Колестипол инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Колестипол относится к числу наиболее эффективных современных средств гиполипидемического назначения. Представляет собой анионообменную смолу, предназначенную для связывания и выведения желчных кислот из кишечника.

Широко применяется при семейной гиперхолестеринемии. Активное вещество препарата оказывает успокаивающее воздействие при зуде, вызванном гипербилирубинемии, а также облегчает состояние больного, страдающего от гликозидной интоксикации.

Помогает при поносе во время нарушенного всасывания желчных кислот в результате резекции подвздошной кишки.

Содержание статьи: Скрыть 1. Форма выпуска, состав 2. Фармакологическое действие 3. Показания к применению 4. Способ применения, дозировка 5. Противопоказания 6. Побочные явления 7. Лекарственное взаимодействие 8. Особые указания 8.1. Применение в период беременности и грудного вскармливания 8.2. Передозировка 9. Цена 10. Аналоги 11. Условия хранения, срок годности 12. Отзывы 13. Заключение

Форма выпуска, состав

Колестипол выпускается в пакетиках по 5 г и таблетках по 1 г.

Действующее вещество – колестипол.

Фармакологическое действие

Колестипол является средством гиполипидемического действия и приводит к снижению общего холестерина, а также ЛПНП в плазме крови, при этом не изменяя содержания ЛПВП.

В силу что, что препарат является анионообменной смолой, то он обеспечивает связывание желчных кислот в кишечнике. Эти кислоты выводятся через кишечник вместе с каловыми массами.

Всасывание холестерина и желчных кислот в желудочно-кишечном тракте снижается. В это же время происходит ускорение синтеза желчных кислот из холестерина печенью, что в конечном счете и обуславливает гиполипидемическое действие Колестипола.

Показания к применению

Колестипол назначают в случае, если у больных имеется гиперлипопротеинемия типа 2А, которая не поддается лечению путем соблюдения специальной диеты и выполнения физических упражнений.

Сопутствующие заболевания – повышенное артериальное давление (гипертензия) и атеросклероз. Используется как в качестве монотерапии, так и в составе терапии комбинированного типа.

Способ применения, дозировка

Колестипол принимают в количестве 5 г в сутки. Начальную дозу при необходимости увеличивают (повышение происходит на 5 г каждые 1-2 месяца).

В малых и средних дозах (16-20 г) Колестипол принимают дважды в день, а в больших – три раза в день. Следует ждать выраженного гипохолестеринемического эффекта спустя месяц после начала терапии.

Максимальная доза препарата в сутки – 30 г.

Противопоказания

Не рекомендуется прием Колестипола при:

1. Индивидуальной непереносимости какого-либо компонента препарата.
2. Стеаторее.
3. Возрасте до 6 лет.

Побочные явления

Орган/система	Возможная реакция
Пищеварительная система.	Тошнота. Рвотные позывы. Икота. Запор. Метеоризм. Диарея. Возможно возникновение стеатореи (при приеме в высоких дозах).
Дерматология (редко).	Крапивница. Дерматит.

Лекарственное взаимодействие

Наименования веществ, с которыми происходит одновременный прием Колестипола	Возможная реакция
Аторвастатин.	Уменьшается концентрация указанного вещества в крови, гиполипидемический эффект усиливается.
Ванкомицин.	Происходит связывание указанного вещества в кишечнике, эффективность ванкомицина снижается.
Гемфиброзил.	Абсорбция указанного вещества снижается.
Гидрокортизон.	Уменьшается абсорбция указанного вещества из желудочно-кишечного тракта.
Гидрохлортиазид.	Происходит снижение абсорбции и диуретического действия указанного вещества.
Дигоксин и дигитоксин.	Совместный прием указанных веществ с полуторачасовым интервалом не влияет существенно на их абсорбцию из желудочно-кишечного тракта. В случае если у пациентов имеется интоксикация гликозидного типа, то активное вещество препарата может снижать уровень указанных веществ в крови. Это происходит в результате увеличения их экскреции с желчью, а также связывания в кишечнике.
Диклофенак.	Происходит частичное уменьшение абсорбции указанного вещества из желудочно-кишечного тракта.
Карбамазепин.	Небольшая степень снижения абсорбции этого вещества из желудочно-кишечного тракта.
Правастатин.	Концентрация указанного вещества в плазме крови снижается, происходит усиление общего гиполипидемического эффекта.
Тетрациклин.	Снижается абсорбция указанного вещества.
Фуросемид.	Происходит уменьшение абсорбции указанного вещества, снижается его диуретический эффект.
Хлорпропамид, толазамид и толбутамид.	Снижение эффективности Колестипола, если пациенты страдают от сахарного диабета, а также повышенного уровня холестерина в крови.

Особые указания

Перед тем, как начать лечение Колестиполом, необходимо убедиться в том, что у пациента отсутствуют следующие заболевания:

1. Гипотиреоз.
2. Сахарный диабет.
3. Синдром диспротеинемии.
4. Обструктивные состояния желчевыводящих путей.

В случае наличия вышеуказанных недугов у больного лечение проводится под контролем врача. На протяжении всего лечения происходит наблюдение за уровнем холестерина, липопротеинов и ТГ.

Следует помнить о том, что длительный прием Колестипола может вызвать нехватку таких витаминов, как A, K, E и D.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Не рекомендуется лечение Колестиполом в указанные периоды, так как отсутствуют какие-либо данные о влиянии активного вещества препарата на состояние матери и ребенка.

Передозировка

В ряде случаев при неправильном применении Колестипола и его приеме в неограниченных количествах возможно возникновение непроходимости желудочно-кишечного тракта.

В таких случаях будет целесообразным обратиться за помощью в медицинское учреждение, чтобы обнаружить локализацию непроходимости в желудочно-кишечном тракте, выявить степень обструкции, а также проверить состояние кишечной перистальтики.

Лечение для избавления от последствий передозировки назначается только после проведения вышеописанных мероприятий.

Цена

Средняя цена в России – 300 рублей.

Средняя цена в Украине –130 гривен.

Аналоги

Если по каким-то причинам прием Колестипола запрещен или не является возможным, то можно обратить внимание на нижеперечисленные препараты:

1. Липантил.
2. Липантил 200 М.
3. Трибестан.
4. Роксера.
5. Витрум Кардио Омега-3.

Условия хранения, срок годности

Колестипол хранят в защищенном от света, недоступном для домашних животных и маленьких детей месте. Нельзя хранить лекарство при высокой влажности воздуха.

Оптимальная температура хранения – от 15 до 25 °C.

Отзывы

Большинство отзывов о препарате Колестипол – положительные или нейтральные. За сравнительно короткое время лекарство помогло посетителям форумов о здоровье избавиться от «плохого» холестерина за счет действия анионообменной смолы, являющейся активным веществом препарата, которая приводит к связыванию желчных кислот, а потом выводит их через желудочно-кишечный тракт.

Проявления гиперлипопротеинемии, которую невозможно контролировать путем специальной диеты или физических упражнений, становились более слабыми и редкими, уровень холестерина в крови приближался к нормальным значениям.

Стоит также отметить, что у большинства пациентов прошел зуд, вызванный непроходимостью желчных путей. Колестипол прекрасно зарекомендовал себя при снятии зуда при гипербилирубинемии.

Больные, страдающие от гликозидной интоксикации, также отмечали улучшение своего состояния.

К сожалению, Колестипол не рекомендуется принимать беременным и кормящим женщинам, так как из-за отсутствия данных о влиянии препарата на данные категории населения эффект может быть непредсказуемым.

Если у Вас есть опыт использования препарата Колестипол, то оставьте, пожалуйста, свое мнение о данном лекарстве, так как это поможет другим посетителям нашего сайта.

Заключение

В заключение представляется целесообразным сказать следующее:

1. Колестипол может оказать Вам прекрасную помощь в борьбе с такими недугами, как гиперлипопротеинемия типа 2А, а также уменьшить зуд, если Вы страдаете от непроходимости желчных путей в частичной форме. Помимо этого, Колестипол – это прекрасное средство для профилактики атеросклероза. Также Вы можете использовать этот препарат, если страдаете от интоксикации гликозидного типа или поноса, вызванного нарушенным всасыванием желчных кислот после резекции подвздошной кишки.
2. Перед использованием препарата необходимо тщательно изучить инструкцию для того, чтобы выяснить, имеются ли у Вас какие-либо противопоказания к его применению.
3. Для того, чтобы не испытать на себе неприятные последствия и побочные эффекты от лекарственной терапии, перед применением Колестипола рекомендуется пройти консультацию Вашего лечащего врача.

Комментарии для сайта Cackle

Кадуэт — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛСР-007557/08

Торговое название:

Кадуэт^®

Международное непатентованное или группировочное название:

амлодипин + аторвастатин.

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Состав

В 1 таблетке содержится:
активные вещества: амлодипин (в виде амлодипина безилата) 5,0 (6,94) мг или 10,0 (13,87) мг, аторвастатин (в виде аторвастатина кальция) 20,0 (21,70) мг, 40,0 (43,4) мг или 80 (86,8) мг;
вспомогательные вещества: кальция карбонат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, полисорбат 80, гипролоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
состав пленочной оболочки:
Дозировки 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг, 5 мг + 80 мг: Опадрай белый (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, макрогол 3000) Дозировки 10 мг + 20 мг, 10 мг + 40 мг, 10 мг + 80 мг: Опадрай голубой (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, макрогол 3000, алюминиевый лак на основе индигокармина).

Описание

Дозировка 5 мг + 20 мг: белые овальные таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “Pfizer” на одной стороне и “CDT” и “052” на другой. Ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 5 мг + 40 мг: белые овальные таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “Pfizer” на одной стороне и “CDT” и “054” на другой. Ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 5 мг + 80 мг: белые овальные таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “Pfizer” на одной стороне и “CDT” и “058” на другой. Ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 10 мг + 20 мг: голубые овальные таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “Pfizer” на одной стороне и “CDT” и “102” на другой. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 10 мг + 40 мг: голубые овальные таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “Pfizer” на одной стороне и “CDT” и “104” на другой. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 10 мг + 80 мг: голубые овальные таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “Pfizer” на одной стороне и “CDT” и “108” на другой. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное + гиполипидемическое средство.

Код АТХ:

С10ВХ03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Кадуэт^® – это комбинированный препарат, предназначенный для лечения сочетанных сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии/стенокардии и дислипидемии).

Механизм действия
Амлодипин – это производное дигидропиридина, блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), а аторвастатин – гиполипидемическое средство, ингибитор 3-гидрокси-3-­метилглутарилкоэнзим А (ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы). Амлодипин/аторвастатин имеет два механизма действия: амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты, а аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА редуктазу, которая катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стероидов, включая холестерин). По влиянию на систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и концентрацию липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) препарат Кадуэт^® существенно не отличается от монотерапии амлодипином и аторвастатином.

Фармакодинамика амлодипина
Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако известно два пути уменьшения ишемии миокарда под действием амлодипина:

1. амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Частота сердечных сокращений при этом не изменяется, что, следовательно, приводит к уменьшению нагрузки на сердце, снижению потребления энергии и потребности в кислороде;
2. механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов как в положении «лежа», так и «стоя». При физиологическом уровне рН амлодипин представлен в виде ионизированного соединения, которое характеризуется постепенным взаимодействием с рецепторами кальциевых каналов, в связи с чем отмечается постепенное наступление эффекта. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента SТ (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии, позволяет сократить количество потребления таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Было отмечено, что амлодипин предупреждает прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий. У пациентов, получающих амлодипин, отмечается значительное снижение суммарной летальности от сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), нестабильной стенокардии. Также снижается частота проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) и аорто-коронарного шунтирования. Снижается частота госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Фармакодинамика аторвастатина
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты являются фармакологически активными у человека. Первичным местом действия аторвастатина служит печень, где осуществляются синтез холестерина и клиренс ЛПНП. Степень снижения концентрации ЛПНП коррелирует с дозой препарата в большей степени, чем с его системной концентрацией. Дозу подбирают с учетом ответа на лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией и гиперхолестеринемией (включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа) аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает концентрации общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) и вызывает вариабельное повышение концентрации липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрации общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛОНП, апо-В, ТГ и Хс-ЛПнеВП и повышает концентрацию Хс-ЛПВП.

У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией IIa и IIb типов по Фредериксону, медиана повышения концентрации ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) составляет 5,1-8,7 %. Изменения этого показателя не зависят от дозы. При анализе этих пациентов выявили также дозозависимое снижение отношений общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44 % и 37­-55 %, соответственно.

Лечение аторвастатином приводит к выраженному снижению риска ишемических исходов и летальности на 16 %. Риск повторной госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда снижается на 26 %. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависит от исходной концентрации Хс-ЛПНП и сопоставимо у пациентов с ИМ без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет. Аторвастатин существенно снижает развитие следующих осложнений:

	Снижение риска
Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный ИМ)	36 %
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации	20 %
Общие коронарные осложнения	29 %
Инсульт (фатальный и нефатальный)	26 %

Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой летальности не отмечается, хотя наблюдается положительная тенденция.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а также хотя бы одним из следующих факторов риска аторвастатин влиял на развитие сердечно-сосудистых осложнений следующим образом:

	Относительное снижение риска
Основные сердечно-сосудистые осложнения [фатальный и нефатальный острый ИМ, скрытый ИМ, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, ЧТКА, реваскуляризация, инсульт]	37 %
ИМ (фатальный и нефатальный острый ИМ, скрытый ИМ)	42 %
Инсульт (фатальный и нефатальный)	48 %

У пациентов с атеросклерозом на фоне приема аторвастатина отмечается уменьшение общего объема атеромы, Хс-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов, апо-В, С­-реактивного белка, а также отмечается увеличение Хс-ЛПВП.

Фармакокинетика
Всасывание
после приема внутрь комбинированного препарата Кадуэт^® зарегистрированы два отчетливых пика максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови. Концентрация аторвастатина достигала максимума через 1-2 ч, а амлодипина – через 6-12 ч. Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении препарата Кадуэт^® не отличалась от таковой при одновременном приеме таблеток амлодипина и аторвастатина: Cmaxамлодипина = 101 %; площадь под кривой «концентрация-­время» (AUC) амлодипина = 100 %; Cmax аторвастатина = 94 %; AUC аторвастатина = 105 %.

Хотя одновременный прием пищи вызывал снижение скорости и степени всасывания аторвастатина при применении препарата Кадуэт^® примерно на 32 % и 11 %, соответственно (Cmax = 68 % и AUC = 89 %), однако сходные изменения биодоступности были выявлены при применении одного аторвастатина. При этом прием пищи не оказывал влияния на степень снижения концентрации ЛПНП.

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах, достигая Cmax в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80 %. Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 97,5 % связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Биодоступность амлодипина не изменялась после приема пищи: Cmax = 105 % и AUC = 101 % по сравнению с показателями натощак.

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 ч. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первичном прохождении» через печень. Пища несколько снижает скорость и степень всасывания (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение концентрации ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30 %), чем после приема утром, снижение концентрации ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Распределение

Амлодипин: объем распределения равен примерно 21 л.

Аторвастатин: средний объем распределения аторвастатинасоставляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм и выведение
Амлодипин: период полувыведения (Т1/2) амлодипина из плазмы крови составляет около 35­-50 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10 % неизмененного препарата и 60 % метаболитов выводятся почками.

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара­гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА­редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что цитохром P450 3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. Не отмечено клинически значимого влияния аторвастатина на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказывает существенное влияние на фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма, аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2аторвастатина составляет около 14 ч, при этом Т1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря наличию активных метаболитов составляет около 20-30 ч. После приема внутрь почками выводится менее 2 % дозы.

Особые группы пациентов
Нарушение функции печени: концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (cм. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек: концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности; он не выводится при диализе.

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол: концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmaxпримерно на 20 % выше, а AUC на 10 % ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Пожилые
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. У пациентов, различных возрастных групп с ХСН наблюдалось увеличение AUC и периода Т1/2. Переносимость амлодипина в одних и тех же дозах у пожилых и молодых пациентов одинаково хорошая.

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста; различий при оценке в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов в сравнении с общей популяцией не выявлено.

Показания к применению

Кадуэт^® показан пациентам с артериальной гипертензией с тремя и более факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (фатальная и нефатальная ИБС, необходимость в проведении процедур реваскуляризации, фатальный и нефатальный ИМ, инсульт и транзиторная ишемическая атака), с нормальной или умеренно повышенной концентрацией холестерина без клинически выраженной ИБС.

Кадуэт^® применяется в случаях, когда рекомендуется комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина. Возможно одновременное применение препарата Кадуэт^® с другими гипотензивными и/или антиангинальными средствами.

Кадуэт^® применяется в случаях, когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата;
— активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печеночных» ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии;
— беременность, период кормления грудью, применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
— у детей в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт.ст.);
— тяжелый или клинически значимый аортальный стеноз.

С осторожностью

Печеночная недостаточность или заболевания печени в анамнезе, ХСН не ишемической этиологии III-IV класса по классификации NYHA, нестабильная стенокардия, аортальный стеноз, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность точно не установлены).

Как и при назначении других БМКК необходимо соблюдать осторожность на фоне приема амлодипина пациентами с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.

Также препарат Кадуэт^® следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Кадуэт^® противопоказан при беременности, так как в состав препарата входит аторвастатин. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности низкая, а пациентки проинформированы о возможном риске для плода.

Кадуэт^® противопоказан в период кормления грудью, так как в его состав входит аторвастатин. Сведений о выведении аторвастатина с грудным молоком нет. Учитывая возможность развития нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие препарат, должны прекратить кормление грудью. Безопасность применения амлодипина при беременности и в период кормления грудью не установлена.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь по одной таблетке 1 раз в сутки в любое время, независимо от времени приема пищи.

Одна таблетка препарата Кадуэт^® содержит 5 мг+20 мг, 5 мг+40 мг, 5 мг+80 мг, 10 мг+20 мг, 10 мг+40 мг или 10 мг+80 мг (амлодипина и аторвастатина, соответственно).

Начальную и поддерживающую дозы подбирают индивидуально с учетом эффективности и переносимости обоих компонентов в лечении артериальной гипертензии/стенокардии и дислипидемии.

Кадуэт^® можно назначать пациентам, которые уже принимают один из компонентов препарата в монотерапии.

Кадуэт^® применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения.

При начале лечения с дозы 5/10 мг (следует применять таблетки препарата Кадуэт^® дозировкой 5/10 мг) у пациентов с артериальной гипертензией необходимо контролировать артериальное давление каждые 2-4 недели и, при необходимости, возможен перевод на дозу 10/10 мг.

ИБС (амлодипин): рекомендуемая доза составляет 5-10 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) дислипидемия (аторвастатин): для большинства пациентов — 10 мг один раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель; при длительном лечении эффект сохраняется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени: см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания».

Применение у пациентов с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов: коррекция дозы не требуется.

Максимальная суточная доза аторвастатина составляет 80 мг, амлодипина – 10 мг.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, типранавиром/ритонавиром доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут, с кларитромицином – не более 20 мг/сут.

Побочное действие

В целом переносимость комбинированной терапии была хорошей. Каких-либо неожиданных нежелательных эффектов при комбинированной терапии не зарегистрировано. Нежелательные эффекты соответствовали выявленным ранее при лечении амлодипином и/или аторвастатином (см. ниже). Большинство нежелательных эффектов были легко или умеренно выраженными. Из-за нежелательных эффектов или отклонений лабораторных показателей лечение амлодипином и аторвастатином было прекращено у 5,1 % пациентов, а плацебо – у 4,0 %.

Амлодипин
Далее под частотой побочных реакций понимается: очень часто — ≥ 10 %; часто — от ≥1 % до <10 %; нечасто — от ≥ 0,1 % до < 1 %; редко — от 0,01 % до < 0,1 %, очень редко — <0,01 %).

Сердечно-сосудистая система:часто —периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения; нечасто — чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), ИМ, боли в грудной клетке, мигрень.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Центральная и периферическая нервная система: часто — ощущение жара и «приливы» крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, гипертонус, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия, ажитация; очень редко — атаксия, амнезия.

Пищеварительный тракт:часто —боль в животе, тошнота; нечасто — рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко —гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

Система кроветворения:очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения:очень редко — гипергликемия.

Система дыхания:нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Мочеполовая система: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко — дизурия, полиурия.

Аллергические реакции:нечасто — кожный зуд, сыпь; очень редко —ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница.

Прочие:нечасто—алопеция, «звон» в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко — дерматит; очень редко — паросмия, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи.

Аторвастатин
Наиболее частые побочные реакции (≥1%):
Со стороны центральной нервной системы: бессонница, головная боль, астенический синдром.

Со стороны органов дыхания:боль в горле, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, судороги мышц, миалгия, отек суставов.

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия.

Лабораторные показатели: отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Менее частые побочные реакции (≤1%):
Со стороны центральной и периферической нервной системы:кошмарные сновидения, недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия.

Со стороны органов чувств:возникновение «пелены» перед глазами, шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта:рвота, анорексия, гепатит, дискомфорт в животе, отрыжка, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, миозит, миопатия, мышечная слабость, боль в шее, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).

Лабораторные показатели: лейкоцитурия.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны обмена веществ:гипогликемия.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, повышенная утомляемость, лихорадка.

Причинно-следственная связь с приемом препарата установлена не для всех перечисленных выше реакций.

Передозировка

Сведений о передозировке препарата нет. Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.

Симптомы передозировки амлодипина:
— чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии;
— выраженное и стойкое снижение артериального давления, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Симптомы передозировки аторвастатина: не описаны.

Лечение передозировки амлодипина:
— прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка.
— клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенного положения конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.
— для восстановления артериального давления и тонуса сосудов может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению. — для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата.

Специфических средств для лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Показано, что фармакокинетика амлодипина 10 мг при комбинированной терапии с аторвастатином 80 мг у здоровых добровольцев не меняется. Амлодипин не оказывал влияния на Cmax аторвастатина, но вызывал увеличение AUC на 18 %.

Взаимодействие препарата Кадуэт^® с другими лекарственными средствами специально не изучалось. Ниже представлена информация по каждому компоненту в отдельности.

Амлодипин
Можно ожидать, что ингибиторы микросомального окисления будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени – уменьшать.

Циметидин:при одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.

Грейпфрутовый сок:одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина, однако следует учитывать возможность генетического полиморфизма изофермента CYP3A4. В связи с этим, одновременное применение препарата Кадуэт^® и грейпфрута или грейпфорутового сока не рекомендуется, в виду возможного повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может приводить к усилению гипотензивного эффекта амлодипина.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), особенно индометацином.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин). При совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление нейротоксичности лития (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Алюминий/магний содержащие антациды:их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил: однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. При одновременном применении каждый препарат независимо снижает артериальное давление.

Дигоксин: при одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточная концентрация и почечный клиренс дигоксина не изменяются.

Этанол (алкоголь содержащие напитки):при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола. Варфарин:амлодипин не влияет на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином.

Циклоспорин: амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

Дантролен: в опытах на животных при одновременном применении верапамила и дантролена внутривенно отмечались случаи летальной фибрилляции предсердий и сердечно-сосудистой недостаточности в связи с развитием гиперкалиемии. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин, у пациентов с подозрением или подтвержденной злокачественной гипертермией, а также во время лечения данного состояния.

Симвастатин: многократное одновременное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина 80 мг приводит к повышению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Влияние на результаты лабораторных тестов: не известно.

Аторвастатин
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3А4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3А4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3А4.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов производных азолов, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) (см. раздел «Особые указания» — «Действие на скелетные мышцы»).

Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень уменьшения концентрации Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Феназон: аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Итраконазол: одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок: поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3А4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3А4: совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3А4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3А4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Колестипол: при одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин: при повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания» — «Действие на скелетные мышцы»).

Азитромицин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Терфенадин: при одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Варфарин: признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Дилтиазем: совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин: признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Амлодипин: при одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фузидовая кислота: во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и аторвастатин. За пациентами следует тщательно наблюдать и учитывать, что временная отмена аторвастатина может быть целесообразной.

Колхицин: несмотря на то, что исследований одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводилось, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Другая сопутствующая терапия: в клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Особые указания

Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии (боль или слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Кадуэт^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или противогрибковых препаратов производных азола, колхицина, ритонавира/типранавира. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Известно, что цитохром Р450 3A4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая аторвастатин в сочетании с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, противогрибковыми препаратами производными азола или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Временная отмена аторвастатина может быть целесообразной во время лечения фузидовой кислотой. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Кадуэт^® может вызвать повышение активности КФК (см. раздел «Побочное действие»).

При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. Терапию препаратом Кадуэт^® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Лечение амлодипином в адекватной дозе с целью контроля артериальной гипертензии может быть продолжено.

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, после лечения аторвастатитном отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности «печеночных» трансаминаз аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении аторвастатина в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 %, соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Кадуэт^® или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня «печеночных» трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы аторвастатина или отмена препарата Кадуэт^® (см. раздел «Побочное действие»).

Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенный уровень «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Кадуэт^® (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) не ишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и выраженными нарушениями функции печени может потребоваться меньшая доза амлодипина, необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 20 мг, 5 мг + 40 мг, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 20 мг, 10 мг + 40 мг и 10 мг + 80 мг. 10 таблеток в ПВХ/полиамид алюминиевый блистер. 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия
Адрес: Моосвальдаллее 1, 79090 Фрайбург, Германия.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства корпорации

«Пфайзер Эйч.Си.Пи. Корпорэйшн»:
123317 Москва, Пресненская наб., д. 10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С)

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)