Кларитромицин инструкция по применению таблетки 500мг взрослым цена

Дата последнего изменения: 22.07.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Кларитромицин
• Заказ в аптеках Москвы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Состав
на одну таблетку

Действующее вещество:
кларитромицин в пересчете на 100% безводное вещество — 250 мг/500 мг.

Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К‑17
(поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600 ± 2700),
крахмал прежелатинизированный (крахмал‑1500), кремния диоксид коллоидный
(аэросил), магния стеарат.

Состав оболочки:
опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный), макрогол
(полиэтиленгликоль 3350), тальк, титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на
основе желтого хинолинового Е 104, краситель железа оксид II Е 172,
алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110, алюминиевый лак
на основе индигокармина Е 132.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклой формы.

Всасывание

Кларитромицин
быстро и легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная
биодоступность составляет около 50%. При
многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и
характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи
непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность
препарата в среднем на 25%. В целом, это
повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при
рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может
применяться независимо от времени приема пищи.

Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

Кларитромицин
связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до
4,5 мкг/мл. При концентрации
45,0 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в
результате насыщения мест связывания.
Это наблюдается только при концентрациях,
многократно превышающих терапевтическую
концентрацию.

In vivo

Исследования
в условиях in vivo на животных
показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением
центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих
плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных)
обнаруживались в печени и легких.

Здоровые добровольцы

При
назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная
равновесная концентрация (C_max)
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме достигалась через
2–3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно.
Период полувыведения (Т_1/2) кларитромицина и его основного
метаболита составил 3–4 часа и 5–6 часов соответственно. При
назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки C_max
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови достигалась
после приема 5‑ой дозы. После приема 5‑ой и 7‑ой дозы, C_max
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови составила в
среднем 2,7–2,9 мкг/мл и 0,83–0,88 мкг/мл соответственно. Т_1/2
кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 часа и
6,9–8,7 часов соответственно.

C_max
14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови не увеличивалась
пропорционально принятой дозе
кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и
его гидроксилированного
метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы.

Такая
нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением
образования 14‑гидроксилированных
и N‑деметилированных продуктов при высоких дозах
указывает на нелинейный метаболизм
кларитромицина, который становится более
выраженным при высоких дозах.

Почками
выводится около 37,9% после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и
46,0% после приема кларитромицина в дозе
1200 мг; кишечником выводится около 40,2%
и 29,1% соответственно.

Пациенты

Кларитромицин
и его метаболит 14‑ОН‑кларитромицин быстро проникают в ткани и
жидкости организма. Имеются ограниченные
данные, свидетельствующие о том, что
концентрация кларитромицина в
цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т. е.
только 1–2%
от концентрации в сыворотке крови при нормальной
проницаемости гематоэнцефалического
барьера). Концентрация в тканях обычно в
несколько раз выше, чем в сыворотке
крови.

В
таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Нарушения
функции печени

У
пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с
сохраненной функцией
почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация
в плазме крови и системный клиренс
кларитромицина не отличаются у пациентов данной
группы и здоровых пациентов. Равновесная
концентрация 14‑ОН‑кларитромицина у
пациентов с нарушениями функции печени
ниже, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек

При
нарушении функции почек увеличиваются C_max
и минимальная концентрация (C_min)
кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под
фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его
метаболита 14‑ОН‑кларитромицина. Константа элиминации и выведение
почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени
нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑ОН‑кларитромицина
в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей.
Однако, после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было
отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические
параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные
концентрации кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина у пациентов с
ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в
сутки), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при
применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться
для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут
значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших
кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема,
равновесные значения C_max обычно составляли 2–4 мкг/мл и
5–10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах
отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых
людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в
плазме крови и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в
более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

Кларитромицин
по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе
40 мг/сутки способствует удлинению Т_1/2 и увеличению AUC_0–24
омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с
получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC_0–24 и
на 34% Т_1/2 омепразола. У кларитромицина C_max,
C_min
и AUC_0–8 увеличились соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с
показателями, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В
равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через
6 ч после приема в группе, получавшей комбинированную терапию, в
25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами,
получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка
через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали
данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Кларитромицин
является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает
антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и
подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин
продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов
бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет
высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК)
кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в
среднем на одно log₂ разведение.

Кларитромицин
в условиях in vitro высокоактивен
в отношении Legionella pneumophila,
Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность
кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при
кислом.

Кроме
того, данные, полученные в условиях in vitro
и in vivo, указывают на то, что
кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не
ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к
кларитромицину.

Активность
кларитромицина в отношении большинства штаммов микроорганизмов, перечисленных
ниже, доказана как в условиях in vitro,
так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе
«Показания к применению».

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс,
включающий: Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare

Продукция
бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство
штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину,
обладают устойчивостью и к
кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность
Helicobacter pylori к
кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori,
выделенных от 104 пациентов,
до начала терапии препаратом. У 4 пациентов
были выделены
резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter
pylori, у 2 пациентов
— штаммы
с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов
—
изоляты Helicobacter pylori
были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин
оказывает действие в условиях in vitro
и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако
безопасность и эффективность использования
кларитромицина в клинической практике не
подтверждена клиническими исследованиями,
и практическое значение остается
неясным):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Streptococci (группы С, F, G)

Viridans group streptococci

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Анаэробные
грамположительные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni

Основным
метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически
активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑ОН‑кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита
такая же, как у исходного вещества, или в
1–2 раза
слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет
Haemophilus
influenzae, в отношении
которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его
основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо
синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости
от штамма бактерий.

Тест
на определение чувствительности

Количественные
методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают
наиболее точные оценки чувствительности
бактерий к антимикробным препаратам. Одна из
рекомендуемых методик для определения
чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина
(диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при
интерпретации теста диаметры зон
подавления роста коррелируют со значениями МПК
кларитромицина. Значения МПК
определяются методом разведения в бульоне или в агаре.

При
использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является
«чувствительным», указывает на то, что
возбудитель инфекции, вероятно, ответит на
лечение. Ответ «резистентный» указывает
на то, что возбудитель, возможно, не ответит на
лечение. Ответ «промежуточная
чувствительность» предполагает, что терапевтический
эффект препарата может быть неоднозначен
или микроорганизм может оказаться
чувствительным при использовании более
высоких доз препарата. («Промежуточная
чувствительность» также называется
«умеренной чувствительностью»).

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у
взрослых и детей старше 12 лет:

—       
инфекции нижних
дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

—       
инфекции верхних
дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

—       
инфекции кожи и
мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

—       
диссеминированные
или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium
intracellulare;

—       
локализованные
инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae,
Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium
kansasii;

—       
профилактика
распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC),
ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т‑хелперных
лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³.

—       
эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты
рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки;

—       
одонтогенные
инфекции.

—       
Повышенная
чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата;

—       
одновременный
прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд,
домперидон, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин,
дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

—       
одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или
симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;

—       
удлинение
интервала QT (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение
интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию или
желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе (см. разделы «Особые указания»
и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
кларитромицин не
следует применять у пациентов с электролитными нарушениями (гипокалиемией или
гипомагниемией) в связи с риском удлинения интервала QT (см. раздел «Особые
указания»);

—       
тяжелая
печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной
недостаточностью;

—       
холестатическая
желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см.
раздел «Особые указания»);

—       
порфирия;

—       
период грудного
вскармливания;

—       
возраст до
12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

—       
Почечная недостаточность
средней и тяжелой степени тяжести;

—       
печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;

—       
одновременный
прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам,
мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку
полости рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например,
карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб,
метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин),
хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, винбластин (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин,
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента
CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК), которые
метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин,
дилтиазем);

—       
одновременный
прием кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими
как дабигатран, ривароксабан, апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском
развития кровотечений;

—       
пациенты с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией,
а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IА класса
(хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);

—       
беременность.

Беременность

Безопасность
применения кларитромицина во время беременности не установлена.

Основываясь
на различных результатах, полученных в исследованиях на животных, а также на
опыте применения у людей, нельзя исключить возможность неблагоприятного
воздействия на эмбриофетальное развитие. Некоторые наблюдательные исследования,
оценивающие воздействия кларитромицина в I и II триместрах беременности,
выявили повышенный риск самопроизвольного аборта по сравнению с отсутствием
антибиотикотерапии или применением других антибиотиков в аналогичные сроки
беременности. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных
врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин,
во время беременности демонстрируют противоречивые результаты.

Применение
кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в
случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Было
установлено, что ребенок, находившийся на грудном вскармливании, может получить
около 1,7% от материнской дозы кларитромицина с поправкой на массу тела матери.
Безопасность применения кларитромицина для детей на грудном вскармливании не
установлена. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление
грудью необходимо прекратить.

Фертильность

Исследования,
проведенные на крысах, показали отсутствие влияния на фертильность.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Для
приема внутрь. Независимо от приема пищи.

Обычная
рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет —
250 мг 2 раза в день.

В
случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в
день.

Обычная
продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключение
составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до
14 дней.

Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме
туберкулеза

При
микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг
2 раза в день.

Лечение
диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех
пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин
следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными
в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных
микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных MAC

Рекомендуемая
доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.

При одонтогенных инфекциях
доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

Для эрадикации Helicobacter pylori:

У
пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно назначать по
500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными
препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней,
в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению
инфекции Helicobacter pylori.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам
с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы
кларитромицина, т. е.
250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг
2 раза в день. Лечение таких
пациентов продолжают не более 14 дней.

Применение у детей младше 12 лет

Применение
кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет
не изучалось.

Нежелательные
реакции (HP) сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со
словарем MedDRA и частой развития HP ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100 и
<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и
<1/1000); очень редко (<1/10000)
частота неизвестна (по имеющимся данным
установить частоту возникновения не предоставляется возможным).

Инфекции и инвазии

Нечасто: целлюлит¹,
кандидоз, гастроэнтерит²,
вторичные инфекции³
(в том числе вагинальные).

Частота неизвестна:
псевдомембранозный колит, рожа.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения,
нейтропения⁴, эозинофилия⁴, тромбоцитемия³.

Частота неизвестна:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, кровотечение.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактоидная
реакция¹, гиперчувствительность.

Частота неизвестна:
анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные
нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный
пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения метаболизма и питания

Нечасто: анорексия,
снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль,
бессонница.

Нечасто: потеря сознания¹,
дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство,
повышенная возбудимость³.

Частота неизвестна:
судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,
депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные»
сновидения), парестезия, мания.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нечасто: вертиго,
нарушение слуха, звон в ушах.

Частота неизвестна:
глухота.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: остановка
сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT
на электрокардиограмме, экстрасистолия¹, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна:
желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: вазодилатация¹.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Нечасто: астма¹,
носовое кровотечение², тромбоэмболия легочной артерии¹.

Частота неизвестна:
паросмия, аносмия.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: диарея, рвота,
диспепсия, тошнота, боль в области живота, дисгевзия.

Нечасто: эзофагит¹,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия²,
стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка,
метеоризм.

Частота неизвестна:
острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, агевзия (потеря вкусовых
ощущений).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: холестаз⁴,
гепатит в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный⁴.

Частота неизвестна:
холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь,
интенсивное потоотделение.

Нечасто: дерматит
буллезный¹, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь³.

Частота неизвестна:
акне.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани

Нечасто: мышечный спазм³,
костно-мышечная скованность¹, миалгия².

Частота неизвестна:
рабдомиолиз²*, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна:
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто:
флебит в месте инъекции¹.

Часто: боль в месте
инъекции¹, воспаление в месте инъекции¹.

Нечасто: недомогание⁴,
гипертермия³, астения, боль в грудной клетке⁴, озноб⁴,
утомляемость⁴.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: отклонение в
печеночной пробе.

Нечасто: повышение концентрации
креатинина¹, повышение концентрации мочевины¹, изменение
отношения альбумин-глобулин¹, повышение активности:
аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT),
гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)⁴, щелочной фосфатазы⁴,
лактатдегидрогеназы (ЛДГ)⁴.

Частота неизвестна:
увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение
протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации
билирубина в крови.

Дети

Предполагается,
что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у
взрослых.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У
пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в
более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных
инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов
ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее
частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу
кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль
в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение
слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи
нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка,
бессонница и сухость во рту.

У
пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей,
анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение).
На основании данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе
1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности
ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У
небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации
остаточного азота мочевины.

*
В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с
другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано
развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

¹
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления
раствора для инфузий.

²
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным
высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

³
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме гранулы для приготовления
суспензии для приема внутрь.

⁴
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной
оболочкой.

Применение следующих препаратов одновременно с
кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных
побочных эффектов:

Цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин и астемизол

При
одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином,
домперидоном или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в
плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на
электрокардиограмме и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую
тахикардию (в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию
желудочков (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые
исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с
эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с
острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия
конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Мидазолам для приема внутрь

При
одновременном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток
(500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз
после приема внутрь.

Одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный
прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см.
раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной
степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с
кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению
риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза
у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В
случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием
ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин
следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими
статинами. В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать
наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от
метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать
развитие признаков и симптомов миопатии.

Ломитапид

Одновременный
прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска существенного
повышения активности трансаминаз в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного), могут
индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической
концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме
того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в
плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A
кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина
наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение
сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие
препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию
кларитромицина в плазме крови; в случае их одновременного применения с
кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное
лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные
индукторы системы цитохрома Р₄₅₀, такие как эфавиренз, невирапин,
рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,
таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови, а также ослаблять
терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14‑ОН‑кларитромицина
— метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку
микробиологическая активность кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина
отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может
снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы
цитохрома Р₄₅₀.

Этравирин

Концентрация
кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном использовании
этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина.
Поскольку 14‑ОН‑кларитромицин обладает низкой активностью по
отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC),
может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для
лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Одновременный
прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе
500 мг два раза в сутки у 21 здорового
добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной
концентрации кларитромицина (C_min)
и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом одновременный прием значительно не
влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не
требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое
исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе
200 мг каждые восемь часов и
кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов
привел к заметному
подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме
ритонавира C_max
кларитромицина в плазме крови увеличилась на 31%, C_min увеличилась
на 182%
и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное подавление
образования 14‑ОН‑кларитромицина.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону
кларитромицина уменьшение его дозы у
пациентов с нормальной почечной функцией не
требуется. У пациентов с почечной
недостаточностью целесообразно рассмотреть
следующие варианты коррекции дозы: при
КК 30–60 мл/мин
доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 75%. Ритонавир не следует
одновременно принимать с кларитромицином в
дозах, превышающих 1 г/день.

Сходные
коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией
почек, если ритонавир используется как
фармакокинетический «усилитель» при
применении других ингибиторов протеазы
ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см.
подраздел «Двунаправленное
взаимодействие лекарств»).

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)

Возможно
возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном
применении кларитромицина и хинидина или
дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими препаратами
следует регулярно проводить контроль
электрокардиограммы на предмет удлинения
интервала QT, а также следует контролировать
сывороточные концентрации этих препаратов.

При
постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при
одновременном приеме кларитромицина и
дизопирамида. Необходимо контролировать
концентрацию глюкозы в крови при
одновременном применении кларитромицина и
дизопирамида.

Гипогликемические средства для приемам внутрь/инсулин

При
одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для
приема внутрь (например, производные
сульфонилмочевины) и/или инсулина может
наблюдаться выраженная гипогликемия.
Одновременное применение кларитромицина с
некоторыми гипогликемическими препаратами
(например, натеглинид, пиоглитазон,
репаглинид и росиглитазон) может
привести к ингибированию изофермента CYP3A
кларитромицином, в результате чего может
развиться гипогликемия. Рекомендуется
тщательный контроль концентрации глюкозы
в крови.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

Одновременный
прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент
CYP3A, и препаратов, первично
метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может
ассоциироваться с взаимным повышением их
концентраций, что может усилить или
продлить как терапевтические, так и
побочные эффекты. Кларитромицин следует с
осторожностью применять пациентам,
получающим препараты, являющиеся субстратами
изофермента CYP3A, особенно если эти
препараты имеют узкий терапевтический диапазон
(например, карбамазепин), и/или
интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В
случае необходимости должна проводиться
коррекция дозы препарата, принимаемого
одновременно с кларитромицином. Также,
по возможности, должен проводиться
мониторинг сывороточных концентраций
препаратов, первично метаболизирующихся
изоферментом CYP3A.

Метаболизм
следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A,
что и метаболизм кларитромицина,
например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол,
циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб,
метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно),
омепразол, пероральные антикоагулянты
(например, варфарин, ривароксабан, апиксабан),
атипичные антипсихотические средства
(например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус,
триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента
CYP3A относятся следующие препараты,
противопоказанные к совместному применению
с кларитромицином: астемизол, цизаприд,
пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и
алкалоиды спорыньи (см. раздел
«Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим
подобным образом через другие
изоферменты в рамках системы цитохрома Р₄₅₀,
относятся: фенитоин, теофиллин и
вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При
одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение,
выраженное увеличение МНО и удлинение
протромбинового времени. В случае
одновременного применения с варфарином
или другими непрямыми антикоагулянтами
необходимо контролировать МНО и
протромбиновое время.

Пероральные антикоагулянты прямого действия

Пероральный
антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюксного
белка-переносчика Р‑гликопротеина (P‑gp). Ривароксабан и апиксабан
метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 и также являются субстратами для
P‑gp.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными
препаратами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. разделы
«С осторожностью» и «Особые указания»).

Омепразол

Кларитромицин
(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых
добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При
одновременном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные
концентрации омепразола были увеличены (C_max,
AUC_0–24 и Т_1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%
соответственно). Среднее значение pH желудка в
течение 24 часов составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7
(при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый
из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично
с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может
ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение
кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к
увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих
препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность
уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При
одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно
повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный
метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части
популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент
CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к
значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В
популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может
потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента
CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При
одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два
раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после
внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется
внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента
для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую
оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию
лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию, аналогичному
тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при приеме
внутрь.

Такие
же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые
метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для
бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,
нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с
кларитромицином.

При
одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на
центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.
В связи с этим, в случае одновременного применения, рекомендуется следить за
симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин
является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р‑гликопротеина
(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами
изофермента CYP3A и Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и колхицина
ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия
колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления
колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления
колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых
пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими
почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались
летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

Предполагается,
что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует
Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp
кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые
исследования показали, что одновременный прием дигоксина и кларитромицина также
может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых
пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая
потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и
дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке
крови.

Зидовудин

Одновременный
прием таблеток кларитромицина и зидовудина для приема внутрь взрослыми
ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной
концентрации зидовудина в плазме крови.

Поскольку
кларитромицин может влиять на всасывание зидовудина при приеме внутрь,
взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и
зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного
взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую
суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку
кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном
приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно
при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются
данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с
препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A
(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при одновременном
применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных
концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов

Атазанавир

Кларитромицин
и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.
Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и
атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному
увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑ОН‑кларитромицина
на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому
терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с
нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной
недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) доза
кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее
30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого
соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах,
превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять одновременно с ингибиторами
протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК)

При
одновременном применении кларитромицина и БМКК, которые метаболизируются
изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует
соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной
гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и БМКК, могут
повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия
и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин
и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может
повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол
может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно
принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на
наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических
эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин
и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение
кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких
желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев
вызывало увеличение AUC и C_max
саквинавира в плазме крови на 177% и
187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения
AUC и C_max
кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии
кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение
ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не
требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с
использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не
соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых
желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при
монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при
терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с
ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на
кларитромицин.

Симптомы:
прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны
желудочно-кишечного тракта.

У
одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г
кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное
поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при
передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного
тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести
симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают
существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что
характерно и для других препаратов группы макролидов.

При
применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение
активности «печеночных» ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или
холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть
тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной
недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием
серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других
лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как
анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации,
необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

При
наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль
активности «печеночных» ферментов сыворотки крови.

При
лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе
кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого
может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически
всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны
случаи Clostridium difficile-ассоциированной
диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего
жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменять нормальную микрофлору
кишечника, что может привести к росту Clostridium
difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо
подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных
средств развилась диарея. Описывались случаи развития псевдомембранозного
колита спустя 2 месяца после приема антибиотика.

Длительный
прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным
количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо
назначить соответствующую терапию. После проведения курса антибиотикотерапии
необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

Назначение
Кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке
соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев
беременности.

При
лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной
реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как
следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых
аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то:

—      
кларитромицин не
должен применяться у следующих категорий пациентов:

•        
у пациентов с
гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

•        
у пациентов с
гипомагниемией (см. раздел «Противопоказания»);

•        
одновременное
назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и
терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);

•        
у пациентов с
врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или
наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»);

—      
кларитромицин
должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:

•        
у пациентов с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

•        
у пациентов,
одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением
интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

В
ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных
сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены
неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был
установлен редкий кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и
смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов,
включая кларитромицин. При назначении Кларитромицина следует соотносить
предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.

Возможно
развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам
группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая
растущую резистентность Streptococcus
pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование
чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной
пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в
комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции
кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба
возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на
чувствительность.

Макролиды
можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium
minutissimum, при вульгарных угрях и роже, а также в тех ситуациях,
когда нельзя применять пенициллин.

В
случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как
анафилактическая реакция, серьезные кожные нежелательные реакции (например,
острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и
системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием
кларитромицина и начать соответствующую терапию.

В
случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми
антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с
пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран,
ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития
кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Лекарственный
препарат содержит алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110,
который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Данные
относительно влияния кларитромицина на способность к управлению транспортными
средствами и механизмами отсутствуют.

Следует
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,
учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности
сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного
препарата.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

По
5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку
из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в банку полимерную из
полипропилена или полиэтилена или банку полимерную из полипропилена или
полиэтилена с контролем первого вскрытия и амортизатором.

Каждую
банку, 1 контурную ячейковую упаковку по 5 или 10 таблеток, покрытых
пленочной оболочкой, или 2 контурные ячейковые упаковки по
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона.

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Купить Кларитромицин таблетки 500 — БФЗ в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: кларитромицин в пересчете на 100% безводное вещество 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный 46,0 мг или 92,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 75,0 мг или 150,0 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) 40,0 мг или 80,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал-1500) 30,0 мг или 60,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 4,5 мг или 9,0 мг, магния стеарат 4,5 мг или 9,0 мг;

оболочка: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный 8,0 мг или 16,0 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 4,040 мг или 8,080 мг, тальк 2,960 мг или 5,920 мг, титана диоксид Е171 4,374 мг или 8,748 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е104 0,602 мг или 1,204 мг, краситель железа оксид (II) Е172 0,006 мг или 0,012 мг, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е110 0,014 мг или 0,028 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина Е132 0,004 мг или 0,008 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклой формы.

антибиотик-макролид

АТХ J01FA09 Кларитромицин

Фармакодинамика

Полусинтетический макролидный антибиотик второго поколения из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки).

Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике:

— аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;

— другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;

— микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не оказывают влияния на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro:

— аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans;

— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

— анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

— анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

— спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

— микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;

— кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14-(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг — 50%. Связь с белками плазмы — 65-75%. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим, постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации при приеме 250 мг — 2-3 ч.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14-(11)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения — 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения — 4,8-5,0 ч и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови).

Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% — в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг, почками выводится 37,9% и 46,0%, кишечником — 40,2% и 29,1% соответственно.

При хронической почечной недостаточности увеличивается время достижения максимальной концентрации препарата, максимальная концентрация, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

— инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, бронхит);

— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. фарингит, синусит, средний отит);

— инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, рожа);

— микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

— локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum u Mycobacterium kansasii;

— профилактика распространения инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium (МАС-инфекция) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4 лимфоцитов не более 100/мкл;

— в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. В комбинации с омепразолом или ранитидина висмута цитратом в виде двойной терапии для лечения острой язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

— Повышенная чувствительность к кларитромицину (в том числе к другим макролидам), другим компонентам препарата;

— порфирия;

— одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи;

— одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией ночек или печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы профермента CYP3A4;

— наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

— холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);

— тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия;

— дети до 12 лет.

— Почечная недостаточность средней и тяжелой степени;

— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

— ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия;

— миастения gravis;

— одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), антиаритмическими препаратами класса 1А и III, блокаторами «медленных» кальцевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

В I триместре беременности применение препарата противопоказано. Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь независимо от приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет (при массе тела более 33 кг):

— при фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes — по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 часов;

— при остром гайморите — по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 часов;

— при обострении хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae — по 500 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов, вызванного Haemophilus parainfluenzae — по 500 мг в течение 7 дней каждые 12 ч, вызванного Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae — по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов;

— при внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae — по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 часов, вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae — по 250 мг в течение 7-14 дней каждые12 часов;

— при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных Mycobacterium avium назначают внутрь по 500 мг-2 раза в день. Максимальная суточная доза — 1000 мг. Длительность лечения — 6 месяцев и более.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатина более 3,3 мг/100 мл дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал между приемом. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.

Взрослым с целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими лекарственными средствами

Комбинированное лечение двумя препаратами

Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20 мг/сут.

Комбинированное лечение тремя препаратами

Кларитромицин по 500 мг, лансопразол по 30 мг и амоксициллин по 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 10 дней.

Кларитромицин по 500 мг, амоксициллин по 1000 мг и омепразол по 20 мг/сутки, все лекарственные средства по 2 раза в сутки, в течение 7-10 дней.

Частота: очень часто — более 1/10 (у одного пациента из 10), часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 не менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи.

Аллергические реакции

Часто: кожная сыпь.

Нечасто: гиперчувствительность, кожный зуд, крапивница.

Очень редко: анафилактическая реакция, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), гиперемия кожи.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница.

Нечасто: головокружение, сонливость, тремор, беспокойство.

Очень редко: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидении («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов

Часто: интенсивное потоотделение.

Нечасто: акне, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, ухудшение аппетита.

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: артралгия, миалгия.

Очень редко: миопатия, усиление симптомов миастении gravis.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.

Нечасто: гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз, гепатит, в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный.

Очень редко: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гастралгия, кандидоз слизистой оболочки ротоном полости.

Со стороны органов чувств

Часто: дисгевзия, извращение вкуса.

Нечасто: вертит, нарушение слуха, звон в ушах.

Очень редко: глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: трепетание предсердий, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Очень редко: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».

Лабораторные показатели

Часто: отклонение в печеночной пробе.

Нечасто: повышение концентрации креатинина, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение активности в крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Очень редко: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, гипербилирубинемия.

Общие расстройства

Нечасто: недомогание, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Инфекционные и паразитарные заболевании

Очень редко: псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия, симптоматическая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.

Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов

Цизаприд, пимозид, терфенадин, астемизол

При совместном приеме кларитромицина с цизапридом/пимозидом/терфенадином/астемизолом возможно повышение концетрации последних и плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

При совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина. В случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз и переход на альтернативное лечение.

Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией CYP3A-индуктора в плазме крови, который может повыситься из-за ингибировании изофермента CYP3A кларитромицином.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р430, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с чем повышать концентрацию 14-(R)-гидроксикларитромицина.

Этравирин

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-(R)-гидроксикларитромицина.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут увеличивает минимальное среднее значение равновесной концентрации кларитромицина (Сmin) и площадь под кривой «концентрация-время» кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Совместный прием ритонавира в дозе 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут приводит к снижению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира максимальная равновесная концентрация (Сmax) кларитромицина увеличилась на 31%, Сmin увеличилась на 182% и площадь под кривой «концентрация-время» увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-(R)-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Пероральный гипогликемические лекарственные средства/инсулин

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа ’’пируэт» при совместном применении кларитромицина и антиаритмических препаратов (хинидин, прокаинамид). При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

Взаимодействия, обусловленные изоферментами СYP3A

Совместный прием кларитромицина и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментами СYP3A, может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента СYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом, в случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) (статины)

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин, симвастатин). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличением МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Омепразол

При одновременном приеме кларитромицина и омепразола повышаются плазменные уровни кларитромицина и его метаболита. Концентрация кларитромицина в тканях и слизистых желудка при одновременном приеме также повышается.

Силденафил, тадалафилом, варденафил

Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы 5) может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоваться снижение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

При совместном применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментом CYP3A).

Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама. При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы.

Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, включая триазолам, алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление эффекта колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов отравления колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом).

У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином.

Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени и почек (см. раздел «Противопоказании»).

Дигоксин

Совместный прием дигоксина и кларитромицина может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально детальных аритмий).

Зидовудин

Одновременный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицина и зидовудин с интервалом в 4 часа.

Фенитоин и вальпроевая кислота

При совместном применении фенитоина или вальпроевой кислоты с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентрации, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

При совместном применении кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-(R)-гидроксикларитромицина на 70%, с увеличением площади под кривой «концентрации-время» атазанавира на 28%.

У пациентов с нормальной функцией почек уменьшение дозы кларитромицина не требуется.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина так же, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение площади под кривой «концентрация-время» и Сmax саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах, указанных выше, коррекция дозы не требуется.

При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицин. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов сыворотки крови.

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина.

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (< 50 уд/мин), а также следует с осторожностью одновременно применять кларитромицин с другими лекарственными средствами, которые способны увеличивать интервал QT. Кларитромицин не следует назначать пациентам с врожденным или приобретенным документально подтвержденным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

При применении кларитромицина описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Кларитромицин может изменить нормальную флору кишечника, что приводит к росту Clostridium difficile, вызывая появление тяжелой, длительной диареи, в связи с этим необходима немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом спустя 2 месяца после приема препарата.

У пациентов, принимающих кларитромицин, сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Учитывая побочные действие лекарственного препарата в период лечения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.

По 5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку.

По 5, 10, 15 или 20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в банку светозащитного стекла или в банку полимерную или во флакон полимерный.

Каждую банку или флакон, или 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или 1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001064

Дата регистрации

2011-10-27

Дата переоформления

2019-07-16

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство