Контролок инструкция по применению уколы внутривенно

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Купить Контролок для инъекций в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последней актуализации: 30.06.2021

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Аналоги (синонимы) препарата Лосек^® МАПС

Кристаллический порошок от белого до не совсем белого цвета с температурой плавления около 155 °C (с разложением). Является слабым основанием, легко растворим в этаноле и метаноле, слабо растворим в ацетоне и изопропаноле и очень слабо растворим в воде. Стабильность омепразола зависит от рН, он быстро разлагается в кислой среде, но имеет приемлемую стабильность в щелочных условиях. Молекулярная масса 345,42.

Омепразол в виде магниевой соли (2:1) представляет собой порошок от белого до не совсем белого цвета с температурой плавления 200 °C, слабо растворим (0,25 мг/мл) в воде при 25 °C, растворим в метаноле. Молекулярная масса 713,12.

Механизм действия

Омепразол — антисекреторное средство из класса замещенных бензимидазолов, которые подавляют секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования Н⁺/К⁺-АТФазы секреторной мембраны париетальных клеток желудка. Поскольку эта ферментная система рассматривается как кислотный (протонный) насос в слизистой оболочке желудка, омепразол был охарактеризован как ингибитор протонного насоса, поскольку он блокирует заключительную стадию продукции соляной кислоты. Этот эффект зависит от дозы и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимула. Исследования на животных показывают, что после быстрого исчезновения из плазмы омепразол может быть обнаружен в слизистой оболочке желудка в течение суток или более.

Фармакодинамика

Антисекреторная активность

После приема внутрь начало антисекреторного эффекта омепразола наступает в течение 1 ч, при этом максимальный эффект наступает в течение 2 ч. Ингибирование секреции составляет около 50% от максимума к  24 ч, а продолжительность ингибирования — до 72 ч. Длительный антисекреторный эффект, по-видимому, обусловлен продолжительным связыванием с H⁺/K⁺-АТФазой париетальных клеток. Секреторная активность восстанавливается постепенно, в течение 3–5 дней после окончания применения омепразола. Ингибирующее действие омепразола на секрецию соляной кислоты усиливается при повторном приеме 1 раз в день, достигая плато через 4 дня.

В таблице 1 приведены результаты многочисленных исследований антисекреторного эффекта многократных доз 20 и 40 мг омепразола у здоровых добровольцев и пациентов. Значение «Max» представляет собой определение в момент максимального эффекта (2–6 ч после приема), значение «Min» — через 24 ч после последней дозы омепразола.

Таблица 1

Диапазон средних значений по данным многочисленных исследований антисекреторного эффектов омепразола после многократного ежедневного приема

Влияние на уровень  сывороточного гастрина

В исследованиях с участием более 200 пациентов уровень гастрина в сыворотке крови повышался в течение первых 1–2 нед однократного ежедневного применения терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием секреции кислоты. При продолжении лечения дальнейшего повышения уровня гастрина в сыворотке крови не наблюдалось. По сравнению с Н₂-антигистаминными ЛС, медиана увеличения секреции гастрина при действии омепразола в дозе 20 мг была выше (1,3–3,6 по сравнению с 1,1–1,8 раза). Значения уровня гастрина возвращались к исходному уровню до лечения, как правило, в течение 1–2 нед после прекращения терапии. Повышенный уровень гастрина вызывает гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток и повышение уровня хромогранина А (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам при диагностике нейроэндокринных опухолей. Необходимо временно прекратить применение омепразола по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальный уровень CgA повышен.

Энтерохромаффиноподобные клеточные эффекты

Исследовались биоптаты желудка человека, полученные от более чем 3000 пациентов (как дети, так и взрослые), получавших омепразол в ходе длительных клинических исследований. Частота гиперплазии энтерохромаффинных клеток в этих исследованиях со временем увеличивалась, однако ни одного случая возникновения нейроэндокринных опухолей, дисплазии или неоплазии у этих пациентов обнаружено не было. Недостаточная продолжительность и объем этих исследований не позволяют исключить возможное влияние длительного приема омепразола на развитие каких-либо предраковых или злокачественных состояний.

Другие эффекты

Системные эффекты омепразола на ЦНС, ССС и дыхательную систему до настоящего времени не обнаружены. Омепразол, принимаемый внутрь в дозах 30 или 40 мг в течение 2–4 нед, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или уровень циркулирующего паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина.

После однократного приема омепразола в дозе 90 мг не выявлено влияния на опорожнение желудка. У здоровых испытуемых однократная в/в доза омепразола (0,35 мг/кг) не оказывала влияния на секрецию внутреннего фактора Касла. Систематического дозозависимого влияния на базальное или стимулированное высвобождение пепсина у человека не наблюдалось, однако при поддержаниии внутрижелудочного рН на уровне 4 или выше базальная продукция и активность пепсина снижались.

Как и другие ЛС, повышающие внутрижелудочный рН, омепразол, вводимый в течение 14 дней здоровым добровольцам, вызывал значительное увеличение внутрижелудочной концентрации жизнеспособных бактерий. Структура бактериальных видов не отличалась от обычно обнаруживаемой в слюне. Все изменения возвратились к исходному уровню  в течение трех дней после прекращения лечения.

Лечение пищевода Барретта у 106 пациентов оценивалось в двойном слепом контролируемом исследовании с применением омепразола в дозе 40 мг 2 раза в день в течение 12 мес с последующим введением 20 мг 2 раза в день в течение 12 мес или применением ранитидина по 300 мг 2 раза в день в течение 24 мес. Клинически значимого влияния антисекреторной терапии на слизистую оболочку пищевода не наблюдалось. Не наблюдалось достоверных различий между группами лечения в развитии гиперплазии энтерохромаффинных клеток, атрофического гастрита тела желудка, метаплазии тела кишечника или полипов толстой кишки диаметром более 3 мм.

Фармакокинетика

Всасывание

Омепразола в лекарственной форме с кишечнорастворимой оболочкой всасывается после прохождения желудка. Всасывание происходит быстро, пиковые уровни омепразола в плазме крови наблюдаются в течение 0,5–3,5 ч. C_max и AUC омепразола в плазме крови приблизительно пропорциональны дозам до 40 мг, при дозах более 40 мг наблюдается более чем линейный ответ из-за насыщаемого эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность (по сравнению с в/в введением) составляет около 30–40% при дозах 20–40 мг, что в значительной степени обусловлено пресистемным метаболизмом. У здоровых людей T_1/2составляет 0,5–1 ч, а общий клиренс — 500–600 мл/мин.

Относительная биодоступность омепразола магния (AUC и C_max) составила 87 и 88% от таковой для омепразола соответственно.

Биодоступность омепразола в лекарственной форме с кишечнорастворимой оболочкой незначительно повышается при повторном введении.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95%.

Метаболизм

Омепразол интенсивно метаболизируется CYР450.

Экскреция

После однократного перорального введения буферного раствора омепразола в моче практически не обнаруживалось неизмененное соединение. Бóльшая часть дозы (около 77%) выводилась с мочой в виде как минимум шести метаболитов. Два из них были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Оставшаяся часть дозы выводилась с калом. Это подразумевает значительную билиарную экскрецию метаболитов омепразола. В плазме крови обнаружены три метаболита — сульфидное и сульфонное производные омепразола и гидроксиомепразол. Эти метаболиты обладают низкой антисекреторной активностью или не обладают ею.

Фармакокинетика при комбинированной терапии с антимикробными ЛС

Омепразол в дозе 40 мг/сут принимали  в комбинации с кларитромицином в дозе 500 мг каждые 8 ч здоровые взрослые мужчины. При одновременном применении кларитромицина C_ss омепразола в плазме крови увеличивалась (C_max , AUC_0–24 и T_1/2 увеличивались на 30, 89 и 34% соответственно). Повышение концентрации омепразола в плазме крови было связано со следующими фармакологическими эффектами. Среднее 24-часовое значение рН желудка составляло 5,2 при введении только омепразола и 5,7 при совместном применении с кларитромицином.

Уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови повышался при одновременном применении омепразола. Для кларитромицина среднее значение C_max было на 10% , среднее C_min — на 27%, а среднее AUC_0–8 — на 15% больше при одновременном применении с омепразолом по сравнению с монотерапией кларитромицином. Аналогичные результаты наблюдались и для 14-гидроксикларитромицина, среднее значение C_max было на 45%, среднее C_min — на 57% , а среднее AUC_0–8 — на 45% больше. Концентрация кларитромицина в тканях желудка и слизи также повышалась при одновременном применении омепразола (табл. 2).

Таблица 2

Концентрация кларитромицина в тканях через 2 ч после приема дозы ЛС¹

¹ Среднее значение ± среднее значение, мкг/г

Фармакокинетика при одновременном применении с клопидогрелом

В перекрестном клиническом исследовании 72 здоровым добровольцам вводили клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, далее 75 мг/сут) отдельно и в сочетании с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела снижалось на 46% (1-й день) и 42% (5-й день) при совместном применении клопидогрела и омепразола. Результаты другого перекрестного исследования у здоровых испытуемых показали аналогичное ФКВ клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг и суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразола в дозе 80 мг ежедневно при совместном применении в течение 30 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела за этот период времени было снижено на 41–46%. В другом исследовании 72 здоровых добровольца получали клопидогрел и омепразол в дозе 80 мг, но ЛС вводили с интервалом 12 ч; результаты были сходными, что указывало на то, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает их взаимодействие.

Фармакокинетика при дновременном применении с микофенолата мофетилом

Введение омепразола в дозе 20 мг 2 раза в день в течение 4 дней и однократной дозы микофенолата мофетила 1000 мг примерно через 1 ч после последней дозы омепразола 12 здоровым добровольцам в перекрестном исследовании привело к снижению C_max на 52% и AUC на 23%.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Скорость элиминации омепразола несколько снижалась у пожилых людей, а биодоступность повышалась. Биодоступность омепразола составила 76% при однократном пероральном введении 40 мг омепразола (буферный раствор) здоровым пожилым добровольцам по сравнению с 58% у молодых добровольцев, получивших такую же дозу. Почти 70% дозы выводилось с мочой в виде метаболитов, неизмененного омепразола обнаружено не было. Плазменный клиренс омепразола составлял 250 мл/мин (примерно в 2 раза меньше, чем у молодых добровольцев), а T_1/2 в плазме составлял в среднем 1 ч, что примерно в 2 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Дети. Фармакокинетика омепразола была исследована у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 16 лет (таблица 3).

Таблица 3

Фармакокинетические параметры омепразола после однократного и многократного перорального введения в педиатрической популяции по сравнению со взрослыми

¹ Концентрация в плазме крови, скорректированная по  пероральной дозе 1 мг/кг.

После применения сопоставимых доз омепразола в мг/кг у детей младшего возраста (от 2 до 5 лет) AUC была ниже, чем у детей от 6 до 16 лет или взрослых, AUC у пациентов последних двух групп не различалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени биодоступность повышалась примерно до 100% по сравнению с в/в дозой, что отражало снижение эффекта первого прохождения, а T_1/2 в плазме крови увеличивался почти до 3 ч по сравнению с T_1/2 в норме (0,5–1 ч). Плазменный клиренс в среднем составлял 70 мл/мин, по сравнению с 500–600 мл/мин у здоровых испытуемых. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы, особенно в тех случаях, когда показано поддержание заживления эрозивного эзофагита, у пациентов с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность. У пациентов с ХПН, Cl креатинина у которых колебался от 10 до 62 мл/мин/1,73 м², распределение омепразола было очень похожим на таковое у здоровых добровольцев, хотя и наблюдалось небольшое повышение биодоступности. Поскольку экскреция с мочой является основным путем выведения метаболитов омепразола, их выведение замедляется пропорционально снижению Cl креатинина. У пациентов с почечной недостаточностью снижение дозы омепразола не требуется.

Раса. В фармакокинетических исследованиях однократных доз омепразола в дозе 20 мг было отмечено увеличение AUC примерно в 4 раза у лиц монголоидной расы по сравнению с европеоидной. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы, особенно в тех случаях, когда показано поддержание заживления эрозивного эзофагита, у пациентов монголоидной расы.

Клинические исследования

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

Активная язва двенадцатиперстной кишки. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 147 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки, доля пациентов, вылеченных (по протоколу) через 2 и 4 нед, была значительно выше при применении омепразола 20 мг 1 раз в день (41 и 75% соответственно, n=99), чем при применении плацебо (13 и 27% соответственно, n=48) (р≤0,01).

Полное облегчение дневной и ночной боли наступало значительно быстрее (р≤0,01) у пациентов, получавших омепразол в дозе 20 мг, чем в группе плацебо. В конце исследования значительно больше пациентов, принимавших омепразол, имели полное облегчение дневной боли (р≤0,05) и ночной боли (р≤0,01).

В многоцентровом двойном слепом исследовании с участием 293 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки доля пациентов, вылеченных (по протоколу) через 4 нед, была значительно выше при применении омепразола 20 мг 1 раз в день (82%, n=145), чем при применении ранитидина 150 мг в/в (63%, n=148) (р<0,01).

Заживление происходило значительно быстрее у пациентов, принимавших омепразол, чем у получавших ранитидин в дозе 150 мг в/в (р<0,01).

В многонациональном рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором участвовали 105 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сравнивали применение омепразола в дозах 20 и 40 мг и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в сутки через 2, 4 и 8 нед. Через 2 и 4 нед обе дозы омепразола статистически превосходили (по протоколу) ранитидин, а через 8 нед не было достоверной разницы между ни одним из ЛС (табл. 4).

Таблица 4

Лечение активной язвы двенадцатиперстной кишки

¹ p≤0,01.

Эрадикация H.pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Тройная терапия (омепразол + кларитромицин + амоксициллин). В трех рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием пациентов с инфекцией H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (n=558) сравнивали эффективность применения комбинации омепразол + кларитромицин + амоксициллин с комбинацией кларитромицин + амоксициллин. Два исследования (1 и 2) были проведены с участием пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки, а третье исследование — с участием пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение последних 5 лет, но без активной язвы на момент регистрации. Режим дозирования в исследованиях составлял омепразол в дозе 20 мг 2 раза в день плюс кларитромицин 500 мг 2 раза в день плюс амоксициллин 1 г 2 раза в день в течение 10 дней или кларитромицин 500 мг 2 раза в день плюс амоксициллин 1 г 2 раза в день в течение 10 дней. Конечными точками исследования были эрадикация H.pylori и заживление язвы двенадцатиперстной кишки (только исследования 1 и 2). Статус H.pylori определяли с помощью экспресс-теста на уреазу (CLOtest), гистологически и культуральным методом во всех трех исследованиях. Для конкретного пациента H.pylori считался эрадицированным, если по крайней мере два из этих тестов были отрицательными и ни один не был положительным. Комбинация омепразол + кларитромицин +амоксициллин показала эффективность в эрадикации H.pylori (табл. 5).

Таблица 5

Показатели эрадикации H.pylori в соответствии с протоколом и намерениями лечения, доля вылеченных пациентов, % (ДИ: 95%)

¹ Пациенты включались в анализ, если у них была подтверждена язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (активная язва в исследованиях 1 и 2 и язва в анамнезе в течение 5 лет в исследовании 3) и инфекция H.pylori в исходном состоянии, определяемая как минимум в двух из трех положительных эндоскопических тестов CLOtest, гистологическом и/или культуральном. Пациенты включались в анализ, если они завершали исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за неблагоприятного события, связанного с исследуемым препаратом, они включались в анализ как пациенты с неудавшейся терапией. Влияние эрадикации на рецидив язвы у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе не оценивалось.

² Пациенты включались в анализ, если у них была документирована инфекция H.pylori в исходном состоянии и подтверждена язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. Все выходы из исследования  были включены как неудачи терапии.

³ р<0,05 по сравнению с комбинацией кларитромицин + амоксициллин.

Двойная терапия (омепразол + кларитромицин). В четырех рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях (4, 5, 6 и 7) оценивали применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день плюс кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 14 дней, а затем омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день (исследования 4, 5 и 7) или омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день (исследование 6) в течение дополнительных 14 дней у пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori. Исследования 4 и 5 были проведены в США и Канаде и включали 242 и 256 пациентов соответственно. Инфекция H.pylori и язва двенадцатиперстной кишки были подтверждены у 219 пациентов в исследовании 4 и 228 пациентов в исследовании 5. Эти исследования сравнивали комбинированный режим с монотерапией омепразолом и кларитромицином. Исследования 6 и 7 были проведены в Европе и включали 154 и 215 пациентов соответственно. Инфекция H.pylori и язва двенадцатиперстной кишки были подтверждены у 148 пациентов в исследовании 6 и у 208 пациентов в исследовании 7. В этих исследованиях сравнивалась комбинированная схема лечения с монотерапией омепразолом. Результаты анализа эффективности этих исследований приведены в таблицах 6 и 7. Эрадикация H.pylori определялась как отсутствие положительных тестов (культурального или гистологического) через 4 нед после окончания лечения, для подтверждения эрадикации требовались два отрицательных теста. При анализе по протоколу были исключены выбывшие из исследования пациенты, пациенты с отсутствующими тестами на H.pylori после лечения и пациенты, которые не оценивались на эрадикацию H.pylori, потому что язва у них была обнаружена в конце лечения.

Комбинация омепразол + кларитромицин была эффективна в эрадикации H.pylori.

Таблица 6

Показатели эрадикации H.pylori (анализ по протоколу через 4–6 нед); доля вылеченных пациентов % (ДИ: 95%)

¹ Статистически значимо выше, чем при монотерапии кларитромицином (р<0,05).

² Статистически значимо выше, чем при монотерапии омепразолом (р<0,05).

Заживление язвы существенно не отличалось при добавлении кларитромицина к терапии омепразолом по сравнению с терапией только омепразолом.

Комбинация омепразол + кларитромицин была эффективна в эрадикации H.pylori и уменьшала рецидивы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Таблица 7

Частота рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по статусу эрадикации H.pylori, доля пациентов с рецидивом язвы, %

¹ Статус эрадикации H.pylori оценивался в тот же контрольный момент времени, что и рецидив язвы.

² Обобщенные результаты, полученные при применении комбинации омепразол + кларитромицин, омепразола и кларитромицина.

³ р≤0,01 по сравнению с долей пациентов с рецидивом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, у которых не было эрадикации H.pylori.

⁴ Обобщенные результаты, полученные при применении комбинации омепразол + кларитромицин и омепразола.

 Язва желудка

В американском многоцентровом двойном слепом исследовании по применению омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день, 20 мг 1 раз в день и плацебо у 520 пациентов с эндоскопически диагностированной язвой желудка были получены следующие результаты (табл. 8).

Таблица 8

Лечение язвенной болезни желудка, доля излеченных пациентов (все пациенты получили лечение), %

¹ р <0,01 при применении омепразола 40 или 20 мг по сравнению с плацебо.

² р<0,05 для омепразола в дозе 40 мг против 20 мг.

Для стратифицированных групп пациентов с размером язвы менее или равным 1 см не было обнаружено различий в скорости заживления при применении омепразола в дозе 40 и 20 мг ни через 4, ни через 8 нед. Для пациентов с размером язвы более 1 см применение омепразола в дозе 40 мг было значительно более эффективным, чем 20 мг в течение 8 нед.

В зарубежном многонациональном двойном слепом исследовании с участием 602 пациентов с эндоскопически диагностированной язвой желудка оценивали применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день, 20 мг 1 раз в день и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день (табл. 9).

Таблица 9

Лечение язвенной болезни желудка, доля излеченных пациентов (все пациенты получили лечение), %

¹ р<0,01 при применении омепразола в дозе 40 мг по сравнению с ранитидином.

² р<0,01 для омепразола в дозе 40 мг против 20 мг.

Симптоматическая ГЭРБ

В Скандинавии было проведено плацебо-контролируемое исследование для сравнения эффективности применения омепразола в дозе 20 или 10 мг 1 раз в день в течение 4 нед при лечении изжоги и других симптомов у пациентов с ГЭРБ без эрозивного эзофагита. Результаты приведены в таблице 10.

Таблица 10

Успешный симптоматический исход (определялся как полное разрешение изжоги), %

¹ р<0,005 по сравнению с дозой 10 мг.

² р<0,005 по сравнению с плацебо.

Эрозивный эзофагит

В американском многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с применением омепразола в дозе 20 или 40 мг у пациентов с симптомами ГЭРБ и эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом 2-й степени или выше скорость заживления (%) была следующей (табл. 11).

Таблица 11

¹ р<0,01 для омепразола по сравнению с плацебо.

В этом исследовании доза омепразола 40 мг не превосходила дозу 20 мг по скорости заживления. Другие контролируемые клинические исследования также показали, что омепразол эффективен при тяжелой ГЭРБ. В сравнении с Н₂-антигистаминными ЛС у пациентов с эрозивным эзофагитом 2-й степени и выше омепразол в дозе 20 мг был достоверно эффективнее активного контроля. Полное облегчение изжоги в дневное и ночное время происходило значительно быстрее (р<0,01) у пациентов, получавших омепразол, чем у тех, кто принимал плацебо или Н₂-антигистаминные ЛС.

По данным этого и пяти других контролируемых исследований, значительно больше пациентов, принимавших омепразол в дозе 20 мг (84%), сообщили о полном облегчении симптомов ГЭРБ, чем пациенты, получавшие плацебо (12%).

Длительное поддержание заживления при эрозивном эзофагите. В американском двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с эндоскопически подтвержденным излеченным эзофагитом были изучены два режима дозирования омепразола и получены следующие результаты (табл. 12).

Таблица 12

¹ р<0,01 при применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день по сравнению с омепразолом 20 мг 3 дня в неделю или плацебо.

В международном многоцентровом двойном слепом исследовании сравнивали применение омепразола в дозе 20 и 10 мг/сут и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день у пациентов с эндоскопически подтвержденным излеченным эзофагитом (табл. 13).

Таблица 13

¹ р=0,01 при применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день по сравнению с омепразолом в дозе 10 мг 1 раз в день или ранитидином.

² р=0,03 для омепразола 10 мг 1 раз в день по сравнению с ранитидином.

Для пациентов, у которых первоначально был эрозивный эзофагит 3-й или 4-й степени, для поддержания заживления омепразол в дозе 20 мг/сут был эффективным, в то время как доза 10 мг/сут не демонстрировала эффективности.

Патологические гиперсекреторные состояния

В открытых исследованиях с участием 136 пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона с множественными эндокринными аденомами или без них, применение омепразола значительно подавляло секрецию кислоты желудочного сока и контролировало сопутствующие симптомы диареи, анорексии и боли. Дозы в диапазоне от 20 мг через день до 360 мг/сут поддерживали базальную секрецию ниже 10 мэкв/ч у пациентов без предшествующей операции на желудке и ниже 5 мэкв/ч у пациентов с предшествующей операцией на желудке. Начальные дозы титровались в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, а у некоторых пациентов со временем требовалась коррекция. Омепразол хорошо переносился при таких высоких дозах в течение длительного периода времени (у некоторых пациентов >5 лет). У большинства пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона уровень гастрина в сыворотке крови не изменялся при приеме омепразола. Однако у некоторых пациентов уровень гастрина в сыворотке крови повышался до уровня, превышающего тот, который присутствовал до начала терапии омепразолом. По крайней мере у 11 пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона при длительном лечении омепразолом развился рак желудка. Эти результаты, как полагают, являются проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с развитием таких опухолей, а не результатом применения омепразола.

Детская ГЭРБ

Симптоматическая ГЭРБ. Эффективность применения омепразола для лечения неэрозивной ГЭРБ у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 16 лет частично основана на данных, полученных от 125 пациентов в двух неконтролируемых исследованиях. В первом исследовании приняли участие 12 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 2 лет с клинически диагностированной ГЭРБ в анамнезе. Пациентам вводили однократную дозу омепразола (0,5, 1 или 1,5 мг/кг) в течение 8 нед. У 75% (9 из 12) пациентов эпизоды рвоты/регургитации уменьшились по сравнению с исходным уровнем по крайней мере на 50%. Во втором исследовании приняли участие 113 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 16 лет с симптомами в анамнезе, указывающими на неэрозивную ГЭРБ. Пациенты принимали однократную дозу омепразола (10 или 20 мг в зависимости от массы тела) в течение 4 нед. Успешный ответ определялся как отсутствие умеренных или тяжелых эпизодов болевых симптомов или рвоты/регургитации в течение последних 4 дней лечения. Результаты показали, что успешность составила 60% (9 из 15, 10 мг омепразола) и 59% (58 из 98, 20 мг омепразола) соответственно.

Лечение эрозивного эзофагита. В неконтролируемом открытом исследовании с титрованием дозы для лечения эрозивного эзофагита у детей в возрасте от 1 до 16 лет требовались дозы, которые варьировали от 0,7 до 3,5 мг/кг/сут (80 мг/сут). Начальная доза составляла 0,7 мг/кг/сут. Дозу увеличивали с шагом 0,7 мг/кг/сут (при отклонении внутрипищеводного рН <4 менее чем на 6% в ходе 24-часового исследования). После титрования дозы пациенты оставались на лечении в течение 3 мес. 44% пациентов были излечены при получении дозы 0,7 мг/кг, большинство оставшихся пациентов были излечены с помощью дозы 1,4 мг/кг после дополнительных 3 мес лечения. Эрозивный эзофагит был излечен у 51 из 57 (90%) детей, прошедших первый курс лечения в фазе заживления. Кроме того, через 3 мес лечения у 33% детей не было общих симптомов, 57% детей имели умеренные симптомы рефлюкса и у 40% наблюдалась меньшая частота срыгиваний/рвоты.

Поддержание заживления эрозивного эзофагита. В неконтролируемом открытом исследовании поддержания заживления эрозивного эзофагита с участием 46 педиатрических пациентов 54% пациентов нуждались в половине лечебной дозы. Остальные пациенты принимали увеличенную дозу (от 0,7 до максимума 2,8 мг/кг/сут) либо в течение всего периода поддержания, либо возвращались к половине дозы до его завершения. Из 46 пациентов, вошедших в поддерживающую фазу, не наблюдалось рецидива у 19 (41%) детей. Кроме того, поддерживающая терапия у пациентов с эрозивным эзофагитом привела к тому, что 63% пациентов не имели общих симптомов.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В двух 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах омепразол в суточных дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44 и 140,8 мг/кг/сут (примерно в 0,4–34 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела) вызывал нейроэндокринные опухоли желудка дозозависимым образом как у самцов, так и у самок крыс, частота этого эффекта была заметно выше у самок крыс, которые имели более высокие уровни омепразола в крови. Нейроэндокринные опухоли желудка редко встречались у  крыс, которым не вводили омепразол. Гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток наблюдалась во всех группах обоих полов, которым вводили омепразол. В одном из этих исследований самкам крыс вводили омепразол в дозе 13,8 мг/кг/сут (примерно в 3,4 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела) в течение одного года, а затем еще один год наблюдали без введения омепразола. Развития нейроэндокринных опухолей у этих крыс обнаружено не было.

Повышенная частота гиперплазии энтерохромафинных клеток, связанная с введением омепразола, наблюдалась в конце первого года (94% леченных против 10% контрольных). Ко второму году разница между обработанными и контрольными крысами была значительно меньше (46 против 26%), но все еще проявлялась бóльшая гиперплазия в  группе, которой вводили омепразол. Аденокарцинома желудка наблюдалась у одной крысы (2%). Ни у самцов, ни у самок крыс, которым вводили омепразол в течение двух лет, подобной опухоли не наблюдалось. Для этой линии  крыс исторически не было отмечено ни одной подобной опухоли, но открытие, связанное только с одной опухолью, трудно интерпретировать. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах линии Sprague-Dawley астроцитомы головного мозга были обнаружены у небольшого числа самцов, получавших омепразол в дозах 0,4, 2 и 16 мг/кг/сут (примерно в 0,1–3,9 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела). В этом исследовании астроцитомы у самок крыс не наблюдались. В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс линии Sprague-Dawley астроцитомы не были обнаружены ни у самцов, ни у самок при высокой дозе 140,8 мг/кг/сут (примерно в 34 раза превышающей дозу 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела). 78-недельное исследование канцерогенности омепразола у мышей не показало увеличения частоты возникновения опухолей, но это исследование не было окончательным. 26-недельное исследование канцерогенности у трансгенных мышей р53 (+/-) не было положительным. Омепразол был положительным в отношении кластогенных эффектов в анализе хромосомных аберраций лимфоцитов человека in vitro, в одном из двух микроядерных тестов у мышей in vivo и в анализе хромосомных аберраций клеток костного мозга in vivo. Омепразол не показал мутагенной активности в тесте Эймса in vitro, анализе прямой мутации клеток лимфомы мыши in vitro и анализе повреждения ДНК печени крысы in vivo.

Было обнаружено, что омепразол в дозах до 138 мг/кг/сут перорально у крыс (примерно в 34 раза превышающих пероральную человеческую дозу 40 мг относительно площади поверхности тела) не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную функцию.

В 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах наблюдалось связанное с дозой значительное увеличение частоты возникновения нейроэндокринных опухолей желудка и гиперплазии энтерохромаффинных клеток как у самцов, так и у самок животных. Нейроэндокринные опухоли также наблюдались у крыс, подвергнутых фундэктомии или длительному введению других ингибиторов протонного насоса или высоких доз Н₂-антигистаминных ЛС.

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения омепразола у беременных женщин не проводилось. Имеющиеся эпидемиологические данные не свидетельствуют о повышенном риске серьезных врожденных пороков развития или других неблагоприятных исходов при применении омепразола в I триместре беременности.

Тератогенность не наблюдалась в исследованиях репродукции животных при введении перорально омепразола крысам и кроликам, однако у потомства крыс, получавших омепразол бóльшую часть беременности и лактации в дозах, равных или превышающих примерно в 34 раза пероральную дозу 40 мг для человека, наблюдались изменения в морфологии костей.

Омепразол следует применять во время беременности только по строгим показаниям, если потенциальная польза превышает возможный риск для плода.

Омепразол присутствует в грудном молоке у человека. C_max омепразола в грудном молоке после перорального приема 20 мг составляла менее 7% от C_max в сыворотке крови, что соответствует содержанию омепразола 0,004 мг в 200 мл молока. Следует соблюдать осторожность при применении омепразола кормящими женщинами.

Опыт клинических исследований монотерапии омепразолом

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, не может быть напрямую сопоставлена с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать частоты, наблюдаемой на практике.

Данные, приведенные ниже, получены в результате международных клинических исследований с участием 3096 пациентов (465 пациентов в американских исследованиях и 2631 пациент в международных исследованиях). Показания, клинически изученные в американских исследованиях, включали язву двенадцатиперстной кишки, резистентную язву и синдром Золлингера-Эллисона. Международные клинические исследования были двойными слепыми и открытыми. Наиболее распространенные побочные реакции (частота встречаемости ≥2%) у пациентов, принимавших омепразол, включали головную боль (6,9%), боль в животе (5,2%), тошноту (4%), диарею (3,7%), рвоту (3,2%) и метеоризм (2,7%). Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось с частотой ≥1%, включали кислотную регургитацию (1,9%), инфекцию верхних дыхательных путей (1,9%), запор (1,5%), головокружение (1,5%), сыпь (1,5%), астению (1,3%), боль в спине (1,1%) и кашель (1,1%).

Профиль безопасности в клинических исследованиях у пациентов старше 65 лет был аналогичен профилю безопасности у пациентов в возрасте 65 лет и менее.

Профиль безопасности в клинических исследованиях у детей, получавших омепразол, был аналогичен таковому у взрослых пациентов. Однако характерные только для педиатрической популяции побочные реакции со стороны дыхательной системы наиболее часто отмечались как в возрастных группах от 1 до 2 лет, так и в возрастных группах от 2 до 16 лет (75 и 18,5% соответственно). Точно так же лихорадка часто отмечалась в возрастной группе от 1 до 2 лет (33%), а случайные травмы часто отмечались в возрастной группе от 2 до 16 лет (3,8%).

Опыт клинических исследований применения омепразола в комбинированной терапии для эрадикации H.pylori

В клинических исследованиях с использованием либо двойной терапии омепразолом и кларитромицином, либо тройной терапии омепразолом, кларитромицином и амоксициллином побочных реакций, характерных только для этих комбинаций ЛС, не наблюдалось. Наблюдаемые побочные реакции были ограничены теми, о которых ранее сообщалось при применении только омепразола, кларитромицина или амоксициллина.

Двойная терапия (омепразол + кларитромицин). Побочные реакции, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях с использованием комбинированной терапии омепразолом и кларитромицином (n=346), отличались от ранее описанных для одного только омепразола извращением вкуса (15%), обесцвечиванием языка (2%), ринитом (2%), фарингитом (1%) и гриппоподобным синдромом (1%).

Тройная терапия (омепразол + кларитромицин + амоксициллин). Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях с использованием комбинированной терапии омепразолом, кларитромицином и амоксициллином (n=274), были диарея (14%), извращение вкуса (10%) и головная боль (7%). Ни одна из этих побочных реакций не встречалась с большей частотой, чем у пациентов, принимавших только антимикробные ЛС.

Пострегистрационный опыт

При применении омепразола в пострегистрационном периоде были выявлены перечисленные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их фактическую частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием омепразола.

Со стороны организма в целом: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, крапивницу, лихорадка, боль, усталость, недомогание.

Со стороны ССС: боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, повышенное АД, периферические отеки.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит (некоторые случаи со смертельным исходом), анорексия, синдром раздраженной толстой кишки, изменение цвета кала, кандидоз пищевода, атрофия слизистой оболочки языка, стоматит, отек живота, сухость во рту, микроскопический колит. Во время лечения омепразолом полипы фундальной железы желудка отмечались редко. Эти полипы доброкачественны и обратимы, когда лечение прекращается. Сообщалось о гастродуоденальных карциноидах у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона, длительно принимавших омепразол. Этот результат, как полагают, является проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с развитием таких опухолей.

Со стороны печени: печеночная недостаточность (некоторые случаи со смертельным исходом), некроз печени (некоторые случаи со смертельным исходом), печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярная болезнь, холестатическая болезнь, смешанный гепатит, желтуха и отклонения в функциональных пробах печени (увеличение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ и билирубина).

Инфекции и инвазии: диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипомагниемия с гипокальциемией и/или гипокалиемией или без них, гипонатриемия, увеличение веса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия, мышечные судороги, боль в суставах, боль в ногах, перелом костей.

Со стороны ЦНС: депрессия, возбуждение, агрессивное поведение, галлюцинации, спутанность сознания, бессонница, нервозность, апатия, сонливость, тревога и нарушения сна, тремор, парестезии, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, боль в глотке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые генерализованные кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (некоторые случаи со смертельным исходом), синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему, светочувствительность, крапивница, сыпь, воспаление кожи, зуд, петехии, пурпура, алопеция, сухость кожи, гипергидроз.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, извращение вкуса, атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая оптическая невропатия, неврит зрительного нерва, синдром сухого глаза, раздражение глаз, помутнение зрения, двоение в глазах.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия, повышенный уровень сывороточного креатинина, микроскопическая пиурия, инфекция мочевыводящих путей, гликозурия, частое мочеиспускание, боль в яичках.

Со стороны крови: агранулоцитоз (некоторые случаи со смертельным исходом), гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.

Сочетание с  антиретровирусной терапией

Одновременное применение атазанавира и нелфинавира с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется, т.к. ожидается существенное снижение концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию лекарственной устойчивости. Ожидается, что совместное применение саквинавира и ингибиторов протонного насоса приведет к повышению концентрации саквинавира, что может усилить токсичность и потребовать снижения дозы. Сообщалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными ЛС. Клиническое значение и механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий, не всегда известны. Повышение рН желудка во время лечения омепразолом может изменить всасывание антиретровирусного ЛС. Другие возможные механизмы взаимодействия — через воздействие на CYP2C19.

Снижение концентрации атазанавира и нелфинавира. В отношении некоторых антиретровирусных ЛС, таких как атазанавир и нелфинавир, сообщалось о снижении сывороточного уровня при одновременном применении с омепразолом. После многократных доз нелфинавира (1250 мг, 2 раза в день) и омепразола (40 мг/сут) AUC была снижена на 36 и 92%, C_max — на 37 и 89%, C_min — на 39 и 75% соответственно для нелфинавира и его метаболита М8. После многократных доз атазанавира (400 мг, ежедневно) и омепразола (40 мг, ежедневно, за 2 ч до атазанавира) AUC была снижена на 94%, C _max — на 96%, а C_min — на 95%. Поэтому одновременное применение атазанавира и нелфинавира с омепразолом не рекомендуется.

Повышение концентрации саквинавира. Для других антиретровирусных ЛС, таких как саквинавир, сообщалось о повышении его уровня в сыворотке крови с увеличением AUC на 82%, C_max на 75% и C_min на 106% после многократного приема комбинации саквинавир + ритонавир (1000+100 мг) 2 раза в день в течение 15 дней с одновременным введением омепразола по 40 мг/сут в течение 11–15 дней. Поэтому при одновременном применении с омепразолом рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг токсичности саквинавира. Снижение дозы саквинавира следует рассматривать с точки зрения безопасности для отдельных пациентов.

Существуют также некоторые антиретровирусные ЛС, уровень которых в сыворотке крови не изменился при одновременном применении омепразола.

ЛС, для которых рН желудка может влиять на биодоступность

Благодаря своему влиянию на секрецию соляной кислоты омепразол может снижать всасывание лекарств, для которых рН желудка является важным определяющим фактором их биодоступности. Как и в случае с другими ЛС, снижающими кислотность желудочного сока, может уменьшаться всасывание таких ЛС, как кетоконазол, атазанавир, соли железа, эрлотиниб и микофенолат мофетил, в то время как всасывание таких ЛС, как дигоксин, может увеличиваться во время лечения омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых пациентов увеличивало биодоступность дигоксина на 10% (у двух пациентов — на 30%). Ожидается, что совместное применение дигоксина и омепразола увеличит системное воздействие дигоксина. Поэтому пациенты могут нуждаться в наблюдении при одновременном приеме дигоксина с омепразолом. Сообщалось, что совместное применение омепразола здоровыми пациентами и пациентами с трансплантацией, которые применяют микофенолата мофетил, снижает воздействие активного метаболита — микофеноловой кислоты, возможно, за счет снижения растворимости микофенолата мофетила при повышенном рН желудка. Клиническая значимость снижения воздействия микофеноловой кислоты на отторжение органов у пациентов с трансплантацией, применявших омепразол и микофенолата мофетил, не установлена. Необходимо соблюдать осторожность при применении омепразола у пациентов с трансплантацией, получающих микофенолата мофетил.

Влияние на печеночный метаболизм/CYР450

Омепразол может продлить выведение диазепама, варфарина и фенитоина, которые метаболизируются путем окисления в печени. Имеются сообщения об увеличении МНО и ПВ у пациентов, получавших одновременно ингибиторы протонного насоса, включая омепразол, и варфарин. Увеличение МНО и ПВ может привести к развитию аномального кровотечения и даже смертельного исхода. Пациенты, получающие ингибитор протонного насоса и варфарин, могут нуждаться в контроле МНО и ПВ. Хотя не обнаружено взаимодействие омепразола с теофиллином или пропранололом, имеются клинические сообщения о взаимодействии с другими ЛС, метаболизирующимися с участием CYР450 (например, циклоспорин, дисульфирам, бензодиазепины). Пациенты должны находиться под наблюдением, чтобы определить, необходимо ли корректировать дозировку этих ЛС при одновременном приеме с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и вориконазола (комбинированный ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) приводило к удвоению экспозиции омепразола. Коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона, которым могут потребоваться более высокие дозы (до 240 мг/сут), может быть рассмотрена возможность коррекции дозы. При одновременном применении вориконазола (400 мг 1 день, затем 200 мг в течение 6 дней) и омепразола (40 мг 1 раз в день в течение 7 дней) у здоровых добровольцев наблюдалось значительное увеличение равновесных значений C_max и AUC_0–24 омепразола, в среднем в 2 (90% ДИ: 1,8, 2,6) и в 4 (90% ДИ: 3,3, 4,4) раза соответственно по сравнению с применением только омепразола.

Омепразол действует как ингибитор CYP2C19. Омепразол, назначавшийся в дозе 40 мг ежедневно в течение 1 нед 20 здоровым добровольцам в перекрестном исследовании, увеличивал C_max и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно. C_max и AUC одного из его активных метаболитов, 3,4-дигидро-цилостазола, который обладает в 4–7 раз большей активностью, чем цилостазол, были увеличены на 29 и 69% соответственно. Ожидается, что одновременное применение цилостазола и омепразола приведет к увеличению концентрации цилостазола и его активного метаболита. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы цилостазола со 100 мг 2 раза в день до 50 мг 2 раза в день.

Индукторы CYP2C19 или CYP3A4 (такие как рифампицин), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови. В перекрестном исследовании у 12 здоровых мужчин зверобой (300 мг 3 раза в день в течение 14 дней), индуктор CYP3A4, снижал системную экспозицию омепразола у медленных (C_max и AUC снизились на 37,5 и 37,9% соответственно) и быстрых (C_max и AUC снизились на 49,6 и 43,9% соответственно) метаболизаторов CYP2C19. Следует избегать одновременного применения зверобоя или рифампицина с омепразолом.

Клопидогрел

Омепразол является ингибитором фермента CYP2C19. Клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19. Одновременное применение омепразола в дозе 80 мг приводит к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови и ингибирования тромбоцитов. Следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. При применении омепразола следует рассмотреть возможность альтернативной антитромбоцитарной терапии. Адекватных комбинированных исследований более низкой дозы омепразола или более высокой дозы клопидогрела по сравнению с рекомендуемой дозой клопидогрела не проводилось.

Такролимус

Одновременное применение омепразола и такролимуса может привести к повышению уровня такролимуса в сыворотке крови.

Диагностика нейроэндокринных опухолей

Медикаментозное снижение кислотности желудка приводит к гиперплазии энтерохромаффиноподобных клеток и повышению уровня хромогранина А (CgA), что может влиять на результат диагностики нейроэндокринных опухолей.

Комбинированная терапия с кларитромицином

Одновременное применение кларитромицина при двойной и тройной терапии с другими ЛС может привести к серьезным побочным реакциям из-за взаимодействия с кларитромицином. Поэтому кларитромицин противопоказан для совместного применения с некоторыми ЛС.

Метотрексат

Клинические случаи, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективного анализа свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов протонного насоса и метотрексата (в основном в высоких дозах) может повышать уровень метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и увеличивать продолжительность их воздействия. Однако официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонного насоса не проводилось.

Симптомы: имеются сообщения о передозировке омепразола у людей. Дозы варьировали до 2400 мг (в 120 раз больше обычной рекомендуемой клинической дозы). Проявления были различными, но включали спутанность сознания, сонливость, помутнение зрения, тахикардию, тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, покраснение, головную боль, сухость во рту и другие побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались при обычном  клиническом применении. Симптомы были преходящими, и не сообщалось о серьезном клиническом исходе при самостоятельном применении омепразола.

Лечение: специфический антидот от передозировки омепразола неизвестен. Омепразол интенсивно связывается с белками плазмы крови и поэтому не поддается легкому диализу. При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Как и при лечении любой передозировки, следует учитывать возможность многократного приема ЛС. Однократные пероральные дозы омепразола 1350, 1339 и 1200 мг/кг были смертельными для мышей, крыс и собак соответственно. У животных наблюдались седация, птоз, тремор, судороги, снижение активности, температуры тела, частоты дыхания и увеличение глубины дыхания.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Сопутствующая злокачественная опухоль желудка

Симптоматический ответ на терапию омепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка.

Атрофический гастрит

Атрофический гастрит иногда отмечался при биопсии тела желудка у пациентов, длительно принимавших омепразол.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимавших ингибиторы протонного насоса, включая омепразол. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент во время терапии и обычно приписывается идиопатической реакции гиперчувствительности. Необходимо прекратить прием омепразола при развитии острого интерстициального нефрита.

Дефицит цианокобаламина (витамин В₁₂)

Ежедневное применение любых ЛС, подавляющих кислотопродукцию, в течение длительного периода времени (например, более 3 лет) может привести к нарушению всасывания цианокобаламина, вызванному гипо- или ахлоргидрией. Имеются редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем при кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламина.

Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile

Опубликованные данные наблюдательных исследований показывают, что терапия ингибиторами протонного насоса может быть связана с повышенным риском развития диареи, связанной с Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать при диарее, которая не улучшается. Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ингибитором протонного насоса, соответствующую состоянию.

Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile, при применении почти всех антибактериальных ЛС.

Взаимодействие с клопидогрелом

Необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. Клопидогрел — это пролекарство. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелом полностью обусловлено действием активного метаболита. Метаболизм клопидогрела до его активного метаболита может быть нарушен при одновременном применении с сопутствующими ЛС, такими как омепразол, которые ингибируют активность CYP2C19. Одновременное применение клопидогрела с 80 мг омепразола снижает фармакологическую активность клопидогрела даже при введении с интервалом 12 ч. При использовании омепразола следует рассмотреть альтернативную антитромбоцитарную терапию.

Переломы костей

Опубликованные данные нескольких исследований показывают, что терапия ингибитором протонного насоса может быть связана с повышенным риском переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был повышен у пациентов, принимавших высокие дозы, определяемые как многократные суточные дозы, и длительное лечение (год и более). Пациенты должны применять наиболее низкую дозу при самой короткой продолжительности терапии, соответствующую состоянию пациента. Пациенты с риском переломов, связанных с остеопорозом, должны получать лечение в соответствии с установленными рекомендациями.

Гипомагниемия

Гипомагниемия, симптоматическая и бессимптомная, редко отмечалась у пациентов, применявщих ингибиторы протонного насоса в течение не менее 3 мес, в большинстве случаев после года терапии. Серьезные побочные эффекты включают тетанию, аритмии и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замещающей терапии магнием и прекращения приема ингибитора протонного насоса. Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении или которые принимают омепразол совместно с такими ЛC, как дигоксин, или ЛС, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует рассмотреть возможность мониторинга уровня магния до начала лечения и периодически во время приема омепразола.

Одновременное применение омепразола со зверобоем или рифампицином

Препараты, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4 (такие как зверобой или рифампицин), могут существенно снижать концентрацию омепразола. Необходимо избегать одновременного применения омепразола со зверобоем или рифампицином.

Влияние на результаты диагностики нейроэндокринных опухолей

Уровень CgA в сыворотке крови повышается вторично по отношению к медикаментозному снижению кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным результатам в диагностических исследованиях нейроэндокринных опухолей. Необходимо временно прекратить применение омепразола по крайней мере за 14 дней до оценки уровня CgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальный уровень CgA высокий. Если проводятся серийные испытания (например, при мониторинге), то следует их проводить в одной и той же лаборатории, поскольку контрольные диапазоны между испытаниями могут варьировать.

Одновременное применение омепразола и метотрексата

Имеются публикации,  свидетельствующие о том, что одновременное применение ингибитора протонного насоса и метотрексата (в основном в высоких дозах) может повышать уровень метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови и увеличивать время их воздействия, что может приводить к усилению побочных действий метотрексата. При введении высоких доз метотрексата у некоторых пациентов может быть рассмотрена временная отмена омепразола.

Особые группы пациентов

Дети. Применение омепразола у детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет для лечения ГЭРБ и поддержания заживления эрозивного эзофагита подтверждается экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, которые подтвердили возможность применения омепразола у взрослых, а также данными по безопасности и фармакокинетике, полученными в исследованиях, проведенных с участием детей и подростков. Безопасность и эффективность применения омепразола для лечения ГЭРБ у пациентов в возрасте до 1 года не установлены. Безопасность и эффективность применения омепразола в других целях у детей не установлены.

Пожилой возраст. Омепразол получали более чем 2000 пожилых людей (≥65 лет) в ходе клинических исследований в США и Европе. Не выявлено различий в безопасности и эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами. Клинический опыт также не выявил различий в реакции у пожилых и более молодых пациентов, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей. Фармакокинетические исследования показали, что скорость элиминации несколько снижалась у пожилых людей, а биодоступность увеличилась. Плазменный клиренс омепразола составлял 250 мл/мин (примерно вдвое меньше, чем у молодых добровольцев), а T_1/2 — в среднем 1 ч, что примерно вдвое больше, чем у молодых здоровых добровольцев. Тем не менее у пожилых людей коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Следует рассмотреть возможность снижения дозы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

Нарушение функции почек. Снижение дозы омепразола не требуется.

Раса. Следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов монголоидной расы, особенно для поддержания заживления эрозивного эзофагита.

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав на 1 флакон:

Действующее вещество: пантопразола натрия сесквигидрат 45,1 мг соответствует: пантопразолу натрия (ангидрид) 42,3 мг и пантопразолу (свободная кислота) 40,0 мг.

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат 1,0 мг; натрия гидроксид 0,24 мг.

Лиофилизат — белый или почти белый порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор — прозрачный желтоватый раствор.

Желез желудка секрецию понижающее средство — протонного насоса ингибитор

АТХ A02BC02 Пантопразол

Фармакодинамика

Ингибитор протонного насоса (Н⁺ К⁺ АТФ-азы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента Н⁺ К⁺ АТФ-азы, т.е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым, и в результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. У большинства пациентов симптомы кислотозависимых заболеваний исчезают в течение 2-х недель. При лечении пантопразолом, как и при использовании других ингибиторов протонного насоса и блокаторов Н₂-рецепторов снижается кислотность в желудке, что сопровождается пропорциональным повышением концентрации гастрина в плазме крови. Повышение концентрации гастрина обратимо.

При длительном лечении концентрация гастрина в большинстве случаев повышается вдвое. Однако чрезмерное повышение концентрации гастрина отмечается лишь в единичных случаях. Вследствие этого в небольшом числе случаев при длительном лечении отмечается слабое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных (энтерохромаффиноподобных/ECL) клеток в желудке (как при аденоматоидной гиперплазии). Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияния длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточным рецепторам (участвующим в регуляции секреции ионов Н⁺), он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции париетальных клеток другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Также при приеме пантопразола увеличивается концентрация хромогранина A (CgA) из-за пониженной кислотности желудочного сока. Повышенная концентрация CgA может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей.

Прием ингибиторов протонного насоса необходимо прекратить за период от 5 дней до 2 недель до начала измерений CgA, что позволит вернуть к норме ложно повышенную концентрацию CgA, возникающую после приема ингибиторов протонного насоса.

Фармакокинетика

Объем распределения составляет 0,15 л/кг, клиренс — 0,1 л/ч/кг.

Период полувыведения препарата — 1 ч. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с более продолжительным кислотоподавляющим эффектом препарата.

Было отмечено несколько случаев замедленной элиминации.

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз от 10 до 80 мг изменения концентрации пантопразола в плазме крови носят линейный характер как после перорального, так и после внутривенного применения.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Метаболизируется главным образом в печени. Основным путем метаболизма пантопразола является деметилирование при помощи CYP2C19 с последующей конъюгацией с сульфатом. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Большая часть пантопразола (около 80%) экскретируется почками в виде метаболитов, остальное количество выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения метаболита — около 1,5 ч.

Особенности фармакокинетики у особых групп пациентов.

У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (так называемых медленных метаболизаторов), метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у медленных метаболизаторов было примерно в 6 раз больше, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Среднее значение максимальной концентрации препарата в плазме (С_mах) у медленных метаболизаторов было выше примерно на 60% в сравнении с таковым у быстрых метаболизаторов. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Кумуляции не происходит.

У пациентов с циррозом печени (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) значение периода полувыведения увеличивается до 7-9 ч, значения AUC возрастают в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Небольшое повышение показателя AUC и С_max у пожилых людей по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит (в том числе связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП);
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ (т.е. НЭРБ — неэрозивная рефлюксная болезнь);
• синдром Золлингера-Эллисона;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами;
• лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация).

• гиперчувствительность к пантопразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ;
• детский возраст до 18 лет;
• беременность;
• период лактации.

Применение во время беременности

В качестве меры предосторожности необходимо исключить использование препарата Контролок® во время беременности.

Грудное вскармливание

По причине недостаточной информации о применении препарата Контролок® у женщин в период грудного вскармливания, нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с этим необходимо принятие решения о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене/приостановлении лечения препаратом Контролок®.

Внутривенное введение препарата должно осуществляться медицинским персоналом и под соответствующим медицинским контролем.

Внутривенное применение препарата Контролок® рекомендовано в случаях, когда невозможен пероральный прием препарата и сроком не более 7 дней. При возникновении у пациента возможности перорального приема, внутривенное введение следует заменить приемом препарата Контролок® таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 40 мг.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит (в том числе связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП).

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).

Рекомендованной суточной дозой является 40 мг (1 флакон) в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона.

При длительном лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний рекомендованная суточная доза в начале лечения составляет 80 мг препарата Контролок® внутривенно. После этого доза может быть увеличена или уменьшена. В случае применения препарата в суточной дозе свыше 80 мг, доза должна быть разделена на два введения в сутки. Возможно временное увеличение суточной дозы до 160 мг, но только на период времени, необходимый для адекватного контроля кислотности. С целью неотложного подавления кислотности начальная доза пантопразола 80 мг дважды в сутки достаточна для снижения продукции соляной кислоты до величины менее 10 мЭкв/ч на протяжении 1 ч у большинства пациентов.

Лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация).

Рекомендованной суточной дозой является 80 мг в сутки. В случае применения препарата в суточной дозе свыше 80 мг, доза должна быть разделена на два введения в сутки. Возможно временное увеличение суточной дозы до 160 мг.

Для приготовления раствора для внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Готовый раствор может быть введен в количестве 10 мл, также допустимо разведение его в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы.

Не использовать другие растворители!

Введение препарата следует производить в течение 2-15 минут.

Приготовленный раствор стабилен в течение 12 ч при 25°C после приготовления. Однако рекомендуется использовать раствор немедленно после приготовления во избежание микробной контаминации.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг пантопразола (половина флакона).

Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.

При приеме препарата Контролок® в соответствии с показаниями и в рекомендованных дозах побочные явления возникают крайне редко. Наиболее частой нежелательной реакцией является тромбофлебит в месте введения препарата. Диарея и головная боль наблюдаются примерно у 1% пациентов.

Ниже приводятся данные о нежелательных реакциях в зависимости от частоты их возникновения:

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Редко:

Агранулоцитоз.

Очень редко:

Тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто:

Головная боль, головокружение.

Редко:

Нарушения вкуса.

Частота неизвестна:

Парестезия.

Нарушения со стороны органов зрения:

Редко:

Нарушение зрения (затуманивание).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто:

Полипы фундальных желез желудка (доброкачественные).

Нечасто:

Диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, дискомфорт и боли в животе.

Частота неизвестна:

Микроскопический колит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна:

Интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто:

Экзантема/сыпь, зуд, дерматит.

Редко:

Крапивница, ангионевротический отек.

Частота неизвестна:

Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны обмена веществ:

Редко:

Гиперлипидемия и повышенная концентрация липидов (триглицеридов, холестерина), изменение массы тела.

Частота неизвестна:

Гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия¹, гипокалиемия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто:

Перелом бедренной кости, костей запястья или позвоночника.

Редко:

Артралгия, миалгия.

Частота неизвестна:

Спазм мышц².

Общие расстройства:

Часто:

Тромбофлебит в месте введения.

Нечасто:

Слабость, утомляемость и недомогание.

Редко:

Повышение температуры тела, периферические отеки.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко:

Гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто:

Повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы).

Редко:

Повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна:

Гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печёночноклеточная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Редко:

Гинекомастия.

Нарушения со стороны психики:

Нечасто:

Нарушения сна.

Редко:

Депрессия (включая обострения имеющихся расстройств).

Очень редко:

Дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств).

Частота неизвестна:

Галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов), а также возможное обострение симптомов при их существовании до начала терапии.

¹Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией.

²Спазм мышц вследствие нарушения электролитного баланса.

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения препарата Контролок® отмечено не было. Дозы до 240 мг вводились внутривенно в течение 2-х минут и переносились хорошо.

В случае передозировки при наличии клинических проявлений интоксикации проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Одновременное применение препарата Контролок® может уменьшить всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от pH среды желудка (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств, таких как эрлотиниб).

В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении препарата Контролок® в следующих случаях:

• у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающих блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин), бета-адреноблокаторы (метопролол). Пантопразол не нарушает р-гликопротеинзависимую абсорбцию дигоксина;

• у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающих антациды, антибиотики (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол);

• у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол;

• у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, напроксен, пироксикам);

• у пациентов с заболеваниями эндокринной системы, принимающих глибенкламид;

• у пациентов с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающих диазепам;

• у пациентов с эпилепсией, принимающих карбамазепин и фенитоин;

• у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, такие как варфарин и фенпрокумон, под контролем протромбинового времени и МНО в начале и по окончании лечения, а также во время нерегулярного приема пантопразола.

Одновременно нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса вместе с варфарином или с фенпрокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям, опасным для жизни. В связи с этим такие пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с кофеином, этанолом, теофиллином.

Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ингибиторами протонного насоса. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата, например, у пациента со злокачественным новообразованием или псориазом, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Такие ингибиторы изофермента CYP2C19, как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Снижение дозы препарата Контролок® может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью.

Такие индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию в плазме ингибиторов протонного насоса, которые метаболизируются с помощью этих ферментных систем.

Ингибиторы протеаз ВИЧ.

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеаз ВИЧ, всасывание которых зависит от pH среды желудка (например, атазанавир), из-за существенного снижения их биодоступности.

В случае, если совместное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ингибиторов протонного насоса все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола в подобных случаях не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеаз ВИЧ.

Применение пантопразола не показано для лечения легких жалоб со стороны ЖКТ, таких как диспепсия неврогенного генеза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом при возникновении следующих симптомов:

• значимая непреднамеренная потеря веса,
• периодическая рвота,
• расстройство глотания,
• желудочно-кишечное кровотечение,
• анемия или мелена.

При подозрении или наличии язвы желудка перед началом лечения пантопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, то следует провести дальнейшее обследование.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени необходимо контролировать биохимические показатели крови (активность печеночных ферментов). При увеличении активности печеночных ферментов следует прекратить применение препарата.

При приеме препарата Контролок® незначительно повышается риск желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp., Campylobacter spp. или C. difficile.

Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от pH среды желудка (например, атазанавир), из-за существенного снижения их биодоступности.

Имеются сообщения о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПН в течение не менее 3-х месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Могут возникнуть такие серьезные проявления гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако гипомагниемия может развиваться незаметно и своевременно не распознаваться. У большинства пациентов с гипомагниемией она уменьшается после заместительной терапии препаратами магния и отмены ИПН. У пациентов, которым планируется длительное лечение, или у пациентов, получающих ИПН вместе с дигоксином либо с другими препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять концентрацию магния в крови перед началом лечения ИПН и периодически во время лечения.

Ингибиторы протонного насоса, особенно при использовании высоких доз и в течение длительного времени (>1 года), могут умеренно повышать риск возникновения переломов бедренной кости, костей запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других общепризнанных факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что ингибиторы протонного насоса могут повышать общий риск возникновения переломов на 10-40%. Некоторые из этих переломов могут быть обусловлены наличием других факторов риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами и достаточное количество витамина D и кальция.

При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки (ПККВ). При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии сопутствующей артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и медработнику следует оценить необходимость прекращения лечения препаратом Контролок®. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

Натрий

Препарат Контролок® содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, что не является клинически значимым.

При определении лабораторных показателей необходимо учитывать, что повышенная концентрация CgA может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение препарата Контролок® следует прекратить как минимум за 5 дней до определения концентрации CgA. Если концентрации CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после первоначального измерения, то анализ следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибитора протонного насоса.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

По 40 мг пантопразола во флаконах прозрачного стекла, укупоренных резиновой пробкой и обжатых колпачком алюминиевым с диском из полипропилена.

По 1 флакону помещают в картонную пачку с инструкцией по применению. Для контроля первого вскрытия на картонную пачку возможно нанесение прозрачных защитных наклеек (при необходимости).

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-№(000303)-(РГ-RU)

Дата регистрации

2021-07-14

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство