Knoblauch kapseln инструкция по применению для чего применяется

Кноблаух – препарат, обладающий приятным вкусом, содержит чеснок, дрожжи, морские водоросли, а также незаменимые аминокислоты лизин и метионин.


Чеснок обладает антивирусным и бактерицидным действием, особенно в ЖКТ; будучи антиоксидантом, замедляет возрастные изменения и повышает производительность; чеснок обладает кровоочищающими и антитоксичными свойствами, которые положительно влияют на очищение кожи (при экземах); профилактирует заражение эндо- и эктопаразитами.


Чеснок обладает кардиозащитным действием, стабилизирует уровень сахара и холестерина в крови.


Дрожжи подвергаются глубокому автолизу, что позволяет сохранить все аминокислоты, витамины, незаменимые жирные кислоты в их наиболее активной форме. Дрожжи улучшают секреторную деятельность желудка, нормализуют функцию кроветворения, способствуют устранению нарушений питания тканей в организме.


Морские водоросли нормализуют микрофлору кишечника и укрепляют соединительную ткань.

Аналитический состав: сырой протеин 35,8 %, сырой жир 6,2%, сырая зола 24,5%, сырая клетчатка 0,7%
Пищевые добавки на кг: лизин 1700 мг, метионин 500 мг.

Рекомендации по кормлению на собаку в сутки: 
1 таблетка на 10 кг массы тела, макс. 4 таблетки

Knoblauch / Кноблаух.

Кноблаух – препарат, обладающий приятным вкусом, содержит чеснок, дрожжи, морские водоросли, а также незаменимые аминокислоты лизин и метионин.

 Чеснок обладает антивирусным и бактерицидным действием, особенно в ЖКТ; будучи антиоксидантом, замедляет возрастные изменения и повышает производительность; чеснок обладает кровоочищающими и антитоксичными свойствами, которые положительно влияют на очищение кожи (при экземах); профилактирует заражение эндо- и эктопаразитами.

 Чеснок обладает кардиозащитным действием, стабилизирует уровень сахара и холестерина в крови.

 Дрожжи подвергаются глубокому автолизу, что позволяет сохранить все аминокислоты, витамины, незаменимые жирные кислоты в их наиболее активной форме. Дрожжи улучшают секреторную деятельность желудка, нормализуют функцию кроветворения, способствуют устранению нарушений питания тканей в организме.

 Морские водоросли нормализуют микрофлору кишечника и укрепляют соединительную ткань.

 Кноблаух возбуждает аппетит, обладает нейтральным для людей запахом и с удовольствием поедается собаками.

Состав: чеснок, дрожжи 13%, рыбная мука, водоросли

Аналитический состав: сырой протеин 35,8 %, сырой жир 6,2%, сырая зола 24,5%, сырая клетчатка 0,7%, метионин 0,5%, лизин 3%

Рекомендации по применению: 1 таблетка на каждые 10 кг живого веса ( максимум 4 таблетки). Указанные рекомендации не превышать.

Курс приема неограничен.

Вы можете купить Canina Knoblauch Таблетки: 45 шт. Замедляет процесс старения и укрепляет силы (Кноблаух)
по цене 1 505 руб в нашем интернет-магазине VIPkorma.ru с доставкой на дом: описание, характеристики, отзывы покупателей, фотографии.

DoppelHerz Чеснок Капсулы с Омела + боярышника растительных экстрактов, которые предотвращают общий атеросклероз. Таким образом, жизнеспособность и производительность достигается естественным образом.
Чеснок относится к семье лилии и уже в древнем Египте проверенным способом , чтобы оставаться здоровым и продуктивным. Но даже в Китае и Индии была признана на раннем этапе о пользе для здоровья. 

С омелы и боярышника для поддержки сердечно — сосудистой функции.
Общая доза не должна быть превышена без консультации с врачом или фармацевтом. 

Путь введения? 
Принимайте лекарство с жидкостью (например , 1 стакан воды). 

Продолжительность лечения? 
Продолжительность использования не ограничена. Спросите у вашего врача если это у вас возникли сомнения. 

Передозировка? 
Там нет известных симптомы передозировки. Если у вас возникли сомнения, обратитесь к врачу. 

Пропущенные дозы? 
(Не так с в два раза больше) Продолжайте принимать следующий предписанное время обычно продолжается. 

В целом: Будьте особенно у младенцев, маленьких детей и пожилых людей на добросовестный дозировке. Если у вас возникли сомнения, обратитесь к своему врачу или фармацевту о возможных эффектов или мер предосторожности. 

Дозировка по рецепту специалиста может отличаться от информационной брошюры. Так как врач , чтобы настроиться по отдельности, вы должны использовать лекарства в соответствии с его инструкциями.
Посетите врача, если дальнейшие жалобы, особенно в высокое кровяное давление, происходят.
 

— Традиционно используется для предотвращения общего атеросклероза (общего артериосклероза) 
Как ингредиенты препарата? 

Многолетний опыт показал , что препарат может помочь с некоторыми заболеваниями. В качестве отдельных компонентов акта, не могли быть обнаружены до сих пор в научных исследованиях.
В РАСЧЕТЕ НА 1 КАПСУЛЕ
экстракт чеснока 60 мг

Омела экстракт 24 мг

54 мг экстракта боярышника ягод

+ Рапсовое масло, рафинированное

+ Формальдегид желатин

+ глицерин

+ Silica, мореный

+ Молочный жир

+ Карамель

+ Триглицериды со средней длиной цепи,

+ фосфолипиды
Что говорит против заявления? 

— Повышенная чувствительность к компонентам препарата 
— повышенная кровоточивость К 

какой группе возраст следует отметить? 
— Дети в возрасте до 12 лет: Препарат не следует применять в этой возрастной группе в целом. 

Как насчет беременности и кормления грудью? 
— Беременность: Препарат не следует применять на основе имеющихся знаний. 
— Лактация: От приложения не рекомендуется на основе имеющихся знаний. Вы можете быть рассмотреть отъема. 

Является ли, что наркотики были предписаны , несмотря на противопоказания, поговорите с вашим врачом или фармацевтом. Терапевтический эффект может быть выше , чем риск , что влечет за собой применение в противопоказание само по себе.
Какие нежелательные эффекты могут возникнуть? 

Только побочные эффекты были описаны для лекарственного средства, которые до сих пор имели место только в исключительных случаях. 

Передозировка В случае передозировки подозревается или изменить во время лечения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. 

Для получения дополнительной информации по этому вопросу в частности побочных эффектов принимаются во внимание, которые происходят по меньшей мере , одного из 1000 пациентов , получавших лечение.
Что вы должны рассмотреть? 
— Остерегайтесь аллергии на лук — порей, чеснок, лук и лук! 
— Остерегайтесь аллергии на аскорбиновую кислоту (витамин С)! 
— Остерегайтесь аллергии на формальдегид (Е номер Е 239)! 
— Остерегайтесь аллергии на молоко или коровьего белка коровьего! 
— Будьте осторожны с непереносимостью сахарозы. Если вы находитесь на диабетической диеты, вы должны учитывать количество сахара. 
— Там могут быть препараты, которые могут произойти взаимодействия. Таким образом , вы должны , как правило указать до обработки нового лекарства друг с другом , что вы уже используете, врача или фармацевта. Это также относится к лекарственным средствам , которые вы покупаете себе лишь изредка использовать или их применение уже некоторое время назад.

