Ламивудин 300 мг инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004775

Торговое наименование препарата

Ламивудин

Международное непатентованное наименование

Ламивудин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка 300 мг:

Действующее вещество: ламивудин — 300,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 334,80 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 14,00 мг; гипромеллоза — 6,60 мг; магния стеарат-4,60 мг;

Состав оболочки: гипромеллоза — 9,12 мг, макрогол-4000 — 2,40 мг; титана диоксид — 4,48 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской.

На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AF05

Фармакодинамика:

Механизм действия

Ламивудин является мощным селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Ламивудин также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Внутри клеток ламивудин метаболизируется до 5′-трифосфата (активная форма), период полувыведения которого из клеток составляет 16-19 ч. Ламивудина-5′-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу (ОТ) ВИЧ.

Основной механизм действия ламивудина — блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Не отмечалось антагонистических эффектов in vitro при одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин).

Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках млекопитающих.

В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, in vitro ламивудин обладает широким терапевтическим индексом.

Фармакодинамические эффекты

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Эта мутация наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная терапия, включая ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации по данным исследований in vitro.

В исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если у этих изолятов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено.

Мутация M184V приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ).

Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность, в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину.

Абакавир сохраняет свою антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, имеющих только M184V мутацию, резистентных к ламивудину.

У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину; клиническое значение этого явления не установлено.

Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы.

В клинических исследованиях применение комбинации ламивудина и зидовудина приводило к снижению концентрации ВИЧ-1 в крови и увеличению содержания CD4⁺ клеток. По данным клинических исследований установлено, что ламивудин в комбинации с зидовудином или с зидовудином и другими препаратами значительно снижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода.

У штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов, получавших ламивудин, отмечалось снижение чувствительности к ламивудину in vitro.

Результаты клинических исследований показали, что комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ.

Ламивудин получил широкое распространение как компонент комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими НИОТ или препаратами из других групп (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).

Данные клинических исследований, полученные с участием детей, принимавших ламивудин с другими антиретровирусными препаратами (абакавир, невирапин/эфавиренз или зидовудин), показали, что профиль резистентности, наблюдающийся у детей, аналогичен таковому у взрослых с точки зрения выявляемых генотипных замен и их относительной частоты встречаемости.

Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в кодоне M184V, а также у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

Проводятся исследования по установлению взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к ламивудину in vitro и клиническим эффектом терапии.

Фармакокинетика:

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. После приема внутрь среднее время (Т_max) достижения максимальной концентрации (С_max) ламивудина в сыворотке крови составляет около 1 ч.

При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом в 12 ч) максимальная концентрация составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывает увеличение времени достижения максимальной концентрации (Т_max) и снижение С_max до 47%, однако не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»). Поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.

Измельчение таблеток и прием их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не меняет фармакологические свойства препарата, поэтому не следует ожидать изменения клинического эффекта. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующего вещества и данных in vitro растворения таблеток ламивудина в воде, при условии, что пациент сразу примет 100% измельченной таблетки.

Прием 150 мг ламивудина 2 раза в сутки биоэквивалентен приему 300 мг 1 раз в сутки по значениям AUC_∞, С_max, Т_max.

Наблюдались различия во всасывании между взрослыми пациентами и детьми.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови.

На основании немногочисленных данных установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке крови составляет приблизительно 0,12. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.

Метаболизм и выведение

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также незначительно посредством метаболизма в печени (менее 10%).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 ч) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы крови (5-7 ч).

Согласно данным, полученным от 60 здоровых добровольцев, фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз/сут в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза/сут по показателям кривой «концентрация-время»₂₄ и максимальной концентрации для ламивудина трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы крови и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Дети

Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58-66%) была ниже и более изменчивой у детей младше 12 лет.

Фармакокинетические исследования ламивудина в форме раствора для приема внутрь и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен показателю AUC_0-24 приему препарата 2 раза в сутки в той же общей суточной дозе.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме крови повышена, т.к. его выведение из организма замедлено. Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Беременность

Фармакокинетика ламивудина при беременности не отличается от его фармакокинетики у небеременных. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины, что согласуется с данными о пассивном проникновении ламивудина через плаценту.

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ламивудину или любому другому компоненту препарата.

Дети с массой тела до 25 кг (для данной лекарственной формы).

Период грудного вскармливания.

Нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин (для данной лекарственной формы).

Беременность и лактация:

Беременность

Влияние ламивудина оценивали на основании данных из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных, которые были получены более чем от 11000 женщин, принимавших данный препарат во время беременности и в послеродовом периоде. Имеющиеся данные из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении ламивудина по сравнению с их фоновой частотой встречаемости. Однако адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось, и безопасность применения ламивудина во время беременности не установлена.

Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Ламивудин следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Хотя результаты экспериментов на животных не всегда можно экстраполировать на человека, данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске спонтанного аборта на ранних сроках беременности.

У новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, описаны случаи незначительного транзиторного повышения концентрации лактата в плазме крови, возможно, вследствие митохондриальных нарушений.

Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена. Кроме того, имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях (например, увеличение тонуса мышц). Однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ во время внутриутробного и послеродового периодов не установлена. Эти данные не отменяют рекомендации по проведению антиретровирусной терапии во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку ламивудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы:

Назначение ламивудина допускается только врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Ламивудин принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.

Для обеспечения точности дозирования препарата таблетки рекомендуется проглатывать полностью без деления.

Однако в качестве альтернативы допускается измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.

Взрослые, подростки и дети с массой тела не менее 25 кг

Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут — по 150 мг 2 раза/сут или 300 мг в сутки в 1 прием.

Пациенты пожилого возраста

В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории пациентов недостаточно, однако следует проявлять особое внимание к этой категории пациентов из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме крови повышена вследствие снижения клиренса ламивудина. Поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить, как показано в таблице.

У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых.

Подбор дозы ламивудина в зависимости от КК при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела не менее 25 кг.

КК (мл/мин)	Первая доза	Поддерживающая доза
от 30 до 50	150 мг	150 мг 1 раз/сут
менее 30	Противопоказано (для данной лекарственной формы)

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени снижения дозы ламивудина не требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается нарушением функции почек.

Побочные эффекты:

Описанные ниже нежелательные реакции отмечалась при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином.

Нежелательные реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией ламивудином, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (> 1 /100, <1/10), нечасто (> 1 /1000, <1/100), редко (> 1 /10,000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения и анемия (иногда тяжелые), тромбоцитопения; очень редко — истинная эритроцитарная аплазия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперлактатемия, очень редко — лактоацидоз.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; очень редко — периферическая нейропатия, в том числе парестезии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, назальные симптомы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль или спазмы в животе, диарея; редко — панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — транзиторное повышение активности «печеночных ферментов» АЛТ и ACT; редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечные нарушения; редко — рабдомиолиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — чувство усталости, недомогание, лихорадка.

Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота встречаемости этого явления неизвестна.

Во время проведения антиретровирусной терапии может отмечаться увеличение массы тела, а также повышение концентрации глюкозы и липидов в крови.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительных реакций на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Также были зарегистрированы случаи развития аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса) на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Дети

У ВИЧ-1 инфицированных пациентов детского возраста (до 17 лет), принимавших абакавир и ламивудин один или два раза в сутки, не было выявлено дополнительных проблем, связанных с безопасностью, по сравнению со взрослыми.

Передозировка:

Симптомы: имеются немногочисленные данные о последствиях острой передозировки ламивудина у человека. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех больных нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов передозировки ламивудина выявлено не было.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится из организма с помощью диализа, возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Взаимодействие:

Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.

Метаболическое взаимодействие ламивудина с другими препаратами маловероятно в связи с его незначительным метаболизмом, ограниченным связыванием с белками плазмы крови и практически полным выведением через почки в неизмененном виде.

Одновременное применение комбинации триметоприм+сульфаметоксазол в дозе 160 мг + 800 мг (ко-тримоксазол) вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40%, что обусловлено наличием триметоприма; наличие сульфаметоксазола не оказывает влияния. Однако, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

В случае, когда одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать совместного применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii и токсоплазмоза.

Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими одновременно применяемыми лекарственными препаратами, в особенности теми, у которых основным механизмом выведения является активная канальцевая секреция через систему транспорта органических катионов (например, триметоприм).

Другие действующие вещества (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.

Аналоги нуклеозидов (например, диданозин, зидовудин) не выводятся посредством данного механизма и их взаимодействие с ламивудином маловероятно.

При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение максимальной концентрации (С_mах) зидовудина в плазме крови, при этом общая экспозиция (AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Препарат Ламивудин не следует принимать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин, в связи с его сходством с данными препаратами. Кроме того, препарат Ламивудин не следует принимать с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин.

In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные так же подтверждают возможность взаимодействия между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано.

Цитохром CYP3A не вовлечен в метаболизм ламивудина, поэтому взаимодействие с лекарственными препаратами, которые метаболизируются этой системой (например, с ингибиторами протеазы), маловероятно.

Особые указания:

Применение препарата Ламивудин в качестве монотерапии не рекомендуется.

Передача ВИЧ-инфекции

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих ламивудин или другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме крови (AUC) повышена, вследствие снижения клиренса ламивудина, поэтому таким пациентам требуется коррекция дозы.

Панкреатит

У некоторых пациентов, принимающих ламивудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение действием лекарственного препарата или является следствием основного заболевания — ВИЧ-инфекции.

Лечение препаратом Ламивудин необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита (боль в животе, тошнота, рвота или повышение значений биохимических маркеров). Следует прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов или в комбинации, включая ламивудин. Подобные явления отмечаются, главным образом, у женщин.

Клинические симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза включают в себя общую слабость, анорексию, стремительную необъяснимую потерю массы тела, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе) и органов дыхания (одышка и тахипноэ), неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Лактоацидоз обычно развивается после нескольких месяцев лечения.

Следует соблюдать осторожность при применении аналогов нуклеозидов для лечения любого пациента (особенно — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребления алкоголя).

Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина.

Зарегистрированы случаи развития митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, подверженных воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом эти случаи были связаны со схемами лечения, содержащими зидовудин.

Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными.

Были зарегистрированы редкие случаи неврологических расстройств с поздним началом (увеличение тонуса мышц, судороги, нарушение поведения). Являются ли данные нарушения транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно.

Вероятность развития митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами.

Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики.

Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии.

Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (P.carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена- Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.

Заболевания печени

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени.

В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов.

Результаты клинических исследований и данные пострегистрационного наблюдения указывают на то, что у некоторых пациентов с сопутствующим хроническим вирусным гепатитом В (HBV) при отмене ламивудина могут возникать клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита, которые могут иметь более тяжелые последствия у пациентов с некомпенсированным заболеванием печени.

В случае отмены ламивудина у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В, следует рассмотреть возможность проведения периодического контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболеваний печени у таких пациентов.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Тройная нуклеозидная терапия

Были получены сообщения о высокой частоте случаев вирусологической неудачи и возникновении резистентности на раннем этапе при совместном приеме ламивудина в комбинации с тенофовира дизопроксила фумаратом и абакавиром, а также с тенофовира дизопроксила фумаратом и диданозином в режиме 1 раз в сутки.

Масса тела и обмен веществ

Масса тела, а также концентрации липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. Эти изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни.

Были получены данные, подтверждающие в некоторых случаях влияние терапии на концентрацию липидов, в отношении увеличения массы тела такие данные отсутствуют.

Следует проводить контроль концентраций липидов и глюкозы крови в соответствии с установленными рекомендациями по терапии ВИЧ-инфекции.

Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Препарат Ламивудин не следует применять одновременно с препаратами, содержащими ламивудин и эмтрицитабин.

Применение ламивудина в комбинации с кладрибином не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Специальных исследований влияния ламивудина на способность управлять автомобилем/механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакологических свойств ламивудина, такое влияние маловероятно. Тем не менее при оценке способности пациента управлять автомобилем/механизмами следует принимать во внимание его общее состояние, а также характер нежелательных реакций ламивудина.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

Упаковка:

По 10, 15 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку) из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Атолл»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Ламивудин

МНН: Ламивудин

Производитель: Страйдс Шасун Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lamivudine

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023212

Информация о регистрации в РК:
06.09.2017 — 06.09.2022

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ламивудин

Международное непатентованное название

Ламивудин

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активные
вещества: ламивудина 150.00 мг,

вспомогательные
вещества:
целлюлоза микрокристалическая, натрия крахмала гликолат, кремния
коллоидный безводный, Повидон (К-30), магния стеарат,

состав
оболочки: Опадрай Белый Y-1-7000:
гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 5 сP, титана диоксид
(Е171), полиэтиленгликоль 400 (Mакрогол).

Описание

Таблетки
круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной
оболочкой белого цвета, с гравировкой TMT
на одной стороне и линией разлома на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные
препараты для системного применения. Противовирусные препараты
прямого действия. Нуклеозиды и нуклеозиды-ингибиторы обратной
транскриптазы. Ламивудин.

Код
АТХ J05AF05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин
хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность
ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %,
среднее время (tmax)
достижения максимальных концентраций (Cmax)
ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении
ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с
интервалом в 12 часов), Cmax
составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием
ламивудина вместе с пищей не влияет на общую степень абсорбции
(рассчитанную на основании кривой «концентрация-время»), но
замедляет среднее время (tmax)
достижения максимальных концентраций (Cmax).
При приеме ламивудина с пищей коррекции дозы не требуется.

Прием
измельченной таблетки с незначительным количеством жидкой или
полужидкой пищи не влияет на фармакологические характеристики
продукта и на клинический эффект препарата, что подтверждено данными
растворения ламивудина в водной среде in
vitro,
предполагая, что препарат измельчен и
растворен на 100 % с последующим незамедлительным приемом.

Распределение

В
терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную
фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками
плазмы.

Ламивудин
проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую
жидкость. Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентрации
ламивудина в ликворе к его концентрации в сыворотке составляет
приблизительно 0.12.

Метаболизм

В
среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно
0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70
%) путем активной канальцевой секреции (система транспорта
органических катионов), а также посредством метаболизма в печени
(менее 10 %).

Активная
форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более
длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению
с периодом полувыведения его из плазмы (5-7 часов).
Фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1
раз в сутки эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в
сутки по показателям площади под кривой «концентрация-время»
на протяжении 24 ч (AUC24)
и Cmax — для
внутриклеточного трифосфата.

Вероятность
неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами
очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени,
незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного
выведения почками ламивудина в неизмененном виде.

Дети

Абсолютная
биодоступность ламивудина (58%-66%) была ниже и более вариабельна у
пациентов младше 12 лет.

У
детей прием таблеток ламивудина приводит к более высоким показателям
в плазме AUC∞
и Cmax, чем при
приеме раствора для приема внутрь.

Также
доказано, что прием всей дозы препарата однократно эквивалентен
двукратному режиму дозирования. Данные о приеме ламивудина у детей
младше 3 месяцев ограничены. У новорожденных возрастом 1 неделю
клиренс креатинина был снижен по сравнению с детьми более старшего
возраста, вероятно из-за незрелой функции почек и разной степени
абсорбции. Таким образом, для достижения экспозиции, характерной для
взрослых и детей более старшего возраста, новорожденным рекомендуется
назначать ламивудин в дозе 2 мг/кг. Данные о применении ламивудина у
детей младше 1 недели отсутствуют.

Пожилые
пациенты

Данные
по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты
с нарушением функции печени

Данные
о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной
недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени
существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Пациенты
с нарушением функции почек

Плазменные
концентрации ламивудина увеличиваются при нарушении функции почек. У
пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза ламивудина
должна быть снижена.

Беременность

Фармакокинетика
ламивудина у беременных женщин идентична таковой у небеременных
женщин.

Беря
во внимание пассивную трансмиссию ламивудина через плаценту,
концентрация ламивудина в сыворотке и пуповине у новорожденных
одинакова с концентрацией ламивудина роженицы.

Фармакодинамика

Препарат
Ламивудин — противовирусное средство прямого действия, ингибитор
обратной нуклеозидтранскриптазы.

Препарат
Ламивудин является высокоэффективным избирательным ингибитором
репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Также активен в отношении штаммов ВИЧ,
устойчивых к зидовудину. Ламивудин метаболизируется внутриклеточно до
5′-трифосфата (активная форма), который имеет 16-19 часовой период
внутриклеточного полураспада. Ламивудина-5′-трифосфат в
незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную
транскриптазу ВИЧ. Основной механизм его действия —
блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной
транскрипции ВИЧ.

Лекарственное
средство Ламивудин не является антагонистом других антиретровирусных
препаратов (абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин).

Ламивудин
не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает
существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в
клетках.

Ламивудин
оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической
крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные
клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким
образом, Ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом.

Одна
из причин развития резистентности ВИЧ-1 к препарату Ламивудин  —
это появление изменений в M184V вирусного генома, который тесно
связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с
мутациями M184V могут появляться у больных, получающих
комбинированную антиретровирусную терапию, включающую Ламивудин.
Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к
Ламивудину и слабой способностью к репликации.
Штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут повторно приобрести
чувствительность к зидовудину при одновременном развитии
резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не
установлена.

Мутации
участка M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности
ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной
транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную
активность к ламивудин-резистентным штаммам ВИЧ-1. Абакавир сохраняют
свою антиретровирусную активность к ламивудин-резистентным штаммам
ВИЧ-1, если резистентность вызвана только мутацией участка M184V. У
штаммов ВИЧ с мутациями в M184V определяется не более чем 4-кратное
снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину, клиническое
значение данного факта неизвестно.

В
исследованиях при совместном назначении ламивудина и зидовудина
показано снижение вирусной нагрузки ВИЧ-1 и увеличение количества
CD-4
клеток. Конечным результатом исследования являются результаты,
показывающие значительное снижение риска прогрессии заболеваемости и
смертности. При монотерапии ламивудином было выявлено развитие
резистентности к ламивудину. Доказательная база показывает, что при
совместном назначении ламивудина и зидовудина замедляет развитие
резистентности к зидовудину.

Показано,
что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая препарат
Ламивудин, эффективна как в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в
локусе M184V,так и при терапии нативных пациентов.

Показания к применению

—
лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной
терапии у взрослых и детей

Способ применения и дозы

Назначение
препарата Ламивудин допускается только специалистом, имеющим опыт
лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат
Ламивудин применяется внутрь вне зависимости от приема пищи (до или
после еды).

Таблетку
рекомендуется проглатывать, не разжевывая. При невозможности
проглотить таблетку целиком рекомендуется размельчить таблетку и
смешать ее с жидкой или полужидкой пищей и принять сразу после
приготовления.

Взрослые,
подростки и дети с массой тела более 25 кг

Рекомендуемая
доза препарата составляет 300 мг в сутки. Можно назначать по 150 мг
(1 таблетка) 2 раза в сутки или 300 мг (2 таблетки по 150 мг) в сутки
в один прием. Максимальная суточная доза – 300 мг.

Дети
от 6 лет и старше с массой тела 20-25 кг

Половина
таблетки утром и одна целая таблетка вечером либо полторы таблетки
однократно в сутки.

Дети
с массой тела 14 — 20 кг

По
половине таблетки 2 раза в сутки (½утром и ½ вечером)
или 1 целая таблетка один раз в сутки.

Продолжительность
лечения во всех группах пациентов определяется лечащим врачом.

Дети
с массой тела менее 14 кг или младше 6 лет

Таблетированная
форма препарата у данной категории не рекомендуется. Таким пациентам
рекомендуется назначать препарат в виде раствора для приема внутрь.

Пациенты
пожилого возраста

В
настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории
пациентов недостаточно, однако, следует проявлять особое внимание к
этой категории больных из-за возрастного снижения выделительной
функции почек и изменений показателей крови.

Пациенты
с нарушением функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени
концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения
клиренса ламивудина, поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин
дозу препарата необходимо снизить, как показано в представленной ниже
таблице. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же
схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса
креатинина, как у взрослых.

В
случае необходимости снижения дозы менее 150 мг рекомендуется
применять препарат в виде раствора для приема внутрь.

Подбор
дозы в зависимости от клиренса креатинина при почечной
недостаточности у взрослых, подростков и детей с массой тела более 25
кг:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Стартовая доза	Поддерживающая доза
30 — <50	150 мг	150 мг 1 раз в сутки
15 — <30	150 мг	100 мг 1 раз в сутки.
5 — <15	150 мг	50 мг 1 раз в сутки. Необходимо применять другую лекарственную форму – раствор для приема внутрь.
<5	50 мг	25 мг 1 раз в сутки. Необходимо применять другую лекарственную форму – раствор для приема внутрь.

Пациенты
с нарушением функции печени

У
пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени
снижения дозы препарата Ламивудин не требуется, если только нарушение
функции печени не сопровождается почечной недостаточностью.

Побочные действия

Указанные
побочные реакции были выявлены в процессе терапии заболевания ВИЧ при
монотерапии ламивудином и при его комбинации с другими
антиретровирусными препаратами. Во многих случаях неясно, являются ли
указанные реакции побочными эффектами на медицинский препарат или же
являются следствием основного заболевания.

Определение
частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
но <1/10), иногда (≥1/1,000, но <1/100), редко (≥1/10,000,
но <1/1,000), очень редко (<1/10,000), включая единичные
сообщения.

Часто

—
гиперлактатемия

— головная
боль

— тошнота,
рвота, боли в верхних отделах живота, диарея

— сыпь,
алопеция

— артралгии,
мышечные нарушения

—
утомляемость, лихорадка, недомогание

Иногда

— транзиторное
повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

—
нейтропения, анемия,
тромбоцитопения

Редко

— лактоацидоз

—
перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки (данная
реакция имеет мультифакторную этиологию, включая комбинированное
применение антиретровирусных препаратов)

—
панкреатит (связь с приемом препарата не
установлена), повышение активности сывороточной амилазы

—
рабдомиолиз

Очень редко

—
аплазия эритроидного ростка костного мозга

—
парестезии

—
периферическая нейропатия (связь с приемом препарата не установлена)

Противопоказания

— повышенная
чувствительность к ламивудину или любому другому компоненту
препарата

— детский
возраст до 6 лет (рекомендуется применение раствора для приема
внутрь)

Лекарственные взаимодействия

Вероятность
метаболического взаимодействия препарата Ламивудин с другими
препаратами крайне низка в связи с незначительным метаболизмом и
связыванием с белками плазмы и практически полным выведением
неизмененного ламивудина посредством почечного механизма.

Ламивудин
выводится из организма преимущественно путем активной канальциевой
секреции через систему транспорта органических катионов. Следует
учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами,
имеющими такой же механизм выведения, например с триметопримом.
Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично
выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с
препаратом Ламивудин.

Препараты,
которые выводятся преимущественно путем активной почечной секреции
через систему транспорта органических анионов или посредством
клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически
значимые взаимодействия с ламивудином.

Зидовудин.
При одновременном применении препарата Ламивудин и зидовудина
наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax
зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется.
Зидовудин не влияет на фармакокинетику препарата Ламивудин.

Триметоприм/сульфаметоксазол.
Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола в дозе
160/800 мг (ко-тримоксазол) повышает концентрацию Ламивудина в плазме
крови приблизительно на 40 % (за счет взаимодействия с
триметопримом). Однако, при отсутствии нарушения функции почек
снижения дозы Ламивудина не требуется. На фармакокинетику
триметоприма и сульфаметоксазола Ламивудин не влияет. Взаимодействие
Ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для
лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза, не изучено.

Зальцитабин.
При одновременном назначении препарата Ламивудин и зальцитабина,
ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование
последнего. В связи с этим данная комбинация препаратов не
рекомендуется.

Эмтрицитабин.
При одновременном назначении препарата Ламивудин и эмтрицитабина,
ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование
последнего. Кроме того, у этих препарат имеется одинаковый механизм
развития резистентности (мутация гена М184V),
в связи с чем терапевтическая эффективность при назначении этих
препаратов в составе комбинированной терапии может быть ограничена.
Таким образом, не рекомендуется совместное назначение препарата
Ламивудин и эмтрицитабина или препаратов, содержащих его
фиксированные дозы.

Особые указания

Препарат
Ламивудин не рекомендуется к применению в
качестве монотерапии.

Пациентов
следует предупредить о том, что лечение антиретровирусными
препаратами, в том числе препаратом Ламивудин, не предотвращает риск
передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании
крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры
предосторожности.

У
пациентов, получающих Ламивудин или другие антиретровирусные
препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие
осложнения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением
врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Пациенты
с нарушением функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени
концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения
клиренса ламивудина, поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин
дозу препарата необходимо снизить.

Панкреатит

Отмечено
несколько случаев развития панкреатита у пациентов, получавших
препарат Ламивудин. Однако остается неясным, вызвано ли это
осложнение препаратом или самой ВИЧ-инфекцией. При появлении боли в
животе, тошноты, рвоты или характерных изменений в биохимических
показателях у пациента, получающего Ламивудин, следует исключить
панкреатит. Следует приостановить прием препарата до того момента,
пока диагноз панкреатита не будет исключен.

Лактоацидоз/выраженная
гепатомегалия с жировой дистрофией печени

У
ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших
антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов (включая
Ламивудин) в качестве монотерапии или в комбинации, описаны случаи
лактоацидоза, выраженной гепатомегалии и жировой дистрофией печени, в
том числе, с летальным исходом.

К
симптомам, которые могут указывать на развитие лактоацидоза,
относятся: общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая
потеря веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и
дыхательной системы (диспноэ и тахипноэ).

Лечение
препаратом Ламивудин всегда требует соблюдения осторожности и,
особенно, при наличии у пациента факторов риска развития заболеваний
печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков
лактоацидоза или нарушения функции печени (включая гепатомегалию и
жировую дистофию печени даже в отсутствии выраженного повышения
уровня печеночных трансаминаз) прием препарата Ламивудин следует
прекратить.

Перераспределение
подкожно-жировой клетчатки

У
некоторых пациентов комбинированная антиретровирусная терапия может
сопровождаться перераспределением/накоплением подкожно-жировой
клетчатки, в т.ч. уменьшением количества периферической жировой
клетчатки и увеличением висцерального жира, похуданием конечностей и
лица, увеличением молочных желез и отложением жира по задней
поверхности шеи и спины («горб буйвола»), а также
повышением концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови
— вместе или в виде отдельных симптомов.

Хотя
один или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций,
связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией,
могут вызывать все препараты из классов ингибиторов протеазы и
нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, накопленные данные
свидетельствуют о существовании различий между отдельными
представителями указанных классов препаратов в способности вызывать
эти нежелательные реакции.

Следует
отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную
этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и
продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно
синергичную роль, в развитии данного осложнения.

Отдаленные
последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время не
установлены.

Клиническое
обследование пациентов должно включать оценку физических признаков
перераспределения жировой ткани. Следует также измерять концентрации
липидов в сыворотке и уровень глюкозы в крови. Нарушения липидного
обмена необходимо корректировать, руководствуясь их клиническими
проявлениями.

Синдром
восстановления иммунитета

У
ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время
начала антиретровирусной терапии (АРТ) возможно обострение
воспалительного процесса, обусловленного бессимптомной или
вялотекущей оппортунистической инфекцией, что может стать причиной
серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как
правило, подобные реакции наблюдались в первые недели или месяцы
после начала АРТ. Наиболее значимые примеры –
цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая
микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы
воспаления необходимо немедленно выявлять и без промедления начинать
лечение. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра,
диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата
Ламивудин, тем не менее, время начала заболевания довольно
вариабельно и может наступить через много месяцев после начала
терапии препаратом Ламивудин и протекать в атипичной форме.

Смешанная
инфекция, вызванная ВИЧ и вирусом гепатита В

У
некоторых пациентов с хроническим гепатитом В после отмены препарата
Ламивудин возможно появление клинических или лабораторных признаков
рецидива гепатита, что может иметь тяжелые последствия при
декомпенсации функции печени. После окончания терапии препаратом
Ламивудин у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ и вирусом
гепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции
печени и маркерами репликации вируса гепатита В.

Профилактика
после вероятного заражения ВИЧСогласно
международным рекомендациям (Центр по контролю заболеваемости –
июнь, 1998 г.), при вероятном заражении через кровь
ВИЧ-инфицированного человека (например, через инъекционную иглу),
необходимо срочно (в течение 1-2 часов от момента заражения)
назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае
высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен
быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы.
Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель.
Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами,
нельзя исключить возможность сероконверсии.

Беременность
и период лактации

Ламивудин
оценивался в программе антивирусной терапии беременных женщин, в
которой принимали участие более 11000 беременных женщин и рожениц.
Данные показали отсутствие повышения риска развития внутриутробных
дефектов при применении ламивудина. Однако, тщательно контролируемых
клинических исследований применения ламивудина у беременных женщин не
проводилось.

Ламивудин
проникает через плаценту. Препарат следует применять при беременности
только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает
потенциальный риск для плода.

У
новорожденных и детей в возрасте до 1 года, матери которых во время
беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных
ингибиторов обратной транскриптазы, описаны случаи незначительного
транзиторного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке,
очевидно обусловленного митохондриальной дисфункцией. Клиническое
значение временного повышения концентрации молочной кислоты в
сыворотке не установлено. Кроме того, сообщалось об очень редких
случаях задержки развития, судорожного синдрома и других
неврологических нарушений. Однако, связь этих осложнений с приемом
нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности
и их влияния на постнатальное развитие не доказана. Поэтому
ВИЧ-инфицированным женщинам во время беременности, тем не менее,
рекомендуется принимать антиретровирусные препараты для профилактики
вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация

Поскольку
ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить
ребенка грудью во избежание передачи вируса. Если искусственное
вскармливание невозможно, необходимо обратиться к официальным местным
рекомендациям по грудному вскармливанию на фоне антиретровирусной
терапии.

При
приеме ламивудина в дозе 150 мг дважды в день в комбинации с
зидовудином 300 мг два раза в сутки или в виде монотерапии в дозе 300
мг два раза в сутки, концентрация ламивудина в грудном молоке была
идентична таковой в сыворотке крови (0.5 – 8.2 мкг/мл). В
другом исследовании при приеме ламивудина в дозе 150 мг дважды в день
в комбинации с зидовудином 300 мг два раза в сутки, соотношение
концентраций ламивудина в грудном молоке и в сыворотке крови была 0.6
: 3.3 мкг/мл. Средний уровень сывороточной концентрации у детей в
одном исследовании составлял 18- 28 нг/мл и не определялся
совсем в другом исследовании (уровень чувствительности – 7
нг/мл). Уровень внутриклеточного активного метаболита ламивудина,
ламивудина трифосфата, у детей на грудном вскармливании не
измерялся, так что значение выявленных фактов остается неизвестным.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Специальных
исследований влияния препарата Ламивудин на способность управлять
автомобилем/механизмами не проводилось. Однако, исходя из
фармакологических свойств препарата Ламивудин, такое влияние
маловероят-но. Тем не менее, при оценке способности пациента
управлять автомобилем/

механизмами
следует принимать во внимание его общее состояние, а также характер
нежелательных реакций препарата Ламивудин.

Передозировка

Симптомы:
данные о постоянном превышении рекомендованных доз ограничены.
Смертельные исходы не зарегистрированы, состояние пациентов
восстановлено, специфических признаков или симптомов передозировки
выявлено не было.

Лечение:
рекомендуется контролировать состояние больного и
проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин
выводится из организма с помощью диализа, возможно применение
непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не
проводилось.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 150 мг.

По
60 таблеток помещают в
полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

По
1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

Strides
Shasun Limited

S-No.
36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore –
562 106, Индия.

Владелец регистрационного удостоверения

Strides
Shasun Limited, Индия

Наименование,
адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан
претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ИП
Попова Т.А.,050004, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Абылай Хана
30-35, Тел.: +7
7713009907, e-mail: popovakz@gmail.com

Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства

ИП
Попова Т.А.,050004, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Абылай Хана
30-35, Тел.: +7 7713009907, e-mail: popovakz@gmail.com

Ламивудин_каз.doc	0.14 кб
Ламивудин_рус.doc	0.11 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту