мг каждые 48 часов.
Максимальная разовая доза — 750 мг.
Максимальная суточная доза — 1000 мг.
Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая 0,5-1 стаканом воды, независимо от приема пищи.
Побочные действия
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема, гипергидроз
— удлинение интервала QT
— рабдомиолиз
— панцитопения, гемолитическая анемия
— повышенная чувствительность
— звон в ушах
— желтуха, случаи некроза печени вплоть до угрожающей жизни острой печеночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелым основным заболеванием
— боль в спине, груди и конечностях
— экстрапирамидальные симптомы и другие нарушения мышечной координации
— гиперсенситивный васкулит
— приступы порфирии у больных порфирией
Часто
— тошнота, диарея, повышение уровня ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ))
Иногда
— анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор
— зуд, сыпь
— головокружение, головная боль, повышенная сонливость, бессонница, раздражительность
— повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови
— лейкопения, эозинофилия
— общая слабость (астения)
— головокружение (вертиго)
— размножение грибковой флоры и резистентных микроорганизмов
Редко
— крапивница
— бронхоспазм, одышка
— диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита
— приступы судорог, парестезия, тремор, психотическое состояние, депрессия, спутанность сознания, ажитация, тревожность
— тахикардия, понижение артериального давления
— тромбоцитопения, нейтропения
— поражение сухожилий, в том числе тендинит, например, ахиллова сухожилия, суставные и мышечные боли
Очень редко
— отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы, фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка
— гипогликемия, в частности, у больных диабетом
— нарушения зрения и слуха
— нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери
— разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия — эта побочная реакция
может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и носит двусторонний характер, мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с тяжелой миастенией
— гепатит
— острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита
— агранулоцитоз
— психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидальными мыслями и действиями, галлюцинации
— сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия
Противопоказания
— повышенная чувствительность к левофлоксацину и другим фторхинолонам
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— эпилепсия
Лекарственные взаимодействия
Фармакокинетика левофлоксацина не изменилась в клинически значимой степени, когда Лефлокс применялся вместе с лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ринитидин.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
— одновременное применение хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или другими препаратами, снижающими церебральный судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога. В присутствие фенбуфена концентрация Лефлокса была на 13% выше, чем при приеме только Лефлокс.
— период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с Лефлокса.
Комбинации, требующие осторожности:
— циметидин и пробенецид значительно оказывают воздействие на выведение Лефлокс. Данные средства снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34%, соответственно), так как циметидин и пробенецид могут блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. При одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих канальцевую секрецию, лечение Лефлокс следует проводить с осторожностью, особенно при нарушении почечной функции.
— лечение Лефлокс в комбинации с антагонистом витамина К (к примеру, с варфарином) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения, вплоть до сильного. Следовательно, больным, получающим антагонисты витамина К, нужно регулярно контролировать уровень протромбина и проводить мониторинг протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО), которое определяется как отношение ПВ больного к ПВ контроля.
— лекарственные препараты способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Лефлокс.
Особые указания
С осторожностью препарат применяют при тяжелом церебральном атеросклерозе, эпилепсии, с травмой головы в анамнезе.
Необходимо употреблять жидкость в достаточном количестве для предотвращения высокой концентрации препарата в моче.
Почечная недостаточность
Левофлоксацин следует применять с осторожностью при почечной недостаточности.
При применении у лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов.
При применении у больных с сахарным диабетом, левофлоксацин может вызвать гипогликемию и как следствие: «волчий аппетит», нервозность, испарину, дрожь.
Во избежание фотосенсибилизации больным не рекомендуется пребывать не солнце, солярий.
Особенности влияния препарата на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами
Левофлоксацин может вызывать неврологические побочные эффекты (головокружение, снижение внимания), поэтому пациентам в период лечения не рекомендуется управлять автомобилем или опасными механизмами, а также выполнять другие действия, требующие быстрой реакции.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог, удлинение интервала QT, тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Лечение – симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT, возможно применение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Таваник не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 5 или 10 таблеток (для дозировки 500 мг), по 5 таблеток (для дозировки 750 мг) упаковывают в контурную безячейковую упаковку из пленки поливинилхлорида и фольги алюминиевой.
По 1 (для обеих дозировок) контурной безячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250C
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Plethico Pharmaceuticals Ltd/ Плетхико Фармасьютикалз Лтд
Адрес местонахождения:
A.Б. Роуд, Манглия — 453 771, Индор (М.П.), Индия
Юридический адрес:
37/37А, Индастриал Истейт, Полограунд, Индор (М.П.), 452 015, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
Плетхико Фармасьютикалз Лтд, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Резлов ЛТД»,
100009 г. Караганда, ул. Ермекова, 110/2
Тел.: /7212/ 48 16 44, 43 15 34, 43-15-63,48-17-67; тел./факс: /7212/ 48 17 44; e-mail rezlov_ltd@mail.ru, rezlov-ltd@rambler.ru
| 246904161477976851_ru.doc | 68 кб |
| 801858991477978011_kz.doc | 81 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Лефлокс-Алиум — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-004888
Торговое наименование:
Лефлокс-Алиум
Международное непатентованное наименование:
левофлоксацин
Лекарственная форма:
раствор для инфузий.
Состав на 100 мл:
Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат 512,5 мг (в пересчете на левофлоксацин) 500,0 мг;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 900 мг; натрия эдетат 5 мг; натрия гидроксид или хлористоводородная кислота концентрированная до pH 4,3-5,3; вода для инъекций до 100 мл.
Теоретическая осмолярность 320 мОсм/л
Описание
Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство — фторхинолон.
Код ATX:
J01MA12
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Лефлокс-Алиум является синтетическим антибактериальным препаратом широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Левофлоксацин, активное вещество препарата, представляет собой оптически активный левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гидразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Ниже приведены суммарные данные об активности левофлоксацина на основании исследований in vitro и результатов клинических исследований.
Чувствительные микроорганизмы (МПК < 2 мг/л; зона ингибирования > 17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis p+/p-(продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veillonella spp..
Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллино-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campilobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК > 8 мг/л; зона ингибирования < 13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Анаэробные микроорганизмы: Васteroides thetaiotaomicron.
Другие микроорганизмы: Micobacterium avium.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV (модификация мишени действия). Другие механизмы резистентности, такие как влияние на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
Между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдается перекрестная устойчивость. В связи с механизмом действия, перекрестной устойчивости между левофлоксацином и другими группами антибактериальных препаратов, как правило, не бывает.
Клиническая эффективность
(эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Фармакокинетика
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Сmах) составляла в среднем 6,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки Сmаx\ составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 0.6±0,2 мкг/мл.
На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки Сmах составляла 7,9±1,1 мкг/мл, a Cmin составляла 2,3±0,5 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками плазмы крови — 30-40 %. Объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение препарата в органы и ткани человека. Равновесная концентрация достигается в течение 48 ч после приема левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.
Проникновение в легочную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань, коэффициент пенетрации составляет 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
Проникновение в альвеолярную жидкость
Хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрацией в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляет 1,84.
Концентрация в моче
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие плазменные.
Метаболизм
Левофлоксацин в незначительном количестве метаболизируется с образованием диметил-левофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5 % дозы, выделяемой через почки. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
Период полувыведения левофлоксацина (Т1/2) составляет 6-8 часов. Выведение препарата в основном осуществляется почками (более 85 % введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (C1R) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.
Значение фармакокинетических параметров при почечной недостаточности.
|
Клиренс креатинина (КК) (мл/мин) |
<20 |
20-49 |
50-80 |
|
CIR (мл/мин) |
13 |
26 |
57 |
|
Т1/2 |
35 |
27 |
9 |
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) кинетика левофлоксацина не отличается от таковой у пациентов других возрастных групп, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменением клиренса креатинина (КК).
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Показания к применению
Бактериальные инфекции, чувствительные к левофлоксацину, у взрослых:
- внебольничная пневмония;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожных покровов и мягких тканей;
- для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
При применении препарата Лефлокс-Алиум следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам и/или к другим компонентам препарата;
- эпилепсия;
- поражения сухожилий, возникшие при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить поражение хрящевых точек роста);
- беременность и период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода и ребенка);
- псевдопаралитическая миастения (миастения gravis).
С осторожностью
У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими препаратами, например, глибенкламидом или препаратами инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Левофлоксацин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Режим дозирования и продолжительность лечения
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Лефлокс-Алиум рекомендуется продолжать в течение не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.
Лечение препаратом Лефлокс-Алиум нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного инфузионного введения на прием той же дозы препарата в таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток препарата левофлоксацин составляет 99-100 %) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить Лефлокс-Алиум согласно рекомендованному режиму дозирования.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК> 50 мл/мин)
— Внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.
— Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.
— Пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7-10 дней.
— Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
— Хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
— Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.
— Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — до 3-х месяцев.
-Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — в течение до 8 недель.
Режим дозирования у больных с нарушением функции почек (КК <50 мл/мин)
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата (см. таблицу ниже).
1 = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Способ применения
Инфузионный раствор препарата Лефлокс-Алиум вводят один или два раза в сутки. Инфузионный раствор препарата Лефлокс-Алиум 500 мг вводят МЕДЛЕННО внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора препарата Лефлокс-Алиум 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин (см. раздел «Особые указания»).
Лефлокс-Алиум, инфузионный раствор, 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор препарата Лефлокс-Алиум 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).
После извлечения флакона из картонной пачки инфузионный раствор при комнатном освещении может храниться без светозащиты не более 3 дней!
Побочное действие
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень частые (>1/10); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1 /10000) (включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Данные, полученные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата Нарушения со стороны сердца
Редкие: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечастые: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Редкие: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Частые: головная боль, головокружение.
Нечастые: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редкие: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»).
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редкие: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Неизвестная частота: преходящая потеря зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечастые: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).
Редкие: звон в ушах.
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые: одышка.
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: диарея, рвота, тошнота.
Нечастые: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Редкие: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечастые: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечастые: артралгия, миалгия.
Редкие: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечастые: анорексия.
Редкие: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Неизвестная частота: гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особые указания»).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечастые: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов
Частые: флебит.
Редкие: снижение артериального давления.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частые: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи).
Нечастые: астения.
Редкие: пирексия (повышение температуры тела).
Неизвестная частота: боль (включая боль в спине, груди, конечностях).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редкие: ангионевротический отек.
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частые: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)), увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Нечастые: повышение концентрации билирубина в крови.
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, желтуха.
Нарушения психики
Частые: бессонница.
Нечастые: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания.
Редкие: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.
Неизвестная частота (постмаркетинговые данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам
Очень редкие: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
Передозировка
Симптомы
Исходя из данных, полученных в исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами передозировки левофлоксацином являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги), а также удлинение интервала QT.
При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
Может отмечаться тошнота и эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.
Лечение
В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа).
Специфического антидота не существует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга.
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Однако при одновременном применении хинолонов с теофиллином, с нестероидными противовоспалительными препаратами и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
В присутствии фенбуфена концентрация левофлоксацина повышается приблизительно на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжёлого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и циметидином
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %.
С циклоспорином
При сопутствующем применении левофлоксацина Т1/2 циклоспорина увеличивается на 33 %.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов. получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролиды и нейролептики).
Прочие
Проведенные клинико-фармакологические исследования показали, что совместное применение карбоната кальция, глибенкламида, ранитидина, дигоксина не оказало клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.
Иная значимая информация
Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
В исследованиях взаимодействия левофлоксацина не было отмечено изменений фармакокинетики теофиллина (является маркерным субстратом для CYP 1А2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором изофермента CYP 1А2.
Особые указания
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране; для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Продолжительность инфузий
Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давления. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время вливания левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, вливание немедленно прекращают.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Псевдомембранозный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит
Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Лефлокс-Алиум и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, без особой необходимости, сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо и гипергликемия (дисгликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременно лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).
Периферическая нейропатия
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после введения разовой дозы левофлоксацина). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Форма выпуска
Раствор для инфузий, 5 мг/мл.
По 100 мл в пластиковые флаконы с запаянной горловиной из полиэтилена низкой плотности без колпачка или с пластиковым колпачком, со шкалой объемов на боковой поверхности или без неё, с кольцом держателем на дне флакона или без него.
По 1 флакону помещают в индивидуальную картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Или
От 1 до 100 флаконов помещают в ящики из гофрированного картона с равным количеством инструкций по применению (для стационаров).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
ООО «Производственная фармацевтическая компания «Алиум», Россия, 143442,
Московская обл., Красногорский район, село Ангелово, Завод по производству
инфузионных растворов и кровезаменителей.
Произведено
ООО «Производственная фармацевтическая компания «Алиум», Россия, 143442,
Московская обл., Красногорский район, село Ангелово. Завод по производству инфузионных растворов и кровезаменителей.
Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Производственная фармацевтическая компания «Алиум», Россия, 143442,
Московская обл., Красногорский район, село Ангелово, Завод по производству инфузионных растворов и кровезаменителей.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покрытые пленоч.оболочкой, 750 мг: банки 5, 7 шт, уп. 5,7,10 и 14 шт.
Рег. №: 20/10/2487 от 09.10.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатой формы, с риской на обеих сторонах. Риска на таблетке предназначена для деления таблетки с целью более удобного приема, но не для ее разделения на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| левофлоксацин (в форме гемигидрата) | 750 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.
Состав оболочки Аквариус Префферед: гидроксипропилметилцеллюлоза, коповидон, полидекстроза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E171), среднецепочечные триглицериды, хинолиновый желтый (E104) алюминиевый лак, апельсиновый желтый (E110) алюминиевый лак.
5 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
7 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/алюминиевая фольга) (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ЛЕФЛОКС таб. 500 мг и 750 мг основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 29.06.2022 г.
Фармакологическое действие
Активный компонент лекарственного средства «Лефлокс» — левофлоксацин является синтетическим антибиотиком широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах чувствительных микроорганизмов.
Левофлоксацин обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, отличаются по химической структуре и способу действия от аминогликозидов, макролидов, бета-лактамных антибиотиков, включая пенициллин. Фторхинолоны активны в отношении бактерий, резистентных к этим антибактериальным средствам.
Антибактериальный спектр левофлоксацина
Левофлоксацин обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, отличаются по химической структуре и способу действия от аминогликозидов, макролидов, беталактамных антибиотиков, включая пенициллин. Фторхинолоны активны в отношении бактерий, резистентных к этим антибактериальным средствам.
Резистентность левофлоксацина при спонтанной мутации in vitro случается редко (уровень 10-9 до 10-10). Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолинами. Из-за разного механизма действия, как правило, не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и антибактериальными средствами других классов.
Соотношение ФК/ФД
Бактерицидная активность левофлоксацина зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрацией (MИК) или отношения площади под кривой (AUC) к MИК.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus.
Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.
Микроорганизмы, для которых может быть характерна приобретенная устойчивость
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus метициллин-резистентные. Коагулаза-негативные Staphylococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.
Устойчивые микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема левофлоксацин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): Сmax достигается в течение 1-2 часов, абсолютная биодоступность составляет 99-100%. Прием пищи мало влияет на всасывание левофлоксацина.
Распределение
После приема разовой или многократной дозы количество всосавшегося левофлоксацина прямо пропорционально принятой дозе. Равновесная концентрация (Css) в плазме достигается через 48 ч и не зависит от приема пищи.
Фармакокинетические профили при пероральном и в/в введении левофлоксацина одинаковы и сравнимы по степени воздействия (AUC). Поэтому пероральный и парентеральный пути введения взаимозаменяемы. Средний объем распределения (Vd) левофлоксацина варьирует от 74 до 112 л. Это указывает на широкое распределение препарата в тканях организма. Концентрация в тканях легких явно превышает концентрацию в плазме.
Связывание с белками плазмы 30-40%. Левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, альвеолярные макрофаги, ткань легкого, кожу, ткань предстательной железы и мочу. Проникновение левофлоксацина в спинномозговую жидкость плохое.
Метаболизм
В организме левофлоксацин биотрансформируется в очень малой степени (<5% дозы, метаболитами являются дезметил-левофлоксацин и N-оксид-левофлоксацин) и выводится в неизменном виде с мочой.
Выведение
Средний период полувыведения (T1/2) левофлоксацина варьирует от 6 до 8 ч после приема разовой и многократных доз при пероральном и в/в введении. После перорального приема около 87% принятой дозы выводится в неизменном виде с мочой в течение 48 ч. Менее 5% принятой дозы выводится в виде метаболитов дезметил- и N-оксид-левофлоксацина. Эти метаболиты обладают небольшой фармакологической активностью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Печеночная недостаточность. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функций печени не проводились. Из-за ограниченности метаболизма левофлоксацина печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику левофлоксацина.
Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, T1/2 увеличивается, как это следует из таблицы 1.
Таблица 1.
| КК /Clcr (мл/мин) | <20 | 20-40 | 50-80 |
| Почечный клиренс/ClR(мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
| T1/2 (ч) | 35 | 27 | 9 |
Пациенты пожилого возраста. Существенных различий в кинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми пациентами нет, за исключением различий в КК.
Половые различия не оказывают существенного влияния на фармакокинетику левофлоксацина у мужчин и женщин.
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека (на основании исследований токсичности однократной дозы, токсичности многократных доз, канцерогенности, репродуктивной и онтогенетической токсичности).
Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию у крыс, единственным воздействием на плод было замедленное созревание, вызванное токсическим действием на материнский организм.
Левофлоксацин не вызывал мутации генов в клетках бактерий или млекопитающих, но индуцировал хромосомные аберрации в клетках легких китайского хомячка in vitro. Эти эффекты могут быть связаны с ингибированием топоизомеразы II. Тесты in vivo (микроядра, сестринский хроматидный обмен, внеплановый синтез ДНК, определение доминантных летальных мутаций) не выявили генотоксичности.
Исследования на мышах показали, что левофлоксацин обладает фототоксической активностью только в очень высоких дозах. Левофлоксацин не показал какого-либо генотоксичного потенциала в анализе фотомутагенности, и он уменьшил развитие опухоли в исследовании фотоканцерогенеза.
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал влияние на хрящ (образование пузырей и полостей) у крыс и собак. Эти результаты были более выражены у молодых животных.
Показания к применению
— острый бактериальный синусит;
— обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит;
— внебольничная пневмония;
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
Для лечения вышеупомянутых инфекций применение левофлоксацина показано в качестве альтернативной терапии при отсутствии или неэффективности других антибактериальных средств, которые стандартно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций.
— острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
— хронический бактериальный простатит;
— легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и для радикального лечения.
Лефлокс в таблетированной форме может применяться для завершения лечения у пациентов, которым была начата терапия инъекционной формой левофлоксацина с положительной динамикой.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.
Реклама
Режим дозирования
Взрослые с нормальной функцией почек
Таблетки Лефлокс принимают внутрь 1 или 2 раза в сут, независимо от приема пищи. Таблетки нельзя дробить, их необходимо запивать большим количеством воды. Таблетки с дозировкой 500 и 750 мг можно разделить по риске для удобства проглатывания.
Доза и длительность лечения зависят от показаний, тяжести инфекции, предполагаемого возбудителя. Рекомендуется продолжать лечение на протяжении, как минимум, 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной результатами микробиологических тестов элиминации возбудителя инфекции.
Таблетки Лефлокс следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих соли железа, цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (препаратов, в состав которых входят буферные средства с алюминием или магнием) и сукральфата, т.к. при одновременном приеме может происходить снижение их абсорбции.
Следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов, получающих левофлоксацин, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи. Во время применения хинолонов были зарегистрированы кристаллурия и цилиндрурия (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»).
Таблица. Дозы у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин)
| Тип инфекции | Дозирование | Длительность лечения (в соответствии со степенью тяжести) |
| Острый бактериальный синусит | 500 мг 1 раз/сут 750 мг 1 раз/сут |
10-14 дней 5 дней |
| Обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит | 500 мг 1 раз/сут | 7-10 дней |
| Внебольничная пневмония | 500 мг 1-2 раза/сут 750 мг 1 раз/сут |
7-14 дней* 5 дней** |
| Острый пиелонефритА | 500 мг 1 раз/сут 750 мг 1 раз/сут |
7-10 дней 5 дней |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путейB | 500 мг 1 раз/сут 750 мг 1 раз/сут |
7-14 дней 5 дней |
| Хронический бактериальный простатит | 500 мг 1 раз/сут | 28 дней |
| Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг 1-2 раза/сут 750 мг 1 раз/сут |
7–14 дней 7–14 дней |
| Легочная форма сибирской язвы | 500 мг 1 раз/сут | 8 недель |
*Продолжительность 7-14 дней рекомендуется для лечения внебольничной пневмонии, вызванной метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные Streptococcus pneumoniae [MDRSP]), Нaemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonia. MDRSP штаммы – это штаммы, устойчивые к двум или более из следующих антибактериальных средств: пенициллин, цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
**Продолжительность 5 дней рекомендуется для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (за исключением лекарственноустойчивых штаммов [MDRSP]), Нaemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumonia и Chlamydophila pneumonia.
Особые группы пациентов
Таблица. Дозы у пациентов с нарушением функции почек (КК≤50 мл/мин)
| Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции) | |||
| Клиренс креатинина | 500 мг/24 ч | 500 мг/12 ч | 750 мг/24 ч |
| Первая доза 500 мг |
Первая доза 500 мг |
Первая доза 750 мг |
|
| 50-20 мл/мин | Затем 250 мг** мг/24 ч |
Затем 250** мг/12 ч | Затем 750 мг каждые 48 часов |
| 19-10 мл/мин | Затем 125 мг** мг/24 ч |
Затем 125** мг/12 ч | Затем 500 мг каждые 48 часов |
| <10 мл/мин, (включая гемодиализ и ПАПД)* |
Затем 125 мг** мг/24 ч |
Затем 125** мг/24 ч | Затем 500 мг каждые 48 часов |
*не требуется дополнительной дозы после гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа (ДАПД).
** — таблетки Лефлокс 500 и 750 мг не предназначены для деления на части с целью уменьшения дозы, поэтому для обеспечения разовых доз 250 и 125 мг следует принимать препараты, содержащие левофлоксацин в меньшей дозировке, или позволяющие делить таблетки на половинки.
Печеночная недостаточность. Коррекция дозы не требуется, т.к. левофлоксацин метаболизируется преимущественно почками.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется при нормальной функции почек.
Дети. Лекарственное средство Лефлокс противопоказано у детей и подростков.
Побочные действия
Как и все лекарственные препараты, Лефлокс может вызывать побочные эффекты с различной частотой, независимо от того, принимал ли пациент этот препарат ранее.
Побочные эффекты представлены по классам систем органов и в соответствии с частотой встречаемости: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые суперинфекции, в частности вызванные грибами рода Candida; развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно — агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Иммунная система: редко — ангионевротический отек, гиперчувствительность; неизвестно – анафилактический шок, анафилактоидный шок (см. раздел «Особые указания»).
Эндокринные нарушения: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия, редко – гипогликемия (особенно у больных сахарным диабетом); неизвестно – гипергликемия, гипогликемическая кома.
Психические нарушения*: часто — бессонница; нечасто – тревога, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, неадекватные мысли, кошмары, бред, нарушения памяти; неизвестно — психотические реакции с жизнеугрожающим поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, нарушение вкусовой чувствительности; редко – приступы судорог, парестезия; неизвестно — сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия (см. раздел «Особые указания»), расстройство обоняния — паросмия (в т.ч. аносмия), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органа зрения* : редко – затуманенное зрение, преходящая потеря зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта*: нечасто – головокружение; редко – звон в ушах; неизвестно — потеря слуха, ослабление слуха.
Со стороны сердца: редко – тахикардия, сердцебиение; неизвестно – желудочковая тахикардия с возможной остановкой сердца, желудочковая аритмия, в т.ч. типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с фактором риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны сосудов: часто – флебит (только при в/в введении); редко – гипотензия.
Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; неизвестно – геморрагическая диарея (в редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит), панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто – повышение уровня билирубина в крови; неизвестно – желтуха и поражение печени (включая смертельный исход у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени), гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром); неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Со стороны стороны мышечной, кожной и соединительной ткани*: нечасто — суставная и мышечная боль; редко — поражение сухожилий (включая тендинит, например, разрыв ахиллова сухожилия), мышечная слабость (особенно у больных миастенией); неизвестно – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова), разрыв связок и мышц, артрит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение уровня креатинина в крови; редко — острая почечная недостаточность (например, вследствие наличия интерстициального нефрита).
Общие нарушения и реакции в месте введения*: часто — боль и гиперемия кожи в месте инфузии (относится только к форме для внутривенного введения); нечасто — астения; редко — лихорадка; неизвестно – боль (в т.ч. в области спины, груди и конечностей).
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации; лейкоцитокластический васкулит; приступы порфирии у пациентов, страдающих порфирией.
* Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска (см. раздел «Особые указания»).
Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственно-го препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к левофлоксацину и другим хинолонам, вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
— поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
— эпилепсия;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные по применению левофлоксацина у беременных. Экспериментальные исследования на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных последствий в отношении репродуктивной токсичности. Тем не менее, левофлоксацин противопоказан беременным женщинам, потому что исследования с участием людей не проводились, а экспериментальные данные на животных не исключают повреждения вес-несущих суставных хрящей растущего организма.
Лактация
Левофлоксацин противопоказан во время кормления грудью. Информации об экскреции левофлоксацина с грудным молоком человека недостаточно. Однако другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Ввиду отсутствия данных о людях и из-за того, что экспериментальные данные указывают на риск повреждения фторхинолонами несущего вес хряща у растущего организма, левофлоксацин не следует применять у кормящих женщин.
Фертильность
Левофлоксацин не влиял на фертильность или репродуктивную функцию у крыс.
Особые указания
Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных неблагоприятных реакций следует сразу прекратить лечение и назначить другую антибактериальную терапию (не содержащую фторхинолоны), для завершения курса антибиотикотерапии.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Пациентам следует рекомендовать при появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.
Рекомендовать пациентам при появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций (например, отек или боли в области сухожилий, суставные и мышечные боли, жжение, ощущение покалывания, слабость или боль в конечностях, спутанность сознания, судороги, сильная головная боль или галлюцинации) сразу же прекратить лечение и обратиться к врачу.
Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) вероятно обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, в т.ч. к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендован для лечения известных или предполагаемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекций считаются непригодными).
Левофлоксацин может применяться для лечения острого бронхиального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были компетентно диагностированы.
Резистентность E. coli, самого распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.
Пациенты, предрасположенные к судорогам
Лефлокс противопоказан пациентам с эпилепсией (как и все остальные препараты класса фторхинолонов). Лечение препаратом следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, в связи с возможностью развития приступа. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении с фенбуфеном и сходными с ним НПВС или теофиллином. При возникновении судорог лечение должно быть прекращено.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит и разрыв сухожилий (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 ч после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения, в случае применения левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Периферическая нейропатия
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют левофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, особенно в руках и ногах, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Серьезные побочные эффекты со стороны кожи.
Зарегистрированы случаи тяжелых, опасных для жизни или смертельных побочных эффектов со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (также называемый синдромом Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут повлиять на прогноз лечения левофлоксацином (см. раздел «Побочное действие»). Во время лечения пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а затем тщательно контролироваться. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, левофлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась тяжелая реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином следует отменить и никогда не применять у этого пациента.
Псевдомембранозный колит
О развитии псевдомембранозного колита сообщалось также и при приеме других антибактериальных средств, его тяжесть может варьироваться от легкой до представляющей угрозу для жизни. Поэтому важно поставить правильный диагноз пациенту при наличии диареи после приема антибактериальных средств.
Лечение антибактериальными средствами может изменять флору прямой кишки и привести к избыточному росту клостридий. В исследованиях установлено, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первичной причиной развития колита, связанного с приемом антибиотиков.
При постановке диагноза псевдомембранозного колита необходимо прекратить лечение Лефлоксом и начать соответствующую терапию. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника. При умеренных до тяжелых случаях необходимо введение жидкости и электролитов, заменителей белка, антибактериальных средств, эффективных в отношении Clostridium difficile.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на фторхинолоны с разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.
Легочная форма сибирской язвы
Применение у людей основано на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных на животных, вместе с ограниченными данными у людей. Лечащим врачам следует обращаться к национальным и/или международным согласительным документам, касающимся лечения сибирской язвы.
Пациенты с нарушением функции почек
В связи с тем, что левофлоксацин выводится главным образом с мочой, дозу препарата следует изменить у пациентов с нарушением функции почек, в частности у пациентов пожилого возраста.
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек и анафилактический шок) в т.ч. и после первой дозы. Лечение следует прекратить немедленно и обратиться к врачу.
Дисгликемия
Как и в случае применения других хинолонов, на фоне левофлоксацина были зарегистрированы колебания уровня глюкозы в крови, включая гипер- и гипогликемию, которые чаще встречались у людей пожилого возраста, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими средствами для орального применения (например, глибенкламид) или инсулином. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Были зарегистрированы случаи гипогликемической комы.
Профилактика фотосенсибилизации
Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия) во время лечения и в течение 48 ч после его отмены.
Пациенты, принимающие антагонисты витамина К
При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К необходимо контролировать свертываемость крови в связи с увеличением показателей коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и повышенным риском кровотечений.
Обострение миастении гравис.
Фторхинолоны, в т.ч. левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией. Тяжелые нежелательные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период, в т.ч. летальные исходы и потребность в искусственной вентиляции легких, ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис.
Лефлокс не рекомендован пациентам с наличием в анамнезе миастении гравис.
Нарушения зрения
При нарушениях зрения или при возникновении любых нежелательных реакций со стороны глаз, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Суперинфекция
Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может привести к усиленному росту нечувствительных к нему микроорганизмов. Если в период лечения развивается суперинфекция, то следует принять соответствующие меры.
Психические реакции
Зарегистрированы случаи психических реакций при применении фторхинолонов и левофлоксацина в их числе. В очень редких случаях отмечены такие реакции как суицидальные мысли и угрожающее жизни поведение (в т.ч. и после первой дозы). Лечение следует прекратить при первых признаках подобных реакций. Лечение пациентов с психическими расстройствами (в т.ч. в анамнезе) следует проводить с особой осторожностью.
Удлинение интервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, применявших фторхинолоны, в т.ч. левофлоксацин. Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, пациентами с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:
— врожденный синдром удлинения интервала QT;
— нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
— заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
— одновременное применение лекарственных средств, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
Пациенты пожилого возраста и женского пола, более чувствительные к препаратам, удлиняющим интервал QT.
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Печеночная недостаточность
Отмечены случаи некроза печени вплоть до угрожающих жизни состояний в особенности у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, например сепсисом. При развитии симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, темная моча, зуд) пациентам рекомендуется прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.
Влияние на результаты лабораторных и диагностических исследований
У пациентов, получающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные результаты. Возможно возникновение необходимости в подтверждении положительных результатов анализа на наличие опиатов более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mуcobacterium tuberculosis и, следовательно, дать ложноотрицательные результаты в бактериологической диагностике туберкулеза.
Вспомогательные вещества: хинолиновый желтый (Е104), апельсиновый желтый (Е110)
Наличие этих красителей в составе оболочки, покрывающей таблетку, может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение, сонливость и нарушение зрения) могут ухудшить реакцию и способность концентрироваться, что может представлять риск при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Передозировка
Симптомы: наиболее важные симптомы, которые следует ожидать после острой передозировки, отмечаются со стороны центральной нервной системы — спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, тремор, галлюцинации, судороги, увеличение интервала QT на ЭКГ и желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек.
Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение. Из-за возможности удлинения интервала QT, следует проводить мониторирование ЭКГ. Для защиты слизистой оболочки желудка могут использоваться антациды. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.
Лекарственное взаимодействие
Эффекты других лекарственных средств на левофлоксацин при совместном применении
Соли железа, соли цинка, магний- или алюминий-содержащие антациды, диданозин (только препараты, в состав которых входят буферные компоненты с алюминием и магнием): абсорбция левофлоксацина значительно снижается при сопутствующем приеме. Прием фторхинолонов совместно с мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их абсорбцию. Препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, например, соли железа, цинка, магний- или алюминий-содержащие антациды, диданозин (только препараты, в состав которых входят буферные компоненты с алюминием и магнием) рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата Лефлокс. Кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин: согласно исследованиям клинической фармакологии, не изменяют фармакокинетику левофлоксацина.
Сукральфат: биодоступность левофлоксацина значительно снижается при совместном применении. Рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема таблеток Лефлокс.
Теофиллин; фенбуфен и аналогичные нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС): в клинических исследованиях не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Однако при использовании хинолонов совместно с теофиллином, НПВС и другими средствами, снижающими порог снижающими порог эпилептических припадков, может происходить существенное снижение снижающими порог эпилептических припадков. Одновременный прием фенбуфена на 13% повышал концентрацию левофлоксацина.
В исследовании фармакодинамического взаимодействия с теофиллином не обнаружено влияния на теофиллин, являющийся маркерным субстратом CYP1A2, указывая на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1A2.
Пробенецид и циметидин: оказывают статистически значимое воздействие на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс снижался под воздействием циметидина (24%) и пробенецида (34%). Это связано с тем, что оба этих препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако с учетом доз, использовавшихся в исследовании, маловероятно, что эта статистически значимая кинетическая разница способна обладать клинической значимостью. Следует с осторожностью использовать комбинацию этих препаратов с левофлоксацином, особенно у пациентов с нарушением почечной функции.
Эффекты левофлоксацина на другие лекарственные средства при совместном применении:
Циклоспорин: увеличение T1/2 циклоспорина на 33%.
Антагонисты витамина К (например, варфарин): увеличение показателей коагуляционной пробы (протромбиновое время/МНО) и/или усиление кровотечения, вплоть до тяжелого. Пациентам, получающим антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляционной пробы.
Препараты, которые увеличивают интервал QT (например, противоаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики): у пациентов, принимающих эти препараты, с осторожностью использовать комбинацию с Лефлокс, как и с другими фторхинолонами.
Другие формы взаимодействий
Пища: клинически значимое взаимодействие отсутствует. Лекарственное средство Лефлокс можно принимать независимо от приема пищи.
Алкоголь: в период лечения препаратом Лефлокс употребление алкоголя противопоказано.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата
Срок годности — 2 года. Не использовать по истечении срока годности лекарственного средства.
Контакты для обращений
ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)
Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью «Фармлэнд»
220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by
Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг или 750 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество — левофлоксацина гемигидрат эквивалентно левофлоксацину 500 мг или 750 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая (RQ-112), кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
состав оболочки: инстакоат AQUA-III IA-III 40001 белый, железа оксид красный (Е 172) (для таблеток 500 мг), железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 500 мг и 750 мг).
Таблетки, овальные с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой персикового (для дозировки 500 мг) или желтого (для дозировки 750 мг) цвета с риской на одной стороне.
Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код ATХ J01MA12
Фармакокинетика
Всасывание — после приема внутрь левофлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Пиковые плазменные концентрации обычно достигаются через 1-2 часа после перорального приема препарата. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 500 мг левофлоксацина составляет приблизительно 99%. Устойчивые концентрации достигаются в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один раз в сутки.
Пероральный прием препарата с пищей слегка удлиняет время достижения пиковых плазменных концентраций – приблизительно на 1 час, также происходит незначительное снижение пиковых плазменных концентраций – приблизительно на 14%. Следовательно, левофлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение — средний объем распределения левофлоксацина колеблется от 89 до 112 л после однократного и многократного приема дозы 500 мг, что свидетельствует о широком распространении препарата в тканях организма. Левофлоксацин также хорошо проникает в легочную ткань. Концентрация левофлоксацина в легочной ткани обычно в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме и составляет приблизительно 2.4-11.3 мкг/мл через 24 часа после однократного приема пероральной дозы 500 мг. 24 — 38% левофлоксацина связывается преимущественно с альбуминами плазмы у человека.
При разовой дозе 250 и 500 мг Сmax в плазме крови достигается через 1,3 часа и составляет 2,7-3,0 мкг/мл и 5.2-6.9 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм — левофлоксацин остается стереохимически стабильным в плазме и моче и в результате метаболизма не превращается в свой энантиомер, D-офлоксацин. Левофлоксацин подвергается незначительному метаболизму. После приема внутрь менее 5% принятой дозы выводится с мочой в виде десметила и N-оксида, являющихся единственными метаболитами, обнаруженными у человека. Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.
Выведение — в основном, в виде неизмененного вещества с мочой. Средний конечный период полувыведения из плазмы колеблется от 6 до 8 часов после приема разовой или многократных доз. Средний общий клиренс препарата из организма и почечный клиренс составляют приблизительно 144-226 мл/мин и 95-142 мл/мин, соответственно.
Фармакодинамика
Лефлокс является L–изомером рацемической смеси офлоксацина, являющегося антибактериальным препаратом класса фторхинолонов. Антибактериальная активность лефлокса обусловлена, в основном, его L-изомером. Механизм действия лефлокса и других фторхинолонов заключается в подавлении ДНК-гиразы (бактериальной топоизомеразы II), фермента, необходимого для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) бактерий.
Лефлокс in vitro активен в отношении широкого ряда грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. В концентрациях, равных или немного превышающих ингибирующие концентрации, левофлоксацин часто проявляет бактерицидное действие. Фторхинолоны отличаются по химической структуре и механизму действия от бета-лактамных антибиотиков, поэтому могут быть активными в отношении бактерий, устойчивых к бета-лактамным антибиотикам.
— острый синусит
— обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония
— неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей, раневые инфекции
— неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей
— хронический простатит
По 250 или 500 мг принимать внутрь 1-2 раза в сутки.
Для лечения осложненных инфекций кожи и внутрибольничной пневмонии рекомендуется доза 750 мг один раз в сутки.
Режим дозирования при почечной недостаточности
При клиренсе креатинина >50 мл/мин для лечения острого синусита препарат назначают в дозе 500 мг один раз в сутки. После введения начальной дозы 500 мг один раз в сутки, при клиренсе креатинина 20-50 мл/мин, последующая дозировка составляет 250 мг каждые 24 часа; при клиренсе креатинина до 20 мл/мин (также при гемодиализе и перитонеальном диализе) последующая дозировка составляет 250 мг каждые 48 часов.
Максимальная разовая доза — 750 мг.
Максимальная суточная доза — 1000 мг.
Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая 0,5-1 стаканом воды, независимо от приема пищи.
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема, гипергидроз
— удлинение интервала QT
— рабдомиолиз
— панцитопения, гемолитическая анемия
— повышенная чувствительность
— звон в ушах
— желтуха, случаи некроза печени вплоть до угрожающей жизни острой печеночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелым основным заболеванием
— боль в спине, груди и конечностях
— экстрапирамидальные симптомы и другие нарушения мышечной координации
— гиперсенситивный васкулит
— приступы порфирии у больных порфирией
Часто
— тошнота, диарея, повышение уровня ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ))
Иногда
— анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор
— зуд, сыпь
— головокружение, головная боль, повышенная сонливость, бессонница, раздражительность
— повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови
— лейкопения, эозинофилия
— общая слабость (астения)
— головокружение (вертиго)
— размножение грибковой флоры и резистентных микроорганизмов
Редко
— крапивница
— бронхоспазм, одышка
— диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита
— приступы судорог, парестезия, тремор, психотическое состояние, депрессия, спутанность сознания, ажитация, тревожность
— тахикардия, понижение артериального давления
— тромбоцитопения, нейтропения
— поражение сухожилий, в том числе тендинит, например, ахиллова сухожилия, суставные и мышечные боли
Очень редко
— отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы, фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка
— гипогликемия, в частности, у больных диабетом
— нарушения зрения и слуха
— нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери
— разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия — эта побочная реакция
может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и носит двусторонний характер, мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с тяжелой миастенией
— гепатит
— острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита
— агранулоцитоз
— психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидальными мыслями и действиями, галлюцинации
— сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия
— повышенная чувствительность к левофлоксацину и другим фторхинолонам
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— эпилепсия
Фармакокинетика левофлоксацина не изменилась в клинически значимой степени, когда Лефлокс применялся вместе с лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ринитидин.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
— одновременное применение хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или другими препаратами, снижающими церебральный судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога. В присутствие фенбуфена концентрация Лефлокса была на 13% выше, чем при приеме только Лефлокс.
— период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с Лефлокса.
Комбинации, требующие осторожности:
— циметидин и пробенецид значительно оказывают воздействие на выведение Лефлокс. Данные средства снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34%, соответственно), так как циметидин и пробенецид могут блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. При одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих канальцевую секрецию, лечение Лефлокс следует проводить с осторожностью, особенно при нарушении почечной функции.
— лечение Лефлокс в комбинации с антагонистом витамина К (к примеру, с варфарином) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения, вплоть до сильного. Следовательно, больным, получающим антагонисты витамина К, нужно регулярно контролировать уровень протромбина и проводить мониторинг протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО), которое определяется как отношение ПВ больного к ПВ контроля.
— лекарственные препараты способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Лефлокс.
С осторожностью препарат применяют при тяжелом церебральном атеросклерозе, эпилепсии, с травмой головы в анамнезе.
Необходимо употреблять жидкость в достаточном количестве для предотвращения высокой концентрации препарата в моче.
Почечная недостаточность
Левофлоксацин следует применять с осторожностью при почечной недостаточности.
При применении у лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов.
При применении у больных с сахарным диабетом, левофлоксацин может вызвать гипогликемию и как следствие: «волчий аппетит», нервозность, испарину, дрожь.
Во избежание фотосенсибилизации больным не рекомендуется пребывать не солнце, солярий.
Особенности влияния препарата на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами
Левофлоксацин может вызывать неврологические побочные эффекты (головокружение, снижение внимания), поэтому пациентам в период лечения не рекомендуется управлять автомобилем или опасными механизмами, а также выполнять другие действия, требующие быстрой реакции.
Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог, удлинение интервала QT, тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Лечение – симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT, возможно применение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Таваник не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.
По 5 или 10 таблеток (для дозировки 500 мг), по 5 таблеток (для дозировки 750 мг) упаковывают в контурную безячейковую упаковку из пленки поливинилхлорида и фольги алюминиевой.
По 1 (для обеих дозировок) контурной безячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250C
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Plethico Pharmaceuticals Ltd/ Плетхико Фармасьютикалз Лтд
«Лефлокс» 500 мг — таблетки красно-коричневого цвета, продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
«Лефлокс» 750 мг — таблетки желтого цвета, продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах.
Риска предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Каждая таблетка содержит активное вещество:
500 мг или 750 мг левофлоксацина (в виде левофлоксацина гемигидрата) и вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат; оболочка Опадрай II красный 85F250029 для дозировки 500 мг:
поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол 3350, железа оксид красный (Е 172), тальк, титана диоксид (Е171); оболочка для дозировки 750 мг Аквариус Префферед: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза 2910), коповидон, полидекстроза, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е171), среднецепочечные триглицериды, хинолиновый желтый (Е104) алюминиевый лак, апельсиновый желтый (Е110) алюминиевый лак.
Это лекарственное средство относится к группе фторхинолонов, противомикробных средств для системного применения. Подавляет рост микроорганизмов, вызывающих инфекции.
Код АТС: J01MA12.
Лефлокс показан у взрослых для лечения следующих инфекций:
— острый бактериальный синусит;
— обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит;
— внебольничная пневмония;
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
Для лечения вышеупомянутых инфекций применение левофлоксацина показано в качестве альтернативной терапии при отсутствии или неэффективности других антибактериальных средств, которые стандартно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций.
— острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
— хронический бактериальный простатит;
— легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и для радикального лечения.
Лефлокс может применяться для завершения лечения у пациентов, которым была начата терапия инъекционной формой левофлоксацина с положительной динамикой.
в следующих случаях:
— гиперчувствительность к левофлоксацину и другим хинолонам, вспомогательным веществам, входящим в состав данного лекарственного средства;
— эпилепсия;
— поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
— детский и подростковый возраст (до 18 лет);
— беременность и период лактации.
При назначении Лефлокса обязательно проинформируйте врача о приеме любого из перечисленных ниже лекарственных средств. Возможно, при их совместном приеме будет необходима корректировка дозы или дополнительные обследования:
Соли железа, соли цинка, магний- или алюминий-содержащие антациды, диданозин (только препараты, в состав которых входят буферные компоненты с алюминием и магнием): абсорбция левофлоксацина значительно снижается при сопутствующем приеме. Мультивитаминные препараты, содержащие цинк, по-видимому, снижают абсорбцию фторхинолонов.
Лефлокс следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема этих лекарственных средств.
Кальция карбонат (и другие соли кальция), дигоксин, глибенкламид, ранитидин: не изменяют фармакокинетику левофлоксацина в сколь-нибудь значимой степени.
Сукральфат: биодоступность левофлоксацина значительно снижается при совместном применении. Рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема таблеток Лефлокс.
Теофиллин; фенбуфен и аналогичные нестероидные противовоспалительные средства: в клинических исследованиях не выявлено фармакокинетических взаимодействий между левофлоксацином и теофиллином. Однако при использовании хинолонов совместно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими средствами, снижающими порог эпилептических припадков, может происходить существенное снижение порога эпилептических припадков. Одновременный прием фенбуфена на 13% повышал концентрацию левофлоксацина.
В исследовании фармакодинамических взаимодействий с теофиллином не обнаружено влияния на теофиллин.
Пробенецид и циметидин: выведение левофлоксацина почками замедляется (на 34% и 24% соответственно). С осторожностью использовать комбинацию этих препаратов с Лефлокс особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики: как и у других фторхинолонов, возможно удлинение интервала QT на ЭКГ. Рекомендован контроль ЭКГ.
Антагонисты витамина К (например, варфарин): повышается риск кровотечений. Рекомендован контроль за свертывающей системой крови у пациентов, принимающих антагонисты витамина К.
Циклоспорин: увеличивается период полувыведения его на 33%.
Пища: клинически значимое взаимодействие отсутствует. Лефлокс может приниматься независимо от приема пищи.
Алкоголь: противопоказан в период лечения лекарственным средством Лефлокс.
Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение, сонливость и нарушение зрения) могут ухудшить реакцию и способность концентрироваться, что может представлять риск при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Принимается независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая большим количеством воды, 1-2 раза в сутки. Таблетки с дозировкой 500 и 750 мг могут быть поделены по риске для удобства проглатывания. Доза и длительность лечения зависит от течения заболевания и определяется врачом. Рекомендуется продолжать лечение на протяжении, как минимум, 48-72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной результатами микробиологических тестов ликвидации возбудителя инфекции.
Следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов, получающих левофлоксацин, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи. Вовремя применения хинолонов были зарегистрированы кристаллурия и цилиндрурия (см. разделы «Меры предосторожности при приеме», «Возможные побочные эффекты»).
Рекомендуются следующие дозы для взрослых с неизмененной функцией почек
— Острый бактериальный синусит: 500 мг 1 раз в день, продолжительность лечения — 10- 14 дней или 750 мг 1 раз в день, продолжительность 5 дней.
— Обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит: 500 мг 1 раз в день 7-10 дней;
— Внебольничная пневмония: 500 мг 1-2 раза в день 7-14 дней* или 750 мг 1 раз в день 5 дней**;
* — продолжительность 7-14 дней рекомендуется для лечения внебольничной пневмонии, вызванной метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные Streptococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonia.
** — продолжительность 5 дней рекомендуется для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (за исключением лекарственно-устойчивых штаммов), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumonia и Chlamydophila pneumonia.
— Острый пиелонефритА: 500 мг 1 раз в день 7-10 дней или 750 мг 1 раз в день 5 дней;
А — 5-дневный режим показан для лечения инфекций, вызванных Escherichia coli, включая случаи с сопутствующей бактериемией;
— Осложненные инфекции мочевыводящих путейВ: 500 мг 1 раз день 7-14 дней или 750 мг 1 раз в день в течение 5 дней;
В — 5-дневный режим показан для лечения инфекций, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
— Хронический бактериальный простатит: 500 мг 1 раз в день, длительность — 28 дней;
— Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг 1-2 раза в день или 750 мг 1 раз в день, длительность лечения 7-14 дней;
— легочная форма сибирской язвы: 500 мг 1 раз в день, длительностью 8 недель.
Рекомендуются следующие дозы для взрослых с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин):
|
Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции) |
|||
| 500 мг/24 часа | 500 мг/12 часов | 750 мг/24 часа | |
| Клиренс креатинина | Первая доза 500 мг | Первая доза 500 мг | Первая доза 750 мг |
| 50-20 мл/мин | Затем 250** мг/24 ч | Затем 250**мг/12 ч | Затем 750 мг каждые 48 часов |
| 19-10 мл/мин | Затем 125** мг/24 ч | Затем 125**мг/12 ч | Затем 500 мг каждые 48 часов |
| <10 мл/мин, (включая гемодиализ и ПАПД) * | Затем 125** мг/24 ч | Затем 125**мг/24 ч | Затем 500 мг каждые 48 часов |
* — не требуется дополнительной дозы после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД).
** — таблетки Лефлокс 500 и 750 мг не предназначены для деления на части с целью уменьшения дозы, поэтому для обеспечения разовых доз 250 и 125 мг следует принимать препараты, содержащие левофлоксацин в меньшей дозировке, или позволяющие делить таблетки на половинки.
Коррекции дозы не требуется: у пациентов с нарушенной функцией печени (левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени) и у пациентов пожилого возраста при нормальной функции почек.
Если Вы приняли дозу Лефлокс большую, чем рекомендовал врач: Если количество таблеток в день, которые Вы приняли, превышает то количество, которое рекомендовал ваш врач, или ваш ребенок проглотил таблетки, немедленно обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь! Прием лекарственного средства немедленно прекратить! Симптомы передозировки, скорее всего, будут проявляться спутанностью сознания, головокружением, нарушением сознания, судорогами, галлюцинациями, увеличением интервала QT на ЭКГ, желудочно-кишечными расстройствами (например, тошнота, эрозии слизистых оболочек). В качестве первой медицинской помощи рекомендовано мониторирование ЭКГ, промывание желудка и прием антацидных средств для защиты слизистой желудка. Специфического антидота нет.
Если вы забыли вовремя принять очередную дозу Лефлокс:Примите таблетку, как только вспомнили об этом. Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием дозы.
Как и все лекарственные средства, Лефлокс может вызывать побочные эффекты с различной частотой, независимо от того, принимался ли он ранее.
Прекратите прием Лефлокса и обратитесь к врачу или сразу же обратитесь в больницу, если вы заметите следующие побочные реакции:
Очень редко (может возникать менее чем у 1 из 10 000 пациентов)
— Аллергические реакции. Признаки могут включать: сыпь, проблемы с глотанием или с дыханием, отек губ, лица, горла или языка.
Прекратите прием Лефлокса и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметите любую следующую побочную реакцию — вам может понадобиться срочная медицинская помощь:
Редко (может возникать менее чем у 1 из 1 000 пациентов)
— Водянистая диарея с примесью крови, возможно со спазмами в животе и высокой температурой. Это может быть признаком серьезной проблемы с кишечником.
— Боль и воспаление сухожилий или связок, которые могут привести к их разрыву. Чаще всего поражается ахиллово сухожилие.
— Приступы (судороги)
— Появление зрительных или звуковых образов, которых нет в реальности (галлюцинации, паранойя), изменения в ваших суждениях и мыслях (психотические реакции) с риском возникновения суицидальных мыслей или действий.
— Депрессия, психические проблемы, беспокойство (возбуждение), ненормальные сны или ночные кошмары.
Очень редко (может возникать менее чем у 1 из 10 000 пациентов)
— Жжение, покалывание, боль или онемение. Это могут быть признаки так называемой «нейропатии».
Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании доступных данных)
— Сильные кожные высыпания, которые могут быть в виде пузырей или шелушения кожи вокруг губ, глаз, рта, носа и половых органов
— Потеря аппетита, кожа и глаза желтеют, моча темного цвета, зуд или боли в верхней части живота. Эти признаки могут свидетельствовать о поражении печени, которое в том числе может закончиться смертельной печеночной недостаточностью.
Если ваше зрение ухудшается или у вас наблюдаются какие-либо другие признаки нарушения зрения во время приема Лефлокса, немедленно обратитесь к врачу офтальмологу.
Зарегистрированы редкие случаи длительных (длящихся в течение нескольких месяцев или лет) или постоянных нежелательных реакций, таких как тендинит, разрыв сухожилия, боль в суставах, боли в конечностях, трудности при ходьбе, ненормальные ощущения, такие как пощипывание, покалывание, щекотание, жжение, онемение или боль (нейропатия), депрессия, усталость, нарушения сна, нарушения памяти, а также нарушение слуха, зрения, расстройства вкуса и обоняния, связанные с применением хинолоновых и фторхино лотовых антибиотиков, иногда независимо от ранее существовавших факторов риска.
Сообщите вашему врачу, если какая-либо из следующих побочных реакций сильно проявится или будет длится дольше, чем несколько дней:
Часто (может возникать менее чем у 1 из 10 пациентов)
— Бессонница
— Головная боль, легкое головокружение
— Плохое самочувствие (рвота, тошнота) и диарея
— Повышенные уровни некоторых ферментов печени в крови
Не часто (может возникать менее чем у 1 из 100 пациентов)
— Увеличение количества других бактерий или грибков, инфекция, вызываемая грибами Candida (кандидоз), которые возможно придется лечить
— Изменения количества лейкоцитов, выявленные по анализам крови (лейкопения, эозинофилия)
— Чувство стресса (беспокойство), растерянность, нервозность, сонливость, дрожь, ощущение кружения (вертиго)
— Одышка (диспноэ)
— Изменение вкуса, потеря аппетита, расстройство желудка или несварение (диспепсия), боль в области живота, ощущение вздутия живота или запор
— Зуд и кожная сыпь, сильный зуд или сыпь (крапивница), избыточное потоотделение (гипергидроз)
— Боль в суставах или мышечная боль
— Анализы крови могут показать необычные результаты из-за проблем с печенью (повышенный билирубин) или с почками (повышенный креатинин)
— Общая слабость
Редко (может возникать менее чем у 1 из 1 000 пациентов)
— Легкое возникновение синяков и кровотечения из-за снижения количества тромбоцитов (тромбоцитопения)
— Сниженное число лейкоцитов в крови (нейтропения)
— Ненормально повышенный иммунный ответ (гиперчувствительность)
— Снижение уровня сахара в крови (гипогликемия). Это важно для людей, страдающих диабетом.
— Ощущение покалывания в руках и ногах (парестезия)
— Проблемы со слухом (шум в ушах) или зрением (размытое зрение)
— Необычно частое биение вашего сердца (тахикардия) или пониженное артериальное давление (гипотензия)
— Мышечная слабость. Это важно для людей с миастенией гравис (редкое заболевание нервной системы).
— Изменения в работе почек и случающаяся иногда почечная недостаточность, которая может быть проявлением аллергической реакции с поражением почек, называемой интерстициальным нефритом.
— Лихорадка
Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании доступных данных)
— Уменьшение количества эритроцитов (анемия): это может придать коже бледность или желтизну из-за повреждения эритроцитов; снижение числа всех типов клеток крови (панцитопения).
— Лихорадка, боль в горле и общее ощущение слабости, которое не проходит. Это может быть связано с уменьшением числа лейкоцитов (агранулоцитоз).
— Снижение циркуляции крови (анафилактоидный шок)
— Повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) или снижение уровня сахара в крови (гипогликемия), приводящее к гипогликемической коме. Это важно для людей, страдающих диабетом.
— Изменения в восприятии запаха, потеря обоняния или вкуса (паросмия, аносмия, агевзия)
— Нарушения при движениях и ходьбе (дискинезия, экстрапирамидные расстройства)
— Временная потеря сознания или положения тела в пространстве (обморок)
— Временная потеря зрения, воспаление глаз
— Нарушение или потеря слуха
— Аномальный быстрый сердечный ритм, опасный для жизни нерегулярный сердечный ритм, включая остановку сердца, изменение сердечного ритма (так называемое «удлинение интервала QT», наблюдаемое на ЭКГ, электрическая активность сердца)
— затрудненное дыхание или одышка (бронхоспазм)
— аллергические реакции с поражением легких
— Воспаление поджелудочной железы (панкреатит)
— Воспаление печени (гепатит)
— Повышенная чувствительность кожи к солнцу и ультрафиолету (светочувствительность)
— Воспаление стенки сосудов из-за аллергической реакции (васкулит)
— Воспаление тканей во рту (стоматит)
— Разрыв мышцы и разрушение мышц (рабдомиолиз)
— Покраснение и отек суставов (артрит)
— Боль, включая боли в спине, груди и конечностях
— Приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием (очень редкое заболевание обмена веществ)
— Постоянная головная боль с или без размытого зрения (доброкачественная внутричерепная гипертензия)
Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Прежде чем принимать это лекарство:
Вы не должны принимать фторхинолоновые/хинолоновые антибактериальные препараты, включая Лефлокс, если в прошлом вы испытывали какие-либо серьезные побочные реакции при приеме хинолона или фторхинолона. В этой ситуации вы должны сообщить об этом своему врачу как можно скорее.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные эффекты:
Фторхинолоновые/хинолоновые антибактериальные лекарственные средства, включая левофлоксацин, ассоциировались с очень редкими, но серьезными побочными эффектами, некоторые из которых носили длительный характер (продолжающиеся месяцы или годы), вызывали инвалидность или были потенциально необратимы. Эти эффекты включают в себя боли в сухожилиях, мышцах и суставах верхних и нижних конечностей, трудности при ходьбе, аномальные ощущения, такие как покалывания булавками и иглами, щекотание, онемение или жжение (парестезия), сенсорные расстройства, включая ухудшение зрения, вкуса и обоняния, и слуха, депрессию, ухудшение памяти, сильную усталость и тяжелые нарушения сна.
Если после приема Лефлокс у вас появятся какие-либо из этих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу перед продолжением лечения. Вы и ваш врач примете решение о продолжении лечения, учитывая также антибиотик из другого класса.
Левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus из-за вероятной корезистентности к фторхинолонам, за исключением случаев лабораторного подтверждения чувствительности микроорганизма к левофлоксацину.
Легочная форма сибирской язвы: применение препарата основано на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro, экспериментальных данных на животных, ограниченных данных у людей. Лечащим врачам следует обращаться к национальным и/или международным согласительным документам, касающимся лечения сибирской язвы.
Тяжелые буллезные кожные реакции были зарегистрированы при применении левофлоксацина (такие как синдром Стивенса-Джонсона). Пациентам немедленно обратиться к врачу в случае возникновения реакции со стороны кожи и слизистых.
Тендинит и разрыв сухожилий: Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения, в случае применения левофлоксацина в суточной дозе 1000 мг. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Заболевание, ассоциированное с Clostridium difficile. Важно исключить наличие этого диагноза для пациентов, у которых развивается тяжелая диарея в период или после лечения левофлоксацином. При подозрении или подтверждении этого заболевания следует немедленно прекратить прием препарата и срочно обратиться к врачу для проведения соответствующего лечения!
Нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.
Пациенты, предрасположенные к судорогам: лечение Лефлоксом противопоказано пациентам с эпилепсией. С особой осторожностью назначается пациентам, предрасположенным к судорогам, в связи с возможностью развития приступа. При возникновении судорог лечение прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфαтдегидрогенαзы: лечение левофлоксацином проводится с большой осторожностью из-за возможного разрушения эритроцитов (гемолиз).
Пациенты с нарушением функции почек: в связи с тем, что левофлоксацин выводится главным образом с мочой, доза препарата корректируется пациентам с нарушением функции почек, в частности пожилым пациентам.
Реакции гиперчувствительности: возможны серьезные аллергические реакции вплоть до угрожающих для жизни (ангионевротический отек, анафилактический шок), в том числе и после первой дозы. Лечение прекращается немедленно, необходимо вызвать Скорую помощь или немедленно обратиться к врачу!
Предупреждение реакций фотосенсибилизации: не рекомендуется во время лечения и в течение 48 часов после приема левофлоксацина подвергаться длительному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия).
Дисгликемия: пациентам с диабетом, получающим терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламид) или инсулином, рекомендуется контроль уровня глюкозы.
Миастения: как и все фторхинолоны, левофлоксацин применяется с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.
Пациенты, принимающие антагонисты витамина К: при комбинации с левофлоксацином повышается риск кровотечений. Рекомендован контроль за свертывающей системой крови.
Психические реакции:
зарегистрированы случаи психических реакций при применении фторхинолонов, в том числе и левофлоксацина. В очень редких случаях отмечены такие реакции как суицидальные мысли и угрожающее жизни поведение (в том числе и после первой дозы). Лечение следует прекратить при первых признаках подобных реакций. Лечение пациентов с психическими расстройствами проводится с особой осторожностью.
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
Удлинение интервала QT на ЭКГ:
с осторожностью применяется пациентами с известными факторами риска удлинения интервала QT: врождённый синдром удлинения интервала QT; нарушенный электролитный баланс (гипокалиемия, гипомагниемия); заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременное использование лекарственных препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); Пациенты пожилого возраста и женщины, более чувствительные к препаратам, удлиняющим интервал QT.
Аневризма аорты: имеются данные о риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
Перед началом применения препарата Лефлокс сообщите врачу о наличии следующих состояний:
— если у вас было диагностировано увеличение или «расширение» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или периферическая аневризма крупного сосуда);
— если у вас ранее был эпизод расслоения аорты (разрыв ее стенки);
— если у вас в анамнезе аневризма или расслоение аорты, а также другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Периферическая нейропатия: Вы можете редко испытывать симптомы повреждения нерва (невропатии), такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, особенно в ступнях и ногах или руках и кистях. Если это произойдет, прекратите прием Лефлокса и немедленно сообщите об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Печеночная недостаточность: отмечены случаи некроза печени вплоть до угрожающий жизни состояний, особенно у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, например сепсисом. При развитии симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, темная моча, зуд) пациентам рекомендуется прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.
Суперинфекции: применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может привести к росту нечувствительных к нему микроорганизмов, в этом случае следует принять соответствующие меры.
Влияние на результаты лабораторных и диагностических исследований: у пациентов, принимающих левофлоксацин, при определении опиатов в моче возможны ложноположительные результаты. Для подтверждения положительных результатов анализа на наличие опиатов в подобных случаях используются более специфические методы.
Вспомогательные вещества: Хинолиновый желтый (Е104), апельсиновый желтый (Е110): наличие этих красителей в составе оболочки, покрывающей таблетку с дозировкой 750 мг, может вызывать аллергические реакции.
Применение Лефлокс у детей и подростков: противопоказано из-за вероятности поражения суставных хрящей.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности лекарственного средства.
Таблетки с дозировкой 500 мг и 750 мг: по 5 или 7 таблеток в банке полимерной с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия, уплотнительное средство — вата медицинская. По 5 или 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.
Одну банку или одну либо две контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку из картона коробочного (пачку).
Информация о производителе:
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
Республика Беларусь, 222603, Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3
Тел./факс: +375 (17) 373-31-90, тел.: +375 (1770) 6-39-39
E-mail: mail@pharmland.by