Что такое препарат Ноклауд® таблетки и для чего его применяют

Активное вещество Ноклауд®а (цилостазол) принадлежит к группе лекарственных средств, называемых ингибиторы фосфодиэстеразы 3-го типа.

Он обладает несколькими эффектами, которые включают в себя расширение некоторых кровеносных сосудов и снижение слипания внутри сосудов некоторых форменных элементов крови, называемых тромбоцитами.

Вам был назначен препарат Ноклауд® для лечения перемежающейся хромоты. Перемежающаяся хромота выражается судорожной болью в ногах при ходьбе и обусловлена недостаточным кровоснабжением в нижних конечностях. Ноклауд® может увеличить расстояние, которое Вы можете проходить без боли, так как он улучшает циркуляцию крови в ногах. Ноклауд® рекомендуется только тем пациентам, у которых изменение образа жизни (например, отказ от курения и усиленная физическая активность), а также другие необходимые вмешательства не привели к достаточному улучшению симптомов перемежающейся хромоты. Важно, чтобы во время лечения Ноклаудом® Вы продолжали придерживаться изменений в Вашем образе жизни.

Не принимайте таблетки Ноклауд® в следующих случаях:

— Если у Вас аллергия на цилостазол или любое из вспомогательных веществ, приведенных в разделе «Содержимое упаковки и другая информация».

Если Вы страдаете сердечной недостаточностью.

Если Вас беспокоят постоянные боли в грудной клетке в состоянии покоя, или если Вы перенесли сердечный приступ или любую операцию на сердце в течение последних шести месяцев.

Если сейчас или ранее Вы страдали временной потерей сознания из-за болезни сердца, или имеете либо имели любые тяжелые нарушения сердцебиения.

Если Вы знаете, что у Вас имеется заболевание, которое повышает риск кровотечения или образования кровоподтеков, такое как:

активная язвенная болезнь желудка

инсульт в течение последних шести месяцев

проблемы с глазами, если у Вас сахарный диабет

если Ваше артериальное давление не поддается адекватному контролю.

Если Вы одновременно принимаете ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел или любую комбинацию двух или более лекарственных средств, которые могут повышать риск кровотечений (обратитесь к Вашему лечащему врачу или фармацевту, если Вы не уверены).

Если у Вас имеется серьезное заболевание почек или заболевание печени средней или тяжелой степени.

Если Вы беременны.

Меры предосторожности при медицинском применении

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Ноклауд®

Если у Вас имеются серьезные проблемы с сердцем или любые проблемы с сердцебиением.

Если у Вас имеются проблемы с артериальным давлением.

Во время лечения Ноклаудом® обязательно

сообщите Вашему врачу или стоматологу, что Вы принимаете Ноклауд®, если Вам предстоит операция, в том числе по удалению зубов;

прекратите прием Ноклауда® и сообщите Вашему врачу, если у Вас будут часто возникать кровоподтеки или кровотечения.

Дети и подростки

Ноклауд® не предназначен для лечения детей.

Другие лекарственные средства и препарат Ноклауд®

Сообщите Вашему лечащему врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать какие-либо другие лекарственные средства.

Вам следует обязательно сообщить своему врачу, если Вы принимаете определенные лекарства, обычно применяемые для лечения болезненных и/или воспалительных заболеваний мышц или суставов, или если Вы принимаете лекарства для снижения свертываемости крови. К таким лекарствам относятся:

ацетилсалициловая кислота;

клопидогрел;

антикоагулянты (например, варфарин, дабигатран, ривароксабан, апиксабан или низкомолекулярные гепарины).

Если Вы принимаете такие лекарства одновременно с Ноклаудом®, Ваш врач может назначить Вам некоторые стандартные анализы крови.

Определенные лекарственные средства могут влиять на действие Ноклауда® при одновременном приеме. Они могут либо усиливать побочные эффекты Ноклауда®, либо снижать его эффективность. Ноклауд® также может оказывать воздействие на другие лекарственные средства.

Перед тем, как начать прием Ноклауда®, пожалуйста, сообщите врачу, если Вы принимаете:

эритромицин, кларитромицин или рифампицин (антибиотики);

кетоконазол (препарат для лечения грибковых инфекций);

омепразол (препарат для лечения повышенной кислотности желудка);

дилтиазем (препарат для лечения высокого артериального давления или боли в грудной клетке);

цисаприд (препарат для лечения расстройств желудка);

ловастатин или симвастатин или аторвастатин (препараты для лечения высокого уровня холестерина в крови);

галофантрин (препарат для лечения малярии);

пимозид (препарат для лечения психических заболеваний);

производные спорыньи (препараты для лечения мигрени, например, эрготамин, дигидроэрготамин);

карбамазепин или фенитоин (препараты для лечения судорог);

зверобой (растительное лекарственное средство).

Если Вы не уверены, принимаете ли какие-либо из этих лекарственных средств, обратитесь к Вашему лечащему врачу или фармацевту.

Перед тем как начать прием Ноклауд® а, пожалуйста, сообщите Вашему лечащему врачу, принимаете ли Вы препараты для лечения высокого артериального давления, поскольку Ноклауд® может дополнительно усиливать гипотензивный эффект. В случае слишком сильного снижения артериального давления у Вас может возникнуть учащенное сердцебиение. К таким лекарствам относятся:

диуретики (например, гидрохлоротиазид, фуросемид);

блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил, амлодипин);

ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (например, каптоприл, лизиноприл);

блокаторы рецепторов ангиотензина II (например, валсартан, кандесартан);

бета-блокаторы (например, лабеталол, карведилол).

Тем не менее, возможно, что Вы сможете принимать указанные выше препараты одновременно с Ноклаудом®, и Ваш врач сможет решить, что именно подойдет Вам.

Одновременное применение препарата Ноклауд® с пищей и напитками

Ноклауд® следует принимать за 30 минут до завтрака и вечернего приема пищи.

Всегда запивайте таблетки водой.

Репродуктивная функция, беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, считаете, что Вы можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность

Ноклауд® НЕЛЬЗЯ применять во время беременности.

Грудное вскармливание

Кормящим матерям НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ применять Ноклауд®

Проконсультируйтесь с врачом перед приемом любого лекарственного средства.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами

Ноклауд® может вызывать головокружение. Если Вы почувствуете головокружение после приема Ноклауда®, НЕ САДИТЕСЬ ЗА РУЛЬ, не работайте с инструментами и механизмами и сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Как следует принимать препарат Ноклауд® таблетки

Всегда принимайте этот препарат точно в соответствии с указаниями Вашего врача или фармацевта. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом, если Вы не уверены.

Режим дозирования

Обычно рекомендуемая доза составляет две таблетки по 50 мг (или одна таблетка 100 мг) два раза в сутки (утром и вечером). Эта доза не требует корректировки для пожилых людей. Тем не менее, Ваш лечащий врач может назначить Вам более низкую дозу, если Вы принимаете другие лекарства, которые могут повлиять на действие препарата Ноклауд®

Положительный эффект препарата Ноклауд® может сохраняться в течение 4-12 недель после лечения. Ваш лечащий врач будет оценивать Ваше состояние по прошествии 3 месяцев лечения и может порекомендовать Вам прекратить прием цилостазола, если эффект лечения будет недостаточным.

Способ применения

Таблетки Ноклауд® следует принимать за 30 минут до завтрака и вечернего приема пищи. Всегда запивайте таблетки водой.

Дети и подростки

Ноклауд® не предназначен для лечения детей.

Если Вы приняли больше таблеток Ноклауд®, чем назначено

Если по какой-либо причине Вы примете больше таблеток Ноклауд®, чем необходимо, у Вас могут возникнуть такие признаки и симптомы, как сильная головная боль, диарея, резкое снижение артериального давления и нарушение сердцебиения.

Если Вы примете больше таблеток, чем Вам назначено, немедленно обратитесь к своему врачу или в местное дежурное медицинское учреждение. Не забудьте взять с собой упаковку, чтобы можно было понять, какое лекарство Вы приняли.

Если Вы забыли вовремя принять таблетки Ноклауд®

Если Вы пропустили прием дозы, подождите, пока наступит время приема следующей дозы, и примите Вашу следующую таблетку в обычном режиме. НЕ принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать прием пропущенной дозы.

Если Вы прекратите прием таблеток Ноклауд®

Если Вы прекратите прием таблеток Ноклауд®, боль в ногах может возникнуть вновь или усилиться. Поэтому Вам следует прекратить прием таблеток Ноклауд® только в том случае, если Вы заметите у себя побочные эффекты, требующие оказания неотложной медицинской помощи (см. раздел 4), или если Ваш лечащий врач даст Вам такие указания.

Если у Вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь с ними к Вашему лечащему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Если у Вас возникнет какой-либо из перечисленных ниже побочных эффектов, Вам может понадобиться экстренная медицинская помощь. Немедленно прекратите прием Ноклауда® и обратитесь к врачу или в ближайшую больницу в следующих случаях:

инсульт;

сердечный приступ;

проблемы с сердцем, которые могут вызвать одышку или отек лодыжек;

нерегулярное сердцебиение (впервые возникшее или усугубление уже имеющегося;

выраженное кровотечение;

частое образование кровоподтеков;

серьезное — возможно смертельно опасное — заболевание с волдырями на коже, слизистой рта, глаз и половых органов;

пожелтение кожи или белков глаз вследствие проблем с печенью или кровью (желтуха).

Вы также должны немедленно сообщить своему врачу, если у Вас имеется высокая температура или боль в горле. Возможно, Вам придется сделать некоторые анализы крови, и Ваш врач решит, какое лечение Вам следует получать далее.

При применении цилостазола сообщалось о следующих побочных эффектах (в случае их появления как можно скорее сообщите о них Вашему лечащему врачу):

Очень частые побочные эффекты (встречаются чаще, чем у 1 из 10 человек) головная боль

изменение стула

диарея

Частые побочные эффекты (встречаются реже, чем у 1 из 10, но чаще, чем у 1 из 100 человек)

учащенное сердцебиение

сильное сердцебиение (пальпитация)

боль в грудной клетке

головокружение

боль в горле

насморк (ринит)

боль в животе

дискомфорт в животе (несварение пищи) дурнота (тошнота или рвота) потеря аппетита (анорексия)

чрезмерная отрыжка или вздутие живота (метеоризм)

отек лодыжек, ног или лица

сыпь или изменение внешнего вида кожи

кожный зуд небольшие подкожные кровоизлияния в виде пятен общая слабость

Нечастые побочные эффекты (встречаются реже, чем у 1 из 100, но чаще, чем у 1 из 1000 человек)

инфаркт миокарда

нерегулярное сердцебиение (впервые возникшее или усугубление уже имеющегося) проблемы с сердцем, которые могут вызвать одышку или отек лодыжек пневмония кашель озноб

неожиданные кровотечения

склонность к кровотечениям (например, в желудке, глазах или мышцах, носовые кровотечения, кровохарканье или кровь в моче)

снижение уровня красных кровяных телец в крови

головокружение при вставании

обмороки

тревожное беспокойство

проблемы со сном

необычные сны

аллергические реакции

мышечные боли

сахарный диабет и повышенный уровень сахара в крови

боль в животе (гастрит)

недомогание

У людей, страдающих диабетом, может быть повышен риск внутриглазных кровотечений.

Редкие побочные эффекты (встречаются реже, чем у 1 из 1 000, но чаще, чем у 1 из 10 000 человек):

склонность к более длительным кровотечениям

увеличение содержания кровяных пластинок (тромбоцитов) в крови проблемы с почками

Приведенные ниже побочные эффекты были зарегистрированы во время применения Ноклауда®, однако частота их возникновения неизвестна:

изменения артериального давления

снижение уровня красных и белых кровяных телец и кровяных пластинок в крови затрудненное дыхание

трудности с передвижением

лихорадка

приливы жара

экзема и другие кожные высыпания

снижение чувствительности кожи

слезотечение или слипание глаз (конъюнктивит)

звон в ушах

проблемы с печенью, включая гепатит

изменения в моче

изменение уровней мочевой кислоты, мочевины или креатинина в крови

При обнаружении любых побочных эффектов, в том числе и не упомянутых в данной инструкции, просьба обратиться к врачу или фармацевту.

Сообщая о побочных эффектах, Вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого препарата.

Как следует хранить препарат Ноклауд® таблетки

Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Ксалвобин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003806

Торговое наименование препарата

Ксалвобин

Международное непатентованное наименование

Капецитабин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

Компоненты	Количество, мг
Действующее вещество
Капецитабин	150,0	500,0
Вспомогательные вещества
Кроскармеллоза натрия	7,5	25,0
Целлюлоза микрокристаллическая	18,0	60,0
Гипромеллоза 5сР	7,5	25,0
Кремния диоксид коллоидный	1,8	6,0
Магния стеарат	4,2	14,0
Оболочка таблетки
Гипромеллоза 5сР	3,115	9,967
Титана диоксид	1,279	3,987
Тальк	0,262	0,839
Макрогол 400	0,328	1,049
Краситель железа оксид красный	0,015	0,136
Краситель железа оксид желтый	0,002	0,021

Описание

Дозировка 150 мг:

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового с желтоватым оттенком цвета с выдавленной надписью «150» на одной стороне.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 500 мг:

Капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового с желтоватым оттенком цвета с выдавленной надписью «500» на одной стороне.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — антиметаболит

Код АТХ

L01BC06

Фармакодинамика:

Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.

In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.

После перорального назначения капецитабина больным колоректальным раком (N=8) концентрация ФУ в ткани опухоли в 3,2 раза больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях (диапазон от 0,9 до 8,0).

Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и плазме — 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме — 8,9 (диапазон от 3 до 25,8).

Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли также в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, раком шейки матки и яичников содержится более высокий уровень тимидинфосфорилазы, способной превращать 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N^5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридинатрифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается, после чего происходит его трансформация в метаболиты 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5′-ДФУР и следующего метаболита ФУ влияет незначительно. При назначении капецитабина после приема пищи в дозе 1250 мг/м² на 14-й день максимальные концентрации в плазме (С_mах) капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составили соответственно 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Т_mах) равнялось 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 и 3,34 ч. AUC_0-∞ составила 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг * ч/мл соответственно.

Распределение (связывание с белками)

Исследование in vitro в плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и ФУ связывание с белками (главным образом, с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.

Метаболизм

Первично метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы.

AUC для ФУ в плазме в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного болюсного введения ФУ в дозе 600 мг/м². Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после преобразования в ФУ и метаболиты ФУ.

Далее ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов дигидро-5-фторурацила (ФУН₂), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

Период полувыведения из организма (Т_1/2) капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа, соответственно. Фармакокинетику капецитабина изучали в дозах от 502 до 3514 мг/м² в сутки. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й день были одинаковы. AUC ФУ увеличивалась к 14 дню на 30-35% и больше не возрастала (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением ФУ, носили дозозависимый характер.

После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся главным образом с мочой. Большая часть (95%) принятой дозы капецитабина выводится с мочой. Выведение с калом минимально (2.6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Комбинированная терапия

Какого-либо воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (С_mах и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5’-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печени до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и ACT не оказывали статистически значимого эффекта на фармакокинетические свойства 5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.

Больные с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени

У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения биоактивации и фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек

Результаты фармакокинетического исследования показывают, что при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5′-ДФУР — непосредственный предшественник ФУ (увеличение AUC на 35% при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ — метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5′-ДФУР — непосредственный предшественник ФУ.

Больные пожилого возраста

Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Показания:

Рак молочной железы

— комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;

— монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

— адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;

— терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка

— терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата;

— гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе;

— установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), как и для других фторпиримидинов;

— одновременный прием соривудина и его структурных аналогов типа бривудина;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— лейкопения;

— тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин);

— исходное содержание нейтрофилов <1,5 х 10⁹/л и/или тромбоцитов <100 х 10⁹/л;

— при наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью:

При ишемической болезни (ИБС), аритмии и стенокардии в анамнезе, почечной недостаточности средней степени тяжести или печеночной недостаточности, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной ситемы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса, возрасте старше 60 лет, одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность и лактация:

Противопоказано назначение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста во время терапии препаратом Ксалвобин и как минимум в течение 3 месяцев после ее окончания следует применять надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь. Запивая водой, не позднее, чем через 30 минут после еды.

Стандартный режим дозирования

Монотерапия

Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы

По 1250 мг/м² 2 раза в сутки — утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м²) в течение двух недель с последующим семидневным перерывом.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы

По 1250 мг/м² 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м² 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.

Колоректальный рак и рак желудка

В составе комбинированной терапии (за исключением терапии с иринотеканом) доза препарата Ксалвобин составляет до 800-1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом или до 625 мг/м² 2 раза в сутки при непрерывном режиме.

В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI) рекомендованная доза препарата Ксалвобин составляет 800 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарат Ксалвобин.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидрации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Ксалвобин.

В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Ксалвобин составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов.

В комбинации с цисплатином

Назначают по 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза препарата Ксалвобин назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день.

В комбинации с окcалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом

Назначают по 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза препарата Ксалвобин назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м², в/в инфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины

Назначают по 625 мг/м² 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м² или оксалиплатин в дозе 130 мг/м²) должен быть введен в первый день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.

В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом

Рекомендованная доза препарата Ксалвобин составляет 800 мг/м² 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.

Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в первый день цикла.

Бевацизумаб вводится в дозе 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла.

Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Ксалвобин для начальной дозы 1250 мг/м² или 1000 мг/м².

Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы препарата Ксалвобин для начальной дозы 1250 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела

	Доза — по 1250 мг/м2 2 раза в сутки
Полная доза 1250 мг/м2	Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером)	Сниженная доза 950 мг/м2 (75% от начальной дозы)	Сниженная доза 625 мг/м2 (50% от начальной дозы)
Площадь поверхности тела (м2)	Доза на прием (мг)	150 мг	500 мг	Доза на прием (мг)	Доза на прием (мг)
≤1,26	1500	—	3	1150	800
1,27-1,38	1650	1	3	1300	800
1,39-1,52	1800	2	3	1450	950
1,53-1,66	2000	—	4	1500	1000
1,67-1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79-1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93-2,06	2500	—	5	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	5	2000	1300
≥2,19	2800	2	5	2150	1450

Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы препарата Ксалвобин для начальной дозы 1000 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

	Доза — по 1000 мг/м2 2 раза в сутки
Полная доза 1000 мг/м2	Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером)	Сниженная доза 750 мг/м2 (75% от начальной дозы)	Сниженная доза 500 мг/м2 (50% от начальной дозы)
Площадь поверхности тела (м2)	Доза на прием (мг)	150 мг	500 мг	Доза на прием (мг)	Доза на прием (мг)
≤1,26	1150	1	2	800	600
1,27-1,38	1300	2	2	1000	600
1,39-1,52	1450	3	2	1100	750
1,53-1,66	1600	4	2	1200	800
1,67-1,78	1750	5	2	1300	800
1,79-1,92	1800	2	3	1400	900
1,93-2,06	2000	—	4	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	4	1600	1050
≥2,19	2300	2	4	1750	1100

Коррекция дозы в ходе лечения

Общие рекомендации

Токсические явления препарата Ксалвобин можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии.

Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Ксалвобин не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.

При токсичности 1-ой степени дозу не меняют. При токсичности 2-ой и 3-ей степени терапию препаратом Ксалвобин следует прервать.

При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до Пой степени, проведение терапии препаратом Ксалвобин может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.

При развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Ксалвобин при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести.

Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Ксалвобин, то эти дозы не восполняются.

Гематологическая токсичность

Не следует назначать терапию капецитабином пациентам, у которых начальный уровень нейтрофилов <1,5 х 10⁹/л и/или начальный уровень тромбоцитов <100 х 10⁹/л.

Терапию препаратом Ксалвобин следует прервать если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей числа нейтрофилов уменьшилось ниже 1,0 х 10⁹/л, а число тромбоцитов уменьшилось ниже 75 x 10⁹/л (гематологическая токсичность 3-ей или 4-ой степени).

В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы препарата Ксалвобин в случае развития токсических явлений, связанных с его применением.

Таблица 3. Схема коррекции дозы препарата Ксалвобин

Степень токсичности по NCIC*	Изменение дозы в ходе цикла терапии	Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы)
Степень 1	Продолжать в той же дозе	Продолжать в той же дозе
Степень 2
1 появление	Прервать терапию до разрешения до степени 0-1	100%
2 появление	Прервать терапию до разрешения до степени 0-1	75%
3 появление	Прервать терапию до разрешения до степени 0-1	50%
4 появление	Полностью прекратить терапию	Не применимо
Степень 3
1 появление	Прервать терапию до разрешения до степени 0-1	75%
2 появление	Прервать терапию до разрешения до степени 0-1	50%
3 появление	Полностью прекратить терапию	Не применимо
Степень 4
1 появление	Полностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0-1	50%
2 появление	Полностью прекратить терапию	Не применимо

*В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3). Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии подробно описаны в разделе «Особые указания».

Общие рекомендации при комбинированной терапии

В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата Ксалвобин, указанных выше в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.

В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом препарата Ксалвобин или другого(-их) препарата(-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.

Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата Ксалвобин, то терапию препаратом Ксалвобин следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.

Если другой(-ие) препарат(-ы) приходится отменить, лечение препаратом Ксалвобин можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом Ксалвобин.

Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.

Коррекция дозы в особых случаях

Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень

Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой или средней степени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Нарушение функции почек

Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м² у больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин, по формуле Cockroft-Gault), не требуется коррекции дозы при начальной дозе 1000 мг/м².

У больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2-ой, 3-ей или 4-ой степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если рассчитанный КК снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию препаратом Ксалвобин следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при почечной недостаточности средней степени тяжести относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии. Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2.

Детский возраст

Безопасность и эффективность препарата Ксалвобин у детей не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом Ксалвобин не требуется. Однако тяжелые нежелательные явления 3-ей и 4-ой степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых.

При использовании препарата Ксалвобин в комбинации с другими противоопухолевыми препаратамиу пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) нежелательные реакции 3-ей и 4-ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов пожилого возраста.

При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию препарата Ксалвобин с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу препарата Ксалвобин до 75% (950 мг/м² 2 раза в сутки). Расчет дозы приведен в таблице 1. В случае отсутствия проявлений токсичности доза может быть увеличена до 1250 мг/м² 2 раза в день.

Побочные эффекты:

Частота развития нежелательных реакций изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Приведенные ниже нежелательные реакции перечислены в порядке клинической значимости.

Наиболее часто встречающимися и/или клиническими значимыми нежелательными реакциями в ходе терапии препаратом Ксалвобин были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (особенно диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, утомляемость, сонливость, анорексия, проявления кардиотоксичности, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе, тромбоз/эмболия.

Монотерапия препаратом Ксалвобин

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — герпес, вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто — сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандиоз ротовой полости, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — липома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, анемия; нечасто — фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного соотношение (МНО), удлинение протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышение чувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация, снижение аппетита, снижение массы тела; нечасто — сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицердермия.

Нарушения со стороны психики: нечасто — спутанность сознания, панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто — афразия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — повышенное слезоотделение, конъюнктивит; нечасто — снижение остроты зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто — тромбофлебит, нечасто — тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления, петехии, понижение артериального давления, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение, ринорея; нечасто — пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе; часто — запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто — кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль в нижней части живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в стуле.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушения функциональных тестов печени, гипербилирубинемия; нечасто — желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто — гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, сыпь, нарушение пигментации кожи, алопеция, эритема, сухость кожи; нечасто — волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура. У менее чем у 2% пациентов в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией капецитабином.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боли в конечностях, боли в спине; нечасто — опухание суставов, боли в костях, боль в области лица, скованность, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышенное содержание креатинина в крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — влагалищные кровотечения.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто — утомляемость, сонливость; часто — периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения; нечасто — отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — гипербилирубинемия.

Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением препарата капецитабина у менее чем у 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949):

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как: эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей, кардиалгии, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

Нарушения со стороны нервной системы: нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации).

Нарушения со стороны психики: депрессия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, миелосупрессия, панцитопения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, лучевой дерматит.

Нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.

Применение препарата Ксалвобин в комбинированной терапии

Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении препарата Ксалвобин в комбинированной терапии.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандиоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения (в том числе нейтропения 3-4 степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38°С), лейкопения, фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто — миелосупрессия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита, снижение массы тела; часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия.

Нарушения со стороны психики: часто — расстройства сна, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — периферическая невропатия, периферическая сенсорная невропатия, нарушение вкуса, парестезия и дизестезия, дисгевзия, головная боль; часто — нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — слезотечение; часто — нарушение зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — «звон» в ушах, тугоухость.

Нарушения со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий, ишемия/инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — тромбоз/эмболия, повышение артериального давления (АД), отек нижних конечностей; часто — гиперемия, снижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — дизестезия глотки, боль в горле; часто — носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и гортани.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, диспепсия; часто — кровотечения из верхних отделов ЖКТ, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, ректальное кровотечение, боли в нижней части живота, дизестезия, парестезия и гиперстезия в области рта, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, изменение ногтей; часто — гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто — боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто — повышенная чувствительность к высоким и низким температурам, слабость, вялость; часто — лихорадка, боль в месте введения, воспаление слизистой оболочки, озноб, гриппоподобный синдром, боль в груди, кровоподтеки.

В клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с препаратами капецитабина не установлена.

При терапии препаратами капецитабина в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Диарея

Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате метаанализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), удлинение исследуемого периода терапии (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет) и женский пол. Ковариаты, статистически ассоциировавшиеся с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 х кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель терапии (см. раздел «Особые указания»).

Кардиотоксичность

В результате анализа профиля безопасности семи клинических исследований при участии 949 пациентов, получавших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены следующие нежелательные реакции (частота менее 0,1%): кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца и желудочковая экстрасистолия (см. раздел «Особые указания»).

Энцефалопатия

Энцефалопатия также ассоциировалась с приемом капецитабина в качестве монотерапии (частота менее 0,1%).

Нежелательные реакции в особых клинических группах

Пациенты пожилого возраста

В ходе анализа профиля безопасности у пациентов в возрасте ≥60 лет, получавших капецитабин в комбинации с доцетакселом, а также в качестве монотерапии, было выявлено увеличение числа серьезных нежелательных реакцийи и нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. Пациенты в возрасте ≥60 лет, получавшие капецитабин в комбинации с доцетакселом, также раньше выбывали из исследования вследствие развития нежелательных реакций, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышался риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что у пациентов женского пола риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи был выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.

Пациенты с почечной недостаточностью (см. также разделы «Способы применения и дозы», «Особые указания»)

В ходе анализа профиля безопасности у пациентов с почечной недостаточностью, получавших капецитабин в качестве монотерапии (колоректальный рак), было выявлено увеличение частоты развития нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% (n=268) пациентов с нормальной функцией почек по сравнению с 41% (n=257) пациентов с почечной недостаточностью легкой степени и 54% (n=59) пациентов с почечной недостаточностью средней степени) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени наиболее часто отмечался факт уменьшения дозы капецитабина (44%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (33%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (32%). Отмечалось также увеличение количества пациентов, выбывших из исследования на ранних стадиях (21% пациентов, выбывших из исследования в течение первых двух циклов) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (5%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (8%).

Изменения со стороны лабораторных показателей

Снижение числа нейтрофилов, снижение числа гранулоцитов, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо- /гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Пострегистрационные наблюдения

Во время постмаркетингового применения препаратов капецитабина обнаружены следующие нежелательные реакции:

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность как следствие дегидрации, в том числе с летальным исходом.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — токсическая лейкоэнцефалопатия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — печеночная недостаточность, холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожная форма красной волчанки, такие тяжелые кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — стеноз слезного канальца неуточненный; поражение роговицы, включая кератит; редко — точечный кератит.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: редко — фибрилляция желудочков; удлинение интервала QT; аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт»; брадикардия, вазоспазм.

Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или Вы заметили любые побочные действия, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы острой передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение ЖКТ и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.

Лечение передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.

Взаимодействие:

Антикоагулянты кумаринового ряда

У больных, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях — в течение одного месяца после ее завершения.

В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличил AUC S-варфарина на 57%, а величину международного нормализованного отношения (МНО) — на 91%. У пациентов, одновременно принимающих препарат Ксалвобин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями.

Субстраты цитохрома Р450

Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ксалвобин вместе с этими препаратами.

Фенитоин

При одновременном приеме капецитабина и фенитоина сообщалось об увеличении концентрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия капецитабина и фенитоина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента Р4502С9 под влиянием капецитабина (см. выше «Антикоагулянты кумаринового ряда»). У пациентов, получающих одновременно фенитоин и препарат Ксалвобин, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды

При оценке фармакокинетических параметров препарата Ксалвобин при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5′-ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5′-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали.

Аллопуринол

Следует избегать одновременного приема аллопуринола и капецитабина, поскольку возможно снижение эффективности фторурацила вследствие взаимодействия фторурацила с аллопуринолом.

Интерферон альфа

Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с интерфероном 2-альфа (3 международных млн-единицы/м² в сутки) составила 2000 мг/м² в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м² в сутки.

Лучевая терапия

Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с лучевой терапией при лечении пациентов с раком прямой кишки составила 2000 мг/м² в сутки (при непрерывном режиме терапии или при режиме терапии с понедельника по пятницу и 6-ти дневном курсе лучевой терапии), в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м² в сутки (интермиттирующий режим).

Кальция фолинат (Лейковорин)

Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов. Однако возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику капецитабина.

Соривудин и его аналоги

В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и 5-ФУ, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на ДПД. Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует назначать препарат Ксалвобин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения препаратом Ксалвобин.

Оксалиплатин

Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб

Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.

Особые указания:

Побочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боль в животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром.

Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за проявлениями токсичности у пациентов, получающих терапию препаратом Ксалвобин.

Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Диарея

Лечение препаратом Ксалвобин может вызвать диарею, иногда тяжелую. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию или возмещение потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским показаниям. Согласно критериям Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2) диарея 2 степени определяется как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарея 3 степени — как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание и синдром мальабсорбции, диарея 4 степени- как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление видимой крови в стуле или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При необходимости следует уменьшить дозу препарата Ксалвобин.

Дегидратация

Дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей.

Дегидратация может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием.

При развитии дегидратации 2-ой степени или выше, лечение препаратом Ксалвобин следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации.

Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС в анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с аритмией и стенокардией в анамнезе. В ходе терапии капецитабином отмечалось развитие гипо- или гиперкальциемии. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с ранее диагностированной гипо- или гиперкальциемией.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями центральной и периферической нервной системы (например, при наличии метастазов в головном мозге и нейропатии), а также у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями водноэлектролитного баланса, так как в ходе лечения капцитабином возможно обострение данных заболеваний.

В редких случаях неожиданные тяжелые явления токсичности (например, стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), ассоциированные с ФУ, обусловлены недостаточной активностью ДПД. Таким образом, нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью ФУ.

Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения офтальмологических осложнений, таких, как кератит или патология роговицы, особенно в случае наличия нарушений со стороны органа зрения в анамнезе. В случае развития осложнений со стороны органа зрения необходимо назначить соответствующее лечение.

Препарат Ксалвобин может вызвать развитие таких серьезных кожных реакций, как синдром Стивенсона-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения препарата Ксалвобин прием препарата следует прекратить и не возобновлять.

Проявлением кожной токсичности препарата Ксалвобин является развитие ладонноподошвенного синдрома (синонимы: ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов, получающих монотерапию препаратом Ксалвобин, составляет 79 дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), а степень тяжести варьирует от 1-ой степени до 3-ей степени. Ладонно-подошвенный синдром 1-ой степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2-ой степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3-ей степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной деятельности. При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом Ксалвобин следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-й степени. При возникновении синдрома 3-ей степени последующие дозы препарата Ксалвобин должны быть уменьшены.

Витамин В₆ (пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при назначении препарата Ксалвобин в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина. Имеются данные об эффективности декспантенола в профилактике развития ладонно-подошвенного синдрома при терапии капецитабином.

Гипербилирубинемия

Препарат Ксалвобин может вызвать гипербилирубинемию. Если в связи с лечением препаратом Ксалвобин отмечается гипербилирубинемия > 3 х ВГН (верхняя граница нормы) или повышение активности «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, ACT) >2,5 х ВГН, лечение следует прервать.

Проведение терапии можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности «печеночных» аминотрансфераз ниже указанных пределов.

Одновременный прием с кумариновыми антикоагулянтами

У больных, одновременно принимающих препарат Ксалвобин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, следует контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время или МНО) и в соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта.

Применение препарата у пациентов пожилого и старческого возраста

Частота токсических явлений со стороны ЖКТ у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60-79 лет, получавших монотерапию капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороны ЖКТ 3-ей и 4-ой степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще. У пациентов ≥ 65 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению терапии по сравнению с пациентами моложе 65 лет.

При анализе данных безопасности у пациентов ≥60 лет, получавших комбинированную терапию препаратом Ксалвобин и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных с терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 лет.

Почечная недостаточность

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ксалвобин пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Как и при лечении фторурацилом, частота развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести была выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью во время терапии препаратом Ксалвобин должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на распределение препарата Ксалвобин неизвестно.

Беременности и период грудного вскармливания

Во время терапии препаратом Ксалвобин и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.

Дополнительная информация

Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности. Попадание лекарственного препарата вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Ксалвобин обладает небольшим или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентам, у которых возникли такие нежелательные явления как головокружение, слабость или тошнота, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг и 500 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в блистер из Ал/ПВХ/ПВДХ или Ал/ПВХ/ПЭ/ПВДХ.

По 6 блистеров (для дозировки 150 мг) или 12 блистеров (для дозировки 500 мг) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ремедика Лтд, Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, Building 5 — Anti-cancer/Hormones, Building 10 — Anti-cancer, Limassol 3056, Cyprus, Кипр

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Антибиотик Клацид содержит активный ингредиент кларитромицин, а также дополнительные составляющие: натрия кальция альгинат, натрия альгинат, лактоза, гидрофосфат безводной лимонной кислоты, стеариновая кислота, повидон КЗО, магния стеарат.

Форма выпуска

Клацид 500 мг и 250 мг производится в виде таблеток, которые покрывает оболочка желтого цвета. Таблетки имеют овальную форму, по разрезу отмечается наличие двух слоев: желтой пленки и ядра беловатого цвета. В блистере, изготовленном из фольги, может вмещаться 7, 10 или 14 таблеток, в коробку из картона упаковывается 1, 2 или 3 таких блистера.

Фармакологическое действие

Активное вещество кларитромицин входит в группу макролидов, полусинтетических антибиотиков. Антибактериальное влияние производит за счет подавления синтеза белка бактерий. Консистенция таблетки такова, что активный ингредиент высвобождается постепенно, по ходу прохождения препарата по ЖКТ. Кларитромицин активен по отношению к изолированным и стандартным культурам бактерий. Высокий эффект отмечается при применении средства для лечения болезни легионеров, пневмонии микоплазменной этиологии. Грамотрицательные бактерии не проявляют чувствительности к кларитромицину.

Действующее вещество активно действует как антибактериальное средство против стрептококков группы А, пневмококка, золотистого стафилококка, микроорганизмов-возбудителей гемофильной инфекции, листериоза, гонореи, пневмонии, пневмохламидоза, проказы, хламидиоза, рожи, споротрихоза.

Те возбудители, которые не демонстрируют чувствительности к оксациллину и метициллину, также устойчивы к влиянию кларитромицина.

Также отмечено положительное воздействие кларитромицина по отношению к следующим микроорганизм (эффективность и безопасность не подтверждена в процессе клинических исследований): зеленящий стрептококк, пептококк, стрептококки группы В, С, F, G; возбудители пастереллеза птиц, коклюша, токсикоинфекций человека, угревой болезни, борреллиоза, сифилиса, энтероколита.

В процессе метаболизма кларитромицина в организме выделяется активный 14-гидроксикларитромицин, проявляющий микробиологическую активность. Метаболизм происходит в печени человека. Если человек принимал препарат регулярно, не отмечалось усиления активности его влияния.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Вещество кларитромицин связывается с белками крови хорошо. Самая большая концентрация препарата определяется на протяжении 6 часов. Чем большую дозу препарата принял пациент, тем более продолжительный период времени он выводится из организма. Количество метаболита (14-гидроксикларитромицина) не увеличивается параллельно с увеличением дозы кларитромицина. Чем большей является принятая доза Клацида, тем меньше 14-гидроксикларитромицина образуется в организме.

Из организма лекарство выводится через почки и кишечник (соответственно, 40% и 30% дозы). После перорального приема кларитромицин, и его метаболит распределяется по тканям и жидкостям организма, в тканях, как правило, содержится в два раза больше препарата по сравнению с сывороткой крови.

Не требуется коррекция дозировки средства при болезнях печени. При заболеваниях почек период выведения кларитромицина из организма увеличивается. Также период выведения препарата увеличивается у людей пожилого возраста.

Показания к применению

Применение препарата Клацид показано при следующих заболеваниях и состояниях:

• инфекционные болезни дыхательных путей нижних отделов: пневмония, бронхит и др.;
• инфекционные болезни дыхательных путей верхних отделов: при ангине, синусите, фарингите и др.;
• инфекционные поражения мягких тканей, кожных покровов: фолликулит, рожа и др.;
• микобактериальные инфекции, которые спровоцировали Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium;
• инфекции, спровоцированные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii.

Также практикуется прием средства с целью профилактики инфекции, спровоцированной комплексом Mycobacterium avium (MAC). Назначается с целью уменьшения частоты проявлений рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Нельзя принимать антибиотик в следующих случаях:

• при высокой чувствительности организма  к средствам группы макролидов;
• при порфирии;
• во время беременности и кормления грудью;
• детям до 3-летнего возраста.

Осторожно средство назначается при нарушениях работы почек и печени.

Нельзя в одно время принимать кларитромицин и такие лекарственные средства: терфенадин, цизаприд, дигидроэрготамин, пимозид, эрготамин, астемизол.

Побочные действия

Если вводится Клацид в/в или проводится пероральный прием средства, возможно проявление ряда побочных явлений. При возникновении таких эффектов после в/в введения или приема внутрь таблеток нужно обязательно сообщить об этом специалисту.

Возможны следующие проявления:

• Функции ЦНС: изменение вкусовых качеств, головные боли.
• Система пищеварения: тошнота, боли в животе, диарея, рвота, диспепсия.
• Местные реакции при введении раствора: воспалительные процессы в месте введения, флебит, боль во время пальпации.
• Лабораторные показатели: увеличение активности ферментов печени.

Кроме таких побочных явлений возможны побочные эффекты, которые проявляются реже:

• кандидоз ротовой полости;
• тромбоцитопения, лейкопения;
• анафилактические реакции;
• гипогликемия;
• нарушения психики, бессонница;
• головокружение, судороги;
• миалгия;
• обратимая потеря слуха;
• желудочковая тахикардия;
• стоматит, острый панкреатит, глоссит;
• нарушение функции печени;
• крапивница, сыпь;
• повышенное содержание креатинина в крови.

Инструкция по применению Клацида (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Клацида для детей и взрослых предусматривает прием средства внутрь, независимо от приема еды.

Взрослым пациентам показан прием 250 мг кларитромицина дважды в сутки. Если проводится лечение тяжелых заболеваний, микобактериальных инфекций, доза может быть увеличена до 500 мг дважды в сутки. В большинстве случаев лечение продолжается от 5 до 14 дней.

Если для лечения назначается суспензия Клацид, инструкция по применению должна точно соблюдаться. Суспензию назначают для лечения детям, ее можно принимать вне зависимости от употребления пищи, можно принимать с молоком. Чтобы подготовить к использованию суспензию, нужно во флакон постепенно добавлять воду до метки, после чего встряхнуть. В 5 мл суспензии 60 мл содержится 125 мг кларитромицина; в 5 мл суспензии 100 мл содержится 250 мг кларитромицина. Хранить суспензию можно две недели при комнатной температуре.

Перед тем, как давать антибиотик Клацид детям, нужно тщательно взболтать суспензию. В сутки рекомендуется применять детям дозу из расчета 7.5 мг на 1 кг массы тела дважды в сутки. Наибольшая допустимая доза — 500 мг дважды в сутки. Терапия может продолжиться от 5 до 10 дней.

Передозировка

При приеме очень больших доз этого препарата у пациентов может отмечаться проявление признаков нарушения функционирования пищеварительной системы. Важно как можно быстрее удалить остатки препарата из ЖКТ, после чего проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Категорически не допускается совместное применение кларитромицина и препаратов Астемизол, Пимозид, терфенадин, цизаприд, так как в таком случае вероятно развитие серьезных побочных явлений. В частности, возможно проявление сердечных аритмий, в том числе фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии.

При одновременном применении кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вероятно острое отравление средствами группы эрготаминов. В частности, может проявляться ишемия конечностей, сосудистый спазм и др. Не допускается одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи.

Индукторы CYP3A индуцируют метаболизм кларитромицина. Как следствие, понижается концентрация кларитромицина и его эффективность. Если одновременно применяется кларитромицин и Рифабутин, в плазме повышается концентрация Рифабутина и понижается концентрация кларитромицина.

Препараты Невирапин, Эфавиренз, Рифабутин, Рифапентин способны ускорить метаболизм кларитромицина, тем самым, снижая его концентрацию в плазме и повышая концентрацию его метаболита — 14-ОН-кларитромицина. Как следствие, терапевтическая эффективность может уменьшиться.

Снижение концентрации кларитромицина отмечается при совместном его приеме с этравирином.

Необходимо корректировать дозы препаратов при совместном приеме кларитромицина и ритонавира.

При одновременном лечении Клацидом и пероральными гипогликемическими лекарствами или инсулином возможно проявление выраженной гипогликемии. Следует постоянно контролировать уровень глюкозы.

При одновременном приеме антибиотика с Хинидином, Дизопирамидом возможна желудочковая тахикардия.

С осторожностью нужно принимать кларитромицин тем, кто получает лекарства — субстраты изофермента CYP3A, а также в комбинации со статинами.

Противопоказано одновременное лечение кларитромицином и Симвастатином.

Важно контролировать состояние пациента при совместном лечении Варфарином и кларитромицином ввиду вероятности кровотечений.

При совместном приеме кларитромицина и тадалафила, Силденафила, варденафила есть необходимость уменьшить дозировку последних препаратов.

Одновременное лечение антибиотиками и Теофиллином или Карбамазепином ведет к повышению концентрации этих лекарств в кровотоке.

При применении кларитромицина и триазолама вероятно влияние на ЦНС, как следствие, развивается сонливость и спутанность сознания.

Нельзя в одно время принимать кларитромицин и Колхицин людям, у которых нарушены функции печени или почек.

При одновременном лечении кларитромицином и Дигоксином действие последнего усиливается. Необходим постоянный контроль уровня дигоксина в сыворотке крови.

Отмечается двунаправленное воздействие препаратов при одновременном приеме кларитромицина и атазанавира, а также кларитромицина и Итраконазола, кларитромицина и саквинавира.

При лечении одновременно антибиотиком и Амлодипином, Верапамилом, Дилтиаземом возрастает вероятность развития артериальной гипотензии.

Условия продажи

В аптеках антибиотик продается по рецепту.

Условия хранения

Нужно беречь антибиотик от доступа детей, хранить его следует при температуре не выше 30 °С.

Срок годности

Срок хранения антибиотика — 3 года.

Особые указания

У людей с болезнями печени может отмечаться изменение показателей ферментов сыворотки крови, от чего таблетки нужно назначать осторожно.

Осторожно назначается людям, параллельно принимающим другие лекарства, которые метаболизируются печенью.

При продолжительном лечении антибиотиками возможно образование колоний с большим количеством нечувствительных грибов и бактерий.

При хронических болезнях печени нужно регулярно контролировать ферменты сыворотки крови.

Возможно проявление псевдомембранозного колита при лечении антибиотиком. Также возможно изменение нормальной микрофлоры кишечника.

Осторожно следует назначать лекарство людям, тяжелой сердечной недостаточностью, брадикардией, гипомагниемией. Нужно постоянно контролировать ЭКГ, определяя увеличение интервала QT.

Возможно усиление симптомов миастении у людей, которые принимают кларитромицин.

В порошке для приготовления суспензии Клацид содержится сахароза, что следует учесть людям, страдающим сахарным диабетом.

При лечении кларитромицином нужно осторожно управлять транспортом и выполнять действия, требующие высокой концентрации внимания.

Аналоги Клацида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Клацида – средства, которые входят в ту же группу и имеют аналогичное Клациду действующее вещество. Это лекарства:

• Клацид СР
• Клабакс
• Фромилид
• Кларбакт
• Клеримед
• Кларексид
• Бактикап
• Биноклар
• Кларицит
• Кларитросин
• Кларитромицин
• Кларомин

Заменить средство можно только после одобрения врача, так как у каждого из указанных препаратов существуют определенные особенности использования и побочные эффекты.

Цена аналогов может быть как более высокой, так и более низкой. Отличия Клацида и Клацида СР в том, что последний препарат является лекарством пролонгированного действия, то есть действующее вещество высвобождается более медленно.

С алкоголем

Как свидетельствует инструкция, Клацид и алкоголь несовместимы. Если при лечении этим антибиотиком пациент употребляет алкоголь, резко возрастает риск проявления побочных эффектов, так как сильно увеличивается токсичность лекарства.

Клацид для детей

Клацид для детей может применяться с трехлетнего возраста. В большинстве случаев детям назначается суспензия Клацид. Отзывы для детей свидетельствуют, что это препарат является достаточно эффективным. При этом цена суспензии достаточно высокая. Дозировка для детей следующая: 7.5 мг средства на 1 кг веса ребенка дважды в сутки. Наибольшая суточная доза — 500 мг.

Детям, которым уже исполнилось 12 лет, назначается 250 мг (таблетки) дважды в сутки. Есть данные о том, что дети переносят Клацид легче, чем другие антибиотики. Поэтому препарат часто назначается при ангине, бронхите, пневмонии и др. Однако не следует забывать, что побочные эффекты все равно имеют место.

При беременности и лактации

Нет точной информации о безопасности использования Клацида для лечения беременных и кормящих матерей. Поэтому применение в период вынашивания плода и кормления грудью не практикуется.

Отзывы о Клациде

Отзывы о Клациде встречаются как положительные, так и не слишком восторженные. Многие пациенты отмечают, что антибиотик действует эффективно и заметно ускоряет процесс выздоровления. Но встречаются и рассказы о том, что препарат провоцировал проявление побочных эффектов, и в итоге врач был вынужден подбирать для лечения другой антибиотик.

Родители, которые давали препарат детям, отзывы о Клациде также оставляют разные. Не менее важными являются отзывы врачей, которые свидетельствуют, что специалисты считают этот антибиотик эффективным и часто назначают и взрослым, и детям.

Цена Клацида, где купить

Купить этот антибиотик можно в любой аптеке, его стоимость зависит от формы выпуска и дозировки.

Цена таблеток Клацид 250 мг составляет в среднем 650 рублей за упаковку 10 таблеток. Цена Клацид 500 мг составляет от 800 рублей за упаковку 14 шт. Цена гранул для приготовления суспензии Клацид – в среднем 500 рублей.